Ingrediente active: Tibolonă
LIVIAL 2,5 mg comprimate
Indicații De ce se folosește Livial? Pentru ce este?
Livial este o terapie de înlocuire a hormonilor (HRT). Livial conține substanța activă tibolonă, care aparține unui grup de medicamente cu activitate estrogenică. Livial este indicat la femeile aflate în postmenopauză sau la cel puțin 12 luni de la ultima menstruație naturală, în următoarele cazuri:
Ameliorarea simptomelor care apar după menopauză
În timpul menopauzei, cantitatea de hormoni (estrogen) produsă de corpul unei femei scade. Reducerea cantității de hormoni poate provoca simptome precum senzația de căldură la nivelul feței, feței, gâtului și pieptului (bufeuri), transpirații nocturne, uscăciune și fragilitatea mucoasei vaginale și tulburările sistemului genito-urinar. Livial ameliorează aceste simptome după menopauză. Livial vă va fi prescris de către medicul dumneavoastră numai dacă simptomele vă împiedică serios activitățile zilnice normale.
- Prevenirea osteoporozei
După menopauză, unele femei pot dezvolta fragilitate osoasă, cu riscul de fracturi (osteoporoză). Medicul dumneavoastră, după ce a evaluat dacă aveți un risc crescut de fracturi din cauza osteoporozei și dacă alte medicamente nu vă sunt adecvate, vă poate prescrie Livial pentru a preveni osteoporoza după menopauză.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Livial
Înainte de a începe tratamentul cu Livial, medicul dumneavoastră vă va informa cu privire la beneficiile și riscurile posibile ale tratamentului cu Livial. Atât înainte, cât și în timpul tratamentului, medicul dumneavoastră va evalua dacă Livial este potrivit pentru dumneavoastră. Pe baza stării dumneavoastră generale de sănătate, medicul dumneavoastră va decide cu privire la tipul și frecvența controalelor care trebuie efectuate. Dacă aveți o rudă apropiată (mama, sora, bunica) care a suferit de boli cauzate de cheaguri de sânge (tromboză venoasă) sau cancer de sân, este posibil să aveți un risc mai mare. Din acest motiv, spuneți medicului dumneavoastră despre orice boală gravă din istoricul familiei dvs. și dacă observați modificări la nivelul sânilor. De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți menopauză prematură.
Nu luați Livial
Dacă aveți oricare dintre următoarele condiții. Dacă nu sunteți sigur cu privire la oricare dintre punctele de mai jos, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Livial.
- Dacă sunteți alergic la tibolonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- Dacă aveți sau ați avut cancer de sân sau sunteți suspectat că îl aveți.
- Dacă aveți cancer care este sensibil la hormonii feminini (estrogeni), cum ar fi de exemplu. cancer al mucoasei uterului (endometru) sau este suspectat că îl aveți.
- Dacă aveți sângerări vaginale neobișnuite.
- Dacă aveți o îngroșare excesivă a mucoasei uterului (hiperplazie endometrială) care nu este tratată.
- Dacă ați avut sau ați avut vreodată un cheag de sânge într-o venă (tromboză), de exemplu în picioare (tromboză venoasă profundă) sau în plămâni (embolie pulmonară).
- Dacă aveți o tulburare de coagulare a sângelui (cum ar fi deficiența de proteină C, proteină S sau antitrombină).
- Dacă aveți sau ați avut recent o boală cauzată de cheaguri de sânge în artere, cum ar fi un atac de cord (angina pectorală, infarct miocardic), un accident cerebrovascular (accident vascular cerebral).
- Dacă aveți sau ați avut afecțiuni hepatice și valorile funcției hepatice nu au revenit la normal.
- Dacă aveți o problemă rară a sângelui numită „porfirie”, care este o boală familială (moștenită).
- Dacă sunteți gravidă sau credeți că sunteți gravidă.
- Dacă alăptați.
Dacă vreuna dintre afecțiunile de mai sus apare pentru prima dată în timp ce luați Livial, încetați să o luați și consultați imediat medicul dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Livial
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Livial.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată oricare dintre următoarele probleme, deoarece acestea pot reveni sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Livial:
- tumori benigne în interiorul uterului (fibroame)
- creșterea mucoasei uterine în afara uterului (endometrioză) sau antecedente de creștere anormală a mucoasei uterine (hiperplazie endometrială)
- factori de risc pentru apariția cheagurilor de sânge (vezi „cheaguri de sânge într-o venă (tromboză)”)
- risc crescut de a dezvolta cancer sensibil la estrogen (cum ar fi o mamă, o soră sau o bunică care a avut cancer la sân)
- hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
- o problemă hepatică, cum ar fi o tumoare benignă la ficat
- cantitate mare de zahăr în sânge (diabet)
- pietre ale vezicii biliare
- migrene sau dureri de cap severe
- o boală a sistemului imunitar care afectează multe organe ale corpului (lupus eritematos sistemic, LES)
- epilepsie
- astm
- o boală care afectează timpanul și afectează auzul (otoscleroză)
- un nivel foarte ridicat de grăsime în sânge (hipertrigliceridemie) retenție de lichide cauzată de probleme cardiace sau renale.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitatea terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Nu mai luați Livial și consultați imediat un medic în următoarele situații:
- condițiile menționate în secțiunea „Nu luați Livial”
- îngălbenirea pielii și a albului ochiului (icter) .Acestea pot fi semne ale unei boli hepatice
- o creștere notabilă a tensiunii arteriale (simptomele pot fi dureri de cap, oboseală, amețeli)
- migrenă (cefalee) care apare pentru prima dată
- sarcina
- semne de coagulare a sângelui, cum ar fi:
- umflături dureroase și roșeață a picioarelor
- dureri bruste de piept
- Dificultăți de respirație.
Terapia de substituție hormonală (HRT) poate crește riscul următoarelor afecțiuni clinice:
Îngroșarea excesivă a mucoasei uterului (hiperplazie endometrială) și cancerul mucoasei uterului (cancer endometrial)
Au existat rapoarte și studii privind creșterea celulară sau cancerul endometrului la femeile care utilizează Livial. Riscul de cancer endometrial crește odată cu durata utilizării.
Sângerări neregulate
Sângerări neregulate sau picături de sânge (pete) pot apărea în primele 3-6 luni de tratament cu Livial.
Cu toate acestea, consultați-vă medicul cât mai curând posibil dacă aveți sângerări neregulate:
- continuă după primele 6 luni de tratament cu Livial
- apare la mai mult de 6 luni de la începerea tratamentului cu Livial
- continuă după oprirea tratamentului cu Livial.
Cancer mamar
Dovezile sugerează că administrarea combinată de estrogen și progestogen și, eventual, HRT numai cu estrogen crește riscul de cancer mamar. Acest risc crescut depinde de durata HRT. Riscul suplimentar de a dezvolta cancer este proporțional cu durata tratamentului.
Cu toate acestea, nivelul de risc revine la normal în câțiva ani (cel mult 5) de la întreruperea tratamentului.
Faceți un examen regulat de sân. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă observați modificări ale sânilor, cum ar fi:
- gropițe sau lăsări ale pielii
- modificări ale mamelonului
- mase detectabile prin vedere sau atingere.
Date în comparație
Femeile care iau Livial au un risc mai scăzut de a dezvolta cancer de sân decât cele care iau TSH combinată (estrogen și progestogen, două tipuri de hormoni) și un risc comparabil cu femeile care iau TSH numai cu estrogen.
Cancer ovarian
Cancerul ovarian este un eveniment rar. Un risc mic crescut de cancer ovarian a fost raportat la femeile care au luat TSH de cel puțin 5 până la 10 ani.
Date în comparație
La femeile cu vârste cuprinse între 50 și 69 de ani care nu au luat TSH, în medie aproximativ 2 din 1.000 de femei vor fi diagnosticate cu cancer ovarian pe o perioadă de 5 ani. La femeile care au luat THS timp de 5 ani, între 2 și 3 cazuri la 1.000 de utilizatori ( adică până la 1 caz suplimentar). Cu utilizarea Livial, riscul crescut de cancer ovarian este similar cu cel observat la alte tipuri de HRT.
Efectele HRT asupra inimii și circulației
Riscul formării cheagurilor de sânge în vene este de aproximativ 1,3 până la 3 ori mai mare la pacienții care utilizează THS decât la cei care nu fac acest lucru, în special în primul an de administrare a THS.
Cheagurile de sânge pot fi grave și, dacă cineva intră în plămâni, poate provoca dureri în piept, dificultăți de respirație, leșin sau chiar moarte.
Există șanse mai mari de a dezvolta cheaguri de sânge pe măsură ce îmbătrâniți și dacă aveți oricare dintre următoarele afecțiuni, despre care vă veți informa medicul despre:
- sunteți gravidă sau ați avut recent un copil
- folosește estrogenul
- nu puteți merge mult timp, deoarece ați suferit o intervenție chirurgicală majoră, un accident sau o boală (a se vedea, de asemenea, secțiunea „Dacă trebuie să vă operați”)
- sunteți supraponderal (IMC (indicele de masă corporală)> 30 kg / m2)
- ați avut probleme de sângerare care au necesitat tratament pe termen lung cu un medicament utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge
- o rudă apropiată a dumneavoastră a avut cheaguri de sânge în picioare, plămâni sau alte organe
- au lupus eritematos sistemic (LES), o boală a sistemului imunitar
- are cancer.
Pentru a afla cum apare formarea cheagurilor în corpul dumneavoastră, consultați secțiunea „Opriți administrarea Livial și consultați imediat un medic”.
Date în comparație
Pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani care nu iau TSH, se așteaptă formarea unui cheag într-o venă în medie în 4 până la 7 cazuri la 1.000 de utilizatori pe o perioadă de 5 ani.
Pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani care iau TSH estrogen-progesteron, se așteaptă formarea unui cheag de sânge într-o venă în 9 până la 12 cazuri la 1.000 de utilizatori pe o perioadă de 5 ani (adică încă 5 cazuri).
Riscul crescut de formare a unui cheag de sânge într-o venă este mai mic cu Livial decât cu alte tipuri de THS.
Boli de inimă (atac de cord)
HRT sau Livial nu s-a dovedit a preveni infarctul (angină pectorală, infarct miocardic). Femeile cu vârsta peste 60 de ani care utilizează estrogen-progesteron HRT prezintă un risc ușor mai mare de a dezvolta boala. riscul de boli de inimă este foarte dependent de vârstă, prin urmare, numărul cazurilor de boli de inimă datorate utilizării estrogen-progesteronului HRT este foarte scăzut la femeile sănătoase, la menopauză, dar va crește odată cu creșterea vârstei .
În stadiul actual al cunoștințelor clinice, riscul de infarct miocardic asociat cu utilizarea Livial este comparabil cu cel asociat cu alte tipuri de HRT.
Accident vascular cerebral
Cercetări recente sugerează că HRT și Livial cresc riscul de accident vascular cerebral. Riscul crescut a fost observat în principal la femeile în vârstă în postmenopauză cu vârsta peste 60 de ani.
D.ati in comparatie
Pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani care nu iau Livial, peste 5 ani, se așteaptă aproximativ 3 din 1.000 de cazuri de AVC și 7 din 1.000 pentru femeile din aceeași grupă de vârstă care iau Livial (adică încă 4 cazuri).
Pentru femeile cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani care nu iau Livial, peste 5 ani, se așteaptă aproximativ 11 din 1.000 de cazuri de AVC și 24 din 1.000 de cazuri pentru femeile din aceeași grupă de vârstă care iau Livial (adică încă 13 cazuri).
Alte conditii
HRT nu previne pierderea memoriei. Există unele dovezi ale unui risc crescut de pierdere a memoriei la femeile care încep să utilizeze TSH după vârsta de 65 de ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Livial
Unele medicamente enumerate mai jos pot interfera cu efectul Livial, provocând sângerări neregulate:
- medicamente pentru coagularea excesivă a sângelui (cum ar fi warfarina)
- medicamente pentru tratamentul epilepsiei (cum ar fi fenobarbital, fenitoină și carbamazepină)
- medicamente pentru tratarea tuberculozei (cum ar fi rifampicina)
- preparate din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum).
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Livial cu mâncare și băutură
Livial poate fi luat în mod normal cu alimente și băuturi
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Livial este indicat numai pentru femeile aflate în postmenopauză.
Livial nu este un contraceptiv. Dacă au trecut mai puțin de 12 luni de la ultima perioadă sau dacă aveți sub 50 de ani, este posibil să fie necesar să utilizați un sistem contraceptiv pentru a evita sarcina. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Livial nu are niciun efect cunoscut asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Livial conține lactoză
Comprimatele liviale conțin lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, consultați-vă medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Livial: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul.
Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Livial trebuie luat oral. Doza recomandată este de un comprimat pe zi. Comprimatele liviale trebuie înghițite cu apă sau altă băutură. Luați comprimatul la aceeași oră în fiecare zi.
Zilele săptămânii sunt indicate pe recipientul pentru comprimate Livial (blister). Începeți tratamentul luând comprimatul marcat cu ziua săptămânii. De exemplu, dacă ar fi luni, luați o tabletă marcată luni pe linia superioară a benzii. Urmați zilele săptămânii până când blisterul este gol. Începeți o nouă bandă a doua zi. Nu lăsați goluri în blister.
Livial nu trebuie administrat decât după ce au trecut douăsprezece luni de la ultima menstruație spontană. Dacă Livial este luat mai devreme, șansa de sângerare vaginală neregulată poate crește.
Medicul dumneavoastră vă va prescrie cea mai mică doză pentru a vă trata simptomele pentru cel mai scurt timp necesar. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți impresia că această doză este prea puternică sau prea mică.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Livial
Dacă luați mai mult Livial decât ar trebui
Dacă ați luat prea mult Livial, contactați imediat medicul dumneavoastră sau farmacistul. Dacă se iau mai multe comprimate în același timp, nu există motive majore de îngrijorare. Cu toate acestea, trebuie să raportați imediat acest lucru medicului dumneavoastră. Semnele supradozajului pot include senzația de rău sau sângerări vaginale.
Dacă uitați să luați Livial
Dacă ați uitat să luați un comprimat, luați-l imediat ce vă amintiți, cu excepția cazului în care a trecut mai mult de 12 ore după ce ați luat ultimul comprimat. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, nu luați comprimatul uitat și luați următorul comprimat la ora obișnuită.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveți nevoie de o intervenție chirurgicală
Dacă urmează să vi se facă o intervenție chirurgicală, spuneți-i anestezistului despre tratamentul curent cu Livial. Este posibil să fie necesar să încetați să luați Livial cu aproximativ 4-6 săptămâni înainte de operație, pentru a reduce riscul formării unui cheag de sânge (vezi secțiunea „Sânge cheaguri într-o venă (tromboză) ") Adresați-vă medicului dumneavoastră când puteți relua tratamentul cu Livial.
Dacă încetați să luați Livial
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Livial
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Cele mai multe dintre aceste reacții adverse sunt ușoare.
Următoarele condiții sunt raportate mai frecvent la femeile care utilizează TSH decât la femeile care nu utilizează:
- cancer mamar
- creșterea anormală a mucoasei uterului (hiperplazia endometrială) sau cancerul endometrului
- cancer ovarian
- formarea de cheaguri de sânge la nivelul picioarelor sau plămânilor (tromboembolism venos)
- boala de inima
- accident vascular cerebral
- pierderea probabilă a memoriei dacă HRT se începe după vârsta de 65 de ani.
Pentru mai multe informații despre aceste reacții adverse, vezi secțiunea 2.
Reacțiile adverse frecvente observate în studiile clinice (care afectează până la 1 din 10 femei) sunt:
- sângerări sau descărcări vaginale
- dureri abdominale sau pelvine
- creștere în greutate
- dureri de sân
- creșterea anormală a părului
- simptome vaginale precum secreție, mâncărime, iritație, inflamație (vulvovaginită), infecție cu candida.
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (care afectează până la 1 din 100 de femei) sunt:
- acnee
- durere la nivelul mamelonului sau disconfort la nivelul sânilor
- infecții vaginale (micoză vaginală).
Alte reacții adverse observate cu Livial în utilizarea terapeutică au fost:
- amețeli, cefalee, migrenă, depresie
- erupție pe piele sau mâncărime
- tulburări vizuale
- tulburări gastrointestinale
- retenție de fluide
- dureri articulare, dureri musculare
- afectarea funcției hepatice.
Au fost raportate cancer de sân și creșterea anormală a celulelor sau carcinom al mucoasei uterine la femeile care iau Livial.
Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă prezentați sângerări sau descărcări vaginale sau dacă oricare dintre reacțiile adverse de mai sus devine deranjantă sau persistentă.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în cazul altor terapii de substituție hormonală:
- tulburări ale vezicii biliare
- diferite afecțiuni ale pielii:
- decolorarea pielii (pielii), în special a feței sau gâtului, cunoscută sub numele de „plasturi de sarcină” (cloasma)
- noduli roșii dureroși (eritem nodos)
- erupție cutanată cu roșeață sau ulcerație în formă de țintă (eritem multiform).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. Nu înghețați.
Păstrați comprimatele în ambalajul original.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Livial
- Ingredientul activ este: tibolonă 2,5 mg.
- Celelalte componente sunt: amidon de cartofi, lactoză, palmitat de ascorbil și stearat de magneziu.
Cum arată Livial și conținutul ambalajului
Comprimatele Livial de 2,5 mg sunt albe, rotunde și plate și marcate cu „MK2” pe o parte și „Organon *” pe cealaltă parte. Sunt disponibile în blistere din PVC / aluminiu de 30 de comprimate. Fiecare blister este ambalat într-o cutie.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LIVIAL 2,5 mg comprimate
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare tabletă conține:
Ingredient activ: tibolonă 2,5 mg
Excipienți cu efect cunoscut: lactoză 100 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
Tablete albe, rotunde, plate, cu capete rotunjite, cu diametrul de 6 mm, codate „MK” pe 2 pe o parte și „Organon *” pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
• Tratamentul simptomelor deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză, la mai mult de un an de la menopauză.
• Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză, cu risc crescut de viitoare fracturi care au intoleranțe sau contraindicații la alte medicamente autorizate pentru prevenirea osteoporozei.
Pentru toate femeile, decizia de a prescrie Livial ar trebui să se bazeze pe o evaluare a riscurilor individuale generale ale pacientului, în special la femeile cu vârsta peste 60 de ani, trebuie luat în considerare riscul de accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4 și 4.8).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza este de un comprimat pe zi. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici. Comprimatele Livial trebuie înghițite cu un pahar cu apă sau altă băutură, de preferință la aceeași oră a zilei.
Pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă, pentru cel mai scurt timp posibil (vezi și pct. 4.4).
Nu trebuie adăugat un progestogen la tratamentul cu Livial.
Mod de administrare
Începeți terapia cu LIVIAL
Femeile cu menopauză spontană trebuie să înceapă tratamentul cu Livial cel puțin 12 luni după ultimul ciclu menstrual spontan. În cazul menopauzei induse (chirurgical), tratamentul cu Livial poate începe imediat.
Trebuie făcută o evaluare înainte de a începe Livial pentru orice sângerare vaginală neregulată sau neașteptată, atât în interiorul, cât și în afara TSH, pentru care nu există o cauză cunoscută (vezi pct. 4.3).
Trecerea de la terapia de substituție hormonală secvențială sau continuă (HRT)
Dacă femeia vine de la TSH cu un preparat secvențial, tratamentul Livial ar trebui să înceapă a doua zi după finalizarea terapiei anterioare.
Dacă femeia vine de la TSH cu un preparat în combinație continuă, tratamentul poate începe în orice moment.
Comprimatul uitat
Un comprimat uitat trebuie luat imediat ce vă amintiți, cu excepția cazului în care au trecut mai mult de 12 ore de la momentul în care luați de obicei Livial.
Uitarea unei tablete poate crește șansele de sângerare și pete.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
• Sarcina și alăptarea
• Cancer de sân trecut, suspectat sau cunoscut. Într-un studiu controlat cu placebo, Livial a crescut riscul de revenire a cancerului de sân
• Tumori maligne cunoscute sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial)
• Sângerări genitale nediagnosticate
• Hiperplazia endometrială netratată
• Tromboembolism venos actual sau anterior (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
• Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4)
• Antecedente de boală tromboembolică arterială (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic, accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor)
• Afecțiuni hepatice acute sau antecedente de afecțiuni hepatice, până când testele funcției hepatice au revenit la normal
• Porfiria.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, Livial trebuie început numai dacă simptomele afectează negativ calitatea vieții. În orice caz, o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor trebuie efectuată cel puțin anual, iar Livial trebuie continuat numai atât timp cât beneficiul obținut depășește riscul.
Riscul de accident vascular cerebral, cancer de sân și, la femeile care nu sunt histerectomizate, de cancer endometrial (vezi mai jos și pct. 4.8) trebuie cântărit cu atenție pentru fiecare femeie, având în vedere factorii de risc individuali și luând în considerare frecvența și caracteristicile ambelor forme. de cancer și accident vascular cerebral, în ceea ce privește capacitatea de reacție la tratament, morbiditate și mortalitate.
Există dovezi limitate cu privire la riscul asociat cu TSH sau tibolonă în tratamentul menopauzei premature. Cu toate acestea, datorită nivelului scăzut de risc absolut la femeile mai tinere, echilibrul beneficiilor și riscurilor pentru aceste femei poate fi mai favorabil decât pentru femeile în vârstă. .
Examinare medicală și verificări ulterioare
Înainte de inițierea sau reluarea TSH sau tibolonă, medicul trebuie să ia o istorie medicală completă de familie și personală, trebuie să se efectueze, de asemenea, o examinare generală (inclusiv examinarea pelviană și a sânilor), ghidată de istoricul medical și contraindicații.
În timpul tratamentului, se recomandă verificări clinice periodice de natură și frecvență adaptate la cazurile individuale. Femeile trebuie sfătuite să raporteze medicului orice modificare a sânilor (vezi „Cancer de sân” de mai jos).
Investigațiile clinice, inclusiv „imagistica de diagnostic adecvată, de exemplu mamografia, ar trebui efectuate în conformitate cu protocoalele clinice acceptate în prezent și adaptate nevoilor clinice ale fiecărui caz”.
Condiții care necesită un control special
Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni este prezentă sau a fost prezentă în trecut și / sau a fost agravată de sarcină sau tratament hormonal anterior, pacientul trebuie urmărit îndeaproape. Vă rugăm să rețineți că aceste condiții pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Livial:
• Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză
• Factori de risc pentru boala tromboembolică (vezi mai jos)
• Factori de risc pentru cancerele dependente de estrogen, de ex. ereditate de gradul I pentru cancerul de sân
• Hipertensiune
• Hepatopatii (de exemplu, adenom hepatic)
• Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară
• Colelitiaza
• Migrenă sau cefalee (severă)
• Lupus eritematos sistemic
• Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
• Epilepsie
• Astm bronsic
• Otoscleroza
Indicații pentru o „suspendare imediată a tratamentului:
Tratamentul trebuie oprit imediat dacă se evidențiază o contraindicație și în următoarele cazuri:
• Icter sau deteriorarea funcției hepatice
• Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
• Debutul durerii de cap de tip migrenă
Hiperplazia endometrului și carcinomul
• Datele disponibile obținute din studii clinice controlate, randomizate sunt contradictorii; cu toate acestea, studiile observaționale au arătat în mod constant că femeile cărora li se prescrie Livial în practica clinică normală au un risc crescut de a fi diagnosticate cu cancer endometrial (vezi și pct. 4.8). În aceste studii riscul a crescut odată cu creșterea duratei tratamentului. mărește grosimea peretelui endometrial, măsurată cu ultrasunete trans-vaginale.
• În primele luni de tratament pot să apară sângerări revărsate și pete (vezi pct. 5.1). Femeile trebuie sfătuite să raporteze orice sângerare sau depistare care a fost încă prezentă după 6 luni de tratament, începând după această perioadă sau continuând după oprirea tratamentului. Femeia ar trebui trimisă pentru un control ginecologic care poate include o biopsie a endometrului, pentru a exclude formele maligne ale endometrului.
Cancer mamar
• Dovezile cu privire la riscul de cancer mamar în asociere cu tibolonă nu sunt concludente. Studiul Million Women (MWS) a identificat o creștere semnificativă a riscului de cancer mamar în asociere cu utilizarea unei doze de 2, 5 mg. Riscul a devenit evident în câțiva ani de utilizare și a crescut odată cu administrarea, revenind în locul inițial în câțiva ani (maximum cinci) după întreruperea tratamentului, vezi pct. 4.8. Aceste rezultate nu au putut fi confirmate într-un studiu referitor la baza de date de cercetare de practică generală (GPRD).
Cancer ovarian
• Cancerul ovarian este mult mai rar decât cel de sân. Utilizarea pe termen lung (cel puțin 5-10 ani) a HRT numai cu estrogen a fost asociată cu un risc ușor crescut de cancer ovarian (vezi pct. 4.8). Unele studii, inclusiv studiul Women’s Health Initiative (WHI), sugerează că utilizarea pe termen lung a HRT combinată poate conferi un risc similar sau un risc ușor mai mic (vezi pct. 4.8). cu utilizarea altor tipuri de HRT.
Tromboembolism venos
• Estrogen sau estrogen-progestogen HRT este asociat cu un risc de 1,3-3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Este mai probabil ca acest eveniment să apară în primul an de TSH decât în anii următori (vezi pct. 4.8). Într-un studiu epidemiologic utilizând o bază de date din Marea Britanie, riscul de TEV în asociere cu tibolonă a fost mai mic decât riscul asociat cu TSH convențional, dar nu poate fi exclusă doar o mică proporție de femei care utilizează tibolonă în prezent și o creștere mică. .
• Pacienții cu stări trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV și HRT sau tibolonul poate crește acest risc. Prin urmare, TSH este contraindicată la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
• Factorii de risc recunoscuți în general pentru TEV includ utilizarea estrogenului, vârsta mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizarea prelungită, obezitatea (IMC> 30 kg / m2), sarcina / perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancerul. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV. La fel ca la toți pacienții aflați în perioada postoperatorie, trebuie luate în considerare măsurile profilactice pentru a preveni episoadele postoperatorii de TEV. Dacă urmează o imobilizare prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă întreruperea temporară a TSH sau tibolonă cu 4-6 săptămâni înainte de operație. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu este mobilizat complet.
• La femeile care nu au antecedente personale de TEV, dar cu un membru al familiei de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă fragedă, screening-ul poate fi propus după „sfaturi atente cu privire la limitările sale (doar o proporție a defectelor trombofile sunt identificate prin screening) .Dacă este identificat un defect trombofil la membrii familiei care se separă de tromboză sau dacă defectul este sever (de exemplu deficiențe de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o combinație de defecte) HRT sau tibolonă sunt contraindicate.
• Femeile care urmează deja tratament anticoagulant necesită „o analiză atentă a raportului beneficiu-risc al utilizării TSH sau tibolonă.
• Dacă tromboembolismul venos se dezvoltă după inițierea terapiei, medicamentul trebuie întrerupt Pacienții trebuie sfătuiți să contacteze imediat medicul lor în caz de simptome potențial cauzate de tromboembolism venos (de exemplu, dureri toracice bruste, dispnee).
Boală coronariană (CAD)
• Studiile controlate randomizate nu au arătat nici o protecție împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără CAD care au primit estrogen-progestogen sau doar estrogen HRT. tibolon.
Accident vascular cerebral ischemic
• Tibolonul crește riscul de accident vascular cerebral ischemic din primul an de tratament (vezi pct. 4.8). Riscul inițial de accident vascular cerebral este puternic corelat cu vârsta și, prin urmare, efectul tibolonului este mai mare odată cu creșterea vârstei.
Alte conditii
• Pacienții cu forme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
• Livial nu este destinat să fie utilizat pentru contracepție.
• Tratamentul cu Livial arată o scădere marcată dependentă de doză a nivelului colesterolului HDL (de la -16,7% cu doza de 1,25 mg la -21,8% cu doza de 2,5 mg după doi ani). Nivelurile totale de trigliceride și lipoproteine au fost, de asemenea, reduse. Scăderea nivelului colesterolului total și a nivelului de colesterol VLDL-C nu a fost dependentă de doză; Nivelurile LDL-C au fost neschimbate. Implicațiile clinice ale acestor constatări sunt necunoscute.
• Estrogenul poate provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienții cu disfuncție renală sau cardiacă trebuie respectați cu atenție.
• Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie urmărite îndeaproape în timpul tratamentului cu estrogen singur sau cu TSH. Au fost raportate cazuri rare de pancreatită după o creștere semnificativă a trigliceridelor plasmatice la femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă care urmează un tratament cu estrogeni.
• Tratamentul cu Livial determină o ușoară scădere a tiroglobulinei (TBG) și a T4 total; nivelurile T3 sunt nealterate. Livial reduce, de asemenea, nivelurile de globulină care leagă hormonul sexual (SHBG), dar nu le afectează pe cele ale globulinei care leagă hormonul corticoid (CBG) și ale cortizolului circulant.
• Utilizarea HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă.Există unele dovezi ale unui risc crescut de demență probabilă la femeile care au început terapia combinată sau doar estrogen după vârsta de 65 de ani.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deoarece Livial poate crește activitatea fibrinolitică a sângelui, poate crește efectul anticoagulanților. Acest efect a fost demonstrat cu warfarină. Prin urmare, utilizarea simultană a Livial și a anticoagulantelor trebuie făcută cu prudență; mai ales atunci când începeți sau opriți tratamentul concomitent cu Livial. Dacă este necesar, doza de warfarină trebuie ajustată.
Există informații „limitate” despre interacțiunile farmacocinetice cu tibolonă. Un studiu in vivo a arătat că tratamentul concomitent cu tibolonă afectează moderat farmacocinetica substratului citocromului P450 3A4 midazolam. Pe baza acestor date, poate fi de așteptat interacțiunea cu alte substraturi CYP3A4.
Compușii care induc CYP3A4, cum ar fi barbiturice, carbamazepină, hidantoină și rifampicină, pot crește metabolismul tibolonei și, în consecință, afectează efectul său terapeutic.
Preparatele medicinale pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum Perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor și progestogenilor prin intermediul CYP3A4. Din punct de vedere clinic, o creștere a metabolismului estrogen și progestativ poate duce la o scădere a efectului și modificări ale profilului de sângerare uterină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Livial este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Livial, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Nu există date clinice privind utilizarea Livial la femeile gravide.
Studiile la animale au arătat o anumită toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut.
Sarcina
Livial este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Livial nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Descrie efectele nedorite înregistrate în timpul a 21 de studii controlate cu placebo (inclusiv studiul LIFT), implicând 4.079 de femei care au primit doze terapeutice de Livial (1,25 sau 2,5 mg) și 3.476 de femei care au primit-o. Durata acestor tratamente a variat de la 2 luni la 4,5 ani. Tabelul 1 arată efectele nedorite care au apărut semnificativ statistic mai frecvent în timpul tratamentului cu Livial comparativ cu
placebo.
Tabelul 1 Efecte nedorite ale Livial
* În majoritatea cazurilor acestea au fost modificări benigne. Nu a existat o creștere a bolii de col uterin (cancer de col uterin) la femeile tratate cu tibolonă comparativ cu placebo.
** Aceste reacții adverse au fost identificate prin supravegherea după punerea pe piață. Categoria de frecvență a fost estimată pe baza studiilor clinice relevante.
În utilizarea terapeutică obișnuită, alte efecte secundare observate includ:
amețeli, erupții cutanate, dermatoză seboreică, cefalee, migrenă, tulburări vizuale (inclusiv vedere încețoșată), depresie, efecte asupra mușchilor scheletici precum artralgia sau mialgia și modificări ale parametrilor funcției hepatice.
Riscul de cancer mamar
• Un risc crescut de până la 2 ori mai mare de a fi diagnosticat cu cancer de sân este raportat la femeile care iau terapie combinată estrogen-progestogen pentru mai mult de 5 ani.
Riscul crescut la utilizatorii care utilizează numai estrogen și tibolon este substanțial mai mic decât cel observat la utilizatorii de combinații estrogen-progestogen.
• Nivelul de risc depinde de durata utilizării (vezi pct. 4.4).
• Sunt prezentate rezultatele celui mai mare studiu epidemiologic (SMS).
Tabelul 2 Studiul milioane de femei - Riscul suplimentar estimat de cancer mamar după 5 ani de utilizare
Riscul de cancer endometrial
Riscul de cancer endometrial este de 5 din 1000 de femei cu uter care nu utilizează TSH sau tibolonă.
Studiul clinic randomizat controlat cu placebo care a inclus femei care nu au fost supuse niciodată screeningului de bază pentru anomalii endometriale și care reflectă astfel practica clinică, a identificat cel mai mare risc de cancer endometrial (studiu LIFT, vârsta medie 68 de ani). În acest studiu, niciun caz de cancer nu a fost diagnosticat în grupul placebo (n = 1.773) după 2,9 ani, comparativ cu 4 cazuri de cancer endometrial diagnosticat în grupul Livial (n = 1.746). Aceasta corespunde unui diagnostic cu 0,8 cazuri suplimentare de cancer endometrial la 1000 de femei care au utilizat Livial timp de un an în acest studiu (vezi pct. 4.4).
Riscul de accident vascular cerebral ischemic
• Riscul relativ de accident vascular cerebral ischemic nu depinde de vârstă sau durata utilizării, dar, deoarece riscul inițial este foarte dependent de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral ischemic la femeile care utilizează TSH sau Tibolonă va crește odată cu înaintarea în vârstă (vezi pct. 4.4).
• Un studiu controlat randomizat de 2,9 ani a estimat o creștere de 2,2 ori a riscului de accident vascular cerebral la femei (vârsta medie 68 de ani) utilizând 1,25 mg Livial (28 / 2,249), comparativ cu placebo (13 / 2,257). Cele mai multe accidente vasculare cerebrale (80%) au fost de tip ischemic.
• Riscul inițial de accident vascular cerebral este foarte dependent de vârstă. Prin urmare, incidența inițială pe o perioadă de 5 ani este estimată la 3 la 1.000 de femei cu vârsta cuprinsă între 50-59 și 11 la 1.000 de femei cu vârsta cuprinsă între 60 și 69 de ani.
• Pentru femeile care utilizează Livial timp de 5 ani, numărul de cazuri suplimentare așteptat ar trebui să fie de aproximativ 4 la 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 50-59 și 13 la 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani.
Alte reacții adverse au fost raportate în asociere cu tratamentul estrogen și estrogen-progestogen:
• Utilizarea pe termen lung a HRT numai estrogen și combinat estrogen-progestogen a fost asociată cu un risc ușor crescut de cancer ovarian. În studiul Million Women, 5 ani de HRT au dus la 1 caz suplimentar pentru 2.500 de utilizatori. Acest studiu a arătat că riscul de cancer ovarian cu tibolonă a fost similar riscului cu alte tipuri de HRT.
• HRT este asociată cu un risc relativ crescut de 1,3-3 ori de apariție a tromboembolismului venos (TEV), de ex. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Este mai probabil ca acest eveniment să apară în primul an de utilizare a TSH (vezi pct. 4.4).
Rezultatele studiilor WHI sunt raportate:
Tabelul 3 Studii WHI - Risc suplimentar de TEV peste 5 ani de utilizare
4 * Studiu la femei fără uter
- Riscul apariției bolilor coronariene este ușor crescut la utilizatorii de TSH combinată estrogen-progestagen peste 60 de ani (vezi pct. 4.4). Nu există dovezi care să sugereze că riscul de infarct miocardic cu tibolonă este diferit de riscul cu alte TSH.
- Colecistopatii.
- Tulburări cutanate și subcutanate: cloasma, eritem multiform, eritem nodos, purpură vasculară.
- Demență probabilă după vârsta de 65 de ani (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Toxicitatea acută a tibolonului la animale este foarte scăzută, prin urmare nu se așteaptă să apară simptome toxice dacă se iau mai multe tablete simultan; în caz de supradozaj acut, greață, vărsături și, la femei, pot apărea sângerări vaginale. Nu se cunoaște niciun antidot specific. Tratamentul simptomatic poate fi implementat dacă este necesar.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria terapeutică medicamentoasă: alți estrogeni ATC: G03 CX01
După administrarea orală, tibolona este metabolizată rapid în trei compuși care contribuie la profilul farmacodinamic al lui Livial. Doi dintre acești metaboliți (3a-OH-tibolonă și 3b-OH-tibolonă) posedă „activitate estrogenică, în timp ce al treilea metabolit (izomer-D4 al tibolonului) posedă„ activitate progestogenă și androgena.
Livial înlocuiește lipsa producției de estrogen la femeile aflate în postmenopauză și ameliorează simptomele menopauzei. Livial previne pierderea osoasă după menopauză și ooforectomie.
Educaţie in vitro:
Educaţie in vitro sugerează că tibolonul exercită efecte selective ale țesuturilor, datorită metabolismului local și efectelor locale asupra sistemelor enzimatice. Izomerul δ4 se formează în principal în țesutul endometrial și în sân; tibolona inhibă enzima sulfatază, reducând astfel nivelurile de metaboliți 3-hidroxi-tibolonici din acest țesut. Relevanța clinică a acestor studii este necunoscută (vezi pct. 4.8).
Informații privind studiile clinice cu Livial:
• Ameliorarea simptomelor deficitului de estrogen:
- Ameliorarea simptomelor menopauzei apare în general în primele câteva săptămâni de tratament.
• Efecte asupra endometrului și profilului de sângerare:
- Au fost raportate cazuri de hiperplazie endometrială și cancer endometrial la pacienții tratați cu Livial (vezi pct. 4.4 și 4.8).
- Amenoreea a fost raportată la 88% dintre femeile care utilizează Livial 2,5 mg după 12 luni de tratament. Sângerări importante și / sau pete au fost raportate la 32,6% dintre femei în primele trei luni de tratament și la 11,6% dintre femei după 11-12 luni util.
• Prevenirea osteoporozei:
- Deficitul de estrogen în menopauză este asociat cu o rotație crescută a metabolismului osos și o reducere a masei osoase. Protecția pare a fi eficientă pe durata tratamentului. După oprirea HRT, masa osoasă scade la o rată similară cu cea observată la femeile netratate.
- În studiul LIFT, Livial a redus numărul femeilor (vârsta medie 68 de ani) cu fracturi vertebrale noi comparativ cu placebo, în timpul celor trei ani de tratament (ITT: Livial versus placebo odds ratio 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- După 2 ani de tratament cu Livial 2,5 mg, creșterea densității minerale osoase în coloana lombară (DMO) a fost de 2,6 + 3,8%. Procentul de femei care au menținut sau au crescut DMO în regiunea lombară în timpul tratamentului a fost de 76% A al doilea studiu a confirmat aceste rezultate.
- Livial (2,5 mg) a prezentat, de asemenea, efecte asupra DMO a șoldului. Într-un studiu, creșterea după 2 ani a fost de 0,7 + 3,9% la nivelul gâtului femural și de 1,7 + 3, 0% șold total.Procentul de femei care și-au menținut sau și-au crescut DMO în regiunea șoldului în timpul tratamentului a fost de 72,5%. Un al doilea studiu a arătat că creșterea după 2 ani a fost de 1,3 + 5,1% la nivelul gâtului femural și de 2,9 ± 3,4% șold total. Procentul de femei care și-au menținut sau și-au crescut DMO în regiunea șoldului în timpul tratamentului a fost de 84,7%.
• Efecte asupra sânului:
În studiile clinice, densitatea mamografiei nu a crescut la femeile tratate cu Livial comparativ cu placebo.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală, Tibolona este absorbită rapid și extensiv. Datorită metabolismului rapid, nivelurile plasmatice ale tibolonului sunt foarte scăzute. Nivelurile plasmatice ale izomerului δ4 sunt, de asemenea, foarte scăzute. Prin urmare, nu este posibil să se determine unii dintre parametrii farmacocinetici. Nivelurile plasmatice maxime ale metaboliților 3-alfa-OH și 3-beta-OH sunt mai mari, dar nu există acumulare.
Tabelul 4 - Parametrii farmacocinetici ai Livial (2,5 mg)
SD = doză unică; DM = doză multiplă
Excreția tibolonului are loc în principal sub formă de metaboliți conjugați (în principal sulfați). O parte din compusul administrat este excretat în urină, dar majoritatea este excretat în materiile fecale.
Alimentele nu au niciun efect semnificativ asupra gradului de absorbție.
Parametrii farmacocinetici ai tibolonei și ai metaboliților săi au fost independenți de funcția renală.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile la animale, Tibolonul a demonstrat activitate anti-fertilitate și embriotoxică, în virtutea caracteristicilor sale hormonale. Tibolonul nu a fost teratogen la șoareci și șobolani; a arătat potențial teratogen la iepuri la doze asemănătoare avortului (vezi pct. 4.6). In vivo tibolonul nu a fost genotoxic. Deși a fost observat un efect cancerigen la unele tulpini de șobolani (tumori hepatice) și șoareci (tumori ale vezicii biliare), relevanța clinică a acestor efecte este incertă.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimatele Livial de 2,5 mg conțin amidon de cartofi, stearat de magneziu, palmitat de ascorbil și lactoză.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. Nu înghețați.
Păstrați comprimatele în ambalajul original.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimate Livial de 2,5 mg ambalate în blistere colorate din PVC / aluminiu cu un strat termosudat pe partea care intră în contact cu comprimatele. Ambalaj disponibil: cutie de carton conținând 1 blister cu 30 de tablete albe fiecare conținând 2,5 mg tibolonă.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Olanda)
Reprezentant în Italia:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 30.09.1991
Data celei mai recente reînnoiri: mai 2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
