Ingrediente active: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Exemestane - Medicament generic? Pentru ce este?
Medicamentul dumneavoastră se numește EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de aromatază, care interferează cu o substanță numită aromatază, care este necesară pentru producerea hormonului feminin estrogen, în special la femeile aflate în postmenopauză. Reducerea nivelului de estrogen din organism este o modalitate de a trata cancerul de sân hormon-dependent.
EXEMESTANE DOC Generici este utilizat pentru tratamentul cancerului de sân hormon dependent în stadiu incipient la femeile aflate în postmenopauză după ce au terminat 2-3 ani de tratament cu tamoxifen. Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea cancerului de sân hormon dependent de stadiul târziu la femeile aflate în postmenopauză atunci când un tratament hormonal diferit nu a funcționat suficient de bine.
Contraindicații când nu trebuie utilizat Exemestane - Medicament generic
Nu luați EXEMESTANE DOC Generici
- dacă sunteți alergic la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă nu a trecut încă prin menopauză, adică tot menstruează
- dacă sunteți gravidă, puteți rămâne gravidă sau alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Exemestane - Medicament generic
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua EXEMESTANE DOC Generici
- înainte de tratamentul cu Exemestane, medicul dumneavoastră poate dori să efectueze un test de sânge pentru a vă asigura că ați ajuns la menopauză.
- înainte de a lua EXEMESTANE DOC Generici spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii
- dacă ați suferit sau suferiți de vreo boală care vă afectează densitatea oaselor. Acest lucru se datorează faptului că medicamentele din această clasă reduc nivelul hormonilor feminini și acest lucru poate duce la pierderea conținutului mineral al oaselor, care poate reduce densitatea acestora. Este posibil să trebuiască să vi se măsoare densitatea osoasă înainte și în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră vă poate oferi un medicament sau suplimente de vitamina D pentru a preveni sau trata pierderea osoasă.
Dacă practicați sport: utilizarea medicamentului fără nevoie terapeutică constituie dopaj și, în orice caz, poate determina teste antidoping pozitive.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Exemestane - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
EXEMESTANE DOC Generici nu trebuie administrat în același timp cu terapia de substituție hormonală (HRT). Următoarele medicamente trebuie utilizate cu precauție când luați EXEMESTANE DOC Generici.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente precum:
- rifampicină (un antibiotic)
- carbamazepină sau fenitoină (anticonvulsivante utilizate pentru tratamentul epilepsiei)
- remediu pe bază de plante sunătoare (Hypericum perforat) sau preparate care îl conțin
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Nu luați Exemestane dacă sunteți gravidă sau alăptați. Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau credeți că sunteți gravidă.
Dacă există posibilitatea să rămâneți gravidă, decideți cu medicul dumneavoastră un sistem contraceptiv.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Dacă vă simțiți somnoros, amețit sau slăbit în timp ce luați Exemestane, trebuie să încercați să nu conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Exemestan - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră vă va spune cum să luați EXEMESTANE DOC Generici și pentru cât timp.
Adulți și vârstnici
Doza uzuală este de un comprimat filmat de 25 mg pe zi. EXEMESTANE DOC Comprimatele filmate Generici trebuie administrate pe cale orală după masă la aproximativ aceeași oră în fiecare zi.
Utilizare la copii și adolescenți
EXEMESTANE DOC Generici nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți.
Dacă uitați să luați EXEMESTANE DOC Generici
Dacă uitați să luați comprimatul la ora obișnuită, luați-l imediat ce vă amintiți. Dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, luați următorul comprimat la ora obișnuită. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați EXEMESTANE DOC Generici
Nu încetați să luați comprimatele chiar dacă vă simțiți bine, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Exemestane - Medicament generic
Dacă luați din greșeală prea multe comprimate, contactați imediat sau mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență. Arătați această cutie de comprimate filmate EXEMESTANE DOC Generici.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Exemestane - Medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. În general, EXEMESTANE DOC Generici este bine tolerat și următoarele reacții adverse observate la pacienții tratați cu EXEMESTANE sunt în principal ușoare sau moderate. Cele mai multe efecte secundare sunt asociate cu deficit de estrogen (de exemplu bufeuri).
Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane)
- dificultate de a adormi
- migrenă
- bufeuri
- a nu se simti bine
- transpirație crescută
- durere la nivelul mușchilor și articulațiilor (inclusiv osteoartrita, dureri de spate, artrită și rigiditate la nivelul articulațiilor)
Reacții adverse frecvente (afectează mai mult de 1 din 100 de persoane, dar mai puțin de 1 din 10 persoane)
- pierderea poftei de mâncare
- depresie
- amețeli, sindromul tunelului carpian (o combinație de ace și ace, amorțeală și durere care afectează toate degetele, cu excepția degetului mic)
- dureri de stomac, vărsături (senzație de greață), constipație, indigestie, diaree
- erupție pe piele, căderea părului
- teste hepatice anormale
- subțierea oaselor care poate duce la o densitate redusă (osteoporoză), ducând la fracturi (rupturi sau fisuri)
- durere, mâini și picioare umflate
Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează mai mult de 1 din 1000 de persoane, dar mai puțin de 1 din 100 de persoane)
- somnolenţă
- slabiciune musculara
- leucopenie (scăderea numărului de celule albe din sânge)
- creșterea parametrilor funcției hepatice
- tulburări ale pielii (erupție bruscă a pustulelor pe piele)
- hipersensibilitate
- poate apărea inflamația ficatului (hepatită). Simptomele includ, în general, senzație de rău, greață, icter (îngălbenirea pielii și a ochilor), mâncărime, durere în partea dreaptă a abdomenului și pierderea poftei de mâncare.
- sânge, este posibil să observați că există modificări ale funcției rinichilor. Se pot produce modificări ale cantității de anumite celule sanguine (limfocite) și trombocite (celule sanguine care provoacă coagulare) care circulă în sânge, în special la pacienții cu limfopenie preexistentă (limfocite reduse în sânge).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține EXEMESTANE DOC Generici
Ingredientul activ este exemestan.
Fiecare comprimat filmat conține exemestan 25 mg.
Celelalte ingrediente sunt:
- Miezul tabletei Manitol, copovidonă, crospovidonă, celuloză microcristalină silicată, amidon glicolat de sodiu (tip A), stearat de magneziu
- Stratul tabletei: hipromeloză, macrogol 400, dioxid de titan
Cum arată EXEMESTANE DOC Generici și conținutul ambalajului
Comprimate rotunde, biconvexe, de la alb la aproape alb, marcate cu „25” pe o parte și netede pe cealaltă.
EXEMESTANE DOC Generici este disponibil în pachete de 30 sau 100 de comprimate filmate (blistere de 10).
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat filmat conține exemestan 25 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Comprimat filmat, de culoare albă până la aproape albă, rotundă, biconvexă, cu „25” gravat pe o față și simplu pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
EXEMESTANE DOC Generici este indicat pentru tratamentul adjuvant al femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce invaziv receptor estrogen pozitiv după terapia inițială adjuvantă cu tamoxifen timp de 2-3 ani.
EXEMESTANE DOC Generici este indicat pentru tratamentul cancerului mamar avansat la femeile aflate în stare postmenopauză naturală sau indusă, a căror boală a progresat după tratamentul cu terapie anti-estrogenă.
Eficacitatea nu a fost demonstrată la pacienții cu receptor de estrogen negativ.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Pacienți adulți și vârstnici
Doza recomandată de EXEMESTANE DOC Generici este de 1 comprimat de 25 mg care trebuie administrat o dată pe zi după masă.
La pacienții cu cancer mamar precoce, tratamentul cu Exemestane trebuie continuat până la finalizarea unei terapii hormonale adjuvante combinate secvențiale (tamoxifen urmat de Exemestane) timp de cinci ani sau mai scurt, în cazul reapariției cancerului.
La pacienții cu cancer mamar avansat, tratamentul cu Exemestane trebuie să continue până când progresia cancerului este evidentă.
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
Nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți.
04.3 Contraindicații -
Tabletele EXEMESTANE DOC Generici sunt contraindicate la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți, la femeile aflate în premenopauză și la femeile însărcinate sau care alăptează.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Exemestan nu trebuie administrat femeilor cu statut endocrin pre-menopauză. Prin urmare, dacă se consideră adecvat din punct de vedere clinic, starea postmenopauză ar trebui verificată prin evaluarea nivelurilor de LH, FSH și estradiol.
EXEMESTANE DOC Generici trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
EXEMESTANE DOC Generici este un agent puternic care reduce nivelul de estrogen și s-a observat o scădere a densității minerale osoase și o creștere a procentului de fracturi după administrare. La începutul tratamentului adjuvant cu exemestan, femeile cu osteoporoză sau cu risc de osteoporoză trebuie să fie supuse unei evaluări a sănătății mineralelor osoase pentru a susține tratamentul, în conformitate cu liniile directoare și practica actuală. Densitatea minerală osoasă avansată (DMO) ar trebui monitorizată pe Deși nu sunt disponibile date adecvate pentru a arăta efectele terapiei pentru tratamentul densității minerale osoase scăzute cauzate de exemestan, pacienții tratați cu EXEMESTANE Generics ar trebui să fie monitorizați îndeaproape, iar tratamentul sau profilaxia osteoporozei trebuie inițiat la pacienți la risc.
Evaluarea de rutină a nivelurilor de 25-hidroxivitamină D trebuie luată în considerare înainte de inițierea tratamentului cu un inhibitor de aromatază, din cauza prevalenței ridicate a deficitului sever la femeile cu cancer mamar precoce (EBC). Deficitul de vitamina D trebuie să primească un supliment de vitamina D.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Studii efectuate in vitro a arătat că medicamentul este metabolizat de citocromul P450 (CYP) 3A4 și aldoketoreductaze și nu inhibă nici una dintre izoenzimele majore ale CYP. Într-un studiu clinic farmacocinetic, inhibarea specifică a CYP 3A4 de către ketoconazol nu a arătat efecte semnificative asupra farmacocineticii exemestanului.
Într-un studiu de interacțiune cu rifampicina, un inductor puternic al CYP450, administrat la o doză de 600 mg / zi și o doză unică de 25 mg de exemestan, ASC a exemestanului a fost redusă cu 54% și Cmax cu 41.%. Deoarece relevanța clinică a acestei interacțiuni nu a fost evaluată, administrarea concomitentă de medicamente precum rifampicină, anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină și carbamazepină) și preparate pe bază de plante care conțin hypericum perforatum (sunătoare), cunoscută pentru a induce CYP3A4, poate reduce eficacitatea EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici trebuie utilizat cu precauție cu medicamente care sunt metabolizate pe calea CYP3A4 și care au o fereastră terapeutică îngustă. Nu există experiență clinică cu utilizarea concomitentă a EXEMESTANE DOC Generici cu alte medicamente anticanceroase.
EXEMESTANE DOC Generici nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin estrogen, deoarece acestea ar anula acțiunea farmacologică.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date clinice disponibile cu privire la femeile gravide expuse la exemestan. Studiile la animale au arătat efecte toxice asupra reproducerii. Prin urmare, EXEMESTANE DOC Generici este contraindicat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă exemestanul este excretat în laptele uman EXEMESTANE DOC Generici nu trebuie administrat în timpul alăptării.
Femeile peri-menopauzale sau femeile care ar putea rămâne însărcinate
Este posibil ca medicii să fie nevoiți să discute despre necesitatea unui sistem contraceptiv adecvat cu femeile care pot rămâne însărcinate, inclusiv femeile care sunt peri-menopauză sau care au intrat recent în menopauză, până când statutul lor postmenopauzal a fost complet definit (vezi secțiunile 4.3 Contraindicații și 4.4 Atenționări speciale și precauții pentru utilizare).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Ca urmare a utilizării medicamentului, au fost raportate cazuri de somnolență, somnolență, astenie și amețeli Pacienții trebuie informați că, dacă apar astfel de efecte, capacitățile lor fizice și / sau mentale necesare pentru conducerea vehiculelor sau pentru utilizare. poate fi modificat.
04.8 Efecte nedorite -
Exemestanul a fost, în general, bine tolerat în toate studiile clinice efectuate cu exemestan la doza standard de 25 mg / zi, iar efectele nedorite au fost în general de gravitate ușoară până la moderată.
Incidența întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 7,4% la pacienții cu cancer mamar precoce care au primit tratament adjuvant cu exemestan după terapia inițială adjuvantă cu tamoxifen.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost bufeurile (22%), artralgia (18%) și oboseala (16%).
Incidența întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 2,8% în întreaga populație de pacienți cu cancer de sân avansat. Cele mai frecvente reacții adverse au fost bufeurile (14%) și greața (12%).
Majoritatea reacțiilor adverse pot fi atribuite consecințelor farmacologice normale ale lipsei de estrogen (de exemplu bufeurile).
Reacțiile adverse raportate sunt derivate din studii clinice și din experiența de după punerea pe piață și sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 până la
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Mai puțin frecvente: leucopenie (**)
Rare: trombocitopenie (**)
Cu frecvență necunoscută: număr redus de limfocite (**)
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puțin frecvente: hipersensibilitate
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: anorexie
Tulburari psihiatrice
Foarte frecvente: insomnie
Frecvente: depresie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee
Frecvente: amețeli, sindrom de tunel carpian, parestezie
Mai puțin frecvente: somnolență
Patologii vasculare
Foarte frecvente: bufeuri
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: greață
Frecvente: dureri abdominale, vărsături, constipație, dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: hepatită (†), hepatită colestatică (†), enzime hepatice crescute (†), bilirubină crescută din sânge (†), fosfatază alcalină din sânge crescută (†)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Foarte frecvente: transpirație crescută
Frecvente: erupții cutanate, alopecie, urticarie, prurit
Mai puțin frecvente: pustuloză exantematoasă acută generalizată (†)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Foarte frecvente: dureri musculo-scheletice și articulare (*)
Frecvente: osteoporoză, fractură
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: oboseală
Frecvente: durere, edem periferic
Mai puțin frecvente: astenie
(*) Include: artralgia și, mai rar, durerea la nivelul extremităților, osteoartrita, durerile de spate, artrita, mialgia și rigiditatea articulațiilor.
(**) Trombocitopenia și leucopenia au fost raportate rar la pacienții cu cancer mamar avansat. & EGRAVE; O scădere ocazională a limfocitelor a fost observată la aproximativ 20% dintre pacienții care au luat exemestan, în special la pacienții cu limfopenie preexistentă; cu toate acestea, valorile medii ale limfocitelor la acești pacienți nu s-au modificat semnificativ în timp și nu a fost observată o creștere corespunzătoare a infecțiilor virale. Aceste efecte nu au fost observate la pacienții tratați în studiile precoce privind cancerul de sân.
(†) Frecvența calculată cu regula 3 / X
Tabelul de mai jos prezintă frecvența evenimentelor adverse și a bolilor specificate mai sus în studiul de stadiu incipient al cancerului de sân (IES), indiferent de cauzalitate, raportat la pacienții cărora li s-a administrat medicamentul de studiu și până la 30 de zile după terminarea terapiei.
În studiul IES, frecvența evenimentelor ischemice cardiace a fost de 4,5% față de 4,2% la pacienții tratați cu exemestan și, respectiv, cu tamoxifen. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă pentru evenimentele cardiovasculare individuale, inclusiv hipertensiunea arterială (9,9% față de 8,4%), infarctul miocardic (0,6% față de 0,2%) și insuficiența cardiacă (1,1% față de 0, 7%).
În studiul IES, s-a găsit o frecvență mai mare a hipercolesterolemiei comparativ cu tamoxifenul (3,7% vs.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, asupra femeilor aflate în postmenopauză, cu cancer mamar precoce cu risc scăzut, tratate cu exemestan (N = 73) sau placebo (N = 73) timp de 24 de luni, exemestanul a fost asociat cu o reducere medie a HDL-colesterolului plasmatic. de 7-9% comparativ cu o creștere de 1% cu placebo. A existat, de asemenea, o reducere a apolipoproteinei A1 de 5-6% în grupul cu exemestan comparativ cu 0-2% din placebo. Efectul asupra celorlalți parametri lipidici evaluați (colesterol total, colesterol LDL, trigliceride, apolipoproteină-B și lipoproteină-a) a fost foarte similar în cele două grupuri de tratament. Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.
În studiul IES, s-a constatat o frecvență mai mare a ulcerului gastric în brațul exemestan comparativ cu brațul tamoxifen (0,7% față de ulcerul gastric au fost administrate concomitent de AINS și / sau au avut antecedente medicale anterioare.
Reacții adverse bazate pe experiența post-marketing
Tulburări hepatobiliare: hepatită, hepatită colestatică
Deoarece reacțiile au fost raportate în mod voluntar printr-o populație de dimensiuni nedefinite, nu a fost întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicamente.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
S-au efectuat studii clinice cu administrarea de exemestan până la o doză de 800 mg ca doză unică la femeile voluntare sănătoase și până la o doză de 600 mg pe zi la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân avansat; aceste doze au fost bine tolerate.
Nu se știe ce doză unică de exemestan ar putea cauza simptomele pacientului care pun viața în pericol. La șobolani și câini, letalitatea a fost observată după doze orale unice echivalente cu 2.000 și, respectiv, de 4.000 de doza recomandată la om, calculată pe bază de mg / m². Nu există un antidot specific pentru supradozaj și tratamentul trebuie să fie simptomatic.
Este indicată îngrijirea generală de susținere, inclusiv monitorizarea frecventă a semnelor vitale și observarea atentă a pacientului.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști hormonali și agenți înrudiți, inhibitori ai enzimelor.
Codul ATC: L02BG06.
Exemestanul este un inhibitor ireversibil al aromatazei steroidiene, legat structural de substratul natural și androstendiona. La femeile aflate în postmenopauză, estrogenul este produs în principal prin conversia androgenilor în estrogen prin enzima aromatază în țesuturile periferice. Privarea de estrogen prin inhibarea aromatazei este un tratament eficient și selectiv pentru cancerul de sân hormonal dependent. La femeile aflate în postmenopauză. La femeile aflate în postmenopauză, exemestan administrat oral reduce semnificativ concentrațiile serice de estrogen începând de la o doză de 5 mg, atingând supresia maximă (> 90%) cu o doză de 10-25 mg. La pacienții cu cancer de sân postmenopauză tratați cu doza zilnică de 25 mg, activitatea aromatazei din organism este redusă cu 98%.
Exemestanul nu are proprietăți progestogene sau estrogenice. A fost observată o ușoară activitate androgenă probabil datorită derivatului 17-hidro, în special la doze mari. În studiile efectuate cu doze multiple zilnice, exemestanul nu a arătat efecte detectabile asupra cortizol sau aldosteron, măsurat înainte sau după stimularea cu ACTH, demonstrând astfel selectivitatea acestuia în raport cu celelalte enzime implicate în sinteza steroizilor.
Prin urmare, terapia de substituție cu glucocorticoizi sau mineralocorticoizi nu este necesară. O ușoară creștere nedependentă de doză a nivelurilor serice de LH și FSH a fost, de asemenea, observată la doze mici: totuși, acest efect este de așteptat având în vedere clasa de medicamente din care face parte și este probabil rezultatul feedback-ului la nivel hipofizar datorită reducerea nivelului de estrogen care stimulează secreția hipofizară a gonadotropinelor chiar și la femeile aflate în postmenopauză.
Tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient
Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, cu 4.724 de pacienți postmenopauzi cu receptor de estrogen pozitiv sau cu cancer de sân primar necunoscut, pacienții liberi de boală după terapia adjuvantă cu tamoxifen timp de 2-3 ani au fost randomizați la un tratament ulterior de 3-2 ani cu exemestan (25 mg / zi) sau tamoxifen (20 sau 30 mg / zi) pentru a finaliza un curs total de 5 ani de terapie hormonală.
După o durată mediană a terapiei de aproximativ 30 de luni și o urmărire mediană de aproximativ 52 luni, rezultatele au arătat că tratamentul secvențial cu exemestan după 2-3 ani de terapie adjuvantă cu tamoxifen a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă clinic și statistic pentru boală. -supraviețuire gratuită (DFS) în comparație cu tratamentul continuu cu tamoxifen.Analiza efectuată a arătat că, în perioada de studiu, exemestanul a redus riscul de recurență a cancerului de sân cu 24% comparativ cu tamoxifenul (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Efectul benefic al exemestanului asupra tamoxifenului în ceea ce privește supraviețuirea fără boală (DFS) a fost evident indiferent de implicarea nodală sau de chimioterapia anterioară.
Mai mult, exemestanul a redus semnificativ riscul de cancer mamar contralateral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
În întreaga populație studiată, s-a observat o tendință spre o supraviețuire globală mai bună pentru exemestan (222 decese) comparativ cu tamoxifen (262 decese) cu un raport de risc de 0,85 (test log-rank: p = 0, 07362), care reprezintă un 15 Reducere% a riscului de deces în favoarea exemestanului. A fost observată o reducere semnificativă statistic de 23% a riscului de deces (raportul de risc pentru supraviețuirea totală egal cu 0,77; testul Wald chi pătrat: p = 0,0069) pentru exemestan versus tamoxifen atunci când a fost corectat pentru factorii de prognostic predeterminați (ER, ganglioni limfatici, chimioterapie anterioară, HRT și utilizarea bifosfonatului). Principalele rezultate ale eficacității la toți pacienții (intenția de a trata populația) și la pacienții cu receptor estrogen pozitiv sunt rezumate în tabelul de mai jos:
* Test log-rank; Pacienți cu ER + = pacienți cu receptori estrogeni pozitivi;
Supraviețuirea fără boală este definită ca prima apariție a recurenței locale sau a metastazelor la distanță, a cancerului de sân contralateral sau a morții din orice cauză;
b Supraviețuirea fără cancer de sân este definită ca prima apariție a recurenței locale sau a metastazelor la distanță, a cancerului de sân contralateral sau a morții prin cancer de sân;
c Supraviețuirea fără metastaze la distanță este definită ca prima apariție a metastazelor la distanță sau deces din cauza cancerului de sân;
d Supraviețuirea generală este definită ca apariția morții din orice cauză.
În analiza ulterioară a subgrupului de pacienți cu receptori estrogeni pozitivi sau necunoscuți, raportul de risc necorectat pentru supraviețuirea globală a fost de 0,83 (test log-rank: p = 0,04250), ceea ce reprezintă o reducere a riscului de deces semnificativ clinic și statistic cu 17% .
Rezultatele dintr-un substudiu osos au arătat că la femeile tratate cu exemestan se observă o scădere moderată a densității minerale osoase după 2-3 ani de terapie cu tamoxifen. În studiul general, incidența fracturilor la tratament evaluate pe parcursul a 30 de luni de tratament a fost mai mare la pacienții tratați cu exemestan decât la cei tratați cu tamoxifen (4,5%, respectiv 3,3%, p = 0,038).
Rezultatele unui studiu de studiu endometrial indică faptul că după 2 ani de tratament a existat o reducere mediană a grosimii endometriale de 33% la pacienții tratați cu exemestan comparativ cu o modificare nedetectabilă la pacienții tratați cu tamoxifen. "Îngroșare endometrială, detectată la începutul tratamentului, s-a normalizat (
Tratamentul cancerului mamar avansat
Într-un studiu clinic controlat randomizat validat de un comitet de revizuire, exemestan, administrat la o doză zilnică de 25 mg, prelungește semnificativ statistic supraviețuirea, Timpul până la progresie (TTP), Timpul până la recidivă. (TTF) în comparație cu tratamentul hormonal standard cu megestrol acetat la pacienții postmenopauzi cu cancer de sân avansat care au progresat după sau în timpul tratamentului cu tamoxifen administrat ca tratament adjuvant sau de primă linie pentru boală într-un stadiu avansat.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie:
După administrarea orală a comprimatelor de exemestan, exemestanul se absoarbe rapid. Fracția dozei absorbite prin tractul gastrointestinal este mare. Biodisponibilitatea absolută la om este necunoscută, deși este limitată de un efect hepatic extins de primă trecere. Un efect similar a dus la o biodisponibilitate absolută de 5% la șobolani și câini. După o doză unică de 25 mg, nivelurile plasmatice maxime de 18 ng / ml au fost atinse după 2 ore. Aportul concomitent de alimente crește biodisponibilitatea cu 40%.
Distribuție:
Volumul de distribuție al exemestanului, necorectat pentru biodisponibilitatea orală, este de aproximativ 20.000 L. Cinetica este liniară și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 24 de ore. Legarea de proteinele plasmatice este de 90% și este independentă de concentrație. Exemestanul și metaboliții săi nu se leagă de eritrocite.
După administrarea repetată, nu există acumulare de exemestan în moduri neașteptate.
Metabolism și excreție:
Exemestanul este metabolizat prin oxidarea grupării metilenice în poziția 6 de către izoenzima CYP3A4 și / sau reducerea grupului 17-ceto prin aldoketoreductază urmată de conjugare.
Metaboliții sunt fie inactivi, fie mai puțin activi decât medicamentul de bază în inhibarea aromatazei.
Cantitatea de medicament nemodificat excretată în urină este de 1% din doză. În fecale și urină, cantități egale (40%) de exemestan marcat cu C14 au fost excretate în decurs de o săptămână.
Populații particulare de pacienți
Vârstă: Nu s-a observat nicio corelație semnificativă între expunerea sistemică la exemestan și vârsta subiecților.
Insuficiență renală:
La pacienții cu insuficiență renală severă (CLcr
Având în vedere profilul de siguranță al exemestanului, nu se consideră necesară ajustarea dozelor.
Insuficiență hepatică:
La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, expunerea la exemestan este de 2-3 ori mai mare decât cea observată la voluntarii sănătoși.
Având în vedere profilul de siguranță al exemestanului, nu se consideră necesară ajustarea dozelor.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Studii toxicologice: Rezultatele studiilor de toxicitate cu doze repetate la șobolani și câini, cum ar fi efectele asupra organelor de reproducere și organele conexe, au fost în general atribuite activității farmacologice a exemestanului. Alte efecte toxicologice (asupra ficatului, rinichilor sau sistemului nervos central) au fost observate numai la expuneri considerate suficient de mari decât expunerea maximă la om, indicând o relevanță mică pentru utilizarea clinică.
Mutagenitate: Exemestanul nu a fost genotoxic la bacterii (testul Ames), celulele V79 de hamster chinezesc, hepatocitele de șobolan și testul micronucleului de șoarece. in vitro exemestanul este clastogen în limfocite, nu a fost clastogen în două studii in vivo.
Toxicologie reproductivă: Exemestanul a fost embriotoxic la șobolani și iepuri la niveluri de expunere sistemică similare cu cele obținute la om în doza de 25 mg / zi. Nu au existat dovezi de teratogenitate.
Carcinogenitate: Într-un studiu de carcinogenitate de doi ani la șobolani femele, nu au fost observate tumori legate de tratament. La șobolanii masculi, studiul s-a încheiat după 92 de săptămâni, din cauza morții lor premature din cauza bolii renale cronice. Într-un studiu de carcinogenitate de doi ani la șoareci, s-a observat o incidență crescută a neoplasmelor hepatice la ambele sexe la doze intermediare și mari (150 și 450 mg / kg / zi). Această constatare este considerată a fi legată de inducerea ficatului microsomal. enzime, efect observat la șoareci, dar nu în studiile clinice. O incidență crescută a adenoamelor tubulare renale a fost observată și la șoarecii masculi la doze mari (450 mg / kg / zi). Această modificare este considerată specifică speciei și sexului și a avut loc la o doză care reprezintă de 63 de ori expunerea la medicament la om. Niciunul dintre efectele observate nu este considerat clinic legat de tratamentul cu exemestan.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei:
Manitol (E421)
Copovidonă
Crospovidonă
Celuloză microcristalină silicificată
Glicolat de amidon de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu (E470b)
Acoperirea tabletei:
Hipromeloză (E464)
Macrogol 400
Dioxid de titan (E171)
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blistere din PVC / PVDC / aluminiu - pachet de 30 sau 100 de comprimate filmate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Orice produs neutilizat sau deșeuri trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimate filmate - 30 comprimate - AIC 039850019
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Aprilie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Mai 2014
