Ingrediente active: Etoricoxib
EXINEF 30 mg comprimate filmate
EXINEF 60 mg comprimate filmate
EXINEF 90 mg comprimate filmate
EXINEF 120 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Exinef? Pentru ce este?
- EXINEF aparține unui grup de medicamente numite inhibitori selectivi ai COX-2. Acestea aparțin unei familii de medicamente cunoscute sub numele de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
- EXINEF ajută la reducerea durerii și umflăturilor (inflamației) la nivelul articulațiilor și mușchilor persoanelor cu osteoartrita, artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă și gută.
- EXINEF este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul pe termen scurt al durerii moderate după o intervenție chirurgicală dentară.
Ce este osteoartrita (OA)?
Osteoartrita este o boală a articulațiilor, este cauzată de deteriorarea progresivă a cartilajelor care acoperă capetele oaselor, ceea ce duce la umflături (inflamații), durere, sensibilitate, rigiditate și dizabilitate.
Ce este artrita reumatoidă?
Artrita reumatoidă este o boală inflamatorie pe termen lung a articulațiilor, care provoacă durere, rigiditate, umflături și pierderea progresivă a mișcării articulațiilor afectate. Poate provoca, de asemenea, inflamații în alte părți ale corpului.
Ce este guta?
Guta este o boală cu accese bruște și recurente de inflamație foarte dureroasă și roșeață a articulațiilor. Este cauzată de depunerea cristalelor minerale în articulații.
Ce este spondilita anchilozantă?
Spondilita anchilozantă este o boală inflamatorie a coloanei vertebrale și a articulațiilor mari.
Contraindicații Când Exinef nu trebuie utilizat
Nu luați EXINEF:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la etoricoxib sau la oricare dintre celelalte componente ale EXINEF (vezi Informații suplimentare
- dacă sunteți alergic la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv aspirină și inhibitori COX-2 (vezi Reacții adverse posibile)
- dacă aveți un ulcer stomacal activ sau sângerări stomacale sau intestinale active
- dacă aveți boli hepatice severe
- dacă aveți boli renale severe
- dacă sunteți gravidă sau există posibilitatea să fiți gravidă sau dacă alăptați (vezi „Sarcina și alăptarea”)
- dacă aveți sub 16 ani
- dacă aveți o boală inflamatorie a intestinului, cum ar fi boala Crohn, colită ulcerativă sau colită
- dacă medicul dumneavoastră v-a diagnosticat cu probleme cardiace precum insuficiență cardiacă (moderată sau severă), angina pectorală (durere toracică); sau dacă ați avut un atac de cord; o dacă ați fost supus unei intervenții chirurgicale de by-pass de arteră coronariană; dacă ați avut „boală arterială periferică (circulație redusă la nivelul picioarelor și picioarelor din cauza vaselor de sânge îngustate sau blocate) sau dacă ați avut orice tip de accident vascular cerebral (inclusiv mini-accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor sau AIT).” etoricoxib poate crește ușor riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral; din acest motiv nu trebuie utilizat la persoanele care au avut deja probleme cardiace sau accidente vasculare cerebrale
- dacă aveți tensiune arterială crescută care nu este controlată de tratament (întrebați medicul sau farmacistul dacă nu sunteți sigur dacă tensiunea arterială este controlată în mod adecvat).
Dacă credeți că oricare dintre acestea vi se aplică, nu luați aceste comprimate până nu ați consultat medicul dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Exinef
Înainte să luați EXINEF, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:
- Au antecedente de sângerări la nivelul stomacului sau ulcere.
- Sunteți deshidratat, de exemplu din cauza unui episod prelungit de vărsături sau diaree.
- Aveți umflături din cauza retenției de lichide.
- Aveți antecedente de insuficiență cardiacă sau orice altă formă de boală cardiacă.
- Are antecedente de hipertensiune arterială. La unele persoane, EXINEF, în special în doze mari, poate crește tensiunea arterială, iar medicul dumneavoastră vă va verifica periodic tensiunea arterială.
- Aveți antecedente de afecțiuni hepatice sau renale.
- El este tratat pentru o „infecție. EXINEF poate masca sau ascunde o febră, care este un semn de infecție.
- Este o femeie care încearcă să rămână însărcinată.
- Este o persoană în vârstă (peste 65 de ani).
- Aveți diabet zaharat, colesterol ridicat sau un obicei de fumat. Acestea sunt afecțiuni care vă pot crește riscul de boli de inimă.
Dacă nu sunteți sigur cu privire la oricare dintre afecțiunile menționate recent, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua EXINEF pentru a vedea dacă medicamentul este potrivit pentru dumneavoastră.
EXINEF are aceeași eficacitate atât la pacientul mai tânăr, cât și la cel mai în vârstă. Dacă sunteți în vârstă (peste 65 de ani), medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod corespunzător. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 16 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Exinef
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv cele disponibile fără prescripție medicală.
În special, dacă luați oricare dintre următoarele medicamente, medicul dumneavoastră vă poate cere să verificați dacă aceste medicamente funcționează bine după ce ați început să luați EXINEF:
- anticoagulante), cum ar fi warfarina
- rifampicină (un antibiotic)
- metotrexat (un medicament utilizat pentru suprimarea sistemului imunitar și adesea utilizat în tratamentul artritei reumatoide)
- medicamente utilizate pentru hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă numite inhibitori ai ECA și blocanți ai receptorilor angiotensinei, cum ar fi enalapril și ramipril, și losartan și valsartan
- litiu (un medicament utilizat pentru unele tipuri de depresie)
- diuretice
- ciclosporină sau tacrolimus (medicamente utilizate pentru suprimarea sistemului imunitar)
- digoxină (un medicament pentru tratarea insuficienței cardiace și a ritmului cardiac neregulat)
- minoxidil (un medicament pentru tratamentul hipertensiunii arteriale)
- comprimate de salbutamol sau soluție orală (un medicament pentru tratarea astmului)
- contraceptive orale
- terapie de înlocuire a hormonilor
- aspirină, riscul de ulcer gastric este mai mare dacă luați EXINEF cu aspirină.
EXINEF poate fi luat cu doze mici de aspirină. Dacă sunteți tratat cu aspirină cu doze mici pentru prevenirea infarctului sau a accidentului vascular cerebral, nu trebuie să încetați să luați aspirină fără a vă consulta medicul.
Nu trebuie să luați doze mari de aspirină sau medicamente antiinflamatoare în timp ce luați EXINEF.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Comprimatele EXINEF nu trebuie administrate în timpul sarcinii. Dacă sunteți gravidă sau suspectați de sarcină sau dacă credeți că ați putea rămâne gravidă, nu luați comprimatele. Dacă rămâneți gravidă, încetați să luați comprimatele și consultați-vă medicul.
Dacă nu sunteți sigur sau dacă aveți nevoie de mai multe informații despre acest lucru, consultați-vă medicul. Nu se știe dacă EXINEF este excretat în laptele uman. Dacă alăptați sau credeți că alăptați, contactați medicul înainte de a lua EXINEF. Dacă utilizați EXINEF, nu trebuie să alăptați.
EXINEF cu alimente și băuturi
Debutul efectului EXINEF poate fi mai rapid atunci când este luat fără alimente.
Conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor
Unii pacienți care au luat EXINEF au raportat amețeli și somnolență.
Nu conduceți vehicule dacă aveți amețeli sau somnolență.
Nu utilizați scule sau mașini dacă aveți amețeală sau somnolență.
EXINEF conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că nu puteți tolera unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Exinef: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dvs. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Comprimatele EXINEF nu trebuie luate de copii sau adolescenți cu vârsta sub 16 ani.
Luați comprimatele EXINEF o dată pe zi pe cale orală. EXINEF poate fi luat cu sau fără alimente.
Nu luați mai mult decât doza recomandată pentru tratamentul bolii dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va evalua periodic tratamentul. Este important să utilizați cea mai mică doză de control al durerii și să nu luați EXINEF mai mult decât este necesar. Acest lucru se datorează faptului că riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral poate crește după un tratament prelungit, în special cu doze mari.
Artroză
Doza recomandată este de 30 mg o dată pe zi, care poate fi crescută la maximum 60 mg o dată pe zi, dacă este necesar.
Artrita reumatoida
Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi.
Spondilită anchilozantă
Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi. Condiții de durere acută Etoricoxib trebuie utilizat numai pentru perioada dureroasă acută.
Gută
Doza recomandată este de 120 mg o dată pe zi, care trebuie utilizată numai pentru perioada dureroasă acută, limitată la maximum 8 zile de tratament.
Durerea postoperatorie din chirurgia dentară
Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi, limitată la maximum 3 zile de tratament.
Persoanele cu probleme hepatice
- Dacă aveți o boală hepatică ușoară, nu trebuie să luați mai mult de 60 mg pe zi.
- Dacă aveți o boală hepatică moderată, nu trebuie să luați mai mult de 30 mg pe zi.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Exinef
Dacă luați mai mult EXINEF decât trebuie
Nu trebuie să luați niciodată mai multe comprimate decât cele recomandate de medicul dumneavoastră. Dacă luați prea multe comprimate EXINEF, trebuie să contactați imediat un medic.
Dacă uitați să luați EXINEF
Este important să respectați doza de EXINEF indicată de medicul dumneavoastră. Dacă uitați o doză, reluați doar schema obișnuită a dozelor în ziua următoare. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Exinef
Ca toate medicamentele, EXINEF poate provoca reacții adverse, dar acestea nu apar la toți pacienții.
Dacă apare oricare dintre următoarele simptome, trebuie să încetați să luați EXINEF și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră:
- dificultăți de respirație, dureri în piept sau umflarea gleznelor care se dezvoltă sau încep să se înrăutățească
- îngălbenirea pielii și a ochilor (icter) - acestea sunt simptome ale problemelor hepatice
- dureri severe sau continue de stomac sau scaune care devin negre
- o reacție alergică care poate include probleme ale pielii, cum ar fi ulcere sau vezicule, sau umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate face dificilă respirația.
Frecvența posibilelor reacții adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți)
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000)
Rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000)
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000)
Următoarele reacții adverse pot apărea în timpul tratamentului cu EXINEF:
Foarte comun:
- dureri de stomac
Uzual:
- alveolită (inflamație și durere după o „extracție a dinților)
- umflarea picioarelor și / sau picioarelor datorită retenției de lichide (edem)
- amețeli, cefalee
- palpitații (bătăi rapide sau neregulate ale inimii), ritm cardiac neregulat (aritmie)
- creșterea tensiunii arteriale
- respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație (bronhospasm)
- constipație, flatulență (exces de gaze), gastrită (inflamație a suprafeței interioare a stomacului), arsuri la stomac, diaree, indigestie (dispepsie) / disconfort la nivelul stomacului, greață, respirație (vărsături), inflamație a esofagului, ulcere bucale
- modificări ale unor analize de sânge legate de funcția ficatului
- vânătăi
- slăbiciune și oboseală, boală asemănătoare gripei
Mai puțin frecvente:
- gastroenterită (inflamație a tractului gastro-intestinal care implică atât stomacul, cât și intestinul subțire), infecție a căilor respiratorii superioare, infecție a tractului urinar
- scăderea numărului de celule roșii din sânge, scăderea numărului de celule albe din sânge, scăderea trombocitelor
- hipersensibilitate (o reacție alergică incluzând urticarie care poate fi suficient de severă pentru a necesita asistență medicală imediată)
- crește sau scade apetitul, creșterea în greutate
- anxietate, depresie, acuitate mentală scăzută, percepții vizuale, sensibile sau auditive care nu sunt cauzate de stimuli reali (halucinații)
- modificări ale gustului, dificultăți de somn, furnicături sau amorțeli, somnolență
- vedere încețoșată, iritație și roșeață a ochilor
- sunete în urechi, vertij (senzație persistentă de amețeală)
- ritm cardiac anormal (fibrilație atrială), ritm cardiac rapid, insuficiență cardiacă, opresiune, presiune sau greutate în piept (angina pectorală), infarct
- înroșirea feței, accident vascular cerebral, mini-accident vascular cerebral (atac ischemic tranzitor), creșterea severă a tensiunii arteriale, inflamația vaselor de sânge
- tuse, dificultăți de respirație, sângerări nazale
- balonare a stomacului sau intestinelor, modificări ale obiceiurilor intestinale, gură uscată, ulcer gastric, inflamație a suprafeței interne a stomacului care poate deveni severă și poate duce la sângerări, sindrom de colon iritabil, inflamație a pancreasului
- umflarea feței, erupții cutanate sau mâncărime, roșeață a pielii
- crampe / spasme musculare, durere / rigiditate musculară
- niveluri ridicate de potasiu în sânge, modificări ale unor teste de sânge sau urină legate de funcția rinichilor, probleme renale severe
- dureri în piept
Rar:
- angioedem (o reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului care poate provoca dificultăți în respirație și înghițire, care poate fi suficient de severă pentru a necesita asistență medicală imediată) / reacții anafilactice / anafilactoide, inclusiv șoc (o reacție alergică severă care necesită asistență medicală imediată)
- confuzie, neliniște
- probleme hepatice (hepatită)
- niveluri scăzute de sodiu în sânge
- insuficiență hepatică, îngălbenirea pielii și / sau a ochilor (icter)
- reacții cutanate severe
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu luați EXINEF după data de expirare indicată pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii indicate.
Flacon: Păstrați recipientul bine închis pentru a proteja medicamentul de umiditate.
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umezeală.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține EXINEF
- Substanța activă este etoricoxib.Fiecare comprimat filmat conține 30, 60, 90 sau 120 mg de etoricoxib.
- Celelalte ingrediente sunt:
În interiorul comprimatelor: fosfat dibazic de calciu anhidru, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, celuloză microcristalină.
Acoperire tabletă: ceară de carnauba, lactoză monohidrat, hipromeloză, dioxid de titan (E171), triacetină. Comprimatele de 30, 60 și 120 mg conțin, de asemenea, oxid de fier galben (culoarea E172) și carmin indigo (culoarea E132).
Cum arată EXINEF și ce conține pachetul
Comprimatele EXINEF sunt disponibile în patru formulări:
Comprimate biconvexe de 30 mg, în formă de măr, albastru-verzi, marcate cu „101” pe o parte și „ACX 30” pe cealaltă
60 mg, biconvexe, în formă de măr, comprimate de culoare verde închis, marcate cu „200” pe o parte și netede pe cealaltă;
Comprimate de 90 mg, biconvexe, în formă de măr, albe, marcate cu „202” pe o parte și simple pe cealaltă;
Comprimate de 120 mg, biconvexe, în formă de măr, de culoare verde deschis, marcate cu „204” pe o parte și netede pe cealaltă.
Ambalare:
30 mg:
Pachete de 2, 7, 14, 20, 28, 49 comprimate sau pachete multiple de 98 (2 pachete de 49) comprimate în blistere.
60, 90 și 120 mg:
Pachete de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 comprimate sau pachete multiple de 98 (2 pachete de 49) comprimate în blistere; sau 30 și 90 de comprimate în sticle, cu recipiente de desicant. Desicantul (unul sau două recipiente) din sticlă, utilizat pentru a menține comprimatele uscate, nu trebuie înghițit.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EXINEF
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 30, 60, 90 sau 120 mg de etoricoxib.
Excipienți cu efecte cunoscute:
30 mg: lactoză 1,3 mg
60 mg: lactoză 2,7 mg
90 mg: lactoză 4,0 mg
120 mg: lactoză 5,3 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate (comprimate).
Comprimate de 30 mg: Comprimate verde-albastru, în formă de măr, biconvexe, marcate cu „101” pe o parte și „ACX 30” pe cealaltă.
Comprimate de 60 mg: comprimate de culoare verde închis, în formă de măr, biconvexe, marcate cu „200” pe o parte și simple pe cealaltă.
Comprimate de 90 mg: Comprimate albe, în formă de măr, biconvexe, marcate cu „202” pe o parte și simple pe cealaltă.
Comprimate de 120 mg: tablete biconvexe în formă de măr, verde deschis, marcate cu „204” pe o parte și simple pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Pentru tratamentul simptomatic al osteoartritei (OA), artritei reumatoide (RA), spondilita anchilozantă și durerii și semnelor de inflamație asociate cu artrita gută acută.
Pentru tratamentul pe termen scurt al durerii moderate asociate chirurgiei dentare.
Decizia de a prescrie un inhibitor selectiv de COX-2 trebuie să se bazeze pe o evaluare a riscurilor globale ale fiecărui pacient (vezi pct. 4.3, 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Deoarece riscurile cardiovasculare ale etoricoxibului pot crește odată cu doza și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă și trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficientă. Necesitatea tratamentului pentru ameliorarea simptomatică și răspunsul la terapie trebuie reevaluată periodic, în special la pacienții cu osteoartrita (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.8 și 5.1).
Osteoartrita
Doza recomandată este de 30 mg o dată pe zi. La unii pacienți cu ameliorarea insuficientă a simptomelor, creșterea dozei la 60 mg o dată pe zi poate crește eficacitatea. În absența unui beneficiu terapeutic crescut, ar trebui luate în considerare alte alternative terapeutice.
Artrita reumatoida
Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi.
Spondilită anchilozantă
Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi.
Pentru condițiile de durere acută, etoricoxib trebuie utilizat numai în timpul fazei acute a simptomelor.
Artrita gută acută
Doza recomandată este de 120 mg o dată pe zi. În studiile clinice cu artrită gută acută, etoricoxib a fost administrat timp de 8 zile.
Durerea postoperatorie din Chirurgie dentară
Doza recomandată este de 90 mg o dată pe zi, limitată la maximum 3 zile. Unii pacienți pot avea nevoie de „analgezie postoperatorie” suplimentară.
Dozele mai mari decât cele recomandate pentru fiecare indicație nu au demonstrat o eficacitate mai mare sau nu au fost studiate. În consecință:
Doza pentru OA nu trebuie să depășească 60 mg / zi.
Doza pentru RA și spondilita anchilozantă nu trebuie să depășească 90 mg / zi.
Doza pentru artrita gută acută nu trebuie să depășească 120 mg / zi, limitată la maximum 8 zile de tratament.
Doza pentru durerea acută postoperatorie din chirurgia dentară nu trebuie să depășească 90 mg / zi, limitată la maximum 3 zile.
Populații speciale
Persoane în vârstă
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la vârstnici. Ca și în cazul altor medicamente, trebuie acordată precauție la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Indiferent de indicație, o doză de 60 mg o dată pe zi nu trebuie depășită la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5-6). La pacienții cu disfuncție hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9), indiferent de indicație, nu trebuie depășită o doză de 30 mg o dată pe zi.
Experiența clinică este deosebit de limitată la pacienții cu disfuncție hepatică moderată și este necesară prudență. Nu există experiență clinică la pacienții cu disfuncție hepatică severă (scor Child-Pugh ≥10); utilizarea medicamentului este, prin urmare, contraindicată. secțiunile 4.3, 4.4 și 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min (vezi pct. 5.2). Utilizarea etoricoxib la pacienții cu clearance-ul creatininei
Pacienți copii
Etoricoxib este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani (vezi pct. 4.3).
Mod de administrare
EXINEF se administrează oral și poate fi luat cu sau fără alimente. Debutul efectului medicamentului poate fi anticipat atunci când EXINEF este administrat între mese. Acest lucru trebuie luat în considerare dacă este necesară ameliorarea rapidă a simptomelor.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la orice excipient al acestui produs enumerat la punctul 6.1.
Ulcer peptic activ sau sângerare gastrointestinală activă (GI).
Pacienții care au dezvoltat bronhospasm, rinită acută, polipi nazali, edem angioneurotic, urticarie sau reacții de tip alergic după administrarea acidului acetilsalicilic sau AINS, inclusiv inhibitori COX-2 (ciclooxigenaza-2).
Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6 și 5.3).
Disfuncție hepatică severă (albumina serică
Clearance estimat de creatinină renală
Copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani.
Inflamația cronică a intestinului.
Insuficiență cardiacă congestivă (NYHA II-IV).
Pacienți hipertensivi a căror tensiune arterială este persistentă peste 140/90 mmHg și nu este controlată în mod adecvat.
Boală cardiacă ischemică stabilită, boală arterială periferică și / sau boală vasculară cerebrală.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Efecte gastrointestinale
La pacienții tratați cu etoricoxib au apărut complicații gastrointestinale superioare [perforație, ulcer sau sângerare (SUP)], dintre care unele au fost letale.
Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu cel mai mare risc de a dezvolta complicații gastro-intestinale cu AINS: vârstnici, pacienți care iau orice alte AINS sau acid acetilsalicilic concomitent sau pacienți cu antecedente de tulburări gastro-intestinale, cum ar fi ulcere și sângerări ale tractului gastro-intestinal.
Atunci când etoricoxibul este luat împreună cu acidul acetilsalicilic (chiar și la doze mici), există un risc crescut de efecte adverse gastro-intestinale (ulcer gastro-intestinal sau alte complicații gastro-intestinale). (vezi pct. 5.1).
Efecte cardiovasculare
Studiile clinice sugerează că clasa inhibitorilor selectivi de COX-2 a medicamentelor poate fi asociată cu un risc de evenimente trombotice (în special infarct miocardic și accident vascular cerebral), comparativ cu placebo și unele AINS. Deoarece riscurile cardiovasculare ale etoricoxibului pot crește odată cu doza și durata expunerii, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil și trebuie utilizată cea mai mică doză zilnică eficientă. Necesitatea tratamentului și răspunsul la terapie trebuie reevaluată periodic, în special pacienți cu osteoartrită (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.8 și 5.1).
Pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratați cu etoricoxib numai după o analiză atentă (vezi pct. 5.1).
Inhibitorii selectivi de COX-2 nu înlocuiesc acidul acetilsalicilic în profilaxia bolii cardiovasculare tromboembolice, deoarece nu au efect antiplachetar. Prin urmare, tratamentul antiplachetar nu trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Efecte renale
Prostaglandinele renale pot juca un rol compensator în menținerea perfuziei renale. În consecință, în condiții de perfuzie renală afectată, administrarea de etoricoxib poate duce la o reducere a producției de prostaglandine și, în al doilea rând, la fluxul sanguin renal și astfel afectează funcția renală. Pacienții cu cel mai mare risc pentru acest efect sunt cei cu preexistente insuficiență cardiacă decompensată sau ciroză. La acești pacienți trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale.
Retenție de lichide, edem și hipertensiune
Ca și în cazul altor medicamente cunoscute pentru a inhiba sinteza prostaglandinelor, la pacienții care au luat etoricoxib s-au observat retenție de lichide, edem și hipertensiune. Toate medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), inclusiv etoricoxib, pot fi asociate cu un nou debut de insuficiență cardiacă congestivă sau recurența acestuia.
Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă, disfuncție ventriculară stângă sau hipertensiune și la pacienții cu edem preexistent din orice alt motiv. Dacă există dovezi clinice ale deteriorării condițiilor acestor pacienți, trebuie luate măsuri adecvate, inclusiv întreruperea tratamentului cu etoricoxib.
Etoricoxibul poate fi asociat cu hipertensiune arterială mai severă și mai frecventă decât alte AINS și inhibitori selectivi de COX-2, în special la doze mari. Prin urmare, hipertensiunea trebuie controlată înainte de tratamentul cu etoricoxib (vezi pct. 4.3) și o atenție specială trebuie acordată monitorizării tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu etoricoxib. Tensiunea arterială trebuie monitorizată în decurs de 2 săptămâni de la inițierea tratamentului și apoi periodic. Dacă tensiunea arterială crește semnificativ, trebuie luat în considerare un tratament alternativ.
Efecte hepatice
În studiile clinice, au fost raportate creșteri ale alaninei aminotransferazei (ALT) și / sau aspartatului aminotransferazei (AST) la aproximativ 1% dintre pacienții tratați cu 30, 60 și 90 mg pe zi de etoricoxib timp de până la un an (aproximativ 3 sau mai mult) ori limita superioară a normei).
Pacientul cu semne și / sau simptome de disfuncție hepatică sau cu teste anormale ale funcției hepatice trebuie evaluat. Dacă se observă semne de insuficiență hepatică sau se constată anomalii persistente (de trei ori mai mari decât în mod normal) în testele funcției hepatice, tratamentul cu etoricoxib trebuie întrerupt.
Precauții în general
Dacă în cursul tratamentului pacienții prezintă deteriorarea funcției oricărui sistem de organe descris mai sus, trebuie luate măsuri adecvate și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu etoricoxib. Pacienții vârstnici și cei cu disfuncție renală, hepatică sau cardiacă tratați cu etoricoxib trebuie ținute sub observație medicală adecvată.
Aveți grijă la inițierea tratamentului cu etoricoxib la pacienții deshidratați. Se recomandă rehidratarea pacienților înainte de inițierea tratamentului cu etoricoxib.
Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în experiența de după punerea pe piață în asociere cu utilizarea AINS și a unor inhibitori selectivi de COX-2 (vezi secțiunea 4.8). Pacienții par să prezinte un risc mai mare pentru aceste reacții în faza incipientă a terapiei, cu apariția simptomelor în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Au fost raportate reacții grave de hipersensibilitate la pacienții tratați cu etoricoxib (cum ar fi anafilaxia și angioedemul) (vezi pct. 4.8). Unii inhibitori selectivi ai COX-2 au fost asociați cu un risc crescut de reacții cutanate la pacienții cu antecedente de alergie la medicamente. Tratamentul cu etoricoxib trebuie întrerupt atunci când primele semne de erupție cutanată, leziuni ale mucoasei sau semne de hipersensibilitate.
Etoricoxib poate masca febra și alte semne de inflamație.
Se recomandă prudență atunci când etoricoxib este administrat concomitent cu warfarină sau alte anticoagulante orale (vezi pct. 4.5).
Utilizarea etoricoxib, ca și în cazul altor medicamente cunoscute pentru inhibarea sintezei ciclooxigenazei / prostaglandinelor, nu este recomandată la femeile care intenționează să rămână gravide (vezi secțiunile 4.6, 5.1 și 5.3).
Comprimatele EXINEF conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Anticoagulante orale: La subiecții stabilizați pe terapie cronică cu warfarină, administrarea de etoricoxib 120 mg / zi a fost asociată cu o creștere de aproximativ 13% a raportului internațional normalizat (INR) al timpului de protrombină. Prin urmare, INR al timpului de protrombină la pacienții cărora li s-au administrat anticoagulante orale trebuie monitorizat îndeaproape, în special în primele zile, la inițierea tratamentului cu etoricoxib sau la modificarea dozei de etoricoxib (vezi pct. 4.4).
Diuretice, inhibitori ai ECA și antagoniști ai angiotensinei II (AII-A): AINS pot reduce efectul diureticelor și al altor medicamente antihipertensive.La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu insuficiență renală) administrarea concomitentă a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II și agenți inhibitori ai ciclooxigenazei poate duce la deteriorarea ulterioară a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută, care este de obicei reversibilă. Aceste interacțiuni trebuie luate în considerare la pacienții care iau etoricoxib concomitent cu inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Prin urmare, combinația trebuie administrată cu precauție, în special la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat, cu atenție la monitorizarea funcției renale la inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.
Acid acetilsalicilic: într-un studiu la indivizi sănătoși, la starea de echilibru, etoricoxib 120 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra activității antiplachetare a acidului acetilsalicilic (81 mg o dată pe zi). Etoricoxib poate fi utilizat împreună cu acidul acetilsalicilic la dozele utilizate pentru profilaxia cardiovasculară (acid acetilsalicilic cu doze mici). Cu toate acestea, administrarea concomitentă de doză mică de acid acetilsalicilic cu etoricoxib poate duce la o incidență crescută a ulcerațiilor tractului gastro-intestinal sau a altor complicații comparativ cu etoricoxib singur. Nu este recomandată administrarea concomitentă de etoricoxib cu doze de acid acetilsalicilic mai mari decât cele descrise mai sus pentru profilaxia cardiovasculară sau cu alte AINS (vezi pct. 5.1 și 4.4).
Ciclosporină și tacrolimus: Deși această interacțiune nu a fost studiată cu etoricoxib, administrarea concomitentă de ciclosporină sau tacrolimus cu orice tip de AINS poate spori efectul nefrotoxic al ciclosporinei sau tacrolimusului. Funcția renală trebuie monitorizată atunci când se administrează etoricoxib cu unul dintre aceste medicamente.
Interacțiuni farmacocinetice
Efectul etoricoxibului asupra farmacocineticii altor medicamente
Litiu: AINS reduc excreția renală de litiu și, în consecință, măresc concentrația plasmatică de litiu. Dacă este necesar, monitorizați cu atenție nivelul de litiu din sânge și ajustați doza de litiu în timpul administrării concomitente de medicamente și când tratamentul cu AINS este întrerupt.
Metotrexat: două studii au evaluat efectele etoricoxib 60, 90 sau 120 mg o dată pe zi timp de șapte zile la pacienții cărora li s-a administrat poliartrită reumatoidă cu doze de metotrexat de 7,5 până la 20 mg o dată pe săptămână. Etoricoxib la doze de 60 și 90 mg nu a avut niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice de metotrexat sau asupra clearance-ului renal. Într-un studiu, etoricoxib 120 mg nu a avut efect, dar în celălalt studiu, etoricoxib 120 mg a crescut concentrațiile plasmatice ale metotrexatului cu 28% și a redus clearance-ul renal al metotrexatului cu 13%. Se recomandă monitorizarea adecvată a toxicității. cu metotrexat și etoricoxib.
Contraceptive orale: etoricoxib 60 mg administrat concomitent cu un contraceptiv oral care conține 35 mcg etinilestradiol (EE) și 0,5 - 1 mg noretindronă timp de 21 de zile a crescut ASC0-24h de EE la starea de echilibru cu 37%. Etoricoxib 120 mg administrat concomitent cu același contraceptiv oral sau în administrări separate la 12 ore distanță, a crescut starea de echilibru AUC0-24h de EE de la 50 la 60%. Această creștere a concentrațiilor EE ar trebui luată în considerare la alegerea unui medicament oral contraceptiv de utilizat cu etoricoxib. O creștere a expunerii la EE poate crește incidența evenimentelor adverse asociate cu contraceptivele orale (de exemplu evenimente tromboembolice venoase la femeile cu risc).
HRT: Administrarea de etoricoxib 120 mg cu terapie de substituție hormonală bazată pe estrogen conjugat (0,625 mg PREMARIN) timp de 28 de zile a crescut media ASC0-24h la starea de echilibru a estronei neconjugate (41%), equilina (76%) și 17-β- estradiol (22%). Efectul dozelor cronice recomandate de etoricoxib (30, 60 și 90 mg) nu a fost studiat. observată cu administrarea de PREMARIN în monoterapie și doza a fost crescută de la 0,625 la 1,25 mg. Semnificația clinică a acestor creșteri este necunoscută și nu au fost studiate doze mai mari de PREMARIN în asociere cu etoricoxib. Astfel de creșteri ale concentrației de estrogen trebuie luate în considerare la selectarea terapiei de substituție hormonală postmenopauză pentru utilizarea cu etoricoxib, deoarece expunerea crescută la estrogen poate crește riscul de evenimente adverse asociate cu HRT.
Prednison / prednisolon: în studiile de interacțiune medicamentoasă, etoricoxib nu a avut efect clinic relevant asupra farmacocineticii prednisonului / prednisolonului.
Digoxină: etoricoxib 120 mg o dată pe zi timp de 10 zile la voluntari sănătoși nu a modificat ASC0-24h în starea de echilibru plasmatică sau „eliminarea renală a digoxinei. C” a fost o creștere a Cmax a digoxinei (aproximativ 33%). Această creștere nu a fost, în general, relevantă pentru majoritatea pacienților. Cu toate acestea, pacienții cu risc crescut de toxicitate la digoxină trebuie monitorizați pentru administrarea concomitentă de etoricoxib și digoxină.
Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de sulfotransferaze
Etoricoxib este un inhibitor al activității sulfotransferazei umane, în special SULT1E1, și s-a demonstrat că crește concentrațiile serice de etinilestradiol. Deși cunoștințele cu privire la efectele mai multor sulfotransferaze sunt în prezent limitate și consecințele clinice pentru multe medicamente sunt încă în curs de investigare, poate fi prudent să aveți grijă atunci când administrați concomitent etoricoxib cu alte medicamente metabolizate în principal de sulfotransferazele umane (de exemplu, salbutamol și minoxidil per os ).
Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolizate de izoenzime ale sistemului CYP
Pe baza studiilor în vitro, nu se așteaptă ca etoricoxib să inhibe citocromii P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Într-un studiu pe subiecți sănătoși, administrarea zilnică de 120 mg etoricoxib nu a modificat activitatea ficatului CYP3A4, măsurată prin testul de respirație cu eritromicină.
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii etoricoxibului
Calea metabolică majoră a etoricoxibului depinde de enzimele CYP. CYP3A4 pare să contribuie la metabolismul etoricoxibului in vivo. Educaţie in vitro indică faptul că CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 și CYP2C19 pot cataliza și calea metabolică majoră, dar rolurile lor cantitative nu au fost încă studiate în Eu traiesc.
Ketoconazol: ketoconazolul, un puternic inhibitor al CYP3A4, o dată pe zi de 400 mg timp de 11 zile pentru voluntarii sănătoși, nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii unei doze unice de 60 mg etoricoxib (creștere cu 43% a ASC).
Voriconazol și Miconazol: administrarea concomitentă de voriconazol oral sau gel oral miconazol local, inhibitori puternici ai CYP3A4, cu etoricoxib a determinat o ușoară creștere a expunerii la etoricoxib, dar nu este considerată a fi semnificativă clinic pe baza datelor publicate.
Rifampicină: Administrarea concomitentă de etoricoxib cu rifampicină, un inductor puternic al enzimelor CYP, a dus la o scădere cu 65% a concentrațiilor plasmatice de etoricoxib. Această interacțiune poate duce la recidiva simptomelor atunci când etoricoxib este administrat concomitent cu rifampicină. Deși acest lucru poate sugera o creștere a dozei, doze de etoricoxib mai mari decât cele anticipate pentru fiecare indicație nu au fost studiate în asociere cu rifampicină și, prin urmare, nu sunt recomandate (vezi pct. 4.2).
Antiacide: antiacidele nu afectează farmacocinetica etoricoxibului într-o măsură semnificativă clinic.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date clinice privind expunerea la etoricoxib la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la femeile gravide este necunoscut. Etoricoxibul, ca și alte medicamente care inhibă sinteza prostaglandinelor, poate provoca uterin inerție și închidere prematură a canalului arterial în ultimul trimestru. Etoricoxib este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Dacă apare sarcina în timpul tratamentului, tratamentul cu etoricoxib trebuie întrerupt.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă etoricoxib este excretat în laptele uman.Etoricoxib este excretat în laptele de șobolan. Femeile care iau etoricoxib nu trebuie să alăpteze (vezi pct. 4.3 și 5.3).
Fertilitate
Utilizarea etoricoxib, ca și a altor substanțe farmacologice cunoscute pentru inhibarea COX-2, nu este recomandată femeilor care intenționează să rămână gravide.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care prezintă amețeli, vertij sau somnolență atunci când iau etoricoxib trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau de la utilizarea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, etoricoxib a fost evaluat pentru siguranță la 7.152 de persoane, incluzând 4.614 pacienți cu OA, RA, dureri lombare cronice sau spondilită anchilozantă (aproximativ 600 de pacienți cu OA sau RA au fost tratați timp de un an sau mai mult).
În studiile clinice, profilul efectului nedorit a fost similar la pacienții cu OA sau RA tratați cu etoricoxib timp de un an sau mai mult.
Într-un studiu clinic asupra artritei gută acută, pacienții au fost tratați cu etoricoxib 120 mg o dată pe zi timp de 8 zile. Profilul experienței adverse în acest studiu a fost, în general, similar cu rezultatul combinat raportat în studiile OA, RA și dureri lombare.
Într-un program de studiu de siguranță cardiovasculară bazat pe rezultate, în care au fost evaluate datele grupate din trei studii active controlate comparativ, 17.412 pacienți cu OA sau RA au fost tratați cu etoricoxib (60 mg sau 90 mg) pentru o durată medie de aproximativ 18 luni. Datele de siguranță și detaliile din acest studiu sunt prezentate în secțiunea 5.1.
În studiile clinice efectuate asupra durerii dentare acute postoperatorii după intervenția chirurgicală, care a inclus 614 pacienți tratați cu etoricoxib (90 mg sau 120 mg), profilul de experiență adversă în aceste studii a fost în general similar cu cel raportat în studiile combinate OA, AR și cronice scăzute. dureri de spate.
Tabelul reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice, cu o „incidență mai mare decât placebo la pacienții cu OA, RA, dureri lombare cronice sau spondilita anchilozantă tratați cu etoricoxib 30 mg, 60 mg sau 90 mg până la doza recomandată până la la 12 săptămâni; în studii de program MEDAL până la 3½ ani, în studii de durere acută pe termen scurt până la 7 zile; sau în experiența post-introducere pe piață (vezi Tabelul 1):
Tabelul 1:
Următoarele reacții adverse grave au fost raportate în asociere cu utilizarea AINS și nu pot fi excluse cu etoricoxib: nefrotoxicitate, inclusiv nefrită interstițială, sindrom nefrotic.
04.9 Supradozaj
În studiile clinice, dozele unice de etoricoxib până la 500 mg și dozele multiple până la 150 mg / zi timp de 21 de zile nu au dus la toxicitate semnificativă. Au fost raportate cazuri de supradozaj acut cu etoricoxib, deși nu au fost raportate experiențe adverse în majoritatea cazurilor. Cele mai frecvent observate reacții adverse au fost în concordanță cu profilul de siguranță al etoricoxibului (de exemplu, evenimente gastrointestinale, evenimente cardiorenale).
În caz de supradozaj, este rezonabil să luați măsuri de susținere comune, cum ar fi îndepărtarea materialului neabsorbit din tractul gastrointestinal, monitorizarea clinică a pacientului și instituirea îngrijirii de susținere, dacă este necesar.
Etoricoxib nu este dializabil prin hemodializă; nu se știe dacă etoricoxib este dializabil prin dializă peritoneală.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiinflamatorii și antireumatice, nesteroizi, coxib.
Codul ATC: M01 AH05.
Mecanism de acțiune
Etoricoxib este un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei 2 (COX-2) în intervalul de doze clinice, pentru administrare orală.
În toate studiile clinice de farmacologie, EXINEF a condus la inhibarea dozei dependente de COX-2 fără inhibarea COX-1 la doze de până la 150 mg / zi. Etoricoxib nu a inhibat sinteza gastrică a prostaglandinelor și nu a avut niciun efect asupra funcției plachetare.
Ciclooxigenaza este responsabilă pentru producerea de prostaglandine. Au fost identificate două izoforme, COX-1 și COX-2. COX-2 este „izoforma” enzimei care s-a dovedit a fi indusă de stimulii proinflamatori și se crede că este responsabilă în principal de sinteza mediatorilor prostanoizi de durere, inflamație și febră. COX-2 este, de asemenea, implicat în ovulație, în implantarea embrionului și în închiderea canalului arterial, în reglarea funcției renale și în unele funcții ale sistemului nervos central (inducerea febrei, percepția durerii și funcția cognitivă). De asemenea, poate juca un rol în vindecarea ulcerului. COX-2 a fost identificat în țesuturile din jurul ulcerului gastric la om, dar relevanța sa în vindecarea ulcerelor nu a fost stabilită.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitate
La pacienții cu osteoartrita (OA), etoricoxib 60 mg o dată pe zi a dus la îmbunătățiri semnificative ale durerii și la evaluarea pacientului a stării bolii. Aceste efecte pozitive au fost observate încă din a doua zi de tratament și au durat până la 52 de săptămâni. Studiile efectuate cu etoricoxib 30 mg o dată pe zi au demonstrat o eficacitate superioară față de placebo în perioada de tratament de 12 săptămâni (utilizând evaluări similare cu studiile de mai sus). obiective pe perioada de tratament de 6 săptămâni. Doza de 30 mg nu a fost studiată în osteoartrita mâinilor.
La pacienții cu poliartrită reumatoidă (RA), etoricoxib 90 mg o dată pe zi a dus la îmbunătățiri semnificative ale durerii, inflamației și mobilității. Aceste efecte pozitive au fost menținute pe parcursul perioadelor de tratament de 12 săptămâni.
La pacienții cu atacuri de artrită gută acută, etoricoxib 120 mg o dată pe zi pentru o perioadă de tratament de opt zile a oferit o ameliorare moderată până la considerabilă a durerii și inflamațiilor articulare, comparativ cu indometacina 50 mg de trei ori pe zi. începerea tratamentului.
La pacienții cu spondilită anchilozantă, etoricoxib 90 mg o dată pe zi a oferit îmbunătățiri semnificative ale durerii coloanei vertebrale, inflamației, rigidității și funcției. Beneficiul clinic al terapiei cu etoricoxib a fost observat încă din a doua zi de tratament și a fost menținut pe parcursul perioadei de tratament de 52 de săptămâni.
Într-un studiu clinic care a evaluat durerea dentară postoperatorie, etoricoxib 90 mg a fost administrat o dată pe zi timp de până la trei zile.La subgrupul de pacienți cu durere moderată la momentul inițial, etoricoxib 90 mg a prezentat un efect analgezic similar cu cel al ibuprofenului 600 mg (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) și superior celui al paracetamol / codeină 600 mg / 60 mg ( 11.00; P
Siguranță
Program MEDAL (Etoricoxib multinațional și artrita Diclofenac pe termen lung)
Programul MEDAL a fost un program de studiu prospectiv pe rezultat siguranța cardiovasculară (CV) din datele grupate din trei studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate prin comparator activ, din studiile MEDAL, EDGE II și EDGE.
Studiul MEDAL a fost un studiu pe rezultat CV efectuat la 17.804 pacienți cu OA și 5.700 pacienți cu RA tratați cu etoricoxib 60 (OA) sau 90 mg (OA și RA) sau diclofenac 150 mg / zi pentru o perioadă medie de 20,3 luni (maxim 42,3 luni, mediană 21,3 luni) . În acest studiu au fost înregistrate numai evenimente adverse grave și întreruperi datorate oricărui eveniment advers.
Studiile EDGE și EDGE II au comparat tolerabilitatea gastro-intestinală a etoricoxibului față de diclofenac. Studiul EDGE a inclus 7.111 pacienți cu OA tratați cu o doză de etoricoxib 90 mg / zi (de 1,5 ori doza recomandată pentru OA) sau diclofenac 150 mg / zi pentru o perioadă medie de 9,1 luni (maxim 16, 6 luni, median 11,4 luni ). Studiul EDGE II a inclus 4.086 pacienți cu RA tratați cu etoricoxib 90 mg / zi sau diclofenac 150 mg / zi pentru o medie de 19,2 luni (maxim 33,1 luni, mediană 24 de luni).
În programul de date MEDAL, 34.701 pacienți cu OA sau RA au fost tratați pentru o durată medie de 17,9 luni (maxim 42,3 luni, mediană 16,3 luni), aproximativ 12,800 de pacienți fiind tratați mai mult de 24 de luni. Pacienții înscriși în program au avut un număr mare gamăa factorilor de risc cardiovascular și gastro-intestinal la momentul inițial. Au fost excluși pacienții cu antecedente recente de infarct miocardic, grefa de bypass arterial coronarian sau PCI în termen de 6 luni înainte de înscriere.
Securitate globală:
Nu a existat nicio diferență semnificativă între ratele evenimentelor trombotice cardiovasculare ale etoricoxibului și cele ale diclofenacului. Evenimentele adverse cardiorenale au fost observate mai frecvent cu etoricoxib decât cu diclofenac, iar acest efect a fost dependent de doză (vezi rezultatele specifice de mai jos). Evenimentele adverse gastrointestinale și hepatice au fost observate semnificativ mai frecvent cu diclofenac decât cu etoricoxib. Incidența experiențelor adverse în EDGE și EDGE II și a experiențelor adverse considerate grave sau susceptibile de a duce la întreruperea în studiul MEDAL a fost mai mare cu etoricoxib decât cu diclofenac.
Rezultatele siguranței cardiovasculare:
Incidența evenimentelor adverse trombotice cardiovasculare confirmate grave (evenimente cardiace, cerebrovasculare și vasculare periferice) a fost comparabilă între etoricoxib și diclofenac, iar datele sunt rezumate în tabelul de mai jos. diclofenac în toate subgrupurile analizate, inclusiv toate categoriile de pacienți cu risc cardiovascular inițial. Riscurile relative pentru evenimentele adverse cardiovasculare grave confirmate, luate în considerare separat cu etoricoxib 60 mg sau 90 mg versus diclofenac 150 mg, au fost similare.
Mortalitatea CV și mortalitatea generală au fost similare între grupurile de tratament cu etoricoxib și diclofenac.
Evenimente cardiorenale:
Aproximativ 50% dintre pacienții înrolați în studiul MEDAL au avut un istoric de hipertensiune arterială la momentul inițial. În studiu, incidența întreruperilor din cauza evenimentelor adverse legate de hipertensiune arterială a fost semnificativ statistic mai mare pentru etoricoxib decât pentru diclofenac. Incidența evenimentelor adverse pentru insuficiența cardiacă congestivă (întreruperi și evenimente grave) a apărut la rate similare cu etoricoxib 60 mg comparativ cu diclofenac 150 mg, dar a fost mai mare pentru etoricoxib 90 mg decât diclofenac 150 mg (semnificativ statistic pentru etoricoxib 90 mg vs. diclofenac 150 mg în cohorta MEDAL OA). Incidența evenimentelor adverse confirmate pentru insuficiența cardiacă congestivă (evenimente grave care duc la spitalizare sau la o vizită la secția de urgență) a fost semnificativ mai mare. -dependent. Incidența întreruperilor din cauza evenimentelor adverse legate de edem a fost mai mare pentru etoricoxib decât pentru diclofenac 150 mg, iar acest efect a fost dependent de doză (semnificativ statistic pentru etoricoxib 90 mg, dar nu pentru etoricoxib 60 mg).
Rezultatele cardiorenale pentru EDGE și EDGE II au fost în concordanță cu cele descrise pentru studiul MEDAL.
În studiile individuale ale programului MEDAL, incidența absolută a întreruperilor la toate grupurile de tratament pentru etoricoxib (60 mg sau 90 mg) a fost de până la 2,6% pentru hipertensiune, până la 1,9% pentru edem și până la 1,1% pentru insuficiența cardiacă congestivă , cu rate mai mari de întrerupere observate cu etoricoxib 90 mg comparativ cu etoricoxib 60 mg.
Rezultatele tolerabilității gastrointestinale ale programului MEDAL:
În cadrul fiecăreia dintre cele trei studii ale programului MEDAL, a fost observată o rată de întrerupere semnificativ mai mică pentru etoricoxib decât pentru diclofenac pentru toate evenimentele clinice adverse GI (de exemplu, dispepsie, dureri abdominale, ulcer). pacienți-ani pe întreaga perioadă de studiu au fost după cum urmează: 3,23 pentru etoricoxib și 4,96 pentru diclofenac în studiul MEDAL; 9.12 cu etoricoxib și 12.28 cu diclofenac în studiul EDGE; și 3,71 cu etoricoxib și 4,81 cu diclofenac în studiul EDGE II.
Rezultatele siguranței gastrointestinale ale programului MEDAL:
Evenimentele GI superioare au fost definite ca perforații, ulcere și sângerări. Subsetul tuturor evenimentelor GI superioare considerate complicate a inclus perforații, obstrucții și sângerări complicate; subsetul de evenimente GI superioare considerate necomplicate a inclus sângerări necomplicate și ulcere necomplicate. S-a observat o rată de eveniment global GI semnificativ mai mică cu etoricoxib decât cu diclofenac. Nu a existat nicio diferență semnificativă între etoricoxib și diclofenac în ceea ce privește rata evenimentelor complicate. Pentru subgrupul de evenimente hemoragice GI superioare (date combinate complicate și necomplicate), nu a existat nicio diferență semnificativă între etoricoxib și diclofenac. diclofenac în tractul GI superior.
Ratele la 100 de pacienți-ani de evenimente GI superioare complicate și necomplicate confirmate (perforații, ulcere și sângerări (PUB)) au fost de 0,67 (IÎ 95% 0,57, 0,77) cu etoricoxib și 0,97 (IÎ 95% 0,85, 1,10) cu diclofenac, rezultând un risc relativ de 0,69 (IÎ 95% 0,57, 0,83).
A fost evaluată rata evenimentelor GI superioare confirmate la pacienții vârstnici și cea mai mare reducere a fost observată la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani, 1,35 [IÎ 95% 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] evenimente la 100 pacienți-ani pentru etoricoxib și respectiv diclofenac.
Ratele evenimentelor clinice confirmate care afectează tractul gastro-intestinal inferior (perforație, obstrucție sau hemoragie a intestinului subțire sau gros (POB)), nu au fost semnificativ diferite între etoricoxib și diclofenac.
Rezultatele siguranței hepatice ale programului MEDAL:
Etoricoxib a fost asociat cu o rată de întrerupere semnificativ mai mică din cauza experiențelor adverse hepatice decât diclofenacul. În datele combinate din programul MEDAL, 0,3% dintre pacienții cărora li sa administrat etoricoxib și 2,7% dintre pacienții cărora li sa administrat diclofenac au întrerupt din cauza evenimentelor adverse hepatice.
Rata la 100 de pacienți-ani a fost 0,22 pentru etoricoxib și 1,84 pentru diclofenac (valoarea p a fost
Date suplimentare de siguranță referitoare la evenimente trombotice cardiovasculare
În studiile clinice, cu excepția studiilor programului MEDAL, aproximativ 3.100 de pacienți au fost tratați cu etoricoxib ≥60 mg / zi timp de 12 săptămâni sau mai mult. Nu au existat diferențe semnificative în rata evenimentelor cardiovasculare trombotice confirmate grave între pacienții tratați cu etoricoxib ≥60 mg, placebo sau AINS, cu excepția naproxenului. Cu toate acestea, incidența acestor evenimente a fost mai mare la pacienții tratați cu etoricoxib decât la cei tratați cu naproxen 500 mg de două ori pe zi. riscul apariției evenimentelor tromboembolice Inhibitorii COX-2 reduc formarea de prostaciclină sistemică (și, prin urmare, posibil endotelială) fără a afecta tromboxanul plachetar. Nu a fost stabilită relevanța clinică a acestor constatări.
Date suplimentare de siguranță gastro-intestinală
În două studii de endoscopie dublu-orb de 12 săptămâni, incidența cumulativă a ulcerelor gastro-intestinale a fost semnificativ mai mică la pacienții tratați cu etoricoxib 120 mg o dată pe zi comparativ cu pacienții tratați cu naproxen 500 mg de două ori pe zi sau ibuprofen 800 mg de trei ori. o incidență mai mare a ulcerului gastro-intestinal decât placebo.
Studiul funcției renale la vârstnici
Efectele a 15 zile de tratament cu etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) și placebo asupra excreției urinare de sodiu, a tensiunii arteriale și a altor parametri ai funcției renale la subiecții cu vârsta de 60 și 85 de ani un regim alimentar de 200 mEq / zi de sodiu, a fost evaluat într-un studiu de grup paralel randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Etoricoxib, celecoxib și naproxen au avut efecte similare asupra excreției urinare de sodiu pe parcursul a 2 săptămâni de tratament. Toți comparatorii activi au arătat o creștere a valorilor tensiunii arteriale sistolice comparativ cu placebo; totuși, etoricoxib a fost asociat cu o creștere. Semnificativă statistic în ziua 14 comparativ cu celecoxib și naproxen (modificarea medie față de valoarea inițială pentru tensiunea arterială sistolică: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Etoricoxibul administrat oral este bine absorbit. Biodisponibilitatea medie după administrarea orală este de aproximativ 100%. Cu o administrare o dată pe zi de 120 mg, concentrația plasmatică maximă (medie geometrică Cmax = 3,6 μg / ml) Starea de echilibru a fost observată aproximativ 1 oră (Tmax) după administrarea la adulți la post.Media geometrică a zonei de sub curbă (ASC0-24h) a fost de 37,8 mcg • h / ml. Farmacocinetica etoricoxibului este liniară în spectrul dozei clinice.
Aportul alimentar (o masă bogată în grăsimi) nu a avut niciun efect asupra gradului de absorbție dintr-o doză de 120 mg de etoricoxib. Rata de absorbție a fost modificată, cu o scădere de 36% a Cmax și o creștere de două ore a Tmax. Aceste date nu sunt considerate semnificative clinic.În studiile clinice, etoricoxib a fost administrat fără a lua în considerare alimentele.
Distribuție
Etoricoxib este legat de aproximativ 92% de proteinele plasmatice umane la concentrații cuprinse între 0,05 și 5 mcg / ml. La om, volumul de distribuție la starea de echilibru (Vdss) a fost de aproximativ 120 l.
Etoricoxib traversează placenta la șobolan și iepure, iar bariera hematoencefalică la șobolan.
Metabolism
Etoricoxibul este metabolizat extensiv în urină ca medicament părinte. Calea metabolică majoră pentru formarea derivatului 6-hidroximetilic este catalizată de enzimele CYP. CYP3A4 pare să contribuie la metabolismul etoricoxibului. in vivo. Studiile in vitro indică faptul că CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 și CYP2C19 pot cataliza, de asemenea, calea metabolică majoră, dar rolul lor cantitativ nu a fost studiat. in vivo.
Cinci metaboliți au fost identificați la om. Metabolitul principal este derivatul acidului 6 "-carboxilic al etoricoxibului format prin" oxidarea ulterioară a derivatului 6 "-hidroximetil. Acești metaboliți principali nu au prezentat activitate măsurabilă sau au prezentat doar activitate slabă. -2 inhibitori Niciunul dintre acești metaboliți nu inhibă COX-1.
Eliminare
După administrarea unei singure doze intravenoase de 25 mg de etoricoxib marcat radioactiv la subiecți sănătoși, 70% din radioactivitate a fost detectată în urină și 20% în materiile fecale, mai ales sub formă de metaboliți. Mai puțin de 2% s-a găsit ca medicament neschimbat.
Eliminarea etoricoxibului are loc aproape exclusiv prin metabolism urmată de excreție renală. Concentrațiile de etoricoxib la starea de echilibru sunt atinse în decurs de șapte zile, cu o administrare o dată pe zi de 120 mg, cu o rată de acumulare de aproximativ 2, care corespunde unui timp de înjumătățire de acumulare de aproximativ 22 de ore. Clearance-ul plasmatic este estimat la aproximativ 50 ml / min după o doză intravenoasă de 25 mg.
Caracteristicile pacienților
Persoane în vârstăFarmacocinetica la vârstnici (65 de ani și peste) este similară cu cea la tineri.
Sex: farmacocinetica etoricoxibului este similară la bărbați și femei.
Insuficiență hepatică: La pacienții cu disfuncție hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5-6) o dată pe zi administrarea de 60 mg etoricoxib a dus la o ASC medie cu aproximativ 16% mai mare decât la subiecții sănătoși cărora li s-a administrat aceeași doză. La pacienții cu disfuncție hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9) li s-a administrat etoricoxib 60 mg orice alta zi, ASC medie a fost similară cu subiecții sănătoși cărora li s-a administrat etoricoxib 60 mg o dată pe zi; etoricoxib 30 mg o dată pe zi nu a fost studiată la această populație. Nu există date clinice sau farmacocinetice la pacienții cu disfuncție severă. Ficat (scor Child-Pugh ≥10), (vezi secțiunile 4.2 și 4.3).
Insuficiență renală: Farmacocinetica unei doze unice de 120 mg de etoricoxib la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă și la pacienții cu hemodializă cu boală renală în stadiu final nu au fost semnificativ diferite de cea a subiecților sănătoși. Hemodializa a contribuit neglijabil la eliminare (clearance-ul dializei aproximativ 50 ml / min) (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Pacienți copii: farmacocinetica etoricoxibului la copii și adolescenți (
Într-un studiu farmacocinetic (n = 16) efectuat la adolescenți (cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani), farmacocinetica la adolescenții cu greutatea de 40 până la 60 kg tratați cu etoricoxib 60 mg o dată pe zi și la adolescenții> 60 kg tratați cu etoricoxib 90 mg o dată pe zi a fost similară cu cea la adulții tratați cu etoricoxib 90 mg o dată pe zi. Siguranța și eficacitatea etoricoxibului la copii și adolescenți nu au fost stabilite (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile preclinice, etoricoxib s-a dovedit a nu fi genotoxic. Etoricoxibul nu a fost cancerigen la șoareci. Șobolanii tratați zilnic timp de aproximativ doi ani la doze> de 2 ori mai mari decât doza zilnică umană [90 mg] pe baza expunerii sistemice au dezvoltat adenoame hepatocelulare și adenoame foliculare de glanda tiroidă.Aceste tipuri de tumori observate la șobolani sunt considerate a fi o consecință specifică speciei inducerii enzimelor CYP hepatice la șobolan. Nu s-a demonstrat că Etoricoxib induce inducerea enzimei hepatice CYP3A la om.
La șobolan, toxicitatea gastrointestinală a etoricoxibului a crescut odată cu doza și timpul de expunere. Într-un studiu de toxicitate la șobolan de 14 săptămâni, etoricoxibul a cauzat ulcere gastro-intestinale la doze peste doza terapeutică la om. În studiul de toxicitate de 53 și 106 săptămâni, ulcere gastro-intestinale au fost, de asemenea, observate la expuneri comparabile cu cele observate la om la doze terapeutice. La expuneri ridicate, s-au observat modificări renale și gastro-intestinale la câini.
Etoricoxib nu a fost teratogen în studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la șobolani la 15 mg / kg / zi (expunere de aproximativ 1,5 ori doza zilnică umană [90 mg] pe baza expunerii sistemice). La iepuri, a fost observată o creștere a malformațiilor cardiovasculare legată de doză la niveluri de expunere sub expunerea clinică realizabilă la om la doza zilnică (90 mg). Cu toate acestea, nu au fost observate malformații scheletice sau externe fetale legate de tratament. La șobolani și iepuri, a existat o creștere legată de doză a pierderii post-implantare la expuneri mai mari sau egale cu 1,5 ori expunerea la om (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Etoricoxib este excretat în laptele șobolanilor care alăptează la concentrații de aproximativ două ori mai mari decât cele plasmatice. A existat o pierdere în greutate la descendenții expuși la lapte de la animalele care alăptau, tratate cu etoricoxib.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
În interiorul comprimatelor:
Fosfat de calciu dibazic anhidru
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Celuloză microcristalină
Acoperirea tabletelor:
Ceara de carnauba
Lactoză monohidrat
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Triacetin
Comprimatele de 30, 60 și 120 mg conțin, de asemenea, lac indigo carmin (E132) și oxid de fier galben (E172).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Sticle: Păstrați recipientul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
30 mg
Blistere din aluminiu / aluminiu în pachete de 2, 7, 14, 20, 28, 49 comprimate sau pachete multiple de 98 (2 pachete de 49) comprimate.
60, 90 și 120 mg
Blistere din aluminiu / aluminiu în pachete de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 comprimate sau pachete multiple de 98 (2 pachete de 49) comprimate.
Blistere din aluminiu / aluminiu (doză unică) în pachete de 50 și 100 de comprimate.
Flacoane albe, rotunde, din PEHD cu închidere albă din polipropilenă care conțin 30 de comprimate cu două recipiente de deshidratant de 1 gram și 90 de comprimate cu un recipient de deshidratant de 1 gram.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
„30 mg comprimate filmate” 7 comprimate în blister Al / Al AIC nr.035822446 / M
„30 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blister Al / Al AIC nr.035822434 / M
„60 mg comprimate filmate” 2 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822016 / M
„60 mg comprimate filmate” 5 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822028 / M
„60 mg comprimate filmate” 7 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822030 / M
„60 mg comprimate filmate” 10 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822042 / M
„60 mg comprimate filmate” 14 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822055 / M
„60 mg comprimate filmate” 20 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822067 / M
„60 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822079 / M
„60 mg comprimate filmate” 30 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822081 / M
„60 mg comprimate filmate” 50 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822093 / M
„60 mg comprimate filmate” 98 (2x49) comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822105 / M
„60 mg comprimate filmate” 100 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822117 / M
„60 mg comprimate filmate” 50x1 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822129 / M
„60 mg comprimate filmate” 100x1 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822131 / M
„60 mg comprimate filmate” 30 comprimate în flacon HDPE AIC n. 035822143 / M
„90 mg comprimate filmate” 2 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822156 / M
„90 mg comprimate filmate” 5 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822168 / M
„90 mg comprimate filmate” 7 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822170 / M
„90 mg comprimate filmate” 10 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822182 / M
„90 mg comprimate filmate” 14 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822194 / M
„90 mg comprimate filmate” 20 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822206 / M
„90 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822218 / M
„90 mg comprimate filmate” 30 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822220 / M
„90 mg comprimate filmate” 50 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822232 / M
„90 mg comprimate filmate” 98 (2x49) comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822244 / M
„90 mg comprimate filmate” 100 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822257 / M
„90 mg comprimate filmate” 50x1 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822269 / M
„90 mg comprimate filmate” 100x1 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822271 / M
„90 mg comprimate filmate” 30 comprimate în flacon HDPE AIC n. 035822283 / M
„120 mg comprimate filmate” 2 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822295 / M
„120 mg comprimate filmate” 5 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822307 / M
„120 mg comprimate filmate” 7 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822319 / M
„120 mg comprimate filmate” 10 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822321 / M
„120 mg comprimate filmate” 14 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822333 / M
„120 mg comprimate filmate” 20 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822345 / M
„120 mg comprimate filmate” 28 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822358 / M
„120 mg comprimate filmate” 30 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822360 / M
„120 mg comprimate filmate” 50 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822372 / M
„120 mg comprimate filmate” 98 (2x49) comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822384 / M
„120 mg comprimate filmate” 100 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822396 / M
„120 mg comprimate filmate” 50x1 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822408 / M
„120 mg comprimate filmate” 100x1 comprimate în blister Al / Al AIC n. 035822410 / M
„120 mg comprimate filmate” 30 comprimate în flacon HDPE AIC n. 035822422 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Februarie 2004 / februarie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2013
-cos-dove-si-trova-e-tossicit.jpg)
.jpg)
