Ingrediente active: Naproxen, Esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg comprimate cu eliberare modificată
Indicații De ce se utilizează Vimovo? Pentru ce este?
Ce este VIMOVO
VIMOVO conține două medicamente diferite numite naproxen și esomeprazol. Fiecare dintre aceste medicamente funcționează diferit.
- Naproxen aparține unui grup de medicamente numite „medicamente antiinflamatorii nesteroidiene” (AINS). Reduce durerea și inflamația.
- Esomeprazolul aparține unui grup de medicamente numite „inhibitori ai pompei de protoni”. Reduce cantitatea de acid din stomac.
Esomeprazolul contribuie la reducerea riscului de a dezvolta ulcere și probleme de stomac la pacienții care iau AINS.
Pentru ce este VIMOVO
VIMOVO este utilizat pentru ameliorarea simptomelor:
- Osteoartrita.
- Artrita reumatoida.
- Spondilită anchilozantă.
VIMOVO ajută la ameliorarea durerii, umflăturilor, roșeaței și căldurii (inflamației).
Acest medicament vi se va administra dacă este considerat probabil că o doză mai mică de AINS nu va fi eficientă în ameliorarea durerii și dacă aveți riscul de a dezvolta ulcer în stomac sau în prima parte (duoden) a intestinului subțire. atunci când luați AINS.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Vimovo
Nu luați VIMOVO dacă:
- Este alergic (hipersensibil) la naproxen.
- Sunteți alergic la esomeprazol sau la alte medicamente inhibitoare ale pompei de protoni.
- Sunteți alergic la oricare dintre celelalte componente ale VIMOVO (enumerate în secțiunea 6: Informații suplimentare).
- Luați un medicament numit „atazanavir” sau „nelfinavir” (utilizat pentru tratamentul HIV).
- Acidul acetilsalicilic (de exemplu aspirina), naproxenul sau alte AINS, cum ar fi ibuprofenul, diclofenacul sau inhibitorii COX-2 (de exemplu celecoxib, etoricoxib) v-au cauzat astm (dificultăți de respirație) sau o reacție alergică, cum ar fi mâncărime sau erupție pe piele (urticarie).
- Este în ultimele 3 luni de sarcină.
- Aveți probleme severe cu ficatul, rinichii sau inima.
- Aveți un "ulcer în stomac sau intestine".
- Aveți o tulburare severă, sângerare bruscă sau sângerare.
Nu luați VIMOVO dacă aveți oricare dintre condițiile enumerate mai sus. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua VIMOVO.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Vimovo
Nu luați VIMOVO și consultați imediat medicul dumneavoastră dacă oricare dintre evenimentele enumerate mai jos apare înainte sau în timp ce luați VIMOVO, deoarece acest medicament poate ascunde simptomele altor boli:
- Pierzi mult în greutate fără motiv și ai dificultăți la înghițire.
- Începeți să vomitați alimente sau sânge.
- Prezența scaunelor negre (prezența sângelui digerat în scaun).
Dacă apare oricare dintre evenimentele enumerate mai sus (sau dacă nu sunteți sigur), consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua acest medicament. Consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua acest medicament dacă:
- Aveți inflamație intestinală (boala Crohn sau colită ulcerativă).
- Aveți orice alte probleme hepatice sau renale sau sunteți vârstnic.
- Luați medicamente precum corticosteroizi orali, warfarină, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), acid acetilsalicilic (aspirină) sau AINS, inclusiv inhibitori COX-2 (vezi secțiunea Utilizarea altor medicamente).
Dacă apare oricare dintre evenimentele enumerate mai sus (sau dacă nu sunteți sigur), consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua acest medicament.
Dacă ați avut vreodată un „ulcer sau” sângerare la stomac, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Vi se va cere să raportați medicului dumneavoastră orice simptome neobișnuite ale stomacului (de exemplu, durere)
Medicamentele precum VIMOVO pot fi asociate cu un risc minim crescut de infarct miocardic sau infarct miocardic. Riscul este mai probabil cu doze mari și tratament pe termen lung. Nu depășiți doza recomandată sau durata tratamentului.
Nu este recomandată utilizarea VIMOVO la copii.
De asemenea, consultați-vă medicul înainte de a lua acest medicament dacă aveți probleme cardiace, ați avut un accident vascular cerebral sau dacă credeți că puteți fi expus riscului pentru oricare dintre aceste probleme. Ați putea fi expus riscului pentru oricare dintre aceste probleme dacă:
- Ai tensiune arterială crescută.
- Aveți probleme de circulație a sângelui sau de coagulare a sângelui.
- Are diabet.
- Are colesterol ridicat.
- Este fumător.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Vimovo
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, cum ar fi cele obținute fără prescripție medicală, inclusiv produse pe bază de plante. Acest lucru se datorează faptului că VIMOVO poate afecta modul în care acționează alte medicamente. De asemenea, alte medicamente pot afecta modul în care acționează VIMOVO.
Nu luați acest medicament și spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați:
- un medicament numit "atazanavir" sau "nelfinavir" (utilizat în tratamentul HIV). Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Acid acetilsalicilic (aspirină). Dacă luați aspirină cu doze mici, puteți continua să luați VIMOVO.
- Alte medicamente AINS (inclusiv inhibitori COX-2).
- Unele medicamente precum ketoconazol, itraconazol, posaconazol sau voriconazol (utilizate pentru tratarea infecțiilor cauzate de ciuperci).
- Erlotinib (sau alte medicamente împotriva cancerului din aceeași clasă).
- Colestiramina (utilizată pentru scăderea colesterolului).
- Claritromicină (utilizată pentru tratarea infecțiilor).
- Antibioticele chinolonice (pentru infecții), cum ar fi ciprofloxacina sau moxifloxacina.
- Diazepam (utilizat în tratamentul anxietății, pentru relaxarea mușchilor sau utilizat în tratamentul epilepsiei).
- Idantoinele, precum și fenitoina (utilizate în tratamentul epilepsiei).
- Litiu (utilizat în tratamentul unor tipuri de depresie).
- Metotrexat (utilizat în tratamentul artritei reumatoide, psoriazisului și cancerelor).
- Probenecid (pentru gută).
- „Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei” (ISRS) (utilizați în tratamentul depresiei severe și tulburărilor de anxietate).
- Ciclosporină sau tacrolimus (medicamente utilizate pentru a reduce reacțiile imune ale organismului).
- Digoxina (utilizată în tratamentul afecțiunilor cardiace).
- Sulfoniluree, cum ar fi glimepirida (medicamente orale utilizate la pacienții cu diabet zaharat pentru a controla nivelul zahărului din sânge).
- Medicamente utilizate în tratamentul tensiunii arteriale crescute numite diuretice (cum ar fi furosemid sau hidroclorotiazidă), inhibitori ai ECA (cum ar fi enalapril) și beta-blocante (cum ar fi propranolol).
- Medicamente cu corticosteroizi precum hidrocortizon sau prednisolon (utilizate ca medicamente antiinflamatoare).
- Medicamente utilizate pentru a bloca coagularea sângelui, cum ar fi warfarina, dicumarolul, heparina sau clopidogrelul.
- Rifampicină (utilizată pentru tratarea tuberculozei).
- Sunătoare (perforat Hypericum) (utilizat pentru tratarea depresiei ușoare).
- Cilostazol (utilizat pentru durerile de picioare din cauza fluxului sanguin slab).
Dacă apare oricare dintre evenimentele enumerate mai sus (sau dacă nu sunteți sigur), consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua VIMOVO.
Utilizarea VIMOVO cu alimente și băuturi
Nu luați VIMOVO cu alimente. Acest lucru poate reduce efectul VIMOVO.Luați comprimatele cu cel puțin 30 de minute înainte de mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
- Nu luați VIMOVO dacă sunteți în ultimele 3 luni de sarcină.
- Consultați-vă medicul înainte de a lua acest medicament dacă vă aflați în primul sau al doilea trimestru de sarcină. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteți lua VIMOVO.
- Nu alăptați dacă luați VIMOVO. Acest lucru se datorează faptului că cantități mici de medicament pot trece în laptele matern. Dacă intenționați să alăptați, nu trebuie să luați VIMOVO.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament dacă sunteți gravidă, puteți rămâne gravidă sau alăptați. VIMOVO poate face concepția mai dificilă. Spuneți medicului dumneavoastră dacă intenționați să rămâneți gravidă sau aveți probleme la concepție.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți amețit sau încețoșat în timp ce luați VIMOVO. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu utilizați niciun instrument sau utilaj.
Informații importante despre unele componente ale VIMOVO
VIMOVO conține parahidroxibenzoat de metil (E218) și parahidroxibenzoat de propil (E216), care pot provoca reacții alergice. Este posibil ca aceste reacții să nu apară imediat
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Vimovo: Doze
Luați întotdeauna VIMOVO exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Luând acest medicament
- Înghițiți comprimatele întregi cu o băutură de apă. Nu trebuie să mestecați, să împărțiți sau să zdrobiți comprimatele. Este important să luați comprimatele întregi pentru ca medicamentul să funcționeze corect.
- Luați comprimatele cu cel puțin 30 de minute înainte de mese.
- Dacă luați acest medicament pentru o lungă perioadă de timp, medicul dumneavoastră va dori să vă monitorizeze (mai ales dacă îl luați mai mult de un an).
Cantitatea de luat
- Luați un comprimat de două ori pe zi atât timp cât v-a spus medicul dumneavoastră.
- VIMOVO este disponibil numai în concentrația de 500 mg / 20 mg. Dacă medicul dumneavoastră consideră că această doză nu este potrivită pentru dumneavoastră, el vă poate prescrie „o altă terapie”.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Vimovo
Dacă luați mai mult VIMOVO decât trebuie
Dacă luați mai mult VIMOVO decât trebuie, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului. Simptomele supradozajului pot include amețeli, somnolență, dureri abdominale superioare și / sau stare generală de rău, arsuri la stomac, greață, confuzie, vărsături, sângerări la nivelul stomacului sau intestinului, pierderea cunoștinței, umflarea severă a feței, reacții alergice și mișcări involuntare ale corpului.
Dacă uitați să luați VIMOVO
- Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți să o faceți.Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată.
- Nu luați o doză dublă (două doze în același timp) pentru a compensa doza uitată.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Vimovo
Ca toate medicamentele, VIMOVO poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse pot apărea cu acest medicament.
Nu mai luați VIMOVO și consultați imediat un medic dacă observați oricare dintre reacțiile adverse grave, deoarece este posibil să aveți nevoie de asistență medicală urgentă:
- Respirație șuierătoare bruscă, umflarea buzelor, limbii și gâtului sau a corpului, erupții cutanate, leșin sau dificultăți la înghițire (reacție alergică severă).
- Roșeață a pielii cu vezicule sau descuamare. De asemenea, pot apărea vezicule severe și sângerări la nivelul buzelor, ochilor, gurii, nasului și organelor genitale.
- Îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, urină închisă la culoare și oboseală, care pot fi simptome ale problemelor hepatice.
- Medicamentele precum VIMOVO pot fi asociate cu un risc minim crescut de infarct miocardic sau infarct miocardic. Semnele includ dureri toracice care se extind până la gât și umeri și se extind la brațul stâng, senzație de confuzie sau slăbiciune musculară sau amorțeală care poate fi doar pe o parte a corpului.
- Prezența scaunelor lipicioase negre sau diaree sângeroasă.
- Vomită sânge sau particule întunecate care arată ca zaț de cafea.
Spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
VIMOVO poate, în cazuri rare, să interfereze cu numărul sau funcția celulelor albe din sânge, rezultând un deficit imunitar.
Dacă aveți o „infecție cu simptome precum febră cu agravare severă a stării dumneavoastră generale sau febră cu simptome de infecție locală, cum ar fi dureri la nivelul gâtului, gâtului sau gurii sau dificultăți la urinare, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră cât mai curând posibil că puteți exclude lipsa de celule albe din sânge (agranulocitoză) cu un test de sânge. Este important să furnizați informații despre medicamentul dumneavoastră în acest moment.
Alte reacții adverse posibile includ:
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
- Durere de cap.
- Oboseală.
- Sete.
- Depresie.
- Șuierătoare.
- Transpiratie crescuta.
- Mâncărime la nivelul pielii și erupții cutanate.
- Amețeli (vertij).
- Urme roșii sau violete, vânătăi sau pete pe piele.
- Greață sau vărsături.
- Bătăi rapide și ușoare ale inimii (palpitații).
- Somn deranjat sau dificultăți de somn (insomnie).
- Probleme de auz cum ar fi sunete în urechi.
- Amețeli, somnolență sau amețeală.
- Umflare la nivelul mâinilor, picioarelor și gleznelor (edem).
- Inflamație în interiorul gurii, durere în gură sau ulcere bucale.
- Probleme de vedere, cum ar fi vedere încețoșată, conjunctivită sau durere oculară.
- Diaree, dureri de stomac, arsuri la stomac, indigestie, constipație, eructații sau balonare (flatulență
Mai puțin frecvente, rare sau foarte rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000 sau mai puțin)
- Febră.
- Leșin.
- Gură uscată
- Agresiune.
- Pierderea auzului.
- Criză de astm.
- Convulsii sau convulsii.
- Probleme ale ciclului menstrual.
- Schimbări de greutate.
- Căderea părului (alopecie).
- Erupție cutanată crescută (urticarie).
- Dureri articulare (artralgii).
- Mărirea sânilor la bărbați.
- Limba dureroasă sau umflată.
- Mișcări involuntare sau tremurături musculare.
- Probleme cu apetitul sau modificări ale gustului.
- Slăbiciune musculară sau dureri (mialgie).
- Coagularea sângelui poate dura mai mult decât în mod normal.
- Probleme cu concepția la femei.
- Febra, roșeață sau alte semne de infecție.
- Bătăi neregulate, lente sau foarte rapide ale inimii.
- Furnicături.
- Dificultate de memorie sau concentrare.
- Agitație, confuzie, anxietate sau neliniște.
- Senzație generală de stare de rău, slăbiciune și lipsă de energie.
- Părți ale corpului umflate sau dureroase din cauza retenției crescute de apă.
- Tensiune arterială crescută sau scăzută. Este posibil să vă simțiți pe punctul de a leșina sau de a vă ameți.
- Erupții sau vezicule sau pielea devine mai sensibilă la expunerea la soare.
- Văzând, simțind sau auzind lucruri care nu sunt acolo (halucinații).
- Modificări ale rezultatelor analizelor de sânge, cum ar fi cele pentru verificarea funcției hepatice. Medicul dumneavoastră vă va putea explica în detaliu.
- O infecție numită „candidoză” care poate afecta sistemul digestiv și este cauzată de o ciupercă.
- Sânge în urină sau alte probleme renale. Este posibil să aveți dureri de spate.
- Dificultăți de respirație, care se pot agrava încet. Acesta poate fi un simptom al pneumoniei sau al umflării continue a plămânilor.
- Niveluri scăzute de sare (sodiu) în sânge. Acest lucru poate provoca slăbiciune, vărsături și crampe.
- simptome de meningită, cum ar fi febră, greață sau vărsături, gât rigid, dureri de cap, sensibilitate la lumină puternică și confuzie.
- Probleme cu pancreasul. Simptomele includ dureri severe de stomac care se extind spre spate.
- Scaune de culoare pal, care sunt un simptom al problemelor hepatice severe (hepatită). Probleme hepatice severe pot duce la insuficiență hepatică și inflamații ale creierului.
- Agravarea inflamației intestinale, cum ar fi boala Crohn sau colita ulcerativă. Simptomele includ durere, diaree, vărsături și pierderea în greutate.
- Probleme cu sângele, cum ar fi un număr mai mic de celule roșii din sânge (anemie), globule albe sau trombocite. Acest lucru poate provoca slăbiciune, vânătăi, febră, tremurături severe, dureri în gât sau vă poate face mai vulnerabil la infecție.
- Probleme cu modul în care inima pompează sânge în jurul corpului sau deteriorarea vaselor de sânge. Simptomele pot include oboseală, respirație șuierătoare, senzație de leșin, dureri în piept sau dureri în general.
- Niveluri scăzute de magneziu în sânge (hipomagnezemie). Este posibil să nu aveți simptome decât dacă nivelul dvs. este foarte scăzut. În acest caz, pot apărea confuzii, slăbiciune musculară sau crampe, bătăi neregulate ale inimii sau convulsii.
Nu vă faceți griji cu privire la această listă de posibile efecte secundare. Este posibil să nu apară niciunul.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați VIMOVO la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați VIMOVO după data de expirare înscrisă pe cutie, flacon sau blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Flacon: A se păstra în ambalajul original și păstrați flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține VIMOVO
- Ingredientele active sunt naproxen 500 mg și esomeprazol 20 mg.
- Celelalte componente din miezul tabletei sunt croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, povidonă, dioxid de silice coloidal, iar în filmul de acoperire sunt ceară de carnauba, glicerol monostearat 40-55, hipromeloză, oxid de fier (E172, galben, negru), macrogol 8000, copolimer acid metacrilic-acrilat de etil, parahidroxibenzoat de metil (E218), polidextroză, polisorbat 80, propilen glicol, parahidroxibenzoat de propil (E216), laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan (E171), citrat de trietil
Descrierea aspectului VIMOVO și conținutul ambalajului
Sunt tablete ovale, galbene, marcate cu 500/20 cu cerneală neagră.
Sticla:
Mărimi de ambalaj - 6, 20, 30, 60, 100, 180 sau 500 de comprimate cu eliberare modificată. Sticlele conțin desecanți cu silicagel (pentru a menține comprimatele uscate).
Ambalare în blister din aluminiu:
Dimensiuni ambalaj - 10, 20, 30, 60 sau 100 comprimate cu eliberare modificată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
VIMOVO 500 MG / 20 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE MODIFICATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conține 500 mg naproxen și 20 mg esomeprazol (sub formă de trihidrat de magneziu).
Excipienți cu efecte cunoscute:
VIMOVO conține cantități foarte mici, fără protecție, de 0,02 mg parahidroxibenzoat de metil și 0,01 mg de parahidroxibenzoat de propil (vezi pct. 4.4 și 6.1).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată care conține naproxen acoperit enteric (gastro-rezistent) și esomeprazol filmat.
Comprimate ovale, biconvexe, galbene, marcate cu „500/20” cu cerneală neagră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
VIMOVO este indicat la adulți pentru tratamentul simptomatic al osteoartritei, artritei reumatoide și spondilita anchilozantă, la pacienții cu risc de a dezvolta ulcere gastrice și / sau duodenale asociate tratamentului cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și în cazurile în care tratamentul cu mai mic decât naproxenul sau alte AINS nu este considerat suficient.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de 1 comprimat (500 mg / 20 mg) de două ori pe zi.
Efectele nedorite ale naproxenului pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă perioadă posibilă (vezi pct. 4.4). La pacienții care nu au fost tratați anterior cu AINS, trebuie luată în considerare o doză zilnică mai mică de naproxen sau un alt AINS. În acest scop, sunt disponibile produse de asociere non-fixe. Atunci când doza zilnică totală de 1.000 mg de naproxen nu este considerată adecvată (500 mg de două ori pe zi), trebuie utilizate tratamente alternative cu doze mai mici de naproxen sau alte AINS combinate non-fixe.
Tratamentul trebuie continuat până la atingerea obiectivelor individuale ale tratamentului, trebuie revizuit la intervale regulate și trebuie întrerupt dacă nu există beneficii sau se agravează.
Datorită eliberării întârziate a naproxenului din formularea acoperită enteric (3-5 ore), VIMOVO nu este destinat ameliorării rapide a afecțiunilor dureroase acute (cum ar fi durerea dentară). Cu toate acestea, aparițiile osteoartritei, poliartritei reumatoide și spondilita anchilozantă pot fi tratate cu VIMOVO.
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, VIMOVO trebuie utilizat cu precauție și funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape. Trebuie luată în considerare o reducere a dozei totale zilnice de naproxen (vezi pct. 4.4 și 4.5). Atunci când doza zilnică totală de 1.000 mg de naproxen nu este considerată adecvată (500 mg de două ori pe zi), trebuie utilizate tratamente alternative cu doze mai mici de naproxen sau alte AINS combinate non-fixe și trebuie reevaluată necesitatea. tratament.
VIMOVO este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, VIMOVO trebuie utilizat cu precauție, iar funcția hepatică trebuie monitorizată îndeaproape. Trebuie luată în considerare o reducere a dozei totale zilnice de naproxen (vezi pct. 4.4 și 5.2). Atunci când doza zilnică totală de 1.000 mg naproxen nu este considerată adecvată (500 mg de două ori pe zi), trebuie utilizate tratamente alternative cu doze mai mici de naproxen sau alte AINS combinate non-fixate și necesitatea continuării tratamentului gastroprotector.
VIMOVO este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3 și 5.2).
Persoane în vârstă (> 65 de ani)
Persoanele în vârstă prezintă un risc crescut de consecințe grave din cauza reacțiilor adverse (vezi pct. 4.4 și 5.2). Când doza zilnică totală de 1.000 mg de naproxen (500 mg de două ori pe zi) nu este considerată adecvată (de exemplu, la persoanele în vârstă cu insuficiență renală sau greutate corporală mică), trebuie utilizate tratamente alternative cu doze mai mici de naproxen. AINS combinate fixe și necesitatea unui tratament gastroprotector continuu ar trebui, de asemenea, reevaluate.
Populație pediatrică (≤18 ani)
Siguranța și eficacitatea VIMOVO la copii cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Comprimatul VIMOVO trebuie înghițit întreg cu puțină apă și nu trebuie divizat, mestecat sau zdrobit.
Se recomandă administrarea VIMOVO cu cel puțin 30 de minute înainte de mese (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la substituenții benzimidazoli
• Antecedente de astm, urticarie sau reacții de tip alergic induse prin administrarea de acid acetilsalicilic sau alte AINS (vezi pct. 4.4)
• Al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6)
• Insuficiență hepatică severă (de exemplu, Child-Pugh C)
• Insuficiență cardiacă severă
• Insuficiență renală severă
• Ulcer peptic activ (vezi pct. 4.4, Efecte gastrointestinale, Naproxen)
• Hemoragie gastro-intestinală, hemoragie cerebrovasculară sau alte tulburări de sângerare (vezi pct. 4.4, efecte hematologice)
• VIMOVO nu trebuie utilizat concomitent cu atazanavir și nelfinavir (vezi pct. 4.4 și 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
Combinația VIMOVO cu alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2, trebuie evitată din cauza riscurilor cumulative de inducere a evenimentelor adverse grave legate de AINS. VIMOVO, poate fi utilizat la pacienții tratați cu doză mică de acid acetilsalicilic (vezi și pct. 4.5).
Efectele nedorite pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai scurtă durată posibilă pentru controlul simptomelor (vezi pct. 4.2 și efectele gastrointestinale și cardiovasculare de mai jos).
Pentru a evita tratamentul excesiv, medicul prescriptor ar trebui să evalueze la intervale semnificative din punct de vedere clinic, pe baza riscurilor individuale și pe baza caracteristicilor și severității bolii subiacente care este tratată, dacă este posibil controlul durerii suficient cu doze mai mici de AINS în asociații non-fixe.
Atunci când doza zilnică totală de 1.000 mg naproxen (500 mg de două ori pe zi) nu este considerată adecvată, trebuie utilizate tratamente alternative cu doze mai mici de naproxen sau alte AINS combinate non-fixe și trebuie reevaluată necesitatea continuării tratamentului gastroprotector.
Factorii de risc pentru dezvoltarea complicațiilor gastro-intestinale asociate tratamentului cu AINS includ vârsta înaintată, utilizarea concomitentă de anticoagulante, corticosteroizi, alte AINS, inclusiv doze mici de acid acetilsalicilic, boli cardiovasculare debilitante, infecție cuHelicobacter pylori, precum și antecedente de ulcer gastric și / sau duodenal și sângerări gastrointestinale superioare.
La pacienții care suferă de următoarele afecțiuni, naproxenul trebuie utilizat numai după o evaluare riguroasă a riscului / beneficiu:
• Porfirie induse
• Lupus eritematos sistemic și boală de țesut conjunctiv nediferențiat, deoarece au fost descrise cazuri rare de meningită aseptică la acești pacienți.
Pacienții tratați pe termen lung (în special cei tratați mai mult de un an) trebuie monitorizați periodic.
VIMOVO conține niveluri foarte scăzute de parahidroxibenzoat de metil și propil, care pot provoca reacții alergice (uneori întârziate) (vezi pct. 2 și 6.1).
Persoanele în vârstă
Naproxen: La persoanele în vârstă există o frecvență crescută a reacțiilor adverse, în special hemoragia și perforația gastro-intestinală, care pot fi fatale (vezi pct. 4.2 și 5.2). Componenta esomeprazol a VIMOVO a redus incidența ulcerelor la persoanele în vârstă.
Efecte gastrointestinale
Naproxen: Sângerările gastro-intestinale, ulcerațiile sau perforațiile, care pot fi fatale, au fost raportate la toate AINS în orice moment în timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau un „istoric de evenimente gastro-intestinale grave”.
Riscul de sângerare gastrointestinală, ulcerație sau perforație cu AINS este mai mare la doze mai mari de AINS, la pacienții cu „antecedente de ulcer”, în special dacă este complicat cu hemoragie sau perforație (vezi pct. 4.3) și la vârstnici. începeți tratamentul la cele mai mici doze disponibile. Pentru acești pacienți și pentru pacienții care necesită utilizarea concomitentă de doză mică de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care pot crește riscul gastro-intestinal, trebuie luată în considerare terapia combinată cu agenți de protecție (de exemplu, misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni) (vezi mai jos și 4.5). Componenta esomeprazol a VIMOVO este un inhibitor al pompei de protoni.
Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special persoanele în vârstă, trebuie să raporteze orice simptome abdominale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale), în special în primele etape ale tratamentului.
Se recomandă prudență la pacienții care iau AINS concomitent cu medicamente care pot crește riscul de ulcerații sau sângerări, cum ar fi corticosteroizii orali, anticoagulante precum warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau agenți antiplachete precum acidul acetilsalicilic (pentru informații despre utilizarea VIMOVO cu doză mică de acid acetilsalicilic, vezi pct. 4.5).
În studiile clinice cu VIMOVO, complicațiile asociate ulcerului, cum ar fi hemoragia, perforația și obstrucția, nu au fost studiate.
Dacă apare sângerare sau ulcerație gastro-intestinală la pacienții care iau VIMOVO, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.3).
AINS trebuie administrate cu precauție pacienților cu antecedente de boli gastro-intestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate (vezi pct. 4.8 - Reacții adverse).
Esomeprazol: În prezența oricăror simptome de alarmă (de exemplu pierderea involuntară în greutate, vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melaena) și în cazul unui ulcer gastric suspectat sau prezent, neoplasma trebuie exclusă, deoarece tratamentul cu esomeprazol magneziu poate ameliora simptomele și diagnosticul de întârziere.
Dispepsie poate apărea în continuare, în ciuda adăugării de esomeprazol la comprimat (vezi pct. 5.1).
Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la un risc ușor crescut de infecții gastro-intestinale, cum ar fi cele de laSalmonella Și Campylobacter (vezi pct. 5.1).
Esomeprazolul, la fel ca toate medicamentele care supresează acidul, poate reduce absorbția vitaminei B12 (cianocobalamină) după hipo- sau aclorhidrie. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții cu rezerve reduse sau factori de risc pentru absorbția redusă a vitaminei B12. -terapii de termen.
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
Naproxen: Este necesară monitorizarea și recomandările adecvate pentru pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială și / sau insuficiență cardiacă congestivă ușoară până la moderată, deoarece au fost raportate retenție de lichide și edem în asociere cu terapia cu AINS.
Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea coxiburilor și a unor AINS (în special la doze mari și în tratamentele pe termen lung) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) Deși datele sugerează că utilizarea naproxenului (1.000 mg pe zi) poate fi asociată cu un risc mai mic, un anumit risc nu poate fi exclus.
Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă, cardiopatie ischemică stabilită, boală arterială periferică și / sau boală cerebrovasculară trebuie tratați cu naproxen numai după o analiză atentă. O considerație similară trebuie făcută înainte de inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Efecte renale
Naproxen: Administrarea pe termen lung a AINS a dus la necroză papilară renală și alte leziuni renale. Toxicitatea renală a fost observată și la pacienții la care prostaglandinele au un rol compensator în menținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea de AINS poate determina o reducere dependentă de doză a formării prostaglandinelor și, în al doilea rând, a fluxului sanguin renal, care poate precipita insuficiența renală evidentă. Pacienții cu cel mai mare risc de această reacție sunt pacienții cu insuficiență renală, hipovolemie, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, tulburări electrolitice, pacienți care iau diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) sau antagoniști ai receptorului de angiotensină II și vârstnici. terapia este de obicei urmată de revenirea la starea de pretratament (vezi și mai jos și secțiunile 4.2 și 4.5).
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
Deoarece naproxenul și metaboliții săi sunt eliminați în cea mai mare parte (95%) prin excreție urinară prin filtrare glomerulară, acesta trebuie utilizat cu mare prudență la pacienții cu funcție renală afectată și se recomandă monitorizarea creatininei serice și / sau a creatininei serice la acești pacienți clearance-ul creatininei. Utilizarea VIMOVO este contraindicată la pacienții cu un clearance inițial al creatininei sub 30 ml / minut (vezi pct. 4.3).
Hemodializa nu scade concentrația plasmatică a naproxenului datorită gradului ridicat de legare la proteinele plasmatice.
Anumiți pacienți, în special cei al căror flux sanguin renal este afectat din cauza depleției volumului extracelular, a cirozei hepatice, a restricției de sodiu, a insuficienței cardiace congestive și a bolilor renale preexistente, trebuie să fie supuși evaluării funcției renale înainte și în timpul tratamentului cu VIMOVO. Unii oameni în vârstă la care funcția renală este așteptată să fie afectată, precum și pacienții care iau diuretice, inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sunt incluși în această categorie. Trebuie luată în considerare o reducere a dozei zilnice pentru a evita posibilitatea. metaboliții naproxenului la acești pacienți.
Efecte hepatice
La pacienții care iau AINS pot apărea creșteri limită ale unuia sau mai multor teste ale funcției hepatice. Anomaliile hepatice pot fi mai degrabă rezultatul hipersensibilității decât al toxicității directe. Au fost raportate rare reacții hepatice severe, inclusiv icter, hepatită fulminantă cu evoluție letală, necroză hepatică și insuficiență hepatică, unele cu rezultate fatale.
Sindromul hepatorenal
Utilizarea AINS poate fi asociată cu insuficiență renală acută la pacienții cu ciroză hepatică severă. Acești pacienți suferă, de asemenea, frecvent de coagulopatie legată de sinteza inadecvată a factorilor de coagulare.
Efecte hematologice
Naproxen: Pacienții cu tulburări de sângerare sau care primesc terapie medicamentoasă care interferează cu hemostaza trebuie monitorizați îndeaproape la administrarea produselor care conțin naproxen.
Pacienții cu risc crescut de hemoragie și pacienții tratați cu anticoagulant complet (de exemplu, derivați de dicumarol) pot prezenta un risc crescut de hemoragie atunci când iau concomitent produse care conțin naproxen (vezi pct. 4.5).
Naproxenul scade agregarea plachetară și prelungește timpul de sângerare.Acest efect trebuie luat în considerare la stabilirea timpilor de sângerare.
Când apare „sângerare activă și semnificativă clinic” la pacienții care iau VIMOVO, indiferent de cauză, tratamentul trebuie oprit.
Efecte oftalmice
Naproxen: Datorită efectelor oftalmice adverse în studiile la animale cu AINS, se recomandă efectuarea unui examen oftalmologic în cazul apariției oricărei tulburări de vedere sau tulburări de vedere.
Efecte dermatologice
Naproxen: Reacții cutanate grave, unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Pacienții par a fi expuși la maximum. începutul terapiei, deoarece în majoritatea cazurilor reacțiile apar în prima lună de tratament. VIMOVO trebuie întrerupt la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.
Reacții anafilactice (anafilactoide)
Naproxen: Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea la persoanele sensibile. Reacțiile anafilactice (anafilactoide) pot apărea la pacienții cu și fără antecedente de hipersensibilitate sau expunere la acid acetilsalicilic, alte AINS sau produse care conțin naproxen. Ele pot apărea, de asemenea, la persoanele cu „antecedente de angioedem, reactivitate bronhospastică (de exemplu astm), rinită și polipi nazali”.
Astmul preexistent
Naproxen: Utilizarea acidului acetilsalicilic la pacienții cu astm bronșic sensibil la acidul acetilsalicilic a fost asociată cu bronhospasm sever, care poate fi letal. nu trebuie administrat pacienților cu această formă de sensibilitate la acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.3) și trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu astm bronșic preexistent.
Inflamaţie
Naproxen: Activitățile antipiretice și antiinflamatorii ale naproxenului pot reduce febra și alte semne de inflamație, diminuând astfel utilitatea lor ca semne diagnostice.
Fertilitatea feminină
Utilizarea VIMOVO, ca și în cazul oricărui alt medicament despre care se știe că inhibă sinteza ciclooxigenazei / prostaglandinelor, poate afecta fertilitatea feminină și nu este recomandată femeilor care încearcă să conceapă. La femeile care au dificultăți în a concepe sau care sunt supuse testelor de infertilitate, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu VIMOVO (vezi pct. 4.6).
Asociere cu alte medicamente:
Nu se recomandă administrarea concomitentă de atazanavir și inhibitori ai pompei de protoni (vezi pct. 4.5). Dacă combinația de atazanavir și inhibitor al pompei de protoni este considerată inevitabilă, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, sarcină virală) în asociere cu o creștere a dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg de ritonavir; doza de esomeprazol nu trebuie să depășească 20 mg și, prin urmare, VIMOVO nu trebuie utilizat concomitent cu atazanavir (vezi pct. 4.3).
Esomeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. Interacțiunea potențială cu medicamentele metabolizate de CYP2C19 trebuie luată în considerare la inițierea sau întreruperea tratamentului cu esomeprazol. A fost observată o interacțiune între clopidogrel și esomeprazol (vezi pct. 4.5). Relevanța clinică a acestei interacțiuni este incertă. Ca măsură de precauție, utilizarea concomitentă a clopidogrelului și esomeprazolului trebuie descurajată.
Hipomagneziemie
Inhibitorii pompei de protoni (IPP), cum ar fi esomeprazolul, s-au dovedit a provoca hipomagneziemie severă la pacienții tratați timp de cel puțin trei luni și, în multe cazuri, timp de un an. Simptomele grave ale hipomagneziemiei includ oboseală, tetanie, delir, convulsii, amețeli și aritmie ventriculară. Ele se pot manifesta inițial insidios și pot fi neglijate. Hipomagnesemia la majoritatea pacienților se îmbunătățește după administrarea de magneziu și întreruperea inhibitorului pompei de protoni. Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să ia în considerare măsurarea nivelurilor de magneziu înainte de a începe tratamentul PPI și periodic în timpul tratamentului. (de exemplu diuretice).
Fracturi osoase
Inhibitorii pompei de protoni, în special atunci când sunt utilizați în doze mari și pentru perioade prelungite (> 1 an), pot determina un risc ușor crescut de fracturi de șold, încheietura mâinii și coloanei vertebrale, în special la persoanele în vârstă sau în prezența altor factori de risc cunoscuți. sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot crește riscul general de fractură cu 10% până la 40%. Această creștere poate fi parțial cauzată de alți factori de risc. cantitatea de vitamina D și calciu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Contraindicații pentru utilizarea concomitentă (vezi pct. 4.3)
Agenți antiretrovirali
Au fost raportate interacțiuni între omeprazol, omeprazolul racemic D + S (esomeprazol) și unele medicamente antiretrovirale. Relevanța clinică și mecanismele acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. Creșterea pH-ului gastric în timpul tratamentului cu omeprazol poate modifica absorbția medicamentului antiretroviral. Alte mecanisme posibile de interacțiune apar prin CYP2C19. Pentru unele medicamente antiretrovirale, cum ar fi atazanavir și nelfinavir, s-au raportat scăderea nivelului seric atunci când s-a administrat cu omeprazol. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir la voluntarii sănătoși rezultă o reducere substanțială a expunerii la atazanavir (scăderea cu aproximativ 75% a ASC, Cmax și Cmin). O creștere a dozei de atazanavir la 400 mg nu compensează impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg / zi) a redus media ASC, Cmax și Cmin a nelfinavirului cu 36-39% și media ASC, Cmax și Cmin ale metabolitului activ farmacologic M8 cu 75-92.%.
Pentru alte medicamente antiretrovirale, cum ar fi saquinavir, au fost raportate niveluri serice crescute. Există, de asemenea, unele medicamente antiretrovirale pentru care au fost raportate niveluri serice neschimbate atunci când s-a administrat cu omeprazol.
Nu au fost efectuate studii de interacțiune a VIMOVO cu atazanavir, însă, datorită proprietăților farmacodinamice și farmacocinetice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, nu este recomandată utilizarea concomitentă a atazanavirului și nelfinavirului cu esomeprazol și este contraindicată administrarea concomitentă cu VIMOVO (vezi pct. 4.3). ).
Utilizarea concomitentă cu precauție
Alte analgezice, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2:
Utilizarea concomitentă a două sau mai multe AINS trebuie evitată deoarece poate crește riscul de efecte adverse, în special ulcere gastro-intestinale și sângerări. nerecomandat (vezi pct. 4.4).
Acid acetilsalicilic
VIMOVO poate fi administrat în timpul tratamentului cu doză mică de acid acetilsalicilic (≤325 mg / zi). În studiile clinice, nu a existat o creștere a numărului de ulcere gastrice la pacienții care au luat VIMOVO în asociere cu doză mică de acid acetilsalicilic comparativ cu pacienții care au luat VIMOVO singur (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a acidului acetilsalicilic și a VIMOVO poate crește riscul de evenimente adverse grave (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Tacrolimus
La fel ca în cazul tuturor AINS, există un risc posibil de nefrotoxicitate atunci când naproxenul este administrat concomitent cu tacrolimus. S-a raportat că administrarea concomitentă de esomeprazol crește nivelurile serice de tacrolimus. În timpul tratamentului cu VIMOVO, trebuie efectuată o monitorizare mai atentă a concentrației serice de tacrolimus, precum și a funcției renale (clearance-ul creatininei), iar doza de tacrolimus trebuie ajustată, după caz.
Ciclosporină
Ca și în cazul tuturor AINS, se recomandă prudență atunci când ciclosporina este administrată concomitent din cauza riscului crescut de nefrotoxicitate.
Diuretice
Studiile clinice, pe lângă observațiile post-comercializare, au arătat că AINS pot reduce efectul natriuretic al furosemidului și tiazidelor la unii pacienți. Acest răspuns a fost atribuit inhibării sintezei renale de prostaglandine. În timpul tratamentului concomitent cu AINS, pacientul trebuie observat îndeaproape pentru semne de insuficiență renală, precum și pentru a asigura eficacitatea diuretică (vezi pct. 4.4).
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
Utilizarea concomitentă de AINS, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2 și ISRS crește riscul de sângerare gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
Corticosteroizi
Există un risc crescut de sângerare gastro-intestinală atunci când corticosteroizii sunt combinați cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.Se recomandă prudență atunci când AINS sunt administrate concomitent cu corticosteroizi (vezi pct. 4.4).
Inhibitori ai ECA / antagoniști ai receptorului de angiotensină II
Potrivit unor rapoarte, AINS pot scădea efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA și al antagoniștilor receptorilor angiotensinei II. AINS pot crește, de asemenea, riscul de insuficiență renală asociată cu utilizarea inhibitorilor ECA sau a antagoniștilor receptorilor angiotensinei II. Combinația de AINS, inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină II trebuie administrată cu precauție la pacienții vârstnici, cu deficit de volum sau cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4).
Digoxină
AINS pot crește nivelurile plasmatice de glicozidă cardiacă atunci când sunt administrate concomitent cu glicozide cardiace, cum ar fi digoxina.
Litiu
AINS au produs o creștere a nivelului plasmatic de litiu și o scădere a clearance-ului renal al litiului. Aceste efecte au fost atribuite inhibiției sintezei prostaglandinelor renale de către AINS. Prin urmare, atunci când AINS și litiu sunt administrate concomitent, subiecții trebuie observați îndeaproape pentru semne de toxicitate la litiu.
Metotrexat
Când se administrează cu inhibitori ai pompei de protoni, nivelurile de metotrexat tind să crească la unii pacienți. AINS tind să reducă secreția tubulară de metotrexat la un model animal. Acest lucru poate indica faptul că atât esomeprazolul, cât și naproxenul pot intensifica toxicitatea metotrexatului. Relevanța clinică este probabil mai mare la pacienții cărora li se administrează doze mari de metotrexat și la pacienții cu disfuncție renală. Se recomandă prudență atunci când VIMOVO se administrează concomitent cu metotrexat. Suspendarea temporară a VIMOVO este recomandată atunci când se administrează doze mari de metotrexat.
Sulfoniluree, idantoine
Naproxenul este puternic legat de albumina plasmatică; prin urmare, are un potențial teoretic de interacțiune cu alte medicamente care se leagă de albumină, cum ar fi sulfoniluree și hidantoine. Pacienții cărora li s-a administrat simultan naproxen și o „hidantoină, sulfonamidă sau sulfoniluree ar trebui să fie observați pentru a ajusta doza, dacă este necesar.
Clopidogrel
Rezultatele studiilor la subiecți sănătoși au arătat o interacțiune „farmacocinetică (PK) / farmacodinamică (PD) între clopidogrel (300 mg doză de încărcare / 75 mg doză zilnică de întreținere) și esomeprazol (40 mg oral pe zi), rezultând o expunere scăzută la metabolit al clopidogrelului, în medie cu 40% și scăderea consecventă a inhibării maxime (indusă de ADP) a agregării plachetare, în medie cu 14%. "
Într-un studiu la subiecți sănătoși, a existat o scădere a expunerii a aproape 40% din metabolitul activ al clopidogrelului când s-a administrat o doză fixă combinată de esomeprazol 20 mg și acid acetilsalicilic 81 mg cu clopidogrel, comparativ cu clopidogrelul în monoterapie. Cu toate acestea, nivelurile maxime de inhibare (indusă de ADP) ale agregării plachetare la acești subiecți au fost aceleași în ambele grupuri.
Nu s-au efectuat studii clinice privind interacțiunea dintre clopidogrel și doza fixă combinată de naproxen + esomeprazol (VIMOVO).
Datele contradictorii privind implicațiile clinice ale interacțiunii PK / PD ale esomeprazolului în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare majore au fost raportate în studiile clinice și observaționale. Ca măsură de precauție, ar trebui descurajată utilizarea concomitentă de VIMOVO și clopidogrel (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante și inhibitori ai agregării plachetare
AINS pot spori efectele anticoagulantelor orale (de exemplu warfarină, dicumarol), heparine și inhibitori ai agregării plachetare (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de 40 mg esomeprazol la pacienții tratați cu warfarină a demonstrat că, în ciuda unei ușoare creșteri a concentrației plasmatice minime a izomerului R mai puțin puternic al warfarinei, timpii de coagulare au fost în intervalul acceptat. Cu toate acestea, după utilizarea după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de INR ridicat de relevanță clinică în timpul tratamentului concomitent cu warfarină. Se recomandă monitorizarea atentă la inițierea și la sfârșitul tratamentului cu warfarină sau alți derivați cumarinici.
Blocante beta
Naproxenul și alte AINS pot reduce efectul antihipertensiv al propranololului și al altor beta-blocante.
Probenecid
Probenecidul administrat concomitent cu naproxen crește nivelurile plasmatice ale anionului naproxen și îi extinde semnificativ timpul de înjumătățire plasmatică.
Medicamente cu absorbție gastrică dependentă de pH
Suprimarea secreției de acid gastric în timpul tratamentului cu esomeprazol și alte IPP poate scădea sau crește absorbția medicamentelor a căror absorbție este dependentă de pH-ul gastric.
Ca și în cazul altor medicamente care scad aciditatea intragastrică, absorbția medicamentelor precum ketoconazol, itraconazol, posaconazol și erlotinib poate scădea în timpul tratamentului cu esomeprazol, în timp ce absorbția medicamentelor precum digoxina poate crește.
Trebuie evitat tratamentul concomitent cu posaconazol și erlotinib. Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg pe zi) și digoxină la subiecții sănătoși a crescut biodisponibilitatea digoxinei cu până la 10% (până la 30% la doi din zece subiecți).
Mai multe informații despre interacțiunile medicamentoase
Studiile de evaluare privind administrarea concomitentă de esomeprazol și naproxen (AINS neselectiv) sau rofecoxib (AINS COX-2-selectiv) nu au identificat interacțiuni relevante clinic.
Ca și în cazul altor AINS, administrarea concomitentă de colestiramină poate întârzia absorbția naproxenului.
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de 40 mg esomeprazol a dus la o creștere cu 32% a suprafeței sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) și la o prelungire cu 31% a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½), dar nu a existat o semnificativă creșterea concentrațiilor plasmatice maxime de cisapridă. Intervalul QTc ușor prelungit, care a fost observat după administrarea monoterapiei cu cisapridă, nu a fost prelungit în continuare când cisaprida a fost administrată în asociere cu esomeprazol (vezi și pct. 4.4).
S-a demonstrat că esomeprazolul nu are efect clinic relevant asupra farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.
Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala enzimă metabolizantă a esomeprazolului. Esomeprazolul este, de asemenea, metabolizat de CYP3A4. În raport cu aceste enzime, s-au observat următoarele:
• Administrarea concomitentă de 30 mg esomeprazol a dus la o reducere de 45% a clearance-ului diazepamului substratului CYP2C19. Este puțin probabil ca interacțiunea să aibă relevanță clinică.
• Administrarea concomitentă de 40 mg esomeprazol a dus la o creștere cu 13% a concentrațiilor plasmatice minime de fenitoină la pacienții epileptici.
• Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor combinat CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi voriconazolul, poate duce la expunerea la esomeprazol mai mult decât dublată.
• Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor al CYP3A4, claritromicină (500 mg de două ori pe zi), a dus la o expunere dublă (ASC) la esomeprazol.
Niciunul dintre aceste cazuri nu necesită ajustarea dozei de esomeprazol.
Medicamentele despre care se știe că induc CYP2C19 sau CYP3A4 sau ambele (cum ar fi rifampicina și sunătoarea) pot duce la scăderea nivelului seric al esomeprazolului prin creșterea metabolismului esomeprazolului.
Omeprazolul, la fel ca esomeprazolul, acționează ca un inhibitor al CYP2C19. Omeprazolul, administrat la doze de 40 mg subiecților sănătoși într-un studiu încrucișat, a crescut Cmax și ASC ale cilostazolului cu până la 18% și, respectiv, 26% și unul dintre metaboliții săi activi cu până la 29% și 69, respectiv.%.
Datele la animale indică faptul că AINS pot crește riscul de convulsii asociate cu antibiotice chinolonice. La pacienții care iau chinolone poate exista un risc crescut de apariție a convulsiilor.
Interacțiunea testului medicament / laborator
Naproxenul poate scădea agregarea plachetară și poate prelungi timpul de sângerare.Acest efect trebuie luat în considerare la stabilirea timpilor de sângerare.
Administrarea de naproxen poate duce la valori urinare mai ridicate ale steroizilor 17-ketogenici datorită unei „interacțiuni între medicament și / sau metaboliții acestuia cu m-di-nitrobenzen, care este utilizată pentru acest test. 17 -hidroxi-corticosteroid (testul Porter-Silber) nu sunt modificate, se recomandă suspendarea temporară a terapiei cu naproxen cu 72 de ore înainte de efectuarea testelor funcției suprarenale, în cazul în care se folosește testul Porter-Silber.
Naproxenul poate interfera cu unele doze urinare de acid 5-hidroxi indolacetic (5HIAA).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Naproxen:
Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și / sau dezvoltarea embrionului / fetalului.Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și malformații cardiace și gastroschiză după utilizarea unui inhibitor de sinteză.de prostaglandine la începutul sarcinii. Riscul absolut de malformație cardiacă a crescut de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%. Se crede că riscul crește odată cu doza și durata terapiei. La animale, administrarea unui inhibitor de sinteză a prostaglandinelor s-a dovedit a duce la creșterea pierderii pre- și post-implantare și la letalitatea embrion-fetală. În plus, a fost raportată o incidență crescută a diferitelor malformații, inclusiv a celor cardiovasculare, la animalele cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor în perioada organogenetică (vezi pct. 5.3).
La femeile care încearcă să rămână gravide sau în timpul primului și al doilea trimestru de sarcină, VIMOVO nu trebuie administrat decât dacă beneficiul potențial pentru pacient depășește riscul potențial pentru făt. Dacă VIMOVO este utilizat de o femeie care intenționează să conceapă sau în primul și al doilea trimestru de sarcină, durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.
În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la:
• toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară);
• disfuncție renală, care poate evolua spre insuficiență renală cu oligo-hidroamnioză;
mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii, să:
• posibila prelungire a timpului de sângerare, efect antiplachetar care poate apărea chiar și la doze foarte mici.
• inhibarea contracțiilor uterine, care determină travaliul întârziat sau prelungit.
În consecință, VIMOVO este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).
Esomeprazol:
Există o cantitate limitată de date privind utilizarea esomeprazolului la femeile gravide. Cu amestecul racemic de omeprazol, datele din studiile epidemiologice privind un număr mai mare de sarcini expuse la tratament nu indică prezența efectelor malformative sau fetotoxice. Studiile la animale cu esomeprazol nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului / fetalului. Studiile efectuate pe animale cu amestecul racemic nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, nașterii sau dezvoltării postnatale.
Timp de hrănire
Naproxenul este excretat în laptele uman în cantități mici. Nu se știe dacă esomeprazolul este excretat în laptele uman. Un raport de caz publicat privind amestecul racemic de omeprazol a indicat excreția unor cantități mici în laptele uman (doza ajustată în funcție de greutate)
Fertilitate
Utilizarea AINS, cum ar fi naproxenul, poate afecta fertilitatea femeii.Utilizarea VIMOVO nu este recomandată femeilor care încearcă să conceapă (vezi pct. 4.4).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
VIMOVO are efecte minore asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje; pe baza acestui fapt, trebuie luat în considerare faptul că unele dintre efectele adverse (de exemplu amețeli) raportate în urma utilizării VIMOVO pot reduce capacitatea de reacție.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Esomeprazolul cu eliberare imediată a fost inclus în formularea tabletelor pentru a reduce incidența efectelor secundare gastrointestinale cauzate de naproxen. S-a demonstrat că VIMOVO reduce semnificativ ulcerele gastrice și evenimentele adverse gastrointestinale superioare asociate cu AINS. .
Nu au existat date noi privind profilul de siguranță în timpul tratamentului cu VIMOVO la populația generală evaluată în studiile clinice (n = 1157) comparativ cu profilurile de siguranță stabilite ale substanțelor active individuale naproxen și esomeprazol.
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse
Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de frecvență și clasa sistemelor de organe. Categoriile de frecvență sunt definite în conformitate cu următoarea convenție: Foarte frecvente (≥1 / 10), Frecvente (≥1 / 100 până la
VIMOVO
Următoarele reacții adverse au fost raportate la pacienții care au luat VIMOVO în timpul studiilor clinice.
* așa cum se menționează prin endoscopie de rutină programată
Naproxen
Următoarele reacții adverse au fost raportate la pacienții care au luat naproxen în timpul studiilor clinice și prin rapoarte post-comercializare.
Esomeprazol :
Următoarele reacții adverse la medicament au fost identificate sau suspectate în timpul programului de studiu clinic cu esomeprazol acoperit cu enter și / sau în timpul utilizării după punerea pe piață. Niciuna nu a fost identificată ca fiind legată de doză.
Descrierea anumitor reacții adverse
Naproxen
Studiile clinice și datele epidemiologice sugerează că utilizarea coxiburilor și a unor AINS (în special la doze mari și în tratamentele pe termen lung) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) Deși datele sugerează că utilizarea naproxenului (1.000 mg pe zi) poate fi asociată cu un risc mai mic, un anumit risc nu poate fi exclus (vezi pct. 4.4).
Edemul, hipertensiunea arterială și insuficiența cardiacă au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.
Cele mai frecvente evenimente adverse observate sunt de natură gastro-intestinală. Pot apărea ulcere peptice, perforații gastrointestinale sau hemoragii, uneori letale, în special la vârstnici (vezi pct. 4.4). Greață, vărsături, diaree, flatulență, constipație, dispepsie, dureri abdominale, melaena, hematemeză, stomatită ulcerativă, exacerbarea colitei și a bolii Crohn (vezi pct. 4.4 - Atenționări și precauții speciale pentru utilizare) au fost raportate după administrarea medicamentului. observate mai rar.
VIMOVO a fost dezvoltat cu esomeprazol pentru a reduce incidența efectelor secundare gastrointestinale de la naproxen și sa demonstrat că scade semnificativ apariția ulcerelor gastrice și / sau duodenale și a evenimentelor adverse gastrointestinale superioare asociate cu AINS comparativ cu naproxenul în monoterapie.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
Nu există date clinice privind supradozajul cu VIMOVO.
Orice efecte ale supradozajului cu VIMOVO sunt de așteptat să reflecte în primul rând efectele supradozajului cu naproxen.
Simptome
Asociat cu supradozajul cu naproxen
Supradozajul semnificativ de naproxen poate fi caracterizat prin letargie, amețeli, somnolență, durere epigastrică, disconfort abdominal, arsuri la stomac, indigestie, greață, modificări tranzitorii ale funcției hepatice, hipoprotrombinemie, disfuncție renală, acidoză metabolică, apnee, dezorientare sau vărsături.
Poate să apară sângerări gastro-intestinale. Pot apărea hipertensiune arterială, insuficiență renală acută, depresie respiratorie și comă, deși rar. Au fost raportate reacții anafilactoide cu tratamentul cu AINS, care pot apărea în urma unui supradozaj. Unii pacienți au prezentat convulsii, dar nu este clar dacă au fost asociați cu medicamentul. Nu se știe ce doză de medicament poate pune viața în pericol.
Asociat cu supradozajul cu esomeprazol
Simptomele descrise în asociere cu supradozajul voluntar de esomeprazol (experiență limitată cu doze de peste 240 mg / zi) sunt tranzitorii. Dozele unice de 80 mg esomeprazol nu au avut consecințe.
Management
Asociat cu naproxen
Pacienții trebuie tratați cu terapie simptomatică și de susținere după supradozajul cu AINS, în special în ceea ce privește efectele gastro-intestinale și insuficiența renală. Nu există antidoturi specifice.
Hemodializa nu scade concentrația plasmatică a naproxenului datorită gradului ridicat de legare a proteinelor. Emezisul și / sau cărbunele activat (60 până la 100 g la adulți, 1 la 2 g / kg la copii) și / sau o catartică osmotică pot fi indicate la pacienții care prezintă simptome observate în decurs de 4 ore de la ingestie sau după un supradozaj semnificativ. Diureza forțată, alcalinizarea urinei sau hemoperfuzia pot să nu fie utile din cauza legării ridicate a proteinelor.
Asociat cu esomeprazol
Nu se cunosc antidoturi specifice. Esomeprazolul are o legare puternică de proteinele plasmatice și, prin urmare, nu este ușor dializabil. Ca în orice caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic și trebuie luate măsuri generale de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: naproxen și esomeprazol Codul ATC: M01AE52
Mecanism de acțiune
VIMOVO a fost dezvoltat ca tablete cu eliberare secvențială, combinând un strat de magneziu cu eliberare imediată de esomeprazol și un miez de naproxen cu eliberare întârziată. Esomeprazolul este apoi eliberat în stomac înainte de dizolvarea naproxenului în intestinul subțire. Acoperirea enterică previne eliberarea naproxenului la niveluri de pH sub 5, oferind protecție împotriva posibilei toxicități gastrice locale a naproxenului.
În virtutea eliberării întârziate de naproxen, VIMOVO nu este destinat sau studiat pentru tratamentul durerii acute.
Naproxenul este un AINS cu proprietăți analgezice și antipiretice. Mecanismul de acțiune al anionului naproxen, ca și cel al altor AINS, nu este pe deplin înțeles, dar poate fi asociat cu inhibarea prostaglandin sintetazei.
Esomeprazolul este „S.-enantiomerul omeprazolului și reduce secreția de acid gastric printr-un mecanism de acțiune specific și țintit. Esomeprazolul este o bază slabă și este concentrat și transformat în forma activă în mediul puternic acid al canaliculilor secretori ai celulei parietale gastrice, unde inhibă „enzima H + K + -ATPaza - acid pompează și inhibă atât secreția bazală cât și cea indusă de acid.
Efecte farmacodinamice
Efect asupra secreției de acid gastric
Un efect optim (menținerea unui pH gastric ridicat) a fost obținut cu formularea VIMOVO care conține 20 mg de esomeprazol. După 9 zile de tratament cu VIMOVO administrat de două ori pe zi, un pH intragastric peste 4 a fost menținut pentru o perioadă medie de 17,1 ore (SD 3.1) la voluntarii sănătoși. Valoarea corespunzătoare pentru NEXIUM 20 mg a fost de 13,6 ore (SD 2,4).
Alte efecte asociate cu inhibarea acidului
În timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, gastrina serică crește ca răspuns la scăderea secreției de acid. Cromogranina A (CgA) crește, de asemenea, datorită scăderii acidității gastrice. Creșterea concentrației CgA poate interfera cu orice investigație a tumorilor endocrine. Datele din literatura de specialitate raportează că un inhibitor al pompei de protoni trebuie întrerupt cu cel puțin 5 zile înainte de măsurarea CgA. Dacă nivelurile de CgA și gastrină nu se normalizează după 5 zile, măsurarea trebuie repetată la 14 zile după încheierea tratamentului cu esomeprazol.
O creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei (ECL), posibil asociată cu niveluri crescute de gastrină serică, a fost observată la unii pacienți în timpul tratamentului de lungă durată cu esomeprazol. Rezultatele sunt considerate a nu fi relevante clinic.
În timpul tratamentului de lungă durată cu medicamente antisecretorii, s-a observat o creștere a frecvenței apariției chisturilor glandulare gastrice. Aceste modificări sunt o consecință fiziologică a inhibării pronunțate a secreției acide, sunt benigne și par a fi reversibile.
Scăderea acidității gastrice prin orice mijloace, inclusiv inhibitori ai pompei de protoni, mărește numărul gastric al bacteriilor prezente în mod normal în tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate duce la un risc ușor crescut de infecții gastro-intestinale Salmonella Și Campylobacter si eventual si din Clostridium difficile la pacienții spitalizați.
Eficacitate și siguranță clinică
În studiile clinice, VIMOVO a fost administrat unui total de 491 de pacienți timp de 6 luni și 135 de pacienți timp de 12 luni.
În două studii randomizate, dublu-orb, controlate activ, incidența ulcerelor gastrice și duodenale a fost semnificativ mai mică după tratamentul cu VIMOVO comparativ cu naproxenul acoperit cu enteric 500 mg de două ori pe zi (fără administrarea de esomeprazol sau un alt IPP) în timpul unui tratament. Participanții au fost a priori expuși riscului de a dezvolta ulcer asociat AINS, din cauza vârstei înaintate sau a unui istoric de ulcer gastric sau duodenal. Pacienții care au testat pozitiv pentru H. pyloriau fost excluși din studiile clinice.
Incidența ulcerului gastric pentru VIMOVO a fost de 5,6%, iar pentru naproxenul acoperit enteric 23,7% (date pe 6 luni din 2 studii endoscopice). VIMOVO a redus, de asemenea, semnificativ apariția ulcerelor duodenale relative. %) (Date pe 6 luni din 2 studii endoscopice).
În timpul acestor studii clinice, VIMOVO a redus în mod semnificativ apariția anumitor evenimente adverse gastrointestinale superioare asociate cu AINS predeterminate, comparativ cu naproxenul acoperit cu enteric (53,3% față de 70,4% (date globale).
În studiile clinice cu VIMOVO, au fost incluși doar pacienții cu risc de a dezvolta ulcer gastroduodenal asociat AINS, cum ar fi pacienții cu vârsta> 50 de ani sau cu ulcere anterioare necomplicate; Pacienții care utilizează concomitent acid acetilsalicilic (ABD) în doze mici au fost, de asemenea, admiși la studiu. Analizele de subgrup ale pacienților au confirmat o tendință similară cu cea observată pentru întreaga populație studiată în ceea ce privește eficacitatea în prevenirea ulcerului gastro-intestinal de către VIMOVO. %) în grupul VIMOVO (n = 99) față de 32,4% (IÎ 95% 23,4-42,3%) în grupul cu naproxen EC (n = 102). La persoanele în vârstă cu vârsta ≥ 60 de ani, incidența ulcerelor gastroduodenale a fost de 3,3% (IÎ 95% 1,3-6,7%) în grupul VIMOVO (n = 212) comparativ cu 30,1% (IÎ 95% 24,0-36,9%) în grupul numai cu naproxen EC (n = 209).
În două studii clinice care au durat 6 luni, VIMOVO a raportat mai puține cazuri de disconfort abdominal superior decât naproxenul acoperit cu enter, evaluat ca simptome de dispepsie. O proporție semnificativ mai mică de pacienți care au luat VIMOVO au întrerupt studiile prematur din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu pacienții care au luat naproxen acoperit enteric singur (7,9% vs 12,5%, respectiv), 4,0% și 12, 0% din întreruperi, respectiv, s-au datorat evenimente adverse asociate cu tractul digestiv superior, inclusiv ulcere duodenale).
În două studii de 12 săptămâni la pacienți cu osteoartrita genunchiului, VIMOVO (500 mg / 20 mg administrat de două ori pe zi) a indus o îmbunătățire similară a durerii și funcției, timpul până la debutul eficacității analgezice și datorită întreruperilor studiului. la cele observate pentru celecoxib 200 mg o dată pe zi.
Populația pediatrică
Agenția Europeană pentru Medicamente a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu VIMOVO.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Naproxen
După administrarea unei doze unice, timpul până la concentrația plasmatică maximă este atinsă după 3-5 ore, cu toate acestea, consumul de alimente duce la o altă întârziere, până la 8 ore sau mai mult.
La starea de echilibru după administrarea de două ori pe zi a VIMOVO, concentrațiile plasmatice maxime de naproxen au fost atinse într-o mediană de 3 ore după administrarea atât dimineața, cât și seara.
S-a demonstrat bioechivalența dintre VIMOVO și naproxenul acoperit enteric, pe baza atât a zonei sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC), cât și a concentrației plasmatice maxime (Cmax) a naproxenului.
Naproxenul este absorbit rapid și complet în tractul gastro-intestinal cu o biodisponibilitate in vivo 95%.
Starea de echilibru a naproxenului este atinsă în 4-5 zile.
Esomeprazol
După administrarea de două ori pe zi a VIMOVO, esomeprazolul este absorbit rapid cu concentrația plasmatică maximă atinsă în timpul mediu de 0,5-0,75 ore după doza de dimineață și seara, atât în prima zi de administrare, cât și în stare de echilibru. După administrarea repetată a VIMOVO de două ori pe zi, Cmax a fost de 2-3 ori mai mare și ASC de 4-5 ori mai mare decât în prima zi de tratament. Acest lucru se datorează probabil parțial absorbției crescute datorită „efectului farmacodinamic al esomeprazolului cu pH intragastric mai mare, ducând la degradarea mai mică a acidului esomeprazol în stomac. Scăderea metabolismului la prima trecere și clearance-ul sistemic al esomeprazolului cu administrare repetată contribuie, de asemenea, la concentrații plasmatice mai stabile (vezi Liniaritate / neliniaritate).
Deși intervalul ASC la starea de echilibru a fost comparabil pentru NEXIUM 20 mg o dată pe zi și VIMOVO de două ori pe zi: 292,0 - 2279,0 ng / ml și respectiv 189,0 - 2931,0 ng / ml, "expunerea medie a fost mai mare de 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) pentru VIMOVO. Acest lucru este de așteptat datorită diferitelor doze totale de esomeprazol administrate ca VIMOVO sau ca NEXIUM (40 versus 20 mg). Cmax a fost mai mare de 60% (CI: 1,27 - 2,02) pentru VIMOVO, un rezultat așteptat pentru o formulare IR.
Administrare concomitentă cu alimente
Administrarea VIMOVO împreună cu alimente nu afectează cantitatea de absorbție a naproxenului, dar întârzie semnificativ absorbția cu aproximativ 8 ore și reduce concentrația plasmatică maximă cu aproximativ 12%.
Administrarea VIMOVO împreună cu alimente nu întârzie absorbția esomeprazolului, dar reduce semnificativ cantitatea de absorbție, rezultând reduceri de 52% și, respectiv, 75%, în zona sub curba concentrației plasmatice versus timp și a concentrației plasmatice. .
Administrarea VIMOVO cu 30 de minute înainte de alimente are doar efecte minime sau deloc asupra cantității și timpului de absorbție a naproxenului și nu are niciun efect semnificativ asupra ratei sau cantității de absorbție a esomeprazolului comparativ cu administrarea în stare de repaus alimentar (vezi paragraful 4.2).
Distribuție
Naproxen
Naproxenul are un volum de distribuție de 0,16 l / kg. La niveluri terapeutice, naproxenul este legat mai mult de 99% de albumină. Anionul naproxen a fost detectat în laptele femeilor care alăptează la concentrații echivalente cu aproximativ 1% din concentrația plasmatică maximă de naproxen (vezi pct. 4.6).
Esomeprazol
Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru la subiecții sănătoși este de aproximativ 0,22 L / kg greutate corporală. Esomeprazolul are o legare de proteinele plasmatice de 97%.
Biotransformare
Naproxen
30% din naproxen este metabolizat în ficat de sistemul citocromului P450 (CYP), în principal de CYP2C9, în 6-0-desmetil naproxen. Nici medicamentul de bază, nici metaboliții săi nu induc enzime metabolizante.Atât naproxenul, cât și 6-0-desmetil naproxenul sunt metabolizați în continuare în metaboliții lor acilglucuronidici conjugați.
Esomeprazol
Esomeprazolul este complet metabolizat de sistemul CYP. Cea mai mare parte a metabolismului esomeprazolului depinde de polimorful CYP2C19, care este responsabil pentru formarea metaboliților hidroxi și desmetilici ai esomeprazolului. Restul depinde de o altă izoformă specifică, CYP3A4, responsabilă pentru formarea esomeprazol sulfonului, principalul metabolit plasmatic. Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu au efect asupra secreției de acid gastric.
Eliminare
Naproxen
După administrarea de două ori pe zi a VIMOVO, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al naproxenului este de aproximativ 9 ore și, respectiv, 15 ore după doza de dimineață și seara, fără modificări după administrarea repetată.
Clearance-ul naproxenului este de 0,13 ml / min / kg. Indiferent de doză, aproximativ 95% din orice doză de naproxen este excretată în urină, în principal sub formă de naproxen (fecale. La pacienții cu insuficiență renală, se pot acumula metaboliți (vezi pct. 4.4).
Esomeprazol
După administrarea de două ori pe zi a VIMOVO, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al esomeprazolului este de aproximativ 1 oră după doza de dimineață și seara din prima zi, cu un timp de înjumătățire plasmatică de eliminare puțin mai lung la starea de echilibru (1,2-1, 5 ore).
Clearance-ul plasmatic total al esomeprazolului este de aproximativ 17 l / h după o doză unică și de aproximativ 9 l / h după administrare repetată.
Aproape 80% din doza orală de esomeprazol este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul în materiile fecale. Mai puțin de 1% din medicamentul original se găsește în urină.
Liniaritate / neliniaritate
Naproxen
La doze de naproxen peste 500 mg / zi, există o creștere mai puțin proporțională a concentrațiilor plasmatice datorită creșterii clearance-ului cauzată de saturația de legare a proteinelor plasmatice la doze mai mari (Css medie minimă 36,5, 49,2 și 56,4 mg / l cu doze zilnice de naproxen de 500, 1.000 și, respectiv, 1.500 mg).
Esomeprazol
Zona sub curba concentrației plasmatice-timp a esomeprazolului crește odată cu administrarea repetată de VIMOVO. Această creștere este dependentă de doză și are ca rezultat o relație neliniară doză-ASC după administrare repetată. Acest timp și dependența de doză se datorează unei reduceri în primul pas metabolismul și clearance-ul sistemic posibil datorită unei „inhibiții a enzimei CYP2C19 de către esomeprazol și / sau metabolitul său sulfon. O creștere a absorbției esomeprazolului cu administrarea repetată de VIMOVO a contribuit probabil și la dependența de timp și doză (vezi Absorbție).
Populații speciale
Insuficiență renală
Farmacocinetica VIMOVO nu a fost determinată la pacienții cu insuficiență renală.
Naproxen: Farmacocinetica naproxenului nu a fost determinată la subiecții cu insuficiență renală.
Deoarece naproxenul, metaboliții și conjugații acestuia sunt excretați în principal de rinichi, există potențialul de a se acumula metaboliții naproxenului în prezența insuficienței renale. Eliminarea naproxenului este redusă la pacienții cu insuficiență renală severă.Utilizarea VIMOVO este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Esomeprazol: Nu s-au efectuat studii cu esomeprazol la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece rinichii sunt responsabili pentru excreția metaboliților esomeprazolului, dar nu și pentru eliminarea compusului părinte, nu este de așteptat o modificare a metabolismului esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica VIMOVO nu a fost determinată la pacienții cu insuficiență hepatică.
Naproxen: Farmacocinetica naproxenului nu a fost determinată la subiecții cu insuficiență hepatică.
Boala hepatică alcoolică cronică și, eventual, alte forme de ciroză reduc, de asemenea, concentrația plasmatică totală de naproxen, dar concentrația plasmatică de naproxen liber este crescută. Implicația acestui lucru pentru dozarea componentului naproxen al VIMOVO nu este cunoscută, dar este prudent să utilizați cea mai mică doză eficientă.
Esomeprazol: Metabolizarea esomeprazolului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată poate fi afectată. Rata medicamentului metabolizat este redusă la pacienții cu insuficiență hepatică severă, rezultând o dublare a zonei sub curba concentrației plasmatice-timp pentru esomeprazol.
Pacienții cu insuficiență hepatică severă nu trebuie să ia VIMOVO (vezi pct. 4.3).
Persoanele în vârstă
Nu există date specifice privind farmacocinetica VIMOVO la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Naproxen: Unele studii indică faptul că, deși concentrația plasmatică totală de naproxen este nealterată, fracția plasmatică liberă de naproxen este crescută la vârstnici, totuși fracția liberă este
Esomeprazol: Metabolismul esomeprazolului nu este modificat semnificativ la subiecții vârstnici (cu vârste cuprinse între 71 și 80 de ani).
Metabolizatori slabi CYP2C19
Esomeprazol: Aproximativ 3% din populație are o lipsă de funcție a enzimei CYP2C19; acești indivizi sunt denumiți metabolizatori săraci. La acești indivizi metabolismul esomeprazolului este probabil catalizat în principal de CYP3A4. După administrarea repetată a dozelor zilnice de 40 mg de esomeprazol (o dată pe zi), aria medie sub curba concentrației plasmatice-timp a fost cu aproximativ 100% mai mare la metabolizatorii săraci decât la subiecții cu funcționalitate enzimatică CYP2C19 (metabolizatori extensivi). Concentrațiile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime au fost cu aproximativ 60% mai mari.
Aceste rezultate nu au nicio implicație pentru posologia VIMOVO.
Sex
Esomeprazol: După o doză unică de 40 mg esomeprazol, aria medie sub curba concentrației plasmatice-timp este cu aproximativ 30% mai mare la femei decât la bărbați. Nu s-au observat diferențe de gen după administrarea repetată a unei doze unice. Aceste rezultate nu au nicio implicație pentru VIMOVO.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu sunt disponibile date non-clinice privind combinația de substanțe active. Nu există interacțiuni cunoscute între naproxen și esomeprazol care ar putea indica noi sau adverse farmacologice, interacțiuni medicamentoase / toxicocinetice, toxicologice, chimice / fizice sau probleme de tolerabilitate rezultate din combinația lor.
Naproxen
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate embrion-fetală și fertilitate. Principalele constatări la doze mari în studiile repetate de toxicitate pe doză orală la animale au fost iritația gastro-intestinală și afectarea renală. atribuibilă inhibării sintezei prostaglandinelor. Administrarea orală de naproxen la șobolani femele în al treilea trimestru de sarcină în studiile peri- și postnatale a dus la travaliu dificil. Acesta este un efect cunoscut pentru această categorie de medicamente.
Esomeprazol
Studii preclinice ". Bridging". nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și toxicitate asupra funcției de reproducere. Studiile de carcinogenitate a șobolanilor cu amestecul racemic au demonstrat hiperplazie gastrică de celule ECL și carcinoide. până la producția redusă de acid gastric și au fost observate după tratamentul pe termen lung la șobolani cu inhibitori ai secreției de acid gastric.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Povidone K90
Silice, coloidal anhidru
Strat
Ceara de carnauba
Glicerol monostearat 40-55
Hipromeloză
Oxid de fier E172 (galben)
Macrogol 8000
Copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1: 1)
Parahidroxibenzoat de metil E218 *
Polidextroză
Polisorbat 80
Parahidroxibenzoat de propil E216 *
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de titan E171
Citrat de trietil
Cerneală tipografică
Hipromeloză
Oxid de fier E172 (negru)
Propilen glicol
* Acești conservanți sunt prezenți în amestecul de acoperire cu film și sunt conținuți în produsul finit la niveluri foarte mici, nefuncționale.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
Flacon: A se păstra în ambalajul original și păstrați flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.
Blistere: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacoane din HDPE care conțin deshidratanți pe silicagel cu închidere din polipropilenă rezistentă la copii sau nerezistentă la copii (ambalaj distributiv) cu sigiliu de inducție. Punga care conține desicantul nu trebuie înghițită.
Dimensiuni ambalaj: 6, 20, 30, 60, 100, 180 sau 500 de comprimate cu eliberare modificată.
Blister din aluminiu / aluminiu.
Dimensiuni ambalaj: 10, 20, 30, 60 sau 100 comprimate cu eliberare modificată.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AstraZeneca S.p.A.
Palatul Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Vimovo „500 mg / 20 mg comprimate cu eliberare modificată”
6 tablete în sticlă HDP - AIC: 040611016
20 de tablete în sticlă HDD - AIC 040611028
30 de tablete în sticlă HDP - AIC: 040611030
60 de tablete în sticlă HDP - AIC: 040611042
100 de tablete în sticlă HDP - AIC: 040611055
180 de tablete în sticlă HDP - AIC: 040611067
500 de tablete în sticlă HDP - AIC: 040611079
10 tablete în blister Al / Al - AIC: 040611081
20 de tablete în blister Al / Al - AIC: 040611093
30 de tablete în blister Al / Al - AIC: 040611105
60 de tablete în blister Al / Al - AIC: 040611117
100 de tablete în blister Al / Al - AIC: 040611129
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
August 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014