Ingrediente active: Metotrexat
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă
De ce se utilizează metotrexatul - medicament generic? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antineoplazic, antimetabolit.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Metotrexatul Teva este indicat în tratamentul coriocarcinomului, corionadenomului distructiv și al molei veziculare sau hidatiforme. Utilizarea Metotrexatului Teva atât în monoterapie, cât și în polichimioterapie induce remisii asupra principalelor tumori solide (sarcoame, limfoame, carcinoame cervico-faciale, carcinom al sânului, plămânului și colului uterin) reușind să mențină aceste remisiuni chiar și pentru perioade lungi de timp. Metotrexatul Teva este indicat și în leucemia acută. Studii recente au evidențiat răspunsul terapeutic excelent indus de metotrexat în leucemia limfoblastică a copilului. Metotrexatul a demonstrat validitate terapeutică și în limfosarcomul copilului în stadiile III și IV.
Contraindicații când nu trebuie utilizat metotrexatul - Medicament generic
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea Compoziție
- Insuficiență hepatică severă (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”)
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
- Tulburare severă a sângelui (la pacienții cu discrazii sanguine preexistente, cum ar fi: hipoplazie a măduvei osoase, trombocitopenie, anemie severă).
- Alcoolism
- Boala infecțioasă în curs
- Dovezi ale sindromului imunodeficienței
- Sarcina și alăptarea (a se vedea „Avertismente speciale”)
- Ulcerarea cavității bucale și ulcerul gastro-intestinal constatat în faza activă
- Vaccinarea simultană cu vaccinurile vii
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua metotrexat - medicament generic
La fel ca alte medicamente citotoxice, metotrexatul poate induce un „sindrom de liză tumorală” la pacienții cu tumori cu creștere rapidă. Măsurile adecvate de susținere și farmacologice pot preveni sau ameliora această afecțiune.
Reacții cutanate grave, uneori letale, precum sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell) și eritemul multiform au fost raportate în câteva zile de la administrarea unei doze unice sau multiple de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat pot apărea infecții oportuniste care pun viața în pericol, inclusiv pneumonia cu Pneumocystis carinii. Dacă un pacient prezintă simptome pulmonare, trebuie luată în considerare posibilitatea pneumoniei cu Pneumocystis carinii.
Semne și simptome pulmonare, de ex. tuse uscată neproductivă, febră, tuse, dureri în piept, dispnee, hipoxemie și infiltrat cu raze X în piept sau pneumonie nespecifică pot indica o leziune potențial periculoasă și necesită întreruperea tratamentului și investigarea atentă. Leziunea pulmonară poate apărea la orice dozare. Boala pulmonară indusă de metotrexat poate apărea în orice moment în timpul terapiei și a fost raportată la doze de 7,5 mg / săptămână. Nu este întotdeauna complet reversibil. Ar trebui exclusă o infecție (inclusiv pneumonie).
Metotrexatul trebuie utilizat numai de către medicii care sunt familiarizați cu diferitele caracteristici ale medicamentului și cu modul său de acțiune. Evaluarea radiologică toracică, a rinichilor și a funcției hepatice este recomandată înainte de inițierea terapiei cu metotrexat și teste de sânge.
Pacienții supuși terapiei trebuie să fie supuși unei monitorizări adecvate, astfel încât semnele și simptomele posibilelor efecte toxice sau reacții adverse să poată fi detectate și evaluate cu promptitudine.
Datorită apariției frecvente a depresiei hematopoietice, care poate fi precoce și poate apărea chiar și cu doze aparent sigure, pretratarea și controalele hematologice periodice sunt indispensabile în utilizarea Metotrexatului Teva în chimioterapie.
Orice scădere vizibilă a numărului de celule sanguine indică necesitatea „întreruperii imediate a terapiei și măsuri adecvate”.
Metotrexatul poate provoca leziuni renale care pot duce la insuficiență renală acută. Se recomandă acordarea unei atenții extreme funcției renale, inclusiv alcalinizarea urinei, măsurarea nivelurilor serice de metotrexat și evaluarea funcției renale.
Terapia cu metotrexat la pacienții cu insuficiență renală trebuie efectuată cu precauție extremă, deoarece insuficiența renală reduce eliminarea metotrexatului. Starea rinichilor pacientului trebuie determinată înainte și în timpul tratamentului cu Metotrexat Teva.
Doza de medicament trebuie redusă sau administrarea suspendată până la îmbunătățirea sau restabilirea funcțiilor renale. În cazul administrării de doze mari de metotrexat este necesar să se mențină un nivel ridicat de hidratare și să se inducă diureza alcalină. Aceasta este o măsură pentru a preveni precipitarea metotrexatului sau a metaboliților săi în tubii renali.
Alcalizarea urinei la pH 6,5 - 7 prin administrare orală sau intravenoasă de bicarbonat de sodiu (5 x 625 mg comprimate la fiecare 3 ore) sau acetazolamidă (500 mg pe cale orală de 4 ori pe zi) este recomandată ca măsură preventivă.
Este esențial să se includă în mod regulat următoarele teste de laborator ca parte a monitorizării pacienților cărora li se administrează metotrexat: analize complete de sânge, analize de urină, teste ale funcției renale și hepatice și, în cazul administrării de doze mari, determinarea concentrațiilor plasmatice ale metotrexatului. Poate fi util și important să se efectueze studii de biopsie hepatică sau aspirat de măduvă osoasă atunci când se utilizează doze mari sau în cazul terapiei pe termen lung.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu insuficiență renală, infecții, ulcer peptic, colită ulcerativă, stomatită ulcerativă, diaree, debilitare și la subiecți foarte tineri sau vârstnici. Dacă apare leucopenie severă în timpul tratamentului, acest lucru crește riscul de a dezvolta infecții bacteriene.
În aceste cazuri, este recomandabil să opriți administrarea medicamentului și să efectuați o terapie cu antibiotice adecvată.În caz de depresie severă a măduvei osoase, pot fi necesare transfuzii de sânge sau trombocite.
Răspunsul imunologic la un vaccin administrat concomitent poate fi diminuat, deoarece metotrexatul are o anumită activitate imunosupresivă.
Vaccinuri vii
O reacție severă ar putea rezulta din utilizarea concomitentă a unui vaccin viu și, prin urmare, administrarea concomitentă a vaccinurilor vii cu metotrexat este contraindicată (vezi „Contraindicații”). Au fost raportate infecții diseminate ale vaccinului după imunizarea cu virusul variolei la pacienții cu terapie cu metotrexat.
În toate cazurile în care Methotrexat Teva este utilizat în chimioterapie, medicul trebuie să cântărească necesitatea sau utilitatea medicamentului împotriva riscurilor de efecte toxice și reacții secundare. De multe ori aceste reacții sunt reversibile dacă sunt detectate precoce. , doza trebuie redusă sau administrarea suspendată și trebuie luate măsuri corective adecvate în conformitate cu opinia clinică a medicului. Reluarea terapiei cu metotrexat Teva trebuie efectuată cu precauție, luând în considerare în mod adecvat noua nevoie de medicament și monitorizând, pe cât posibil, reapariția fenomenelor de toxicitate.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul metotrexatului - Medicament generic
Produse medicamentoase cu legare ridicată de proteinele plasmatice
Medicamentele cu legare ridicată de proteinele plasmatice (cum ar fi: salicilați, sulfonamide, difenilhidantoine, tetraciclină, cloramfenicol și acid p-aminobenzoic) pot deplasa metotrexatul care se leagă extensiv de proteine, crescând potențialul său de toxicitate atunci când este administrat simultan.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Dacă metotrexatul este administrat înainte sau concomitent cu AINS, inclusiv salicilați, ar trebui să se facă o precauție extremă, deoarece au fost raportate cazuri de toxicitate severă a metotrexatului și chiar decese datorate excreției reduse a metotrexatului. S-a raportat că aceste medicamente reduc secreția tubulară de metotrexat la un model animal și, prin urmare, pot crește toxicitatea metotrexatului. Se recomandă ca doza de metotrexat să fie monitorizată îndeaproape în timpul tratamentului cu AINS.
În mod similar, trebuie luată în considerare posibilitatea ca acizii organici slabi, inclusiv salicilații, să întârzie excreția renală a metotrexatului și să mărească acumularea.
Medicamente cu activitate farmacologică similară
Medicamentele cu activitate farmacologică similară, cum ar fi pirimetamina, nu trebuie administrate pacienților care iau metotrexat.
Acid folic
Preparatele vitaminice care conțin acid folic sau derivații săi, luate concomitent cu metotrexat, pot modifica răspunsul la metotrexat. Dozele mari de folinat de calciu pot reduce eficacitatea metotrexatului administrat intratecal.
Alți agenți hepatotoxici potențiali
Creșterea potențială a hepatotoxicității legată de administrarea concomitentă de metotrexat cu alți agenți hepatotoxici nu a fost evaluată. Cu toate acestea, în astfel de cazuri s-a raportat hepatotoxicitate. Prin urmare, pacienții cărora li se administrează metotrexat împreună cu alte medicamente potențial hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă, azatioprină, retinoizi, sulfasalazină) trebuie monitorizați îndeaproape pentru posibilul risc de hepatotoxicitate. Din același motiv, ar trebui evitată utilizarea concomitentă a alcoolului.
Probenecid, peniciline, inhibitori ai pompei de protoni
Transportul tubular renal este redus de probenecid, peniciline și inhibitori ai pompei de protoni, care pot duce la niveluri potențial toxice de metotrexat. Utilizarea metotrexatului cu aceste medicamente trebuie monitorizată îndeaproape.Toxicități hematologice și gastrointestinale au fost observate în asociere cu doze mari și mici de metotrexat.
Agenți chimioterapeutici potențial nefrotoxici
O creștere a nefrotoxicității poate fi observată atunci când se administrează o doză mare de metotrexat în asociere cu un agent chimioterapeutic potențial nefrotoxic (de exemplu, cisplatină).
Antagoniști folatici
În cazuri rare, s-a raportat că administrarea concomitentă de antagoniști de metotrexat și folat, de ex. trimetoprimul și co-trimoxazolul pot provoca supresia măduvei osoase.
Antibiotice orale și antibiotice cu spectru larg neresorbabile
Antibioticele orale, cum ar fi tetraciclinele, și antibioticele neabsorbabile cu spectru larg pot reduce absorbția intestinală a metotrexatului sau pot interfera cu circulația enterohepatică prin inhibarea florei intestinale și suprimarea metabolismului bacterian al metotrexatului.
Teofilina
Metotrexatul poate reduce clearance-ul teofilinei, astfel încât nivelurile de teofilină trebuie monitorizate în cazul tratamentului concomitent.
Avertismente Este important să știm că:
Metotrexatul Teva trebuie utilizat numai de către medici cu experiență în chimioterapie antimetabolică. Este necesară o monitorizare atentă a pacienților tratați cu metotrexat. Metotrexatul poate provoca toxicitate severă.
Modificări patologice (a se vedea „Efecte nedorite”) pot apărea, de asemenea, fără a observa mai întâi semne de toxicitate gastrointestinală sau hematologică. Prin urmare, este esențial ca funcția hepatică să fie verificată înainte de începerea tratamentului și monitorizată în mod regulat pe tot parcursul tratamentului. O atenție deosebită trebuie acordată în prezența afectării hepatice preexistente sau a funcției hepatice afectate.
Dacă este necesar, drenajul revărsatelor pleurale sau ascitei trebuie efectuat înainte de tratament. Acest lucru se datorează faptului că metotrexatul scapă încet din „rezervele din spații terțe” (de exemplu, revărsările pleurale, ascita). Acest lucru provoacă un „timp de înjumătățire terminal prelungit și toxicitate neașteptată .
Simptomele toxicității gastrointestinale, care se manifestă inițial cu diaree și stomatită ulcerativă, necesită întreruperea terapiei, altfel pot duce la enterită hemoragică și moarte prin perforație intestinală. faza activă (vezi „Contraindicații”). Deshidratarea poate potența toxicitatea metotrexatului. Se recomandă alcalinizarea urinei și favorizarea unei diureze ridicate, în special în tratamentul cu doze mari.
Metotrexatul, administrat în același timp cu radioterapia, poate crește riscul de necroză și osteonecroză a țesuturilor moi.
Se observă frecvent creșteri acute la nivelul enzimelor hepatice, de obicei tranzitorii și asimptomatice, care nu par să fie predictive pentru boala hepatică ulterioară. Anomaliile persistente ale ficatului și / sau scăderea albuminei serice pot indica toxicitate hepatică severă. Biopsia hepatică după utilizare prelungită prezintă adesea modificări histologice și au fost raportate fibroză și ciroză.
Tratamentul nu trebuie inițiat sau trebuie întrerupt dacă se constată sau se dezvoltă anomalii ale funcției hepatice în timpul terapiei (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare” și „Contraindicațiile”).
Limfoamele maligne pot apărea la pacienții tratați cu doze mici de metotrexat, caz în care terapia trebuie întreruptă. Dacă limfomul nu prezintă semne de regresie spontană, ar trebui instituită o altă terapie citotoxică.
Stările cu deficit de folat pot crește toxicitatea metotrexatului.
Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Teratogenitatea metotrexatului a fost demonstrată; au fost raportate anomalii congenitale și deces fetal cauzate de metotrexat. Prin urmare, medicamentul nu trebuie administrat femeilor însărcinate (vezi „Contraindicații”). În plus, metotrexatul nu este recomandat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care beneficiile așteptate depășesc riscurile luate în considerare. Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să inițieze terapia cu metotrexat până la excluderea sarcinii. Dacă pacientul rămâne gravidă în timp ce ia medicamentul, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Prezența metotrexatului a fost găsită în laptele matern uman, prin urmare medicamentul este contraindicat în timpul alăptării.
Fertilitate
Metotrexatul afectează spermatogeneza și, prin urmare, pacienții tratați cu metotrexat și partenerii lor trebuie informați în mod adecvat. Concepția trebuie evitată cel puțin trei luni după încetarea tratamentului cu metotrexat.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
În ceea ce privește posibilitatea apariției tulburărilor neurologice, utilizarea mașinilor nu este recomandată în timpul terapiei.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă:
- Flacon de 2 ml: Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu la 2 ml, adică este în esență „fără sodiu”.
- Flacon de 20 ml: Acest medicament conține aproximativ 4 mmol (92 mg) sodiu pe 20 ml. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă:
- Flacon de 10 ml: Acest medicament conține aproximativ 4,4 mmol (101,2 mg) sodiu pe 10 ml. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
- Flacon de 50 ml: Acest medicament conține aproximativ 22 mmol (506 mg) sodiu pe 50 ml. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
Dozarea și metoda de utilizare Cum se utilizează metotrexatul - Medicament generic: Doze
„Dacă metotrexatul este utilizat pentru tratamentul cancerului, doza trebuie ajustată cu precauție în funcție de„ suprafața corpului ”.
„După administrarea unor doze incorect calculate, au fost raportate cazuri fatale de intoxicație”.
Metotrexatul Teva poate fi administrat intramuscular, intravenos (injecții în bolus sau perfuzie), intratecal, intra-arterial și intraventricular. Dozarea se bazează pe greutatea corporală sau suprafața corporală a pacientului, cu excepția administrării intratecale sau intraventriculare, caz în care se recomandă o doză maximă de 15 mg. Dozele trebuie reduse în caz de deficit de sânge sau disfuncție hepatică și renală.
Când metotrexatul Teva se administrează prin perfuzie, trebuie diluat numai cu soluție salină normală. Doze mari (mai mult de 100 mg) sunt administrate de obicei sub formă de perfuzii intravenoase pentru perioade care nu depășesc 24 de ore. O parte din doză poate fi administrată inițial prin injecție intravenoasă. Teva a fost utilizat cu efecte pozitive într-o mare varietate de boli neoplazice, singur sau în combinație cu alți agenți citotoxici, hormoni, imunoterapie, radioterapie sau intervenții chirurgicale. Prin urmare, regimurile terapeutice variază considerabil în raport cu utilizările clinice, în special atunci când un regim de dozele sunt urmate de administrarea de folinat de calciu pentru a păstra celulele normale de efectele toxice. Regimurile de dozare pentru folinat de calciu sunt discutate la sfârșitul acestei secțiuni. Exemple de doze de Metotrexat Teva care au fost utilizate pentru indicații particulare sunt rip ortati mai jos.
CHORIOCARCINOMA ȘI ALTE TUMORI TROFOBLASTICE
Intramuscular în doze de 15-30 mg pe zi pentru cicluri de 5 zile. Aceste cicluri se repetă în general de 3-5 ori după caz, cu perioade de odihnă de una sau mai multe săptămâni între cicluri, până când orice simptome de toxicitate au dispărut. Eficacitatea terapiei este bine evaluată pe parcursul a 24 de ore prin analize cantitative ale gonadotropinelor corionice (HCG) care ar trebui să revină la valorile normale sau sub 50 UI / 24 de ore, în general, după ciclul de tratament III sau IV și ar trebui să urmeze, de asemenea, de obicei o rezolvare completă a leziunilor detectabile în 4 sau 6 săptămâni. Una sau două cure de Metotrexat Teva sunt recomandate în general după normalizarea HCG. O evaluare clinică atentă este esențială înainte de fiecare ciclu al medicamentului. Doze mai mari de 60 mg intramusculare la fiecare 48 de ore pot fi administrate de 4 ori, urmată de terapia cu folinat de calciu.
Acest ciclu se repetă la intervale de cel puțin 7 zile până când nivelul urinar de HCG revine la normal. Nu mai puțin de 4 cure de tratament sunt, în general, necesare.
Pacienții cu complicații, cum ar fi metastazele extinse, pot fi tratați cu metotrexat Teva în combinații ciclice cu alte medicamente citotoxice.
CORIONADENOMA DESTRUCTIVĂ ȘI IDATID MOLLE
Deoarece mola hidatică poate fi urmată de coriocarcinom, se recomandă terapia profilactică cu Metotrexat Teva. Corionadenomul distructiv este considerat o formă invazivă a mola hidatică. Metotrexatul Teva se administrează în astfel de cazuri în doze similare cu cele recomandate pentru coriocarcinom.
LEUCEMIA ACUTĂ LIMFATICĂ (LIMFOBLASTICĂ) LA COPII ȘI TINERI ADOLESCENȚI
Metotrexatul Teva în doze de 3,3 mg / m2 în combinație cu Prednison 60 mg / m2, administrat în general, este utilizat ca terapie inductivă. Metotrexatul Teva singur sau în asociere cu alți agenți pare a fi un medicament ales pentru a asigura menținerea remisiunii induse de medicamente. Când s-a produs remisiunea și îngrijirea de susținere a produs îmbunătățiri clinice generale, terapia de întreținere este inițiată după cum urmează: Metotrexat intramuscular Teva 30 mg / m2 de două ori pe săptămână.
De asemenea, a fost utilizată o doză de 2,5 mg / kg într-o venă la fiecare 14 zile. Dacă se observă o reapariție a bolii, reinducerea sau remisiunea se poate realiza prin repetarea terapiei inductive inițiale.
LEUKEMIA MENINGEALĂ
Lichidul cefalorahidian (LCR) trebuie examinat la toți pacienții leucemici pentru a diagnostica posibila invazie leucemică a sistemului nervos central.
Deoarece tranziția metotrexatului de la plasmă la LCR este minimă în terapia adecvată, Metotrexat Teva se administrează în doze intratecale de 12 mg / m2 sau în doze maxime de 15 mg la intervale de 2-5 zile, această terapie se repetă de obicei până la la care numărul celulelor LCR revine la normal (de obicei 2-3 săptămâni). În acest moment, se recomandă o doză suplimentară. Un al doilea curs de administrare obișnuit constă în Metotrexat Teva 12 mg / m2 o dată pe săptămână timp de două săptămâni și apoi o dată pe lună.
Acum este o practică obișnuită, datorită cazurilor frecvente de leucemie meningeală, să se administreze metotrexat Teva intratecal în doze egale, ca profilaxie în toate cazurile de leucemie limfocitară. Deși dozele intravenoase de 50 mg suplimentar de metotrexat nu trebuie să pătrundă semnificativ în LCR, dozele mai mari, de ordinul a 500 mg / m2, produc niveluri citotoxice de metotrexat în LCR. Acest tip de terapie a fost utilizat pentru o perioadă scurtă de timp, apoi urmată de administrarea de folinat de calciu ca terapie inițială de întreținere pentru a preveni invazia leucemică a sistemului nervos central la copiii cu prognostic slab de leucemie limfocitară.
LIMFOMUL
Limfoamele non-Hodgkin, de exemplu limfosarcomul infantil, au fost recent tratate cu 3-30 mg / kg (aproximativ 9-900 mg / m2) de Metotrexat Teva prin injecție intravenoasă și perfuzie, urmate de folinat de calciu la cele mai mari doze.
Unele cazuri de limfom Burkitt, tratate în prima etapă cu cure de 15 mg / m2 pe zi timp de 5 zile, au prezentat remisii prelungite. O chimioterapie combinată este, de asemenea, utilizată în toate etapele bolii și un curs de 15 mg / zi de metotrexat Teva intratecal timp de 4 zile s-a dovedit a fi util în controlul episoadelor de invazie a sistemului nervos central.
CANCER MAMAR
Metotrexatul Teva în doze intravenoase de 10-60 mg / m2, este frecvent inclus în regimurile de combinații ciclice cu alte medicamente citotoxice în tratamentul cancerului de sân avansat.
Un regim similar a fost, de asemenea, utilizat ca terapie adjuvantă în cazurile primare urmate de mastectomie și / sau radioterapie.
SARCOMA OSTEGENICĂ
Utilizarea metotrexatului singur sau în regimuri combinate ciclice a fost introdusă ca terapie adjuvantă în tratamentul primar al sarcomului ostegenic. Aceasta a implicat utilizarea perfuziilor intravenoase de 20-300 mg / kg (aproximativ. 600-9000 mg / m2). de Metotrexat Teva urmat de folinat de calciu pentru sprijin. Metotrexatul Teva poate fi, de asemenea, utilizat ca singur tratament în cazurile de metastaze ale sarcomului ostegenic.
CARCINOMUL BRONCHOGENIC
Infuziile intravenoase de 20-100 mg / m2 de Metotrexat Teva au fost incluse în regimurile combinate ciclice în tratamentul cancerelor avansate. Dozele mari de metotrexat Teva împreună cu folinat de calciu ca terapie de susținere pot fi, de asemenea, utilizate ca tratament unic.
TUMORUL CAPULUI ȘI AL GÂTULUI
Infuziile intravenoase de 240-1080 mg / m2 de Metotrexat Teva cu folinat de calciu pot fi utilizate ca terapie preoperatorie adjuvantă în tratamentul cancerelor avansate. Infuziile intraarteriale de metotrexat Teva sunt indicate pentru anumite tipuri de cancer de cap și gât, deși această formă de administrare este acum utilizată mai rar.
VEZICĂ CARCINOMA
Injecțiile intravenoase sau perfuziile de metotrexat Teva în doze de peste 100 mg la fiecare 1-2 săptămâni pot fi utilizate în tratamentul cancerului de vezică urinară. Diureticele și cremele hidratante sunt utilizate în plus pentru a reduce toxicitatea excesivă a medicamentului care poate apărea în cazurile de tulburări renale.
Susțineți terapia cu folinat de calciu
Doza de folinat de calciu este variabilă și depinde de doza de metotrexat. În general, cantități mai mari de 120 mg se administrează în doze divizate timp de 14-24 ore prin injecție intramusculară, bolus intravenos sau perfuzie intravenoasă în soluție salină, urmată de 12-15 mg i.m. sau 15 mg pe cale orală, la fiecare 6 ore pentru următoarele 48 de ore. Terapia de susținere se începe de obicei la 25 de ore după începerea perfuziei cu metotrexat Teva. Doza de 15 mg pe cale orală la fiecare 6 ore timp de 48 până la 72 de ore poate fi suficientă când se utilizează doze mai mici de metotrexat Teva (mai puțin de 100 mg). Utilizarea clinică a dozelor mari de metotrexat combinată cu folinat de calciu ca terapie de susținere în tratamentul multor tipuri de cancer rezistente anterior este riscantă și rămâne subiectul multor cercetări.
Pacienții care prezintă o întârziere în faza de eliminare timpurie a metotrexatului sunt mai predispuși să dezvolte „insuficiență renală oligurică ireversibilă.
În plus față de terapia adecvată cu I-folinat de calciu, acești pacienți necesită hidratarea continuă și alcalinizarea urinei și o monitorizare atentă a stării fluidelor și a electroliților până când nivelurile serice de metotrexat au scăzut sub 0. 05 micromol / l "insuficiența renală nu a fost rezolvată. Dacă este necesar, „hemodializa intermitentă cu un dializator cu debit mare poate fi utilă la acești pacienți”.
Persoane în vârstă
Datorită afectării funcției hepatice și renale și a rezervelor reduse de folat, metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții vârstnici. Trebuie luată în considerare reducerea dozei, iar acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru orice semn precoce de toxicitate.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Metotrexatul trebuie administrat cu mare prudență, dacă nu este evitat, la pacienții cu afecțiuni hepatice semnificative anterioare sau actuale, mai ales dacă este indus de abuzul de alcool. Metotrexatul este contraindicat în prezența valorilor bilirubinei> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pacienți cu insuficiență renală
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. Doza trebuie corectată după cum urmează:
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult metotrexat - medicament generic
În experiența de după punerea pe piață, supradozajul a apărut în general cu administrarea orală și intratecală de metotrexat, deși supradozajul a fost raportat și cu administrarea intravenoasă și intramusculară.
Simptomele unui supradozaj cu administrare intratecală sunt de obicei simptome ale SNC, incluzând cefalee, greață și vărsături, convulsii sau convulsii și encefalopatie toxică acută. În unele cazuri, nu au fost raportate simptome. Au fost raportate decese ca urmare a supradozajului intratecal. În aceste cazuri, au fost raportate hernii cerebeloase asociate cu creșterea presiunii intracraniene și a encefalopatiei toxice acute.
Au fost raportate cazuri de supradozaj, uneori letale, din cauza consumului incorect de metotrexat zilnic, mai degrabă decât săptămânal. În aceste cazuri, simptomele raportate frecvent au fost reacții hematologice și gastro-intestinale.
Folinatul de calciu este antidotul pentru neutralizarea efectelor toxice imediate ale metotrexatului asupra sistemului hematopoietic. Poate fi administrat pe cale orală, intramusculară, bolus intravenos sau perfuzie. Cu cât intervalul de timp dintre administrarea metotrexatului și inițierea terapiei cu folinat de calciu este mai mare cu atât eficiența folinatului de calciu este mai scăzută în combaterea toxicității. Monitorizarea concentrației serice de metotrexat este esențială pentru a determina doza optimă și durata tratamentului cu folinat de calciu.
Pot fi necesare alte îngrijiri de susținere, cum ar fi transfuziile de sânge și dializa renală.
În caz de supradozaj masiv, poate fi necesară hidratarea și alcalinizarea urinei pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali.
Nici hemodializa, nici dializa peritoneală nu s-au dovedit a îmbunătăți eliminarea metotrexatului. Cu toate acestea, clearance-ul eficient al metotrexatului a fost raportat cu hemodializă acută intermitentă efectuată cu un dializator cu flux ridicat.
După supradozajul intratecal poate fi necesară administrarea sistemică a unor doze mari de folinat de calciu sau inducerea diurezei alcaline.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale metotrexatului - medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
În general, incidența și severitatea reacțiilor adverse acute sunt legate de doză, frecvența administrării și durata expunerii la organe țintă la niveluri semnificative de metotrexat din sânge.
Cele mai relevante efecte nedorite sunt suprimarea sistemului hematopoietic și tulburările gastro-intestinale.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse includ stomatită ulcerativă, leucopenie, greață și dureri abdominale. Alte evenimente adverse raportate frecvent sunt stare de rău, oboseală inexplicabilă, frisoane și febră, amețeli și rezistență redusă la infecții.
Lista reacțiilor adverse
Frecvențele reacțiilor adverse sunt clasificate după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Infecții și infestări
- Frecvente: pneumonie, herpes zoster
- Mai puțin frecvente: infecție oportunistă (uneori fatală), cistită, vaginită, susceptibilitate crescută la infecții
- Rare: sepsis, faringită
- Foarte rare: pneumonie pneumocystis carinii, nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, hepatită herpes simplex, herpes simplex diseminat și furunculoză
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
- Mai puțin frecvente: limfom
- Foarte rare: sindrom de liză tumorală, tulburare limfoproliferativă
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
- Foarte frecvente: trombocitopenie, leucopenie
- Frecvente: depresie a măduvei osoase, anemie, pancitopenie
- Rare: anemie megaloblastică
- Foarte rare: anemie aplastică, neutropenie și limfadenopatie
Tulburări ale sistemului imunitar
- Mai puțin frecvente: reacție anafilactică
- Foarte rare: hipogammaglobulinemie
Tulburări de metabolism și nutriție
- Mai puțin frecvente: diabet zaharat precipitat
Tulburari psihiatrice
- Rare: modificări ale dispoziției
- Foarte rare: pierderea libidoului
Tulburări ale sistemului nervos
- Frecvente: cefalee
- Mai puțin frecvente: amețeli, hemipareză, convulsii, leucoencefalopatie (după administrare intravenoasă cu doze mari, administrare intratecală sau doză mică de metotrexat după iradiere craniospinală)
- Rare: tulburări cognitive (temporare), pareze, tulburări de limbaj nespecificate altfel, inclusiv disartrie și afazie
- Foarte rare: tulburări senzoriale (senzații neobișnuite ale capului)
Tulburări oculare
- Rare: iritații oculare, tulburări vizuale, vedere încețoșată
- Foarte rare: conjunctivită, orbire tranzitorie, pierderea vederii
Patologii cardiace
- Foarte rare: pericardită, revărsat pericardic
Patologii vasculare
- Rare: eveniment tromboembolic (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboflebită, tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
- Mai puțin frecvente: vasculită
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
- Frecvente: pneumonie interstițială (uneori fatală)
- Mai puțin frecvente: fibroză pulmonară
- Foarte rare: boală pulmonară interstițială cronică
Tulburări gastrointestinale
- Foarte frecvente: dureri abdominale, stomatită, greață, anorexie, vărsături
- Mai puțin frecvente: ulcere intestinale, sângerări gastro-intestinale, diaree
- Rare: gingivită, enterită, melaena
- Foarte rare: hematemeză
Tulburări hepatobiliare
- Mai puțin frecvente: transformare a ficatului gras, fibroză hepatică, ciroză hepatică
- Rare: hepatotoxicitate, hepatită acută
- Foarte rare: atrofie hepatică, necroză hepatică
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
- Frecvente: erupție eritematoasă, prurit
- Mai puțin frecvente: sindrom Stevens-Johnson; necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), urticarie, fotosensibilitate, anomalii ale pigmentării, alopecie
- Rare: noduloză, echimoză, acnee, eritem multiform, ulcere ale pielii, exacerbarea psoriazisului *
- Foarte rare: telangiectazie
* Leziunile psoriazisului pot fi agravate prin expunerea concomitentă la razele ultraviolete. Fenomenul de rechemare a fost raportat atât la pacienții supuși radioterapiei, cât și la cei cu pielea deteriorată de razele solare.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
- Mai puțin frecvente: artralgie, mialgie, osteoporoză
Tulburări renale și urinare
- Mai puțin frecvente: insuficiență renală, disurie, nefropatie
- Foarte rare: azotemie, hematurie
Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale
- Rare: avort spontan
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
- Mai puțin frecvente: ulcere vaginale
- Foarte rare: impotență, infertilitate, oligospermie, tulburări menstruale, scurgeri vaginale
Tulburări congenitale, familiale și genetice
- Mai puțin frecvente: malformații fetale
Tulburări generale și condiții la locul administrării
- Foarte frecvente: mucozită
- Frecvente: stare de rău, astenie
- Mai puțin frecvente: febră
- Foarte rar: moarte
Testele de diagnostic
- Foarte frecvente: creșterea enzimelor hepatice
- Mai puțin frecvente: scăderea albuminei serice
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
- Rare: fractură de stres
Descrierea reacțiilor adverse selectate după administrarea intratecală de metotrexat
Forma acută este o „arahnoidită chimică care se manifestă prin cefalee, dureri de spate sau umeri, rigiditate a gâtului și febră.
Forma subacută poate include pareză, de obicei tranzitorie, parapareză / paraplegie cu implicarea uneia sau mai multor rădăcini ale nervului spinal, paralizie și disfuncție cerebelară.
Forma cronică este o leucoencefalopatie manifestată prin iritabilitate, confuzie, ataxie, spasticitate, convulsii ocazionale, demență, somnolență, comă și rareori moarte.
Această toxicitate a sistemului nervos central poate fi progresivă. S-a demonstrat că utilizarea combinată a iradierii craniospinale și a metotrexatului administrat intratecal crește incidența leucoencefalopatiei. Orice semne de neurotoxicitate (iritație meningeală, pareză tranzitorie sau permanentă, encefalopatie) trebuie monitorizată după administrarea intratecală de metotrexat.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „adresa www.agenziafarmaco.it/it/responsabili”. Prin raportarea reacțiilor adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament. "
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PRECAUȚII SPECIALE PENTRU DEPOZITARE
Produsul trebuie păstrat sub 25 ° C, departe de lumina directă a soarelui. Metotrexatul Teva trebuie diluat numai cu soluție salină normală pentru perfuzie, astfel încât să fie diluat să fie stabil cel puțin 24 de ore.
Alte informații
COMPOZIŢIE
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă
Fiecare ml de soluție conține:
- Ingredient activ 25,0 mg metotrexat (50 mg / 2 ml și 500 mg / 20 ml).
- Excipienți Clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă
Fiecare ml de soluție conține:
- Ingredient activ Metotrexat 100,0 mg (1 g / 10 ml și 5 g / 50 ml).
- Excipienți Hidroxid de sodiu, acid clorhidric 1 N, hidroxid de sodiu 1 N, apă pentru preparate injectabile.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă pentru uz intravenos, intratecal, intramuscular și intra-arterial.
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă flacoane de 2 ml și 20 ml.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă flacoane de 10 ml și 50 ml.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE SOLUTION
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă.
Fiecare ml de soluție conține:
Metotrexat 25 mg.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă.
Fiecare ml de soluție conține:
Metotrexat 100 mg.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă pentru uz intravenos, intratecal, intramuscular și intra-arterial.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Metotrexatul Teva este indicat în tratamentul coriocarcinomului, corionadenomului distructiv și al molei veziculare sau hidatiforme. Utilizarea Metotrexatului Teva atât în monoterapie, cât și în polichimioterapie induce remisii asupra principalelor tumori solide (sarcoame, limfoame, carcinoame cervico-faciale, carcinom al sânului, plămânului și colului uterin) reușind să mențină aceste remisiuni chiar și pentru perioade lungi de timp. Metotrexatul Teva este indicat și în leucemia acută. Studii recente au evidențiat răspunsul terapeutic excelent indus de metotrexat în leucemia limfoblastică a copilului. Metotrexatul a demonstrat validitate terapeutică și în limfosarcomul copilului în stadiile III și IV.
04.2 Doze și mod de administrare
„Dacă metotrexatul este utilizat pentru tratamentul cancerului, doza trebuie ajustată cu precauție în funcție de„ suprafața corpului ”.
„După administrarea unor doze calculate incorect, au fost raportate cazuri fatale de intoxicație.
Metotrexatul Teva poate fi administrat intramuscular, intravenos (injecții în bolus sau perfuzie), intratecal, intra-arterial și intraventricular.
Dozarea se bazează pe greutatea corporală sau suprafața corporală a pacientului, cu excepția administrării intratecale sau intraventriculare, caz în care se recomandă o doză maximă de 15 mg.
Dozele trebuie reduse în caz de deficit de sânge sau disfuncție hepatică și renală.
Când metotrexatul Teva se administrează prin perfuzie, trebuie diluat numai cu soluție salină normală. Doze mari (mai mult de 100 mg) sunt administrate de obicei sub formă de perfuzii intravenoase pentru perioade care nu depășesc 24 de ore. O parte din doză poate fi administrată inițial prin injecție intravenoasă. Teva a fost utilizat cu efecte pozitive într-o mare varietate de boli neoplazice, singur sau în combinație cu alți agenți citotoxici, hormoni, imunoterapie, radioterapie sau intervenții chirurgicale. Prin urmare, regimurile terapeutice variază considerabil în funcție de utilizările clinice, în special atunci când un regim puternic intermitent dozele sunt urmate de administrarea de folinat de calciu pentru a păstra celulele normale de efectele toxice. Regimurile de dozare pentru folinat de calciu sunt discutate la sfârșitul acestei secțiuni.
Exemple de doze de metotrexat Teva care au fost utilizate pentru anumite indicații sunt prezentate mai jos.
Coriocarcinom și alte tumori trofoblastice . Intramuscular în doze de 15-30 mg pe zi pentru cicluri de 5 zile. Aceste cicluri se repetă în general de 3-5 ori după caz, cu perioade de odihnă de una sau mai multe săptămâni între cicluri, până când orice simptome de toxicitate au dispărut. Eficacitatea terapiei este bine evaluată pe parcursul a 24 de ore prin analize cantitative ale gonadotropinelor corionice (HCG) care ar trebui să revină la valorile normale sau sub 50 UI / 24 ore, în general după cel de-al treilea sau al patrulea ciclu de tratament și, de asemenea, ar trebui să urmeze în general. de leziuni detectabile în 4 sau 6 săptămâni. Una sau două cure de metotrexat Teva sunt recomandate în general după normalizarea HCG. O evaluare clinică atentă este esențială înainte de fiecare ciclu al medicamentului. Doze mai mari de 60 mg intramusculare la fiecare 48 de ore pot fi administrate de 4 ori, urmată de terapia cu folinat de calciu. Acest ciclu se repetă la intervale de cel puțin 7 zile până când nivelul urinar de HCG revine la normal. Nu mai puțin de 4 cure de tratament sunt, în general, necesare. Pacienții cu complicații, cum ar fi metastazele extinse, pot fi tratați cu metotrexat Teva în combinații ciclice cu alte medicamente citotoxice.
Corionadenom distructiv și mola hidatică . Deoarece alunița hidatică poate fi urmată de coriocarcinom, se recomandă terapia profilactică cu METOTRESSATE TEVA. Corionadenomul distructiv este considerat o formă invazivă a mola hidatică. Metotrexatul Teva se administrează în astfel de cazuri în doze similare cu cele recomandate pentru coriocarcinom.
Leucemie limfatică acută (limfoblastică) la copii și tineri adolescenți . Metotrexatul Teva în doze de 3,3 mg / m2 în combinație cu Prednison 60 mg / m2, administrat în general, este utilizat ca terapie inductivă. Metotrexatul Teva singur sau în asociere cu alți agenți pare a fi un medicament ales pentru a asigura menținerea remisiunii induse de medicamente. Când s-a produs remisiunea și îngrijirea de susținere a produs îmbunătățiri clinice generale, terapia de întreținere este inițiată după cum urmează: Metotrexat intramuscular Teva 30 mg / m2 de două ori pe săptămână. De asemenea, a fost utilizată o doză de 2,5 mg / kg într-o venă la fiecare 14 zile. Dacă se observă o reapariție a bolii, reinducerea sau remisiunea se poate realiza prin repetarea terapiei inductive inițiale.
Leucemie meningeală
Lichidul cefalorahidian (LCR) trebuie examinat la toți pacienții leucemici pentru a diagnostica posibila invazie leucemică a sistemului nervos central.
Deoarece tranziția metotrexatului de la plasmă la LCR este minimă în terapia adecvată, Metotrexat Teva se administrează în doze intratecale de 12 mg / m2 sau în doze maxime de 15 mg la intervale de 2-5 zile, această terapie se repetă de obicei până la la care numărul celulelor LCR revine la normal (de obicei 2-3 săptămâni). În acest moment, se recomandă o doză suplimentară. Un al doilea curs de administrare obișnuit constă în Metotrexat Teva 12 mg / m2 o dată pe săptămână timp de două săptămâni și apoi o dată pe lună. Acum este o practică obișnuită, datorită cazurilor frecvente de leucemie meningeală, să se administreze metotrexat Teva intratecal în doze egale, ca profilaxie în toate cazurile de leucemie limfocitară. Deși dozele intravenoase de 50 mg suplimentar de metotrexat nu trebuie să pătrundă semnificativ în LCR, dozele mai mari, de ordinul a 500 mg / m2, produc niveluri citotoxice de metotrexat în LCR. Acest tip de terapie a fost utilizat pentru o perioadă scurtă de timp, apoi urmată de administrarea de folinat de calciu ca terapie inițială de întreținere pentru a preveni invazia leucemică a sistemului nervos central la copiii cu prognostic slab de leucemie limfocitară.
Limfom
Limfoamele non-Hodgkin, de exemplu limfosarcomul infantil, au fost recent tratate cu 3-30 mg / kg (aproximativ 9-900 mg / m2) de Metotrexat Teva prin injecție intravenoasă și perfuzie, urmate de folinat de calciu la cele mai mari doze. Unele cazuri de limfom Burkitt, tratate în prima etapă cu cure de 15 mg / m2 pe zi timp de 5 zile, au prezentat remisii prelungite. O chimioterapie combinată este, de asemenea, utilizată în toate etapele bolii și un curs de 15 mg / zi de metotrexat Teva intratecal timp de 4 zile s-a dovedit a fi util în controlul episoadelor de invazie a sistemului nervos central.
Cancer mamar
Metotrexatul Teva în doze intravenoase de 10-60 mg / m2, este frecvent inclus în regimurile de combinații ciclice cu alte medicamente citotoxice în tratamentul cancerului de sân avansat. Un regim similar a fost, de asemenea, utilizat ca terapie adjuvantă în cazurile primare urmate de mastectomie și / sau radioterapie.
Sarcom ostegenic . Utilizarea metotrexatului singur sau în regimuri combinate ciclice a fost introdusă ca terapie adjuvantă în tratamentul primar al sarcomului ostegenic. Aceasta a implicat utilizarea perfuziilor intravenoase de 20-300 mg / kg (aproximativ 600-9000 mg / m2) de metotrexat. Teva urmat de folinat de calciu pentru sprijin. Metotrexatul Teva poate fi, de asemenea, utilizat ca singur tratament în cazurile de metastaze ale sarcomului ostegenic.
Carcinom bronhogen
Infuziile intravenoase de 20-100 mg / m2 de Metotrexat Teva au fost incluse în regimurile combinate ciclice în tratamentul cancerelor avansate. Dozele mari de metotrexat Teva împreună cu folinat de calciu ca terapie de susținere pot fi, de asemenea, utilizate ca tratament unic.
Cancer de cap și gât . Infuziile intravenoase de 240-1080 mg / m2 de Metotrexat Teva cu folinat de calciu pot fi utilizate ca terapie preoperatorie adjuvantă în tratamentul cancerelor avansate. Infuziile intraarteriale de metotrexat Teva sunt indicate pentru anumite tipuri de cancer de cap și gât, deși această formă de administrare este acum utilizată mai rar.
Cancerul vezicii urinare
Injecțiile intravenoase sau perfuziile de metotrexat Teva în doze de peste 100 mg la fiecare 1-2 săptămâni pot fi utilizate în tratamentul cancerului de vezică urinară. Diureticele și cremele hidratante sunt utilizate în plus pentru a reduce toxicitatea excesivă a medicamentului care poate apărea în cazurile de tulburări renale.
Susțineți terapia cu folinat de calciu
Doza de folinat de calciu este variabilă și depinde de doza de metotrexat. În general, cantități mai mari de 120 mg se administrează în doze divizate timp de 14-24 ore prin injecție intramusculară, bolus intravenos sau perfuzie intravenoasă în soluție salină, urmată de 12-15 mg i.m. sau 15 mg pe cale orală, la fiecare 6 ore pentru următoarele 48 de ore. Terapia de susținere se începe de obicei la 25 de ore după începerea perfuziei cu METOTRESAT TEVA. Doza de 15 mg pe cale orală la fiecare 6 ore timp de 48 până la 72 de ore poate fi suficientă când se utilizează doze mai mici de metotrexat Teva (mai puțin de 100 mg). Utilizarea clinică a dozelor mari de metotrexat combinată cu folinat de calciu ca terapie de susținere în tratamentul multor tipuri de cancer rezistente anterior este riscantă și rămâne subiectul multor cercetări.
Pacienții care prezintă o întârziere în faza de eliminare timpurie a metotrexatului sunt mai predispuși să dezvolte „insuficiență renală oligurică ireversibilă. În plus față de„ terapia adecvată cu I-folinat de calciu, acești pacienți necesită hidratare și alcalinizare continuă a urinei și o monitorizare atentă a lichidului și starea electrolitului până când nivelurile serice de metotrexat au scăzut sub 0,05 micromoli / l și insuficiența renală nu s-a rezolvat. Dacă este necesar, hemodializa intermitentă poate fi utilă la acești pacienți cu un dializator cu debit mare.
Persoane în vârstă
Datorită afectării funcției hepatice și renale și a rezervelor reduse de folat, metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții vârstnici. Trebuie luată în considerare reducerea dozei, iar acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru orice semn precoce de toxicitate.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Metotrexatul trebuie administrat cu mare precauție, dacă nu este evitat, la pacienții cu afecțiuni hepatice semnificative anterioare sau actuale, mai ales dacă este indus de abuzul de alcool. Metotrexatul este contraindicat în prezența valorilor bilirubinei> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pacienți cu insuficiență renală
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală. Doza trebuie corectată după cum urmează:
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
- Insuficiență hepatică severă (vezi și pct. 4.2)
- Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
- Tulburări grave de sânge (la pacienții cu discrazii sanguine preexistente, cum ar fi: hipoplazie a măduvei osoase, trombocitopenie, anemie severă).
- Alcoolism
- Boală infecțioasă în curs de desfășurare
- Dovezi ale sindromului imunodeficienței
- Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).
- Ulcerarea cavității bucale și ulcerul gastrointestinal constatat în faza activă.
- Vaccinarea simultană cu vaccinuri vii.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Metotrexatul Teva trebuie utilizat numai de către medici cu experiență în chimioterapie antimetabolică. Este necesară monitorizarea atentă a pacienților tratați cu metotrexat. Metotrexatul poate provoca toxicitate severă.
Modificări patologice (vezi pct. 4.8) pot apărea, de asemenea, fără a observa mai întâi semne de toxicitate gastrointestinală sau hematologică. Prin urmare, este esențial ca funcția hepatică să fie verificată înainte de începerea tratamentului și monitorizată în mod regulat pe tot parcursul tratamentului.
O atenție deosebită trebuie acordată în prezența afectării hepatice preexistente sau a funcției hepatice afectate.
Dacă este necesar, drenajul revărsatelor pleurale sau ascitei trebuie efectuat înainte de tratament. Acest lucru se datorează faptului că metotrexatul scapă încet din „rezervele din spații terțe” (de exemplu, revărsările pleurale, ascita). Acest lucru provoacă un „timp de înjumătățire terminal prelungit și toxicitate neașteptată .
Simptomele toxicității gastro-intestinale, care se manifestă inițial cu diaree și stomatită ulcerativă, necesită întreruperea terapiei, altfel pot duce la enterită hemoragică și moarte prin perforație intestinală. Prin urmare, metotrexatul este contraindicat în prezența ulcerărilor cavității bucale și a ulcerului gastrointestinal în fază activă (vezi secțiunea 4.3).
Deshidratarea poate potența toxicitatea metotrexatului. Se recomandă alcalinizarea urinei și favorizarea diurezei ridicate, în special în tratamentul cu doze mari.
La fel ca alte medicamente citotoxice, metotrexatul poate induce un „sindrom de liză tumorală” la pacienții cu tumori cu creștere rapidă. Măsurile adecvate de susținere și farmacologice pot preveni sau ameliora această afecțiune.
Reacții cutanate grave, uneori letale, precum sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell) și eritemul multiform au fost raportate în câteva zile de la administrarea unei doze unice sau multiple de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat pot apărea infecții oportuniste care pun viața în pericol, inclusiv pneumonia cu Pneumocystis carinii. Dacă un pacient prezintă simptome pulmonare, trebuie luată în considerare posibilitatea pneumoniei cu Pneumocystis carinii.
Semne și simptome pulmonare, de ex. tuse uscată neproductivă, febră, tuse, dureri în piept, dispnee, hipoxemie și infiltrat cu raze X în piept sau pneumonie nespecifică pot indica o leziune potențial periculoasă și necesită întreruperea tratamentului și investigarea atentă. Leziunea pulmonară poate apărea la orice dozare. Boala pulmonară indusă de metotrexat poate apărea în orice moment în timpul terapiei și a fost raportată la doze de 7,5 mg / săptămână. Nu este întotdeauna complet reversibil. Ar trebui exclusă o infecție (inclusiv pneumonie).
Metotrexatul trebuie utilizat numai de către medicii care sunt familiarizați cu diferitele caracteristici ale medicamentului și cu modul său de acțiune. Evaluarea radiologică toracică, a rinichilor și a funcției hepatice este recomandată înainte de inițierea terapiei cu metotrexat și teste de sânge.
Pacienții supuși terapiei trebuie să fie supuși unei monitorizări adecvate, astfel încât semnele și simptomele posibilelor efecte toxice sau reacții adverse să poată fi detectate și evaluate cu promptitudine. Datorită apariției frecvente a depresiei hematopoietice, care poate fi precoce și poate apărea chiar și cu doze aparent sigure, pretratarea și controalele hematologice periodice sunt indispensabile în utilizarea Metotrexatului Teva în chimioterapie. Orice scădere notabilă a numărului de celule sanguine indică necesitatea. o „încetare imediată a terapiei și măsuri adecvate.
Metotrexatul poate provoca leziuni renale care pot duce la insuficiență renală acută. Se recomandă acordarea unei atenții extreme funcției renale, inclusiv alcalinizarea urinei, măsurarea nivelurilor serice de metotrexat și evaluarea funcției renale.
Terapia cu metotrexat la pacienții cu insuficiență renală trebuie efectuată cu precauție extremă, deoarece insuficiența renală reduce eliminarea metotrexatului. Starea rinichilor pacientului trebuie determinată înainte și în timpul tratamentului cu Metotrexat Teva.
Doza de medicament trebuie redusă sau administrarea suspendată până la îmbunătățirea sau restabilirea funcțiilor renale. În cazul administrării de doze mari de metotrexat este necesar să se mențină un nivel ridicat de hidratare și să se inducă diureza alcalină. Aceasta este o măsură pentru a preveni precipitarea metotrexatului sau a metaboliților săi în tubii renali.
Alcalizarea urinei la pH 6,5 - 7 prin administrare orală sau intravenoasă de bicarbonat de sodiu (5 x 625 mg comprimate la fiecare 3 ore) sau acetazolamidă (500 mg pe cale orală de 4 ori pe zi) este recomandată ca măsură preventivă.
Este esențial să se includă în mod regulat următoarele teste de laborator ca parte a monitorizării pacienților cărora li se administrează metotrexat: analize complete de sânge, analize de urină, teste ale funcției renale și hepatice și, în cazul administrării de doze mari, determinarea concentrațiilor plasmatice de metotrexat. Poate fi util și important să se efectueze studii de biopsie hepatică sau aspirat de măduvă osoasă atunci când se utilizează doze mari sau în cazul terapiei pe termen lung.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu insuficiență renală, infecții, ulcer peptic, colită ulcerativă, stomatită ulcerativă, diaree, debilitare și la subiecți foarte tineri sau vârstnici. Dacă apare leucopenie severă în timpul tratamentului, acest lucru crește riscul de a dezvolta infecții bacteriene. În aceste cazuri, este recomandabil să opriți administrarea medicamentului și să efectuați o terapie cu antibiotice adecvată.În caz de depresie severă a măduvei osoase, pot fi necesare transfuzii de sânge sau trombocite.
Răspunsul imunologic la un vaccin administrat concomitent poate fi diminuat, deoarece metotrexatul are o anumită activitate imunosupresivă.
Vaccinuri vii
O reacție severă poate rezulta din utilizarea concomitentă a unui vaccin viu și, prin urmare, administrarea concomitentă a vaccinurilor vii cu metotrexat este contraindicată (vezi pct. 4.3).
În toate cazurile în care Methotrexat Teva este utilizat în chimioterapie, medicul trebuie să cântărească necesitatea sau utilitatea medicamentului împotriva riscurilor de efecte toxice și reacții secundare. De multe ori aceste reacții sunt reversibile dacă sunt detectate precoce. , doza trebuie redusă sau administrarea suspendată și trebuie luate măsuri corective adecvate în conformitate cu opinia clinică a medicului. Reluarea terapiei cu metotrexat Teva trebuie efectuată cu precauție, luând în considerare în mod adecvat noua nevoie de medicament și monitorizând, pe cât posibil, reapariția fenomenelor de toxicitate.
Metotrexatul, administrat în același timp cu radioterapia, poate crește riscul de necroză și osteonecroză a țesuturilor moi.
Se observă frecvent creșteri acute la nivelul enzimelor hepatice, de obicei tranzitorii și asimptomatice, care nu par să fie predictive pentru boala hepatică ulterioară. Anomaliile persistente ale ficatului și / sau scăderea albuminei serice pot indica toxicitate hepatică severă. Biopsia hepatică după utilizare prelungită prezintă adesea modificări histologice și au fost raportate fibroză și ciroză.
Tratamentul nu trebuie inițiat sau trebuie întrerupt dacă se constată sau se dezvoltă anomalii ale funcției hepatice în timpul tratamentului (vezi pct. 4.2 și 4.3).
Limfoamele maligne pot apărea la pacienții tratați cu doze mici de metotrexat, caz în care terapia trebuie întreruptă. Dacă limfomul nu prezintă semne de regresie spontană, ar trebui instituită o altă terapie citotoxică.
Stările cu deficit de folat pot crește toxicitatea metotrexatului.
Excipienți
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă:
Flacon de 2 ml: Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu la 2 ml, adică este în esență „fără sodiu”.
Flacon de 20 ml: Acest medicament conține aproximativ 4 mmol (92 mg) sodiu la 20 ml. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă:
Flacon de 10 ml: Acest medicament conține aproximativ 4,4 mmol (101,2 mg) sodiu la 10 ml. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
Flacon de 50 ml: Acest medicament conține aproximativ 22 mmol (506 mg) sodiu pe 50 ml. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Produse medicamentoase cu legare ridicată de proteinele plasmatice
Medicamentele cu legare ridicată de proteinele plasmatice (cum ar fi: salicilați, sulfonamide, difenilhidantoine, tetraciclină, cloramfenicol și acid p-aminobenzoic) pot deplasa metotrexatul, care se leagă extensiv de proteine, crescând potențialul său de toxicitate atunci când este administrat simultan.
AINS
Dacă metotrexatul este administrat înainte sau concomitent cu AINS, inclusiv salicilați, ar trebui să se facă o precauție extremă, deoarece au fost raportate cazuri de toxicitate severă a metotrexatului și chiar decese datorate excreției reduse a metotrexatului. S-a raportat că aceste medicamente reduc secreția tubulară de metotrexat la un model animal și, prin urmare, pot crește toxicitatea metotrexatului. Se recomandă ca doza de metotrexat să fie monitorizată îndeaproape în timpul tratamentului cu AINS.
În mod similar, trebuie luată în considerare posibilitatea ca acizii organici slabi, inclusiv salicilații, să întârzie excreția renală a metotrexatului și să mărească acumularea.
Medicamente cu activitate farmacologică similară
Medicamentele cu activitate farmacologică similară, cum ar fi pirimetamina, nu trebuie administrate pacienților care iau metotrexat.
Acid folic
Preparatele vitaminice care conțin acid folic sau derivații săi, luate concomitent cu metotrexat, pot modifica răspunsul la metotrexat. Dozele mari de folinat de calciu pot reduce eficacitatea metotrexatului administrat intratecal.
Alți agenți hepatotoxici potențiali
Creșterea potențială a hepatotoxicității legată de administrarea concomitentă de metotrexat cu alți agenți hepatotoxici nu a fost evaluată. Cu toate acestea, în astfel de cazuri s-a raportat hepatotoxicitate. Prin urmare, pacienții cărora li se administrează metotrexat împreună cu alte medicamente potențial hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă, azatioprină, retinoizi, sulfasalazină) trebuie monitorizați îndeaproape pentru posibilul risc de hepatotoxicitate. Din același motiv, ar trebui evitată utilizarea concomitentă a alcoolului.
Probenecid, peniciline, inhibitori ai pompei de protoni
Transportul tubular renal este redus de probenecid, peniciline și inhibitori ai pompei de protoni, care pot duce la niveluri potențial toxice de metotrexat. Utilizarea metotrexatului cu aceste medicamente trebuie monitorizată îndeaproape.Toxicități hematologice și gastrointestinale au fost observate în asociere cu doze mari și mici de metotrexat.
Agenți chimioterapeutici potențial nefrotoxici
O creștere a nefrotoxicității poate fi observată atunci când se administrează o doză mare de metotrexat în asociere cu un agent chimioterapeutic potențial nefrotoxic (de exemplu, cisplatină).
Antagoniști folatici
În cazuri rare, s-a raportat că administrarea concomitentă de antagoniști de metotrexat și folat, de ex. trimetoprimul și co-trimoxazolul pot provoca supresia măduvei osoase.
Antibiotice orale și antibiotice cu spectru larg neresorbabile
Antibioticele orale, cum ar fi tetraciclinele, și antibioticele neabsorbabile cu spectru larg pot reduce absorbția intestinală a metotrexatului sau pot interfera cu circulația enterohepatică prin inhibarea florei intestinale și suprimarea metabolismului bacterian al metotrexatului.
Teofilina
Metotrexatul poate reduce clearance-ul teofilinei, astfel încât nivelurile de teofilină trebuie monitorizate în cazul tratamentului concomitent.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
A fost demonstrată teratogenitatea metotrexatului; Au fost raportate anomalii congenitale și decesul fetal cauzate de metotrexat. De aceea, medicamentul nu trebuie administrat femeilor însărcinate (vezi pct. 4.3). Mai mult, metotrexatul nu este recomandat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care beneficiile așteptate depășesc riscurile luate în considerare. Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să inițieze terapia cu metotrexat până nu este exclusă sarcina. Dacă pacientul rămâne gravidă în timp ce ia medicamentul, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Prezența metotrexatului a fost găsită în laptele matern uman, prin urmare medicamentul este contraindicat în timpul alăptării.
Fertilitate
Metotrexatul afectează spermatogeneza și, prin urmare, pacienții tratați cu metotrexat și partenerii lor trebuie informați în mod adecvat. Concepția trebuie evitată cel puțin trei luni după încetarea tratamentului cu metotrexat.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În ceea ce privește posibilitatea apariției tulburărilor neurologice, utilizarea mașinilor nu este recomandată în timpul terapiei.
04.8 Efecte nedorite
În general, incidența și severitatea reacțiilor adverse acute sunt legate de doză, frecvența administrării și durata expunerii la organe țintă la niveluri semnificative de metotrexat din sânge.
Cele mai relevante efecte nedorite sunt suprimarea sistemului hematopoietic și tulburările gastro-intestinale.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse includ stomatită ulcerativă, leucopenie, greață și dureri abdominale. Alte evenimente adverse raportate frecvent sunt stare de rău, oboseală inexplicabilă, frisoane și febră, amețeli și rezistență redusă la infecții.
Lista reacțiilor adverse
Frecvențele reacțiilor adverse sunt clasificate după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Infecții și infestări
Frecvente: pneumonie, herpes zoster
Mai puțin frecvente: infecție oportunistă (uneori fatală), cistită, vaginită, susceptibilitate crescută la infecții
Rare: sepsis, faringită
Foarte rare: pneumonie pneumocystis carinii, nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, hepatită herpes simplex, herpes simplex diseminat și furunculoză
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
Mai puțin frecvente: limfom
Foarte rare: sindrom de liză tumorală, tulburare limfoproliferativă
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte frecvente: trombocitopenie, leucopenie
Frecvente: depresie a măduvei osoase, anemie, pancitopenie
Rare: anemie megaloblastică
Foarte rare: anemie aplastică, neutropenie și limfadenopatie
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puțin frecvente: reacție anafilactică
Foarte rare: hipogammaglobulinemie
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: diabet zaharat precipitat
Tulburari psihiatrice
Rare: modificări ale dispoziției
Foarte rare: pierderea libidoului
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Mai puțin frecvente: amețeli, hemipareză, convulsii, leucoencefalopatie (după administrare intravenoasă cu doze mari, administrare intratecală sau doză mică de metotrexat după iradiere craniospinală)
Rare: tulburări cognitive (temporare), pareze, tulburări de limbaj nespecificate altfel, inclusiv disartrie și afazie
Foarte rare: tulburări senzoriale (senzații neobișnuite ale capului)
Tulburări oculare
Rare: iritații oculare, tulburări vizuale, vedere încețoșată
Foarte rare: conjunctivită, orbire tranzitorie, pierderea vederii
Patologii cardiace
Foarte rare: pericardită, revărsat pericardic
Patologii vasculare
Rare: eveniment tromboembolic (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboflebită, tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
Mai puțin frecvente: vasculită
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: pneumonie interstițială (uneori fatală)
Mai puțin frecvente: fibroză pulmonară
Foarte rare: boală pulmonară interstițială cronică
Tulburări gastrointestinale
Foarte frecvente: dureri abdominale, stomatită, greață, anorexie, vărsături
Mai puțin frecvente: ulcere intestinale, sângerări gastro-intestinale, diaree
Rare: gingivită, enterită, melaena
Foarte rare: hematemeză
Tulburări hepatobiliare
Mai puțin frecvente: transformare a ficatului gras, fibroză hepatică, ciroză hepatică
Rare: hepatotoxicitate, hepatită acută
Foarte rare: atrofie hepatică, necroză hepatică
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție eritematoasă, prurit
Mai puțin frecvente: sindrom Stevens-Johnson; necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), urticarie, fotosensibilitate, anomalii ale pigmentării, alopecie
Rare: noduloză, echimoză, acnee, eritem multiform, ulcere ale pielii, exacerbarea psoriazisului *
Foarte rare: telangiectazie
* Leziunile psoriazisului pot fi agravate prin expunerea concomitentă la razele ultraviolete. Fenomenul „amintesc„a fost raportat atât la pacienții supuși radioterapiei, cât și la cei cu pielea afectată de soare.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: artralgie, mialgie, osteoporoză
Tulburări renale și urinare
Mai puțin frecvente: insuficiență renală, disurie, nefropatie
Foarte rare: azotemie, hematurie
Sarcina, puerperiul și condițiile perinatale
Rare: avort spontan
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Mai puțin frecvente: ulcere vaginale
Foarte rare: impotență, infertilitate, oligospermie, tulburări menstruale, scurgeri vaginale
Tulburări congenitale, familiale și genetice
Mai puțin frecvente: malformații fetale
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: mucozită
Frecvente: stare de rău, astenie
Mai puțin frecvente: febră
Foarte rar: moarte
Testele de diagnostic
Foarte frecvente: creșterea enzimelor hepatice
Mai puțin frecvente: scăderea albuminei serice
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Rare: fractură de stres
Descrierea reacțiilor adverse selectate după administrarea intratecală de metotrexat
Forma acută este o „arahnoidită chimică care se manifestă prin cefalee, dureri de spate sau umeri, rigiditate a gâtului și febră.
Forma subacută poate include pareză, de obicei tranzitorie, parapareză / paraplegie cu implicarea uneia sau mai multor rădăcini ale nervului spinal, paralizie și disfuncție cerebelară.
Forma cronică este o leucoencefalopatie manifestată prin iritabilitate, confuzie, ataxie, spasticitate, convulsii ocazionale, demență, somnolență, comă și rareori moarte.
Această toxicitate a sistemului nervos central poate fi progresivă. S-a demonstrat că utilizarea combinată a iradierii craniospinale și a metotrexatului administrat intratecal crește incidența leucoencefalopatiei. Orice semne de neurotoxicitate (iritație meningeală, pareză tranzitorie sau permanentă, encefalopatie) trebuie monitorizate după administrarea intratecală de metotrexat.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul site-ului: www. Agenziafarmaco.gov. it / it / responsabili.
04.9 Supradozaj
În experiența de după punerea pe piață, supradozajul a apărut în general cu administrarea orală și intratecală de metotrexat, deși supradozajul a fost raportat și cu administrarea intravenoasă și intramusculară.
Simptomele unui supradozaj cu administrare intratecală sunt de obicei simptome ale SNC, incluzând cefalee, greață și vărsături, convulsii sau convulsii și encefalopatie toxică acută. În unele cazuri, nu au fost raportate simptome. Au fost raportate decese ca urmare a supradozajului intratecal. În aceste cazuri, au fost raportate hernii cerebeloase asociate cu creșterea presiunii intracraniene și a encefalopatiei toxice acute.
Au fost raportate cazuri de supradozaj, uneori letale, din cauza consumului incorect de metotrexat zilnic, mai degrabă decât săptămânal. În aceste cazuri, simptomele raportate frecvent au fost reacții hematologice și gastro-intestinale.
Folinatul de calciu este antidotul pentru neutralizarea efectelor toxice imediate ale metotrexatului. Poate fi administrat pe cale orală, intramusculară, în bolus intravenos sau perfuzie. Cu cât intervalul de timp dintre administrarea metotrexatului și inițierea terapiei cu folinat este mai mare. eficacitatea folinatului de calciu în combaterea toxicității. Monitorizarea concentrației serice de metotrexat este esențială pentru a determina doza optimă și durata tratamentului cu folinat de calciu.
Pot fi necesare alte îngrijiri de susținere, cum ar fi transfuziile de sânge și dializa renală.
În caz de supradozaj masiv, poate fi necesară hidratarea și alcalinizarea urinei pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali.
Nici hemodializa, nici dializa peritoneală nu s-au dovedit a îmbunătăți eliminarea metotrexatului. Cu toate acestea, clearance-ul eficient al metotrexatului a fost raportat cu hemodializă acută intermitentă efectuată cu un dializator cu flux ridicat.
După supradozajul intratecal poate fi necesară administrarea sistemică a unor doze mari de folinat de calciu sau inducerea diurezei alcaline.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antineoplazic, antimetabolit.
Codul ATC: L01BA01.
Metotrexatul (acidul 4-amino-N10-metil-pteroil-glutamic) este un derivat al acidului folic și aparține clasei de agenți citotoxici cunoscuți ca antimetaboliți. Acționează în principal în faza „S” a diviziunii celulare ca inhibitor competitiv al „enzima dihidrofolat-reductază, prevenind reducerea dihidrofolatului în tetrahidrofolat, etapă necesară în procesul de sinteză a ADN-ului și multiplicarea celulelor. Țesuturile care proliferează activ, cum ar fi celulele maligne, măduva osoasă, celulele fetale, epiteliul pielii, membranele mucoase ale gurii și intestinelor și celulele vezicii urinare sunt, în general, mai sensibile la acest efect decât Methotrexate Teva.
Proliferarea celulelor în țesuturile maligne este mai mare decât în țesuturile normale și, prin urmare, Metotrexatul Teva poate încetini creșterea tumorii fără deteriorarea ireversibilă a țesuturilor normale.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
După injecția parenterală, nivelurile plasmatice maxime sunt atinse în aproximativ o jumătate de oră până la o oră. Aproximativ într-o jumătate de oră, medicamentul absorbit este legat reversibil de proteinele plasmatice, dar se schimbă ușor cu fluidele corporale și se difuzează în celulele țesutului corporal. % sau chiar mai mult în 24 de ore. Dozele zilnice repetate au ca rezultat niveluri plasmatice mai ridicate și o anumită reținere a medicamentului pentru o perioadă mai mare de 24 de ore, ceea ce poate duce la o acumulare în țesuturi. Celulele hepatice par să păstreze o parte din medicament pentru perioade prelungite chiar și după o singură doză terapeutică. Metotrexatul Teva este reținut în cazurile în care funcția renală este afectată și în astfel de condiții poate crește rapid în celulele serice și tisulare. Metotrexatul Teva nu trece bariera. sângele cefalorahidian atunci când este administrat oral sau parenteral în doze terapeutice rațiile medicamentului, atunci când este necesar, pot fi realizate prin administrare intratecală directă (vezi „Doze și mod de administrare”).
05.3 Date preclinice de siguranță
LD50 la șoareci a fost egal cu 94 mg / kg prin administrare i.p. a rezultat în schimb egal cu 180 mg / kg când a fost administrat oral. La șobolani, LD50 a fost variabilă între 6 și 25 mg / kg pentru i.p. Când metotrexatul se administrează șobolanilor din ziua 14 până în ziua 18 a sarcinii, poate induce pierderea în greutate a mamei, resorbția, avortul și hipotrofia fătului. Medicamentul poate induce întreruperea sarcinii la diferite specii de animale, cum ar fi: șoareci, șobolani, iepuri. Anorexia, diareea apoasă și sângerările vaginale au fost uneori observate la animalele care primesc medicamentul în doze repetate de peste 0,5 mg / kg, în timp ce cu doze unice de 1,6 mg / kg nu s-au găsit astfel de efecte. Metotrexatul, precum și majoritatea medicamentelor anticancerigene și imunosupresoare, au prezentat proprietăți cancerigene la animale în condiții experimentale particulare.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă
Fiecare ml de soluție conține:
Clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă
Fiecare ml de soluție conține:
Hidroxid de sodiu, hidroxid de sodiu 1 N q.b., acid clorhidric 1 N q.b., apă pentru preparate injectabile 1 ml.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă
Perioada de valabilitate a produsului este de 3 ani la o temperatură sub 25 ° C, când ambalajul este intact și depozitat corect.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă
Produsul este valabil 2 ani la o temperatură sub 25 ° C, când ambalajul este intact și depozitat corect.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Produsul trebuie păstrat la o temperatură sub 25 ° C, departe de lumina directă a soarelui. Metotrexatul Teva trebuie diluat numai cu soluție salină normală pentru perfuzie, astfel încât să fie diluat să fie stabil cel puțin 24 de ore.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Teva metotrexatul este ambalat într-o sticlă de sticlă neutră de tip I (borosilicat), închisă cu un sigiliu din cauciuc butilic și capac din aluminiu.
Ambalare:
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă. Flacon de 2 ml.
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă. Flacon de 20 ml.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă. Flacon de 10 ml.
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă. Flacon de 50 ml.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă.
Flacon de 2 ml - A.I.C. Nr. 026544027
Metotrexat Teva 25 mg / ml soluție injectabilă.
Flacon de 20 ml - A.I.C. Nr. 026544039
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă.
Flacon de 10 ml - A.I.C. Nr. 026544041
Metotrexat Teva 100 mg / ml soluție injectabilă.
Flacon de 50 ml - A.I.C. Nr. 026544054
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 30 iulie 1987
Data celei mai recente reînnoiri: 30 mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
.jpg)
