În timpul fazei foliculare a ciclului ovarian, creșterea și diferențierea foliculilor sunt procese supuse unui echilibru delicat și precis între nivelurile hormonilor circulanți și producerea receptorilor acestora în celulele foliculare. Dacă nivelurile de hormoni circulanți și aspectul receptorilor lor coincid, atunci dezvoltarea foliculară poate continua; invers, dacă nu se atinge această afecțiune, foliculii suferă degenerare și se formează corpuri atretice ale ovarului.
Reglarea hormonală este un mecanism fundamental de control al ciclului ovarian.
Există cinci hormoni care participă la procesul complex de feedback pozitiv și negativ pentru a regla foliculogeneza:
- hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH) secretat de hipotalamus
- hormon foliculostimulant (FSH)
- hormon luteinizant (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormonii produși de glanda pituitară (FSH și LH) și hormonii produși de ovar (estrogen și progesteron) au efecte antagoniste (control de feedback negativ).
În același timp, pentru a transforma producția continuă de foliculi primari în fenomenul periodic al ovulației, trebuie să intervină cel puțin două mecanisme de feedback pozitiv:
- faza antrală: producția exponențială de estrogen;
- faza preovulatorie: producție exponențială de FSH și LH.
Oogeneza și dezvoltarea foliculară
Hormonul foliculostimulant (FSH) este un hormon proteic care este secretat de lobul pituitar anterior și acționează asupra gonadelor. Secreția de FSH începe să crească în ultimele zile ale ciclului menstrual și este mai mare în prima săptămână a fazei foliculare. Creșterea nivelurilor de FSH permite recrutarea a aproximativ 10 foliculi în faza antrală (foliculi graafieni) pentru intrarea în ciclul menstrual. Acești foliculi, induși la foliculogeneză, sunt în competiție între ei pentru dominație (în timpul ovulației va fi eliberat un singur ou matur).
Hormonul FSH se leagă de receptorii celulelor granuloase, favorizând creșterea și proliferarea acestora, provocând o creștere a dimensiunii foliculilor.În plus, același hormon induce expresia receptorilor pentru hormonul luteinizant (LH) de pe membrana celulelor granuloase din dezvoltarea foliculilor.
Sub influența FSH, se activează enzima estrogen sintetază și citocromul P450, care stimulează celulele granuloasei spre secreția de estrogen.
Această creștere a nivelului de estrogen stimulează producția de hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH), care induce eliberarea gonadotropinelor FSH și LH din lobul hipofizar anterior, care exercită un efect stimulator asupra creșterii foliculilor.
L "hormonul luteinizant (LH) exercită următoarele acțiuni:
- activează sinteza androgenilor de către celulele tecei (stratul cel mai exterior al celulelor granuloase). Androgenii secretați sunt apoi aduși la nivelul celulelor granuloase pentru a fi convertiți în estrogen;
- stimulează proliferarea, diferențierea și secreția celulelor foliculare theca;
- crește expresia receptorilor LH pe membrana celulelor granuloase.
Creșterea estrogenului
Cu două-trei zile înainte ca nivelurile LH să înceapă să crească, de obicei în jurul celei de-a șaptea zile a ciclului, unul dintre foliculii recrutați apare ca dominant.
Estrogenii efectuează o „acțiune de feedback negativ asupra hipotalamusului și a lobului anterior al hipofizei”: foliculul dominant secretă estrogen în cantități mari, la un nivel atât de mare încât producția de GnRH este suprimată, inhibând în consecință secreția de LH și FSH.
Această scădere a producției de hormoni LH și FSH duce la atrezia (moartea) majorității foliculilor nedominanți.
În timpul etapelor timpurii și intermediare ale fazei foliculare, estrogenul promovează o varietate de modificări fiziologice pe tot corpul, inclusiv modificări ale mediului uterin caracteristice fazei proliferative.
Aceiași hormoni promovează, de asemenea, modificări care pregătesc corpul pentru evenimentele ulterioare din ciclul menstrual:
- pe parcursul întregii faze foliculare, creșterea nivelului de estrogen din sânge stimulează formarea unui nou strat de endometru și miometru al uterului;
- induc expresia receptorilor de progesteron pe celulele endometriale, ajutând endometrul să răspundă la creșterea nivelului de progesteron în timpul fazei proliferative târzii și pe tot parcursul fazei luteale.
Pic de LH și ovulație
La concentrații scăzute, estrogenii inhibă gonadotropinele, în timp ce la concentrații mari stimulează eliberarea lor. În faza foliculară târzie, producția de estrogen crește exponențial, afectând activitatea secretorie a hipotalamusului și a lobului anterior al hipofizei, ducând la stimularea secreției de hormon luteinizant (LH).
Aceste evenimente au ca rezultat un circuit de feedback pozitiv: nivelurile de LH cresc, secreția de estrogen este stimulată în continuare, prin urmare eliberarea hormonului luteinizant este promovată în continuare.Secreția de LH crește dramatic, rezultând o fază ascendentă a nivelurilor de LH în plasmă (vârf LH preovulator). Sub influența creșterii LH, activitatea endocrină a celulelor tecale este mai întâi stimulată și apoi oprită progresiv. În acest moment, hormonul LH face ca aceste celule să sintetizeze hormoni progestinici.
Aceste schimbări în activitățile endocrine sunt însoțite de reluarea meiozei și maturarea citoplasmei ovocitului și culminează cu ovulația.