Ingrediente active: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg comprimate
Candesartan DOC Generici 8 mg comprimate
Candesartan DOC Generici 16 mg comprimate
Candesartan Accord 32 mg comprimate
De ce se utilizează Candesartan - Medicament generic? Pentru ce este?
Denumirea medicamentului este Candesartan DOC Generici. Ingredientul activ este candesartancilexetil.
Acesta aparține unui grup de medicamente numite antagoniști ai receptorilor angiotensinei II. Acționează provocând relaxarea și lărgirea vaselor de sânge. Acest lucru ajută la scăderea tensiunii arteriale. De asemenea, inima pompează sângele mai ușor în întreaga lume. Corp.
Acest medicament este utilizat pentru:
- tratați tensiunea arterială crescută (hipertensiune arterială) la pacienții adulți și la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani
- Candesartan poate fi utilizat pentru tratamentul insuficienței cardiace la pacienții adulți cu funcție musculară cardiacă redusă atunci când nu se pot utiliza inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau în plus față de inhibitori ai ECA când simptomele persistă în ciuda tratamentului cu antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi (ARM) și antagoniștii nu pot fi utilizați. (Inhibitorii ECA și ARM sunt medicamente utilizate pentru tratamentul insuficienței cardiace).
Contraindicații Când Candesartan - medicament generic nu trebuie utilizat
Nu luați comprimate de Candesartan dacă:
- sunteți alergic (hipersensibil) la candesartancilexetil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni (de asemenea, este mai bine să evitați comprimatele de Candesartan la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina)
- aveți boli hepatice severe sau obstrucție biliară (o problemă cu drenarea bilei din vezica biliară)
- dacă pacientul este un copil sub 1 an
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Candesartan - Medicament generic
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua comprimate de Candesartan:
- dacă aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii sau sunteți dializat
- dacă vi s-a făcut recent un transplant de rinichi
- dacă vărsați, ați avut recent vărsături severe sau aveți diaree
- dacă aveți o boală a glandei suprarenale cunoscută sub numele de sindrom Conn (numit și aldosteronism primar)
- dacă aveți tensiune arterială scăzută
- dacă ați avut vreodată un accident vascular cerebral
- spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Candesartan nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „inhibitor ECA” (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet
- aliskiren
- dacă luați un inhibitor ECA împreună cu un medicament aparținând clasei de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi (ARM). Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratarea „insuficienței cardiace (vezi„ Alte medicamente și comprimate de Candesartan ”).
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
A se vedea și informațiile de la rubrica „Nu luați comprimate de Candesartan dacă”
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă vadă mai des și să fie testat dacă aveți oricare dintre aceste afecțiuni.
Dacă sunteți pe cale să vi se efectueze o operație, spuneți medicului dumneavoastră sau medicului dentist că luați comprimate de Candesartan, deoarece comprimatele de Candesartan, combinate cu orice anestezic, pot provoca scăderea tensiunii arteriale.
Copii și adolescenți
Candesartanul a fost studiat la copii. Pentru mai multe informații, discutați cu medicul dumneavoastră. CANDESARTAN DOC Generici nu poate fi administrat copiilor cu vârsta sub 1 an din cauza riscului posibil de dezvoltare a rinichilor.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Candesartan - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Comprimatele de candesartan pot afecta modul în care acționează alte medicamente, iar unele medicamente pot avea un efect asupra comprimatelor de candesartan. Dacă luați anumite medicamente, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să facă din când în când analize de sânge.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- alte medicamente care ajută la scăderea tensiunii arteriale, inclusiv beta-blocante, diazoxid și inhibitori ai ECA precum enalapril, captopril, lisinopril sau ramipril
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib sau etoricoxib (medicamente pentru ameliorarea durerii și inflamației)
- acid acetilsalicilic (dacă luați mai mult de 3 g pe zi) (medicament pentru ameliorarea durerii și inflamației)
- suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu (medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge)
- heparină (un medicament care diluează sângele) - tablete care ajută la urinare (diuretice)
- litiu (un medicament pentru probleme de sănătate mintală).
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (vezi și informațiile de la rubricile: „Nu luați Candesartan dacă” și „Atenționări și precauții”)
- Dacă sunteți tratat cu un inhibitor ECA împreună cu alte medicamente utilizate pentru insuficiența cardiacă, cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor mineralocorticoizi (ARM) (de exemplu spironolactonă, eplerenonă)
Candesartan DOC Generici cu alimente, băuturi și alcool
- Puteți lua comprimate de Candesartan cu sau fără alimente
- Când vi se prescriu comprimate de Candesartan, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a bea alcool. Alcoolul te poate face să te simți leșinat sau amețit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Candesartan înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în loc de Candesartan. Genericul nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă gravidă în trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați.Candesartan nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul dvs. este nou-născut sau s-a născut prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unele persoane se pot simți obosite sau amețite când iau Candesartan. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu folosiți niciun instrument sau utilaj
Informații importante despre unele dintre ingredientele Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici conține lactoză care este un tip de zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Candesartan - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Este important să continuați să luați Candesartan DOC Generici în fiecare zi. Candesartan poate fi luat cu sau fără alimente. Înghițiți comprimatul cu o băutură de apă.
Încercați să luați comprimatul la aceeași oră în fiecare zi. Acest lucru vă va ajuta să vă amintiți să-l luați.
Tensiune arterială crescută:
- doza uzuală de comprimate de Candesartan este de 8 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră poate crește această doză până la 16 mg o dată pe zi și mai mult până la 32 mg o dată pe zi, în funcție de răspunsul la tensiunea arterială.
- La unii pacienți, cum ar fi cei cu probleme hepatice, probleme cu rinichii sau care au pierdut recent lichide din cauza, de exemplu: vărsături, diaree sau administrarea de comprimate care ajută la urinare, medicul poate prescrie o doză inițială mai mică.
- Unii pacienți de culoare neagră pot răspunde slab la acest medicament atunci când sunt administrați ca singurul tratament și pot avea nevoie de o doză mai mare.
Insuficienta cardiaca:
- doza inițială obișnuită de comprimate de Candesartan este de 4 mg o dată pe zi. Medicul dumneavoastră poate crește această doză dublând doza la intervale de cel puțin 2 săptămâni până la 32 mg o dată pe zi. Candesartan poate fi luat împreună cu alte medicamente pentru insuficiență cardiacă, iar medicul dumneavoastră va decide ce tratament este cel mai potrivit pentru dumneavoastră.
Utilizare la copii și adolescenți cu tensiune arterială crescută
Copii cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani
Doza inițială recomandată este de 4 mg o dată pe zi.
Pentru pacienții cu greutatea mai mică de 50 kg: La unii pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat, medicul poate decide că doza trebuie crescută până la maximum 8 mg o dată pe zi.
Pentru pacienții cu greutatea de 50 kg sau mai mult: La unii pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat, medicul poate decide că doza trebuie crescută la 8 mg o dată pe zi și 16 mg o dată pe zi.
Dacă uitați să luați Candesartan
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Luați doza următoare ca de obicei.
Dacă încetați să luați Candesartan comprimate
Dacă încetați să luați comprimate de Candesartan, tensiunea arterială poate crește din nou. Prin urmare, nu încetați să luați Candesartan comprimate fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Candesartan - medicament generic
Dacă luați mai multe comprimate de Candesartan decât cele prescrise de medicul dumneavoastră, contactați imediat un medic sau farmacist pentru sfaturi.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale candesartanului - medicament generic
Ca toate medicamentele, Candesartan Accord poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Este important să conștientizați care pot fi aceste reacții adverse.
Nu mai luați comprimate de Candesartan și solicitați imediat asistență medicală dacă aveți oricare dintre următoarele reacții alergice:
- dificultăți de respirație, cu sau fără umflături ale feței, buzelor, limbii și / sau gâtului
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care vă poate cauza dificultăți la înghițire
- mâncărime severă a pielii (cu vezicule ridicate)
Comprimatele de Candesartan pot determina reducerea numărului de celule albe din sânge. Rezistența dumneavoastră la infecție poate scădea și este posibil să observați oboseală, infecție sau febră. Dacă se întâmplă acest lucru, contactați medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate efectua ocazional analize de sânge pentru a verifica dacă Candesartan Accord a avut vreun efect asupra sângelui (agranulocitoză).
Reacțiile adverse posibile includ:
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
- Senzație de amețeală / amețeală
- Durere de cap
- Infectie respiratorie
- Tensiunea arterială scăzută. Acest lucru te poate face să te simți leșinat sau amețit.
- Modificări ale rezultatelor analizelor de sânge:
- O cantitate crescută de potasiu în sânge, mai ales dacă aveți deja probleme cu rinichii sau insuficiență cardiacă. Dacă acest lucru este sever, puteți observa, de asemenea, oboseală, slăbiciune, bătăi neregulate ale inimii sau furnicături.
- Efecte asupra funcționării rinichilor, mai ales dacă aveți deja probleme cu rinichii sau insuficiență cardiacă. În cazuri foarte rare, poate apărea insuficiență renală.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000)
- Umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului.
- O reducere a globulelor roșii sau albe. Este posibil să observați oboseală, o infecție sau febră.
- Erupție cutanată, erupție umflată (urticarie).
- Mâncărime.
- Dureri de spate, dureri la nivelul articulațiilor și mușchilor.
- Modificări ale funcționării ficatului, inclusiv inflamația ficatului (hepatită). Este posibil să observați oboseală, îngălbenirea pielii și a albului ochilor și simptome asemănătoare gripei.
- Greaţă.
- Modificări ale rezultatelor analizelor de sânge:
- O cantitate scăzută de sodiu în sânge. Dacă acest lucru este sever, este posibil să observați și slăbiciune, lipsă de energie sau crampe musculare.
- Tuse
La copiii tratați pentru hipertensiune arterială, efectele secundare par similare cu cele observate la adulți, dar apar mai des. Durerea în gât este un efect secundar foarte frecvent la copii, dar nu este raportat la adulți, iar curgerea nasului, febra și ritmul cardiac crescut sunt frecvente la copii, dar nu sunt raportate la adulți.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau blister. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Medicamentul nu necesită temperaturi speciale de păstrare. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Candesartan DOC Generici
Ingredientul activ este candesartancilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 4 mg conține 4 mg candesartancilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 8 mg conține 8 mg candesartancilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 16 mg conține 16 mg candesartancilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 32 mg conține 32 mg candesartancilexetil.
Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, amidon de porumb, hidroxipropilceluloză, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu și citrat de trietil.
Cum arată Candesartan Doc Generici și conținutul ambalajului
Comprimatele de Candesartan 4 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu o linie de scor pe o față și marcate cu C4 pe aceeași față.
Comprimatele CANDESARTAN DOC Generici de 8 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu linie de marcaj pe o parte și marcate cu C8 pe aceeași față.
Comprimatele de Candesartan Accord 16 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu o linie de scor pe o față și marcate cu C16 pe aceeași față.
Comprimatele de Candesartan Accord 32 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu o linie de scor pe o față și marcate cu C32 pe aceeași față.
Linia de scor de pe tabletă este de a facilita ruperea pentru înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale.
Dimensiuni ambalaj: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETS
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 4 mg conține 4 mg candesartan cilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 8 mg conține 8 mg candesartan cilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 16 mg conține 16 mg candesartan cilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 32 mg conține 32 mg candesartan cilexetil.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 4 mg conține 133,8 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 8 mg conține 129,8 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 16 mg conține 121,8 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat CANDESARTAN DOC Generici 32 mg conține 243,6 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat.
Comprimatele de Candesartan 4 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu o linie de scor pe o față și marcate cu C4 pe aceeași față.
Comprimatele CANDESARTAN DOC Generici de 8 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu linie de marcaj pe o parte și marcate cu C8 pe aceeași față.
Comprimatele de Candesartan Accord 16 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu o linie de scor pe o față și marcate cu C16 pe aceeași față.
Comprimatele de Candesartan Accord 32 mg sunt comprimate albe, biconvexe, cu o linie de scor pe o față și marcate cu C32 pe aceeași față.
Linia de scor de pe tabletă este de a facilita ruperea pentru înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
CANDESARTAN DOC Generici este indicat pentru:
• Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la adulți.
• Tratamentul pacienților adulți cu insuficiență cardiacă și funcție sistolică ventriculară stângă afectată (fracție de ejecție a ventriculului stâng ≤ 40%) atunci când inhibitorii ECA nu sunt tolerați sau ca terapie suplimentară la inhibitori ai ECA la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică, în ciuda terapiei optime, atunci când antagoniștii receptorilor mineralocorticoizi nu sunt tolerați (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
• Tratamentul hipertensiunii arteriale la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani.
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozarea în hipertensiune
Doza inițială recomandată și doza uzuală de întreținere a comprimatelor de Candesartan sunt de 8 mg o dată pe zi. Majoritatea efectului antihipertensiv se realizează în decurs de 4 săptămâni. La unii pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat, doza poate fi crescută până la 16 mg o dată pe zi și până la maximum 32 mg o dată pe zi. Terapia trebuie ajustată. în funcție de răspunsul la tensiunea arterială. Candesartanul poate fi administrat și cu alți agenți antihipertensivi. "Adăugarea de hidroclorotiazidă a demonstrat un efect antihipertensiv suplimentar cu diferite doze de comprimate de Candesartan" (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1) ".
Populația vârstnică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici.
Pacienți cu depleție de volum intravascular
La pacienții cu risc de hipotensiune arterială, cum ar fi pacienții cu posibilă epuizare a volumului intravascular, poate fi luată în considerare o doză inițială de 4 mg (vezi și pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, doza inițială este de 4 mg, inclusiv pacienții care fac hemodializă.
Doza trebuie ajustată pe baza răspunsului. Experiență la pacienții cu insuficiență renală foarte severă sau în stadiu terminal (Clcreatinină
Pacienți cu funcție hepatică afectată
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată se recomandă o doză inițială de 4 mg o dată pe zi. Doza poate fi ajustată pe baza răspunsului. CANDESARTAN DOC Generici este
contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și / sau colestază (vezi pct. 4.3 și 5.2).
Pacienți negri
Efectul antihipertensiv al candesartanului este mai puțin evident la pacienții negri decât la pacienții non-negri. Prin urmare, o creștere a dozelor CANDESARTAN DOC Generici și adăugarea terapiei concomitente pot fi necesare mai frecvent pentru controlul tensiunii arteriale. La pacienții negri versus non-negri (vezi pct. 5.1).
Doze în insuficiența cardiacă
Doza inițială uzuală recomandată de Candesartan este de 4 mg o dată pe zi. Titrarea la doza țintă de 32 mg o dată pe zi (doza maximă) sau la cea mai mare doză tolerată se face prin dublarea dozei la intervale de cel puțin 2 săptămâni (vezi pct. 4.4). Evaluarea pacienților cu insuficiență cardiacă trebuie să includă întotdeauna monitorizarea funcției renale, inclusiv creatinina serică și potasiu.
Candesartan poate fi administrat împreună cu alte terapii cu insuficiență cardiacă, inclusiv inhibitori ai ECA, beta-blocante, diuretice și digitală sau o combinație a acestor medicamente. Candesartan Accord poate fi administrat concomitent cu un inhibitor ECA la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică, în ciuda tratamentului standard optim pentru insuficiența cardiacă atunci când antagoniștii receptorilor mineralocorticoizi nu sunt tolerați.
Combinația dintre un inhibitor ECA, un diuretic care economisește potasiul și Candesartan nu este recomandată și trebuie luată în considerare numai după o analiză atentă a beneficiilor și riscurilor potențiale (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).
Populații speciale de pacienți
Nu este necesară ajustarea inițială a dozei la pacienții vârstnici sau la pacienții cu depleție de volum intravascular, insuficiență renală sau insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea comprimatelor de Candesartan la copii de la naștere până la 18 ani nu au fost stabilite în tratamentul hipertensiunii și insuficienței cardiace. Nu sunt disponibile date.
Populația pediatrică
Copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani:
Doza inițială recomandată este de 4 mg o dată pe zi
- Pentru pacienții cu o greutate mai mică de 50 kg: la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat, doza poate fi crescută până la maximum 8 mg o dată pe zi.
- Pentru pacienții cu greutatea de 50 kg sau mai mult: la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat, doza poate fi crescută la 8 mg o dată pe zi și apoi la 16 mg pe zi, dacă este necesar (vezi pct. 5.1)
Doze peste 32 mg nu au fost studiate la copii și adolescenți.
Majoritatea efectului antihipertensiv se realizează în decurs de 4 săptămâni
Pentru copiii cu posibilă epuizare a volumului intravascular (de exemplu, pacienți tratați cu diuretice, în special cei cu insuficiență renală), tratamentul cu Candesartan trebuie început sub supraveghere medicală atentă și cu o doză inițială mai mică decât doza inițială obișnuită. )
Candesartanul nu a fost studiat la copii cu rate de filtrare glomerulare sub 30 ml / min / 1,73 m² (vezi pct. 4.4).
Pacienți pediatrici negri
Efectul antihipertensiv al candesartanului este mai puțin pronunțat la pacienții negri decât la pacienții non-negri (vezi pct. 5.1).
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani
- Siguranța și eficacitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la posologie.
- Candesartan Accord este contraindicat la copii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
Mod de administrare
Utilizare orală
Candesartan Accord trebuie administrat o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Biodisponibilitatea candesartanului nu este afectată de alimente.
04.3 Contraindicații -
- Hipersensibilitate la candesartan cilexetil sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
- Insuficiență hepatică severă și / sau colestază.
- Copii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 5.3)
-Utilizarea concomitentă a comprimatelor de Candesartan cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Funcția renală alterată
Ca și în cazul altor agenți care inhibă sistemul renină-angiotensină-aldosteron, se pot aștepta modificări ale funcției renale la pacienții sensibili tratați cu Candesartan.
Se recomandă monitorizarea periodică a concentrațiilor plasmatice de potasiu și creatinină atunci când Candesartan este utilizat la pacienții hipertensivi cu insuficiență renală. Experiența este limitată la pacienții cu insuficiență renală foarte severă sau în stadiu terminal (monitorizarea tensiunii arteriale cu Clcreatinină.
Evaluarea pacienților cu insuficiență cardiacă ar trebui să includă evaluări periodice ale funcției renale, în special la pacienții vârstnici cu vârsta de 75 de ani sau peste și la pacienții cu insuficiență renală. În timpul titrării dozelor de comprimate de Candesartan, se recomandă monitorizarea concentrațiilor serice de creatinină și potasiu. Studiile clinice în insuficiența cardiacă nu au inclus pacienți cu concentrații serice de creatinină> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale. Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Terapia concomitentă cu inhibitori ai ECA în insuficiența cardiacă
Riscul de reacții adverse, în special hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută), și poate fi crescut atunci când CANDESARTAN DOC Generici este luat în asociere cu un inhibitor ECA.
De asemenea, nu este recomandată combinația triplă a unui inhibitor ECA, a unui antagonist al receptorilor mineralocorticoizi și a candesartanului. Utilizarea acestor combinații ar trebui să fie sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției renale, a electroliților și a tensiunii arteriale.Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
Hemodializa
În timpul dializei, tensiunea arterială poate fi deosebit de sensibilă la blocarea receptorului AT1 ca urmare a reducerii volumului plasmatic și a activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, comprimatele de Candesartan trebuie administrate cu atenție prin monitorizarea tensiunii arteriale la pacienții cu hemodializă.
Stenoza arterei renale
Produsele medicamentoase care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, inclusiv antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), pot crește azotul ureic din sânge și creatinina la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale în prezența unui singur rinichi.
Transplant de rinichi
Nu există experiență cu privire la utilizarea Candesartan la pacienții care au suferit recent un transplant de rinichi.
Hipotensiune
Hipotensiunea poate apărea la pacienții cu insuficiență cardiacă în timpul tratamentului cu Candesartan. Acest lucru poate apărea și la pacienții hipertensivi cu depleție de volum intravascular, cum ar fi cei care iau diuretice cu doze mari. La inițierea terapiei, trebuie făcută precauție și trebuie făcute încercări de corectare a hipovolemiei.
Anestezie și intervenție chirurgicală
Hipotensiunea arterială datorată blocării sistemului renină-angiotensină poate apărea în timpul anesteziei și intervențiilor chirurgicale la pacienții tratați cu antagoniști ai angiotensinei II. Foarte rar, hipotensiunea poate fi atât de severă încât să justifice utilizarea fluidelor intravenoase și / sau a substanțelor vasopresoare.
Stenoza aortică și mitrală (cardiomiopatie hipertrofică obstructivă)
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții cu stenoză aortică sau mitrală relevantă hemodinamic sau cu cardiomiopatie obstructivă hipertrofică.
Hiperaldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund în general la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, utilizarea Candesartan DOC Generici nu este recomandată la această populație.
Hiperpotasemie
Utilizarea concomitentă a comprimatelor Candesartan cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește potasiul (cum ar fi heparina) poate determina creșteri ale potasiului seric la pacienții hipertensivi. potrivit.
Hiperpotasemia poate apărea la pacienții cu insuficiență cardiacă tratați cu comprimate de Candesartan. Se recomandă monitorizarea periodică a concentrațiilor serice de potasiu. Combinația dintre un inhibitor ECA, un diuretic care economisește potasiul (de exemplu, spironolactonă) și Candesartan nu este recomandată și trebuie luată în considerare numai după o analiză atentă a beneficiilor și riscurilor potențiale.
Aspecte generale
La pacienții a căror tonus vascular și funcție renală sunt predominant dependente de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau cu boală renală subiacentă, inclusiv stenoză a arterei renale), tratamentul a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotaemie, oligurie sau, rareori, insuficiență renală acută cu alte medicamente care afectează acest sistem. Posibilitatea efectelor similare nu poate fi exclusă cu utilizarea AIIRAs. Ca și în cazul altor medicamente antihipertensive, scăderea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu cardiopatie ischemică sau boală cerebrovasculară ischemică poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Efectul antihipertensiv al candesartanului poate fi amplificat de alte medicamente cu proprietăți hipotensive, indiferent dacă este prescris ca antihipertensiv sau pentru alte indicații.
Sarcina
Terapia antagonistă a receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizate pentru pacienții care planifică sarcina. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
La pacienții fertili, posibilitatea sarcinii trebuie evaluată în mod regulat. Trebuie furnizate informații adecvate și / sau acțiuni pentru a preveni riscul expunerii în timpul sarcinii (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
Populația pediatrică
Utilizare la copii și adolescenți, inclusiv la cei cu insuficiență renală
Candesartanul nu a fost studiat la copii cu o rată de filtrare glomerulară sub 30 ml / min / 1,73 m² (vezi pct. 4.2).
La copiii cu posibilă epuizare a volumului intravascular (de exemplu, pacienți tratați cu diuretice, în special cei cu insuficiență renală), tratamentul cu Candesartan trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă și trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (vezi pct. 4.2).
Candesartan DOC Generici conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Compușii care au fost testați în studii farmacocinetice clinice includ hidroclorotiazidă, warfarină, digoxină, contraceptive orale (de exemplu, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamidă, nifedipină și enalapril. Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice relevante clinic cu alte medicamente.
Utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte produse medicamentoase (de exemplu, heparină) poate crește potasiul. Dacă este cazul, poate fi luată în considerare monitorizarea potasiului (vezi punctul 4.4).
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și reacții toxice în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA. Un efect similar poate apărea cu AIIRAs. Nu se recomandă utilizarea candesartanului cu litiu. Dacă combinația se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor serice de litiu.
Când AIIRAs sunt administrate simultan cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu, inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g / zi) și AINS neselective), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv” .
Ca și în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea concomitentă a ARAI și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută și niveluri crescute de potasiu seric, în special la pacienții cu insuficiență a funcției renale preexistente. Asocierea trebuie administrată cu prudență, în special la vârstnici Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare la inițierea tratamentului concomitent și ulterior periodic.
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai pe pacienți adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate cu privire la riscul de antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRA), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Deoarece nu sunt disponibile date referitoare la utilizarea Candesartan în timpul alăptării, Candesartan nu este recomandat și sunt preferate tratamente alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul alăptării, mai ales în cazul alăptării. Nou-născuți sau bebeluși prematuri.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind efectele candesartanului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că ocazional pot apărea amețeli sau amețeli
oboseală în timpul tratamentului cu comprimate de Candesartan.
04.8 Efecte nedorite -
Tratamentul hipertensiunii
În studiile clinice controlate, reacțiile adverse au fost ușoare și tranzitorii. Incidența totală a evenimentelor adverse nu a arătat nicio corelație cu doza sau vârsta. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost similară cu candesartan cilexetil (3,1%) și placebo (3,2%).
Dintr-o analiză combinată a datelor din studiile clinice la pacienții hipertensivi, reacțiile adverse cu candesartan cilexetil au fost definite pe baza incidenței evenimentelor adverse cu candesartan cilexetil cu cel puțin 1% mai mare decât incidența observată la placebo. Pe baza acestei definiții, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost amețeli / vertij, cefalee și infecții respiratorii.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate din studiile clinice și din experiența de după punerea pe piață.
Frecvențele utilizate în tabele în secțiunea 4.8 sunt: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 a
Teste de laborator
În general, nu a existat nicio influență relevantă clinic a Candesartan asupra parametrilor de rutină de laborator. Ca și în cazul altor inhibitori ai sistemului renină-angiotensină-aldosteron, s-au observat scăderi ușoare ale hemoglobinei. Nu este necesară monitorizarea de rutină de laborator la pacienții tratați cu Candesartan comprimate. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală, se recomandă iar nivelurile de creatinină trebuie verificate periodic.
Tratamentul insuficienței cardiace
Profilul de tolerabilitate al comprimatelor Candesartan observat la pacienții cu insuficiență cardiacă a fost în concordanță cu farmacologia medicamentului și starea de sănătate a pacienților. În programul clinic CHARM, care a comparat candesartan cilexetil la doze de până la 32 mg (n = 3.803) cu placebo (n = 3.796), 21,0% din grupul candesartan cilexetil și 16,1% din placebo au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost hiperkaliemia, hipotensiunea arterială, insuficiența renală. Aceste evenimente au fost mai frecvente la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, la diabetici sau la cei care au primit alte medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, în special un inhibitor ECA și / sau spironolactonă.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate din studiile clinice și din experiența de după punerea pe piață.
Teste de laborator
Hiperpotasemia și insuficiența renală sunt frecvente la pacienții tratați cu Candesartan comprimate pentru indicarea insuficienței cardiace. Se recomandă monitorizarea periodică a concentrațiilor serice de creatinină și potasiu (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Siguranța candesartan cilexetil a fost monitorizată la 255 copii și adolescenți hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani, într-un studiu de eficacitate clinică de 4 săptămâni și într-un studiu deschis de 1 an (vezi pct. 5.1). În aproape toate clasele de sisteme de organe, frecvența reacțiilor adverse la copii este în intervalul comun / mai puțin frecvent.Deși natura și severitatea reacțiilor adverse sunt similare cu cele la adulți (vezi tabelul de mai sus), frecvența tuturor reacțiilor adverse este mai mare la copii și adolescenți, în special la:
- Cefaleea, amețelile, infecțiile tractului respirator superior sunt „foarte frecvente” (≥1 / 10) la copii și frecvente (≥ 1/100 până la
- Tusea este „foarte frecventă” (> 1/10) la copii și foarte rară (
- Erupția este „frecventă” (≥1 / 100 ani
- Hiperpotasemia, hiponatriemia și insuficiența hepatică sunt mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 până la
- Aritmia sinusală, nazofaringita, febra sunt „frecvente” (≥1 / 100 a
Profilul general de siguranță pentru candesartan cilexetil la copii și adolescenți nu diferă semnificativ de profilul de siguranță la adulți.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate:
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Simptome
Pe baza considerațiilor farmacologice, principala manifestare a supradozajului ar trebui să fie hipotensiunea simptomatică și amețeala. În rapoartele individuale de supradozaj (până la 672 mg candesartan cilexetil), pacientul și-a revenit fără consecințe.
Metode de intervenție în caz de supradozaj
În cazul apariției hipotensiunii simptomatice, trebuie instituit un tratament simptomatic și trebuie monitorizate funcțiile vitale. Pacientul trebuie așezat în decubit dorsal cu picioarele ridicate. Dacă acest lucru nu este suficient, volumul plasmatic trebuie crescut prin perfuzie, de exemplu, cu soluție salină izotonică. Medicamentele simpatomimetice pot fi administrate dacă măsurile de mai sus sunt insuficiente.
Candesartanul nu este eliminat prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Categoria farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II, neasociați.
Codul ATC: C09CA06.
Angiotensina II este principalul hormon vasoactiv al sistemului renină-angiotensină-aldosteron și joacă un rol în fiziopatologia hipertensiunii arteriale, a insuficienței cardiace și a altor boli cardiovasculare. De asemenea, joacă un rol în patogeneza „hipertrofiei și afectării”. efectele angiotensinei II, cum ar fi vasoconstricția, stimularea aldosteronului, reglarea echilibrului de sare și apă și stimularea creșterii celulare, sunt mediate prin receptorul de tip 1 (AT1).
Candesartan cilexetil este un pro-medicament pentru uz oral. Se transformă rapid în substanță activă, candesartan, prin hidroliza esterului în timpul absorbției din tractul gastro-intestinal. Candesartanul este un AIIRA selectiv pentru receptorii AT1, cu afinitate de legare strânsă și disociere lentă de receptor. Nu are activitate competitivă.
Candesartanul nu inhibă ECA, care transformă angiotensina I în angiotensină II și degradează bradikinina. Nu există niciun efect asupra ECA și nici o potențare a bradikininei sau substanței P. În studiile clinice controlate care au comparat candesartanul cu inhibitorii ECA, incidența tusei a fost mai mică la pacienții tratați cu candesartan cilexetil. Candesartanul nu leagă sau nu blochează alți receptori hormonali sau canale ionice. care sunt importante în reglarea sistemului cardiovascular. Antagonismul receptorului angiotensinei II (AT1) are ca rezultat creșteri legate de doză ale nivelurilor plasmatice ale reninei, ale angiotensinei I și ale angiotensinei II și cu o scădere a concentrațiilor plasmatice de aldosteron.
Hipertensiune
În hipertensiune arterială, candesartanul determină o reducere a dozei, dependentă de durată, a tensiunii arteriale. Acțiunea antihipertensivă se datorează scăderii rezistenței sistemice periferice, fără creșteri reflexe ale ritmului cardiac. Nu au fost observate efecte severe sau exagerate ale primei doze de hipotensiune sau efect "recul" după întreruperea tratamentului.
După administrarea unei doze unice de candesartan cilexetil, debutul efectului antihipertensiv apare de obicei în decurs de 2 ore. După tratamentul continuu, reducerea maximă a tensiunii arteriale cu orice dozare se realizează în general în decurs de 4 săptămâni și se menține în timpul tratamentului de lungă durată. Conform unei meta-analize, creșterea dozei de la 16 mg la 32 mg o dată pe zi a avut, în medie, un efect suplimentar mic. Ținând cont de variabilitatea interindividuală, la unii pacienți se poate aștepta un efect mai mare al dozei. Candesartan cilexetil administrat o dată pe zi determină o reducere eficientă și omogenă a tensiunii arteriale în decurs de 24 de ore, cu o mică diferență în raportul dintre vârf și vârf în intervalul dintre doze. studii clinice orbe care au implicat un total de 1.268 pacienți cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată. Scăderea tensiunii arteriale minime (sistolică / diastolică) a fost de 13,1 / 10,5 mmHg cu candesartan cilexetil 32 mg administrat o dată pe zi și 10,0 / 8,7 mmHg cu losartan potasiu 100 mg administrat o dată pe zi (diferență de reducere a tensiunii arteriale 3,1 / 1,8 mmHg, p
Când candesartan cilexetil este combinat cu hidroclorotiazidă, există o reducere aditivă a tensiunii arteriale. O creștere a efectului antihipertensiv se observă și atunci când candesartan cilexetil este utilizat în asociere cu amlodipină sau felodipină.
Medicamentele care blochează sistemul renină-angiotensină-aldosteron au un efect antihipertensiv mai puțin pronunțat la pacienții de culoare neagră (de obicei cu populație cu renină scăzută) decât la pacienții care nu sunt de culoare neagră. Acest lucru se întâmplă și în cazul candesartanului. Într-un studiu clinic deschis pe 5.156 pacienți cu hipertensiune arterială diastolică, reducerea tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu candesartan a fost semnificativ mai mică la pacienții negri decât la non-negri (14,4 / 10,3 mmHg față de 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartanul crește fluxul renal și nu are efect sau mărește rata de filtrare glomerulară, reducând în același timp rezistența vasculară renală și fracția de filtrare. Într-un studiu clinic de 3 luni la pacienți hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 și microalbuminurie, tratamentul antihipertensiv cu candesartan cilexetil a redus excreția de albumină urinară (reducere medie a raportului albumină / creatinină de 30%, IC 95% 15- 42%). în prezent nu există date privind efectul candesartanului asupra progresiei către nefropatie diabetică.
Efectele candesartan cilexetil 8-16 mg (doză medie 12 mg), o dată pe zi, asupra morbidității și mortalității cardiovasculare au fost evaluate într-un studiu clinic randomizat la 4.937 pacienți vârstnici (vârsta 70-89 ani; dintre care 21% cu vârsta de 80 de ani sau mai în vârstă), cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, urmată de o medie de 3,7 ani (studiu privind COgnitia și prognoza la vârstnici). Pacienții au primit candesartan cilexetil sau placebo împreună cu alte tratamente antihipertensive suplimentare, după cum este necesar.Presiunea arterială a fost redusă de la 166/90 la 145/80 mmHg în grupul candesartan și de la 167/90 la 149/82 mmHg în grupul martor. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în punctul final primar, evenimente cardiovasculare majore (mortalitate cardiovasculară, accident vascular cerebral non-fatal și infarct de miocard non-fatal). Au existat 26,7 evenimente la 1000 pacienți-ani în grupul cu candesartan față de 30,0 evenimente la 1000 pacienți-ani în grupul de control (risc relativ 0,89, IÎ 95% 0,75-1,06, p = 0,19).
Insuficienta cardiaca
Tratamentul cu candesartan cilexetil reduce mortalitatea, reduce spitalizarea din cauza insuficienței cardiace și îmbunătățește simptomele la pacienții cu disfuncție sistolică ventriculară stângă, după cum s-a demonstrat în Candesartan în studiul Insuficiență cardiacă - Evaluarea reducerii mortalității și morbidității (CHARM).
Acest program dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (CHF) din clasa funcțională NYHA II-IV a constat din trei studii separate: CHARM-Alternative (n = 2.028) la pacienții cu fracțiune de ejecție ventricular stâng (FEVS) ≤ 40% netratat cu inhibitori ai ECA datorită intoleranței (în principal din cauza tusei, 72%), adăugat CHARM (n = 2.548) la pacienții cu FEVS ≤ 40% și tratați cu un inhibitor al ECA și CHARM-conservat (n = 3.023) la pacienții cu FEVS> 40%. Pacienții care au primit o terapie de fond optimă pentru insuficiența cardiacă (CHF) au fost randomizați la placebo sau candesartan cilexetil (titrat de la 4 mg sau 8 mg o dată pe zi până la 32 mg o dată pe zi sau cea mai mare doză tolerată., Doza medie de 24 mg) și au urmat pentru o mediană de 37,7 luni. După 6 luni de tratament, 63% dintre pacienții care au luat încă candesartan cilexetil (89%) au atins doza țintă de 32 mg.
În studiul CHARM-Alternative, punctul final combinat de mortalitate cardiovasculară sau prima spitalizare pentru CHF a fost semnificativ redus cu candesartan comparativ cu placebo, raportul de risc (HR) 0,77 (IÎ 95%: 0,67 până la 0, 89, PCardiovascular sau „spitalizare pentru tratament Punctul final combinat al mortalității prin toate cauzele sau prima spitalizare pentru CHF a fost, de asemenea, semnificativ redus cu candesartan HR 0,80 (IÎ 95%: de la 0, 70 la 0,92, p = 0,001) La pacienții tratați cu candesartan, 36,6% (IÎ 95%: 33,7 până la 39,7) și dintre pacienții tratați cu placebo, 42,7% (IÎ 95%: 39,6 până la 45,8) au atins acest obiectiv, diferență absolută 6,0% (IÎ 95%: 10,3 până la 1,8). spitalizare pentru CHF) ambele componente ale acestor obiective combinate au contribuit la efectele favorabile ale candesartanului.Tratamentul cu candesartan cilexetil a dus la o îmbunătățire a clasei funcționale. ale NYHA (p = 0,008).
În studiul CHARM-Added, punctul final combinat de mortalitate cardiovasculară sau prima spitalizare pentru CHF a fost semnificativ redus cu candesartan comparativ cu placebo HR 0,85 (IÎ 95%: 0,75-0,96, p = 0,011) Acest lucru corespunde unei reduceri relative a riscului de 15 % .Din pacienții tratați cu candesartan, 37,9% (IÎ 95%: 35,2 până la 40,6) și dintre pacienții tratați cu placebo, 42,3% (IÎ 95%: 39,6 până la 45,1) au îndeplinit acest obiectiv, diferență absolută 4,4% (IÎ 95%: 8,2 până la 0,6). Tratamentul necesar pe durata studiului 23 de pacienți pentru a preveni moartea din cauza evenimentelor cardiovasculare la un pacient sau spitalizarea pentru tratamentul insuficienței cardiace. Punctul final combinat al mortalității prin toate cauzele sau prima spitalizare pentru CHF a fost, de asemenea, redus semnificativ cu candesartan HR 0,87, (IC 95%: 0,78 până la 0,98, p = 0,021). Pacienți tratați cu candesartan, 42,2% (IC 95%: 39,5 la 45,0) și la pacienții tratați cu placebo, 46,1% (IC 95%: 43,4 până la 48,9) au atins acest obiectiv, diferență absolută 3,9% (IC 95%: 7,8 până la 0,1). Atât mortalitatea, cât și morbiditatea, ambele componente ale acestor criterii finale , a contribuit la efectele favorabile ale candesartanului. Candesartanul cilexetil a produs o îmbunătățire a clasei funcționale NYHA (p = 0,020).
În studiul CHARM-Preserved, nu s-a obținut o reducere semnificativă statistic a valorii combinate a mortalității cardiovasculare sau a primei spitalizări pentru CHF, HR 0,89 (IC 95%: 0,77 până la 1,03, p = 0,118).
Mortalitatea tuturor cauzelor nu a fost semnificativă statistic atunci când a fost examinată separat pentru fiecare dintre cele trei studii CHARM. Cu toate acestea, mortalitatea pentru toate cauzele a fost evaluată și la populațiile grupate, în studiile CHARM-Alternative și CHARM-Added, HR 0,88, (IC 95%: 0,79 până la 0,98, p = 0,018) și în toate cele trei studii, HR 0,91 (95 % CI: 0,83 până la 1,00, p = 0,055).
Efectele benefice ale candesartanului au fost consistente indiferent de vârstă, sex și medicamente concomitente. Candesartanul a fost, de asemenea, eficient la pacienții care iau atât beta-blocante, cât și inhibitori ai ECA în același timp, iar beneficiul a fost obținut indiferent dacă pacienții au luat sau nu inhibitori ai ECA la doza țintă recomandată de ghidurile de tratament.
La pacienții cu CHF și funcție sistolică a ventriculului stâng afectat (fracția de ejecție a ventriculului stâng, FEVS ≤ 40%), candesartanul scade rezistența vasculară sistemică și presiunea capului pulmonar, crește activitatea reninei plasmatice și concentrația reninei plasmatice. Angiotensină II și reduce nivelurile de aldosteron.
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Populația pediatrică - hipertensiune arterială
Efectul antihipertensiv al candesartanului a fost evaluat la copiii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani și 6 până la 17 ani în două studii de doză variabilă randomizate dublu-orb multicentric de 4 săptămâni.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani, 93 de pacienți, dintre care 74% aveau afecțiuni renale, au fost randomizați pentru a primi o doză de suspensie orală 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg candesartan cilexetil o dată pe zi.
Metoda principală de analiză a fost panta modificării presiunii sistolice (SBP) în funcție de doză. SBP și tensiunea arterială diastolică (DBP) au scăzut de la 6,0 / 5,2 la 12,0 / 11,1 mmHg față de valoarea inițială a celor trei doze de candesartan cilexetil. Cu toate acestea, din moment ce nu a existat un grup placebo, adevărata amploare a efectului tensiunii arteriale rămâne incertă, ceea ce face dificilă o evaluare concludentă a raportului beneficiu / risc în această grupă de vârstă.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani, 240 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie placebo, fie doze mici, medii sau mari de candesartan cilexetil în raport 1: 2: 2: 2. Pentru copiii cu o greutate mai mică de 50 kg, dozele de candesartan cilexetil au fost de 2, 8 sau 16 mg o dată pe zi. Pentru copiii cu o greutate mai mare de 50 kg, dozele de candesartan cilexetil au fost de 4, 16 sau 32 mg o dată pe zi. Candesartanul la doze combinate a redus SiSBP cu 10,22 mmHg (în comparație cu placebo, toate dozele individuale de candesartan (și toate dozele în ansamblu) au fost semnificativ superioare placebo. Răspunsul maxim la reducerea tensiunii arteriale la copii peste și sub 50 kg a fost atins la doze de 8 mg și, respectiv, 16 mg și efectul platat după acel moment.
Dintre cei înscriși în studiu, 47% erau pacienți de culoare și 29% erau femei: „vârsta medie +/- SD a fost de 12,9 +/- 2,6 ani. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani, a existat tendința de a avea o efect asupra tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbție și distribuție
După administrarea orală, candesartan cilexetil este transformat în substanță activă candesartan. Biodisponibilitatea absolută a candesartanului este de aproximativ 40% după administrarea unei soluții orale de candesartan cilexetil. Biodisponibilitatea relativă a formulării tabletelor în comparație cu aceeași soluție orală este de aproximativ 34%, cu o variabilitate foarte mică. Prin urmare, biodisponibilitatea absolută estimată a comprimatului este de 14%. Valorile medii ale concentrației maxime (Cmax) sunt atinse în decurs de 3-4 ore după administrare.Concentrațiile serice de candesartan cresc liniar cu creșterea dozelor în intervalul terapeutic. Nu s-au observat diferențe în farmacocinetica candesartanului la niciun sex. Zona de sub curbă (ASC) nu este afectată semnificativ de alimente.
Candesartanul este puternic legat de proteinele plasmatice (peste 99%). Volumul aparent de distribuție al candesartanului este de 0,1 L / kg.
Biodisponibilitatea candesartanului nu este afectată de alimente.
Biotransformare și eliminare
Candesartanul este eliminat aproape în totalitate nemodificat prin căile urinare și biliare și doar într-o măsură mai mică prin metabolismul hepatic (CYP2C9). Studiile de interacțiune disponibile nu indică niciun efect asupra CYP2C9 și CYP3A4. Pe baza datelor in vitro, nu este de așteptat să apară nicio interacțiune in vivo cu medicamente al căror metabolism depinde de izoenzimele citocromului P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 9 ore. Nu se observă nicio acumulare după administrarea repetată.
Clearance-ul plasmatic total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml / min / kg, cu un clearance renal de aproximativ 0,19 ml / min / kg. Excreția renală are loc atât prin filtrare glomerulară, cât și prin secreție tubulară activă. După o doză orală de candesartan cilexetil marcat cu 14C, aproximativ 26% din doză este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce aproximativ 56% din doza se găsește în fecale sub formă de candesartan și 10% ca metabolit inactiv.
Farmacocinetica la populații speciale
La vârstnici (peste 65 de ani), atât Cmax, cât și ASC ale candesartanului sunt crescute cu aproximativ 50%, respectiv 80%, comparativ cu subiecții tineri. Cu toate acestea, răspunsul tensiunii arteriale și incidența evenimentelor adverse sunt similare după administrarea aceleiași doze de Candesartan la pacienții tineri și vârstnici (vezi pct. 4.2).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată, Cmax și ASC ale candesartanului în timpul administrării repetate au crescut cu aproximativ 50%, respectiv 70%, dar t½ nu a fost modificată comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. Modificările corespunzătoare la pacienții cu insuficiență renală severă au fost de aproximativ 50% și 110%. T½ terminal de candesartan a fost aproximativ dublat la pacienții cu insuficiență renală severă. ASC al candesartanului la pacienții cu hemodializă a fost similară cu cea a pacienților cu insuficiență renală severă.
În două studii, ambele la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, a existat o creștere a ASC medie a candesartanului cu aproximativ 20% într-un studiu și 80% în celălalt studiu (vezi pct. 4.2). Experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Populația pediatrică
Proprietățile farmacocinetice ale candesartanului au fost evaluate la copiii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani și 6 până la 17 ani în două studii farmacocinetice cu doză unică.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani, 10 copii cu greutatea de 10 până la 25 kg au primit o doză unică de 02.mg / kg suspensie orală. Nu a existat nicio corelație între Cmax și ASC cu vârsta sau greutatea. Nu au fost colectate date privind autorizarea; de aceea nu se cunoaște posibilitatea unei corelații între clearance și greutate / vârstă la această populație.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani, 22 de copii au primit un comprimat cu doză unică de 16 mg. Nu a existat nicio corelație între Cmax și ASC cu vârsta. Cu toate acestea, greutatea pare a fi corelată semnificativ cu Cmax (p = 0,012) și ASC (p = 0,011). Nu au fost colectate date privind clearance-ul, prin urmare nu se cunoaște posibilitatea unei corelații între clearance-ul și greutatea / vârsta la această populație.
Copiii cu vârsta peste 6 ani au prezentat o expunere similară la adulți la aceeași doză.
Farmacocinetica candesartan cilexetil nu a fost studiată la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 1 an.
05.3 Date preclinice de siguranță -
În studiile preclinice la șobolani neonatali și juvenili, candesartanul a determinat o reducere a greutății corporale și a greutății inimii. La fel ca la animalele adulte, aceste efecte sunt considerate a fi rezultatul acțiunii farmacologice a candesartanului. La cea mai mică doză de 10 mg / kg, expunerea la candesartan a fost între 12 și 78 de ori nivelurile găsite la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 6 ani. care au primit candesartan cilexetil în doză de 0,2 mg / kg și între 7 și 54 de ori nivelurile găsite la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani care au primit candesartan cilexetil în doză de 16 mg. Deoarece nu a fost prezentat un nivel eficient în aceste studii, marja de siguranță pentru efectele asupra greutății inimii și relevanța clinică a rezultatului nu este cunoscută.
Sistemul renină-angiotensină-aldosteron joacă un rol critic în dezvoltarea rinichilor din uter.
S-a demonstrat că blocarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron duce la dezvoltarea renală anormală la șoareci foarte tineri. Administrarea medicamentelor care acționează direct asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron poate modifica dezvoltarea regulată a rinichilor. Prin urmare, copiii cu vârsta sub 1 an nu trebuie să primească comprimate de Candesartan (vezi pct. 4.3).
Nu s-a observat toxicitate anormală sistemică sau a organelor țintă la doze relevante clinic. În studiile preclinice de siguranță candesartanul a avut efecte asupra parametrilor rinichiului și eritrocitelor la doze mari la șoareci, șobolani, câini și maimuțe. Candesartanul a determinat o reducere a parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). Efectele asupra rinichilor (cum ar fi nefrită interstițială, distensie tubulară, bazofilie tubulară; concentrații plasmatice crescute de BUN și creatinină) au fost induse de candesartan și pot fi secundare efectului hipotensiv care are ca rezultat afectarea perfuziei renale. celule juxtaglomerulare Aceste modificări au fost considerate a fi cauzate de acțiunea farmacologică a candesartanului. Cu doze terapeutice de candesartan la om, hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare nu pare să aibă nicio relevanță.
Foetotoxicitatea a fost observată la sfârșitul sarcinii (vezi pct. 4.6).
Datele mutagenezei in vitro și in vivo indicați că candesartanul nu exercită activitate mutagenă sau clastogenă în condiții de utilizare clinică. Nu s-au observat fenomene cancerigene.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Hidroxipropilceluloză
Croscarmeloză sodică
Stearat de magneziu
Citrat de trietil
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister din PVC-PVDC / Alu.
Dimensiuni ambalaj: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Produsul neutilizat și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano
Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
041341013 - 4 mg comprimate - 7 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341025 - 4 mg comprimate - 14 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341037 - 4 mg comprimate - 28 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341049 - 4 mg comprimate - 30 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341052 - 4 mg comprimate - 56 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341064 - 4 mg comprimate - 70 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341076 -4 mg comprimate - 90 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341088 - 4 mg comprimate - 98 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341090 - 8 mg comprimate - 7 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341102 - 8 mg comprimate - 14 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341114 - 8 mg comprimate - 28 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341126 - 8 mg comprimate - 30 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341138 - 8 mg comprimate - 56 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341140 - 8 mg comprimate - 70 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341153 - 8 mg comprimate -90 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341165 - Comprimate de 8 mg - 98 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341177 - Comprimate de 16 mg - 7 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341189 - Comprimate de 16 mg - 14 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341191 - 16 mg comprimate -28 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341203 - 16 mg comprimate -30 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341215 - 16 mg comprimate -56 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341227 - 16 mg comprimate - 70 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341239 - 16 mg comprimate - 90 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341241 - 16 mg comprimate - 98 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341254 - Comprimate de 32 mg - 7 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341266 - Comprimate de 32 mg - 14 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341278 - comprimate de 32 mg - 28 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341280 - comprimate de 32 mg - 30 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341292 - Comprimate de 32 mg -56 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341304 - Comprimate de 32 mg -70 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341316 - Comprimate de 32 mg - 90 de comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
041341328 - Comprimate de 32 mg - 98 comprimate în blister din PVC / PVDC / AL
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Aprilie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Ianuarie 2015