Ingrediente active: carbamazepină
TEGRETOL 200 mg comprimate
TEGRETOL 400 mg comprimate
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop
Pachetele Tegretol sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - TEGRETOL 200 mg comprimate, TEGRETOL 400 mg comprimate, TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată, TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată, TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop
- TEGRETOL 100 mg comprimate masticabile
De ce se utilizează Tegretol? Pentru ce este?
Grupa farmacoterapeutică
Antiepileptic. Antinevralgic al trigemenului. Antimanic.
Indicații terapeutice
Tablete / tablete cu versiune modificată
Epilepsii (psihomotorii sau temporale, convulsii tonico-clonice generalizate, forme mixte, convulsii focale).
Nevralgia esențială a trigemenului.
Manie.
Sirop
Stări convulsive ale copilăriei.
Epilepsii cu aceleași caracteristici ale tabletelor de Tegretol (psihomotorii sau temporale, convulsii tonico-clonice generalizate, forme mixte, convulsii focale).
Tegretol poate fi utilizat atât în mono, cât și în politerapie.În mod normal, Tegretol nu acționează asupra micilor mal (absențe) și atacurilor mioclonice (vezi secțiunea „Atenționări speciale”).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Tegretol
- Hipersensibilitate la substanța activă, la medicamente cu o structură similară (de exemplu, antidepresive triciclice) sau la oricare dintre excipienți.
- Pacienți cu bloc atrioventricular.
- Pacienți cu antecedente de depresie a măduvei osoase.
- Pacienți cu antecedente de porfirie hepatice (de exemplu porfirie acută intermitentă, porfirie pestriță, porfirie tardivă).
- Administrarea concomitentă de inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) și Tegretol este contraindicată (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
- În general contraindicat în timpul sarcinii și în timpul alăptării.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Tegretol
Terapia trebuie efectuată sub supraveghere medicală.
La pacienții cu antecedente de leziuni hepatice, cardiace sau renale, efecte secundare hematologice la alte medicamente sau la cursurile anterioare de terapie cu carbamazepină, Tegretol trebuie prescris numai după evaluarea raportului beneficiu-risc și sub supraveghere atentă.
Efecte hematologice
Au fost raportate cazuri de anemie aplastică și agranulocitoză asociate cu utilizarea Tegretolului; totuși, având în vedere incidența foarte scăzută a acestor afecțiuni, este dificil să se calculeze riscul semnificativ asociat cu utilizarea Tegretol.
În timpul tratamentului cu Tegretol poate să apară o scădere temporară sau persistentă a numărului de trombocite și de globule albe; în majoritatea cazurilor, însă, aceste efecte sunt temporare și nu sunt semne ale apariției anemiei aplastice sau a agranulocitozei. Cu toate acestea, înainte de tratament și periodic în timpul tratamentului, se recomandă un test complet de sânge (inclusiv trombocite și, dacă este posibil, reticulocite și fier seric).
Dacă în timpul tratamentului se observă globule albe sau trombocite semnificativ scăzute, parametrii sanguini ai pacientului trebuie monitorizați îndeaproape. Tegretolul trebuie întrerupt dacă apar simptome ale depresiei măduvei osoase.
Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele precoce ale toxicității și la potențialele probleme hematologice, precum și la reacțiile hepatice sau dermatologice. Dacă apar simptome precum febră, dureri în gât, erupții cutanate, ulcere la nivelul gurii, fragilitate capilară, petechii sau hemoragii violete, pacientul trebuie să raporteze imediat acest lucru medicului său.
Reacții dermatologice grave
Reacțiile adverse grave ale pielii pot să apară rareori în timpul tratamentului cu Tegretol. În unele populații (de exemplu, în populația de origine chineză, thailandeză, japoneză, caucaziană, în unele populații indigene americane, în populațiile hispanice, în sudul Indiei sau de origine arabă), acest risc poate fi prezis printr-un test de sânge. una dintre originile etnice menționate anterior, consultați medicul înainte de a lua medicamentul.
S-au raportat erupții cutanate care pun viața în pericol (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) cu utilizarea Tegretol: acestea apar inițial ca pete roșii rotunde sau plasturi circulari care însoțesc adesea vezicule în partea centrală a trunchiului. în gură, gât, nas, organe genitale și conjunctivită (ochi roșii și umflați).
Aceste erupții care pun viața în pericol sunt adesea însoțite de simptome asemănătoare gripei. Erupția poate evolua până la apariția de vezicule pe scară largă sau descuamarea pielii.Cel mai mare risc de reacții cutanate severe apare în primele luni de tratament.
Dacă ați dezvoltat sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică cu utilizarea Tegretol, Tegretol nu mai trebuie utilizat. Dacă dezvoltați o erupție cutanată sau aceste simptome ale pielii, încetați să luați Tegretol, consultați urgent un medic. Medicul și informați-l că luați acest medicament. Întreruperea bruscă a tratamentului cu Tegretol poate declanșa convulsii (vezi „Reducerea dozei și întreruperea tratamentului”). Pacienții care prezintă reacții dermatologice grave pot necesita spitalizare, deoarece aceste condiții pot reprezenta o amenințare pentru viață și pot fi letale.
Alte reacții dermatologice
De asemenea, pot apărea reacții cutanate ușoare (de exemplu, episoade izolate de reacții exantematoase maculare sau maculopapulare), care sunt în general tranzitorii și nu sunt periculoase; acestea dispar de obicei în câteva zile sau săptămâni, fie prin continuarea tratamentului, fie prin reducerea dozelor. Cu toate acestea, deoarece poate fi dificil să se distingă primele semne ale reacțiilor cutanate mai grave de cele ale reacțiilor ușoare și tranzitorii, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului, cu întreruperea imediată a tratamentului dacă, în timpul administrării medicamentului, se înrăutățește de simptome observate.
Hipersensibilitate
Tegretolul poate declanșa reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate induse de medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), o reacție de hipersensibilitate multianuală întârziată, care poate apărea în diferite combinații, cum ar fi febră, erupție cutanată, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie , leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, teste anormale ale funcției hepatice și sindromul căilor biliare evanescente (distrugerea și dispariția căilor biliare intrahepatice). Pot fi afectate și alte organe, cum ar fi plămânii, rinichii, pancreasul, miocardul, colonul (vezi secțiunea „Efecte nedorite”).
Pacienții care au prezentat episoade de reacții de hipersensibilitate la carbamazepină trebuie sfătuiți că reacții de hipersensibilitate la oxcarbazepină (Tolep) pot apărea în aproximativ 25-30% din aceste cazuri.
Hipersensibilitatea încrucișată poate apărea și între carbamazepină și fenitoină. În general, dacă apar semne și simptome ale reacțiilor de hipersensibilitate, tratamentul cu Tegretol trebuie întrerupt imediat.
Convulsii
Tegretol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu convulsii mixte, care includ absențe tipice sau atipice. În aceste cazuri, Tegretol poate exacerba atacurile. Dacă atacurile se agravează, tratamentul cu Tegretol trebuie întrerupt.
Funcția hepatică
În special la pacienții cu afecțiuni hepatice și vârstnici, verificările funcției hepatice trebuie efectuate la inițierea și în timpul tratamentului.Administrarea Tegretol trebuie întreruptă imediat în cazul înrăutățirii disfuncției hepatice sau a bolii hepatice active.
Functie renala
Se recomandă efectuarea periodică a unei analize complete a urinei și a azotului uree din sânge.
Hiponatremie
Se știe că hiponatremia apare cu carbamazepină. La pacienții cu afecțiuni renale preexistente asociate cu niveluri scăzute de sodiu sau la pacienții tratați concomitent cu medicamente care scad nivelurile de sodiu (de exemplu diuretice, medicamente asociate cu secreție anormală de ADH), nivelurile serice de sodiu trebuie măsurate înainte de inițierea terapiei cu carbamazepină. Prin urmare, nivelurile serice de sodiu trebuie măsurate după aproximativ două săptămâni și la intervale lunare ulterior, în primele trei luni de terapie sau după cum este necesar clinic. Acești factori de risc pot afecta în principal pacienții vârstnici. Dacă se observă hiponatremie, reducerea aportului de lichide poate reprezenta o „contramăsură importantă, acolo unde este indicat clinic.
Hipotiroidism
Carbamazepina poate reduce concentrațiile serice de hormoni tiroidieni prin inducerea enzimei. Se sugerează monitorizarea funcției tiroidiene; la pacienții cu hipotiroidism, pot fi necesare ajustări ale dozei terapiei de substituție tiroidiană.
Efecte anticolinergice
Tegretol a prezentat activitate anticolinergică slabă; de aceea, pacienții cu presiune oculară crescută și retenție urinară trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului (vezi secțiunea „Reacții adverse”).
Efecte psihiatrice
Nu trebuie să uităm de posibilitatea activării unei psihoze latente și, la pacienții vârstnici, de confuzie sau agitație.
Ideea și comportamentul sinucigaș
Un număr mic de pacienți tratați cu medicamente antiepileptice, cum ar fi Tegretol, au dezvoltat gânduri de auto-vătămare sau sinucidere. Oricând apar astfel de gânduri, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Efecte endocrinologice
Au fost raportate pierderi de sânge la femeile care iau contraceptive orale concomitent cu Tegretol; siguranța contraceptivelor orale poate fi compromisă prin utilizarea Tegretol. Prin urmare, femeilor aflate la vârsta fertilă care primesc Tegretol li se recomandă să utilizeze metode contraceptive alternative. Inducția enzimatică determinată de Tegretol poate anula efectul terapeutic al medicamentelor care conțin estrogen și / sau progesteron.
Monitorizarea nivelurilor plasmatice
Deși corelația dintre doza de carbamazepină, nivelurile plasmatice și tolerabilitatea clinică a eficacității este destul de slabă, controlul nivelurilor plasmatice poate fi util în următoarele condiții: creștere semnificativă a frecvenței atacurilor (verificarea conformității), în timpul sarcinii, în tratamentul la copii și adolescenți, în cazurile de suspiciune de absorbție anormală, în cazurile de toxicitate suspectată atunci când se administrează mai multe medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu medicamente care conțin carbamazepină, din cauza riscului de scădere a concentrațiilor plasmatice și a eficacității terapeutice scăzute a carbamazepinei (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Reducerea dozelor și a efectelor la întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului cu Tegretol poate declanșa crize epileptice: tratamentul cu carbamazepină trebuie întrerupt treptat timp de cel puțin 6 luni. Dacă tratamentul cu Tegretol trebuie oprit brusc la un pacient epileptic, ar trebui să se treacă la un nou preparat antiepileptic utilizând o acoperire adecvată a medicamentului.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Tegretolului
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Interacțiuni care determină o contraindicație de utilizare
Utilizarea Tegretol este contraindicată în asociere cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Înainte de a utiliza Tegretol administrarea IMAO trebuie întreruptă timp de cel puțin 2 săptămâni sau mai mult dacă starea clinică o permite (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice de carbamazepină
Deoarece nivelurile plasmatice crescute de carbamazepină pot provoca reacții adverse (de exemplu amețeli, somnolență, ataxie, diplopie), doza de Tegretol trebuie ajustată în consecință și / sau nivelurile plasmatice monitorizate atunci când următoarele medicamente sunt administrate concomitent.
Analgezice, antiinflamatoare: dextropropoxifen, ibuprofen.
Androgeni: donazol.
Antibiotice: antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină, troleandomicină, iosamicină, claritromicină, ciprofloxacină).
Antidepresive: probabil desipramină, fluoxetină, fluvoxamină, nefazodonă, paroxetină, trazodonă, viloxazină.
Antiepileptice: stiripentol, vigabatrin Antifungice: azoli (de ex. Itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistaminice: loratidină, terfenadină.
Antipsihotice: olanzapină.
Antituberculoză: izoniazidă.
Antivirale: inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir).
Inhibitori ai anhidrazei carbonice: acetazolamida.
Medicamente cardiovasculare: verapamil, diltiazem.
Medicamente gastrointestinale: probabil cimetidină, omeprazol.
Relaxante musculare: oxibutinină, dantrolen.
Inhibitori ai agregării plachetare: ticlopidină.
Alte interacțiuni: suc de grapefruit, nicotinamidă (la adulți numai în doze mari).
Medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice ale metabolitului carbamazepină-10,11-epoxid
Deoarece nivelurile plasmatice crescute de carbamazepină-10,11-epoxid pot duce la reacții adverse (cum ar fi amețeli, somnolență, ataxie, diplopie), doza de Tegretol trebuie ajustată în consecință și / sau nivelurile plasmatice monitorizate atunci când Tegretol este administrat concomitent cu substanțele enumerate mai jos:
Loxapină, quetiapină, primidonă, progabide, acid valproic, valnoctamidă și valpromidă.
Medicamente care pot reduce nivelul plasmatic de carbamazepină
Poate fi necesară ajustarea dozei de Tegretol atunci când medicamentele descrise mai jos sunt administrate concomitent.
Antiepileptice: felbamat, mesuximidă, oxcarbazepină, fenobarbital, fensuximidă, fenitoină și fosfenitoină, primidonă și, deși datele sunt parțial contradictorii, și clonazepam.
Antineoplastice: cisplatină, doxorubicină.
Antituberculoză: rifampicină.
Bronhodilatatoare sau anti-astmatice: teofilină, aminofilină.
Medicamente dermatologice: izotretinoin.
Alte interacțiuni: Nivelurile serice de carbamazepină pot fi reduse prin administrarea concomitentă de preparate Hypericum perforatum. Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentelor de către preparatele pe bază de Hypericum perforatum care, prin urmare, nu trebuie administrate concomitent cu carbamazepina. Efectul de inducție poate persista cel puțin 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu produse Hypericum perforatum. Dacă un pacient ia concomitent produse Hypericum perforatum, trebuie monitorizate concentrațiile sanguine de carbamazepină, iar tratamentul cu produse Hypericum perforatum trebuie întrerupt. Concentrațiile sanguine de carbamazepină pot fi întrerupte.
Efectul Tegretolului asupra concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor concomitente
Carbamazepina poate determina scăderea nivelului plasmatic al anumitor medicamente și poate duce, de asemenea, la scăderea sau chiar la anularea activității lor. Dozajul următoarelor medicamente poate fi necesar să fie ajustat în funcție de nevoile clinice specifice:
Analgezice, antiinflamatoare: buprenorfină, metadonă, paracetamol (administrarea pe termen lung de carbamazepină și paracetamol (acetaminofen) poate fi asociată cu hepatotoxicitate), fenazonă (antipirină), tramadol.
Antibiotice: doxiciclina.
Anticoagulante: anticoagulante orale (warfarină, fenprocumon, dicumarol și acenocumarol).
Antidepresive: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodonă, sertralină, trazodonă, antidepresive triciclice (de exemplu imipramină, amitriptilină, nortriptilină, clomipramină).
Antiemetice: aprepitant.
Antiepileptice: clobazam, clonazepam, etosuximidă, felbamat, lamotrigină, oxcarbazepină, primidonă, tiagabină, topiramat, acid valproic, zonisamidă. Carbamazepina a crescut rar nivelurile plasmatice ale mefenitoinei.
Antifungice: itraconazol, voriconazol.
Pesticide: praziquantel, albendazol.
Antineoplastice: imatinib, ciclofosfamidă, lapatinib, temsirolimus.
Antipsihotice: clozapină, haloperidol și bromperidol, olanzapină, quetiapină, risperidonă, ziprasidonă, aripiprazol, paliperidonă.
Antivirale: inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolitice: alprazolam, midazolam.
Bronhodilatatoare sau antiastmatice: teofilina.
Contraceptive: contraceptive hormonale (se recomandă utilizarea unor metode alternative).
Medicamente cardiovasculare: blocante ale canalelor de calciu (derivați de dihidropiridină) de ex. felodipină, digoxină, simvastatină, atorvastatină, lovastatină, cerivastatină, ivabradină.
Corticosteroizi: corticosteroizi (de exemplu prednisolon, dexametazona).
Medicamente utilizate pentru disfuncția erectilă: tadalafil.
Imunosupresoare: ciclosporină, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Preparate tiroidiene: levotiroxină.
Alte interacțiuni medicamentoase: produse care conțin estrogen și / sau progesteron.
Tratamente concomitente care trebuie evaluate cu atenție
Administrarea concomitentă de carbamazepină și levetiracetam crește toxicitatea indusă de carbamazepină.
Administrarea concomitentă de carbamazepină și izoniazidă crește hepatotoxicitatea indusă de izoniazidă.
Administrarea de carbamazepină și litiu sau metoclopramidă sau carbamazepină și neuroleptice (haloperidol, tioridazină) poate determina o creștere a efectelor secundare neurologice (cu a doua combinație, chiar și în prezența nivelurilor plasmatice terapeutice).
Administrarea concomitentă de Tegretol cu unele diuretice (hidroclorotiazidă, furosemidă) poate duce la o scădere a sodiului în sânge cu posibilă apariție a efectelor secundare. Carbamazepina poate antagoniza efectul unor relaxante musculare nedepolarizante (de exemplu, pancuronium); doza lor trebuie crescută și pacienții monitorizați îndeaproape pentru a preveni rezolvarea blocului neuromuscular care se întâmplă prea repede.
Carbamazepina, la fel ca alte medicamente psihoactive, poate reduce tolerabilitatea la alcool; de aceea este recomandabil ca pacientul să se abțină de la consumul de alcool.
Interferența cu testele serologice
Carbamazepina poate da fals pozitive la analiza HPLC pentru concentrațiile de perfenazină din cauza interferenței cu acestea din urmă.
Carbamazepina și metabolitul 10,11, epoxidul pot da falsuri pozitive prin metoda imunologică bazată pe măsurători de fluorescență polarizată în ceea ce privește concentrațiile de antidepresive triciclice.
Avertismente Este important să știm că:
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Pacientelor care pot rămâne însărcinate sau au vârsta fertilă trebuie să li se ofere sfaturi de specialitate.
Necesitatea tratamentului antiepileptic trebuie reevaluată atunci când pacientul intenționează să rămână gravidă.
Riscul de defecte congenitale este crescut cu un factor de 2 până la 3 ori la descendenții mamelor tratate cu antiepileptic, cele mai frecvent raportate fiind buza despicată, malformații cardiovasculare, defecte ale tubului neural, hipospadias.
Politerapia cu medicamente antiepileptice poate fi asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale decât monoterapia. Riscul de malformații după expunerea la carbamazepină administrată în polifarmacie poate varia în funcție de medicamentele antiepileptice utilizate și poate fi mai mare în cazul politerapiilor care includ valproat. Prin urmare, este important ca monoterapia să fie practicată ori de câte ori este posibil.
Se recomandă administrarea celei mai mici doze eficiente și monitorizarea concentrațiilor plasmatice. Există dovezi care sugerează că riscul apariției malformațiilor cu carbamazepină poate fi dependent de doză, adică la doze sub 400 mg / zi frecvența malformațiilor a fost mai mică decât în cazul dozelor mai mari de carbamazepină.
Întreruperea bruscă a terapiei antiepileptice nu ar trebui să fie practicată din cauza pericolului reluării convulsiilor care ar putea avea consecințe grave atât pentru mamă, cât și pentru bebeluș
Monitorizare și prevenire
Se recomandă un tratament suplimentar cu acid folic înainte și în timpul sarcinii.
Nou nascut
Se recomandă administrarea vitaminei K1 atât mamei în ultimele săptămâni de sarcină, cât și nou-născutului. Au apărut unele episoade de convulsii și / sau depresie respiratorie la nou-născuții ale căror mame au fost tratate cu Tegretol și concomitent cu alte medicamente anticonvulsivante; în unele cazuri, au fost raportate, de asemenea, vărsături, diaree și / sau scăderea aportului de alimente la nou-născut. Aceste reacții ar putea semnala un sindrom de sevraj neonatal.
Femeile aflate la vârsta fertilă și măsurile contraceptive
Utilizarea Tegretol poate anula efectul terapeutic al contraceptivelor orale care conțin estrogen și / sau progesteron. Pacienții cu vârsta fertilă trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive alternative în timpul tratamentului cu Tegretol.
Timp de hrănire
Carbamazepina trece în laptele matern. În cazul în care medicul este în favoarea copilului și copilul este strict controlat, pacientul poate alăpta și copilul. Cu toate acestea, dacă apar reacții adverse (de exemplu, reacții alergice la nivelul pielii) sau dacă bebelușul doarme mai mult decât de obicei, trebuie să întrerupeți alăptarea și să vă adresați medicului dvs. Au fost raportate unele cazuri de hepatită colostatică la nou-născuții expuși la carbamazepină în perioada prenatală sau în timpul alăptării. Sugarii mamelor tratate cu carbamazepină și care alăptează trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția evenimentelor adverse hepatobiliare.
Fertilitate
Au fost raportate cazuri foarte rare de afectare a fertilității masculine și / sau anomalii ale spermatogenezei.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Capacitatea pacienților de a reacționa poate fi afectată de boala subiacentă (convulsii) și reacții adverse, inclusiv somnolență, amețeli, ataxie, diplopie, tulburări de acomodare și vedere încețoșată raportate cu Tegretol, în special la începutul tratamentului sau la ajustarea dozelor. Prin urmare, este necesar să fiți foarte atenți atunci când conduceți autovehicule, folosiți mașini sau în activități care necesită o atenție specială.
Informații importante despre unele dintre ingrediente:
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop conține sorbitol. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop conține parahidroxibenzoat de metil și parahidroxibenzoat de propil. Ele pot provoca reacții alergice (chiar întârziate).
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată conțin ulei de ricin polihidric hidrogenat. Poate provoca tulburări de stomac și diaree.
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată conțin ulei de ricin polihidric hidrogenat. Poate provoca tulburări de stomac și diaree.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Tegretol: Doze
Tegretol este un medicament care trebuie luat regulat și exact la doza prescrisă de medic. Acest lucru vă permite să obțineți cele mai bune rezultate și să reduceți riscul de efecte nedorite. Se recomandă să nu depășească dozele și frecvența de administrare recomandate de medic.
Comprimatele și siropul (flaconul trebuie agitat înainte de utilizare) pot fi luate înainte, în timpul sau după mese; comprimatele trebuie luate cu puțin lichid.
Comprimatele cu eliberare modificată (fie întregi, fie rupte în jumătate) trebuie înghițite, fără a mesteca, cu puțin lichid. Secretolul, cu excepția primei zile de tratament, trebuie administrat întotdeauna în mai multe doze zilnice, de obicei de 2 sau 3 ori pe zi. zi.
Datorită interacțiunilor medicamentoase și a diferitelor farmacocinetici ale medicamentelor antiepileptice, doza de Tegretol trebuie stabilită cu atenție la pacienții vârstnici.
Epilepsie
Acolo unde este posibil, Tegretol trebuie administrat în monoterapie, iar doza trebuie ajustată individual. Se recomandă instituirea terapiei cu o posologie progresivă.
Determinarea concentrațiilor plasmatice poate ajuta la găsirea unei posologii optime, în special în tratamentul combinat.
Adulți: Tratamentul epilepsiei începe în general cu 100-200 mg o dată sau de două ori pe zi. Doza este apoi crescută treptat până la 800-1200 mg pe zi (unii pacienți necesită doze de 1600 sau chiar 2000 mg pe zi), împărțit în 2 sau 3 administrații.
Copii: Se recomandă o doză inițială de 20-60 mg / zi, crescută cu 20-60 mg la fiecare 2 zile, la copiii cu vârsta de până la 4 ani. Pentru copiii cu vârsta peste 4 ani, terapia poate începe cu 100 mg / zi și poate crește cu 100 mg pe săptămână.
Doza zilnică de întreținere recomandată la copii pentru tratamentul epilepsiei (= 10-20 mg / kg greutate corporală, zilnic în doze divizate) este:
mai puțin de 1 an 100-200 mg / zi (= 5-10 ml = 1-2 linguri de sirop)
de la 1 la 5 ani 200-400 mg / zi (= 10-20 ml = 2 x 1-2 linguri de sirop)
de la 6 la 10 ani 400-600 mg / zi (= 20-30 ml = 2 x 2-3 linguri de sirop)
11-15 ani 600-1000 mg / zi (= 30-50 ml = 3 x 2-3 linguri de sirop)
peste 15 ani: 800-1200 mg / zi (aceeași doză ca cea indicată la adulți).
De la 200 mg pe zi se recomandă împărțirea dozei în timpul zilei în 2-3 administrări.
Doza maximă de întreținere recomandată la copii este:
până la 6 ani: 35 mg / kg / zi
de la 6 la 15 ani: 1000 mg / zi
peste 15 ani: 1200 mg / zi.
Comprimatele de Tegretol, comprimate cu eliberare modificată și comprimate masticabile nu sunt recomandate copiilor foarte mici (cu vârsta mai mică de 5 ani)
Nevralgia trigemenului
Doza inițială de 200-400 mg pe zi este crescută încet până când durerea dispare (de obicei la o doză de 200 mg de 3-4 ori pe zi); apoi doza este redusă treptat până la atingerea dozei minime eficiente de întreținere. Doza maximă recomandată este de 1200 mg / zi.
Odată ce durerea dispare, trebuie făcute încercări de întrerupere treptată a terapiei până la apariția unui nou atac.
O doză inițială mai mică, 100 mg de două ori pe zi, este recomandată la vârstnici și la pacienții deosebit de sensibili.
Manie
Doza variază de la 400 mg la 1600 mg pe zi; doza uzuală este de 400-600 mg pe zi împărțită în 2-3 doze.
În tratamentul pacienților vârstnici, posologia trebuie stabilită cu atenție de către medic, care va trebui să evalueze o posibilă reducere a dozelor indicate mai sus.
Doza prescrisă de medicul dumneavoastră poate diferi de cele menționate în acest prospect. În acest caz, se recomandă respectarea instrucțiunilor medicului.
Populații speciale
Insuficiență renală / hepatică Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica carbamazepinei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tegretol
Dacă există simptome care afectează sistemul respirator (de exemplu dificultăți de respirație), sistemul cardiovascular (de exemplu bătăi rapide și neregulate ale inimii), sistemul nervos central (pierderea cunoștinței), sistemul gastro-intestinal (de exemplu greață sau vărsături) și sistemul musculo-scheletic (de exemplu rabdomioliză), doza pe care o luați poate fi prea mare. Nu luați alte doze de medicament și contactați imediat medicul dumneavoastră. În caz de ingestie / ingestie accidentală a unei doze excesive de Tegretol, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Tegretol, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tegretol
Ca toate medicamentele, Tegretol poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
În special la începutul tratamentului cu Tegretol, sau dacă doza inițială este prea mare sau la pacienții vârstnici, unele reacții adverse pot apărea foarte frecvent sau frecvent, de exemplu în SNC (amețeli, cefalee, ataxie, somnolență, oboseală, diplopie) , tractul gastro-intestinal (greață, vărsături) și reacții alergice ale pielii.
Reacțiile adverse legate de doză dispar de obicei în câteva zile, fie spontan, fie după reducerea temporară a dozei.
Reacțiile adverse ale SNC pot fi expresia supradozajului sau a fluctuațiilor semnificative ale nivelurilor plasmatice. În aceste cazuri se recomandă verificarea nivelurilor plasmatice.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos după tip și frecvență. În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte frecvente: leucopenie.
Frecvente: trombocitopenie, eozinofilie.
Rare: leucocitoză, limfadenopatie.
Foarte rare: Agranulocitoză, anemie aplastică, pancitopenie, aplazie pură de celule roșii, anemie, anemiamegaloblastică, reticulocitoză, anemie hemolitică.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: răspunsul de hipersensibilitate întârziat de mai multe organe cu tulburări, care se poate manifesta în diferite combinații, cum ar fi febră, erupție cutanată, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie, leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, funcție hepatică anormală și sindromul conductelor biliare evanescente (distrugere și dispariția căilor biliare intrahepatice). Pot fi afectate și alte organe, cum ar fi plămânii, rinichii, pancreasul, miocardul, colonul.
Foarte rare: reacții anafilactice, angioedem, hipogammaglobulinemie.
Patologii endocrine
Frecvente: edem, retenție de apă, creștere în greutate, hiponatremie și reducerea osmolarității sângelui datorită unei „acțiuni similare cu„ ADH, care poate duce în cazuri rare la intoxicație cu apă însoțită de vărsături, letargie, cefalee, confuzie, tulburări neurologice.
Foarte rare: galactoree, ginecomastie.
Tulburări de metabolism și nutriție
Rare: deficit de acid folic, scăderea poftei de mâncare.
Foarte rare: porfirie acută (porfirie acută intermitentă și porfirie pestriță), porfirie neacută (tarda porfiria).
Tulburari psihiatrice
Rare: halucinații (vizuale sau auditive), depresie, agresivitate, agitație, neliniște, confuzie.
Foarte rare: activarea psihozei.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ataxie, amețeli, somnolență.
Frecvente: diplopie, cefalee.
Mai puțin frecvente: mișcări anormale involuntare (de exemplu, tremor, asterypsis, distonie, ticuri), nistagmus.
Rare: diskinezie, tulburări de motilitate oculară, tulburări de vorbire (disartrie, vorbire indistinctă), coreoatoză, neuropatii periferice, parestezie, pareză.
Foarte rare: sindrom neuroleptic malign, meningită aseptică cu mioclon și eozinofilie periferică, disgeuzie.
Tulburări oculare
Frecvente: tulburări de acomodare (de exemplu, vedere încețoșată).
Foarte rare: opacitate a cristalinului, conjunctivită.
Tulburări ale urechii și labirintului
Foarte rare: tulburări de auz (de exemplu, tinitus, hiperacuză, hipoacuză, percepție modificată a tonusului).
Patologii cardiace
Rare: tulburări de conducere cardiacă.
Foarte rare: aritmie, bloc atrioventricular cu sincopă, bradicardie, insuficiență cardiacă congestivă, agravarea bolii coronariene.
Patologii vasculare
Rare: hipertensiune sau hipotensiune.
Foarte rare: colaps circulator, embolie (de exemplu, embolie pulmonară), tromboflebită [312].
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rare: hipersensibilitate pulmonară caracterizată de exemplu prin febră, dispnee, pneumonie.
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: vărsături, greață.
Frecvente: gură uscată.
Mai puțin frecvente: diaree, constipație.
Rare: dureri abdominale.
Foarte rare: pancreatită, glossită, stomatită.
Tulburări hepatobiliare
Rare: boală hepatică colestatică, parenchimatică (hepatocelulară) sau mixtă, sindrom de căi biliare evanescente, icter.
Foarte rare: insuficiență hepatică, hepatită granulomatoasă.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Foarte frecvente: urticarie care poate fi severă, dermatită alergică.
Mai puțin frecvente: dermatită exfoliativă.
Rare: lupus eritematos sistemic, prurit.
Foarte rare: erupții cutanate care pun viața în pericol (sindrom Steven-Johnson (*), necroliză epidermică toxică) (vezi „Precauții de utilizare”), reacții de fotosensibilitate, eritem multiform, eritem nodos, modificări ale pigmentării pielii, purpură, acnee, hiperhidroză, alopecie , hirsutism.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Rare: slăbiciune musculară.
Foarte rare: tulburări ale metabolismului osos (scăderea concentrațiilor plasmatice de calciu și concentrații sanguine de 25-hidroxi-colecalciferol) care duc la osteomalacie / osteoporoză, artralgie, mialgie, spasme musculare.
Tulburări renale și urinare
Foarte rare: nefrită tubulointerstițială, insuficiență renală, insuficiență renală (de exemplu, albuminurie, hematurie, oligurie, creșterea ureei / azotaemiei sanguine), retenție urinară, polakiurie.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte rare: disfuncție sexuală / disfuncție erectilă, anomalii ale spermatogenezei (cu scăderea numărului de spermatozoizi și / sau a motilității).
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: oboseală
Testele de diagnostic
Foarte frecvente: creșterea gamma-GT (datorită inducției enzimelor hepatice), de obicei nu este relevantă clinic.
Frecvente: concentrații crescute de fosfatază alcalină în sânge.
Mai puțin frecvente: creșterea transaminazelor.
Foarte rare: creșterea presiunii intraoculare, niveluri crescute de colesterol în sânge, lipoproteine cu densitate mare și trigliceride. Modificarea parametrilor funcționali ai tiroidei: scăderea L-tiroxinei (tiroxină liberă, tiroxină, triiodotiroxină) și creșterea concentrațiilor sanguine ale hormonului stimulator al tiroidei, de obicei fără manifestări clinice, creșterea nivelului de prolactină în sânge
(*) În unele țări asiatice frecvența este „rară”. Vezi și „Precauții de utilizare”.
Reacții adverse suplimentare rezultate din raportarea spontană (frecvență necunoscută)
Următoarele reacții adverse provin din experiența de după punerea pe piață cu Tegretol și se referă la rapoarte spontane și cazuri descrise în literatură. Deoarece aceste reacții apar spontan dintr-o populație de dimensiuni incerte, nu este posibil să se estimeze cu certitudine frecvența care este, prin urmare, indicată ca „necunoscut”. În cadrul fiecărei clase, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Infecții și infestări
Reactivarea infecțiilor cu herpesvirus uman 6.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Depresia medulară.
Tulburări ale sistemului nervos
Sedare, tulburări de memorie.
Tulburări gastrointestinale
Colita.
Tulburări ale sistemului imunitar
Erupție indusă de medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Pustuloza exantematoasă generalizată acută (AGEP), cheratoza lichenoidă, onicomadeza.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Fracturi.
Testele de diagnostic
Scăderea densității osoase.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Data de expirare: vezi data de expirare afișată pe ambalaj. Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect. Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Sirop: protejați de căldură și lumină.
Comprimate de 200 și 400 mg: protejați de umiditate.
Comprimate cu eliberare modificată de 200 și 400 mg: a se proteja de umiditate A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Compoziție și formă farmaceutică
Compoziţie
TEGRETOL 200 mg comprimate
Un comprimat conține: ingredient activ: carbamazepină 200 mg.
Excipienți: celuloză microcristalină; sodiu carmeloza; silice coloidală anhidră; stearat de magneziu.
TEGRETOL 400 mg comprimate
Un comprimat conține: ingredient activ: carbamazepină 400 mg.
Excipienți: celuloză microcristalină; sodiu carmeloza; silice coloidală anhidră; stearat de magneziu.
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat conține: ingredient activ: carbamazepină 200 mg.
Excipienți: silice coloidală anhidră; dispersie apoasă de etil celuloză; celuloză microcristalină; dispersie de poliacrilat 30%; stearat de magneziu; croscarmeloză sodică; talc; hipromeloză; ulei de ricin polihidric hidrogenat; oxid de fier roșu; oxid galben de fier; dioxid de titan.
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat conține: ingredient activ: carbamazepină 400 mg.
Excipienți: silice coloidală anhidră; dispersie apoasă de etil celuloză; celuloză microcristalină; dispersie de poliacrilat 30%; stearat de magneziu; croscarmeloză sodică; talc; hipromeloză; ulei de ricin polihidric hidrogenat; oxid de fier roșu; oxid galben de fier; dioxid de titan.
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop
100 ml sirop conțin: ingredient activ: carbamazepină 2 g.
Excipienți: stearat de polietilen glicol; celuloză microcristalină / carmeloză sodică; 70% sorbitol (necristalizabil); parahidroxibenzoat de metil; parahidroxibenzoat de propil; zaharină sodică; hidroxietilceluloză; acid sorbic; propilen glicol; aroma de caramel; apa purificata.
Forma și conținutul farmaceutic
Tablete.
Comprimate cu eliberare modificată.
Sirop.
Tegretol 200 mg comprimate
Cutie cu 50 de comprimate
Tegretol 400 mg comprimate
Cutie cu 30 de comprimate
Tegretol 200 mg comprimate cu eliberare modificată
Cutie cu 30 de comprimate cu eliberare modificată
Tegretol 400 mg comprimate cu eliberare modificată
Cutie cu 30 de comprimate cu eliberare modificată
Tegretol Copii 20 mg / ml Sirop
Flacon de 250 ml
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TEGRETOL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
TEGRETOL 200 mg comprimate
O tabletă conține:
ingredient activ: carbamazepină 200 mg.
TEGRETOL 400 mg comprimate
O tabletă conține:
ingredient activ: carbamazepină 400 mg.
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat filmat cu eliberare modificată conține:
ingredient activ: carbamazepină 200 mg.
excipienți cu efecte cunoscute: ulei de ricin polihidric hidrogenat
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat filmat cu eliberare modificată conține:
ingredient activ: carbamazepină 400 mg.
excipienți cu efecte cunoscute: ulei de ricin polihidric hidrogenat
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop
100 ml sirop conțin:
ingredient activ: carbamazepină 2 g.
excipienți cu efecte cunoscute: sorbitol, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil.
TEGRETOL 100 mg comprimate masticabile
O tabletă masticabilă conține:
ingredient activ: carbamazepină 100 mg.
excipienți cu efecte cunoscute: zaharoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete.
Comprimate cu eliberare modificată.
Comprimate masticabile.
Sirop.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tablete / Tablete cu eliberare modificată / Tablete masticabile
Epilepsii (psihomotorii sau temporale, convulsii tonico-clonice generalizate, forme mixte, convulsii focale).
Nevralgia esențială a trigemenului.
Manie.
Sirop
Stări convulsive ale copilăriei.
Epilepsii cu aceleași caracteristici ale tabletelor de Tegretol (psihomotorii sau temporale, convulsii tonico-clonice generalizate, forme mixte, convulsii focale).
Tegretolul poate fi utilizat atât în mono cât și în politerapie.
În mod normal, Tegretol nu acționează asupra micilor mal (absențe) și atacurilor mioclonice (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele și siropul (flaconul trebuie agitat înainte de utilizare) pot fi luate înainte, în timpul sau după mese; comprimatele trebuie luate cu puțin lichid și orice comprimate masticabile reziduale trebuie eliminate cu un pic de lichid.
Comprimatele cu eliberare modificată (întregi sau rupte în jumătate) trebuie înghițite, fără a mesteca, cu puțin lichid.Siropul și comprimatele masticabile sunt potrivite în special pentru acei pacienți care au dificultăți la înghițirea comprimatelor sau necesită o ajustare atentă a dozei.
Datorită eliberării lente și modificate de carbamazepină, comprimatele cu eliberare modificată sunt formulate pentru a fi administrate de două ori pe zi.
Deoarece aceeași doză de sirop de Tegretol produce vârfuri plasmatice mai mari decât o tabletă, se recomandă să începeți cu doze mici și să le creșteți încet pentru a evita apariția efectelor secundare.
În cazul în care este necesar să treceți de la o terapie cu comprimate la una cu sirop, se recomandă administrarea aceluiași număr de mg pe zi, dar cu doze mai apropiate (de exemplu de trei ori pe zi pentru sirop în loc de două ori pe zi). zi pentru comprimate).
Dacă doriți să treceți de la comprimate cu eliberare normală la comprimate cu eliberare modificată, experiența clinică arată că poate fi necesară creșterea dozei formularului cu eliberare modificată.
Datorită interacțiunilor medicamentoase și a diferitelor farmacocinetici ale medicamentelor antiepileptice, doza de Tegretol trebuie identificată cu atenție la pacienții vârstnici.
Epilepsie
Acolo unde este posibil, Tegretol trebuie administrat în monoterapie.
Tratamentul trebuie început cu doze zilnice mici, care trebuie crescute încet până se obține efectul optim. După obținerea unui control bun al crizelor, doza poate fi redusă treptat la cel mai scăzut nivel efectiv.
Doza de carbamazepină trebuie ajustată la nevoile fiecărui pacient pentru a obține un control adecvat al convulsiilor. Determinarea concentrațiilor plasmatice poate ajuta la găsirea unei posologii optime.În tratamentul epilepsiei, doza de carbamazepină necesită în general concentrații plasmatice totale de aproximativ 4-12 μg / ml (17-50 μmol / litru) pentru a fi atinse (vezi pct. 4.4).
Când se adaugă Tegretol la terapia antiepileptică preexistentă, trebuie făcut treptat, menținând terapia inițială și ajustând doza altor antiepileptice, dacă este necesar (vezi pct. 4.5).
Adulți
Doza inițială 100-200 mg de 1-2 ori pe zi, apoi creșteți încet până când se atinge doza optimă, care este în general de aproximativ 400 mg de 2-3 ori pe zi. La unii pacienți doza necesară poate fi de 1600 sau chiar 2000 mg pe zi.
Copii
La copiii cu vârsta de până la 4 ani, se recomandă o doză inițială de 20-60 mg / zi, crescută cu 20-60 mg la fiecare 2 zile. Pentru copiii cu vârsta peste 4 ani, terapia poate începe cu 100 mg / zi și poate crește cu 100 mg pe săptămână.
Doza zilnică de întreținere recomandată la copii pentru tratamentul epilepsiei (= 10-20 mg / kg greutate corporală, zilnic în doze divizate) este:
mai puțin de 1 an: 100-200 mg / zi (= 5-10 ml = 1-2 linguri de sirop)
de la 1 la 5 ani: 200-400 mg / zi (= 10-20 ml = 2 x 1-2 linguri de sirop)
de la 6 la 10 ani: 400-600 mg / zi (= 20-30 ml = 2 x 2-3 linguri de sirop)
11-15 ani: 600-1000 mg / zi (= 30-50 ml = 3 x 2-3 linguri de sirop)
peste 15 ani: 800-1200 mg / zi (aceeași doză ca cea indicată la adulți).
De la 200 mg pe zi se recomandă împărțirea dozei în timpul zilei în 2-3 administrări.
Doza maximă de întreținere recomandată la copii este:
până la 6 ani: 35 mg / kg / zi
de la 6 la 15 ani: 1000 mg / zi
peste 15 ani: 1200 mg / zi.
Comprimatele de Tegretol, comprimate cu eliberare modificată și comprimate masticabile nu sunt recomandate copiilor foarte mici (cu vârsta mai mică de 5 ani)
Nevralgia trigemenului
Doza inițială de 200-400 mg pe zi este crescută încet până când dispar simptomele dureroase (de obicei 200 mg de 3 sau 4 ori pe zi); apoi doza este redusă treptat până la atingerea dozei minime eficiente de întreținere. Doza maximă recomandată este de 1200 mg / zi. Odată ce durerea dispare, trebuie făcute încercări de întrerupere treptată a terapiei până la apariția unui nou atac.
La vârstnici și pacienții deosebit de sensibili, începeți cu 100 mg de două ori pe zi.
Manie
Doza variază de la 400 mg la 1600 mg pe zi; în general 400-600 mg pe zi se administrează împărțit în 2-3 doze.
În tratamentul pacienților vârstnici, posologia trebuie stabilită cu atenție de către medic, care va trebui să evalueze o posibilă reducere a dozelor indicate mai sus.
Înainte de a decide inițierea tratamentului, pacienții de origine chineză de etnie Han sau de origine thailandeză, ori de câte ori este posibil, ar trebui să fie examinați pentru HLA-B * 1502, deoarece acest tip de alelă este puternic predictiv al riscului de sindrom sever. SJS) asociat cu carbamazepina (vezi informații despre testarea genetică și reacțiile cutanate la punctul 4.4).
Populații speciale
Insuficiență renală / hepatică
Nu există date privind farmacocinetica carbamazepinei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă, medicamente cu o structură similară (de exemplu, antidepresive triciclice) sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
• Pacienți cu bloc atrioventricular.
• Pacienți cu antecedente de depresie a măduvei osoase.
• Pacienți cu antecedente de porfirie hepatice (de exemplu porfirie acută intermitentă, porfirie pestriță, porfirie cutanea tarda).
• Administrarea concomitentă de inhibitori este contraindicată
monoaminooxidază (MAOI) și Tegretol (vezi pct. 4.5).
• În general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Terapia trebuie efectuată sub supraveghere medicală.
La pacienții cu antecedente de leziuni hepatice, cardiace sau renale, efecte secundare hematologice la alte medicamente sau la cursurile anterioare de terapie cu carbamazepină, Tegretol trebuie prescris numai după evaluarea raportului beneficiu-risc și sub supraveghere atentă.
Efecte hematologice
Au fost raportate cazuri de anemie aplastică și agranulocitoză asociate cu utilizarea Tegretolului; totuși, având în vedere incidența foarte scăzută a acestor afecțiuni, este dificil să se calculeze riscul semnificativ asociat cu utilizarea Tegretol. A fost estimat un risc global la populația netratată de aproximativ 4,7 persoane pe milion anual pentru agranulocitoză și 2 persoane pe milion anual pentru anemie aplastică.
În timpul tratamentului cu Tegretol poate să apară o scădere temporară sau persistentă a numărului de trombocite și de globule albe; în majoritatea cazurilor, însă, aceste efecte sunt temporare și nu sunt semne ale apariției anemiei aplastice sau a agranulocitozei. Cu toate acestea, înainte de tratament și periodic în timpul tratamentului, se recomandă un test complet de sânge (inclusiv trombocite și, dacă este posibil, reticulocite și fier seric).
Dacă în timpul tratamentului se observă globule albe sau trombocite semnificativ scăzute, parametrii sanguini ai pacientului trebuie monitorizați îndeaproape. Tegretolul trebuie întrerupt dacă apar simptome ale depresiei măduvei osoase.
Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele precoce ale toxicității și la potențialele probleme hematologice, precum și la reacțiile hepatice sau dermatologice. Dacă apar simptome precum febră, dureri în gât, erupții cutanate, ulcere la nivelul gurii, fragilitate capilară, petechii sau hemoragii violete, pacientul trebuie să raporteze imediat acest lucru medicului său.
Reacții dermatologice
În timpul tratamentului cu carbamazepină au fost raportate reacții cutanate grave și uneori letale, incluzând necroliza epidermică toxică (TEN) și sindromul Stevens-Johnson (SJS). Apariția acestor reacții este estimată a fi de la 1 la 6 la fiecare 10.000 de pacienți noi în țările cu o populație predominant caucaziană, dar riscul în unele țări asiatice este estimat a fi de aproximativ 10 ori mai mare.
Pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și monitorizați
cu atenție pentru reacțiile cutanate. Cel mai mare risc de a dezvolta SJS și TEN apare în primele luni de tratament.
Dacă apar simptome sau semne de SJS sau TEN (de exemplu, erupție cutanată progresivă adesea cu vezicule sau leziuni ale mucoasei) tratamentul cu Tegretol trebuie întrerupt.
Cele mai bune rezultate în gestionarea SJS și TEN se obțin cu diagnosticarea precoce și întreruperea imediată a tratamentului cu orice medicament suspect. Întreruperea timpurie este asociată cu un prognostic mai bun.
Dacă pacientul a dezvoltat SJS sau TEN cu utilizarea Tegretol, Tegretol nu mai trebuie utilizat la acest pacient.
Pacienții care prezintă reacții dermatologice grave pot necesita spitalizare, deoarece aceste afecțiuni pot pune viața în pericol și pot fi fatale.
Farmacogenomică
Rolul diferitelor alele HLA în predispoziția la reacții adverse mediate de imunitate este din ce în ce mai evident la acești pacienți (vezi pct. 4.2).
Asociere cu alela HLA-B * 1502 - la populația chineză de etnie Han, thailandeză și alte populații asiatice
La indivizii de origine chineză de etnie Han și de origine thailandeză, sa demonstrat că pozitivitatea față de alela HLA-B * 1502 (alela antigenului leucocitar uman, Antigenul leucocitar uman, HLA) este puternic asociată cu riscul de a dezvolta o piele severă reacții precum sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN) în timpul tratamentului cu carbamazepină. Prevalența alelei HLA-B * 1502 este de aproximativ 10% la populațiile chineze han și thailandeze.
Ori de câte ori este posibil, acești indivizi trebuie examinați pentru această alelă înainte de a începe tratamentul cu carbamazepină (vezi pct. 4.2 și „Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății”). Dacă acești pacienți sunt pozitivi, tratamentul cu carbamazepină nu trebuie inițiat decât dacă nu există altă alternativă terapeutică. Pacienții testați care au testat negativ HLA-B * 1502 prezintă un risc scăzut de a dezvolta Stevens-Johnson (SJS), deși această reacție poate apărea în continuare, deși foarte rar.
Unele date sugerează un risc crescut de reacții severe asociate carbamazepinei, cum ar fi SJS / TEN la alte populații asiatice. Datorită prevalenței acestei alele la alte populații asiatice (de exemplu, peste 15% în Filipine și Malaezia), poate fi luată în considerare testarea prezenței alelei HLA-B * 1502 la populațiile cu risc genetic.
Prevalența alelei HLA-B * 1502 este neglijabilă, de exemplu la populațiile de origine europeană, africane, într-un eșantion de populație hispanică, în japonezi și coreeni (
Frecvențele alelelor descrise aici reprezintă procentul de cromozomi din acea populație specifică care poartă alela afectată, ceea ce înseamnă că procentul pacienților care poartă o copie a alelei pe cel puțin unul dintre cei doi cromozomi ai lor (adică „frecvența purtătoare” ”) este de aproximativ dublu față de frecvența alelei. Prin urmare, procentul pacienților cu risc este de aproximativ dublu față de frecvența alelelor.
Prezența alelei HLA-B * 1502 poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea SJS / TEN la pacienții chinezi care iau alte medicamente antiepileptice care pot provoca SJS / TEN. Prin urmare, la pacienții pozitivi pentru alela HLA-B * 1502, trebuie avut grijă să se evite utilizarea altor medicamente care pot provoca SJS / TEN dacă sunt disponibile terapii alternative la fel de acceptabile.
Screeningul nu este, în general, recomandat la pacienții din populații unde prevalența alelei HLA-B * 1502 este scăzută sau la pacienții care iau deja Tegretol, deoarece riscul de a dezvolta SJS / TEN este, în general, limitat la primele câteva luni de tratament. , indiferent de prezența alelei HLA-B * 1502.
Identificarea persoanelor care exprimă alela HLA-B * 1502 și evitarea terapiei cu carbamazepină la acești indivizi s-a dovedit a reduce incidența SJS / TEN indusă de carbamazepină.
Asocierea cu alela HLA-A * 3101 - la populația de origine europeană și la populația japoneză
Unele date sugerează că HLA-A * 3101 este asociat cu un risc crescut de reacții adverse cutanate severe induse de carbamazepină, inclusiv (SJS și TEN, erupție cutanată cu eozinofilie (DRESS) sau pustuloză exantematoasă acută generalizată (AGEP) mai puțin severă și erupție maculopapulară (vezi pct. 4.8) la persoanele de origine europeană și japoneză.
Frecvența alelei HLA-A * 3101 variază foarte mult în rândul populațiilor etnice. Alela HLA-A * 3101 are o prevalență de 2 până la 5% în populațiile europene și aproximativ 10% în populația japoneză.
Prezența alelei HLA-A * 3101 poate crește riscul de reacții cutanate induse de carbamazepină (majoritatea severe) de la 5,0% la populația generală la 26% la subiecții de origine europeană, în timp ce absența acesteia poate reduce riscul de la 5,0% la 3,8%.
Frecvențele alele descrise aici reprezintă procentul de cromozomi ai
acea populație specifică care poartă alela afectată, ceea ce înseamnă că procentul pacienților care poartă o copie a alelei pe cel puțin unul dintre cei doi cromozomi ai lor (adică „frecvența purtătoare”) este de aproximativ dublu față de frecvența alelei. Prin urmare, procentul pacienților cu risc este de aproximativ dublu față de frecvența alelelor.
Nu există date suficiente pentru a susține o recomandare pentru screeningul HLA-A * 3101 înainte de a începe tratamentul cu carbamazepină.
Dacă se constată că pacienții cu origine europeană sau japoneză sunt pozitivi pentru alela HLA-A * 3101, utilizarea carbamazepinei poate fi luată în considerare numai dacă beneficiile scontate depășesc riscurile.
Limitările screeningului genetic
Screeningul genetic nu trebuie să înlocuiască niciodată observația clinică adecvată și gestionarea pacientului. Mulți pacienți asiatici HLA-B * 1502 pozitivi și tratați cu Tegretol nu vor dezvolta SJS / TEN și la pacienții HLA-negativi. B * 1502 de orice etnie, cu toate acestea, episoade de SJS În mod similar, mulți pacienți care sunt pozitivi pentru alela HLA-A * 3101 și tratați cu Tegretol nu vor dezvolta SJS, TEN, DRESS, AGEP sau erupție maculopapulară și la pacienții cu orice etnie negativă pentru HLA-A * 3101 alele, cu toate acestea, pot apărea aceste reacții adverse severe ale pielii. Rolul altor factori care pot fi implicați în dezvoltarea și morbiditatea acestor reacții adverse severe ale pielii, cum ar fi doza, nu au fost studiate. aderarea la tratament (complianță), terapii concomitente, comorbidități și nivelul controlului dermatologic.
Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății
Dacă se efectuează testarea prezenței alelei „HLA-B * 1502 sau HLA-A * 3101, se recomandă utilizarea testului„ genotip HLA-B * 1502 ”sau respectiv„ genotip HLA-A * 3101 ” cu rezoluție ridicată Testul este pozitiv dacă sunt detectate una sau două alele HLA-B * 1502 sau HLA-A * 3101, negativ dacă nu sunt detectate alele HLA-B * 1502 sau HLA-A * 3101.
Alte reacții dermatologice
De asemenea, pot apărea reacții cutanate ușoare (de exemplu, episoade izolate de reacții exantematoase maculare sau maculopapulare), care sunt în general tranzitorii și nu sunt periculoase; acestea dispar de obicei în câteva zile sau săptămâni, fie prin continuarea tratamentului, fie prin reducerea dozelor. Cu toate acestea, deoarece poate fi dificil să se distingă primele semne ale reacțiilor cutanate mai grave de cele ale reacțiilor ușoare și tranzitorii, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul terapiei, având grijă să întrerupă imediat terapia dacă, în timpul administrării medicamentului, se observă agravarea simptomelor.
Pozitivitatea pentru alela HLA-A * 3101 a fost asociată cu reacții cutanate cu carbamazepină mai puțin severe și poate prezice riscul apariției unor reacții precum sindromul de hipersensibilitate anticonvulsivantă sau erupție cutanată non-severă după tratamentul cu carbamazepină (erupție maculopapulară).
Hipersensibilitate
Tegretolul poate declanșa reacții de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate induse de medicamente cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), o reacție de hipersensibilitate multiangană întârziată care poate apărea în diferite combinații, cum ar fi febră, erupție cutanată, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie, leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, teste anormale ale funcției hepatice și sindromul căilor biliare evanescente (distrugerea și dispariția căilor biliare intrahepatice). Pot fi afectate și alte organe, cum ar fi plămânii, rinichii, pancreasul, miocardul, colonul (vezi pct. 4.8).
Pozitivitatea pentru alela HLA-A * 3101 a fost asociată cu apariția sindromului de hipersensibilitate, inclusiv a erupției maculopapulare.
Pacienții care au prezentat episoade de reacții de hipersensibilitate la carbamazepină trebuie sfătuiți că reacții de hipersensibilitate la oxcarbazepină (Tolep) pot apărea în aproximativ 25-30% din aceste cazuri.
Hipersensibilitatea încrucișată poate apărea și între carbamazepină și fenitoină.
În general, dacă apar semne și simptome ale reacțiilor de hipersensibilitate, tratamentul cu Tegretol trebuie întrerupt imediat.
Convulsii
Tegretol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu convulsii mixte, care includ absențe tipice sau atipice. În aceste cazuri, Tegretol poate exacerba atacurile. Dacă atacurile se agravează, tratamentul cu Tegretol trebuie întrerupt.
Funcția hepatică
În special la pacienții cu afecțiuni hepatice și vârstnici, verificările funcției hepatice trebuie efectuate la inițierea și în timpul tratamentului.Administrarea Tegretol trebuie întreruptă imediat în cazul înrăutățirii disfuncției hepatice sau a bolii hepatice active.
Functie renala
Se recomandă efectuarea periodică a unei analize complete a urinei și a azotului uree din sânge.
Hiponatremie
Se știe că hiponatremia apare cu carbamazepină. La pacienții cu afecțiuni
rinichi asociat cu niveluri scăzute de sodiu sau la pacienții tratați concomitent cu medicamente care scad nivelurile de sodiu (de exemplu diuretice, medicamente asociate cu secreție anormală de ADH), nivelurile serice de sodiu trebuie măsurate înainte de inițierea tratamentului cu carbamazepină. Prin urmare, nivelurile serice de sodiu trebuie măsurate după aproximativ două săptămâni și la intervale lunare ulterior, în primele trei luni de terapie sau după cum este necesar clinic. Acești factori de risc pot afecta în principal pacienții vârstnici. Dacă se observă hiponatremie, reducerea aportului de lichide poate reprezenta o „contramăsură importantă, acolo unde este indicat clinic.
Hipotiroidism
Carbamazepina poate reduce concentrațiile serice de hormoni tiroidieni prin inducerea enzimei. Se sugerează monitorizarea funcției tiroidiene; la pacienții cu hipotiroidism, pot fi necesare ajustări ale dozei terapiei de substituție tiroidiană.
Efecte anticolinergice
Tegretol a prezentat activitate anticolinergică slabă; de aceea, pacienții cu presiune oculară crescută și retenție urinară trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului (vezi pct. 4.8).
Efecte psihiatrice
Nu trebuie să uităm de posibilitatea activării unei psihoze latente și, la pacienții vârstnici, de confuzie sau agitație.
Ideea și comportamentul sinucigaș
Au fost raportate cazuri de idei și comportamente suicidare la pacienții cărora li s-au administrat medicamente antiepileptice în diferite indicații ale acestora. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate versus placebo a evidențiat, de asemenea, prezența unei creșteri modeste a riscului de ideație și comportament suicidar.
Mecanismul acestui risc nu a fost stabilit și datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut cu Tegretol.
Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru a detecta semne de idei și comportament suicidar și, dacă este cazul, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții (și îngrijitorii) ar trebui să fie instruiți să anunțe medicul curant dacă apar semne de idei sau comportamente suicidare.
Efecte endocrinologice
Au fost raportate pierderi de sânge la femeile care iau contraceptive orale concomitent cu Tegretol; siguranța contraceptivelor orale poate fi compromisă prin utilizarea Tegretol. De aceea este recomandat femeilor aflate la vârsta fertilă în
tratament cu Tegretol pentru a utiliza metode contraceptive alternative. Inducția enzimatică determinată de Tegretol poate anula efectul terapeutic al medicamentelor care conțin estrogen și / sau progesteron.
Monitorizarea nivelurilor plasmatice
Deși corelația dintre doza de carbamazepină, nivelurile plasmatice și tolerabilitatea clinică a eficacității este destul de slabă, controlul nivelurilor plasmatice poate fi util în următoarele condiții: creștere semnificativă a frecvenței atacurilor (verificarea conformității), în timpul sarcinii, în tratamentul la copii și adolescenți, în cazurile de absorbție anormală suspectată, în cazurile de toxicitate suspectată la administrarea mai multor medicamente (vezi pct. 4.5).
Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu medicamente care conțin carbamazepină, din cauza riscului de scădere a concentrațiilor plasmatice și a scăderii eficacității terapeutice a carbamazepinei (vezi pct. 4.5).
Reducerea dozelor și a efectelor la întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului cu Tegretol poate declanșa crize epileptice: tratamentul cu carbamazepină trebuie întrerupt treptat timp de cel puțin 6 luni. Dacă tratamentul cu Tegretol trebuie oprit brusc la un pacient epileptic, trecerea la un nou preparat antiepileptic trebuie făcută utilizând „o acoperire adecvată a medicamentului.
Interacțiuni
Administrarea concomitentă de carbamazepină și inhibitori CYP3A4 sau inhibitori ai enzimei epoxid hidrolază poate avea ca rezultat reacții adverse (concentrații plasmatice crescute de carbamazepină sau respectiv carbamazepină-10,11-epoxid). Doza de Tegretol trebuie ajustată corespunzător și / sau nivelurile plasmatice monitorizate.
Administrarea concomitentă de inductori de carbamazepină și CYP3A4 poate duce la scăderea concentrațiilor plasmatice de carbamazepină și a efectului său terapeutic, în timp ce întreruperea unui inductor CYP3A4 poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de carbamazepină. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Tegretol
Carbamazepina este un puternic inductor al CYP3A4 și al altor sisteme de enzime hepatice de fază I și II și, prin urmare, poate reduce concentrațiile plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent metabolizate de CYP3A4 prin inducerea metabolismului acestora (vezi pct. 4.5).
Pacienții cu vârsta fertilă trebuie informați că utilizarea concomitentă de Tegretol și contraceptive hormonale poate anula efectul acestuia (vezi pct. 4.5 și 4.6). Se recomandă utilizarea în timpul tratamentului cu Tegretol a unor metode contraceptive non-hormonale alternative.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
TEGRETOL 100 mg comprimate masticabile conțin zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză / galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop conține sorbitol. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză nu trebuie să ia acest medicament.
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop conține parahidroxibenzoat de metil și parahidroxibenzoat de propil. Ele pot provoca reacții alergice (chiar întârziate).
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată conțin ulei de ricin polihidric hidrogenat. Poate provoca tulburări de stomac și diaree.
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată conțin ulei de ricin polihidric hidrogenat. Poate provoca tulburări de stomac și diaree.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Citocromul P450 3A4 (CYP 3A4) este enzima principală care catalizează formarea metabolitului activ carbamazepină-10,11-epoxid. Administrarea concomitentă a substanțelor cu activitate inhibitoare asupra enzimei CYP 3A4 poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice de carbamazepină cu apariția consecventă a evenimentelor adverse. nivelurile serice de carbamazepină și efectul terapeutic. În mod similar, întreruperea administrării unui inductor CYP 3A4 poate reduce metabolismul carbamazepinei, rezultând astfel o creștere a concentrațiilor plasmatice de carbamazepină.
Carbamazepina este un puternic inductor al CYP 3A4 și al altor sisteme de enzime hepatice de fază I și II și, prin urmare, prin inducerea metabolismului acestora, poate reduce concentrațiile plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent, care sunt metabolizate în principal de CYP 3A4.
Enzima microzomală umană epoxid hidrolază a fost identificată ca fiind responsabilă pentru formarea derivatului 10,11-transdiol al carbamazepinei-10,11-epoxid. concentrații de carbamazepină-10,11-epoxid.
Interacțiuni care determină o contraindicație de utilizare
Utilizarea Tegretol este contraindicată în asociere cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). IMAO trebuie întreruptă timp de cel puțin 2 săptămâni înainte de a utiliza Tegretol sau mai mult dacă starea clinică o permite (vezi pct. 4.3).
Medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice de carbamazepină
Deoarece nivelurile plasmatice crescute de carbamazepină pot provoca reacții adverse (de exemplu amețeli, somnolență, ataxie, diplopie), doza de Tegretol trebuie ajustată în consecință și / sau nivelurile plasmatice monitorizate dacă următoarele medicamente sunt administrate concomitent.
Analgezice, antiinflamatoare: dextropropoxifen, ibuprofen.
Androgeni: donazol.
Antibiotice: antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină, troleandomicină, iosamicină, claritromicină, ciprofloxacină).
Antidepresive: probabil desipramină, fluoxetină, fluvoxamină, nefazodonă, paroxetină, trazodonă, viloxazină.
Antiepileptice: stiripentol, vigabatrin.
Antifungice: azoli (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, fluconazol), voriconazol.
Antihistaminice: loratidină, terfenadină.
Antipsihotice: olanzapină.
Antituberculoză: izoniazidă.
Antivirale: Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu ritonavir).
Inhibitori ai anhidrazei carbonice: acetazolamidă.
Medicamente cardiovasculare: verapamil, diltiazem.
Medicamente gastrointestinale: probabil cimetidină, omeprazol.
Relaxante musculare: oxibutinină, dantrolen.
Inhibitori ai agregării plachetare: ticlopidină.
Alte interacțiuni: suc de grapefruit, nicotinamidă (la adulți numai în doze mari).
Medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice ale metabolitului carbamazepină-10,11-epoxid
Deoarece nivelurile plasmatice crescute de carbamazepină-10,11-epoxid pot duce la reacții adverse (cum ar fi amețeli, somnolență, ataxie, diplopie), doza de Tegretol trebuie ajustată în consecință și / sau nivelurile plasmatice monitorizate atunci când Tegretol este administrat concomitent cu substanțele enumerate mai jos:
Loxapină, quetiapină, primidonă, progabide, acid valproic, valnoctamidă și valpromidă.
Medicamente care pot reduce nivelul plasmatic de carbamazepină
Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de Tegretol când acestea vin
administrat simultan medicamentele descrise mai jos.
Antiepileptice: felbamat, mesuximidă, oxcarbazepină, fenobarbital, fensuximidă, fenitoină (pentru a evita intoxicația cu fenitoină și concentrațiile subterapeutice de carbamazepină, se recomandă ajustarea concentrației plasmatice de fenitoină la 13 mcg / ml înainte de a adăuga carbamazepină la tratament) și fosfenitoină, primidonă și , deși datele sunt parțial contradictorii, de asemenea clonazepam.
Antineoplastice: cisplatină, doxorubicină.
Antituberculoză: rifampicină.
Bronhodilatatoare sau anti-astmatice: teofilină, aminofilină.
Medicamente dermatologice: izotretinoin.
Alte interacțiuni: Concentrațiile serice de carbamazepină pot fi reduse prin administrarea concomitentă de preparate Hypericum perforatum. Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentelor de către preparatele pe bază de Hypericum perforatum care, prin urmare, nu trebuie administrate concomitent cu carbamazepina. Efectul de inducție poate persista cel puțin 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu produse Hypericum perforatum. Dacă un pacient ia concomitent produse Hypericum perforatum, trebuie monitorizate concentrațiile sanguine de carbamazepină, iar tratamentul cu produse Hypericum perforatum trebuie întrerupt. Concentrațiile sanguine de carbamazepină pot fi întrerupte.
Efectul Tegretolului asupra concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor concomitente
Carbamazepina poate determina scăderea nivelului plasmatic al anumitor medicamente și poate duce, de asemenea, la scăderea sau chiar la anularea activității lor. Dozajul următoarelor medicamente poate fi necesar să fie ajustat în funcție de nevoile clinice specifice:
Analgezice, antiinflamatoare: buprenorfină, metadonă, paracetamol (administrarea pe termen lung de carbamazepină și paracetamol (acetaminofen) poate fi asociată cu hepatotoxicitate), fenazonă (antipirină), tramadol.
Antibiotice: doxiciclină, rifabutină.
Anticoagulante: anticoagulante orale (warfarină, fenprocumon, dicumarol și acenocumarol).
Antidepresive: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodonă, sertralină, trazodonă, antidepresive triciclice (de exemplu, imipramină, amitriptilină, nortriptilină, clomipramină).
Antiemetice: aprepitant.
Antiepileptice: clobazam, clonazepam, etosuximidă, felbamat, lamotrigină,
oxcarbazepină, primidonă, tiagabină, topiramat, acid valproic, zonisamidă. Pentru a evita intoxicația cu fenitoină și concentrațiile subterapeutice de carbamazepină, se recomandă ajustarea concentrației plasmatice a fenitoinei la 13 mcg / ml înainte de a adăuga carbamazepină). Carbamazepina a crescut rar nivelurile plasmatice ale mefenitoinei.
Antifungice: itraconazol, voriconazol.
Pesticide: praziquantel, albendazol.
Antineoplastice: imatinib, ciclofosfamidă, lapatinib, temsirolimus.
Antipsihotice: clozapină, haloperidol și bromperidol, olanzapină, quetiapină, risperidonă, ziprasidonă, aripiprazol, paliperidonă.
Antivirale: Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, indinavir, ritonavir, saquinavir).
Anxiolitice: alprazolam, midazolam.
Bronhodilatatoare sau antiastmatice: teofilină.
Contraceptive: contraceptive hormonale (se recomandă utilizarea unor metode alternative).
Medicamente cardiovasculare: blocante ale canalelor de calciu (derivați de dihidropiridină) de ex. felodipină, digoxină, simvastatină, atorvastatină, lovastatină, cerivastatină, ivabradină.
Corticosteroizi: corticosteroizi (de exemplu prednisolon, dexametazonă).
Medicamente utilizate pentru disfuncția erectilă: tadalafil.
Imunosupresoare: ciclosporină, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
Preparate tiroidiene: levotiroxină.
Alte interacțiuni medicamentoase: produse care conțin estrogen și / sau progesteron.
Tratamente concomitente care trebuie evaluate cu atenție
Administrarea concomitentă de carbamazepină și levetiracetam crește toxicitatea indusă de carbamazepină.
Administrarea concomitentă de carbamazepină și izoniazidă crește hepatotoxicitatea indusă de izoniazidă.
Administrarea de carbamazepină și litiu sau metoclopramidă sau carbamazepină și neuroleptice (haloperidol, tioridazină) poate determina o creștere a efectelor secundare neurologice (cu a doua combinație, chiar și în prezența nivelurilor plasmatice terapeutice).
Administrarea concomitentă de Tegretol cu unele diuretice (hidroclorotiazidă, furosemidă) poate duce la hiponatremie simptomatică.
Carbamazepina poate antagoniza efectul relaxantelor musculare nedepolarizante (de exemplu, pancuronium); doza lor trebuie crescută și pacienții monitorizați îndeaproape pentru a evita rezolvarea blocului neuromuscular care apare prea repede.
Carbamazepina, la fel ca alte medicamente psihoactive, poate reduce tolerabilitatea la alcool; de aceea este recomandabil ca pacientul să se abțină de la consumul de alcool.
Interferența cu testele serologice
Carbamazepina poate da fals pozitive la analiza HPLC pentru concentrațiile de perfenazină din cauza interferenței cu acestea din urmă.
Carbamazepina și metabolitul 10,11-epoxid pot da falsuri pozitive cu metoda imunologică bazată pe măsurători de fluorescență polarizată cu privire la concentrațiile de antidepresive triciclice.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Se știe că copiii mamelor epileptice sunt mai predispuși la tulburări de dezvoltare, inclusiv la eventuale malformații. Au fost raportate cazuri de tulburări de dezvoltare și malformații, inclusiv spina bifidă, precum și alte anomalii congenitale (de exemplu, defecte craniofaciale, malformații cardiovasculare, hipospadias și alte anomalii ale organelor), în asociere cu utilizarea Tegretolului. frecvența malformațiilor congenitale majore (definită ca o anomalie structurală a semnificației chirurgicale, medicale sau cosmetice), diagnosticată în primele 12 săptămâni de la naștere, a fost de 3,0% (IC 95% 2,1-4,2%) la mamele expuse la carbamazepină administrată singură în primul trimestru și 1,1% (IÎ 95% 0,35-2,5%) în rândul mamelor care nu luaseră niciun medicament antiepileptic în timpul sarcinii (risc relativ 2,7; IÎ 95% 1,1-7,0%).
Luați în considerare următoarele:
• Pacienții cu epilepsie trebuie tratați cu mare precauție în timpul sarcinii.
• Dacă sarcina este planificată sau verificată în timpul tratamentului cu Tegretol sau dacă este necesar să luați Tegretol în timpul sarcinii, beneficiile așteptate trebuie cântărite cu grijă, împreună cu riscurile posibile, în special în primele 3 luni de sarcină.
• La femeile aflate la vârsta fertilă, Tegretol trebuie prescris ca monoterapie ori de câte ori este posibil, deoarece incidența anomaliilor congenitale la copiii femeilor tratați cu combinații de medicamente antiepileptice este mai mare decât la mamele tratate singure. Riscul de malformații ulterior. Expunerea la carbamazepină administrată în politerapie poate varia în funcție de medicamentele antiepileptice utilizate și poate fi mai mare în cazul politerapiilor care includ valproat.
• Se recomandă administrarea celei mai mici doze eficiente și monitorizarea concentrațiilor plasmatice. Concentrațiile plasmatice pot fi menținute la un nivel inferior al intervalului terapeutic de 4-12 mcg / ml, cu condiția ca
controlul convulsiilor. Există dovezi care sugerează că riscul apariției malformațiilor cu carbamazepină poate fi dependent de doză, adică la doze sub 400 mg / zi frecvența malformațiilor a fost mai mică decât în cazul dozelor mai mari de carbamazepină.
• Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea unui risc crescut de malformații și trebuie sfătuiți să efectueze un diagnostic prenatal.
• Terapia antiepileptică eficientă nu trebuie întreruptă în timpul sarcinii, deoarece agravarea bolii este dăunătoare atât mamei, cât și fătului.
Monitorizare și prevenire
Se știe că deficitul de acid folic apare în timpul sarcinii. S-a demonstrat că medicamentele antiepileptice agravează această situație. Deficitul de acid folic poate fi una dintre cauzele creșterii incidenței malformațiilor la copiii cu mame epileptice tratate. Prin urmare, se recomandă un tratament suplimentar cu acid folic înainte și în timpul sarcinii.
Nou nascut
Pentru a preveni pierderea excesivă de sânge, se recomandă, de asemenea, administrarea vitaminei K1 atât mamei în ultimele săptămâni de sarcină, cât și nou-născutului.
Au existat unele episoade de convulsii și / sau depresie respiratorie la sugarii ale căror mame au fost tratate cu Tegretol și concomitent cu alte medicamente anticonvulsivante; în unele cazuri, au fost raportate, de asemenea, vărsături, diaree și / sau scăderea aportului de alimente la nou-născut. Aceste reacții ar putea semnala un sindrom de sevraj neonatal.
Femeile aflate la vârsta fertilă și măsurile contraceptive
Datorită inducției enzimei, utilizarea Tegretol poate nega efectul terapeutic al contraceptivelor orale care conțin estrogen și / sau progesteron.Pacienții cu vârsta fertilă trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive alternative în timpul tratamentului cu Tegretol.
Timp de hrănire
Carbamazepina trece prin laptele matern (aproximativ 25-60% din concentrația plasmatică). Beneficiul alăptării trebuie evaluat cu atenție în raport cu riscul, deși la distanță, al posibilelor efecte secundare asupra nou-născutului. Mamele tratate cu Tegretol pot alăpta atât timp cât nou-născutul este urmărit cu atenție pentru a evalua apariția oricăror reacții adverse (de exemplu, somnolență excesivă, reacții alergice cutanate). Au fost raportate unele cazuri de hepatită colostatică la sugarii expuși la carbamazepină în perioada prenatală sau în timpul alăptării. Sugarii mamelor tratate cu carbamazepină și care alăptează trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția evenimentelor adverse hepatobiliare.
Fertilitate
Au fost raportate cazuri foarte rare de afectare a fertilității masculine și / sau anomalii ale spermatogenezei.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Capacitatea pacienților de a reacționa poate fi afectată de boala de bază (convulsii) și de reacțiile adverse, inclusiv somnolență, amețeli, ataxie, diplopie, tulburări de acomodare și vedere încețoșată raportate cu Tegretol, în special la începutul tratamentului sau la ajustarea dozelor. Prin urmare, pacienții trebuie să ia măsurile de precauție adecvate atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În special la începutul tratamentului cu Tegretol, sau dacă doza inițială este prea mare sau la pacienții vârstnici, unele reacții adverse pot apărea foarte frecvent sau frecvent, de exemplu în SNC (amețeli, cefalee, ataxie, somnolență, oboseală, diplopie) , tractul gastro-intestinal (greață, vărsături) și reacții alergice ale pielii.
Reacțiile adverse legate de doză dispar de obicei în câteva zile, fie spontan, fie după reducerea temporară a dozei. Reacțiile adverse ale SNC pot fi expresia supradozajului sau a fluctuațiilor semnificative ale nivelurilor plasmatice. În aceste cazuri se recomandă verificarea nivelurilor plasmatice.
Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse din studiile clinice și rapoartele spontane
Efectele nedorite din studiile clinice (Tabelul 1) sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (> 1/10), comune (> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10000 până la
tabelul 1
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte comun: leucopenie.
uzual: trombocitopenie, eozinofilie.
Rar: leucocitoză, limfadenopatie.
Foarte rar: agranulocitoză, anemie aplastică, pancitopenie, aplazie pură de celule roșii, anemie, anemie megaloblastică, reticulocitoză, anemie hemolitică.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rar: răspuns de hipersensibilitate întârziat multiplu care afectează mai multe organe cu tulburări, care poate apărea în diferite combinații, cum ar fi febră, erupție cutanată, vasculită, limfadenopatie, pseudo-limfom, artralgie, leucopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, teste funcționale anormale sindromul ductului biliar hepatic și evanescent ( distrugerea și dispariția căilor biliare intrahepatice). Pot fi afectate și alte organe, cum ar fi plămânii, rinichii, pancreasul, miocardul, colonul.
Foarte rar: reacții anafilactice, angioedem, hipogammaglobulinemie.
Patologii endocrine
uzual: edem, retenție de apă, creștere în greutate, hiponatremie și reducerea osmolarității sângelui datorită unei „acțiuni similare cu„ ADH, care poate duce în cazuri rare la intoxicație cu apă însoțită de vărsături, letargie, cefalee, confuzie, tulburări neurologice.
Foarte rar: galactoree, ginecomastie.
Tulburări de metabolism și nutriție
Rar: deficit de acid folic, scăderea apetitului.
Foarte rar: porfirie acută (porfirie acută intermitentă și porfirie pestriță), porfirie neacută (porfiria cutanea tarda).
Tulburari psihiatrice
Rar: halucinații (vizuale sau auditive), depresie, agresivitate, agitație, neliniște, confuzie.
Foarte rar: activarea psihozei.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte comun: ataxie, amețeli, somnolență.
Uzual: diplopie, cefalee.
Mai puțin frecvente: mișcări anormale involuntare (de exemplu, tremor, asterypsis, distonie, ticuri), nistagmus.
Rar: dischinezie, tulburări de motilitate oculară, tulburări de vorbire (disartrie, vorbire indistinctă), coreoatetoza,
neuropatii periferice, parestezie și pareză.
Foarte rar: sindrom neuroleptic malign, meningită aseptică cu mioclon și eozinofilie periferică, disgeuzie.
Tulburări oculare
Uzual: tulburări de acomodare (de exemplu, vedere încețoșată).
Foarte rar: opacitatea cristalinului, conjunctivită.
Tulburări ale urechii și labirintului
Foarte rar: tulburări de auz (de exemplu, tinitus, hiperacuză, hipoacuză, percepția modificată a tonusului).
Patologii cardiace
Rar: tulburări de conducere cardiacă.
Foarte rar: aritmie, bloc atrioventricular cu sincopă, bradicardie, insuficiență cardiacă congestivă, agravarea bolii coronariene.
Patologii vasculare
Rar: hipertensiune sau hipotensiune.
Foarte rar: colaps circulator, embolie (de exemplu, embolie pulmonară), tromboflebită.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Foarte rar: hipersensibilitate pulmonară caracterizată de exemplu prin febră, dispnee, pneumonie.
Tulburări gastrointestinale
Foarte comun: vărsături, greață.
uzual: gură uscată.
Mai puțin frecvente: diaree, constipație.
Rar: durere abdominală.
Foarte rar: pancreatită, glossită, stomatită.
Tulburări hepatobiliare
Rar: boala hepatică colestatică, parenchimatoasă (hepatocelulară) sau mixtă, sindromul căilor biliare evanescente, icter.
Foarte rar: insuficiență hepatică, hepatită granulomatoasă.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Foarte comun: urticarie care poate fi severă, dermatită alergică.
Mai puțin frecvente: dermatită exfoliativă.
Rar: lupus eritematos sistemic, prurit.
Foarte rar: reacții adverse cutanate severe (SCAR), cum ar fi sindromul
Steven-Johnson (*) (SJS), necroliză epidermică toxică (TEN), reacții de fotosensibilitate, eritem multiform, eritem nodos, alterarea pigmentării pielii, purpură, acnee, hiperhidroză, alopecie, hirsutism.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Rar: slabiciune musculara.
Foarte rar: tulburări ale metabolismului osos (scăderea concentrațiilor plasmatice de calciu și concentrațiile sanguine de 25-hidroxi-colecalciferol) care duc la osteomalacie / osteoporoză, artralgie, mialgie, spasme musculare. Nu a fost identificat mecanismul prin care Tegretol afectează metabolismul osos.
Tulburări renale și urinare
Foarte rar: nefrită tubulointerstițială, insuficiență renală, insuficiență renală (de exemplu, albuminurie, hematurie, oligurie, niveluri crescute de uree / azotemie din sânge), retenție urinară, polakiurie.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Foarte rar: disfuncție sexuală / disfuncție erectilă, anomalii ale spermatogenezei (cu scăderea numărului de spermatozoizi și / sau a motilității).
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte comun: oboseala.
Testele de diagnostic
Foarte comun: creșterea gama-GT (datorită inducției enzimelor hepatice), de obicei nu este relevantă clinic.
uzual: creșterea concentrațiilor sanguine de fosfatază alcalină.
Mai puțin frecvente: creșterea transaminazelor.
Foarte rar: creșterea presiunii intraoculare, creșterea nivelului de colesterol din sânge, lipoproteine cu densitate mare și trigliceride. Modificarea parametrilor funcționali ai tiroidei: scăderea L-tiroxinei (tiroxină liberă, tiroxină, triiodotiroxină) și creșterea concentrațiilor sanguine ale hormonului stimulator al tiroidei, de obicei fără manifestări clinice, creșterea nivelului de prolactină în sânge.
(*) În unele țări asiatice frecvența este „rară”. A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.4.
Reacții adverse suplimentare din raportarea spontană (frecvență necunoscută)
Următoarele reacții adverse provin din experiența de după punerea pe piață cu Tegretol și se referă la rapoarte spontane și cazuri descrise în literatură. Deoarece aceste reacții apar spontan dintr-o populație de dimensiuni incerte, nu este posibil să se estimeze cu certitudine frecvența care este, prin urmare, indicată . ca „necunoscut”. Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de sistemul de organe MedDRA, în cadrul fiecărei clase, reacțiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Infecții și infestări
Reactivarea infecțiilor cu herpesvirus uman 6.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Depresia medulară.
Tulburări ale sistemului nervos
Sedare, tulburări de memorie.
Tulburări gastrointestinale
Colita.
Tulburări ale sistemului imunitar
Erupții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Pustuloza exantematoasă generalizată acută (AGEP), cheratoza lichenoidă, onicomadeza.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Fracturi.
Testele de diagnostic
Scăderea densității osoase.
Există dovezi din ce în ce mai mari cu privire la asocierea markerilor genetici și la apariția reacțiilor adverse ale pielii, cum ar fi SJS, TEN, DRESS, AGEP și erupții cutanate maculopapulare. La pacienții japonezi și europeni, aceste reacții sunt raportate în asociere cu utilizarea carbamazepinei și prezența alelei HLA-A * 3101. Un alt marker, HLA-A * 1502, s-a dovedit a fi puternic asociat cu SJS și sindroame. printre indivizii de origine chineză de etnie Han, thailandeză și de altă origine asiatică (a se vedea secțiunile 4.2 și 4.4 pentru informații suplimentare).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după
Autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare la: www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsable .
04.9 Supradozaj
semne si simptome
Semnele și simptomele prezentării supradozajului implică de obicei sistemul nervos central, cardiovascular și respirator și includ reacțiile adverse descrise la punctul 4.8.
Sistem nervos central
Depresia sistemului nervos central, dezorientare, scăderea nivelului de conștiență, somnolență, agitație, halucinație, comă, vedere încețoșată, disartrie, vorbire indistinctă, nistagmus, ataxie, diskinezie, hiperreflexie urmată de hiporeflexie, convulsii, tulburări psihomotorii, mioclon, hipotermie, midriază.
Sistemul respirator
Depresie respiratorie, edem pulmonar.
Sistemul cardiovascular
Tahicardie, hipotensiune, uneori hipertensiune, tulburări ale conducerii cardiace cu lărgirea complexului QRS; sincopă asociată cu stop cardiac.
Sistemul gastrointestinal
Vărsături, întârzierea golirii gastrice, afectarea motilității intestinale.
SIstemul musculoscheletal
Au fost raportate unele cazuri de rabdomioliză în asociere cu toxicitatea carbamazepinei.
Functie renala
Retenție urinară, oligurie, anurie, retenție de lichide, intoxicație cu apă datorită efectului carbamazepinei de tipul ADH.
Parametrii de laborator
Hiponatremie, posibilă acidoză metabolică, posibilă hiperglicemie, creștere a creatin fosfokinazei musculare.
Tratament
Nu există un antidot specific.
Tratamentul inițial trebuie efectuat pe baza stării pacientului, care trebuie internat. Concentrația plasmatică a carbamazepinei trebuie măsurată pentru a confirma otrăvirea și cantitatea de doză luată.
Goliți stomacul, faceți o spălare gastrică și administrați cărbune activ. Golirea întârziată a stomacului poate duce la absorbția întârziată, rezultând apariții în timpul fazei de recuperare după intoxicație.
Este important să susțineți funcțiile vitale în unitățile de terapie intensivă cu monitorizare cardiacă și corectarea valorilor electroliților din sânge.
Recomandări speciale
Se recomandă o „hemoperfuzie de cărbune. Hemodializa este tratamentul eficient pentru gestionarea supradozajului cu carbamazepină.
În cele 2-3 zile care urmează intoxicației este necesar să se prevină exacerbarea și agravarea simptomelor din cauza absorbției întârziate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, derivați carboxamidici (codul ATC: N03 AF01).
Tegretol aparține familiei Dibenzazepine.
Ca medicament antiepileptic, spectrul său de acțiune include convulsii parțiale (simple sau complexe) cu sau fără generalizare secundară; convulsii tonico-clonice generalizate, precum și combinații ale acestor tipuri de convulsii.
În studiile clinice, s-a raportat că Tegretol, administrat singur, la pacienții epileptici - în special copii și adolescenți - exercită o acțiune psihotropă cu ameliorarea simptomelor de anxietate și depresie și scăderea iritabilității și agresivității. Efectele cognitive și psihomotorii, unele studii raportează efecte negative sau neclare, de asemenea în raport cu dozele administrate, în timp ce alte studii arată un efect pozitiv asupra atenției, funcțiilor cognitive și memoriei.
Ca medicament neurotrop, Tegretol previne apariția paroxismelor dureroase ale nevralgiei esențiale și secundare ale trigemenului și este, de asemenea, util pentru reducerea durerii neurogene în diferite condiții, cum ar fi coloana vertebrală, parestezia post-traumatică, nevralgia post-herpetică; în sindromul de sevraj alcoolic crește pragul convulsivant, redus de abuzul de alcool, și îmbunătățește simptomele de sevraj (de exemplu, hiperexcitabilitate, tremor, mers alterat); în diabetul insipid central, Tegretol reduce volumul urinar și senzația de sete.
Ca medicament psihotrop, Tegretol este eficient în tulburările afective, de ex. în tratamentul maniei acute, precum și în terapia de întreținere a tulburărilor afective bipolare (maniaco-depresive), atât atunci când sunt prescrise singure, cât și în combinație cu neuroleptice, antidepresive sau litiu. Tegretolul este eficient în tulburările schizo-afective și în mania excitativă în combinație cu alte neuroleptice, precum și în episoadele care urmează rapid în formele cu ciclu scurt.
Mecanismul de acțiune al carbamazepinei a fost doar parțial elucidat. Carbamazepina stabilizează membranele nervoase supra-excitate, inhibă descărcările
neuronală repetată și reduce propagarea sinaptică a impulsurilor de excitare. Este rezonabil să credem că principalul mecanism de acțiune al carbamazepinei este prevenirea declanșării repetitive a potențialelor de acțiune dependente de sodiu în neuronii depolarizați prin blocarea canalelor de sodiu dependente de utilizare și de tensiune.
În timp ce scăderea eliberării de glutamat și stabilizarea membranelor neuronale ar putea explica efectele antiepileptice, efectul inhibitor asupra dopaminei și fluctuației noradrenalinei ar putea explica proprietățile antimanice ale carbamazepinei.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Carbamazepina este absorbită aproape complet, dar relativ lent, din comprimate. Comprimatele convenționale și comprimatele masticabile ating concentrația plasmatică maximă a substanței neschimbate după 12 și respectiv 6 ore, după o singură doză orală. Cu siropul, concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 2 ore. În ceea ce privește cantitatea de substanță activă absorbită, nu există nicio diferență relevantă între formele orale. După o doză orală unică de 400 mg carbamazepină (tablete), concentrația plasmatică maximă a substanței nemodificate este de aproximativ 4,5 mcg / ml.
Atunci când comprimatele cu eliberare modificată sunt administrate în doze unice sau repetate, acestea ating aproximativ 25% din concentrația plasmatică de vârf cea mai scăzută a substanței active comparativ cu comprimatele convenționale. Vârfurile sunt atinse în decurs de 24 de ore. Comprimatele cu eliberare modificată produc o scădere semnificativă statistic a indicelui de fluctuație, dar nu o scădere semnificativă a Cmin la starea de echilibru. Cu o doză de două ori pe zi, fluctuația concentrațiilor plasmatice este foarte mică. Biodisponibilitatea comprimatelor cu eliberare modificată este de aproximativ 15. % mai mic decât cel al altor forme orale.
Concentrațiile plasmatice de carbamazepină în starea de echilibru sunt atinse în decurs de 1-2 săptămâni, în funcție de caracteristicile individuale în ceea ce privește autoinducția carbamazepinei, heteroinducția de către alte medicamente inducătoare, situația de pre-tratament, doza, durata tratamentului.
La starea de echilibru, concentrațiile plasmatice de carbamazepină considerate ca fiind intervalul terapeutic variază foarte mult de la individ la individ: un interval de 4-12 mcg / ml corespunzător 17-50 mcmol / l a fost raportat la majoritatea pacienților. Concentrația de 10.11-epoxid (metabolitul activ al carbamazepinei) este de aproximativ 30% din nivelurile substanței active.
Ingerarea alimentelor nu afectează rata sau gradul de absorbție, indiferent de formularea administrată de Tegretol.
Distribuție
Presupunând absorbția completă a carbamazepinei, volumul aparent de distribuție variază de la 0,8 la 1,9 l / kg.
Carbamazepina traversează placenta.
Carbamazepina se leagă 70-80% de proteinele plasmatice. Concentrația substanței neschimbate în lichidul cefalorahidian și salivă reflectă porțiunea care nu este legată de proteinele plasmatice (20-30%). Concentrațiile în laptele matern reprezintă 25-60% din nivelurile plasmatice corespunzătoare.
Metabolism
Carbamazepina este metabolizată în ficat, cea mai importantă cale de eliminare a acesteia fiind epoxidarea; astfel derivatul 10,11-trans-diol și glucuronidul său sunt obținuți ca principali metaboliți. Citocromul P450 3A4 a fost identificat ca principalul izoform responsabil de transformarea carbamazepinei în metabolitul 10,11-epoxid. Enzima microsomală umană epoxid-hidrolază a fost identificată ca fiind responsabilă pentru formarea 10,11-transdiolului, derivat al carbamazepinei-10,11-epoxid. 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan este cel mai rar metabolit al acestei căi. După o singură doză orală de carbamazepină, aproximativ 30% apare în urină ca produs final al metabolismului. O altă cale importantă de biotransformare a carbamazepinei duce la diverși compuși monohidroxilați, precum și la carbamazepina N-glucuronidă produsă de UGT2B7.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al substanței nemodificate este de aproximativ 36 de ore după o singură doză orală, în timp ce după administrarea repetată este de aproximativ 16-24 de ore (autoinducție a sistemului hepatic monooxigenază), în funcție de durata terapiei. pacienții tratați concomitent cu alte medicamente care induc enzimele hepatice (de exemplu, fenitoină, fenobarbital), s-a constatat că timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 9-10 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică de 10,11-epoxid este de aproximativ 6 ore mai târziu dozele orale ale epoxidului în sine.
După administrarea unei doze orale unice de 400 mg carbamazepină, 72% se excretă în urină și 28% în fecale. În urină, aproximativ 2% din doză este sub formă de substanță nemodificată și aproximativ 1% sub formă de metabolit activ 10,11-epoxid.
Populații speciale
Copii
Având în vedere eliminarea mai mare a carbamazepinei, copiii pot necesita doze mai mari decât adulții (în mg / kg).
Persoane în vârstă
Nu există nicio indicație a unei „modificări a farmacocineticii carbamazepinei la pacienții vârstnici comparativ cu adulții tineri”.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Nu există date privind farmacocinetica carbamazepinei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de toxicitate, genotoxicitate și potențial cancerigen în doză unică și repetată, însă studiile la animale nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al carbamazepinei.
Cancerogenitate
La șobolanii tratați cu carbamazepină timp de 2 ani, s-a observat o creștere a incidenței tumorilor hepatocelulare la femele și a tumorilor testiculare benigne la bărbați.Semnificația acestor date pentru utilizarea terapeutică a carbamazepinei la om este în prezent necunoscută.
Genotoxicitate
Carbamazepina nu a fost genotoxică în mai multe studii standard de mutagenitate la bacterii și mamifere.
Toxicitate reproductiva
În studiile la animale efectuate la șoareci, șobolani și iepuri, administrarea orală de carbamazepină în timpul organogenezei a dus la creșterea mortalității embrion-fetale și la întârzierea creșterii fetale la doze zilnice asociate cu toxicitate maternă (mai mare de 200 mg / kg / zi). Carbamazepina s-a dovedit a fi teratogenă în mai multe studii pe animale, în special la șoareci, totuși nu are sau are doar un potențial teratogen minim la doze relevante pentru om. Creștere în greutate redusă la doze materne de 192 mg / kg / zi.
Fertilitate
Atrofia testiculară și aspermatogeneza legată de doză au fost observate la șobolani tratați cu carbamazepină în studiile de toxicitate cronică. Marja de siguranță pentru acest efect este necunoscută.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Comprimate 200 mg și 400 mg
Celuloză microcristalină; sodiu carmeloza; silice coloidală anhidră; stearat de magneziu.
Copii sirop
Stearat de polietilen glicol; celuloză microcristalină / carmeloză sodică; 70% sorbitol (necristalizabil); parahidroxibenzoat de metil; parahidroxibenzoat de propil; zaharină sodică; hidroxietilceluloză; acid sorbic; propilen glicol; aroma de caramel; apa purificata.
Comprimate cu eliberare modificată de 200 mg și 400 mg
Silice coloidală anhidră; dispersie apoasă de etil celuloză; celuloză microcristalină; dispersie de poliacrilat 30%; stearat de magneziu; croscarmeloză sodică; talc; hipromeloză; ulei de ricin polihidric hidrogenat; oxid de fier roșu; oxid galben de fier; dioxid de titan.
Comprimate masticabile de 100 mg
Silice coloidală anhidră; aroma de menta-visinie; eritrozină; jeleu; glicerol; stearat de magneziu; amidon de porumb; amidon de sodiu carboximetil A; acid stearic; zaharoza prin compresie.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Tablete: 2 ani
Comprimate cu eliberare modificată: 1 an
Comprimate masticabile: 3 ani
Sirop: 3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Sirop: protejați de căldură și lumină.
Comprimate convenționale: protejați de umiditate.
Comprimate cu eliberare modificată: protejați de umiditate - A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Comprimate masticabile: depozitați la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Tegretol 200 mg comprimate: blister din PVC / PE / PVDC, 50 comprimate
Tegretol 400 mg comprimate: blister din PVC / PE / PVDC, 30 comprimate
Tegretol 200 mg comprimate cu eliberare modificată: blistere din PVC / PCTFE și PVC / PE / PVDC, 30 comprimate
Tegretol 400 mg comprimate cu eliberare modificată: blistere din PVC / PCTFE și PVC / PE / PVDC, 30 comprimate
Tegretol 100 mg comprimate masticabile: blistere din PVC și PVC / PCTFE, 28 comprimate
Tegretol 20 mg / ml Sirop: flacon din sticlă închisă de 250 ml
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
TEGRETOL 200 mg comprimate AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg comprimate AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată AIC n. 020602052
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg comprimate masticabile AIC n. 020602064
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
TEGRETOL 200 mg comprimate
Autorizație: 19.02.1966 Reînnoire: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg comprimate
Autorizație: 16.03.1983 Reînnoire: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg comprimate cu eliberare modificată
Autorizație: 01.09.1989 Reînnoire: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg comprimate cu eliberare modificată
Autorizație: 01.09.1989 Reînnoire: 01.06.2010
TEGRETOL Copii 20 mg / ml Sirop
Autorizație: 13.06.1979 Reînnoire: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg comprimate masticabile
Autorizație: 31.07.1998 Reînnoire: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
05/2015
