Ingrediente active: Ezetimibe
ZETIA 10 mg comprimate
De ce se utilizează Zetia? Pentru ce este?
ZETIA este un medicament pentru reducerea nivelului crescut de colesterol.
ZETIA scade nivelul colesterolului total, al colesterolului „rău” (colesterol LDL) și al grăsimilor numite trigliceride din sânge. ZETIA crește, de asemenea, nivelurile de colesterol „bun” (colesterol HDL).
Ezetimibul, ingredientul activ din ZETIA acționează prin scăderea absorbției colesterolului din intestin.
Scăderea nivelului de colesterol cauzată de ZETIA se adaugă la cea cauzată de statine (un grup de medicamente care acționează prin reducerea producției proprii de colesterol din organism).
Colesterolul este una dintre mai multe substanțe grase care se găsesc în sânge. Colesterolul total este compus în principal din colesterol LDL și colesterol HDL.
Colesterolul LDL este adesea numit colesterol „rău”, deoarece se poate acumula în pereții arterelor și poate forma plăci. În timp, această acumulare de placă poate duce la îngustarea arterelor. Această îngustare poate încetini sau bloca fluxul sanguin către organele vitale, cum ar fi inima și creierul. Acest blocaj al fluxului sanguin poate provoca un atac de cord sau un accident vascular cerebral.
Colesterolul HDL este adesea numit colesterol „bun”, deoarece ajută la prevenirea formării colesterolului rău în artere și protejează împotriva bolilor de inimă.
Trigliceridele sunt o altă formă de grăsime din sânge care poate crește riscul bolilor de inimă.
Este utilizat pentru pacienții care nu își pot controla nivelul colesterolului prin reducerea nivelului de colesterol numai cu dieta. Trebuie să urmați o dietă care scade colesterolul în timp ce luați acest medicament.
ZETIA este utilizat ca adjuvant la dieta dumneavoastră care scade colesterolul dacă aveți:
- un nivel crescut de colesterol din sânge (hipercolesterolemie primară [heterozigot familial și nefamiliar])
- împreună cu o statină, când colesterolul nu este controlat în mod adecvat numai cu o statină
- singur, când tratamentul cu statine este inadecvat sau nu este tolerat
- o boală ereditară (hipercolesterolemie familială homozigotă) care crește nivelul colesterolului din sânge. De asemenea, vi se va prescrie o statină și vi se poate prescrie un alt tratament
- o boală ereditară (sitosterolemie homozigotă, cunoscută și sub numele de fitosterolemie) - care crește nivelul de steroli vegetali din sânge.
ZETIA nu te ajută să slăbești.
Contraindicații Când Zetia nu trebuie utilizat
Dacă vi se prescrie ZETIA împreună cu o statină, vă rugăm să citiți prospectul medicamentului specific pe care îl prescrieți.
Nu luați ZETIA dacă:
- sunteți alergic (hipersensibil) la ezetimib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (vezi secțiunea Conținutul ambalajului și alte informații).
Nu luați ZETIA cu o statină dacă:
- în prezent aveți probleme cu ficatul;
- sunteți gravidă sau alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zetia
- spuneți medicului dumneavoastră despre orice afecțiune, inclusiv alergii;
- medicul dumneavoastră ar trebui să comande un test de sânge înainte de a începe tratamentul cu ZETIA împreună cu o statină. Aceasta este pentru a verifica modul în care funcționează ficatul;
- De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate cere să vi se efectueze analize de sânge pentru a verifica modul în care funcționează ficatul dumneavoastră după ce începeți să luați ZETIA împreună cu o statină.
Dacă aveți probleme hepatice moderate sau severe, utilizarea ZETIA nu este recomandată.
Siguranța și eficacitatea ZETIA administrat în asociere cu anumite medicamente care scad colesterolul, fibratele, nu au fost stabilite.
Copii
ZETIA nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 10 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Zetia
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați medicamente cu oricare dintre următoarele substanțe active:
- ciclosporină (adesea utilizată la pacienții cu transplant de organe)
- medicamente cu o substanță activă care previne coagularea sângelui, cum ar fi warfarina, fenprocumona, acenocumarolul sau fluindionul (anticoagulante)
- colestiramina (utilizată și pentru scăderea colesterolului), deoarece modifică eficacitatea ZETIA
- fibrate (utilizate și pentru scăderea colesterolului).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu luați ZETIA împreună cu o statină dacă sunteți gravidă, încercați să rămâneți gravidă sau dacă credeți că ați putea fi gravidă. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați ZETIA împreună cu o statină, trebuie să întrerupeți imediat ambele tratamente și să vă adresați medicului dumneavoastră. Nu există experiență cu utilizarea ZETIA în timpul sarcinii fără statină. Dacă sunteți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră recomandări adecvate înainte de a utiliza ZETIA.
Nu luați ZETIA împreună cu o statină dacă alăptați, deoarece nu se știe dacă cele două medicamente sunt excretate în laptele uman. ZETIA, chiar și atunci când este luat singur fără statine, nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Adresați-vă medicului dumneavoastră recomandări adecvate.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu sunt de așteptat efecte ale ZETIA asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că unele persoane se pot ameți după ce au luat ZETIA.
ZETIA conține lactoză
Comprimatele ZETIA conțin un zahăr numit lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zetia: Doze
Luați întotdeauna ZETIA exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Continuați să luați celelalte medicamente care vă scad colesterolul, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să încetați să le utilizați. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul.
- Înainte de a începe să luați ZETIA, trebuie să urmați o dietă care scade colesterolul.
- Trebuie să urmați în continuare această dietă care scade colesterolul în timp ce luați ZETIA.
Adulți, adolescenți și copii (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani): doza este de un comprimat de 10 mg ZETIA o dată pe zi, care trebuie administrat pe cale orală.
Puteți lua ZETIA în orice moment al zilei și indiferent de mese.
Dacă medicul dumneavoastră a prescris ZETIA împreună cu o statină, cele două medicamente pot fi administrate în același timp. În acest caz, vă rugăm să consultați instrucțiunile specifice de dozare conținute în prospectul celorlalte medicamente prescrise.
Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris ZETIA împreună cu un alt medicament care scade colesterolul care conține substanța activă colestiramină sau orice alt medicament care conține sechestri biliari, trebuie să luați ZETIA cu cel puțin 2 ore înainte sau 4 ore după administrarea sechestrantului biliar.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zetia
Dacă luați mai mult ZETIA decât ar trebui
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă uitați să luați ZETIA
Nu luați o doză dublă; reluați pur și simplu doza obișnuită la ora obișnuită a doua zi.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zetia
Ca toate medicamentele, ZETIA poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Următorii termeni sunt folosiți pentru a descrie cât de des au fost raportate reacțiile adverse:
- Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
- Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți, inclusiv cazuri izolate)
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare inexplicabile, sensibilitate musculară sau slăbiciune. Acest lucru se datorează faptului că, în rare ocazii, problemele musculare, inclusiv vătămarea țesuturilor musculare care duc la afectarea rinichilor, pot fi grave și pot pune viața în pericol.
Au fost raportate reacții alergice la utilizarea obișnuită a medicamentului, inclusiv umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație sau de înghițire (care necesită tratament imediat).
Când este utilizat singur, au fost raportate următoarele reacții adverse: Frecvente: dureri abdominale; diaree; flatulență; senzație de oboseală.
Mai puțin frecvente: creșteri ale unor teste hepatice de laborator (transaminaze) sau ale funcției musculare (CK); tuse; indigestie; Dureri de stomac; greaţă; dureri articulare; spasme musculare; dureri de gât; scăderea poftei de mâncare; durere; durere în piept; bufeuri; hipertensiune arterială.
În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse atunci când medicamentul a fost utilizat împreună cu o statină:
Frecvente: creșteri ale unor teste de laborator ale funcției hepatice (transaminaze); durere de cap; Durere musculară; sensibilitate sau slăbiciune musculară.
Mai puțin frecvente: senzație de furnicături; gură uscată; mâncărime; eczemă; urticarie; dureri de spate; slabiciune musculara; durere în brațe și picioare; oboseală sau slăbiciune neobișnuită; umflarea mai ales a mâinilor și picioarelor. Atunci când este utilizat împreună cu fenofibrat, au fost raportate următoarele reacții adverse frecvente: dureri abdominale.
În plus, au fost raportate următoarele reacții adverse la utilizarea generală a medicamentului:
ameţeală dureri musculare; probleme cu ficatul; reacții alergice, inclusiv erupții cutanate și urticarie; erupție cutanată roșie ridicată, uneori cu leziuni în formă de țintă (eritem multiform); dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune musculară; leziuni ale țesutului muscular; pietre ale vezicii biliare sau inflamație a vezicii biliare (care poate provoca dureri abdominale, greață, vărsături); inflamația pancreasului adesea însoțită de dureri abdominale severe; constipație; reducerea numărului de celule sanguine, care poate provoca vânătăi / sângerări (trombocitopenie); senzație de furnicături; depresie; oboseală sau slăbiciune neobișnuită; dificultăți de respirație. Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau pe recipient după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
- A nu se păstra ZETIA la temperaturi peste 30 ° C.
Blistere: A se păstra în recipientul original.
Sticle: țineți sticla bine închisă. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea medicamentului de umezeală.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține ZETIA
- Substanța activă este ezetimibul. Fiecare comprimat conține 10 mg ezetimib.
- Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, povidonă, croscarmeloză sodică, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu.
Descrierea aspectului ZETIA și conținutul ambalajului
Comprimatele ZETIA sunt comprimate în formă de capsulă, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu „414” pe o față.
Mărimi de ambalaj: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 sau 300 de comprimate în blistere cu apăsare deschisă sau blistere cu doză unitară cu ridicare a laminei;
84 sau 90 de comprimate în blistere cu apăsare deschisă;
50, 100 sau 300 de comprimate în blistere cu apăsare pe doză unitară; 100 comprimate în sticle.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZETIA 10 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 10 mg ezetimib.
Excipienți: Fiecare comprimat conține 55 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate sub formă de capsulă, de culoare albă până la aproape albă, cu „414” marcată pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipercolesterolemie primară
ZETIA, administrat cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei (statină), este indicat ca supliment la dietă la pacienții cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și nefamiliară) care nu sunt controlate în mod adecvat numai cu statine.
Monoterapia cu ZETIA este indicată ca supliment la dietă la pacienții cu hipercolesterolemie primară (heterozigoți familiali și nefamiliari) pentru care statinele sunt considerate inadecvate sau nu sunt tolerate.
Hipercolesterolemie familială homozigotă (IF homozigotă)
ZETIA administrat cu o statină este indicat ca tratament suplimentar la dietă la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Pacientul poate fi, de asemenea, supus unor măsuri terapeutice suplimentare (de exemplu, afereza LDL).
Sitosterolemie familială homozigot (Fitosterolemie)
ZETIA este indicat ca supliment la dietă la pacienții cu sitosterolemie familială homozigotă.
Un efect benefic al ZETIA asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu a fost încă demonstrat.
04.2 Doze și mod de administrare
Pacientul trebuie să urmeze o dietă adecvată de scădere a colesterolului și trebuie să continue dieta în timpul tratamentului cu ZETIA.
Medicamentul trebuie administrat pe cale orală. Doza recomandată este de un comprimat ZETIA 10 mg o dată pe zi. ZETIA poate fi administrat în orice moment al zilei, indiferent de mese.
Când se adaugă ZETIA la o statină, terapia trebuie continuată la doza inițială comună indicată pentru statina specifică sau trebuie continuată utilizarea dozei mai mari prescrise anterior. În această situație, ar trebui consultată fișa tehnică pentru statina respectivă.
Administrare concomitentă cu sechestranți de acid biliar
Administrarea ZETIA trebuie să aibă loc cu ≥ 2 ore înainte sau cu ≥ 4 ore după administrarea unui agent de sechestrat cu acid biliar.
Utilizare la vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).
Utilizare la copii și adolescenți
Inițierea tratamentului trebuie efectuată sub supravegherea unui specialist.
Adolescenți ≥ 10 ani (stare pubertară: băieți în stadiul Tanner II și peste și fete care au fost postmenarhice de cel puțin un an): nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, experiența clinică la copii și adolescenți (10-17 ani) este limitată.
Când ZETIA se administrează cu simvastatină, trebuie consultate instrucțiunile de dozare pentru simvastatină la adolescenți.
Copii
Utilizare în insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul insuficienței hepatice ușoare (scor Child-Pugh 5 până la 6). Tratamentul cu ZETIA nu este recomandat la pacienții cu moderată (scor Child-Pugh de la 7 la 9) sau severă (scor Child-Pugh> 9), ( vezi pct. 4.4 și 5.2).
Utilizare în insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul insuficienței renale (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Când ZETIA este administrat împreună cu o statină, vă rugăm să consultați fișa tehnică a medicamentului.
Terapia ZETIA administrată împreună cu o statină este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.
ZETIA administrat împreună cu o statină este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice active sau cu valori crescute ale transaminazelor serice persistente și nedeterminate.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Când ZETIA este administrat împreună cu o statină, vă rugăm să consultați fișa tehnică a medicamentului.
Enzime hepatice
În studiile clinice controlate în care pacienții au fost tratați cu ZETIA și o statină, au fost observate creșteri consecutive ale transaminazelor (≥ 3 ori limita superioară a normalului [LSN]). Dacă ZETIA este administrat concomitent cu o statină, testele funcției hepatice trebuie efectuate la inițierea tratamentului și conform recomandărilor pentru statină (vezi pct. 4.8).
Mușchi scheletic
Cazurile de miopatie și rabdomioliză au fost raportate în experiența de după punerea pe piață cu ZETIA. Majoritatea pacienților care au dezvoltat rabdomioliză au fost în tratament concomitent cu ZETIA și o statină. Cu toate acestea, rabdomioliza a fost raportată foarte rar cu monoterapia cu ZETIA și foarte rar cu adăugarea de ZETIA la alți agenți despre care se știe că sunt asociați cu un risc crescut de rabdomioliză. Dacă miopatia este suspectată pe baza simptomelor musculare sau este confirmată de nivelurile de creatin fosfokinază (CPK)> de 10 ori limita superioară a normalului, administrarea ZETIA, a oricărei statine și a oricărui alt medicament de acest tip, care trebuie administrat concomitent, trebuie întreruptă Toți pacienții care încep terapia cu ZETIA trebuie informați cu privire la riscul miopatiei și sfătuiți să raporteze cu promptitudine orice durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune inexplicabilă (vezi pct. 4.8).
Insuficiență hepatică
Datorită efectelor necunoscute ale expunerii crescute la ezetimib la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă, ZETIA nu este recomandat (vezi pct. 5.2).
Pacienți copii (10-17 ani)
Siguranța și eficacitatea ZETIA administrată concomitent cu simvastatină la pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la băieți adolescenți (stadiul Tanner II și mai mare) și la fetele aflate în postmenarh pentru cel puțin un an.
În acest studiu controlat limitat, în general nu a existat niciun efect asupra creșterii sau maturizării sexuale la băieți sau fete adolescente sau vreun efect asupra duratei ciclului menstrual la fete. Cu toate acestea, efectele ezetimibului pe o perioadă de tratament> 33 săptămâni asupra creșterii sau maturării sexuale nu au fost studiate (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Siguranța și eficacitatea ZETIA administrat concomitent cu doze de simvastatină mai mari de 40 mg pe zi nu au fost studiate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani.
ZETIA nu a fost studiat la pacienții cu vârsta mai mică de 10 ani sau la fetele aflate înaintea menarchei. (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Eficacitatea pe termen lung a terapiei ZETIA în reducerea morbidității și mortalității adulților nu a fost studiată la pacienții cu vârsta sub 17 ani.
Pachete
Siguranța și eficacitatea ZETIA administrat cu fibrate nu au fost stabilite.
Dacă se suspectează colelitiaza la un pacient tratat cu ZETIA și fenofibrat, sunt indicate examinările vezicii biliare și tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Ciclosporină
La inițierea tratamentului cu ZETIA, trebuie aplicată precauție în condiții terapeutice, inclusiv utilizarea ciclosporinei. Concentrațiile de ciclosporină trebuie monitorizate la pacienții tratați cu ZETIA și ciclosporină (vezi pct. 4.5).
Anticoagulante
Dacă ZETIA este adăugat la warfarină, un alt anticoagulant cumarinic sau fluindion, raportul internațional normalizat (INR) trebuie monitorizat corespunzător (vezi pct. 4.5).
Excipienți
Pacienții cu probleme rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
În studiile preclinice, sa demonstrat că ezetimibul nu induce enzimele citocromului P450 implicate în metabolismul medicamentului. Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între ezetimib și medicamentele supuse metabolismului de către citocromii P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 și 3A4 sau N-acetiltransferază.
În studiile de interacțiune clinică, ezetimibul nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel), glipizide, tolbutamidă sau midazolam în timpul administrării concomitente. Cimetidina, administrată concomitent cu ezetimib, nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității ezetimibului.
Antiacide : Administrarea concomitentă de antiacide a scăzut rata de absorbție a ezetimibului, dar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității ezetimibului. Această scădere a absorbției nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.
Colestiramină: Administrarea concomitentă de colestiramină a scăzut aria medie sub curba (ASC) a ezetimibului total (ezetimib + ezetimib-glucuronid) cu aproximativ 55%. Reducerea suplimentară a colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) datorită adăugării de ZETIA la colestiramină poate fi redusă prin această interacțiune (vezi pct. 4.2).
Pachete : La pacienții tratați cu fenofibrat și ZETIA, medicii trebuie să ia în considerare riscul posibil de colelitiază și boală a vezicii biliare (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Dacă se suspectează colelitiaza la un pacient tratat cu ZETIA și fenofibrat, sunt indicate examinările vezicii biliare și tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.8).
Administrarea concomitentă de fenofibrat sau gemfibrozil a crescut moderat concentrațiile totale de ezetimib (aproximativ de 1,5 și respectiv 1,7 ori).
Administrarea concomitentă de ZETIA cu alți fibrați nu a fost studiată.
Fibrații pot crește excreția colesterolului în bilă, ducând la colelitiază. În studiile la animale, ezetimibul a crescut uneori colesterolul din bila biliară, dar nu la toate speciile (vezi secțiunea 5.3). Un risc de litogenitate asociat cu utilizarea terapeutică a ZETIA nu poate fi exclus.
Statine : Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când ezetimibul a fost administrat concomitent cu atorvastatină, simvastatină, pravastatină, lovastatină, fluvastatină sau rosuvastatină.
Ciclosporină: Într-un studiu efectuat pe opt pacienți cu transplant postrenal cu clearance-ul creatininei> 50 ml / min la doze stabile de ciclosporină, administrarea unei doze unice de 10 mg ZETIA a dus la o creștere de 3,4 ori (interval de 2, 3 - 7,9 ori) ASC medie pentru ezetimib total comparativ cu o populație martor sănătoasă dintr-un alt studiu (n = 17) tratat numai cu ezetimib. ezetimib total de 12 ori mai mare decât cel al controalelor relative tratate numai cu ezetimib. Într-un studiu încrucișat pe două perioade la doisprezece persoane sănătoase, administrarea zilnică a 20 mg de ezetimib timp de 8 zile cu o doză unică de 100 mg de ciclosporină în ziua 7 a dus la o creștere medie cu 15% a ASC a ciclosporinei (interval de la 10% scăderea până la o creștere de 51%) comparativ cu o doză unică de 100 mg ciclosporină singură. Nu a fost efectuat un studiu controlat asupra efectului administrării concomitente de ezetimib asupra expunerii la ciclosporină la pacienții cu transplant renal. Ar trebui să se acorde prudență la inițierea tratamentului cu ZETIA în contextul terapiilor, inclusiv utilizarea ciclosporinei. Concentrațiile de ciclosporină trebuie monitorizate la pacienții tratați cu ZETIA și ciclosporină (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante: Administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut niciun efect semnificativ asupra biodisponibilității warfarinei și a timpului de protrombină într-un studiu efectuat pe doisprezece bărbați adulți sănătoși. Cu toate acestea, au existat rapoarte după punerea pe piață a creșterii raportului internațional normalizat (INR) la pacienții care au adăugat ZETIA la warfarină sau fluindionă. Dacă ZETIA este adăugat la warfarină, un alt anticoagulant cumarinic sau fluindion, valoarea INR trebuie monitorizată în mod adecvat (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Administrarea concomitentă de ZETIA cu o statină este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.3), consultați fișa tehnică specifică a statinelor.
Sarcina :
ZETIA trebuie administrat femeilor însărcinate numai atunci când este clar necesar. Nu sunt disponibile date clinice cu privire la utilizarea ZETIA în timpul sarcinii. Studiile la animale privind utilizarea ezetimibului în monoterapie nu au arătat dovezi ale efectelor dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi paragraful 5.3).
Timp de hrănire :
ZETIA nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Studiile efectuate la șobolani au arătat că ezetimibul este excretat în lapte. Nu se știe dacă ezetimibul este excretat în laptele uman.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Studii clinice
În studiile clinice cu durata de până la 112 săptămâni, ZETIA 10 mg / zi a fost administrat la 2.396 de pacienți singuri, cu statină la 11.308 pacienți sau cu fenofibrat la 185 de pacienți. Reacțiile adverse au fost de obicei ușoare și tranzitorii. Incidența generală a evenimentelor adverse între ZETIA și placebo a fost similară. În mod similar, rata întreruperii din cauza evenimentelor adverse a fost comparabilă între ZETIA și placebo.
ZETIA administrat singur sau în asociere cu o statină:
Următoarele reacții adverse au fost observate la pacienții tratați cu ZETIA (N = 2.396) și cu o incidență mai mare decât placebo (N = 1.159) sau la pacienții tratați cu ZETIA în asociere cu o statină (N = 11.308) și cu o incidență mai mare de cu statina dată singură (N = 9.361):
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
ZETIA administrat concomitent cu fenofibrat:
Tulburări gastrointestinale: dureri abdominale (frecvente).
Într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți cu hiperlipidemie mixtă, 625 pacienți au fost tratați timp de până la 12 săptămâni și 576 pacienți timp de până la 1 an. În acest studiu, 172 de pacienți tratați cu ZETIA și fenofibrat au finalizat 12 săptămâni de terapie și 230 de pacienți tratați cu ZETIA și fenofibrat (inclusiv 109 tratați numai cu ZETIA în primele 12 săptămâni) au finalizat 1 an de terapie. Studiul nu a fost conceput pentru a compara grupurile de tratament pentru evenimente rare. Ratele de incidență (IC 95%) pentru creșteri relevante clinic ale transaminazelor serice (> 3 X LSN, consecutive) au fost de 4,5% și 2,7% numai pentru fenofibrat și pentru ZETIA administrat concomitent cu fenofibrat, ajustat pentru expunerea la tratament, respectiv, incidență corespunzătoare. ratele pentru colecistectomie au fost de 0,6% și 1,7% pentru monoterapia cu fenofibrat și, respectiv, pentru ZETIA administrat concomitent cu fenofibrat (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Pacienți copii (10-17 ani)
Într-un studiu efectuat la pacienți adolescenți (10-17 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (n = 248), s-au observat creșteri ale ALT și / sau AST (≥ 3 X LSN, consecutive) la 3% dintre pacienți (4 pacienți) în grupul cu ezetimib / simvastatină versus 2% dintre pacienți (2 pacienți) din grupul cu monoterapie cu simvastatină; procentele de creșteri ale CPK (≥10 X ULN) au fost de 2% (2 pacienți) și respectiv 0%. Nu au fost raportate cazuri de miopatie.
Acest studiu nu a fost potrivit pentru compararea reacțiilor adverse rare ale medicamentului.
Investigații diagnostice
În studiile clinice controlate cu monoterapie, incidența creșterilor importante clinic ale transaminazelor serice (ALT și / sau AST ≥ 3 X ULN, valori consecutive) a fost similară între ZETIA (0,5%) și placebo (0 În studiile de administrare concomitentă, incidența a fost 1,3% pentru pacienții tratați cu ZETIA în asociere cu o statină și 0,4% pentru pacienții tratați cu o statină singură. Creșterile au fost în general asimptomatice, neasociate cu colestază și au revenit la valoarea inițială după întreruperea tratamentului sau cu tratamentul continuat (vezi pct. 4.4) .
În studiile clinice, s-au raportat valori CPK> 10 X ULN pentru 4 din 1.674 (0,2%) pacienți tratați numai cu ZETIA, comparativ cu 1 din 786 (0,1%) pacienți care au primit placebo și pentru 1 din 917 pacienți (0,1%) -administrat cu ZETIA și o statină comparativ cu 4 din 929 pacienți (0,4%) tratați numai cu o statină. Nu a existat exces de miopatie sau rabdomioliză asociată cu ZETIA în comparație cu brațul său de control (placebo sau statină în monoterapie). (vezi pct. 4.4.)
Experiență post-marketing
Următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate în experiența după punerea pe piață. Deoarece aceste experiențe adverse au fost identificate din rapoarte spontane, frecvențele lor reale nu sunt cunoscute și nu pot fi estimate.
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: trombocitopenie
Tulburări ale sistemului nervos: amețeli; parestezie
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: dispnee
Tulburări gastro-intestinale: pancreatită; constipație
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: eritem multiform
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: mialgie; miopatie / rabdomioliză (vezi pct. 4.4)
Tulburări generale și condiții la locul de administrare: astenie
Tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate, urticarie, anafilaxie și angioedem
Tulburări hepatobiliare: hepatită; colelitiaza; colecistita
Tulburări psihiatrice: Depresie
04.9 Supradozaj
În studiile clinice, administrarea de ezetimib 50 mg / zi la 15 persoane sănătoase timp de până la 14 zile sau 40 mg / zi la 18 pacienți cu hipercolesterolemie primară timp de până la 56 zile a fost, în general, bine tolerată. La animale, nu s-a observat toxicitate după doze orale unice de 5.000 mg / kg de ezetimib la șobolani și șoareci și 3.000 mg / kg la câini.
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj cu ZETIA; majoritatea nu au fost asociate cu experiențe adverse. Experiențele adverse raportate nu au fost grave. În caz de supradozaj, trebuie utilizate măsuri simptomatice și de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte substanțe modificatoare de lipide. Codul ATC: C10AX09
ZETIA face parte dintr-o nouă clasă de substanțe hipolipemiante care inhibă selectiv absorbția intestinală a colesterolului și a sterolilor vegetali înrudiți. ZETIA este activă pe cale orală și are un mecanism specific de acțiune care diferă de cel al altor clase de substanțe hipolipemiante (de ex. : statine, sechestratori de acid biliar [rășini], derivați ai acidului fibric și stanoli din plante) .Tinta moleculară a ezetimibului este transportorul de steroli, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsabil pentru captarea colesterolului intestinal și fitosteroli.
Ezetimibul este localizat pe marginea periei intestinului subțire și inhibă absorbția colesterolului determinând o scădere a trecerii colesterolului intestinal în ficat.
Statinele reduc sinteza colesterolului în ficat și aceste două mecanisme distincte produc împreună o reducere complementară a colesterolului. Într-un studiu clinic de 2 săptămâni pe 18 pacienți hipercolesterolemici, ezetimibul a inhibat absorbția colesterolului intestinal cu 54% comparativ cu placebo.
S-au efectuat o serie de studii preclinice pentru a determina selectivitatea ezetimibului în inhibarea absorbției colesterolului. Ezetimibul a inhibat absorbția colesterolului [14C] fără niciun efect asupra absorbției trigliceridelor, acizilor grași, acizilor biliari, progesteronului, etinilestradiolului sau vitaminelor solubile în grăsimi A și D.
Studiile epidemiologice au stabilit că morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară variază direct cu nivelul colesterolului total și al colesterolului LDL și invers cu nivelul colesterolului HDL. Un efect benefic al ZETIA asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu a fost încă demonstrat.
STUDII CLINICE
În studiile clinice controlate, ZETIA administrat atât singur, cât și în asociere cu o statină a redus semnificativ colesterolul total (C-total), colesterolul cu lipoproteine cu densitate mică (LDL-C), apolipoproteina B (Apo B) și trigliceridele (TG) și a crescut lipoproteine cu densitate mare (HDL-C) colesterol la pacienții cu hipercolesterolemie.
Hipercolesterolemie primară
Într-un studiu de 8 săptămâni, dublu-orb, controlat cu placebo, 769 de pacienți cu hipercolesterolemie deja în monoterapie cu statine și care nu au reușit să atingă obiectivul LDL-C conform Programului Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) (de la 2, 6 la 4,1 mmol / L [100 până la 160 mg / dL în funcție de caracteristicile inițiale) au fost randomizate pentru a primi fie ZETIA 10 mg, fie placebo în plus față de terapia lor preexistentă cu statine.
Dintre pacienții tratați cu statine care nu au atins obiectivul inițial LDL-C (~ 82%), semnificativ mai mulți pacienți randomizați la ZETIA au atins obiectivul final al studiului LDL-C comparativ cu pacienții randomizați la placebo, respectiv 72% și 19%. în LDL-C au fost semnificativ diferite (25% și 4% pentru ZETIA vs. placebo, respectiv). Mai mult, ZETIA, adăugat la terapia cu statine, a scăzut semnificativ C-total, Apo B, TG și a crescut HDL-C comparativ cu placebo.
ZETIA sau placebo adăugat la terapia cu statine au redus proteina C reactivă mediană cu 10% sau, respectiv, 0% față de valoarea inițială.
În doi 12 săptămâni, controlate cu placebo, randomizate, dublu-orb, 1719 pacienți cu hipercolesterolemie primară, ZETIA 10 mg a scăzut semnificativ C total (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) și TG (8%) și creșterea HDL-C (3%) comparativ cu placebo. ZETIA nu a avut niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice ale vitaminelor A, D și E liposolubile în timp de protrombină și, ca și alte medicamente hipolipemiante , nu a modificat producția de adrenocorticosteroizi.
Într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, controlat (ENHANCE), 720 pacienți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost randomizați pentru a primi ezetimib 10 mg în asociere cu simvastatină 80 mg (n = 357) sau simvastatină 80 mg (n = 363) timp de 2 ani. Obiectivul principal al studiului a fost investigarea efectului terapiei combinate ezetimib / simvastatină asupra grosimii tunicii intimei și mediului (IMT) a arterei carotide în comparație cu simvastatina singură. Impactul acestui marker nu este încă demonstrat. pentru morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară.
Obiectivul primar, modificarea medie a IMT a tuturor celor șase segmente carotide, nu a fost semnificativ diferită (p = 0,29) între cele două grupuri de tratament pe baza măsurătorilor cu ultrasunete în modul B. Cu ezetimib 10 mg în asociere cu simvastatină 80 mg sau simvastatină 80 mg singur, grosimea tunicelor intime și mediale a crescut cu 0,0111 mm și, respectiv, 0,0058 mm, pe durata studiului de 2 ani (la momentul inițial, măsurarea IMT carotidă medie a fost 0,68 mm și respectiv 0,69 mm).
Ezetimibe 10 mg în asociere cu simvastatină 80 mg a scăzut LDL-C, total-C, Apo B și TG semnificativ mai mult decât simvastatină 80 mg. Pentru cele două grupuri de tratament creșterea procentuală a C-HDL a fost similară. Reacțiile adverse raportate cu ezetimib 10 mg în asociere cu simvastatină 80 mg au fost în concordanță cu profilul său de siguranță cunoscut.
Studii clinice la copii și adolescenți (10-17 ani)
Într-un studiu multicentric, dublu-orb, controlat, 142 băieți (stadiul Tanner II și mai mare) și 106 fete postmenarhice, cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (vârsta medie 14,2 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (IF heterozigotă) cu LDL-C inițială valori între 4,1 și 10,4 mmol / L au fost randomizate la ZETIA 10 mg administrat concomitent cu simvastatină (10, 20 sau 40 mg) sau simvastatină (10, 20 sau 40 mg) singur timp de 6 săptămâni, ZETIA și simvastatină 40 mg co -administrat sau simvastatină 40 mg singură pentru următoarele 27 de săptămâni, iar apoi ZETIA și simvastatină (10 mg, 20 mg sau 40 mg) au fost administrate concomitent timp de 20 de săptămâni.
În săptămâna 6, ZETIA administrat concomitent cu simvastatină (toate dozele) a scăzut semnificativ C total (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) și non- HDL-C (47% vs 33%) versus simvastatină singură (toate dozele). Rezultatele au fost similare între cele două grupuri de tratament pentru TG și HDL-C (-17% vs -12% și + 7% vs + 6%, respectiv .) În săptămâna 33, rezultatele au fost în concordanță cu cele din săptămâna 6 și semnificativ mai mulți pacienți cu ZETIA și simvastatină 40 mg (62%) au atins obiectivul terapeutic ideal conform NCEP AAP (
Siguranța și eficacitatea ZETIA administrat concomitent cu doze de simvastatină mai mari de 40 mg pe zi nu au fost studiate la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani. Eficacitatea nu a fost studiată la pacienții cu vârsta sub 17 ani. Tratament pe termen lung cu ZETIA în reducerea morbidității și mortalității la vârsta adultă.
Hipercolesterolemie familială homozigotă (IF homozigotă)
Un studiu randomizat de 12 săptămâni, dublu-orb, a înscris 50 de pacienți cu diagnostic clinic și / sau genotipic de IF homozigot care au fost tratați cu atorvastatină sau simvastatină (40 mg) cu sau fără afereză LDL concomitentă. ZETIA administrat cu atorvastatină (40 sau 80 mg) sau simvastatină (40 sau 80 mg) a redus semnificativ LDL-C cu 15% comparativ cu creșterea dozei de monoterapie cu simvastatină sau atorvastatină de la 40 la 80 mg.
Sitosterolemie homozigotă (fitosterolemie)
Într-un studiu de 8 săptămâni, dublu-orb, controlat cu placebo, 37 de pacienți cu sitosterolemie homozigotă au fost randomizați pentru a primi ZETIA 10 mg (n = 30) sau placebo (n = 7). Unii pacienți erau tratați cu alte medicamente (de exemplu, statine, rășini). ZETIA a scăzut semnificativ cei doi steroli vegetali principali, sitosterolul și campesterolul, cu 21% și, respectiv, cu 24% față de valoarea inițială. Efectele scăderii nivelurilor de sitosterol asupra morbidității și mortalității la această populație sunt necunoscute.
Stenoza aortica
Simvastatina și Ezetimibul pentru tratamentul stenozei aortice (SEAS) au fost un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu o durată medie de 4,4 ani la 1.873 de pacienți cu stenoză aortică asimptomatică (AS), documentat de un viteza maximă a debitului aortic măsurată prin Doppler între 2,5 și 4,0 m / s. Au fost înrolați doar pacienții pentru care tratamentul cu statine nu a fost considerat necesar pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare aterosclerotice. Pacienții au fost randomizați într-un raport 1: 1 pentru a primi placebo sau ezetimib 10 mg și simvastatină 40 mg zilnic în administrare concomitentă.
Obiectivul principal a fost compusul evenimentelor cardiovasculare majore (MCE) constând în deces cardiovascular, înlocuirea chirurgicală a valvei aortice (AVR), insuficiență cardiacă congestivă. (CHF) rezultat din progresia AS, infarct miocardic non-fatal, grefa de bypass a arterei coronare (CABG), intervenție coronariană percutanată (PCI), spitalizare pentru angină pectorală instabilă și accident vascular cerebral non-hemoragic. Punctele finale secundare cheie au fost compuse din subseturi ale categoriilor de evenimente ale punctului final principal.
Comparativ cu placebo, ezetimib / simvastatină 10/40 mg nu a redus semnificativ riscul de MCE. Rezultatul primar a apărut la 333 pacienți (35,3%) din grupul cu ezetimib / simvastatină și la 355 pacienți (38,2%) din grupul placebo (raport de risc în grupul ezetimib / simvastatină, 0,96; interval de încredere 95%, 0,83 până la 1,12; p = 0,59) Înlocuirea valvei aortice a fost efectuată la 267 pacienți (28,3%) din grupul cu ezetimib / simvastatină și la 278 pacienți (29,9%) din grupul placebo (raport de risc, 1,00; IC 95%, 0,84-1,18; p = 0,97) Mai puțini pacienți au avut evenimente cardiovasculare ischemice în grupul cu ezetimib / simvastatină (n = 148) comparativ cu grupul placebo (n = 187) (raport de risc, 0,78; IC 95%, 0,63-0,97; p = 0,02), în principal datorită la numărul mai mic de pacienți cărora li s-au supus grefei de bypass a arterei coronare.
Cancerul a apărut mai frecvent în grupul cu ezetimib / simvastatină (105 versus 70, p = 0,01). Relevanța clinică a acestei observații este incertă. Într-o meta-analiză care a inclus rezultate intermediare din două studii mari, pe termen lung, în curs cu ezetimib / simvastatină (n = 10.319 tratate activ, 10.298 tratate cu control; pacienți-ani = 18.246 tratați activ, 18.255 tratați cu control) nicio creștere a ratei incidenței cancerului (313 tratament activ, 326 control); raport risc, 0,96; interval de încredere 95%, 0,82-1,12; p = 0,61).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie : După administrarea orală, ezetimibul se absoarbe rapid și se conjugă extensiv cu glucuronidul fenolic activ farmacologic (ezetimib-glucuronid). Concentrațiile plasmatice maxime medii (Cmax) sunt observate în 1-2 ore pentru ezetimib-glucuronid și 4-12 ore pentru ezetimib. biodisponibilitatea absolută a ezetimibului nu poate fi determinată deoarece compusul este practic insolubil într-un mediu apos adecvat pentru injectare.
Administrarea concomitentă de alimente (mese bogate în grăsimi sau fără grăsimi) nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității orale a ezetimibului atunci când a fost administrat sub formă de comprimate ZETIA 10 mg. ZETIA poate fi administrat cu sau fără mese.
Distribuție : Ezetimibul și ezetimibul-glucuronidul sunt legați 99,7% și, respectiv, 88-92% de proteinele plasmatice umane.
Biotransformare : Ezetimibul este metabolizat în principal în intestinul subțire și ficat prin conjugare cu glucuronide (o reacție de fază II) cu excreție biliară ulterioară. S-a observat metabolismul oxidativ minim (o reacție de fază I) la toate speciile evaluate. Ezetimibul și ezetimibul glucuronid sunt principalii compuși derivați ai medicamentului găsiți în plasmă, reprezentând aproximativ 10-20% și 80-90% din total. respectiv în plasmă. Atât ezetimibul, cât și ezetimibul-glucuronidul sunt eliminate lent din plasmă, cu dovezi ale ciclului enterohepatic semnificativ. Timpul de înjumătățire plasmatică al ezetimibului și ezetimib-glucuronidei este de aproximativ 22 de ore.
Eliminare : După administrarea orală de ezetimib 14C (20 mg) la om, ezetimibul total a fost de aproximativ 93% din radioactivitatea plasmatică totală. Aproximativ 78% și 11% din radioactivitatea administrată a fost recuperată în fecale și, respectiv, în urină, pe o perioadă de 10 zile de recoltare a probelor. După 48 de ore, nu au existat niveluri detectabile de radioactivitate în plasmă.
Populații speciale:
Pacienți copii
Absorbția și metabolismul ezetimibului sunt similare la copii și adolescenți (10-18 ani) și adulți. Nu există diferențe farmacocinetice între adolescenți și adulți pe baza ezetimibului total. Date farmacocinetice la populația pediatrică
Pacienți geriatrici
Concentrațiile plasmatice ale ezetimibului total sunt aproximativ de două ori mai mari la vârstnici (≥ 65 ani) decât la tineri (18-45 ani). Reducerea LDL-C și profilul de siguranță sunt comparabile între persoanele vârstnice și cele mai tinere tratate cu ZETIA ajustarea este necesară la vârstnici.
Insuficiență hepatică
După administrarea unei doze unice de 10 mg ezetimib, ASC medie pentru ezetimib total a crescut de aproximativ 1,7 ori la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child Pugh 5 sau 6), comparativ cu subiecții sănătoși. Într-un studiu cu doze multiple de 14 zile (10 mg / zi) la pacienți cu insuficiență hepatică moderată (scor Child Pugh de la 7 la 9), ASC medie pentru ezetimib total a crescut de aproximativ 4 ori pe zi 1 și în ziua 14 comparativ cu subiecții sănătoși. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. Datorită efectelor necunoscute ale expunerii crescute la ezetimib la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (scor Child Pugh> 9), ZETIA nu este recomandat la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
După o doză unică de 10 mg de ezetimib la pacienții cu boală renală severă (n = 8; CrCl mediu ≤30 ml / min / 1,73 m2), ASC medie pentru ezetimib total a crescut de aproximativ 1,5 ori comparativ cu subiecții sănătoși (n = 9). Acest rezultat nu este considerat clinic semnificativ. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală.
Un pacient suplimentar din acest studiu (după transplant de rinichi și tratat cu terapie cu mai multe medicamente, inclusiv ciclosporină) a avut o expunere de 12 ori la ezetimib total.
Sex
Concentrațiile plasmatice ale ezetimibului total sunt ușor mai mari (aproximativ 20%) la femei decât la bărbați. Reducerea LDL-C și profilul de siguranță sunt comparabile între bărbații și femeile tratați cu ZETIA. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de sex.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate cronică a ezetimibului la animale nu au identificat organele țintă pentru efecte toxice. La câinii tratați timp de patru săptămâni cu ezetimib (≥0,03 mg / kg / zi), concentrația de colesterol din bila chistică a crescut cu un factor de 2,5 până la 3,5. Cu toate acestea, într-un studiu de un an la câini tratați cu doze de până la 300 mg / kg / zi, nu s-au observat creșteri ale incidenței colelitiazei sau a altor efecte hepatobiliare. Semnificația acestor date pentru oameni este necunoscută. Nu poate fi exclus un risc de efect litogen asociat cu utilizarea terapeutică a ZETIA.
În studiile de administrare concomitentă cu ezetimib și statine, efectele toxice au fost în esență cele asociate în mod tipic cu statine. Unele dintre efectele toxice au fost mai pronunțate decât cele observate numai cu tratamentul cu statine. Acest lucru este atribuit interacțiunilor farmacocinetice și farmacodinamice în administrarea concomitentă. Interacțiuni de acest fel nu au avut loc în studiile clinice. Episoadele de miopatie au apărut la șobolani numai după expunerea la doze de câteva ori mai mari decât doza terapeutică la om (aproximativ de 20 de ori nivelul ASC pentru statine și de 500 până la 2000 de ori nivelul ASC pentru metaboliții activi).
Într-o serie de eseuri in vivo și in vitro Ezetimibe, administrat singur sau administrat concomitent cu statine, nu a prezentat potențial genotoxic.Testele de carcinogenitate pe termen lung ale ezetimibului au fost negative.
Ezetimibe nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi sau femele, nu a fost teratogen la șobolani sau iepuri și nici nu a afectat dezvoltarea prenatală sau postnatală. / zi. Administrarea concomitentă de ezetimib și statine nu a fost teratogenă la șobolani. La iepurii gravide, s-a observat un număr mic de deformări scheletice (fuziunea vertebrelor toracale și caudale, număr redus de vertebre caudale). Administrarea ezetimibului în asociere cu lovastatina sa dovedit a avea efecte letale asupra embrionului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Croscarmeloză sodică
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
Celuloză microcristalină
Povidonă (K29-32)
Laurilsulfat de sodiu
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Flacoane: Păstrați flaconul bine închis pentru a proteja medicamentul de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister transparent monodoză din policlorotrifluoretilenă / PVC sudat pe un strat de aluminiu / hârtie / poliester folosind rășină de vinil. Comprimatele pot fi extrase prin ridicarea foliei de aluminiu / hârtie / poliester
Pachete de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 sau 300 de comprimate.
Blister transparent din policlorotrifluoretilenă / PVC sudat pe un strat de aluminiu folosind rășină de vinil. Comprimatele pot fi extrase prin apăsarea buzunarului din plastic.
Pachete de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 sau 300 de comprimate.
Blister transparent monodoză din policlorotrifluoretilenă / PVC acoperit cu aluminiu. Comprimatele pot fi extrase prin apăsarea buzunarului din plastic.
Pachete de 50, 100 sau 300 de comprimate.
Flacon din HDPE cu capac din polipropilenă, care conține 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017109 / M
10 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017111 / M
14 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017123 / M
20 comprimate în blistere PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017263 / M
28 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017135 / M
30 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017147 / M
50 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017150 / M
84 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017236 / M
90 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017224 / M
98 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017162 / M
100 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017174 / M
300 comprimate în blister PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017186 / M
50 comprimate în blister monodoză PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017198 / M
100 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017200 / M
300 comprimate în blistere monodozate PCTFE / PVC / AL AIC nr.036017212 / M
100 comprimate în flacon HDPE AIC nr.036017248 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Februarie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2011
