Ingrediente active: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml soluție injectabilă
De ce se utilizează Orgalutran? Pentru ce este?
Orgalutran aparține unui grup de medicamente numite „antagoniști ai hormonului care eliberează gonadotropina” care contracarează acțiunile „hormonului natural care eliberează gonadotropina (GnRH). GnRH reglează eliberarea gonadotropinelor (hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH)).
Gonadotropinele joacă un rol important în fertilitatea și reproducerea umană. La femei, FSH este necesar pentru creșterea și dezvoltarea foliculilor din ovare. Foliculii sunt saci rotunzi mici care conțin celule ovuloase. LH este necesar pentru a elibera celulele ovule mature din foliculi și ovare (adică pentru ovulație). Orgalutran inhibă acțiunea GnRH prin suprimarea eliberării de LH în special.
Orgalutran servește
La femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, inclusiv fertilizarea in vitro (FIV) și alte metode, ocazional ovulația poate apărea prea devreme, determinând o reducere semnificativă a șanselor de a rămâne gravidă. Orgalutran este utilizat pentru a preveni eliberarea prematură a LH. eliberarea celulelor ouă.
În studiile clinice, Orgalutran a fost utilizat cu hormonul foliculostimulant recombinant (FSH) sau corifollitropina alfa, un folicul stimulator cu o durată lungă de acțiune.
Contraindicații Când Orgalutran nu trebuie utilizat
Nu utilizați Orgalutran
- dacă sunteți alergic la ganirelix sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6),
- dacă sunteți hipersensibil (alergic) la hormonul de eliberare a gonadotropinei GnRH sau la un analog GnRH,
- dacă aveți afecțiuni renale sau hepatice moderate sau severe,
- dacă sunteți gravidă sau alăptați.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Orgalutran
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Orgalutran
- Dacă aveți o afecțiune alergică activă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide, în funcție de gravitate, dacă vor fi necesare verificări suplimentare în timpul tratamentului. Au fost raportate cazuri de reacții alergice, deja cu prima doză.
- Capacul acului acestui medicament conține latex de cauciuc natural care poate provoca reacții alergice.
- În timpul sau după stimularea hormonală a ovarelor, poate apărea sindromul de hiperstimulare ovariană. Acest sindrom este legat de procedura de stimulare a gonadotropinei. Citiți prospectul medicamentului pentru gonadotropină care vi s-a prescris.
- Incidența malformațiilor congenitale după aplicarea tehnicilor de reproducere asistată poate fi ușor mai mare decât cea după concepția spontană. Se crede că această incidență ușor mai mare este legată de caracteristicile pacienților supuși tratamentului de fertilitate (de exemplu, vârsta femeii, caracteristici ale spermei) și de incidența mai mare a sarcinilor multiple după aplicarea tehnicilor de reproducere asistată. L "Incidența malformațiilor congenitale după aplicarea tehnicilor de reproducere asistată folosind Orgalutran nu este diferită de cea observată la utilizarea altor analogi GnRH în tehnicile de reproducere asistată.
- Există un risc ușor crescut de sarcină ectopică la femeile cu trompele uterine deteriorate.
- Eficacitatea și siguranța Orgalutran nu au fost stabilite la femeile cu o greutate mai mică de 50 kg sau mai mare de 90 kg. Vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră pentru informații suplimentare Copii și adolescenți Utilizarea Orgalutran la copii nu este adecvată.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Orgalutran
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Orgalutran trebuie utilizat în timpul stimulării ovariene controlate în tehnici de reproducere asistată (ART). Nu utilizați Orgalutran în timpul sarcinii și alăptării.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Orgalutran conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe injecție și, prin urmare, este în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Orgalutran: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Orgalutran este utilizat ca parte a tratamentului pentru tehnici de reproducere asistată (ART), inclusiv fertilizarea in vitro (FIV). Stimularea ovariană cu hormon foliculostimulant (FSH) sau corifollitropină poate începe în ziua 2 sau 3 a ciclului. Injecția cu Orgalutran (0,25 mg) trebuie administrat chiar sub piele (subcutanat), o dată pe zi, începând cu ziua 5 sau 6 de stimulare. Pe baza răspunsului ovarian, medicul poate decide să înceapă într-o altă zi.
Orgalutran și FSH trebuie administrate aproximativ în același timp, însă preparatele nu trebuie amestecate, iar injecțiile trebuie administrate în locuri diferite.
Tratamentul zilnic cu Orgalutran trebuie continuat până când există un număr suficient de foliculi de dimensiuni adecvate. Maturarea finală a celulelor ou în foliculi poate fi indusă prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). Intervalul de timp dintre două injecții de Orgalutran și între ultima injecție de Orgalutran și cea de hCG nu trebuie să depășească 30 de ore, altfel poate apărea ovulația prematură (adică eliberarea celulelor ouă). Prin urmare, când Orgalutran este administrat dimineața, tratamentul cu Orgalutran trebuie continuat pe toată durata tratamentului cu gonadotropină, inclusiv în ziua inducerii ovulației. Când Orgalutran este administrat după-amiaza, ultima injecție cu Orgalutran trebuie administrată după-amiaza înainte de ziua inducției.
Instructiuni de folosire
Locul injectării
Orgalutran este furnizat în seringi preumplute și trebuie injectat încet chiar sub piele, de preferință în coapsă. Verificați soluția înainte de utilizare.Nu utilizați dacă soluția conține particule sau nu este limpede.Dacă urmează să vă injectați singur sau dacă partenerul dvs. o face, urmați cu atenție instrucțiunile de mai jos.Nu amestecați Orgalutran cu niciun alt medicament.
Pregătirea locului de injectare
Spălați-vă bine mâinile cu apă și săpun. Tăiați locul de injectare cu un dezinfectant (de exemplu, alcool) pentru a îndepărta bacteriile de pe suprafață. Curățați aproximativ 5 centimetri (2 inci) în jurul punctului în care va pătrunde acul și lăsați zona să se usuce cel puțin un minut înainte de a continua.
Introducerea acului
Scoateți capacul din ac.Ciupiți o „zonă mare de piele între degetul mare și arătător. Acul trebuie introdus la baza zonei pielii ciupite între cele două degete, la o înclinație de 45 ° față de suprafața pielii. Locul injectării va trebui să fie schimbat cu fiecare administrare.
Verificarea poziției corecte a acului
Trageți ușor pistonul înapoi pentru a verifica dacă acul este în poziția corectă. Orice sânge din seringă indică faptul că acul a intrat într-un vas de sânge. Dacă se întâmplă acest lucru, nu injectați Orgalutran, ci scoateți acul, acoperiți locul de injectare cu un tampon ud cu dezinfectant și aplicați presiune; sângele se va opri într-un minut sau două. Nu utilizați seringa, ci aruncați-o corect Începeți din nou cu o seringă nouă.
Injecția soluției
Odată ce acul a fost poziționat corect, împingeți pistonul încet și constant, astfel încât soluția să fie injectată corect și țesutul pielii să nu fie deteriorat.
Scoaterea seringii
Trageți rapid acul și aplicați o presiune pe locul injectării, folosind un tampon udat cu dezinfectant. Utilizați seringa preumplută o singură dată. De ovulație.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Orgalutran
Dacă utilizați mai mult Orgalutran decât trebuie
Adresați-vă medicului dumneavoastră.
Dacă uitați să utilizați Orgalutran
Dacă credeți că ați uitat o doză, faceți injecția cât mai curând posibil.
Nu utilizați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la timpul obișnuit de injecție (astfel încât intervalul de timp dintre cele două injecții să depășească 30 de ore), faceți injecția cât mai curând posibil și consultați medicul pentru sfaturi suplimentare.
Dacă încetați să luați Orgalutran
Nu încetați să luați Orgalutran decât dacă vă recomandă medicul dumneavoastră, deoarece acest lucru poate afecta rezultatul tratamentului.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Orgalutran, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Orgalutran
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100) sunt reacții cutanate locale la locul injectării (în special roșeață, cu sau fără umflături). Reacția locală dispare de obicei în decurs de 4 ore de la administrare. Foarte rar, au fost observate reacții mai răspândite de natură alergică probabilă la mai puțin de 1 utilizator din 10.000, deja cu prima doză.
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (care afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000) sunt dureri de cap, greață și stare de rău.
În plus, au fost raportate efecte nedorite care pot fi atribuite tratamentului pentru hiperstimulare ovariană controlată (de exemplu dureri abdominale, sindrom de hiperstimulare ovariană (OHSS), sarcină ectopică (când embrionul se dezvoltă în afara uterului) și avort (vezi prospectul FSH- preparat pe bază de care este tratat).
Într-un caz, s-a raportat agravarea unei erupții cutanate preexistente (eczeme) după prima doză de Orgalutran.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe etichetă după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Nu înghețați.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Verificați seringa înainte de utilizare Folosiți doar seringi care conțin soluții clare, fără particule, nedeschise.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Orgalutran
- Substanța activă este ganirelix (0,25 mg în 0,5 ml soluție).
- Celelalte componente sunt acid acetic, manitol, apă pentru preparate injectabile. PH-ul (măsura acidității) poate fi ajustat cu hidroxid de sodiu și acid acetic.
Cum arată Orgalutran și conținutul ambalajului
Orgalutran este o soluție apoasă limpede și incoloră injectabilă. Soluția este gata de utilizare și este destinată administrării subcutanate. Capacul acului conține latex de cauciuc natural.
Orgalutran este disponibil în pachete de 1 sau 5 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută conține 0,25 mg de ganirelix în 0,5 ml de soluție apoasă. Ingredientul activ ganirelix (INN) este o decapeptidă sintetică cu activitate antagonistă ridicată împotriva hormonului natural de eliberare a gonadotropinei (GnRH). Aminoacizii din pozițiile 1, 2, 3, 6, 8 și 10 din decapeptida naturală GnRH au fost înlocuiți în pentru a obține [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, având o greutate moleculară de 1.570, 4.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluție apoasă limpede și incoloră.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Prevenirea vârfului hormonului luteinizant precoce (LH) la femeile supuse hiperstimulării ovariene controlate (COH) în tehnici de reproducere asistată (ART).
În studiile clinice, Orgalutran a fost utilizat cu hormonul foliculostimulant uman recombinant (FSH) sau corifollitropina alfa, cu acțiune susținută de stimulare a foliculului.
04.2 Doze și mod de administrare
Orgalutran trebuie prescris numai de un specialist cu experiență în tratamentul infertilității.
Dozare
Orgalutran este utilizat pentru a preveni creșterea precoce a LH la femeile supuse COH. Hiperstimularea ovariană controlată cu FSH sau corifollitropină alfa poate începe în ziua 2 sau 3 a ciclului. Orgalutran (0,25 mg) trebuie administrat prin injecție subcutanată o dată pe zi începând cu ziua 5 sau 6 a administrării FSH sau zilnic 5 sau 6 după administrarea corifollitropin alfa. Ziua de începere a Orgalutran este o funcție a răspunsului ovarian, adică o funcție a numărului și dimensiunii foliculilor în creștere și / sau a cantității de estradiol circulant. În absența creșterii foliculare, inițierea tratamentului cu Orgalutran poate fi amânată, deși experiența clinică se bazează pe inițierea tratamentului cu Orgalutran în ziua 5 sau 6 a stimulării.
Orgalutran și FSH trebuie administrate aproximativ în același timp. Cu toate acestea, cele două preparate nu trebuie amestecate și injecțiile trebuie administrate în locuri diferite. Ajustarea dozei de FSH trebuie să se bazeze pe numărul și dimensiunea foliculilor în creștere, cantitatea de estradiol în circulație (vezi pct. 5.1).
Tratamentul zilnic cu Orgalutran trebuie continuat până în ziua în care este evident un număr suficient de foliculi de dimensiuni adecvate. Maturarea finală a foliculilor poate fi indusă prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG).
Momentul ultimei injecții
Având în vedere timpul de înjumătățire plasmatică al ganirelix, intervalul dintre două injecții de Orgalutran și între ultima injecție de Orgalutran și cea de hCG nu trebuie să depășească 30 de ore, altfel poate apărea o creștere precoce a LH. Prin urmare, atunci când Orgalutran este administrat dimineața, tratamentul cu Orgalutran trebuie continuat pe toată durata tratamentului cu gonadotropină, inclusiv în ziua inducției ovulației.Când Orgalutran este administrat după-amiaza, ultima injecție cu Orgalutran trebuie administrată după-amiaza înainte de ziua inducerii ovulației.
Orgalutran s-a dovedit a fi sigur și eficient la femeile care urmează mai multe cure de tratament.
Necesitatea sprijinului pentru faza luteală în timpul ciclurilor de tratament cu Orgalutran nu a fost studiată. În studiile clinice, sprijinul fazei luteale a fost efectuat în conformitate cu practica medicală a centrului de studiu sau conform protocolului clinic.
Populația pediatrică
Nu există indicații privind utilizarea specifică a Orgalutran la populația pediatrică.
Insuficiență renală și hepatică
Nu există experiență privind utilizarea Orgalutran la subiecți cu insuficiență renală sau hepatică, deoarece aceștia au fost excluși din studiile clinice. Prin urmare, utilizarea Orgalutran este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică moderată sau severă (vezi pct. 4.3).
Mod de administrare
Orgalutran trebuie administrat subcutanat, de preferință în coapsă. Locul injectării trebuie să fie variat pentru a preveni lipoatrofia. Injecțiile subcutanate cu Orgalutran pot fi administrate chiar de către pacient sau de către o altă persoană, atâta timp cât sunt instruiți în mod adecvat și cu posibilitatea de a obține sfaturi de la un expert.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Hipersensibilitate la hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH) sau la orice alt analog al GnRH.
• Insuficiență moderată sau severă a funcției renale sau hepatice.
• Sarcina sau alăptarea.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
• O atenție deosebită trebuie acordată femeilor cu semne și simptome ale afecțiunilor alergice existente. Au fost raportate cazuri de reacții de hipersensibilitate, încă din prima doză, în timpul supravegherii după punerea pe piață (vezi pct. 4.8). În absența experienței clinice, tratamentul cu Orgalutran nu este recomandat la femeile cu afecțiuni alergice severe.
• Ambalajul acestui medicament conține latex de cauciuc natural care poate provoca reacții alergice (vezi pct. 6.5).
• Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS) poate apărea în timpul sau după stimularea ovariană. OHSS trebuie considerat un risc inerent de stimulare a gonadotropinei.Tratamentul OHSS trebuie să fie simptomatic, de exemplu odihnă, perfuzie intravenoasă de soluții electrolitice sau coloidale și heparină.
• Deoarece femeile infertile suferă fertilizare asistată, în special fertilizare in vitro (FIV), au adesea anomalii tubare, incidența sarcinilor ectopice poate fi mai mare. Prin urmare, este important să confirmați precoce, prin ultrasunete, că este o sarcină intrauterină.
• Incidența malformațiilor congenitale după aplicarea tehnicilor de reproducere asistată (ART) poate fi mai mare decât cea după concepția spontană. Se crede că acest lucru se datorează diferențelor în caracteristicile părintești (de exemplu, vârsta mamei, caracteristicile spermei) și o incidență crescută a sarcinilor multiple. Peste 1.000 de nou-născuți au fost evaluați în studiile clinice și s-a demonstrat că incidența malformațiilor congenitale la copiii născuți după tratamentul hiperstimulării ovariene controlate folosind Orgalutran este comparabilă cu cea raportată la utilizarea unui agonist GnRH.
• Siguranța și eficacitatea Orgalutran nu au fost stabilite la femeile cu o greutate mai mică de 50 kg sau mai mare de 90 kg (vezi și pct. 5.1 și 5.2).
• Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe injecție și, prin urmare, este în esență „fără sodiu”.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune.
Posibilitatea interacțiunilor cu medicamente utilizate în mod obișnuit, inclusiv medicamente care eliberează histamină, nu poate fi exclusă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Fertilitate
Ganirelix este utilizat pentru a trata femeile supuse hiperstimulării ovariene controlate în programe de reproducere asistată. Ganirelix este utilizat pentru a preveni creșterile precoce ale LH care ar putea să apară la aceste femei în timpul stimulării ovariene.
Pentru posologia și metoda de administrare, vezi pct. 4.2.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea ganirelix la femeile gravide.
La animale, expunerea la ganirelix în momentul implantării a dus la resorbția făturilor (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște relevanța acestor date pentru specia umană.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă ganirelix este excretat în laptele uman.
Utilizarea Orgalutran este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Lista de mai jos prezintă toate reacțiile adverse la femeile tratate cu Orgalutran în studiile clinice care utilizează FSH recombinant (recFSH) pentru stimularea ovariană. Se așteaptă reacții adverse similare cu Orgalutran utilizând corifollitropin alfa pentru stimularea ovariană. Reacțiile adverse sunt clasificate. ; foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: Au fost raportate cazuri de reacții de hipersensibilitate (inclusiv diverse simptome, cum ar fi erupții cutanate, umflarea feței și dispnee) la pacienții tratați cu Orgalutran încă din prima doză.
Agravarea eczemelor preexistente a fost raportată la un subiect după prima doză de Orgalutran.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: dureri de cap.
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: greață.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte frecvente: Orgalutran poate provoca o reacție locală a pielii la locul injectării (în special roșeață, cu sau fără edem). În studiile clinice, la o oră după injectare, incidența reacției cutanate locale moderate sau severe, cel puțin o dată pe ciclu de tratament, după cum sa raportat de pacienți, a fost de 12% la pacienții tratați cu Orgalutran și de 25% la cei tratați cu un agonist GnRH. subcutanat Reacțiile locale dispar de obicei în decurs de 4 ore de la administrare.
Mai puțin frecvente: stare de rău.
Alte reacții adverse raportate, cum ar fi, în special durerea pelviană, distensia abdominală, OHSS (vezi și pct. 4.4), sarcina ectopică și avortul spontan sunt legate de tratamentul controlat de hiperstimulare ovariană pentru ART.
04.9 Supradozaj
Supradozajul la om poate duce la prelungirea duratei acțiunii.
Nu există date privind toxicitatea acută a Orgalutran la om. Studiile clinice cu administrare subcutanată de Orgalutran în doze unice de până la 12 mg nu au arătat reacții adverse sistemice. Simptome de toxicitate nespecifice, cum ar fi hipotensiunea și bradicardia, au fost observate în studiile de toxicitate acută la șobolani și maimuțe numai după administrarea intravenoasă de ganirelix, la doze mai mari de 1 și respectiv 3 mg / kg.
În caz de supradozaj, tratamentul cu Orgalutran trebuie întrerupt (temporar).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni și analogi hipofizari și hipotalamici, antagonist al hormonului care eliberează gonadotropina.
Codul ATC: H01CC01.
Orgalutran este un antagonist al GnRH, care modulează axa hipotalamo-hipofizo-gonadală, prin legarea competitivă cu receptorii GnRH din glanda pituitară. În consecință, există o supresie rapidă, intensă și reversibilă a eliberării de gonadotropine endogene, fără stimularea inițială observată cu agoniști GnRH. După administrarea de doze multiple de 0,25 mg Orgalutran la femeile voluntare, nivelurile serice de LH, FSH și E2 au scăzut cu până la 74%, 32% și 25% la 4, 16 și respectiv 16 ore. Nivelurile hormonilor serici au revenit la valorile de pre-tratament în termen de două zile de la ultima injecție.
La pacienții supuși stimulării ovariene controlate, durata medie a tratamentului cu Orgalutran a fost de 5 zile. În timpul tratamentului cu Orgalutran, incidența medie a creșterilor LH (> 10 UI / l) cu creșterea concomitentă a progesteronului (> 1 ng / ml) a fost de 0,3 - 1,2% comparativ cu 0,8% în timpul tratamentului cu agonist GnRH. La femeile cu greutate corporală mai mare (> 80 kg), a existat o tendință de creștere a incidenței creșterii LH și a progesteronului, dar nu s-a observat niciun efect asupra rezultatului clinic.
În cazul unui răspuns ovarian ridicat, fie ca urmare a „expunerii crescute la gonadotropină în faza foliculară timpurie, fie ca urmare a unui„ răspuns ovarian ridicat ", poate apărea creșterea prematură a LH înainte de ziua 6 de stimulare. Tratamentul cu Orgalutran în ziua 5 poate preveni aceste creșteri premature ale LH fără a compromite rezultatele clinice.
În studiile controlate efectuate cu Orgalutran cu FSH, folosind un protocol lung de tratament cu un agonist GnRH ca referință, tratamentul cu Orgalutran a dus la o creștere foliculară mai rapidă în primele zile de stimulare, dar cohorta finală a foliculilor în maturitate este ușor redusă și produsă în medie mai puțin estradiol. Acest comportament diferit de creștere foliculară necesită ajustări ale dozelor de FSH care să se bazeze pe numărul și dimensiunea foliculilor care se maturizează, mai degrabă decât pe cantitatea de estradiol circulant. Nu s-au efectuat studii comparative similare cu folitropina alfa folosind fie un antagonist GnRH, fie un protocol de agonist lung.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
După o singură administrare subcutanată de 0,25 mg, nivelurile serice de ganirelix cresc rapid și ating un vârf (Cmax) de aproximativ 15 ng / ml în decurs de 1-2 ore (tmax). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t½) este de aproximativ 13 ore și clearance-ul este de aproximativ 2,4 l / h. Excreția are loc prin fecale (aproximativ 75%) și urină (aproximativ 22%). Biodisponibilitatea Orgalutran după administrarea subcutanată este de aproximativ 91%.
După mai multe doze subcutanate de Orgalutran (o "injecție pe zi), parametrii farmacocinetici sunt similari cu cei măsurați după o singură doză subcutanată. După doze repetate de 0,25 mg / zi, se ating niveluri de echilibru de aproximativ 0,6 ng / zi ml în 2-3 zile.
Analiza farmacocinetică indică o relație invers proporțională între greutatea corporală și concentrațiile serice de Orgalutran.
Profilul metabolitului
Cel mai important compus care circulă în plasmă este ganirelix. Ganirelix este, de asemenea, principalul compus găsit în urină, în timp ce în scaun sunt prezenți doar metaboliți. Metaboliții sunt fragmente mici de peptide formate, prin hidroliză enzimatică, din ganirelix, în situri limitate. Profilul metabolit al Orgalutran la om este similar cu cel găsit la animale.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.
Studiile de reproducere efectuate cu ganirelix la doze cuprinse între 0,1 și 10 micrograme / kg / zi subcutanat la șobolani și între 0,1 și 50 micrograme / kg / zi subcutanat la iepuri au arătat o resorbție crescută a făturilor în grupurile tratate cu cea mai mare doză. Nu s-au observat efecte teratogene.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Acid acetic;
Manitol;
Apă pentru preparate injectabile.
PH-ul poate fi ajustat cu hidroxid de sodiu și acid acetic.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Nu înghețați.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Seringi preumplute de unică folosință (sticlă siliconizată tip I), conținând 0,5 ml soluție apoasă sterilă, gata de utilizare, închise cu un piston din cauciuc care nu conține latex. Fiecare seringă preumplută este echipată cu un ac închis cu capac din latex cauciuc natural (vezi pct. 4.4).
Disponibil în cutii cu 1 sau 5 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Verificați seringa înainte de utilizare Folosiți doar seringi care conțin soluții clare, fără particule, nedeschise.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/00/130/001, 1 seringă preumplută
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 seringi preumplute
034851028
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 17 mai 2000
Data ultimei reînnoiri: 17 mai 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
19 septembrie 2013