Ingrediente active: Pantoprazol
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente
Pachetele Pantorc sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente
- Pantorc 40 mg comprimate gastro-rezistente
Indicații De ce se utilizează Pantorc? Pentru ce este?
Pantorc conține substanța activă pantoprazol. Pantorc este un „inhibitor selectiv al pompei de protoni”, un medicament care reduce cantitatea de acid produsă în stomac. Este utilizat pentru tratamentul bolilor legate de acid ale stomacului și intestinelor.
Pantorc este utilizat pentru tratamentul adulților și adolescenților cu vârsta de 12 ani și peste
- Simptome (de exemplu arsuri la stomac, insuficiență acidă, durere la înghițire) asociate cu boala de reflux gastroesofagian cauzată de refluxul acid din stomac.
- Tratamentul pe termen lung al esofagitei de reflux (inflamația esofagului însoțită de regurgitare a acidului stomacal) și prevenirea reapariției acesteia.
Pantorc este utilizat pentru tratamentul adulților
- Prevenirea ulcerelor duodenale și stomacale cauzate de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, de exemplu, ibuprofen) la pacienții cu risc care necesită tratament AINS continuat.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Pantorc
Nu luați Pantorc
- Dacă sunteți alergic la pantoprazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Dacă sunteți alergic la medicamente care conțin alți inhibitori ai pompei de protoni.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Pantorc
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Pantorc
- Dacă aveți probleme severe cu ficatul. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată probleme cu ficatul. Medicul dumneavoastră vă va verifica enzimele hepatice mai frecvent, mai ales dacă luați Pantorc pentru terapie pe termen lung. În cazul unei creșteri a enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt.
- Dacă aveți nevoie de tratament continuu cu medicamente numite AINS și luați Pantorc deoarece aveți un risc crescut de a dezvolta complicații gastrice și intestinale. Orice risc crescut va fi evaluat pe baza factorilor de risc personali, cum ar fi vârsta (65 de ani și peste), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau sângerări gastrice sau intestinale.
- Dacă aveți depozite corporale reduse sau factori de risc pentru reducerea vitaminei B12 și sunteți în tratament pe termen lung cu pantoprazol. Ca și în cazul tuturor agenților de reducere a acidului, pantoprazolul poate duce la absorbția redusă a vitaminei B12.
- Dacă luați inhibitori ai proteazei HIV, cum ar fi atazanavir (pentru tratamentul infecției cu HIV) în același timp cu pantoprazolul, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi specifice.
- Utilizarea unui inhibitor al pompei de protoni, cum ar fi pantoprazolul, în special mai mult de un an, poate crește ușor riscul de fracturi de șold, încheietura mâinii sau coloanei vertebrale. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți osteoporoză sau luați corticosteroizi (care pot crește riscul de osteoporoză ).
- Dacă luați Pantorc de mai mult de trei luni, este posibil ca nivelurile de magneziu din sânge să scadă. Nivelurile scăzute de magneziu pot provoca oboseală, contracții musculare involuntare, dezorientare, convulsii, amețeli, ritm cardiac crescut. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste simptome. Nivelurile scăzute de magneziu pot duce, de asemenea, la o reducere a concentrațiilor de potasiu sau calciu din sânge. Medicul dumneavoastră poate decide să efectueze periodic teste de sânge pentru a vă monitoriza nivelul de magneziu.
- Dacă ați avut vreodată o reacție cutanată după tratamentul cu un medicament similar cu Pantorc care reduce acidul din stomac.
- Dacă observați o erupție pe piele, în special în zonele expuse la lumina soarelui, contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil, deoarece poate fi necesar să întrerupeți administrarea Pantorc. Nu uitați să menționați și alte efecte secundare, cum ar fi durerile articulare.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră, înainte sau după administrarea acestui medicament, dacă observați oricare dintre următoarele simptome, care pot fi semnul unei „alte boli mai grave:
- pierderea neintenționată în greutate
- vărsături, în special dacă se repetă
- prezența sângelui în vărsătură; aceasta poate apărea ca zăpadă întunecată de cafea în vărsături - sânge care apare în scaune care pot părea întunecate sau asemănătoare gudronului
- dificultăți la înghițire sau durere la înghițire
- arată palid și se simte slab (anemie)
- dureri în piept
- dureri de stomac
- diaree severă și / sau persistentă, deoarece acest medicament a fost asociat cu o creștere modestă a diareei infecțioase.
Medicul dumneavoastră poate decide că aveți nevoie de unele teste pentru a exclude boala malignă, deoarece pantoprazolul ameliorează și simptomele cancerului și poate provoca o întârziere a diagnosticului. Dacă simptomele persistă în ciuda tratamentului, ar trebui luate în considerare investigații suplimentare.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Pantorc
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală.
Pantorc poate afecta eficacitatea altor medicamente, așa că spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:
- Medicamente precum ketoconazol, itraconazol și posaconazol (utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice) sau erlotinib (utilizate pentru unele tipuri de cancer) deoarece Pantorc poate opri funcționarea corectă a acestor medicamente și a altor medicamente.
- Warfarină și fenprocumonă, care afectează îngroșarea sau subțierea sângelui. Este posibil să aveți nevoie de verificări suplimentare.
- Medicamente utilizate pentru tratarea infecției cu HIV, cum ar fi atazanavir.
- Metotrexat (utilizat pentru tratamentul artritei reumatoide, psoriazisului și cancerului) - dacă luați metotrexat, medicul dumneavoastră vă poate întrerupe temporar tratamentul cu Pantorc, deoarece pantoprazolul poate crește nivelul de metotrexat din sânge.
- Fluvoxamina (utilizată pentru tratarea depresiei și a altor boli psihiatrice) - dacă luați fluvoxamină, medicul dumneavoastră vă poate reduce doza.
- Rifampicină (utilizată pentru tratarea infecțiilor).
- Sunătoare (Hypericum perforatum) (utilizat pentru tratarea depresiei ușoare).
Avertismente Este important să știm că:
Dacă luați Pantorc pentru tratament de lungă durată (mai mult de 1 an), probabil medicul dumneavoastră vă va monitoriza în mod regulat. El trebuie să raporteze orice simptome și circumstanțe noi sau excepționale ori de câte ori se întâlnește cu medicul.
Copii și adolescenți
Pantorc nu este recomandat pentru utilizare la copii, deoarece nu s-a dovedit a fi eficient la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Sarcina și alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea pantoprazolului la femeile gravide.S-a raportat excreția în laptele matern uman.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Ar trebui să utilizați acest medicament numai dacă medicul dumneavoastră consideră că beneficiul pentru dvs. este mai mare decât riscul potențial pentru făt sau copil.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Pantorc nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Dacă prezentați reacții adverse precum amețeli sau tulburări de vedere, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Pantorc: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Mod de administrare
Luați comprimatele cu 1 oră înainte de mese fără să le mestecați sau să le zdrobiți și înghițiți-le întregi cu puțină apă.
Doza recomandată este:
Adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani
- Pentru tratamentul simptomelor asociate cu boala de reflux gastroesofagian (de exemplu arsuri la stomac, insuficiență acidă, durere la înghițire)
Doza uzuală este de un comprimat pe zi. Această doză aduce de obicei ameliorare în 2 - 4 săptămâni - cel mult după alte 4 săptămâni. Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să continuați să luați medicamentul. După aceasta, orice simptome recurente pot fi controlate prin administrarea unui comprimat pe zi, după cum este necesar.
- Pentru tratament pe termen lung și pentru a preveni reapariția esofagitei de reflux
Doza uzuală este de un comprimat pe zi. Dacă boala reapare, medicul dumneavoastră poate dubla doza, caz în care puteți utiliza în schimb comprimate Pantorc 40 mg, una pe zi. După vindecare, doza poate fi redusă la un comprimat de 20 mg pe zi.
Adulți
- Pentru prevenirea ulcerului duodenal și gastric la pacienții care necesită tratament continuu cu AINS
Doza uzuală este de un comprimat pe zi.
Pacienți cu probleme hepatice
Dacă aveți probleme hepatice severe, nu trebuie să luați mai mult de un comprimat de 20 mg pe zi.
Utilizare la copii și adolescenți
Aceste comprimate nu sunt recomandate pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani.
Dacă uitați să luați Pantorc
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Luați următoarea doză obișnuită la ora programată.
Dacă încetați să luați Pantorc
Nu încetați să luați aceste comprimate fără să consultați mai întâi medicul sau farmacistul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Pantorc
Dacă luați mai mult Pantorc decât trebuie
Consultați-vă medicul sau farmacistul. Nu se cunosc simptome de supradozaj.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Pantorc
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse, încetați să luați aceste comprimate și consultați imediat medicul dumneavoastră sau contactați cel mai apropiat departament de urgență al spitalului:
- Reacții alergice grave (frecvență rară: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane): umflarea limbii și / sau gâtului, dificultate la înghițire, urticarie, dificultăți de respirație, umflare alergică a feței (edem / angioedem Quincke), amețeli severe cu bătăi de inimă foarte rapide și transpirații abundente.
- Tulburări grave ale pielii (frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): vezicule ale pielii și deteriorarea rapidă a stării dumneavoastră generale, eroziune (inclusiv sângerări ușoare) a ochilor, nasului, gurii / buzelor sau organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson, Sindromul Lyell, eritemul multiform) și sensibilitatea la lumină.
- Alte afecțiuni grave (frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (leziuni severe ale celulelor hepatice, icter) sau febră, erupții cutanate și rinichii mări, uneori cu durere la urinare, și durere la nivelul spatelui inferior (inflamație severă a rinichilor), care poate duce la o posibilă insuficiență renală.
Alte reacții adverse sunt:
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
Durere de cap; ameţeală; diaree; senzație de greață, vărsături; balonare și flatulență (aer); constipație; gură uscată; dureri abdominale și senzație de rău; erupție, erupție, erupție; mâncărime; senzație de slăbiciune, oboseală sau, în general, rău; tulburari de somn; fracturi de șold, încheietură sau coloană vertebrală.
- Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
Modificarea sau lipsa completă a simțului gustului; tulburări de vedere, cum ar fi vederea încețoșată; urticarie; dureri articulare; dureri musculare; schimbări de greutate; creșterea temperaturii corpului; febră mare; umflarea extremităților (edem periferic); reactii alergice; depresie, mărirea sânilor la bărbați.
- Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane)
Dezorientare.
- Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Halucinații, confuzie (în special la pacienții cu antecedente de aceste simptome); scăderea nivelului de sodiu din sânge, scăderea nivelului de magneziu din sânge (vezi pct. 2), senzație de furnicături, știfturi și ace, senzație de arsură sau amorțeală, eritem, posibilă durere articulară.
Efecte secundare identificate prin teste de sânge:
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
o creștere a enzimelor hepatice.
- Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
o creștere a bilirubinei; niveluri crescute de grăsime din sânge; scăderea drastică a granulocitelor circulante, asociată cu febră mare.
- Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane)
o reducere a numărului de trombocite, care poate provoca mai multe sângerări sau vânătăi decât în mod normal; o reducere a numărului de celule albe din sânge, care poate duce la infecții mai frecvente; coexistență reducere anormală a numărului de celule roșii și albe din sânge, precum și a trombocitelor.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Aceasta include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it. / acesta / responsabil. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe recipient după EXP.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Pentru sticle: nu utilizați comprimatele la 120 de zile de la prima deschidere a sticlei.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Other_information "> Alte informații
Ce conține Pantorc
- Ingredientul activ este pantoprazolul. Fiecare comprimat gastro-rezistent conține 20 mg pantoprazol (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
- Celelalte ingrediente sunt:
Nucleu: carbonat de sodiu (anhidru), manitol, crospovidonă, povidonă K90, stearat de calciu.
Acoperire: hipromeloză, povidonă K25, dioxid de titan (E171), oxid de fier galben (E172), propilen glicol, copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1: 1), polisorbat 80, laurilsulfat de sodiu, citrat de trietil.
Cerneală de imprimare: șelac, oxid de fier roșu, negru și galben (E172), soluție concentrată de amoniac.
Cum arată Pantorc și conținutul ambalajului
Comprimat gastro-rezistent (comprimat) galben, oval, biconvex, marcat cu „P20” pe o parte.
Ambalare: sticle (recipient din polietilenă de înaltă densitate cu capac cu șurub din polietilenă de densitate mică) și blistere (blister ALU / ALU) fără armătură din carton sau cu armătură din carton (blister pentru portofel).
Pantorc este disponibil în următoarele pachete:
Pachete de 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49), 100, 112, 168 comprimate gastro-rezistente.
Pachete de spital de 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140 (10x14 sau 5x28), 150 (10x15), 280 (20x14 sau 10x28), 500, 700 (5x140) comprimate gastro-rezistente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
PANTORC 20 MG COMPRIMATE RESISTENTE LA ALIMENTE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat gastro-rezistent conține 20 mg pantoprazol (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat gastro-rezistent (comprimat).
Comprimat filmat galben, oval biconvex, marcat cu „P20” cu cerneală maro pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Pantorc este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani pentru:
• Boala de reflux gastroesofagian simptomatic.
• Tratamentul pe termen lung și prevenirea recăderii esofagitei de reflux.
Pantorc este indicat la adulți pentru:
• Prevenirea ulcerelor gastroduodenale induse de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) la pacienții cu risc care necesită continuarea tratamentului cu AINS (vezi pct. 4.4).
04.2 Doze și mod de administrare -
Dozare
Adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani
Simptome de reflux gastroesofagian
Doza recomandată pentru administrare orală este de un comprimat Pantorc 20 mg pe zi. Ameliorarea simptomelor se obține de obicei în decurs de 2-4 săptămâni. Dacă această perioadă nu este suficientă, ameliorarea simptomelor va fi obținută în mod normal în termen de încă 4 săptămâni. Odată ce ameliorarea simptomelor este atinsă, reapariția simptomelor poate fi controlată prin utilizarea unui tratament la cerere cu 20 mg o dată pe zi, luând câte un comprimat după cum este necesar. În cazurile în care controlul satisfăcător al simptomelor nu poate fi menținut cu administrarea la cerere, poate fi luată în considerare trecerea la terapia continuă.
Tratamentul pe termen lung și prevenirea recăderii esofagitei de reflux.
Pentru tratamentul pe termen lung, se recomandă o doză de întreținere cu un comprimat Pantorc 20 mg pe zi, crescând la 40 mg pantoprazol pe zi în caz de recidivă. Pentru aceste cazuri, este disponibilă tableta Pantorc 40 mg. După vindecarea recidivei, doza poate fi redusă din nou la un comprimat Pantorc 20 mg.
Adulți
Prevenirea ulcerelor gastroduodenale induse de antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) la pacienții cu risc care necesită un tratament continuu cu AINS.
Doza recomandată pentru administrare orală este de un comprimat Pantorc 20 mg pe zi.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică severă, nu trebuie depășită o doză zilnică de 20 mg de pantoprazol (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu leziuni renale
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
Utilizarea Pantorc nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 12 ani, din cauza datelor limitate privind siguranța și eficacitatea în această grupă de vârstă (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Utilizare orală
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite și trebuie înghițite întregi cu puțină apă cu 1 oră înainte de mese.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă, la benzimidazoli substituiți sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică severă, enzimele hepatice trebuie monitorizate în mod regulat în timpul tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul unei creșteri a enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.2).
Administrarea concomitentă cu AINS
Utilizarea Pantorc 20 mg în prevenirea ulcerelor gastroduodenale induse de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitată la pacienții care necesită tratament continuu cu AINS și care prezintă un risc crescut de complicații gastro-intestinale. să fie efectuate pe baza prezenței unor factori de risc individuali, de ex. vârstă mare (> 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau sângerări gastro-intestinale superioare.
Neoplasm gastric
Răspunsul simptomatic al pantoprazolului poate masca simptomele cancerului gastric și poate întârzia diagnosticul. În prezența oricăror simptome alarmante (de exemplu, pierderea semnificativă în greutate nedorită, vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) și atunci când este suspectat sau prezent un ulcer gastric, ar trebui exclusă malignitatea.
Dacă simptomele persistă în ciuda tratamentului adecvat, ar trebui luate în considerare investigații suplimentare.
Administrarea concomitentă cu inhibitori de protează HIV
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu inhibitori de protează HIV a căror absorbție este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, nu este recomandată din cauza reducerii semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.5).
Influența asupra absorbției vitaminei B12
Pantoprazolul, la fel ca toate medicamentele care inhibă secreția acidă, poate reduce absorbția vitaminei B12 (cianocobalamină) ca o consecință a hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții cu depozite corporale reduse sau factori de risc pentru absorbția redusă. terapie pe termen lung sau când se observă simptome clinice asociate.
Tratament pe termen lung
În tratamentul de lungă durată, mai ales atunci când se depășește o perioadă de tratament de 1 an, pacienții trebuie ținute sub supraveghere regulată.
Infecții gastrointestinale cauzate de bacterii
Tratamentul cu Pantorc poate duce la un risc ușor crescut de infecții gastrointestinale cauzate de bacterii, cum ar fi Salmonella Și Campylobacter sau C. dificil.
Hipomagneziemie
S-a observat că inhibitorii pompei de protoni (IPP), cum ar fi pantoprazolul, cauzează hipomagneziemie severă la pacienții tratați timp de cel puțin trei luni și, în multe cazuri, timp de un an.
Simptomele grave ale hipomagneziemiei includ oboseală, tetanie, delir, convulsii, amețeli și aritmie ventriculară. Ele se pot manifesta inițial insidios și pot fi neglijate.
Hipomagneziemia se îmbunătățește la majoritatea pacienților după administrarea de magneziu și întreruperea inhibitorului pompei de protoni.
Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să ia în considerare măsurarea nivelurilor de magneziu înainte de inițierea tratamentului PPI și periodic în timpul tratamentului la pacienții aflați în tratament prelungit sau în tratament cu digoxină sau medicamente care pot provoca hipomagnezemie (de exemplu diuretice).
Fracturi osoase
Inhibitorii pompei de protoni, în special atunci când sunt utilizați în doze mari și pentru perioade prelungite (> 1 an), pot provoca un risc ușor crescut de fracturi de șold, încheietură și coloană vertebrală, în special la pacienții vârstnici sau în prezența altor factori de risc cunoscuți. sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot crește riscul general de fractură cu 10% până la 40%. Această creștere poate fi parțial cauzată de alți factori de risc. cantitatea de vitamina D și calciu.
Lupus eritematos cutanat subacut (SCLE)
Inhibitorii pompei de protoni sunt asociați cu cazuri extrem de rare de SCLE. În prezența leziunilor, în special pe părțile pielii expuse la lumina soarelui și, dacă este însoțit de artralgie, pacientul trebuie să consulte imediat un medic, iar profesionistul din domeniul sănătății trebuie să evalueze posibilitatea de a opri tratamentul cu Pantorc. SCLE după tratamentul cu un inhibitor al pompei de protoni poate crește riscul de SCLE cu alți inhibitori ai pompei de protoni.
Interferența cu testele de laborator
Un nivel crescut de cromogranină A (CgA) poate interfera cu testele de diagnostic pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita această interferență, tratamentul cu Pantorc trebuie oprit timp de cel puțin 5 zile înainte de măsurarea CgA (vezi pct. 5.1). Dacă nivelurile de CgA și gastrină nu au revenit la intervalul de referință după măsurarea inițială, măsurătorile trebuie repetate la 14 zile după oprirea tratamentului cu inhibitor al pompei de protoni.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Medicamente a căror farmacocinetică de absorbție este dependentă de pH
Datorită inhibării marcate și de lungă durată a secreției de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbția altor medicamente, unde pH-ul gastric este un factor determinant important al disponibilității orale, de exemplu, unii antifungici azolici precum ketoconazol, itraconazol, posaconazol și alte medicamente ca erlotinib.
Inhibitori ai proteazei HIV
Administrarea concomitentă de pantoprazol nu este recomandată cu inhibitori de protează HIV a căror absorbție este dependentă de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, datorită reducerii semnificative a biodisponibilității acestora (vezi pct. 4.4).
Dacă combinația de inhibitori ai proteazei HIV cu un inhibitor al pompei de protoni este considerată inevitabilă, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, sarcină virală). Nu trebuie depășită o doză de 20 mg de pantoprazol pe zi. Este necesară ajustarea. Doza de protează HIV inhibitori.
Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarină)
Administrarea concomitentă de pantoprazol cu warfarină sau fenprocumon nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonului sau INR. Cu toate acestea, au fost raportate creșterea timpului de protrombină și INR la pacienții cărora li s-au administrat concomitent PPI și warfarină sau fenprocumon. duce la sângerări anormale și chiar la moarte. Pacienții tratați cu pantoprazol și warfarină sau fenprocumon pot avea nevoie să fie monitorizați pentru creșterea INR și a timpului de protrombină.
Metotrexat
Utilizarea concomitentă a unor doze mari de metotrexat (de exemplu, 300 mg) și inhibitori ai pompei de protoni a fost raportată la creșterea nivelului de metotrexat la unii pacienți. Psoriazis, ar trebui luată în considerare întreruperea temporară a pantoprazolului.
Alte studii de interacțiune
Pantoprazolul este metabolizat extensiv în ficat de sistemul enzimatic al citocromului P450. Calea principală a metabolismului este demetilarea prin CYP2C19 și alte căi metabolice includ oxidarea prin CYP3A4.
Studiile de interacțiune cu medicamente metabolizate, de asemenea, prin aceste sisteme enzimatice, cum ar fi carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina și un contraceptiv oral care conține levonorgestrel și etinilestradiol, nu au relevat interacțiuni semnificative clinic.
O „interacțiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compuși, care sunt metabolizați prin același sistem enzimatic, nu poate fi exclusă.
Rezultatele unei serii de studii de interacțiune demonstrează că pantoprazolul nu afectează metabolismul substanțelor active metabolizate de CYP1A2 (cum ar fi cofeina, teofilina), CYP2C9 (cum ar fi piroxicam, diclofenac, naproxen), CYP2D6 (cum ar fi metoprolol), CYP2E1 ( cum ar fi etanolul) sau nu interferează cu absorbția digoxinei mediată de p-glicoproteină.
Nu au existat dovezi ale interacțiunilor cu antiacide administrate concomitent.
De asemenea, s-au efectuat studii de interacțiune prin administrarea concomitentă de pantoprazol cu antibiotice asociate (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate interacțiuni relevante clinic.
Medicamente care inhibă sau induc CYP2C19:
Inhibitorii CYP2C19, cum ar fi fluvoxamina, pot crește expunerea sistemică a pantoprazolului. O reducere a dozei poate fi luată în considerare la pacienții tratați pe termen lung cu doze mari de pantoprazol sau la cei cu insuficiență hepatică.
Inductori enzimatici care afectează CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și sunătoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentrațiile plasmatice de IPP care sunt metabolizate prin aceste sisteme enzimatice.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
O cantitate moderată de date la femeile gravide (între 300 și 1000 de sarcini expuse) indică faptul că Pantorc nu provoacă malformații sau toxicitate fetală / neonatală.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Pantorc în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Studiile efectuate pe animale au arătat excreția pantoprazolului în laptele uman. Nu există informații suficiente despre excreția pantoprazolului în laptele uman, dar a fost raportată excreția în laptele matern uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. Prin urmare, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea / abținerea tratamentului cu Pantorc, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei cu Pantorc pentru femeie.
Fertilitate
Nu au existat dovezi ale afectării fertilității după administrarea de pantoprazol în studiile la animale (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Pantoprazolul nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Pot apărea reacții adverse la medicamente, cum ar fi amețeli și tulburări de vedere (vezi pct. 4.8). În astfel de cazuri, pacienții nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
04.8 Efecte nedorite -
Se poate aștepta ca aproximativ 5% dintre pacienți să prezinte reacții adverse la medicamente (SAL). Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt diareea și cefaleea, ambele apar la aproximativ 1% dintre pacienți.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate cu pantoprazol, aranjate în funcție de următoarea clasificare a frecvenței:
Foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Pentru toate reacțiile adverse din experiența de după punerea pe piață, nu este posibil să se stabilească nicio frecvență a reacțiilor adverse și, prin urmare, acestea sunt indicate cu o frecvență „necunoscută”.
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
Tabelul 1. Reacții adverse cu pantoprazol în studiile clinice și experiența după punerea pe piață
1. Hipocalcemie în asociere cu hipomagneziemie
2. Spasm muscular ca urmare a unui dezechilibru electrolitic
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
La om nu se cunosc simptome de supradozaj.
Expunerea sistemică de până la 240 mg administrată intravenos timp de 2 minute a fost bine tolerată.
Deoarece pantoprazolul este legat pe larg de proteine, nu este ușor dializabil.
În cazul unui supradozaj cu semne clinice de intoxicație, nu se pot face recomandări terapeutice specifice, cu excepția tratamentului simptomatic și de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai pompei de protoni.
Codul ATC: A02BC02.
Mecanism de acțiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreția de acid clorhidric în stomac printr-o blocare specifică a pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid al celulelor parietale unde inhibă enzima H +, K + -ATPaza, care este etapa finală în producția de acid clorhidric în stomac. Această inhibiție este dependentă de doză și afectează atât secreția bazală, cât și secreția acidă stimulată. La majoritatea pacienților, simptomele se remit în decurs de 2 săptămâni. Ca și alți inhibitori ai pompei de protoni și inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce acidul din stomac și, prin urmare, crește gastrina proporțional cu reducerea acidității. Creșterea gastrinei este reversibilă, deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală de receptorul celular, poate inhiba secreția de acid clorhidric, indiferent de stimularea de către alte substanțe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este același după administrarea orală sau intravenoasă a produsului.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei de post cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În cazul utilizării pe termen scurt, în majoritatea cazurilor acestea nu depășesc limita superioară a normalului. În timpul tratamentului de lungă durată, nivelurile de gastrină se dublează în majoritatea cazurilor. O creștere excesivă, însă, apare doar în cazuri izolate. Ca urmare, o ușoară creșterea moderată a numărului de celule endocrine specifice (ECL) din stomac (hiperplazie simplă până la adenomatoidă) se observă într-o minoritate de cazuri în timpul tratamentului de lungă durată. experimentele pe animale nu au fost observate la om (vezi secțiunea 5.3).
Pe baza rezultatelor studiilor la animale, o influență asupra parametrilor endocrini ai tiroidei unui tratament de lungă durată cu pantoprazol mai mare de un an nu poate fi complet exclusă.
În timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, gastrina serică crește ca răspuns la scăderea secreției de acid. CgA crește, de asemenea, datorită acidității gastrice reduse. Nivelul crescut de CgA poate interfera cu testele de diagnostic pentru tumorile neuroendocrine.
Dovezile publicate disponibile sugerează că inhibitorii pompei de protoni trebuie întrerupți cu 5 zile și 2 săptămâni înainte de măsurătorile CgA. Aceasta este pentru a permite nivelurilor de CgA, care pot fi ridicate în mod fals în urma tratamentului PPI, să revină în intervalul de referință.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
Pantoprazolul se absoarbe rapid și concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse deja după o doză orală unică de 20 mg. Concentrațiile serice maxime în jur de 1-1,5 mcg / ml sunt atinse în medie la aproximativ 2,0 - 2,5 ore după administrare, iar aceste valori rămân constante după administrarea repetată.
Caracteristicile farmacocinetice nu se modifică după administrarea unică sau repetată. În intervalul de doze cuprins între 10 și 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât și pe cea intravenoasă.
Biodisponibilitatea absolută a comprimatului este de aproximativ 77%. Aportul concomitent de alimente nu a afectat ASC, concentrația plasmatică maximă și, prin urmare, biodisponibilitatea. Doar variabilitatea timpului de întârziere va fi crescută prin aportul simultan de alimente.
Distribuție
Legarea pantoprazolului la proteinele serice este de aproximativ 98%. Volumul de distribuție este de aproximativ 0,15 l / kg.
Biotransformare
Substanța este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Calea metabolică majoră este demetilarea prin CYP2C19 cu conjugarea ulterioară cu sulfat, cealaltă cale metabolică include oxidarea prin CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătățire prin fază terminală este de aproximativ 1 oră și clearance-ul este de aproximativ 0,1 l / h / kg. Au existat unele cazuri de pacienți cu eliminare lentă a medicamentului. Datorită legării specifice a pantoprazolului la pompele de protoni ale celulelor parietale, eliminarea timpul de înjumătățire nu se corelează cu durata de acțiune mai lungă (inhibarea secreției acide).
Eliminarea renală reprezintă calea principală de excreție (aproximativ 80%) pentru metaboliții pantoprazolului, restul este excretat în materiile fecale. Metabolitul principal atât în ser, cât și în urină este desmetilpantoprazolul care este conjugat cu sulfat. ore) nu este mult mai lung decât cel al pantoprazolului.
Populații speciale
Metabolizatori lenti
Aproximativ 3% din populația europeană are o lipsă a funcției enzimei CYP2C19 și sunt numiți metabolizatori slabi. La acești indivizi, metabolismul pantoprazolului este probabil catalizat în principal de CYP3A4. După o singură administrare de pantoprazol 40 mg, suprafața medie sub curba concentrației plasmatice-timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii săraci decât la subiecții care au o enzimă funcțională CYP2C19 (metabolizatori extensivi). Concentrațiile plasmatice maxime medii au crescut cu aproximativ 60%. Aceste descoperiri nu au nicio implicație pentru posologia pantoprazolului.
Afectarea rinichilor
Nu se recomandă reducerea dozei atunci când pantoprazolul este administrat pacienților cu insuficiență renală (inclusiv pacienții dializați). Timpul de înjumătățire plasmatică al pantoprazolului este scurt, așa cum se observă la subiecții sănătoși. Doar cantități foarte mici de pantoprazol sunt dializate.
Deși timpul de înjumătățire al metabolitului major este moderat prelungit (2-3 ore), excreția este totuși rapidă și, prin urmare, nu are loc nicio acumulare.
Insuficiență hepatică
Deși la pacienții cu ciroză hepatică (clasa A și B pentru copii) valorile timpului de înjumătățire cresc până la 3-6 ore, iar valorile ASC cresc cu un factor de 3-5, concentrația serică maximă este doar modest crescută cu un factor de 1,3 comparativ cu cel al subiecților sănătoși.
Persoane în vârstă
O ușoară creștere a valorilor ASC și Cmax observate la voluntarii vârstnici comparativ cu grupul mai tânăr nu este, de asemenea, relevantă clinic.
Populația pediatrică
După administrarea de doze orale unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 16 ani, ASC și Cmax s-au situat în intervalul valorilor corespunzătoare la adulți.
După administrarea de doze i.v. unice de 0,8 sau 1,6 mg / kg de pantoprazol la copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani nu a existat nicio asociere semnificativă între clearance-ul pantoprazolului și vârsta sau greutatea. ASC și volumul de distribuție au fost în concordanță cu datele detectate la adulți.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate.
Tumorile neuroendocrine au fost găsite în studii de carcinogenitate de doi ani la șobolani. În plus, papiloamele cu celule scuamoase au fost găsite în partea anterioară a stomacului șobolanilor. Mecanismul prin care derivații benzimidazolului induc formarea carcinoidelor gastrice a fost studiat cu atenție și ne permite să concluzionăm că aceasta este o reacție secundară la creșterea marcată a gastrinei care are loc la șobolan în timpul tratamentului cronic cu doze mari.
În studiile de doi ani pe rozătoare, un număr crescut de tumori hepatice a fost observat la șobolani și șoareci femele și a fost atribuit metabolismului ridicat al pantoprazolului în ficat.
O ușoară creștere a modificărilor neoplazice ale tiroidei a fost observată la grupul de șobolani tratați cu cea mai mare doză (200 mg / kg). Debutul acestor neoplasme este asociat cu modificări induse de pantoprazol în catabolismul tiroxinei din ficatul șobolanului. Deoarece doza terapeutică la om este mică, nu sunt de așteptat efecte nocive asupra glandelor tiroide.
În studiile de reproducere la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate ușoară la doze mai mari de 5 mg / kg. Studiile nu au arătat nici o afectare a fertilității sau efecte teratogene.
Pasajul transplacentar a fost studiat la șobolan și sa constatat că crește pe măsură ce gestația a progresat. Ca urmare, concentrația de pantoprazol la făt crește chiar înainte de naștere.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Nucleu:
Carbonat de sodiu, anhidru
Manitol (E421)
Crospovidonă
Povidone K90
Stearat de calciu
Strat:
Hipromeloză
Povidone K25
Dioxid de titan (E171)
Oxid de fier galben (E172)
Propilen glicol
Copolimer acid metacrilic-acrilat de etil (1: 1)
Polisorbat 80
Laurilsulfat de sodiu
Citrat de trietil
Cerneală tipografică:
Şerlac
Oxid de fier roșu (E172)
Oxid de fier negru (E172)
Oxid de fier galben (E172)
Soluție concentrată de amoniac
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
Blistere
3 ani.
Sticle
Nu este deschis: 3 ani
După prima deschidere: 120 de zile
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Sticle HDPE cu capac filetat LDPE.
7 comprimate gastro-rezistente
10 comprimate gastro-rezistente
14 comprimate gastro-rezistente
15 comprimate gastro-rezistente
24 comprimate gastro-rezistente
28 comprimate gastro-rezistente
30 comprimate gastro-rezistente
48 comprimate gastro-rezistente
49 comprimate gastro-rezistente
56 comprimate gastro-rezistente
60 comprimate gastro-rezistente
84 comprimate gastro-rezistente
90 comprimate gastro-rezistente
98 comprimate gastro-rezistente
98 (2x49) comprimate gastro-rezistente
100 comprimate gastro-rezistente
112 comprimate gastro-rezistente
168 comprimate gastro-rezistente
Pachet de 50 de comprimate gastro-rezistente
56 comprimate gastro-rezistente
84 comprimate gastro-rezistente
90 comprimate gastro-rezistente
112 comprimate gastro-rezistente
140 comprimate gastro-rezistente
140 (10x14) (5x28) comprimate gastro-rezistente
150 (10x15) comprimate gastro-rezistente
280 (20x14), (10x28) comprimate gastro-rezistente
500 comprimate gastro-rezistente
700 (5x140) comprimate gastro-rezistente
Blister (blister ALU / ALU) fără armătură de carton.
Blister (blister ALU / ALU) cu armătură din carton (blister portofel).
7 comprimate gastro-rezistente
10 comprimate gastro-rezistente
14 comprimate gastro-rezistente
15 comprimate gastro-rezistente
28 comprimate gastro-rezistente
30 comprimate gastro-rezistente
49 comprimate gastro-rezistente
56 comprimate gastro-rezistente
60 comprimate gastro-rezistente
84 comprimate gastro-rezistente
90 comprimate gastro-rezistente
98 comprimate gastro-rezistente
98 (2x49) comprimate gastro-rezistente
100 comprimate gastro-rezistente
112 comprimate gastro-rezistente
168 comprimate gastro-rezistente
Pachet de 50 de comprimate gastro-rezistente
56 comprimate gastro-rezistente
84 comprimate gastro-rezistente
90 comprimate gastro-rezistente
112 comprimate gastro-rezistente
140 comprimate gastro-rezistente
140 (10x14) (5x28) comprimate gastro-rezistente
150 (10x15) comprimate gastro-rezistente
280 (20x14), (10x28) comprimate gastro-rezistente
500 comprimate gastro-rezistente
700 (5x140) comprimate gastro-rezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Takeda Italia SpA, via Elio Vittorini 129, 00144 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 14 comprimate în flacon AIC n. 031981119 *
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 14 comprimate în blister AIC n. 031981044
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 15 comprimate în blister AIC n. 031981057 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 28 comprimate în blister AIC n. 031981069 *
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 30 comprimate în blister AIC n. 031981071 *
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 56 comprimate în blister AIC n. 031981083 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 60 comprimate în blister AIC n. 031981095 *
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 100 comprimate în blister AIC n. 031981107 *
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 15 comprimate în flacon AIC n. 031981121 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 28 comprimate în flacon AIC n. 031981133 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 30 comprimate în flacon AIC n. 031981145 *
Pantorc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 56 comprimate în flacon AIC n. 031981158 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 60 comprimate în flacon AIC n. 031981160 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 100 comprimate în flacon AIC n. 031981172 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 140 comprimate în blister AIC n. 031981184 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 140 comprimate în 10 blistere AIC n. 031981196 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 140 comprimate în 5 blistere AIC n. 031981208 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 700 comprimate în 5 blistere AIC n. 031981210 *
Comprimate gastro-rezistente Pantorc 20 mg, 280 comprimate în 20 blistere AIC n. 031981222 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 280 comprimate în 10 blistere AIC n. 031981234 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 140 comprimate în flacon AIC n. 031981246 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 140 comprimate în 10 sticle AIC n. 031981259 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 140 comprimate în 5 sticle AIC n. 031981261 *
Comprimate gastro-rezistente Pantorc 20 mg, 700 comprimate în 5 sticle AIC n. 031981273 *
Comprimate gastro-rezistente Pantorc 20 mg, 280 comprimate în 20 sticle AIC n. 031981285 *
Pantorc 20 mg comprimate gastrorezistente, 280 comprimate în 10 sticle AIC n. 031981297 *
(*) pachete care nu sunt comercializate
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 3 iulie 2000
Data celei mai recente reînnoiri: 22 februarie 2013
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
22 decembrie 2016
