Ingrediente active: Claritromicină
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
Inserturile de ambalaj Veclam sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
- Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
- Veclam 250 mg comprimate acoperite
- Veclam 500 mg comprimate acoperite
- Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată
- Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală
- Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Veclam? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antibacterian general pentru uz sistemic - Macrolide
INDICAȚII TERAPEUTICE
Tratamentul infecțiilor cauzate de agenți patogeni sensibili la claritromicină. Infecții ale tractului rino-faringian (amigdalită, faringită), ale sinusurilor paranasale. Otita medie acută (AOM). Infecții ale tractului respirator inferior: bronșită, pneumonie bacteriană și pneumonie atipică. Infecții cutanate: impetigo, erizipel, foliculită, furunculoză și răni infectate.
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală este indicat la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Veclam
Hipersensibilitate la antibiotice din clasa macrolide sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea „Compoziție”.
Administrarea concomitentă de claritromicină cu oricare dintre următoarele medicamente este contraindicată: astemizol, cisapridă, pimozidă, terfenadină deoarece pot induce prelungirea intervalului QT și aritmie cardiacă, inclusiv tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și torsade de vârfuri.
Administrarea concomitentă de claritromicină cu ticagrelor sau ranolazină este contraindicată.
Administrarea concomitentă de claritromicină și alcaloizi de ergot (ergotamină sau dihidroergotamină) care poate duce la toxicitatea ergotului este contraindicată (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Administrarea concomitentă de claritromicină și midazolam pentru uz oral este contraindicată (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Veclam nu trebuie utilizat la pacienții cu prelungirea intervalului QT congenital sau dobândit documentat și cu antecedente de aritmie ventriculară (vezi secțiunea „Atenționări speciale”).
Veclam nu trebuie administrat concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), care sunt metabolizați extensiv de CYP3A4 (lovastatină și simvastatină), datorită riscului crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză (vezi pct. „Interacțiuni”).
Veclam nu trebuie administrat pacienților cu hipokaliemie (risc de prelungire a intervalului QT).
Veclam nu trebuie utilizat la pacienții care suferă de insuficiență hepatică severă asociată cu afectarea rinichilor.
Ca și în cazul altor inhibitori puternici ai enzimei CYP3A4, claritromicina nu trebuie utilizată concomitent cu colchicina (vezi secțiunea „Atenționări speciale”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Veclam
Deoarece claritromicina este metabolizată și excretată în principal în ficat, trebuie să se acorde o atenție deosebită la administrarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică și la subiecții cu insuficiență renală moderată sau severă.
Au fost raportate cazuri fatale de insuficiență hepatică cu utilizarea claritromicinei. Unii pacienți ar fi putut avea anterior boli hepatice sau au luat alte medicamente hepatotoxice.
Pacientul trebuie sfătuit să întrerupă tratamentul și să contacteze medicul dacă apar semne și simptome ale bolii hepatice, cum ar fi anorexie, icter, urină închisă la culoare, mâncărime sau dureri abdominale.
Au fost raportate cazuri de colită pseudomembranoasă cu utilizarea aproape tuturor antibacterianelor, inclusiv a macrolidelor, cu severitate cuprinsă între moderată și care pune viața în pericol. Au fost raportate cazuri de diaree Clostridium difficile (CDAD). care poate varia de la diaree moderată la colită fatală. Tratamentul antibacterian modifică flora intestinală normală, ceea ce poate duce la proliferarea excesivă a C. difficile.
La toți pacienții care se plâng de diaree după administrarea de antibiotice, trebuie evaluată prezența CDAD. Acești pacienți ar trebui să se supună unui istoric medical atent, deoarece s-a raportat că CDAD poate să apară în timpul celor două luni de la administrarea de antibacteriene. Prin urmare, întreruperea tratamentului cu claritromicină ar trebui să aibă loc indiferent de indicația terapeutică. Ar trebui efectuat un test microbian și trebuie inițiat un tratament adecvat. Trebuie evitată administrarea de agenți antiperistaltici.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Veclam
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Utilizarea următoarelor medicamente este absolut contraindicată din cauza efectelor potențiale grave datorate interacțiunii lor medicamentoase: astemizol, cisapridă, pimozidă, terfenadină.
Aportul concomitent a dus la un interval QT prelungit, aritmii cardiace, inclusiv tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și torsada vârfurilor (vezi „Contraindicații”).
Unele rapoarte post-marketing indică faptul că administrarea concomitentă de claritromicină și ergotamină sau dihidroergotamină a fost asociată cu toxicitate acută a ergotului (ergotism) caracterizată prin vasospasm și ischemie a extremităților și a altor țesuturi, inclusiv a sistemului nervos central. Administrarea concomitentă de claritromicină și alcaloizi de ergot este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Utilizarea concomitentă a claritromicinei și lovastatinei sau simvastatinei este contraindicată deoarece aceste statine sunt metabolizate extensiv de CYP3A4 și tratamentul concomitent cu claritromicină crește concentrația plasmatică a acestora, ceea ce crește riscul miopatiei, inclusiv rabdomioliza (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Au fost raportate cazuri de rabdomioliză la pacienții care au luat claritromicină concomitent cu aceste statine. Dacă tratamentul cu claritromicină nu poate fi evitat, tratamentul cu lovastatină sau simvastatină trebuie întrerupt în timpul tratamentului.
Trebuie avut grijă la prescrierea claritromicinei cu statine. În situațiile în care utilizarea concomitentă a claritromicinei și statinelor nu poate fi evitată, se recomandă prescrierea celei mai mici doze înregistrate de statine Posibilitatea utilizării unei statine care nu depinde de metabolismul CYP3A (de exemplu, fluvastatina) Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de miopatie.
Efectele altor medicamente asupra claritromicinei:
Medicamentele care induc CYP3A (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare) pot induce metabolismul claritromicinei. Acest lucru duce la niveluri subterapeutice de claritromicină cu eficacitate terapeutică redusă. Medicamentele care sunt inductori puternici ai metabolismului citocromului P450 precum efavirenz, nevirapină, rifampicină, rifabutină și rifapentină pot accelera metabolismul claritromicinei și, prin urmare, pot reduce nivelurile plasmatice ale claritromicinei. creșterea nivelului plasmatic al 14-OH-claritromicinei, un metabolit care este activ și din punct de vedere microbiologic.
Un studiu farmacocinetic a arătat că administrarea concomitentă de 200 mg de ritonavir la fiecare 8 ore și 500 mg de claritromicină la fiecare 12 ore duce la inhibarea marcată a metabolismului claritromicinei. S-a observat inhibarea completă a formării de claritromicină 14-OH.
Expunerea la claritromicină a fost redusă de etravirină; cu toate acestea, concentrația metabolitului activ, 14-OH-claritromicină, a fost crescută. Deoarece 14-OH-claritromicina a redus activitatea împotriva complexului Mycobacterium Avium (MAC), activitatea generală împotriva acestui agent patogen poate fi modificată, prin urmare ar trebui luate în considerare alternative la claritromicină pentru tratamentul MAC.
Administrarea concomitentă de 200 mg fluconazol zilnic și 500 mg claritromicină de două ori pe zi la 21 de voluntari sănătoși a dus la creșteri ale concentrației minime medii de claritromicină (Cmin) și a zonei sub curbă (ASC).) De 33% și respectiv 18%. metabolitul activ, 14-OH-claritromicina, nu a fost afectat semnificativ de administrarea concomitentă de fluconazol.
Nu este necesară ajustarea dozelor pentru claritromicină.
Efectele claritromicinei asupra altor medicamente:
Administrarea concomitentă de claritromicină, despre care se știe că inhibă CYP3A, și un medicament metabolizat în principal de CYP3A, poate fi asociată cu creșteri ale concentrațiilor medicamentului care pot potența sau prelungi efectele terapeutice și adverse ale medicamentului administrat concomitent.
Claritromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care primesc terapie cu alte medicamente despre care se crede că sunt substraturi ale enzimei CYP3A, mai ales dacă substratul CYP3A are o marjă restrânsă de siguranță (de exemplu, carbamazepina) și / sau dacă substratul este metabolizat extensiv de aceasta enzimă.
Trebuie luate în considerare ajustările dozelor și, ori de câte ori este posibil, concentrațiile serice ale medicamentelor metabolizate în principal de CYP3A trebuie monitorizate cu atenție la pacienții care primesc terapie concomitentă cu claritromicină.
Medicamentele sau clasele de medicamente cunoscute sau despre care se crede că sunt metabolizate de aceeași izozimă CYP3A sunt: alprazolam, anticoagulante orale (de exemplu warfarină), astemizol, carbamazepină, cilostazol, cisapridă, ciclosporină, disopiramidă, alcaloizi ergotici, lovastamolonă, metilpredinine pomepole, rifabutină, sildenafil, simvastatină, sirolimus, tacrolimus, terfenadină, triazolam și vinblastină, dar această listă nu este completă.
Alte medicamente care interacționează cu un mecanism similar în cadrul sistemului citocromului P450 sunt fenitoina, teofilina și valproatul. Au fost raportate cazuri de creștere a nivelului seric. Alte cazuri de torsadă de vârfuri au fost raportate după utilizarea concomitentă de claritromicină și chinidină sau disopiramidă. Monitorizați concentrațiile serice ale acestor medicamente în timp ce utilizați terapia cu claritromicină.
Au fost raportate cazuri de hipoglicemie în urma utilizării concomitente a claritromicinei și disopiramidei. Monitorizați nivelul glicemiei în timpul terapiei. În cazul utilizării concomitente a claritromicinei cu anumite medicamente hipoglicemiante precum nateglinida și repaglinida, poate apărea inhibarea enzimei CYP3A de către claritromicină și poate provoca hipoglicemie.Se recomandă monitorizarea atentă a nivelului de glucoză.
Omeprazol
Subiecții adulți sănătoși au primit claritromicină (500 miligrame la fiecare 8 ore) în asociere cu omeprazol (40 miligrame pe zi). % respectiv) datorită administrării concomitente de claritromicină.
Valoarea medie a pH-ului gastric pe 24 de ore a fost de 5,2 când omeprazolul a fost administrat singur și a fost de 5,7 când omeprazolul a fost administrat concomitent cu claritromicină.
Sildenafil, tadalafil și vardenafil
Fiecare dintre acești inhibitori ai fosfodiesterazei este metabolizat, cel puțin parțial, de CYP3A și CYP3A poate fi inhibat prin administrarea concomitentă de claritromicină. Administrarea concomitentă de claritromicină și sildenafil, tadalafil sau vardenafil este foarte probabil să ducă la o expunere crescută la inhibitorul fosfodiesterazei. Prin urmare, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de sildenafil, tadalafil și vardenafil atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu claritromicină.
Rezultatele studiilor clinice au arătat că nivelurile plasmatice de carbamazepină și teofilină pot suferi o creștere modestă, dar semnificativă statistic, atunci când acestea sunt administrate concomitent cu claritromicină.
Tolterodina
Calea metabolică majoră a tolterodinei trece prin izoforma 2D6 a citocromului P450 (CYP2D6). Cu toate acestea, într-un subgrup de populație fără CYP2D6, calea metabolică identificată este CYP3A. În acest subgrup de populație, inhibarea CYP3A are ca rezultat concentrații serice semnificativ mai mari de tolterodină. . În prezența inhibitorilor CYP3A, poate fi necesară o reducere a dozei de tolterodină, precum și o reducere a dozei de claritromicină la populația de pacienți la care CYP2D6 este slab metabolizat.
Alte interacțiuni medicamentoase:
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și alte medicamente ototoxice, în special aminoglicozide (vezi secțiunea „Atenționări”).
Colchicina este un substrat al CYP3A și al transportorului de eflux P-glicoproteină (Pgp). Claritromicina și alte macrolide inhibă CYP3A și Pgp. Când claritromicina și colchicina sunt administrate simultan, inhibarea CYP3A și / sau Pgp prin claritromicină expunere crescută la colchicină. Monitorizați pacienții pentru simptomele clinice ale toxicității colchicinei (vezi secțiunea „Precauții de utilizare”).
Pacienții tratați cu claritromicină și digoxină au prezentat concentrații serice crescute ale acesteia din urmă; de aceea, nivelurile de digoxină trebuie monitorizate de zidovudină la starea de echilibru.
Deoarece claritromicina pare să interfereze cu absorbția zidovudinei administrate concomitent oral, această interacțiune poate fi puternic evitată prin creșterea dozelor de claritromicină și zidovudină pentru a permite un interval de cel puțin 4 ore.
Această interacțiune nu apare la copii și adolescenți cu infecții cu HIV atunci când claritromicina este administrată sub formă granulară în același timp cu zidovudina sau didanozina.
Fenitoină și valproat:
Au existat rapoarte spontane sau publicate privind interacțiunile inhibitorilor CYP3A, inclusiv claritromicina, cu medicamente care nu sunt considerate a fi metabolizate de CYP3A (de exemplu, fenitoină și valproat). Pentru aceste medicamente se recomandă determinarea nivelului seric atunci când se administrează concomitent cu claritromicină. Au fost raportate cazuri de niveluri serice crescute.
Interacțiuni medicamentoase bidirecționale:
Claritromicina și atazanavirul, precum itraconazolul și saquinavirul, sunt substraturi și inhibitori ai CYP3A și există dovezi ale interacțiunilor bidirecționale între aceste medicamente.
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4 (de exemplu verapamil, amlodipină, diltiazem) din cauza riscului de hipotensiune arterială. Concentrațiile plasmatice ale claritromicinei, precum și cele ale blocantelor canalelor de calciu pot crește datorită interacțiunii. Hipotensiune arterială, bradiaritmie și acidoză lactică au fost observate la pacienții care au luat concomitent claritromicină și verapamil.
Avertismente Este important să știm că:
Se recomandă prudență la acei pacienți cu insuficiență renală severă (vezi secțiunea „Doza, metoda și timpul de administrare”). Deoarece claritromicina este excretată în principal în ficat, trebuie administrată o precauție deosebită la administrarea antibioticului la pacienții cu insuficiență hepatică și la subiecții cu insuficiență renală moderată sau severă. Au fost raportate cazuri letale de insuficiență hepatică.
Nivelurile plasmatice de claritromicină nu par a fi modificate în mod apreciabil prin hemodializă sau dializă peritoneală.
Utilizarea majorității antibacteriene, inclusiv a macrolidelor, poate duce la colită pseudomembranoasă și diaree ușoară până la foarte severă la Clostridium difficile. cazurile raportate au apărut la pacienții cu insuficiență renală și au fost raportate decese la unii dintre acești pacienți (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Administrarea concomitentă de claritromicină și colchicină este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și triazolobenzodiazepine, cum ar fi triazolam și midazolam injectabil (vezi secțiunea „Interacțiuni”). Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și alte medicamente ototoxice, în special aminoglicozide. Prin urmare, se recomandă monitorizarea periodică a funcției vestibulare și auditive în timpul și după tratament.
Datorită riscului prelungirii intervalului QT, claritromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boală coronariană, insuficiență cardiacă severă, hipomagnezemie, bradicardie (
În așteptarea rezistenței emergente a Streptococcus pneumoniae la macrolide, este important să efectuați un test de susceptibilitate înainte de a prescrie claritromicină pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate. În pneumonia dobândită în spital, claritromicina trebuie administrată în combinație cu antibiotice suplimentare adecvate.
Infecțiile medii până la moderate ale pielii și ale țesuturilor moi sunt cel mai adesea cauzate de Staphylococcus aureus și Streptococcus pyogenes, ambele putând fi rezistente la macrolide. Apoi, este necesar să efectuați un test de sensibilitate. În cazurile în care antibioticele beta-lactamice nu pot fi utilizate (de exemplu, alergii), este preferabil să se utilizeze alte antibiotice, cum ar fi clindamicina.
În cazul reacțiilor severe de hipersensibilitate acută, cum ar fi anafilaxia, sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și sindromul DRESS, tratamentul cu claritromicină trebuie întrerupt imediat și tratamentul adecvat trebuie adoptat imediat.
Utilizarea concomitentă a claritromicinei și lovastatinei sau simvastatinei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”). Trebuie acordată atenție la prescrierea claritromicinei împreună cu alte statine. Rabdomioliza a fost raportată la pacienții care iau claritromicină și statine. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome ale miopatiei. În situațiile în care utilizarea concomitentă a claritromicinei și statinelor nu poate fi evitată, se recomandă prescrierea celei mai mici doze înregistrate de statine.Poate fi luată în considerare posibilitatea utilizării unei statine care nu depinde de metabolismul enzimei CYP3A (de exemplu, fluvastatină) (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
"Utilizarea concomitentă a claritromicinei și a agenților hipoglicemici orali (cum ar fi sulfoniluree) și / sau insulină poate duce la hipoglicemie severă. C" este riscul de sângerare severă și o creștere semnificativă a raportului internațional normalizat (INR) și a timpului de protrombină când administrat concomitent cu warfarină (vezi pct. „Interacțiuni”).
Utilizarea prelungită a medicamentului, similar cu ceea ce se întâmplă cu alte antibiotice, poate provoca suprainfecții de la bacterii sau ciuperci rezistente. În cazul în care se dezvoltă suprainfecții, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie inițiată imediat terapia adecvată. Ar trebui acordată atenție posibilității de rezistență încrucișată între claritromicină și alte macrolide, lincomicină și clindamicină.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Veclam Granules pentru suspensie orală conține zaharoză. Pacienții diagnosticați de medicul lor cu „intoleranță la unele zaharuri trebuie să-l contacteze înainte de a lua acest medicament”.
La prescrierea granulelor de Veclam pentru suspensie orală la pacienții cu diabet zaharat, trebuie luat în considerare conținutul de zaharoză.
Medicamentul nu este contraindicat persoanelor cu boală celiacă.
Veclam Granules pentru suspensie orală conține, de asemenea, ulei de ricin, care poate provoca tulburări de stomac și diaree.
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament Claritromicina nu trebuie prescrisă femeilor însărcinate fără o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc, în special în primul trimestru de sarcină (vezi secțiunea„ Atenționări speciale ”).
Claritromicina este excretată în laptele matern în cantități atât de mari încât sunt posibile efecte asupra nou-născuților / sugarilor.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date privind efectul claritromicinei asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Riscul de vertij, amețeli, confuzie și dezorientare, care poate apărea după administrare, trebuie luat în considerare înainte ca pacientul să conducă sau să folosească utilaje.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Veclam: Doze
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani
Doza zilnică recomandată de claritromicină la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani este de 7,5 mg / kg pentru a fi administrată de două ori pe zi pentru infecții non-micobacteriene. Durata obișnuită a tratamentului este de 5-10 zile, în funcție de agenții patogeni implicați și de gravitatea situației.
Schema de dozare Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală Utilizarea lingurii:
Pregătirea suspensiei: Pentru a pregăti suspensia de Veclam, adăugați apă la granulele conținute în sticlă până la linia roșie de pe sticlă.
Agită bine. Adăugați mai multă apă pentru ao readuce la linie.
Suspensia astfel preparată are o concentrație egală cu 2,5% și poate fi păstrată la temperatura camerei timp de 14 zile.
Agitați bine înainte de fiecare utilizare.
La pacienții cu insuficiență renală cu o valoare a clearance-ului creatininei mai mică de 30 ml / min, doza de claritromicină trebuie redusă la jumătate. La acești pacienți, tratamentul nu trebuie continuat mai mult de 14 zile.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Veclam
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Veclam, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Pot apărea tulburări gastro-intestinale atunci când se iau doze mari de claritromicină. Reacțiile adverse care apar în caz de supradozaj trebuie tratate cu eliminarea imediată a medicamentului neabsorbit și cu terapii adecvate de susținere. Ca și în cazul altor macrolide, nivelurile serice de claritromicină nu sunt eliminate prin hemodializă sau dializă peritoneală, prin urmare este necesar să în cel mai scurt timp posibil, încercând să eliminați medicamentul care nu este încă absorbit acționând simultan cu terapia simptomatică adecvată.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Veclam, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Veclam
Ca toate medicamentele, Veclam poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Efectele secundare raportate pentru Veclam sunt enumerate mai jos.
la. Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente și mai frecvente reacții adverse legate de terapia cu claritromicină atât la pacienții adulți, cât și la copii și adolescenți sunt durerile abdominale, diareea, greața, vărsăturile și perversiunea gustului. Aceste evenimente adverse sunt de obicei de intensitate medie și sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut pentru antibiotice macrolide.
Nu există nicio diferență semnificativă în incidența acestor reacții adverse gastrointestinale în timpul studiilor clinice între pacienții cu sau fără infecții micobacteriene preexistente.
b. Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul următor rezumă reacțiile adverse raportate în timpul studiilor clinice și experiența de după punerea pe piață cu comprimate cu claritromicină cu eliberare imediată, granule pentru suspensie orală și comprimate cu eliberare modificată.
Reacțiile adverse considerate posibil legate de claritromicină sunt raportate în funcție de tipul de organ și de frecvență, în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Deoarece aceste reacții au fost raportate voluntar de la o populație de dimensiuni nedeterminate, nu este întotdeauna posibil să se facă o estimare reală a frecvenței sau să se stabilească o relație cauză-efect cu expunerea la medicament. Expunerea pacientului depășește un miliard de zile de pacient tratament cu claritromicină
** În unele dintre cazurile raportate de rabdomioliză, claritromicina a fost administrată concomitent cu statine, fibrate, colchicină sau alopurinol.
1 Reacții adverse raportate numai pentru formularea de pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă
2 Reacții adverse raportate numai pentru granule pentru suspensie orală
3 Reacții adverse raportate numai pentru formularea cu comprimate cu eliberare imediată
4, 6, 8,9 Vezi paragraful a)
5, 7, 10 A se vedea paragraful c)
c. Descrierea reacțiilor adverse selectate
În unele dintre cazurile raportate de rabdomioliză, claritromicina a fost administrată concomitent cu statine, fibrate, colchicină sau alopurinol.
Au fost raportate cazuri de punere pe piață a interacțiunilor medicamentoase și a efectelor sistemului nervos central (SNC) (de exemplu somnolență și confuzie) odată cu utilizarea concomitentă de claritromicină și triazolam. Se sugerează ca pacientul să fie monitorizat pentru efecte farmacologice crescute la nivelul SNC.
d. Populații pediatrice
Au fost efectuate studii clinice prin administrarea suspensiei pediatrice pe bază de claritromicină la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani. În consecință, copiii cu vârsta sub 12 ani trebuie să ia suspensia pediatrică.
Se așteaptă ca frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse să fie comparabile cu cele care apar la adulți.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Prin raportarea reacțiilor adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament. "
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
AVERTISMENT: Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE:
100 ml suspensie reconstituită conține:
Ingredient activ: claritromicină 2,5 g
Excipienți: Carbopol 974, povidonă, ftalat de hipromeloză, ulei de ricin, silicagel, zaharoză, gumă de xantan, aromă de fructe mixte, sorbat de potasiu, acid citric, dioxid de titan, maltodextrină, apă.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Granule pentru suspensie orală - flacon din plastic de 100 ml cu dozator.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
VECLAM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
- Veclam 250 mg comprimate acoperite:
Fiecare comprimat acoperit conține:
Principiul activ:
claritromicină 250 mg.
Conținut de sodiu: 3,4 mg per tabletă
- Veclam 500 mg comprimate acoperite:
Fiecare comprimat acoperit conține:
Principiul activ:
claritromicină 500 mg.
Conținut de sodiu: 6,1 mg per comprimat
- Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
100 ml suspensie reconstituită conține:
Principiul activ:
claritromicină 2,50 g.
Excipienți cu efect cunoscut: zaharoză 550 mg / ml;
ulei de ricin 3,2 mg / ml.
- Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
100 ml suspensie reconstituită conține:
Principiul activ:
claritromicină 5,00 g.
Excipienți cu efect cunoscut: zaharoză 455 mg / ml;
ulei de ricin 6,4 mg / ml.
- Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală:
Fiecare plic conține:
Principiul activ:
claritromicină 250 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: 1591 mg zaharoză pe plic;
ulei de ricin 32,1 mg per plic.
- Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală:
Fiecare plic conține:
Principiul activ:
claritromicină 500 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: zaharoză 3182 mg per plic;
ulei de ricin 64,2 mg per plic.
- Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă:
Fiecare flacon de pulbere sterilă pentru soluție perfuzabilă conține:
Principiul activ
claritromicină 500 mg.
- Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată:
Fiecare tabletă cu eliberare modificată conține:
Principiul activ:
claritromicină 500 mg.
Conținut de sodiu 15,3 mg per tabletă
Excipienți cu efect cunoscut: lactoză (115 mg per comprimat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
- Comprimate acoperite.
- Granule pentru suspensie orală.
- Pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă.
- Tablete cu eliberare modificată.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Trebuie luate în considerare îndrumările oficiale privind utilizarea adecvată a agenților antibacterieni.
Veclam este indicat la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală sunt indicate la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani.
Pentru toate formele farmaceutice:
Tratamentul infecțiilor cauzate de agenți patogeni sensibili la claritromicină. Infecții ale tractului rino-faringian (amigdalită, faringită), ale sinusurilor paranasale. Infecții ale tractului respirator inferior: bronșită, pneumonie bacteriană și pneumonie atipică. Infecții cutanate: impetigo, erizipel, foliculită, furunculoză și răni infectate.
În plus, pentru Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și pentru Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Otita medie acută (AOM).
În plus, pentru Veclam 250 mg comprimate acoperite și pentru Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală:
Infecții odontostomatologice acute și cronice susținute de germeni sensibili.
În plus, pentru Veclam 500 mg comprimate acoperite, pentru Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală și pentru Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală:
Infecții micobacteriene localizate sau difuze cauzate de Mycobacterium avium sau Mycobacterium intracellulare.
Infecții localizate datorate Mycobacterium chelonae, fortuitum sau kansasii.
Claritromicina, în prezența reducerii acidității gastrice, este indicată în eradicarea Helicobacter pylori, producând o scădere consecventă a recurenței ulcerului peptic.
04.2 Doze și mod de administrare
La copii cu vârsta peste 12 ani: ca și pentru adulți.
Durata obișnuită a tratamentului este de 5 până la 14 zile, cu excepția tratamentului pentru pneumonie dobândită în comunitate și sinuzită care durează 6 până la 14 zile.
La copii sub 12 ani: utilizați granule Veclam 125 mg / 5 ml pentru suspensie orală sau granule Veclam 250 mg / 5 ml pentru suspensie orală.
Durata obișnuită a tratamentului este de 5 - 10 zile.
Utilizarea comprimatelor acoperite cu Veclam, a comprimatelor cu eliberare modificată Veclam sau a pulberii și solventului Veclam pentru soluție perfuzabilă nu este recomandată copiilor cu vârsta sub 12 ani.
Veclam 250 mg comprimate acoperite, Veclam 500 mg comprimate acoperite, Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală e Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală:
Doza recomandată de claritromicină la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 1 comprimat sau 1 plic de 250 mg la fiecare 12 ore.
În cazurile de infecții severe, doza poate fi crescută până la 500 mg la fiecare 12 ore.
Durata obișnuită a tratamentului este de 5 până la 14 zile, cu excepția tratamentului pentru pneumonie dobândită în comunitate și sinuzită care durează 6 până la 14 zile.
Pacienți cu insuficiență renală: la pacienții cu insuficiență renală la care clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml / min, doza trebuie redusă la jumătate, de exemplu 250 mg o dată pe zi sau 250 mg de două ori pe zi în cazul infecțiilor severe.
La astfel de pacienți, administrarea nu trebuie continuată după 14 zile.
La pacienții cu infecții micobacteriene, doza inițială este de 500 mg de două ori pe zi. Dacă nu apare nicio îmbunătățire clinică sau dovezi bacteriologice în decurs de 3-4 săptămâni, doza zilnică poate fi crescută la 1000 mg de două ori pe zi.
În tratamentul infecțiilor răspândite de Mycobacterium Avium Complex la pacienții cu SIDA, se recomandă continuarea tratamentului până la obținerea rezultatelor clinice sau microbiologice și, în orice caz, la discreția medicului curant. Claritromicina trebuie utilizată în asociere cu alte medicamente antimicobacteriene.
În infecțiile odontostomatologice, doza recomandată este de 250 mg la fiecare 12 ore pentru o durată de 5 zile.
Programul de dozare în eradicarea Helicobacter pylori:
Terapie triplă:
Claritromicină 500 mg de două ori pe zi în asociere cu omeprazol 20 mg zilnic și amoxicilină 1000 mg de două ori pe zi timp de 7 până la 10 zile.
Claritromicină 500 mg de două ori pe zi în asociere cu lansoprazol 30 mg de două ori pe zi și amoxicilină 1000 mg de două ori pe zi timp de 10 zile.
Terapie dublă:
Claritromicină 500 mg de trei ori pe zi în asociere cu omeprazol 40 mg zilnic timp de 14 zile, urmată de omeprazol 20 mg sau 40 mg zilnic timp de 14 zile suplimentare.
Claritromicină 500 mg de trei ori pe zi în asociere cu lansoprazol 60 mg pe zi timp de 14 zile. Suprimarea suplimentară a secreției acide poate fi necesară pentru reducerea ulcerului.
Claritromicina a fost, de asemenea, utilizată în următoarele regimuri terapeutice:
- claritromicină + tinidazol și omeprazol sau lansoprazol
- claritromicină + metronidazol și omeprazol sau lansoprazol
- claritromicină + tetraciclină, subsalicilat bismut și ranitidină
- claritromicină + amoxicilină și lansoprazol
- claritromicină + citrat de bismut de ranitidină
Pregătirea suspensiei orale în pliculețe:
Pentru a pregăti suspensia în plicuri, în momentul administrării se toarnă conținutul plicului într-un pahar cu apă.Se agită până se obține o suspensie omogenă.
Utilizarea comprimatelor acoperite cu Veclam la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost studiată.
Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată:
Doza recomandată de Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 1 comprimat pe zi, care trebuie luat împreună cu mesele.
În cazurile de infecții mai severe, doza poate fi crescută la 2 500 mg comprimate cu eliberare modificată pe zi, pentru a fi administrată ca doză unică.
Comprimatele trebuie înghițite întregi.
Durata obișnuită a tratamentului este de 5 până la 14 zile, cu excepția tratamentului pentru pneumonie dobândită în comunitate și sinuzită care durează 6 până la 14 zile.
Pacienți cu insuficiență renală: la pacienții cu insuficiență renală cu o valoare a clearance-ului creatininei sub 30 ml / min, doza de claritromicină trebuie redusă la jumătate, de ex. 250 mg o dată pe zi sau 250 mg de două ori pe zi în infecții severe. La acești pacienți, tratamentul nu trebuie continuat mai mult de 14 zile. Deoarece comprimatul nu poate fi divizat și doza zilnică de 500 mg nu poate fi redusă, comprimatul cu eliberare modificată nu trebuie administrat acestei populații de pacienți (vezi pct. 4.3).
Utilizarea comprimatelor cu eliberare modificată Veclam la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost studiată.
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Au fost efectuate studii clinice prin administrarea suspensiei pediatrice pe bază de claritromicină la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani. În consecință, copiii cu vârsta sub 12 ani trebuie să ia suspensia pediatrică (granule pentru suspensie orală).
Doza zilnică recomandată la copii este de 7,5 mg / kg, pentru a fi administrată de două ori pe zi pentru infecții non-micobacteriene.
Durata obișnuită a tratamentului este de 5 - 10 zile, în funcție de agenții patogeni implicați și de gravitatea situației.
Suspensia poate fi administrată concomitent cu mesele și pe stomacul gol și poate fi înghițită cu lapte.
Schema de dozare Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
Folosind lingurita
Schema de dozare Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
Utilizarea seringii dozatoare pentru administrare unică
(Aspirați suspensia până la marca corespunzătoare kg)
Schema de dozare Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
Folosind lingurita
Schema de dozare Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală
Utilizarea seringii dozatoare pentru administrare unică
(Aspirați suspensia până la marca corespunzătoare kg)
Pregătirea suspensiei orale în flacon:
Pentru a pregăti suspensia Veclam:
- adăugați apă la granulele conținute în sticlă până la linia roșie de pe sticlă.
- Agită bine.
- Adăugați mai multă apă pentru ao readuce la linie.
Suspensia astfel preparată are o concentrație de 5% pentru Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și 2,5% pentru Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și poate fi păstrată la temperatura camerei (15 ° C - 30 ° C ) timp de 14 zile.
Agitați bine înainte de fiecare utilizare.
Folosind seringa de dozare
Deșurubați capacul sticlei. Introduceți seringa pe gâtul flaconului folosind adaptorul special.Aspirați doza dorită indicată pe scara dozatorului și, după ce ați extras doar seringa, efectuați administrarea.Apoi, lăsând adaptorul introdus, înșurubați capacul înapoi. pe gâtul sticlei.
Doza trebuie selectată folosind cântarul de pe seringă, până la greutatea corporală corespunzătoare a copilului.
Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă:
Doza recomandată la pacienții adulți cu vârsta peste 18 ani este de 4 - 8 mg / kg / zi în două administrări zilnice. Pregătirea soluției de injectat are loc prin dizolvarea pulberii în solvent și diluarea ulterioară în glucoză 5% sau soluție fiziologică, până se ajunge la o concentrație finală de 1-2 mg / ml.
Cu toate acestea, este recomandabil să nu depășiți doza maximă de 1 g în două administrări zilnice.
Produsul reconstituit trebuie utilizat în decurs de 24 de ore.
Nu utilizați soluții saline ca solvent. Injectați foarte încet.
Administrarea trebuie continuată, în funcție de gravitatea infecției, până la 6-14 zile.
Pacienți cu insuficiență renală: la pacienții cu insuficiență renală, unde clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml / min, doza trebuie redusă la jumătate.
La astfel de pacienți, administrarea nu trebuie continuată după 14 zile.
Nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de dozare pentru utilizarea claritromicinei IV la pacienții cu vârsta sub 12 ani (vezi „Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală” și „Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală ").
La copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani, doza este aceeași ca la adulți.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la antibiotice din clasa macrolide sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Administrarea concomitentă de claritromicină cu oricare dintre următoarele medicamente: astemizol, cisapridă, pimozidă și terfenadină deoarece pot induce prelungirea intervalului QT și aritmii cardiace, inclusiv tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și torsade de vârf (vezi pct. 4.5).
- Administrarea concomitentă de claritromicină cu ticagrelor sau ranolazină.
- Administrarea concomitentă de claritromicină și alcaloizi de ergot (ergotamină sau dihidroergotamină), deoarece poate duce la toxicitate la ergot (vezi pct. 4.5).
- Administrarea concomitentă de claritromicină și midazolam pentru uz oral (vezi pct. 4.5).
Veclam nu trebuie administrat pacienților cu antecedente de prelungire a intervalului QT sau aritmie ventriculară cardiacă, inclusiv torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Veclam nu trebuie administrat concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), care sunt metabolizați extensiv de CYP3A4 (lovastatină sau simvastatină), datorită riscului crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză (vezi pct. 4.5).
Veclam nu trebuie administrat pacienților cu hipokaliemie (risc de prelungire a intervalului QT).
Veclam nu trebuie utilizat la pacienții care suferă de insuficiență hepatică severă asociată cu afectarea rinichilor.
Ca și în cazul altor inhibitori puternici ai enzimei CYP3A4, claritromicina nu trebuie utilizată concomitent cu colchicina (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Deoarece doza zilnică de 500 mg nu poate fi redusă, comprimatele cu eliberare modificată Veclam sunt contraindicate la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml / min. Toate celelalte forme farmaceutice pot fi utilizate pentru acest grup de pacienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Tablete și plicuri
Utilizarea oricărei terapii cu antibiotice, cum ar fi cu claritromicină, pentru tratarea infecțiilor cu H.pylori poate provoca apariția bacteriilor rezistente.
Toate formulările
Claritromicina nu trebuie prescrisă femeilor însărcinate fără o „evaluare atentă a raportului beneficiu / risc, în special în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
Ca și în cazul altor antibiotice, utilizarea îndelungată a claritromicinei poate provoca apariția suprainfecțiilor cu bacterii și ciuperci rezistente care necesită întreruperea tratamentului și adoptarea terapiilor adecvate.
Se recomandă prudență la acei pacienți care prezintă insuficiență renală severă (vezi pct. 4.2).
Cu utilizarea claritromicinei au fost raportate cazuri de disfuncție hepatică (vezi pct. 4.8), inclusiv enzime hepatice crescute, leziuni hepatocelulare și / sau hepatită colestatică, cu sau fără icter. Această disfuncție hepatică poate fi severă și este de obicei reversibilă. raportate.cazuri fatale de insuficiență hepatică și au fost de obicei asociate cu boli grave de bază sau tratamente concomitente.
Pacientul trebuie sfătuit să întrerupă tratamentul și să contacteze medicul dacă apar semne și simptome ale bolii hepatice, cum ar fi anorexie, icter, urină închisă la culoare, mâncărime sau dureri abdominale.
Au fost raportate cazuri de colită pseudomembranoasă cu utilizarea aproape tuturor antibacterianelor, inclusiv a macrolidelor, cu severitate cuprinsă între moderată și care pune viața în pericol. Au fost raportate cazuri de diaree Clostridium difficile (CDAD). care poate varia de la diaree moderată la colită fatală. Tratamentul cu agenți antibacterieni modifică flora intestinală normală, ceea ce poate duce la proliferarea excesivă a C. dificil. La toți pacienții care se plâng de diaree după administrarea de antibiotice, trebuie evaluată prezența CDAD (diaree Clostridium difficile). Acești pacienți ar trebui să fie supuși unui istoric medical atent, deoarece s-a raportat că CDAD poate apărea în timpul celor două luni de la administrarea de agenți antibacterieni. Prin urmare, întreruperea tratamentului cu claritromicină ar trebui să aibă loc indiferent de indicația terapeutică. Ar trebui efectuat un test microbian și trebuie inițiat un tratament adecvat. Trebuie evitată administrarea de agenți antiperistaltici.
Deoarece claritromicina este metabolizată și excretată în principal în ficat, trebuie administrată o precauție deosebită la administrarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică, la subiecții cu insuficiență renală moderată sau severă și la vârstnici (peste 65 de ani).
Colchicină:
Au fost raportate după punerea pe piață a toxicității colchicinei cu utilizarea concomitentă de colchicină și claritromicină, în special la pacienții vârstnici, dintre care unele au apărut la pacienții cu insuficiență renală. Au fost raportate decese la unii dintre acești pacienți (vezi pct. 4.5) Administrare concomitentă de claritromicină și colchicină este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și triazolobenzodiazepine, cum ar fi triazolam și midazolam injectabil (vezi pct. 4.5).
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și alte medicamente ototoxice, în special aminoglicozide. Prin urmare, se recomandă monitorizarea periodică a funcției vestibulare și auditive în timpul și după tratament.
Datorită riscului prelungirii intervalului QT, claritromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boală coronariană, insuficiență cardiacă severă, hipomagnezemie, bradicardie (aritmie ventriculară anterioară (vezi pct. 4.3).
Pneumonie:
În așteptarea rezistenței emergente a Streptococcus pneumoniae la macrolide, este important să se efectueze un test de susceptibilitate înainte de a prescrie claritromicină pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate. În pneumonia dobândită în spital, claritromicina trebuie administrată în asociere cu antibiotice suplimentare adecvate.
Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi de intensitate ușoară până la moderată:
Aceste infecții sunt cel mai adesea cauzate de Staphylococcus aureus Și Streptococcus pyogenes, ambele putând fi rezistente la macrolide. Apoi, este necesar să efectuați un test de sensibilitate. În cazurile în care antibioticele beta-lactamice nu pot fi utilizate (de exemplu, alergii), este preferabil să se utilizeze alte antibiotice, cum ar fi clindamicina. Macrolidele joacă în prezent un rol fundamental numai în infecțiile pielii și ale țesuturilor moi, cum ar fi cele cauzate de Corynebacterium minutissimum, acnee vulgară, erizipel și în acele situații în care terapia pe bază de penicilină nu poate fi stabilită.
În cazul reacțiilor severe de hipersensibilitate acută, cum ar fi anafilaxia, sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și sindromul DRESS, tratamentul cu claritromicină trebuie întrerupt imediat și tratamentul adecvat trebuie adoptat imediat.
Veclam trebuie utilizat cu precauție atunci când este administrat concomitent cu medicamente capabile să inducă enzima CYP3A4 (vezi pct. 4.5).
Ar trebui acordată atenție posibilității de rezistență încrucișată între claritromicină și alte macrolide, lincomicină și clindamicină.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine): Utilizarea concomitentă a claritromicinei și lovastatinei sau simvastatinei este contraindicată (vezi pct. 4.3). Trebuie avut grijă la prescrierea claritromicinei cu alte statine. Rabdomioliza a fost raportată la pacienții care iau claritromicină și statine. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de miopatie.
În situațiile în care utilizarea concomitentă de claritromicină și statine nu poate fi evitată, se recomandă prescrierea celei mai mici doze înregistrate de statine.
Se poate lua în considerare utilizarea unei statine care nu depinde de metabolismul enzimei CYP3A (de exemplu, fluvastatină) (vezi pct. 4.5).
Agenți hipoglicemianți orali / insulină:
Utilizarea concomitentă a claritromicinei și a medicamentelor hipoglicemiante orale (cum ar fi sulfoniluree) și / sau insulină poate duce la hipoglicemie severă. Se recomandă monitorizarea atentă a glucozei (vezi pct. 4.5).
Anticoagulante orale:
C "este riscul de sângerare severă și o creștere semnificativă a raportului internațional normalizat (INR) și a timpului de protrombină atunci când claritromicina este administrată concomitent cu warfarină (vezi pct. 4.5)." INR și timpul de protrombină trebuie monitorizate frecvent la acești pacienți care sunt tratați concomitent cu claritromicină și agenți anticoagulanți orali.
Excipienți cu efect cunoscut:
Granulele Veclam pentru suspensie orală conțin zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
La prescrierea granulelor de Veclam pentru suspensie orală la pacienții cu diabet zaharat, trebuie luat în considerare conținutul de zaharoză.
Granulele Veclam pentru suspensie orală conțin, de asemenea, ulei de ricin, care poate provoca tulburări de stomac și diaree.
Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp, malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea următoarelor medicamente este absolut contraindicată din cauza efectelor potențiale grave datorate interacțiunii lor medicamentoase.
Cisapridă, pimozidă, astemizol și terfenadină
Au fost observate niveluri ridicate de cisapridă la pacienții care au luat concomitent cisapridă și claritromicină. Aportul concomitent a dus la un interval QT prelungit, aritmii cardiace, inclusiv tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și torsade de vârfuri. Efecte similare au fost observate la pacienții care au luat concomitent claritromicină și pimozidă (vezi pct. 4.3).
În literatura de specialitate se raportează că macrolidele modifică metabolismul terfenadinei prin creșterea nivelului acesteia care au fost ocazional asociate cu aritmii cardiace, cum ar fi QT prelungit, tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară și torsada vârfurilor (vezi pct. 4.3). Într-un studiu efectuat pe 14 voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de claritromicină și terfenadină a dus la o creștere de două până la trei ori a nivelului seric al metabolitului acid al terfenadinei și la o prelungire a intervalului QT care nu a dus la niciun efect clinic detectabil. Efecte similare au fost asociate cu administrarea concomitentă de astemizol și alte macrolide.
Alcaloizi de ergot
Unele rapoarte post-marketing indică faptul că administrarea concomitentă de claritromicină și ergotamină sau dihidroergotamină a fost asociată cu toxicitate acută a ergotului (ergotism) caracterizată prin vasospasm și ischemie a extremităților și a altor țesuturi, inclusiv a sistemului nervos central. Administrarea concomitentă de claritromicină și alcaloizi de ergot este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)
Utilizarea concomitentă a claritromicinei și lovastatinei sau simvastatinei este contraindicată (vezi pct. 4.3) deoarece aceste statine sunt metabolizate pe larg de CYP3A4 și tratamentul concomitent cu claritromicină crește concentrația plasmatică a acestora, ceea ce crește riscul miopatiei, inclusiv rabdomioliza.
Au fost raportate cazuri de rabdomioliză la pacienții care au luat claritromicină concomitent cu aceste statine. Dacă tratamentul cu claritromicină nu poate fi evitat, tratamentul cu lovastatină sau simvastatină trebuie întrerupt în timpul tratamentului.
Trebuie avut grijă la prescrierea claritromicinei cu statine. În situațiile în care utilizarea concomitentă a claritromicinei și statinelor nu poate fi evitată, se recomandă prescrierea celei mai mici doze înregistrate de statine Posibilitatea utilizării unei statine care nu depinde de metabolismul CYP3A (de exemplu, fluvastatina) Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de miopatie.
Efectele altor medicamente asupra claritromicinei
Medicamentele care induc CYP3A (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare) pot induce metabolismul claritromicinei. Acest lucru duce la niveluri subterapeutice de claritromicină cu eficacitate terapeutică redusă.
În plus, poate fi necesară monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale inductorului CYP3A, care pot crește datorită inhibării CYP3A de către claritromicină (vezi și prospectul inhibitorului CYP3A administrat) .Administrarea concomitentă de rifabutină și claritromicină a dus la o creștere în nivelurile serice de rifabutină, o scădere a nivelurilor serice de claritromicină, asociată cu un risc crescut de uveită.
Următoarele medicamente au fost cunoscute sau suspectate de a afecta concentrațiile circulante de claritromicină; Poate fi necesară ajustarea dozei de claritromicină sau poate fi luată în considerare posibilitatea utilizării unor terapii alternative.
Efavirenz, nevirapină, rifampicină, rifabutină și rifapentină
Medicamentele care se dovedesc a fi inductori puternici ai metabolismului citocromului P450, cum ar fi efavirenz, nevirapină, rifampicină, rifabutină și rifapentină, pot accelera metabolismul claritromicinei și, prin urmare, scad nivelurile plasmatice ale claritromicinei, crescând în același timp nivelurile plasmatice ale 14-OH-claritromicina. metabolit care este activ și din punct de vedere microbiologic Deoarece activitățile microbiologice ale claritromicinei și ale 14-OH-claritromicinei sunt diferite pentru diferite bacterii, efectul terapeutic așteptat poate fi anulat în timpul administrării concomitente cu claritromicină și inductori enzimatici.
Etravirină
Expunerea la claritromicină a fost redusă de etravirină; cu toate acestea, concentrația metabolitului activ, 14-OH-claritromicină, a fost crescută. Deoarece 14-OH-claritromicina a redus activitatea împotriva Complex Mycobacterium Avium (MAC), activitatea generală împotriva acestui agent patogen poate fi modificată, prin urmare ar trebui luate în considerare alternative la claritromicină pentru tratamentul MAC.
Fluconazol
Administrarea concomitentă de fluconazol 200 mg pe zi și claritromicină 500 mg de două ori pe zi la 21 de voluntari sănătoși a dus la creșteri ale concentrației minime medii de claritromicină (Cmin) și a zonei sub curbă (ASC).) De 33% și respectiv 18%. din metabolitul activ, 14-OH-claritromicină, nu au fost afectate semnificativ de administrarea concomitentă de fluconazol. Nu este necesară ajustarea dozelor pentru claritromicină.
Ritonavir
Un studiu farmacocinetic a arătat că administrarea concomitentă de 200 mg ritonavir la fiecare 8 ore și 500 mg claritromicină la fiecare 12 ore duce la inhibarea marcată a metabolismului claritromicinei. O administrare concomitentă de ritonavir a fost observată o creștere cu 31% a Cmax a claritromicinei, o creștere cu 182% a Cmin și o creștere cu 77% a ASC. S-a observat inhibarea completă a formării 14-OH-claritromicinei. Datorită ferestrei terapeutice mari a claritromicinei, reducerea dozelor nu este necesară la pacienții cu funcție renală normală. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală și tratament concomitent cu ritonavir trebuie luată în considerare următoarea ajustare a dozei: dacă clearance-ul creatininei (CLCR) este între 30 și 60 ml / minut, doza de claritromicină trebuie redusă cu 50%; la pacienții la care CLCR
Trebuie luate în considerare ajustări similare ale dozei pentru acei pacienți cu insuficiență a funcției renale cărora li s-a administrat ritonavir ca potențiator farmacocinetic al altor inhibitori ai proteazei HIV, inclusiv atazanavir și saquinavir (vezi mai jos Interacțiuni medicamentoase bidirecționale).
Efectele claritromicinei asupra altor medicamente
Interacțiuni bazate pe CYP3A
Administrarea concomitentă de claritromicină, despre care se știe că inhibă CYP3A, și un medicament metabolizat în principal de CYP3A, poate fi asociată cu creșteri ale concentrațiilor medicamentului care pot potența sau prelungi efectele terapeutice și adverse ale medicamentului administrat concomitent.
Claritromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care primesc terapie cu alte medicamente despre care se crede că sunt substraturi ale enzimei CYP3A, mai ales dacă substratul CYP3A are o marjă restrânsă de siguranță (de exemplu, carbamazepina) și / sau dacă substratul este metabolizat extensiv de aceasta enzimă.
Trebuie luate în considerare ajustările dozelor și, ori de câte ori este posibil, concentrațiile serice ale medicamentelor metabolizate în principal de CYP3A trebuie monitorizate cu atenție la pacienții care primesc terapie concomitentă cu claritromicină.
Medicamentele sau clasele de medicamente cunoscute sau considerate a fi metabolizate de aceeași izozimă CYP3A sunt: alprazolam, anticoagulante orale (de exemplu, warfarină, vezi pct. 4.4), astemizol, carbamazepină, cilostazol, cisapridă, ciclosporină, disopiramidă, alcaloizi ergotici, lovastatină, midilprazolezolona , omeprazol, pimozidă, chinidină, rifabutină, sildenafil, simvastatină, sirolimus, tacrolimus, terfenadină, triazolam și vinblastină, dar această listă nu este completă. Alte medicamente care interacționează cu un mecanism similar prin alte izozime din sistemul citocromului P450 sunt fenitoina, teofilina și valproatul.
Antiaritmice
Au fost raportate cazuri după punerea pe piață a torsadei vârfurilor după utilizarea concomitentă a claritromicinei și chinidinei sau disopiramidei. În timpul administrării acestor medicamente concomitent cu claritromicina este necesar să se monitorizeze urmele electrocardiografice pentru a detecta prezența prelungirii intervalului QT. concentrațiile de chinidină și disopiramidă în timpul utilizării în terapia cu claritromicină.
Au fost raportate după punerea pe piață a hipoglicemiei după administrarea concomitentă de claritromicină și disopiramidă. Prin urmare, nivelul glicemiei trebuie monitorizat în timpul administrării concomitente de claritromicină și disopiramidă.
Agenți hipoglicemianți orali / insulină
În cazul utilizării concomitente a claritromicinei cu anumite medicamente hipoglicemiante, cum ar fi nateglinida și repaglinida, poate apărea inhibarea enzimei CYP3A de către claritromicină și poate provoca hipoglicemie. Se recomandă monitorizarea atentă a nivelului de glucoză.
Omeprazol
Subiecții adulți sănătoși au primit claritromicină (500 miligrame la fiecare 8 ore) în asociere cu omeprazol (40 miligrame pe zi). la administrarea concomitentă de claritromicină.
Valoarea medie a pH-ului gastric pe 24 de ore a fost de 5,2 când omeprazolul a fost administrat singur și a fost de 5,7 când omeprazolul a fost administrat concomitent cu claritromicină.
Sildenafil, tadalafil și vardenafil
Fiecare dintre acești inhibitori ai fosfodiesterazei este metabolizat, cel puțin parțial, de CYP3A și CYP3A poate fi inhibat prin administrarea concomitentă de claritromicină. Administrarea concomitentă de claritromicină și sildenafil, tadalafil sau vardenafil este foarte probabil să ducă la o expunere crescută la inhibitorul fosfodiesterazei. Prin urmare, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de sildenafil, tadalafil și vardenafil atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu claritromicină.
Teofilină, carbamazepină
Rezultatele studiilor clinice au arătat că nivelurile plasmatice de carbamazepină și teofilină pot suferi o creștere modestă, dar semnificativă statistic (p≤0,05), atunci când acestea sunt administrate concomitent cu claritromicină. Poate fi necesară o reducere a dozei.
Tolterodina
Calea metabolică majoră a tolterodinei trece prin izoforma 2D6 a citocromului P450 (CYP2D6). Cu toate acestea, într-un subgrup de populație fără CYP2D6, calea metabolică identificată este CYP3A. În acest subgrup de populație, inhibarea CYP3A are ca rezultat concentrații serice semnificativ mai mari de tolterodină. . În prezența inhibitorilor CYP3A, poate fi necesară o reducere a dozei de tolterodină, precum și o reducere a dozei de claritromicină la populația de pacienți la care CYP2D6 este slab metabolizat.
Triazolobenzodiazepine (de exemplu, alprazolam, midazolam, triazolam)
Când midazolam a fost administrat concomitent cu comprimate de claritromicină (500 mg de două ori pe zi), ASC a midazolamului a crescut de 2,7 ori după administrarea intravenoasă de midazolam și de 7 ori după administrarea intravenoasă a midazolamului. Administrarea midazolamului oral. În cazul în care este necesară administrarea midazolamului intravenos concomitent cu claritromicină, pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru ajustarea dozei. Aceleași precauții trebuie luate în prezența altor benzodiazepine care sunt metabolizate de CYP3A, inclusiv triazolam și alprazolam. În cazul benzodiazepinelor a căror eliminare nu depinde de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), este puțin probabilă o interacțiune clinic importantă cu claritromicina.
Interacțiunile medicamentoase și efectele sistemului nervos central (SNC) (de exemplu, somnolență și confuzie) au fost raportate în experiența de după punerea pe piață cu utilizarea concomitentă de claritromicină și triazolam. Se recomandă monitorizarea pacientului pentru a ține sub control potențialele efecte farmacologice pe care aceasta le poate determina asupra sistemului nervos central.
Alte interacțiuni medicamentoase
Aminoglicozide
Trebuie acordată atenție administrării concomitente de claritromicină cu alte medicamente ototoxice, în special cu aminoglicozide (vezi pct. 4.4).
Colchicină
Colchicina este un substrat atât al CYP3A, cât și al transportorului de eflux, glicoproteina P (Pgp). Claritromicina și alte macrolide inhibă CYP3A și Pgp. Când claritromicina și colchicina sunt administrate simultan, inhibarea CYP3A și / sau Pgp prin claritromicină duce la expunerea crescută la colchicină. Monitorizați pacienții pentru simptomele clinice ale toxicității colchicinei (vezi pct. 4.4).
Digoxină
Se consideră că digoxina este un substrat al transportorului de eflux, glicoproteina P (Pgp). Claritromicina inhibă Pgp. Când digoxina și claritromicina sunt administrate concomitent, inhibarea Pgp este o parte a claritromicinei poate duce la o expunere crescută la digoxină. concentrațiile plasmatice de digoxină au fost raportate, de asemenea, în timpul supravegherii după punerea pe piață la pacienții cărora li s-au administrat concomitent digoxină și claritromicină. Unii pacienți au prezentat semne clinice similare cu cei care prezintă toxicitate la digoxină, inclusiv apariția aritmiilor care pun viața în pericol. Concentrațiile plasmatice ale digoxinei trebuie monitorizate îndeaproape în timp ce pacienții primesc concomitent digoxină și claritromicină.
Zidovudină
Administrarea concomitentă de comprimate de claritromicină și zidovudină la pacienții adulți cu infecții cu HIV poate duce la scăderea concentrației de zidovudină la starea de echilibru. Deoarece claritromicina pare să interfereze cu absorbția zidovudinei administrate concomitent oral, această interacțiune poate fi puternic evitată prin eșalonarea dozelor de claritromicină și zidovudină pentru a permite un interval de cel puțin 4 ore. Această interacțiune nu apare la copiii cu HIV infecții.când claritromicina este administrată sub formă granulară în același timp cu zidovudina sau didanozina. Această interacțiune este puțin probabilă atunci când claritromicina se administrează intravenos.
Fenitoină și valproat:
Au existat rapoarte spontane sau publicate privind interacțiunile inhibitorilor CYP3A, inclusiv claritromicina, cu medicamente care nu sunt considerate a fi metabolizate de CYP3A (de exemplu, fenitoină și valproat). Pentru aceste medicamente se recomandă determinarea nivelului seric atunci când se administrează concomitent cu claritromicină. Au fost raportate cazuri de niveluri serice crescute.
Interacțiuni bidirecționale cu medicamente
Atazanavir
Claritromicina și atazanavir sunt ambele substraturi și inhibitori ai CYP3A și există dovezi ale interacțiunii bidirecționale a medicamentelor între aceste medicamente. Administrarea concomitentă de claritromicină (500 mg de două ori pe zi) și atazanavir (400 mg o dată pe zi) a dus la o creștere de 2 ori a expunerii la claritromicină și o scădere cu 70% a expunerii la 14-OH-claritromicină, cu o creștere cu 28% a ASC a atazanavirului. Datorită ferestrei terapeutice mari a claritromicinei, nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu funcție renală normală. În cazul pacienților cu insuficiență renală moderată (în care clearance-ul creatininei este de 30 până la 60 ml / min), doza de claritromicină trebuie redusă cu 50%. Creatinina este mai mică de 30 ml / min, doza de claritromicină trebuie redusă cu 75%, utilizând o formulare adecvată de claritromicină. Nu se recomandă administrarea de doze de claritromicină mai mari de 1000 mg pe zi în asociere cu administrarea de inhibitori de protează.
Blocante ale canalelor de calciu
Se recomandă prudență în administrarea concomitentă de claritromicină și blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4 (de exemplu verapamil, amlodipină, diltiazem) din cauza riscului de hipotensiune arterială. Concentrațiile plasmatice ale claritromicinei, precum și cele ale blocantelor canalelor de calciu pot crește datorită interacțiunii. Hipotensiune arterială, bradiaritmie și acidoză lactică au fost observate la pacienții care au luat concomitent claritromicină și verapamil.
Itraconazol
Claritromicina și itraconazolul sunt ambele substraturi și inhibitori ai CYP3A, rezultând o interacțiune bidirecțională între aceste medicamente. Claritromicina poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale itraconazolului, în timp ce itraconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale claritromicinei.Pacienții care iau concomitent claritromicină și itraconazol trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome de potențare și prelungire a efectelor farmacologice ale acestor medicamente.
Saquinavir
Claritromicina și saquinavirul sunt ambele substraturi și inhibitori ai CYP3A, rezultând o „interacțiune bidirecțională între aceste medicamente. Administrarea concomitentă de claritromicină (500 mg de două ori pe zi) și saquinavir (capsule moi de gelatină, 1200 mg de trei ori pe zi) la 12 voluntari sănătoși a determinat valori ale ASC și Cmax ale saquinavirului cu 177% și 187% mai mari decât cele observate în monoterapia cu saquinavir. Valorile ASC și Cmax ale claritromicinei au fost cu aproximativ 40% mai mari decât cele observate la administrarea monoterapiei cu claritromicină. Nu este necesară ajustarea dozei atunci când cele două medicamente sunt administrate concomitent pentru o perioadă limitată de timp la dozele / formulările studiate. Observațiile din studiile de interacțiune medicamentoasă efectuate folosind formularea capsulei de gelatină moale pot să nu fie reprezentative pentru efectele observate folosind formularea capsulei de gelatină dură saquinavir. Observațiile din studiile de interacțiune medicamentoasă efectuate numai cu saquinavir pot să nu fie reprezentative pentru efectele observate cu terapia combinată cu saquinavir / ritonavir. Atunci când saquinavirul este administrat concomitent cu ritonavir, trebuie să se acorde o atenție deosebită efectelor potențiale pe care ritonavirul le poate avea asupra claritromicinei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Siguranța claritromicinei pentru utilizarea la femeile gravide nu a fost evaluată. Pe baza rezultatelor obținute din studii efectuate la șoareci, șobolani, iepuri și maimuțe, nu poate fi exclusă posibilitatea efectelor nocive asupra dezvoltării embrion-fetale. În consecință, utilizarea în timpul sarcinii este nu este recomandat fără o evaluare atentă a riscului / beneficiului.
Timp de hrănire
Siguranța claritromicinei pentru utilizare în timpul alăptării nu a fost evaluată. Claritromicina se excretă în laptele matern.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date privind efectul claritromicinei asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Riscul de amețeli, vertij, confuzie și dezorientare, care poate apărea după administrare, trebuie luat în considerare înainte ca pacientul să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
04.8 Efecte nedorite
la. Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvente și mai frecvente reacții adverse legate de terapia cu claritromicină atât la pacienții adulți, cât și la copii și adolescenți sunt durerile abdominale, diareea, greața, vărsăturile și perversiunea gustului. Aceste evenimente adverse sunt de obicei de intensitate medie și sunt în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut pentru antibiotice macrolide (vezi secțiunea b din secțiunea 4.8).
Nu există nicio diferență semnificativă în incidența acestor reacții adverse gastrointestinale în timpul studiilor clinice între pacienții cu sau fără infecții micobacteriene preexistente.
b. Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul următor rezumă reacțiile adverse raportate în timpul studiilor clinice și experienței de după punerea pe piață cu comprimate cu claritromicină cu eliberare imediată, granule pentru suspensie orală, pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă și comprimate cu eliberare modificată.
Reacțiile adverse considerate posibil legate de claritromicină sunt raportate în funcție de tipul de organ și de frecvență, în conformitate cu următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
* Deoarece aceste reacții au fost raportate voluntar de la o populație de dimensiuni nedeterminate, nu este întotdeauna posibil să se facă o estimare reală a frecvenței sau să se stabilească o relație cauză-efect cu expunerea la medicament. Expunerea pacientului depășește un miliard de zile de pacient tratament cu claritromicină
** În unele dintre cazurile raportate de rabdomioliză, claritromicina a fost administrată concomitent cu statine, fibrate, colchicină sau alopurinol.
1 Reacții adverse raportate numai pentru formularea de pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă
2 Reacții adverse raportate numai pentru granule pentru suspensie orală
3 Reacții adverse raportate numai pentru formularea cu comprimate cu eliberare imediată
4, 6, 8,9 Vezi paragraful a)
5, 7, 10 A se vedea paragraful c)
c. Descrierea reacțiilor adverse selectate
Flebita la locul injecției, durerea la locul injecției, durerea bățului acului și inflamația la locul injectării sunt specifice formulării intravenoase.
În unele dintre cazurile raportate de rabdomioliză, claritromicina a fost administrată concomitent cu statine, fibrate, colchicină sau alopurinol (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Au fost raportate după punerea pe piață a interacțiunilor medicamentoase și a efectelor sistemului nervos central (SNC) (de exemplu, somnolență și confuzie) cu utilizarea concomitentă a claritromicinei și triazolamului. Se sugerează ca pacientul să fie monitorizat pentru efecte farmacologice crescute la nivelul SNC secțiunea 4.5).
Au fost raportate cazuri rare de comprimate cu eliberare modificată de claritromicină în materiile fecale, cele mai multe dintre acestea apărând la pacienții cu modificări anatomice (inclusiv ileostomie sau colostomie) sau tulburări ale funcției gastro-intestinale cu un timp de tranzit gastro-intestinal scurtat. În mai multe cazuri, reziduurile de tablete au apărut în contextul diareei. Pentru acei pacienți care au prezentat prezența reziduurilor de tabletă în scaun și nicio îmbunătățire a stării lor, se recomandă o schimbare la o formulare diferită de claritromicină (de exemplu, suspensie orală) sau un alt antibiotic.
Populație specială: reacții adverse la pacienții imunocompromiși (vezi pct. E).
d. Populații pediatrice
Au fost efectuate studii clinice prin administrarea suspensiei pediatrice pe bază de claritromicină la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 12 ani. În consecință, copiii cu vârsta sub 12 ani trebuie să ia suspensia pediatrică. Nu există date suficiente pentru a recomanda un regim de dozare pentru utilizarea claritromicinei IV la pacienții cu vârsta sub 12 ani.
Se așteaptă ca frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse să fie comparabile cu cele care apar la adulți.
Și. Alte populații speciale
Pacienți imunocompromiși
La pacienții SIDA sau imunocompromiși tratați pentru infecții micobacteriene cu doze mari de claritromicină pentru perioade lungi de timp, a fost adesea dificil să se distingă reacțiile adverse posibil asociate cu administrarea claritromicinei de virusul imunodeficienței umane (HIV) sau manifestările asociate bolilor intercurente.
La pacienții adulți, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate de pacienții tratați cu doze zilnice totale de 1000 mg și 2000 mg claritromicină au fost: greață, vărsături, perversie gustativă, dureri abdominale, diaree, erupție cutanată, flatulență, cefalee, constipație, afectarea auzului, creșterea ser glutamic-oxaloacetic transaminază (SGOT) și ser glutamic-piruvic transaminază (SGPT). Reacții suplimentare mai puțin frecvente includ dispnee, insomnie și gură uscată. Incidența a fost comparabilă pentru acei pacienți tratați cu 1000 mg și 2000 mg, dar au fost în general de 3 până la De 4 ori mai frecvent la pacienții cărora li se administrează o doză zilnică totală de claritromicină de 4000 mg.
La acești pacienți imunocompromiși, evaluările valorilor de laborator au fost făcute prin analizarea acelor valori în afara nivelurilor anormale considerate grave pentru testul specific (de exemplu, limitele superioară și inferioară). Pe baza acestor criterii, aproximativ 2% sau 3% dintre pacienții care au luat 1000 mg sau 2000 mg de claritromicină zilnic au prezentat SGOT și SGPT anormale extrem de ridicate și un număr extrem de scăzut de celule albe din sânge și trombocite. Un procent mai mic de pacienți incluși în aceste două grupuri de doză a prezentat, de asemenea, valori crescute ale BUN. O incidență ușor mai mare a valorilor anormale a fost observată la pacienții tratați zilnic cu 4000 mg claritromicină pentru toți parametrii, cu excepția formulei leucocitelor.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
În caz de doze mari de claritromicină pot apărea tulburări gastro-intestinale. Un pacient care suferă de tulburare bipolară a ingerat opt grame de claritromicină care prezintă modificări ale stării psihice, comportament paranoic, hipokaliemie, hipoxemie. Reacțiile adverse care apar în caz de supradozaj trebuie tratate cu eliminarea imediată a medicamentului neabsorbit și terapii adecvate de susținere. Ca și în cazul altor macrolide, nivelurile serice de claritromicină nu sunt eliminate prin hemodializă sau dializă peritoneală.
În caz de supradozaj, tratamentul cu claritromicină IV (pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă) trebuie întrerupt și trebuie instituite toate măsurile adecvate de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene generale de uz sistemic - macrolide.
Codul ATC: J01FA09.
Claritromicina este o nouă macrolidă dezvoltată de Abbott, rezultată din substituirea la poziția 6 din inelul lactonic al eritromicinei unei grupări hidroxil cu gruparea CH3O.
Sa demonstrat că noua macrolidă posedă in vitro un spectru antibacterian activ împotriva celor mai cunoscute și importante clinic atât bacterii Gram pozitive, cât și Gram negative, inclusiv aerobii și anaerobii.
Spectrul antibacterian in vitro al claritromicinei s-a dovedit a fi următorul: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria monocylia, Listeria monocy Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum și Mycobacterium kansasii.
Acțiunea sa are loc prin legarea cu subunitatea ribozomală 50S, inhibând sinteza proteinelor celulei bacteriene.
BREAKPOINTS
Comitetul European pentru Testele de Sensibilitate Antimicrobiană (EUCAST) a stabilit următoarele puncte de întrerupere pentru claritromicină, separând organismele susceptibile.
Claritromicina este utilizată pentru „eradicarea”H. pylori: concentrația inhibitorie minimă (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml care a fost stabilită ca punct de întrerupere a sensibilității de către Institutul de standarde clinice și de laborator (C.I.S.I).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Studiile efectuate la câini au arătat că, după administrarea intravenoasă sau orală de 10 mg / kg, au existat concentrații plasmatice de medicamente de 3, 2 sau 1 mg / ml la 1, 4 și respectiv 12 ore.
În termen de 5 zile de la administrarea orală sau intravenoasă a claritromicinei marcate cu (14C), aproximativ 35-36% din doza de 14C a fost recuperată la fel ca în urină și aproximativ 52% în fecale.
Claritromicina este metabolizată în ficat și cel mai important metabolit este 14-hidroxi-N-demetil claritromicina care atinge concentrațiile plasmatice maxime de 0,5 mcg / ml și 1,2 mcg / ml după 2-4 ore după administrarea a 250 și 1200 mg. Numai după administrarea orală de 1200 mg, au fost identificate, de asemenea, niveluri scăzute de descladinosil-claritromicină în plasmă; procesul metabolic tinde spre saturație la doze mari.
Studiile farmacocinetice la om au arătat concentrații plasmatice maxime de 2,08 μg / ml după administrarea orală de 250 mg claritromicină.
După administrarea intravenoasă de 500 mg claritromicină, sunt atinse vârfuri plasmatice medii de 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Timpul de înjumătățire al compusului este egal cu 6,3 ore.
Aceiași metaboliți care se formează după administrarea orală sunt identificați, dar în concentrații mai mici, probabil în raport cu absența unui metabolism hepatic de primă trecere.
Formulare de eliberare modificată:
Farmacocinetica claritromicinei cu eliberare modificată administrată oral a fost studiată la pacienții adulți și comparată cu claritromicina 250 mg și 500 mg comprimate cu eliberare imediată. Când s-au administrat doze zilnice totale egale, gradul de absorbție a fost echivalent. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 50%.
După doze multiple, sa constatat o ușoară acumulare, iar metabolismul nu s-a modificat la nicio specie.
Pe baza rezultatelor absorbției echivalente, următoarele date ale formulării cu eliberare modificată sunt aplicabile in vitro și in vivo.
In vitro
Studiile in vitro au arătat că legarea de proteinele claritromicinei în plasma umană este în medie de aproximativ 70%. la concentrații de 0,45 - 4,5 mcg / ml. O scădere a legării la 41% la o concentrație de 45 mcg / ml sugerează că locurile de legare ar putea deveni saturate, totuși acest lucru s-a produs doar la concentrații mari de medicamente departe de nivelurile terapeutice.
In vivo
În toate țesuturile, concentrațiile de claritromicină, cu excepția sistemului nervos central, au fost mult mai mari decât concentrațiile circulante ale medicamentului.
Cele mai mari concentrații s-au găsit în ficat și țesut pulmonar, unde raportul țesut / plasmă a fost de 10 până la 20.
Comportamentul farmacocinetic al claritromicinei nu este liniar. La pacienții care au consumat și au primit claritromicină cu eliberare modificată 500 mg / zi, concentrațiile plasmatice maxime de claritromicină la starea de echilibru și claritromicină 14-OH au fost de 1,3 mcg / ml și respectiv 0,48 mcg / ml.Când doza a fost crescută până la 1000 mg / zi, valorile concentrației la starea de echilibru au fost de 2,4 mcg / ml și respectiv 0,67 mcg / ml.
Claritromicina este metabolizată în ficat de citocromul P450. Au fost descriși trei metaboliți: N-demetil-claritromicină; decladinosil-claritromicină și 14-hidroxi-claritromicină.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al claritromicinei și al metabolitului său activ a fost de 5,3 și respectiv 7,7 ore.
La concentrații mai mari, timpul de înjumătățire aparent atât al claritromicinei, cât și al metabolitului său tinde să fie mai lung.
Claritromicina este excretată prin urină (aproximativ 40%) și fecal (aproximativ 30%).
05.3 Date preclinice de siguranță
LD50 la șoareci și șobolani a fost mai mare de 5 g / kg pe cale orală și mai mare de 300 mg / kg pe cale orală la câini și maimuțe. Toxicitatea pe termen scurt (1 lună) nu a prezentat efecte toxice, nici la șobolani (150 mg / kg / zi), nici la câini (10 mg / kg / zi). Mai mult, toxicitatea cronică (3 luni) a fost de 15 mg / kg / zi la șobolani și de 10 mg / kg / zi la câini.
Testele de mutagenitate au arătat că medicamentul nu are efecte mutagene sau activare microsomală. Claritromicina nu a avut niciun efect asupra activității motrice a șoarecelui după administrarea orală de 100 mg / kg.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Veclam 250 mg comprimate acoperite:
Croscarmeloză sodică, amidon pregelatinizat, celuloză microcristalină, E-104, silicagel, povidonă, acid stearic, stearat de magneziu, talc, hipromeloză, propilen glicol, sorbitan monoleat, vanilină, E-171, hidroxipropil celuloză, acid sorbic.
- Veclam 500 mg comprimate acoperite:
Croscarmeloză sodică, celuloză microcristalină, silicagel, povidonă, acid stearic, stearat de magneziu, talc; soluție de acoperire: hipromeloză, hidroxipropilceluloză, propilen glicol, monoleat de sorbitan, E-171, acid sorbic, vanilină, E-104.
- Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Carbopol 974, povidonă, ftalat de hipromeloză, ulei de ricin, silicagel, zaharoză, gumă de xantan, aromă de fructe mixte, sorbat de potasiu, acid citric, dioxid de titan, maltodextrină, apă.
- Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă:
Acid lactobionic, hidroxid de sodiu ca ajustator de pH.
Fiecare flacon cu solvent conține:
Apă p.p.i.
- Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală și Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală:
Carbopol 974P, povidonă K90, ftalat de hidroxipropil metilceluloză, ulei de ricin, dioxid de siliciu, maltodextrină, zaharoză, dioxid de titan, amidon modificat, aromă portocalie, amoniu glicizinat, acesulfam K.
- Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată:
Acid citric anhidru, alginat de sodiu, alginat de sodiu și calciu, lactoză, povidonă K30, talc, acid stearic, stearat de magneziu, hipromeloză 6 cps, macrogol 400, macrogol 8000, dioxid de titan (E-171), acid sorbic, galben chinolin (E - 104).
06.2 Incompatibilitate
În prezent nu există incompatibilități specifice cu medicamentele cunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
Veclam 250 mg comprimate acoperite 3 ani.
Veclam 500 mg comprimate acoperite 3 ani.
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală 2 ani.
Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală 2 ani.
Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală 3 ani.
Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală 3 ani.
Veclam 500 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă 3 ani.
Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată 3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Pentru ambalaj 500 mg granule pentru suspensie orală: A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
Pentru ambalaje 250 mg comprimate acoperite, 500 mg comprimate acoperite, RM 500 comprimate cu eliberare modificată, 250 mg granule pentru suspensie orală, 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală și 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală: Acest medicament nu necesită condiții speciale de depozitare.
Pentru ambalaj 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă: Nu există precauții speciale pentru păstrare. Produsul reconstituit trebuie utilizat în decurs de 24 de ore.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
- Veclam 250 mg comprimate acoperite:
Cutie de carton care conține 12 blistere
- Veclam 500 mg comprimate acoperite:
Cutie de carton care conține blister opac cu 14 celule
- Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată:
Cutie de carton care conține blistere de 7 celule
- Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Flacon din plastic de 100 ml cu dozator
- Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Flacon din plastic de 100 ml cu dozator
- Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă:
Cutie de carton care conține 1 fiolă de 500 mg claritromicină + 1 fiolă de solvent
- Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală:
Cutie de carton conținând 14 pliculețe de 250 mg
- Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală:
Cutie de carton conținând 14 pliculețe de 500 mg
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
A se vedea secțiunea 4.2
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MALESCI Pharmacobiological Institute S.p.A. Via Lungo l "Ema, 7 - Bagno a Ripoli (FI)
Sub licență de la ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Veclam 250 mg comprimate acoperite:
Blister 12 comprimate - AIC 027529054
Veclam 500 mg comprimate acoperite:
Blistere 14 comprimate - AIC 027529116
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Flacon de 100 ml - AIC 027529041
Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală:
Flacon de 100 ml - AIC 027529104
Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală:
14 plicuri - AIC 027529080
Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală:
14 plicuri - AIC 027529092
Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă:
Flacon + flacon cu solvent - AIC 027529039
Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată:
Blister cu 7 comprimate cu eliberare modificată - AIC n. 027529130
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Veclam 250 mg comprimate acoperite 19.02.1997
Veclam 500 mg comprimate acoperite 06/03/1999
Veclam 125 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală 19.02.1997
Veclam 500 mg / 10 ml pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă 01/04/1992
Veclam 250 mg / 5 ml granule pentru suspensie orală 17/08/1999
Veclam 250 mg granule pentru suspensie orală 17/03/1999
Veclam 500 mg granule pentru suspensie orală 17.03.1999
Veclam RM 500 mg comprimate cu eliberare modificată 30/05/2001
Reînnoirea autorizației: 31/05/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Determinarea AIFA din aprilie 2015
.jpg)
