Ingrediente active: Clomifen (citrat de clomifen)
CLOMID 50 mg comprimate
De ce se utilizează Clomid? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Citratul de clomifen, ingredient activ al CLOMID, este un estrogen sintetic, nesteroidian, eficient în inducerea ovulației la femeile cu cicluri anovulatorii și cu cicluri de fază luteală insuficiente.
INDICAȚII TERAPEUTICE
CLOMID este indicat în tratamentul stărilor de lipsă de ovulație la pacienții care doresc să rămână gravide, când s-a constatat funcția ovariană suficientă. Niveluri bune de gene endogene de estrus (detectabile prin frotiuri vaginale, biopsie a trio-ului endomului, dozare de estrogen urinar sau hemoragie ca răspuns la progesteron) constituie elemente prognostice favorabile. Un nivel redus de estrogen nu exclude întotdeauna tratamentul cu succes
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Clomid
CLOMID nu trebuie administrat în timpul sarcinii, deoarece s-au observat malformații la șobolani și iepuri cărora li s-a administrat medicamentul în timpul sarcinii. Pentru a evita administrarea accidentală de CLOMID în timpul sarcinii timpurii, temperatura bazală trebuie măsurată în timpul ciclurilor de tratament.
CLOMID este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice active sau cu antecedente cunoscute de disfuncție hepatică.
CLOMID este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu menometroragie și la purtătorii de neoformații hormonodependente.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Clomid
Diagnosticul înainte de terapia CLOMID
Este obligatorie efectuarea unei examinări amănunțite a bazinului înainte de tratament și trebuie repetată înainte de fiecare ciclu terapeutic ulterior. CLOMID nu trebuie administrat în prezența unui chist ovarian (sau a endometriozei care implică ovarele) din cauza pericolului extinderii ulterioare. Din același motiv, este necesară prudență în utilizarea clomifenului în prezența fibromului uterin.
Tulburări vizuale
Dacă, în timpul terapiei cu CLOMID, apar tulburări vizuale tranzitorii, precum estompare, pete, clipire (vezi „Avertismente speciale”), tratamentul cu CLOMID trebuie întrerupt imediat.
Hiperstimulare ovariană în timpul terapiei CLOMID
Pacienții trebuie sfătuiți să-și informeze medicul în caz de durere abdominală sau pelviană, creștere în greutate, semne sau senzație de distensie abdominală.
Mărirea ovariană maximă indusă de CLOMID, indiferent dacă este fiziologică sau anormală, nu apare decât după câteva zile de la întreruperea dozei recomandate de CLOMID. Prudență pentru examinarea abdominală și pelviană atentă. Dacă apare mărirea ovarului, CLOMID trebuie suspendat până la revenirea ovarelor la dimensiunea lor de pre-tratament și doza sau durata ciclului următor trebuie reduse. Experiența a arătat că mărirea ovarului și formarea chistului în asociere cu terapia CLOMID regresează spontan la câteva zile sau săptămâni după oprirea tratamentului.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Clomid
Nu există interacțiuni cunoscute clinic relevante cu alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Experiența clinică a arătat că incidența sarcinilor multiple este crescută atunci când concepția a avut loc în timpul unui curs de terapie CLOMID. Într-un grup de 2369 de sarcini studiate, 2183 (92,1%) au fost singure, 165 (6,9% gemeni), 11 (0,5%) trigemen, 7 (0,3%) cvadruplet și 3 (0, 13%) cu cinci nașteri. Prin urmare, 186 sarcini (egale cu 7,9%) au fost multiple.
Atât pacientul, cât și partenerul trebuie să fie informați, înainte de începerea tratamentului, despre aceste posibilități și despre posibilele complicații ale sarcinilor multiple. Dintre cele 165 de sarcini gemene, raportul dintre gemenii homozigoti și dizigotici a fost de 1 la 5.
Incidența generală a malformațiilor sarcinii asociate cu utilizarea CLOMID a fost în limitele celei raportate populației generale în literatura de specialitate. S-a sugerat o posibilă creștere a riscului de trisomii și sindrom Down, dar lipsa observațiilor nu permite astăzi să confirme sau nu această ipoteză și, prin urmare, să justifice amniocenteza sistematică, în absența altor factori, cum ar fi vârsta. Avansat sau familial. istorie. Frecvența avortului sau a decesului fetal a fost de 21,4% (avort spontan în 19%), cea a sarcinii ectopice a fost de 1,18%, în timp ce 0,17, 0,04 și 1,01% au corespuns moli hidatiforme, făt papirus și, respectiv, naștere mortă.
A se utiliza în timpul sarcinii și în timpul alăptării.
CLOMID nu trebuie administrat în timpul sarcinii stabilite și suspectate. În unele cazuri, a fost observată o reducere a aprovizionării cu lapte și în perioada de lactație.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Apariția ocazională a tulburărilor vizuale tranzitorii, cum ar fi ceața, petele, clipirea, poate afecta conducerea unui vehicul sau funcționarea utilajelor, mai ales atunci când există condiții de lumină variabile (a se vedea „Precauții pentru utilizare”).
Pentru cei care practică sport: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive. Medicamentul nu este contraindicat subiecților care suferă de boală celiacă.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Clomid: Doze
La pacienții care nu au avut o perioadă recentă, tratamentul poate fi început în orice moment.
Dacă intenția este de a induce fluxul prin administrarea de progestativi sau dacă apare spontan imediat înainte de terapia programată, tratamentul a 50 mg pe zi timp de 5 zile ar trebui să înceapă aproximativ din a 5-a zi a ciclului.
Când ovulația apare la această doză, nu există niciun avantaj în creșterea dozelor în ciclurile de tratament ulterioare.
În scopul unei eventuale sarcini, trebuie subliniată „importanța” unei alegeri temporale adecvate pentru coit.
Dacă ovulația nu apare după primul curs de terapie, se poate începe un al doilea ciclu terapeutic de 5 zile cu 100 mg / zi (2 comprimate de 50 mg într-o singură doză zilnică).
Acest curs de terapie poate începe la 30 de zile după cel precedent.
Tratamentul cu doze sau durată care depășește 100 mg / zi timp de 5 zile nu trebuie întreprins niciodată. Un posibil 3 curs de terapie poate fi stabilit în același mod. Dacă menstruația ovulatorie nu se realizează după 3 cicluri, ar trebui făcută o reexaminare a diagnosticului.
Cu toate acestea, nu este recomandabil să prelungiți terapia dincolo de limitele indicate mai sus la pacienții fără semne de ovulație.
Majoritatea pacienților prezintă un răspuns ovulator în termen de 3 cure de tratament. CLOMID nu trebuie administrat ca terapie lunară de întreținere la acei pacienți care repetă cicluri anovulatorii după întreruperea tratamentului.
Utilizarea prelungită a clomifenului poate crește riscul de metaplazii ovariene invazive sau tumori maligne.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Clomid
Nu au fost raportate cazuri de intoxicație acută. Semnele și simptomele posibile ale intoxicației cronice sunt: greață și / sau vărsături, înroșire vasomotorie, vedere încețoșată și scotoame, dureri abdominale și / sau pelvine, creștere în greutate și ascită.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Clomid
La dozele recomandate efectele secundare nu sunt vizibile și afectează rar tratamentul. Cele mai frecvente efecte secundare includ: bufeuri, disconfort abdominal (senzație de umflare sau durere sau durere), mai rar greață, vărsături, constipație și diaree, ovare mărite, vedere încețoșată (vezi „Precauții„ „Utilizare” și „Atenționări speciale”) ) și scotoame.
Au fost raportate cazuri rare de cataractă și nevrită optică.
Alte reclamații mai puțin frecvent raportate în timpul tratamentului sunt: greață sau vărsături, tensiune nervoasă crescută, oboseală, amețeală sau ușoară senzație de amețeală la nivelul capului, insomnie, dureri de sân, menstruație mai abundentă, urticarie sau dermatită alergică, eritem multiform, echimoză și angioneurotic edem, creștere în greutate, poliurie sau polakiurie. La foarte puțini pacienți s-a constatat, de asemenea, o cădere modestă, reversibilă a părului, aproape întotdeauna în timpul ciclurilor prelungite de terapie.
Au existat cazuri de endometrioză și exacerbare a endometriozei preexistente în timpul tratamentului cu clomifen.
Există rapoarte izolate despre apariția sau agravarea neoplasmelor endocrine dependente. Crizele epileptice au fost rareori raportate.
Este recomandabil să comunicați medicului curant orice efecte nedorite, care nu sunt incluse în acest prospect, care pot apărea în timpul tratamentului.
Teste de laborator
O retenție de bromosulfonftaleină (BSF) mai mare de 5% a fost raportată la 32 din cei 141 de pacienți la care a fost măsurată. Alte teste ale funcției hepatice au fost de obicei normale.
Într-un studiu ulterior, în care pacienții au fost supuși la 6 cicluri lunare consecutive de CLOMID (50 și 100 mg pe zi timp de 3 zile) și un placebo, testele BSF au fost efectuate la 94 de pacienți. Valori de retenție mai mari de 5% au fost găsite la 11 pacienți, dintre care 6 tratați cu CLOMID și 5 cu placebo. Un pacient a dezvoltat icter în ziua 19 a tratamentului (50 mg pe zi); biopsia hepatică a evidențiat staza biliară fără semne evidente de hepatită.
Expirare și reținere
AVERTISMENT: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalajul exterior. Amintiți-vă că data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Depozitare: Nu există precauții speciale pentru depozitare.
PĂSTRAȚI PRODUSUL MEDICINAL ÎN DIMENSIUNEA COPIILOR
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
O tabletă conține:
Ingredient activ: citrat de clomifen 50 mg. Excipienți: zaharoză; Lactoză; Amidon de porumb solubil; Stearat de magneziu; Amidon de porumb; Oxid de fier galben.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI AMBALAREA
- Cutie cu 10 comprimate de 50 mg în blister.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
CLOMID
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat de 320 mg conține:
Ingredient activ: citrat de clomifen 50 mg
Excipienți: zaharoză 67,50 mg, lactoză 67,50 mg, amidon de porumb solubil 25 mg, stearat de magneziu 3 mg, amidon de porumb 106,752 mg, oxid de fier galben 0,248 mg
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
CLOMID este indicat în tratamentul stărilor de lipsă de ovulație la pacienții care doresc să rămână gravide, când s-a constatat funcția ovariană satisfăcătoare. Nivelurile bune de estrogeni endogeni (detectabile prin frotiuri vaginale, biopsie endometrială, dozare de estrogen urinar sau hemoragie ca răspuns la progesteron) sunt elemente prognostice favorabile; un nivel redus de estrogen nu exclude întotdeauna succesul tratamentului.
04.2 Doze și mod de administrare
La pacienții care nu au avut o perioadă recentă, tratamentul poate fi început în orice moment. Dacă intenția este de a induce fluxul prin administrarea de progestativi sau dacă același lucru apare spontan imediat înainte de terapia programată, tratamentul cu 50 mg pe zi timp de 5 zile ar trebui să înceapă aproximativ din a 5-a zi a ciclului.
Când ovulația apare la această doză, nu există niciun avantaj în creșterea dozelor în ciclurile de tratament ulterioare. În scopul unei posibile sarcini, trebuie subliniată „importanța” unei alegeri temporale adecvate pentru coit. Dacă ovulația nu apare după primul curs de terapie, se poate începe un al doilea ciclu terapeutic de 5 zile cu 100 mg / zi (2 comprimate de 50 mg într-o singură doză zilnică).
Acest curs de terapie poate începe la 30 de zile după cel precedent. Tratamentul cu doze sau durată care depășește 100 mg / zi timp de 5 zile nu trebuie întreprins niciodată. Un posibil al 3-lea ciclu de terapie poate fi instituit în același mod. Dacă menstruația ovulatorie nu se realizează după 3 cicluri, ar trebui făcută o reexaminare a diagnosticului.
Cu toate acestea, nu este recomandabil să prelungiți terapia dincolo de limitele indicate mai sus la pacienții fără semne de ovulație. Majoritatea pacienților prezintă un răspuns ovulator în termen de 3 cure de tratament. CLOMID nu trebuie administrat ca terapie lunară de întreținere la acei pacienți care repetă cicluri anovulatorii după întreruperea tratamentului.
04.3 Contraindicații
Sarcina: s-au observat malformații la șobolani și iepuri cărora li s-a administrat CLOMID în timpul sarcinii; de aceea medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii.
Pentru a evita administrarea accidentală de Clomid în timpul sarcinii timpurii, temperatura bazală trebuie măsurată pe parcursul tuturor ciclurilor de tratament.
Hepatopatii: terapia cu CLOMID este contraindicată la pacienții cu afecțiuni hepatice în curs sau cu disfuncție hepatică constatată în trecut.
Menometroragie: CLOMID este contraindicat la pacienții cu menometroragie.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Diagnosticul înainte de terapia CLOMID:
Este obligatorie efectuarea unei examinări amănunțite a bazinului înainte de tratament și trebuie repetată înainte de fiecare ciclu terapeutic ulterior.
CLOMID nu trebuie administrat în prezența unui chist ovarian (sau endometrioză care implică ovarele) din cauza pericolului extinderii ulterioare a ovarelor.
Tulburări vizuale:
În timpul terapiei cu CLOMID, pot apărea ocazional tulburări vizuale tranzitorii, cum ar fi estompare, pete, pâlpâire. Acestea pot afecta performanța normală a anumitor activități (cum ar fi conducerea unui vehicul sau utilizarea mașinilor) mai ales atunci când există condiții de iluminare variabile.
Dacă apar, tratamentul CLOMID trebuie întrerupt definitiv.
Hiperstimulare ovariană în timpul terapiei CLOMID:
Pacienții trebuie sfătuiți să-și informeze medicul în caz de durere abdominală sau pelviană, creștere în greutate, semne sau senzație de distensie abdominală. Mărirea ovariană maximă indusă de CLOMID, indiferent dacă este fiziologică sau anormală, nu apare decât după câteva zile de la întreruperea dozei recomandate de CLOMID. suspendate până când ovarele au revenit la dimensiunea lor de pre-tratament și doza sau durata ciclului următor au fost reduse.Experiența a arătat că mărirea ovarului și formarea chistului în asociere cu terapia CLOMID regresează spontan la câteva zile sau săptămâni după oprirea tratamentului.
Sarcini multiple:
Experiența clinică a arătat că incidența sarcinilor multiple este crescută atunci când concepția a avut loc în timpul unui curs de terapie CLOMID. Într-un grup de 2.369 de sarcini studiate, 2.183 (92,1%) au fost singure, 165 (6,9% gemeni), 11 (0,5%) triplete, 7 (0,3%) cvadruplete și 3 (0,13)%) cu cinci nașteri. Prin urmare, 186 sarcini (egale cu 7,9%) au fost multiple. Atât pacientul, cât și partenerul trebuie să fie informați cu privire la aceste posibilități și la posibilele complicații ale sarcinilor multiple înainte de a începe tratamentul. Dintre cele 165 de sarcini gemene, raportul dintre gemenii homozigoti și dizigotici a fost de 1 la 5.
Incidența generală a malformațiilor sarcinii asociate cu utilizarea CLOMID a fost în limitele celei raportate populației generale în literatura de specialitate. S-a sugerat o posibilă creștere a riscului de trisomii și sindrom Down, dar lipsa observațiilor nu permite astăzi să confirme sau nu această ipoteză și, prin urmare, să justifice amniocenteza sistematică, în absența altor factori, cum ar fi vârsta. Avansat sau familial. istorie.
Frecvența avortului sau a decesului fetal a fost de 21,4% (avort spontan în 19%), cea a sarcinii ectopice a fost de 1,18%, în timp ce 0,17, 0,04 și 1,01% au corespuns moli hidatiforme, făt papirus și, respectiv, naștere mortă.
Timp de hrănire:
În unele cazuri, a fost observată o reducere a aprovizionării cu lapte și în perioada de lactație.
O examinare amănunțită a bazinului trebuie efectuată înainte de tratament și repetată înainte de fiecare curs ulterior al terapiei. CLOMID nu trebuie administrat în prezența chistului ovarian din cauza pericolului extinderii ulterioare a ovarelor. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților aflați într-un stadiu avansat al vieții reproductive, datorită incidenței mai mari a tulburărilor anovulatorii sau a tendinței crescute la apariția carcinoamelor endometriale. O atenție similară trebuie acordată pacienților cu sângerări anormale înainte de tratament; este necesar pentru a se asigura că prezența leziunilor neoplazice nu a scăpat de observație. La ambele categorii de pacienți este necesară efectuarea unei biopsii a endometrului.Terapia cu CLOMID trebuie întotdeauna precedată de o evaluare clinică a funcției hepatice. Pentru a minimiza riscul de mărire ovariană anormală, trebuie utilizată cea mai mică doză de CLOMID adecvată pentru a da un rezultat pozitiv. Unii pacienți cu sindromul ovarului polichistic pot avea un răspuns exagerat la dozele normale de CLOMID. În acest caz, se recomandă doze reduse și durate ale ciclului. În cele din urmă, trebuie avut în vedere faptul că mărirea maximă a ovarului, fie că este fiziologică sau anormală, nu are loc decât după câteva zile de la suspendarea dozelor recomandate de CLOMID.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu există interacțiuni cunoscute clinic relevante cu alte medicamente.
04.6 Sarcina și alăptarea
Medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
A se vedea secțiunea 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru„ utilizare ”
04.8 Efecte nedorite
La dozele recomandate efectele secundare nu sunt vizibile și afectează rar tratamentul. Cele mai frecvente efecte secundare includ: bufeuri, disconfort abdominal (balonare sau durere sau durere), mai rar greață, vărsături, constipație și diaree, ovare mărite, vedere încețoșată (vezi „Atenționări și precauții”) și scotoame.
Au fost raportate cazuri rare de cataractă.
Alte tulburări raportate mai puțin frecvent în timpul tratamentului sunt:
greață sau vărsături, tensiune nervoasă crescută, oboseală, amețeli sau ușoară senzație de amețeală la nivelul capului, insomnie, dureri de sân, perioade grele, urticarie sau dermatită alergică, eritem multiform, ecimoză și edem angioneurotic, creștere în greutate, poliurie sau polakiurie. Căderea modestă și reversibilă a părului a fost, de asemenea, găsită la foarte puțini pacienți, aproape întotdeauna în timpul cursurilor de terapie prelungite.
Teste de laborator:
O retenție de bromosulfonftaleină mai mare de 5% a fost raportată la 32 din cei 141 de pacienți la care a fost măsurată. Alte teste ale funcției hepatice au fost de obicei normale.
Într-un studiu ulterior, în care pacienților li s-au administrat 6 cure lunare consecutive de CLOMID (50 și 100 mg pe zi timp de 3 zile) și un placebo, studiile BSF au fost efectuate la 94 de pacienți. Valori de retenție mai mari de 5% au fost găsite la 11 pacienți, dintre care 6 tratați cu CLOMID și 5 cu placebo. Un pacient a dezvoltat icter în ziua 19 a tratamentului (50 mg pe zi); biopsia hepatică a evidențiat staza biliară fără semne evidente de hepatită.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de intoxicație acută.
Semnele și simptomele posibile ale intoxicației cronice sunt: greață și / sau vărsături, înroșire vasomotorie, vedere încețoșată și scotoame, dureri abdominale și / sau pelvine, creștere în greutate și ascită.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Principiul activ al CLOMID este reprezentat de citrat de clomifen, estrogen sintetic de uz oral, nesteroidian, eficient în inducerea ovulației la femeile cu cicluri anovulatorii și cu cicluri de fază luteală insuficiente. Clomifenul este alcătuit dintr-un amestec racemic de doi izomeri, respectiv numiți cisclomifen și transclomifen, și a fost izolat în cursul cercetărilor privind analogii și derivații clorotrianizanului, a căror utilizare a fost evidențiată în tratamentul situațiilor patologice dependente de estrogen și în capacitatea de a induce ovulația.Numeroase studii farmaco-biologice efectuate la animale au arătat că clomifenul acționează ca un estrogen slab și anti-estrogen. S-a constatat că medicamentul poate bloca ciclul estru la șobolani normali, pentru a preveni efectul uterotrofic al estrogenilor la șobolani normali sau sterilizați, pentru a împiedica acțiunea antiovulatorie a estrogenilor naturali și pentru a preveni fixarea estrogenilor naturali adevărați la nivelul receptori specifici uterini, mamari și, eventual, hipotalamici. Activitatea antiestrogenică a clomifenului pare să fie legată de o acțiune centrală efectuată asupra hipotalamusului și asupra glandei pituitare. Compusul, datorită acțiunii de blocare a receptorilor estrogeni hipotalamici și creșterea consecventă a secreției de gonadotropine hipofizare (în special a FSH care acționează în mod specific asupra mecanismelor de maturare foliculară la nivel ovarian), imită creșterea premenstruală fiziologică a gonadotropina foliculului - stimulând astfel încât aceasta, la rândul său, să poată începe maturarea unei serii de foliculi, așa cum se întâmplă în mod normal la începutul fiecărui ciclu. Prin urmare, clomifenul creează condițiile pentru ovulația ulterioară indusă de furaje. că ratele estrogenice ridicate obținute vor produce la nivel hipofizar Clomifenul este lipsit atât de acțiune androgenă, cât și antiandrogenică; nu produce efecte pe axa hipofizo-suprarenală și pe axa hipofizo-tiroidiană; nu modifică, chiar și la doze semnificativ mai mari decât cele recomandate în clinică, trasarea ecografiei bazale și nici nu afectează valorile normale legate de tensiunea arterială și respirație. Medicamentul determină o creștere a temperaturii bazale, în timp ce nu modifică sau, în unele cazuri, accentuează aspectul normal al modificărilor citologice vaginale tipice activității progestinului.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Clomifenul se absoarbe rapid după administrarea orală și este excretat predominant prin fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică, în studiile efectuate cu produs etichetat, a fost estimat la 24 de ore pentru administrarea intravenoasă la șobolani și 48 de ore pentru administrarea intravenoasă la maimuțe.
Existența unei circulații entero-hepatice a fost evidențiată atât la șobolan, cât și la maimuță. La această din urmă specie animală, după șase zile de la tratamentul oral, când aproximativ 90% din doza administrată a fost deja eliminată în fecale și, până la o în mai mică măsură, în urină, concentrația reziduală maximă de 14C a fost găsită în ficat și bilă; în timp ce cantități minime au fost găsite în suprarenale, țesut ocular, pancreas, hipofiză și ovare. Intravenos, niveluri ridicate de 14C s-au găsit în țesutul ocular atât la șobolani, cât și la iepuri și maimuțe. Modelul de distribuție a celor doi izomeri în diferitele țesuturi și organe a fost foarte asemănător cu cel al clomifenului care conține amestecul formelor cis și trans ale clomifenului, deoarece cele mai mari concentrații s-au obținut în ficat, glanda suprarenală, ochi, ovar și hipofiză. o afinitate mai mare a transclomifenului pentru țesutul adipos pentru a explica excreția lentă și bifazică a acestui izomer.
Studiile efectuate la om cu medicamentul marcat cu 14C au indicat, de asemenea, că absorbția, după administrarea orală, este rapidă și că eliminarea are loc în principal cu fecale, timp de 51% în primele 5 zile, în timp ce reziduul compus și metaboliții săi sunt eliminați lent peste următoarele 5 săptămâni, cel mai probabil printr-un bazin recirculator enterohepatic.La pacienții tratați cu 100 mg de clomifen, concentrațiile celor doi izomeri egali cu 14,6 ng / ml și respectiv 30,4 ng / ml pentru cisclomifen și transclomifen; la doza de 150 mg aceste valori au fost respectiv 42,3 și 80,9 mg / ml.
Clomifenul este metabolizat de enzimele microsomale ale animalului experimental pentru a forma desetilclomifen, 4-hidroxiclomifen și clomifen-N-oxid.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea acută a clomifenului este foarte scăzută atât pentru administrare orală, cât și parenterală. La șoareci, LD50 obținut în diferite laboratoare a fost de 1700-1919 mg / kg pe cale orală, 350-390 mg / kg intravenos și 86 mg / kg intravenos. La șobolani, toxicitatea acută este chiar mai mică, rezultând LD50 oral de 5504-5750 mg / kg și endoperitoneal de 449-530 mg / kg. Aceste date indică faptul că valorile LD50 calculate la șoareci și șobolani pe cale orală sunt respectiv de aproximativ 1919 și 5750 de ori mai mari decât dozele de medicament recomandate în clinică. Rezultatele testelor comparative efectuate pe cale endoperitoneală și orală au indicat, de asemenea, că nu există diferențe substanțiale între valorile LD50 găsite pentru clomifen și pentru cei doi exomeri ai acestuia cisclomifen și transclomifen.
Rezultatele testelor de toxicitate cronică timp de 53 de săptămâni de tratament oral repetat la șobolan și câine (doze de 5, 15 și 40 mg / kg / zi) și 180 de zile la minipig (5,40 mg / kg / zi) au constatat că administrarea de clomifenul poate provoca, doar la doze mai mari decât cele utilizate în terapie, unele efecte nedorite care trebuie atribuite activității farmacodinamice specifice a compusului. De fapt, variațiile găsite în greutatea corporală și apariția alopeciei pot fi legate de activitatea estrogenică desfășurată de medicament, deoarece se știe că estrogenii suprimă greutatea corporală și produc modificări în creșterea părului. Apariția cataractei la șobolani poate să fie o consecință a acțiunii exercitate de clomifen asupra metabolismului colesterolului care are ca rezultat o creștere a desmosterolului. Efectele toxice găsite asupra sistemului reproductiv, atât la bărbați, cât și la femei, pot reprezenta rezultatul activității farmacologice desfășurate de clomifen, cu referire în special la mecanismul său particular de acțiune la nivel central. Clomifenul administrat șoarecilor, șobolanilor și iepurilor în timpul studiilor de reproducere a dus la efecte nedorite asupra fertilității, gestației și dezvoltării fetale și neonatale la doze în general mai mari decât cele recomandate în clinică. Aceste modificări, care trebuie atribuite acțiunii estrogenice a medicamentului, par a fi condiționate de speciile de animale utilizate în experimente, considerând că nu s-au detectat efecte teratogene la maimuță chiar și la doze semnificativ mai mari decât cele utilizate la femei.
Testele de mutagenitate efectuate in vitro prin intermediul testelor de reparare a Ames și ADN și cele efectuate in vivo prin evaluarea aberațiilor cromozomiale în testul micronucleului au dat rezultate negative în sensul că nu au prezentat efecte mutagene exercitate de clomifen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Zaharoză, lactoză, amidon de porumb solubil, stearat de magneziu, amidon de porumb, oxid galben de fier
06.2 Incompatibilitate
Nu au fost evidențiate cazuri specifice de incompatibilitate.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nici unul.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie care conține 10 comprimate de 50 mg
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
-----
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROMA
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Codul nr. 020773026
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Iunie 2000
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2000