Ingrediente active: Simvastatină
ALPHEUS 20 mg comprimate filmate
ALPHEUS 40 mg comprimate filmate
Indicații De ce se folosește Alpheus? Pentru ce este?
ALPHEUS conține substanța activă simvastatină care aparține unui grup de medicamente numite statine. ALPHEUS este un medicament utilizat pentru reducerea nivelurilor de colesterol total, colesterol „rău” (colesterol LDL) și substanțe grase numite trigliceride din sânge. În plus, ALPHEUS crește nivelul colesterolului „bun” (colesterol HDL).
Colesterolul este una dintre mai multe substanțe grase care se găsesc în sânge. Colesterolul total este compus în principal din colesterol LDL și colesterol HDL.
Colesterolul LDL este adesea numit colesterol „rău”, deoarece se poate acumula în pereții arterelor și poate forma plăci. În timp, această acumulare de placă poate duce la îngustarea arterelor. Această îngustare poate încetini sau bloca fluxul sanguin către organele vitale, cum ar fi inima și creierul. Acest blocaj al fluxului sanguin poate provoca un atac de cord sau un accident vascular cerebral.
Colesterolul HDL este adesea numit colesterol „bun”, deoarece ajută la prevenirea formării colesterolului rău în artere și protejează împotriva bolilor de inimă.
Trigliceridele sunt o altă formă de grăsime din sânge care poate crește riscul de boli de inimă.
ALPHEUS este utilizat ca adjuvant al dietei pentru reducerea colesterolului dacă aveți:
- niveluri crescute de colesterol din sânge (hipercolesterolemie primară) sau niveluri ridicate de grăsimi din sânge (hiperlipidemie mixtă).
- o boală ereditară (hipercolesterolemie familială homozigotă) care vă crește nivelul de colesterol din sânge. Este posibil să fiți tratat și cu alte tratamente.
- boli cardiovasculare manifeste sau diabet zaharat ALPHEUS poate prelungi supraviețuirea prin reducerea riscului de probleme legate de bolile de inimă, indiferent de valorile colesterolului din sânge.
Majoritatea oamenilor nu au simptome imediate ale colesterolului ridicat. Medicul dumneavoastră vă poate verifica colesterolul printr-un simplu test de sânge. Mergeți la medicul dumneavoastră în mod regulat, țineți evidența valorilor colesterolului și discutați obiectivele cu medicul dumneavoastră.
Contraindicații Când Alpheus nu trebuie utilizat
- dacă sunteți alergic la simvastatină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă în prezent aveți probleme cu ficatul
- dacă sunteți gravidă sau alăptați
- dacă luați medicamente cu una sau mai multe dintre următoarele substanțe active:
- Itraconazol, ketoconazol (utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice)
- eritromicină, claritromicină sau telitromicină (utilizate pentru tratarea infecțiilor)
- Inhibitori de protează HIV (inhibitori de protează HIV sunt utilizați pentru infecțiile cu HIV)
- nefazodonă (utilizată pentru tratarea depresiei)
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi dacă nu sunteți sigur dacă medicamentul pe care îl utilizați este unul dintre cele enumerate mai sus.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Alpheus
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua Alpheus:
- dacă aveți afecțiuni medicale, inclusiv alergii.
- dacă consumați cantități mari de alcool.
- dacă ați avut vreodată boli de ficat. În acest caz, este posibil ca ALPHEUS să nu fie potrivit pentru dvs.
- dacă urmează să vi se opereze. Este posibil să trebuiască să încetați să luați ALPHEUS pentru o perioadă scurtă de timp.
- dacă luați sau ați luat în ultimele 7 zile un medicament numit acid fusidic (un medicament utilizat pentru infecții bacteriene) pe cale orală sau prin injecție. Combinația de acid fusidic și Alpheus poate provoca probleme musculare severe (rabdomioliză).
Medicul dumneavoastră va trebui să facă un test de sânge înainte de a lua ALPHEUS și dacă aveți simptome de probleme hepatice în timp ce luați ALPHEUS. Această analiză se face pentru a ști dacă ficatul funcționează corect.
De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate comanda analize de sânge pentru a vă verifica funcția ficatului după începerea terapiei cu ALPHEUS.
În timp ce sunteți tratat cu acest medicament, medicul dumneavoastră va verifica cu atenție dacă nu aveți diabet sau dacă nu sunteți expus riscului de a dezvolta diabet. Sunteți expus riscului de a dezvolta diabet zaharat dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, dacă sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți boli pulmonare severe.
Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune din cauze nedeterminate fără niciun motiv. Acest lucru se datorează faptului că, rareori, problemele musculare pot fi grave și pot include leziuni ale țesuturilor musculare care duc la afectarea rinichilor.
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveți o slăbiciune musculară constantă. Pot fi necesare teste și medicamente suplimentare pentru a diagnostica și trata această afecțiune.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Alpheus
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente. Este deosebit de important ca medicul dumneavoastră să fie informat dacă luați un medicament cu oricare dintre următoarele substanțe active. Utilizarea ALPHEUS cu oricare dintre aceste medicamente poate crește riscul apariției problemelor musculare.
- ciclosporină (adesea utilizată la pacienții cu transplant de organe)
- danazol (un hormon creat de om utilizat pentru tratarea endometriozei, o afecțiune în care mucoasa uterului crește în afara uterului)
- medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice (cum ar fi itraconazol, ketoconazol)
- fibrate cu ingrediente active precum gemfibrozil și bezafibrat (utilizate pentru scăderea colesterolului)
- eritromicină, claritromicină, telitromicină (utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene).
- Inhibitori ai proteazei HIV precum indinavir, nelfinavir, ritonavir și saquinavir (utilizați pentru tratarea SIDA)
- nefazodonă (utilizată pentru tratarea depresiei)
- amiodaronă (utilizată pentru tratarea bătăilor neregulate ale inimii)
- verapamil sau diltiazem (utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, dureri în piept asociate cu boli de inimă sau alte afecțiuni cardiace)
Dacă trebuie să luați acid fusidic oral pentru a trata infecțiile bacteriene, va trebui să vă opriți temporar în timp ce utilizați acest medicament. Medicul dumneavoastră vă va spune când să reporniți Alpheus. Utilizarea Alpheus cu acid fusidic poate duce rar la slăbiciune musculară, sensibilitate sau durere (rabdomioliză).
De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente cu oricare dintre următoarele substanțe active:
- medicamente cu un ingredient activ pentru prevenirea cheagurilor de sânge, cum ar fi warfarina, fenprocumona sau acenocumarolul (anticoagulante)
- fenofibrat (utilizat și pentru scăderea colesterolului)
- niacină (utilizată și pentru scăderea colesterolului) în doze mari (≥1 g pe zi).
De asemenea, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră că vă prescrie un medicament nou pe care îl luați ALPHEUS.
ALPHEUS cu alimente și băuturi
Sucul de grepfrut conține una sau mai multe substanțe care schimbă modul în care organismul folosește anumite medicamente, inclusiv ALPHEUS. Ar trebui evitat consumul de suc de grepfrut.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați ALPHEUS dacă sunteți gravidă, dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă bănuiți că sunteți gravidă. Dacă rămâneți gravidă în timp ce luați ALPHEUS, întrerupeți administrarea imediată și contactați medicul dumneavoastră.
Nu utilizați ALPHEUS dacă alăptați, deoarece nu se știe dacă medicamentul trece în laptele matern. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Copii
Siguranța și eficacitatea ALPHEUS au fost studiate la băieții cu vârste între 10 și 17 ani și la fetele care au început menstruația (menstruația) timp de cel puțin un an (vezi secțiunea 3: Cum să luați ALPHEUS). ALPHEUS nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 10 ani. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru mai multe informații.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
ALPHEUS nu este de așteptat să interfereze cu capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că amețeli au fost raportate după administrarea ALPHEUS
ALPHEUS conține lactoză
Comprimatele ALPHEUS conțin un zahăr numit lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Alpheus: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră va stabili ce concentrație de tabletă este potrivită pentru dvs., pe baza stării dumneavoastră, a tratamentului actual și a profilului de risc. În timpul tratamentului cu ALPHEUS, trebuie să urmați o dietă pentru a reduce nivelul colesterolului.
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat ALPHEUS 20 mg sau 40 mg pe cale orală o dată pe zi.
Adulți
Doza inițială este de obicei de 20 mg sau, în unele cazuri, de 40 mg pe zi. Medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza după cel puțin 4 săptămâni la maximum 80 mg pe zi. Nu luați mai mult de 80 mg pe zi.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie doze mai mici, mai ales dacă luați unele dintre medicamentele enumerate mai sus sau aveți anumite probleme renale.
Doza de 80 mg este recomandată numai pacienților adulți cu niveluri foarte ridicate de colesterol și cu risc crescut de boli de inimă care nu și-au atins nivelul ideal de colesterol cu cele mai mici doze.
Copii
Pentru copii (cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani), doza inițială uzuală recomandată este de 10 mg pe zi. Doza maximă recomandată este de 40 mg pe zi.
Metoda și durata tratamentului
Luați ALPHEUS seara. O puteți lua indiferent de mese. Continuați să luați ALPHEUS, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să întrerupeți tratamentul.
Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris ALPHEUS împreună cu un alt medicament pentru scăderea colesterolului care conține un agent de sechestrare a acidului biliar, trebuie să luați ALPHEUS cu cel puțin 2 ore înainte sau 4 ore după administrarea medicamentului de sechestrare a acidului biliar.
Dacă uitați să luați ALPHEUS
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată; luați doza obișnuită de ALPHEUS a doua zi la ora obișnuită.
Dacă încetați să luați ALPHEUS
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Alpheus
În caz de supradozaj accidental de ALPHEUS, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Alpheus
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse grave, trebuie să întrerupeți tratamentul și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră sau să mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență a spitalului.
- dureri musculare, sensibilitate, slăbiciune sau crampe. În rare ocazii, aceste probleme musculare pot fi grave și pot include leziuni ale țesutului muscular, rezultând leziuni ale rinichilor
- reacții de hipersensibilitate (alergii) care includ:
- umflarea feței, limbii și gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație
- durere musculară severă, de obicei la nivelul umerilor sau șoldurilor, erupție cutanată, cu slăbiciune a mușchilor picioarelor și gâtului • dureri articulare sau inflamații (polimialgie reumatică)
- inflamație a vaselor de sânge (vasculită)
- vânătăi, erupții cutanate și umflături neobișnuite (dermatomiozită),
- urticarie, sensibilitate a pielii la soare, febră, înroșirea feței
- dificultăți de respirație (dispnee) și senzație de rău
- complex de simptome asemănătoare lupusului (inclusiv erupții cutanate, tulburări articulare și efecte asupra celulelor sanguine)
Au fost raportate următoarele reacții adverse:
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți):
- număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie)
- amorțeală sau slăbiciune în brațe și picioare
- dureri de cap, senzație de furnicături, amețeli
- tulburări digestive (dureri abdominale, constipație, flatulență, indigestie, diaree, greață, vărsături, inflamație a pancreasului adesea asociată cu dureri abdominale severe)
- probleme hepatice, hepatită, îngălbenirea pielii și a ochilor (icter)
- erupții cutanate, mâncărime, căderea părului
- slăbiciune
- confuzie.
Reacții adverse cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din informațiile disponibile):
- Slăbiciune musculară constantă
Reacții adverse posibile suplimentare raportate la unele statine:
- tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri
- pierderea memoriei
- dificultăți sexuale
- depresie
- probleme respiratorii, inclusiv tuse persistentă și / sau dificultăți de respirație și febră.
- Diabet.
Este mai probabil dacă aveți un nivel ridicat de zahăr din sânge și grăsimi, sunteți supraponderal și aveți tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza în timpul tratamentului cu acest medicament.
Au fost observate creșteri ale unor valori ale testelor de sânge (transaminaze serice) legate de funcția hepatică și de enzima musculară (creatin kinază).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la o temperatură sub 25 ° C.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg comprimate filmate
Fiecare tabletă conține:
ingredientul activ este simvastatina 20 mg
Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, butilhidroxianisol, acid ascorbic, acid citric monohidrat, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropilceluloză, dioxid de titan, talc, oxid de fier galben, oxid de fier roșu.
ALPHEUS 40 mg comprimate filmate
Fiecare tabletă conține:
ingredientul activ este simvastatina 40 mg
Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, butilhidroxianisol, acid ascorbic, acid citric monohidrat, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropilceluloză, dioxid de titan, talc, oxid de fier roșu.
Descrierea aspectului ALPHEUS și conținutul ambalajului:
ALPHEUS 20 mg comprimate filmate
Ambalat în blistere de 10 și 28 de comprimate de 20 mg.
ALPHEUS 40 mg comprimate filmate
Ambalat în blistere de 10 și 28 de comprimate de 40 mg.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE ALPHEUS ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 20 mg de simvastatină.
Fiecare comprimat conține 40 mg de simvastatină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipercolesterolemie.
Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau al dislipidemiei mixte, ca supliment alimentar, atunci când răspunsul la dietă și alte tratamente non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice, reducerea greutății) este inadecvat.
Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote ca supliment alimentar și alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă aceste tratamente nu sunt adecvate.
Prevenirea cardiovasculară
Reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat, cu niveluri normale sau crescute de colesterol, ca adjuvant la corectarea altor factori de risc și a altor terapii cardioprotectoare (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Intervalul de dozare este de 5-80 mg / zi administrat oral ca doză unică seara. Ajustările dozelor, dacă este necesar, trebuie făcute la intervale de cel puțin 4 săptămâni până la maxim 80 mg / zi. Doza de 80 mg este recomandată numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicații cardiovasculare.
Hipercolesterolemie
Pacientul trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului și trebuie să continue această dietă în timpul tratamentului cu ALPHEUS. Doza inițială este de obicei de 10-20 mg / zi administrată ca doză unică seara. Pacienții care necesită o reducere mare a LDL-C (mai mare de 45%) pot începe cu 20-40 mg / zi administrată ca doză unică seara. Ajustările dozelor, dacă este necesar, trebuie făcute conform specificațiilor de mai sus.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic controlat, doza recomandată de ALPHEUS este de 40 mg / zi seara sau 80 mg / zi în trei doze divizate de 20 mg, 20 mg și o doză seara de 40 mg. ALPHEUS trebuie utilizat ca adjuvant la alte tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) la acești pacienți sau dacă aceste tratamente nu sunt disponibile.
Prevenirea cardiovasculară
Doza uzuală de ALPHEUS este de 20 până la 40 mg / zi administrată ca doză unică seara la pacienții cu risc crescut de boală coronariană (CHD, cu sau fără hiperlipidemie). Terapia medicamentoasă poate fi inițiată simultan cu dieta și exercițiile fizice. Dacă este necesar, trebuie efectuate ajustări ale dozelor, după cum se specifică mai sus.
Terapia concomitentă
ALPHEUS este eficient singur sau în combinație cu sechestranți de acid biliar. Administrarea trebuie să aibă loc cu> 2 ore înainte sau după> 4 ore după administrarea unui agent de sechestrare a acidului biliar.
Pentru pacienții care iau ciclosporină, danazol, gemfibrozil, alți fibrați (cu excepția fenofibratului) sau niacină la doze hipolipemiante (≥ 1 g / zi) concomitent cu ALPHEUS, doza de ALPHEUS nu trebuie să depășească 10 mg / zi. La pacienții care iau amiodaronă sau verapamil concomitent cu ALPHEUS, doza de ALPHEUS nu trebuie să depășească 20 mg / zi (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Dozarea în insuficiență renală
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență renală moderată.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Utilizare la vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Utilizare la copii și adolescenți (10-17 ani)
Pentru copii și adolescenți (băieți cu stadiul Tanner II și peste și fete care au fost post-menarhice de cel puțin un an, cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza inițială uzuală recomandată este de 10 mg o dată pe zi. seara. Copiii și adolescenții trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului înainte de tratamentul cu simvastatină și trebuie să continue această dietă în timpul tratamentului cu simvastatină.
Intervalul de dozare recomandat este de 10-40 mg / zi; doza maximă recomandată este de 40 mg / zi. Dozele trebuie individualizate conform obiectivului terapeutic recomandat conform recomandărilor pentru tratamentul pediatric (vezi pct. 4.4 și 5.1). Ajustările dozelor trebuie implementate la intervale de 4 sau mai multe săptămâni.
Experiența cu ALPHEUS la copiii pre-pubertari este limitată.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la simvastatină sau la oricare dintre excipienți
Boală hepatică activă sau creșteri persistente ale transaminazelor serice fără o cauză evidentă
- Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6)
- Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă) (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Miopatie / rabdomioliză
Simvastatina, ca și alți inhibitori de HMG-CoA reductază, poate provoca ocazional miopatie care se manifestă ca durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune asociată cu creșteri ale nivelurilor creatin kinazei (CK) de peste 10 ori limita superioară a normalului. Manifestându-se uneori ca rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută secundară mioglobinuriei și s-au produs foarte rar efecte fatale Riscul miopatiei este crescut cu niveluri ridicate de activitate inhibitoare a HMG-CoA reductazei în plasmă.
Au fost raportate foarte rare cazuri de miopatie necrotizantă imun-mediată (IMNM) în timpul sau după tratamentul cu unele statine. IMNM se caracterizează clinic prin slăbiciune musculară proximală persistentă și creatin kinază serică crescută, care persistă în ciuda întreruperii tratamentului cu statine.
Ca și în cazul altor inhibitori de HMG-CoA reductază, riscul de miopatie / rabdomioliză este legat de doză.
Într-o bază de date de studii clinice în care 41.050 de pacienți au fost tratați cu simvastatină, cu 24.747 de pacienți (aproximativ 60%) tratați timp de cel puțin 4 ani, incidența miopatiei a fost de aproximativ 0,02%, 0,08% și 0,53% la 20, 40 și 80 mg / zi, respectiv În aceste studii clinice, pacienții au fost monitorizați îndeaproape și au fost excluse unele medicamente care interacționează.
Măsurarea nivelurilor creatin kinazei
Nivelurile de CK nu trebuie măsurate după exerciții fizice intense sau în prezența oricărei cauze alternative de creștere a CK, deoarece acest lucru face dificilă interpretarea datelor. -măsurat după 5-7 zile pentru a confirma rezultatele.
Diabet zaharat: unele dovezi sugerează că statinele, ca efect de clasă, cresc glicemia și la unii pacienți, cu risc crescut de a dezvolta diabet, pot induce un nivel de hiperglicemie, astfel încât terapia antidiabetică este adecvată. Cu toate acestea, acest risc este compensat de reducerea riscului vascular cu utilizarea statinelor și, prin urmare, nu ar trebui să fie un motiv pentru întreruperea tratamentului. niveluri crescute de trigliceride, hipertensiune arterială) trebuie monitorizate atât clinic, cât și biochimic, în conformitate cu liniile directoare naționale.
Înainte de tratament
Toți pacienții care încep terapia cu simvastatină sau cresc doza acesteia trebuie informați cu privire la riscul apariției miopatiei și instruiți să raporteze imediat orice durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune inexplicabilă.
Statinele trebuie prescrise cu precauție la pacienții cu factori predispozanți pentru rabdomioliză. Pentru a stabili o valoare de referință de bază, nivelul CK trebuie măsurat înainte de începerea tratamentului în următoarele cazuri:
- Vârstnici (vârsta> 70 de ani)
- Disfuncție renală
- Hipotiroidism necontrolat
- Antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare
- Prezența episoadelor anterioare de toxicitate musculară cu statină sau fibrat
- Abuzul de alcool.
În cazurile menționate anterior, riscul pe care îl implică tratamentul trebuie evaluat în raport cu beneficiul posibil și, în cazul tratamentului, se recomandă monitorizarea atentă a pacientului. Dacă pacientul a avut o experiență anterioară de tulburări musculare în timpul tratamentului cu un fibrat sau cu o statină, tratamentul cu un alt membru al clasei trebuie inițiat numai cu prudență. Dacă nivelurile CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (mai mare de 5 ori limita superioară a normalului), tratamentul nu trebuie inițiat.
În timpul tratamentului
Dacă pacientul raportează dureri musculare, slăbiciune sau crampe fără cauză aparentă în timpul tratamentului cu statine, trebuie măsurate nivelurile de CK. În cazul unor niveluri semnificativ crescute de CK (peste 5 ori limita superioară a normalului), în absența exercițiilor fizice intense, tratamentul trebuie întrerupt. În plus, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă valorile CK sunt mai mici de 5 ori limita superioară a normalului. Tratamentul trebuie întrerupt dacă se suspectează miopatie din orice alt motiv.
Doar dacă simptomele regresează și nivelul CK revine la normal, poate fi luată în considerare reintroducerea statinei sau introducerea unei statine alternative la cea mai mică doză și sub monitorizare atentă.
Tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt temporar cu câteva zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă majoră și dacă apare o afecțiune medicală sau chirurgicală majoră.
Măsuri de reducere a riscului de miopatie cauzată de interacțiunile medicamentoase (vezi și secțiunea 4.5)
Riscul de miopatie și rabdomioliză este semnificativ crescut prin utilizarea concomitentă de simvastatină cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum ar fi itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV, nefazodonă) și cu gemospibrozil, ciclist (vezi pct. 4.2).
Riscul de miopatie și rabdomioliză este, de asemenea, crescut prin utilizarea concomitentă a altor fibrați, niacină la doze hipolipemiante (≥ 1 g / zi) sau prin utilizarea concomitentă de amiodaronă sau verapamil cu dozele mai mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 și 4.5). Există, de asemenea, un risc ușor crescut când se utilizează diltiazem cu simvastatină 80 mg.
În consecință, în ceea ce privește inhibitorii CYP3A4, este contraindicată utilizarea concomitentă a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă (vezi pct. 4.3 și 4.5). Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină nu poate fi evitat, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt în timpul tratamentului. În plus, trebuie administrată precauție atunci când se combină simvastatina cu alți inhibitori ai CYP3A4 mai puțin puternici: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 și 4.5). Trebuie evitat aportul concomitent de suc de grapefruit și simvastatină.
Doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg / zi la pacienții cărora li se administrează concomitent ciclosporină, danazol, gemfibrozil sau doze de niacină hipolipemiante (≥1 g / zi). Utilizarea în asociere a simvastatinei cu gemfibrozil trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiile vor depăși riscul crescut pe care îl implică combinația. Beneficiile utilizării simvastatinei 10 mg / zi în asociere cu alți fibrați (cu excepția fenofibratului), niacinei, ciclosporinei sau danazolului trebuie evaluate cu atenție cu riscurile potențiale ale acestor combinații (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Se recomandă prudență atunci când fenofibratul este prescris cu simvastatină, deoarece ambele medicamente pot provoca miopatie atunci când sunt administrate singure.
Utilizarea concomitentă a simvastatinei la doze mai mari de 20 mg / zi cu amiodaronă sau verapamil trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiul clinic poate depăși riscul crescut de miopatie (vezi pct. 4.2 și 4.5).
Alpheus nu trebuie administrat concomitent cu formulări sistemice care conțin acid fusidic sau în termen de 7 zile de la terminarea tratamentului cu acid fusidic. La pacienții la care utilizarea acidului fusidic în terapia sistemică este considerată esențială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt pe durata fusidicului. tratament cu acid. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cazuri fatale) la pacienții cărora li s-a administrat acid fusidic și statine combinate (vezi pct. 4.5). Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală imediată dacă prezintă simptome de slăbiciune musculară, durere sau sensibilitate.
Terapia cu statine poate fi reintrodusă la 7 zile după ultima doză de acid fusidic.
În circumstanțe excepționale, în care utilizarea acidului fusidic este prelungită, de exemplu pentru tratamentul infecțiilor severe, necesitatea administrării concomitente de Alpheus și acid fusidic trebuie luată în considerare numai de la caz la caz și sub supraveghere medicală atentă. .
Efecte hepatice
Creșteri persistente ale transaminazelor serice (până la> 3 x LSN) au apărut în studiile clinice la unii pacienți adulți cărora li s-a administrat simvastatină. Când simvastatina a fost întreruptă sau întreruptă la acești pacienți, nivelurile transaminazelor au revenit lent la nivelurile de pre-tratament.
Se recomandă efectuarea testelor funcției hepatice înainte de inițierea tratamentului și, ulterior, atunci când este indicat clinic. Pacienții pentru care s-a stabilit o doză de 80 mg ar trebui să fie supuși unor teste suplimentare înainte de administrare, la 3 luni după inițierea dozei de 80 mg și periodic ulterior (de exemplu, la fiecare 6 luni). Luni) pentru primul an de tratament. trebuie plătite acelor pacienți care dezvoltă niveluri crescute de transaminază serică, iar la acești pacienți, măsurătorile trebuie repetate cu promptitudine și, prin urmare, efectuate mai frecvent. sunt persistente, simvastatina trebuie întreruptă.
Produsul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități mari de alcool.
Ca și în cazul altor medicamente hipolipemiante, au fost raportate creșteri moderate (mai mici de 3 ori limita superioară a normalului) ale transaminazelor serice după tratamentul cu simvastatină. Aceste modificări au apărut la scurt timp după inițierea tratamentului cu simvastatină, au fost adesea tranzitorii, nu au fost însoțite de niciun simptom și nu a fost necesară întreruperea tratamentului.
Funcționalitate redusă a proteinelor de transport
Funcția redusă a proteinelor de transport hepatic OATP poate crește expunerea sistemică la simvastatină și poate crește riscul de miopatie și rabdomioliză. > C. Pacienții care poartă alela genei SLC01B1 (C.521T> C), care codifică o proteină OATP1B1 mai puțin activă, au o „expunere sistemică crescută la simvastatină și un risc mai mare de miopatie. Risc de miopatie legat de o doză mare (SO mg) de simvastatină este de aproximativ 1% în general, fără teste genetice. Pe baza rezultatelor studiului SEARCH, purtătorii alelei C homozigoți (numită și CC) tratați cu SO mg cu 15% risc de a dezvolta miopatie în decurs de un an , în timp ce riscul la purtătorii heterozigoți ai alelei C {CT) este de 1,5%.Riscul relativ este de 0,3% la pacienții cu cel mai frecvent genotip {TT) (vezi pct. 5.2). Acolo unde este disponibil, genotiparea prezenței alelei C ar trebui considerată ca parte a evaluării raportului beneficiu-risc înainte de a prescrie 80 mg de simvastatină la pacienți individuali și trebuie evitate dozele mari, la cei cu genotipul CC. a acestei gene în genotipare nu exclude posibilitatea dezvoltării miopatiei.
Boala pulmonară interstițială
Au fost raportate cazuri excepționale de boli pulmonare interstițiale cu unele statine, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele pot include dispnee, tuse neproductivă și deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă se suspectează că un pacient a dezvoltat boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.
Utilizare la copii și adolescenți (10-17 ani)
Siguranța și eficacitatea simvastatinei la pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la adolescenți cu stadiul II Tanner și mai mare și la fetele postmenarhice timp de cel puțin un an. Pacienții tratați cu simvastatină au avut o profil de evenimente adverse în general similar cu cel al pacienților tratați cu placebo. Doze de peste 40 mg nu au fost studiate la această populație. În acest studiu controlat limitat, nu s-au observat efecte evidente asupra creșterii sau creșterii. asupra maturizării sexuale la băieți sau fete adolescente sau efectele asupra duratei ciclului menstrual la fete (vezi secțiunile 4.2, 4.8 și 5.1) Fetele adolescente trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul terapiei cu simvastatină (vezi secțiunile paragrafele 4.3 și 4.6). La pacienții cu vârsta sub 18 ani, eficacitatea și siguranța tratamentului mai lung de 48 de săptămâni nu au fost studiate și efectele pe termen lung asupra maturării fizice, intelectuale și sexuale nu sunt cunoscute. Simvastatina nu este cunoscută. A fost studiată la pacienți sub vârsta de 10 ani și nici măcar la copiii pre-pubertari și la fetele pre-menarhice.
Atenție, medicamentul conține lactoză : Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Interacțiuni cu medicamente hipolipemiante care pot provoca miopatie atunci când sunt administrate singure
Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, este crescut în timpul administrării concomitente cu fibrate și niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g / zi). Mai mult, există o interacțiune farmacocinetică cu gemfibrozil care duce la creșterea nivelului plasmatic de simvastatină (vezi mai jos Interacțiuni farmacocinetice și secțiunile 4.2 și 4.4). Când simvastatina și fenofibratul sunt administrate concomitent, nu există dovezi că riscul miopatiei este mai mare decât suma riscurilor individuale asociate cu oricare dintre medicamente. Nu sunt disponibile date farmacovigilente și farmacocinetice adecvate pentru ceilalți fibrați.
Efectele altor medicamente asupra simvastatinei
Interacțiuni cu CYP3A4
Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. Inhibitori puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul miopatiei și rabdomiolizei prin creșterea concentrației activității inhibitoare a HMG-CoA reductazei în plasmă în timpul terapiei cu simvastatină. Astfel de inhibitori includ itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV și nefazodonă. Administrarea concomitentă de itraconazol a dus la o creștere de peste 10 ori a expunerii la acidul simvastatină (metabolitul activ beta-hidroxi acid). Telitromicina a determinat o creștere de 11 ori a expunerii la acidul simvastatin.
Prin urmare, este contraindicată combinația cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă. Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină este inevitabil, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt în timpul tratamentului. Trebuie avut grijă atunci când se combină simvastatina cu alți inhibitori mai puțin puternici ai CYP3A4: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Ciclosporină
Riscul de miopatie / rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de ciclosporină, în special cu doze mai mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 și 4.4). Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg / zi la pacienții cărora li se administrează concomitent ciclosporină. Deși mecanismul nu este pe deplin înțeles, sa demonstrat că ciclosporina crește ASC a inhibitorilor HMG-CoA reductazei. Creșterea ASC pentru acidul simvastatină se datorează probabil, în parte, inhibării CYP3A4.
Danazol: riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de danazol cu doze mai mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil crește ASC a acidului simvastatină de 1,9 ori, posibil datorită inhibării căii de glucuronidare (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Amiodaronă și verapamil
Riscul de miopatie și rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de amiodaronă sau verapamil cu doze mai mari de simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu clinic în curs, miopatia a fost raportată la 6% dintre pacienții tratați cu simvastatină 80 mg și amiodaronă.
O „analiză a studiilor clinice disponibile a arătat o„ incidență a miopatiei de aproximativ 1% la pacienții tratați cu simvastatină 40 mg sau 80 mg și verapamil. Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă cu verapamil a dus la o creștere de 2,3 ori a expunerii la simvastatină acid probabil datorată, parțial, inhibării CYP3A4. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg / zi la pacienții cărora li se administrează concomitent amiodaronă sau verapamil, cu excepția cazului în care beneficiul clinic nu este probabil mai mare decât riscul crescut de miopatie și rabdomioliză.
Diltiazem
O „analiză a studiilor clinice disponibile a arătat o incidență de 1% a miopatiei la pacienții tratați cu simvastatină 80 mg și diltiazem. Riscul miopatiei la pacienții care au luat 40 mg simvastatină nu a fost crescut de diltiazem concomitent (vezi Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de diltiazem a determinat o creștere de 2,7 ori a expunerii la acidul simvastatină, posibil datorită inhibării CYP3A4. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 40 mg / zi la pacienții tratați concomitent cu diltiazem, cu excepția cazului în care este probabil ca beneficiul clinic să depășească riscul crescut de miopatie și rabdomioliză.
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut inhibă citocromul P450 3A4. Aportul concomitent de simvastatină și cantități mari (mai mult de un litru pe zi) de suc de grapefruit a dus la o creștere de 7 ori a expunerii la acidul simvastatină. -creștere de două ori. Prin urmare, trebuie evitat aportul de suc de grapefruit în timpul tratamentului cu simvastatină.
Efectele simvastatinei asupra farmacocineticii altor medicamente
Simvastatina nu are efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4. Prin urmare, nu este de așteptat o acțiune a simvastatinei asupra concentrațiilor plasmatice ale substanțelor metabolizate prin citocromul P450 3A4.
Anticoagulante orale
În două studii clinice, unul la voluntari normali și celălalt la pacienții cu hipercolesterolemie, simvastatina 20-40 mg / zi a avut un efect de potențare modest al anticoagulantelor cumarinice: timpul de protrombină raportat ca raport normalizat internațional (INR) a crescut de la o valoare inițială de 1,7 până la 1,8 și o linie de bază de 2,6 până la 3,4 la voluntari și, respectiv, la pacienții din studiu. Au fost raportate cazuri foarte rare de INR crescut. La pacienții tratați cu anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de începerea tratamentului cu simvastatină și suficient de frecvent în primele etape de terapie pentru a se asigura că nu se produce nicio modificare semnificativă a timpului de protrombină.După ce s-a documentat un timp stabil de protrombină, timpii de protrombină pot fi monitorizați la intervalele recomandate în mod obișnuit pentru pacienții care primesc anticoagulante cumarinice. tina este modificată sau întreruptă, aceeași procedură trebuie repetată. Terapia cu simvastatină nu a fost asociată cu sângerări sau cu modificări ale timpului de protrombină la pacienții care nu au luat tratament anticoagulant.
Acid fusidic
Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin utilizarea concomitentă a acidului fusidic sistemic și a statinelor. Mecanismul acestei interacțiuni (indiferent dacă este farmacodinamic, farmacocinetic sau ambele) este încă necunoscut. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cazuri fatale) la pacienții care au luat această combinație.
Dacă este necesar un tratament cu acid fusidic, tratamentul cu Alpheus trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu acid fusidic. (vezi și secțiunea 4.4)
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
ALPHEUS este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).
Siguranța la femeile gravide nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu simvastatină la femeile gravide. Au fost raportate rare cazuri de anomalii congenitale după expunerea intrauterină la inhibitori de HMG-CoA reductază. Cu toate acestea, într-o analiză prospectivă a aproximativ 200 de sarcini expuse în primul trimestru la ALPHEUS sau la un alt inhibitor HMG-CoA reductază strâns legat, incidența anomaliilor congenitale a fost comparabilă cu cea observată la populația generală. Acest număr de sarcini a fost statistic suficient pentru a exclude o creștere a anomaliilor congenitale de 2,5 ori sau mai mare decât incidența inițială.
Deși nu există dovezi că incidența anomaliilor congenitale la descendenții pacienților tratați cu ALPHEUS sau alți inhibitori de HMG-CoA reductază strâns înrudiți diferă de cea observată la populația generală, tratamentul mamelor cu ALPHEUS poate reduce nivelul fetal. un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic și întreruperea de rutină a medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii ar trebui să aibă un impact limitat asupra riscului pe termen lung asociat hipercolesterolemiei primare. Din aceste motive, ALPHEUS nu trebuie utilizat la femeile gravide , doriți să rămâneți gravidă sau suspectați că sunt însărcinate Tratamentul cu ALPHEUS trebuie suspendat pe durata sarcinii sau până când se stabilește că femeia nu este însărcinată (vezi pct. 4.3).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă simvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și deoarece pot apărea reacții adverse grave, femeile care iau ALPHEUS nu trebuie să alăpteze (vezi pct. 4.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
ALPHEUS nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că amețelile în timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor au fost rareori raportate în experiența de după punerea pe piață.
04.8 Efecte nedorite
Frecvențele următoarelor efecte adverse, raportate în studiile clinice și / sau după punerea pe piață, sunt clasificate pe baza evaluării ratelor lor de incidență în studiile clinice pe termen lung controlate cu placebo, inclusiv HPS și 4S, cu 20.536 și 4.444 de pacienți respectiv (vezi pct. 5.1). Pentru HPS, doar evenimentele adverse grave au fost înregistrate pe lângă mialgie, creșteri ale transaminazelor serice și CK. Pentru 4S, s-au înregistrat toate efectele adverse enumerate mai jos. Dacă ratele de incidență pentru simvastatină au fost mai mici sau similare cu cele legate de placebo în aceste studii , și au existat rapoarte de evenimente spontane în mod rezonabil clasificabile ca fiind cauzale, aceste evenimente adverse au fost clasificate ca „rare”.
În „HPS (vezi pct. 5.1) a 20.536 pacienți tratați cu simvastatină 40 mg / zi (n = 10.269) sau placebo (n = 10.267), profilurile de siguranță au fost comparabile între pacienții tratați cu simvastatină 40 mg și pacienții tratați cu placebo în durata mediană a studiului de 5 ani. Ratele de întrerupere datorate efectelor secundare au fost comparabile (4,8% la pacienții tratați cu simvastatină 40 mg versus 5,1% la pacienții tratați cu placebo). miopatia a fost mai mică de 0,1% la pacienții tratați cu simvastatină 40 mg. Au existat niveluri crescute de transaminaze (mai mari de 3 ori limita superioară a normalului confirmat prin repetarea testării) la 0,21% (n = 21) dintre pacienții tratați cu simvastatină 40 mg comparativ cu 0,09% (n = 9) dintre pacienții tratați cu placebo.
Frecvențele evenimentelor adverse sunt sortate în funcție de următorul criteriu: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Modificări ale sistemului sanguin și limfatic:
Rar: anemie.
Tulburări ale sistemului nervos:
Rar: cefalee, parestezie, amețeli, neuropatie periferică.
Sistemul gastrointestinal:
Rar: constipație, dureri abdominale, balonare, dispepsie, diaree, greață, vărsături, pancreatită.
Sistemul hepatobiliar:
Rar: hepatită / icter.
Piele și anexe:
Rar: erupții cutanate, mâncărime, alopecie.
Sistemul musculo-scheletic, țesutul conjunctiv și țesutul osos:
Rare: miopatie, rabdomioliză (vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare.
Frecvență necunoscută: miopatie necrozantă mediată imun (vezi pct. 4.4).
Tulburări generale și modificări ale site-ului de administrare:
Rar: astenie.
S-a raportat rar sindromul de hipersensibilitate aparentă, care include unele dintre următoarele caracteristici: angioedem, sindrom asemănător lupusului, polimialgia reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, VSH crescută, artrită și artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, înroșire, dispnee și stare de rău .
Căutări:
Rar: creșteri ale transaminazelor serice (alanină aminotransferază, aspartat amino transferază, gamma-glutamil transpeptidază) (vezi pct. 4.4 Efecte hepatice), creșteri ale fosfatazei alcaline; creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale CK (vezi pct. 4.4).
Efecte de clasă: tulburări de somn, inclusiv insomnie și coșmaruri, pierderea memoriei, disfuncție sexuală, depresie.
Diabet zaharat: frecvența depinde de prezența sau absența factorilor de risc (glicemie în repaus alimentar ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, niveluri crescute de trigliceride, antecedente de hipertensiune arterială).
Cazuri excepționale de boală pulmonară interstițială, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți (10-17 ani)
Într-un studiu de 48 de săptămâni la copii și adolescenți (băieți cu stadiul Tanner II și peste și fete în post-menarche timp de cel puțin un an) cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (n = 175), profilul Siguranță și tolerabilitate din grupul cu simvastatină a fost în general similar cu cel din grupul placebo. Efectele pe termen lung asupra maturizării fizice, intelectuale și sexuale sunt necunoscute. În prezent, sunt disponibile date insuficiente după un an de tratament. (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Până în prezent au fost raportate un număr limitat de cazuri de supradozaj; doza maximă luată a fost de 3,6 g. Toți pacienții și-au revenit fără consecințe. Nu există un tratament specific în caz de supradozaj. În acest caz, trebuie luate măsuri simptomatice și de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei.
Codul ATC: C10A A01.
După ingestia orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizată în ficat în forma activă corespunzătoare de beta-hidroxi acid, care are o activitate inhibitoare puternică asupra HMG-CoA reductazei (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductază). Această enzimă catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat, o reacție timpurie și limitativă în biosinteza colesterolului.
S-a demonstrat că simvastatina reduce atât concentrațiile normale, cât și concentrațiile crescute de LDL-C. LDL este format din proteine cu densitate foarte mică (VLDL) și este în principal catabolizat de receptorul LDL cu afinitate ridicată.Mecanismul efectului de scădere a LDL al simvastatinei poate implica atât reducerea concentrației de colesterol VLDL (C-VLDL), cât și inducerea receptorului LDL ducând la o reducere a producției și o creștere a catabolismului LDL-C. De asemenea, apolipoproteina B scade substanțial în timpul tratamentului cu simvastatină. Mai mult, simvastatina crește moderat HDL-C și reduce TG plasmatic. Ca urmare a acestor modificări, raporturile dintre colesterolul total și HDL-C și LDL-C și HDL-C sunt reduse.
Risc ridicat de boli coronariene (CHD) sau boli coronariene existente
În „Studiul de protecție a inimii (HPS) efectele terapiei cu simvastatină au fost studiate la 20.536 pacienți (40-80 ani) cu sau fără hiperlipidemie și cu boli coronariene, alte boli arteriale ocluzive sau diabet zaharat. În acest studiu, 10.269 de pacienți au fost tratați cu simvastatină, 40 mg / zi și 10.267 cu placebo pentru o durată medie de 5 ani. La momentul inițial, 6.793 pacienți (33%) aveau niveluri de LDL-C sub 116 mg / dL; 5.063 pacienți (25%) au avut niveluri cuprinse între 116 mg / dL și 135 mg / dL; iar 8.680 de pacienți (42%) au avut niveluri peste 135 mg / dL.
Tratamentul cu simvastatină 40 mg / zi în comparație cu placebo a redus semnificativ riscul mortalității din toate cauzele (1.328 [12,9%] pentru pacienții tratați cu simvastatină comparativ cu 1.507 [14,7%] pentru pacienții tratați cu placebo; p = 0,0003), datorită unei Reducerea cu 18% a ratei deceselor coronariene (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; Reducerea cu 1,2% a riscului absolut). Reducerea deceselor non-vasculare nu a atins semnificația statistică. Simvastatina a scăzut, de asemenea, riscul de evenimente coronariene majore (un obiectiv final compus, incluzând decese non-fatale cu IM și decese prin CHD) cu 27% (p
Simvastatina a redus nevoia de proceduri de revascularizare coronariană (inclusiv grefa de bypass a arterei coronare sau angioplastie coronariană transluminală percutană) și proceduri de revascularizare periferică și alte proceduri de revascularizare non-coronariană cu 30% (accident vascular cerebral cu 25% (colesterol LDL) sub 3,0 mmol / L la includere .
În studiul scandinav de supraviețuire cu simvastatină (4S), efectul terapiei cu simvastatină asupra mortalității totale a fost evaluat la 4444 de pacienți cu CHD și un colesterol total inițial de 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / L). -studiu orb, controlat cu placebo, multicentric, pacienții cu angină pectorală sau infarct miocardic anterior (IM) au fost tratați cu dietă, măsuri standard de tratament și simvastatină 20-40 mg / zi (n = 2.221) sau placebo (n = 2.223) pentru un Simvastatina a redus riscul de deces cu 30% (reducerea riscului absolut cu 3,3%). Riscul de deces prin CHD a fost redus cu 42% (reducerea riscului absolut de 3,5%). Simvastatina a scăzut și riscul de coronarian major (moarte CHD plus MI silenți non-letali dovediți de spital) cu 34%. În plus, simvastatina a redus semnificativ riscul de evenimente cerebrovasculare fatale și non-fatale (accident vascular cerebral și atac ischemic tranzitor) cu 28%. Nu a existat nicio diferență statistică semnificativă între grupurile de mortalitate non-cardiovasculară.
Hipercolesterolemie primară și hiperlipidemie combinată
În studiile comparative de eficacitate și siguranță ale simvastatinei 10, 20, 40 și 80 mg / zi la pacienții cu hipercolesterolemie, reducerile medii ale LDL-C au fost de 30, 38, 41 și, respectiv, 47%. În studiile efectuate la pacienți cu hiperlipidemie combinată (mixtă) de simvastatină 40 mg și 80 mg, reducerea mediană a trigliceridelor a fost de 28 și, respectiv, 33% (placebo: 2%), iar creșterea medie a HDL-C a fost de 2%. 16% (placebo: 3%), respectiv.
Studii clinice la copii și adolescenți (10-17 ani)
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, 175 de pacienți (99 de băieți cu stadiul Tanner II și peste și 76 de fete în post-menarche timp de cel puțin un an) cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (vârsta medie de 14,1 ani) cu familie heterozigotă hipercolesterolemia (heFH) au fost randomizate la tratament cu simvastatină sau placebo timp de 24 de săptămâni (studiu de bază). Criteriul de includere a studiului a necesitat un nivel inițial LDL-C între 160 și 400 mg / dL și cel puțin un părinte cu un nivel LDL-C> 189 mg / dL. Doza de simvastatină (o dată pe zi seara) a fost de 10 mg în primele 8 săptămâni, 20 mg pentru a doua 8 săptămâni și 40 mg după aceea. Într-o prelungire de 24 de săptămâni a studiului, 144 de pacienți au fost selectați pentru a continua terapia și au primit simvastatină 40 mg sau placebo.
Simvastatina a redus semnificativ nivelurile plasmatice de LDL-C, TG și Apo B. Rezultatele obținute în prelungirea studiului la 48 de săptămâni au fost comparabile cu cele observate în studiul de bază.
După 24 de săptămâni de tratament, valoarea medie a LDL-C obținută a fost de 124,9 mg / dL (interval: 64,0-289,0 mg / dL) în grupul de 40 mg simvastatină comparativ cu 207,8 mg / dL (interval: 128,0-334,0 mg / dL) în grupul placebo.
După 24 de săptămâni de tratament cu simvastatină (cu creșterea dozei de la 10, 20 la 40 mg pe zi la intervale de 8 săptămâni), a existat o reducere a nivelului mediu al LDL-C de 36,8% (placebo: a crescut 1,1% față de valoarea inițială), Apo B cu 32,4% (placebo: 0,5%) și nivelurile medii de TG cu 7,9% (placebo: 3,2%) și niveluri medii crescute de HDL-C de 8,3% (placebo: 3,6%). Beneficiile pe termen lung ale ALPHEUS asupra evenimentelor cardiovasculare nu sunt cunoscute la copiii cu heFH.
La copiii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, siguranța și eficacitatea dozelor de peste 40 mg pe zi nu au fost studiate.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Simvastatina este o lactonă inactivă ușor hidrolizată in vivo la forma corespunzătoare de beta-hidroxi acid, un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei. Hidroliza are loc în principal în ficat; rata hidrolizei în plasma umană este foarte lentă.
Proprietățile farmacocinetice au fost evaluate la adulți. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la copii și adolescenți.
Absorbţie
La om, simvastatina este bine absorbită și suferă un proces extins de extracție primară în ficat. Extracția hepatică depinde de gradul de circulație a sângelui în ficat. Ficatul este locul principal de acțiune al formei active. Disponibilitatea beta- derivatul hidroxiacid în circulația sistemică după o doză orală de simvastatină s-a dovedit a fi mai mic de 5% din doză. Concentrația plasmatică maximă a inhibitorilor activi este atinsă la 1-2 ore după administrarea simvastatinei. alimentele concomitente nu afectează absorbția.
Farmacocinetica cu doză unică și multiplă de simvastatină a arătat că nu există acumularea de medicamente după administrarea multiplă.
Distribuție
Simvastatina și metabolitul său activ se leagă de peste 95% la proteine.
Eliminare
Simvastatina este transportată activ la hepatocite prin intermediul purtătorului OATP1B1.
Simvastatina este un substrat al CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 și 4.5). Principalii metaboliți ai simvastatinei prezenți în plasma umană sunt beta-hidroxi acid și alți 4 metaboliți activi. După o doză orală de simvastatină radioactivă la om, 13% din radioactivitate a fost eliminată în urină și 60% în materiile fecale în 96 de ore. După injectarea intravenoasă a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul său de înjumătățire mediu a fost de 1,9 ore. Doar o medie de 0,3% din doza intravenoasă a fost excretată în urină ca substanțe inhibitoare.
Populații speciale
Purtătorii alial SLC01B1 și S21T> C au redus activitatea OATP1B1. Expunerea medie (ASC) la principalul metabolit activ, acidul simvastatin, este de 120% la purtătorii heterozigoți ai alelei C (CT) și de 221% la homozigotii (CC) comparativ cu cea a pacienților care au cel mai frecvent genotip (TT) Alela C are o frecvență de 18% în populația europeană. La pacienții cu polimorfism SLCOIBI există un risc de expunere crescută la simvastatină, care poate duce la un risc crescut de rabdomioliză (vezi pct. 4.4).
05.3 Date preclinice de siguranță
Pe baza studiilor convenționale de farmacodinamică pe animale, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și carcinogenitate, nu există alte riscuri pentru pacient decât cele preconizate pe baza mecanismului farmacologic. La doze maxim tolerate la șobolani și iepuri, simvastatina nu a produs malformații fetale și nu a avut efecte asupra fertilității, funcției reproductive sau dezvoltării neonatale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
1 comprimat filmat de 20 mg conține :
Excipienți: lactoză monohidrat, butilhidroxianisol, acid ascorbic, acid citric monohidrat, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropilceluloză, dioxid de titan, talc, oxid de fier galben, oxid de fier roșu.
1 comprimat filmat de 40 mg conține :
Excipienți: lactoză monohidrat, butilhidroxianisol, acid ascorbic, acid citric monohidrat, celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropilceluloză, dioxid de titan, talc, oxid de fier roșu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
În ambalaj intact: 2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură sub 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
20 mg comprimate filmate
Blister termoizolat din PVC / PE / PVDC / Al în cutie de carton litografiat.
Cutie care conține 10 comprimate în blistere.
Cutie care conține 28 de comprimate în două blistere a câte 14 comprimate.
40 mg comprimate filmate
Blister termoizolat din PVC / PE / PVDC / Al în cutie de carton litografiat.
Cutie care conține 10 comprimate în blistere.
Cutie care conține 28 de comprimate în două blistere a câte 14 comprimate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
S.F. GROUP S.r.l.
Via Tiburtina, 1143
00156 Roma - Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ALPHEUS 20 mg comprimate filmate:
10 comprimate filmate de 20 mg AIC nr.037359015
ALPHEUS 20 mg comprimate filmate:
28 comprimate filmate de 20 mg AIC nr.037359027
ALPHEUS 40 mg comprimate filmate:
10 comprimate filmate de 40 mg AIC nr.037359039
ALPHEUS 40 mg comprimate filmate:
28 comprimate filmate de 40 mg AIC nr.037359041
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
12 aprilie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016