Ingrediente active: Zofenopril (zofenopril calciu)
Zofenopril Mylan Generics 30 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Zofenopril? Pentru ce este?
Zofenopril Mylan Generics conține zofenopril, care aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei). Zofenoprilul acționează prin lărgirea vaselor de sânge.Acest lucru ajută la scăderea tensiunii arteriale, facilitând inima să pompeze sânge în jurul corpului.
Se poate utiliza Zofenopril Mylan Generics
- Pentru a trata hipertensiunea arterială - numită și hipertensiune.
- După un atac de cord (infarct miocardic acut) la persoanele cu sau fără semne și simptome de insuficiență cardiacă și care nu urmează tratament pentru dizolvarea cheagurilor de sânge (terapie trombolitică).
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Zofenopril
Nu luați Zofenopril Mylan Generics:
- dacă sunteți alergic la zofenopril sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6)
- dacă ați avut anterior o reacție alergică la alți inhibitori ai ECA, cum ar fi captopril sau enalapril
- dacă ați avut vreodată umflături severe ale feței, limbii și gâtului (edem angioneurotic) asociat cu tratamentul anterior cu inhibitori ai ECA sau dacă ați avut vreodată aceste simptome fără un motiv cunoscut (edem angioneurotic idiopatic / ereditar)
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (este mai bine să evitați Zofenopril la începutul sarcinii - vezi secțiunea Sarcina și alăptarea)
- dacă suferiți de îngustarea vaselor de sânge (arterele) ale ambilor rinichi (sau un singur rinichi dacă aveți unul singur)
- dacă suferiți de insuficiență hepatică severă
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zofenopril
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Zofenopril Mylan Generics dacă:
- aveți diabet
- suferiți de psoriazis
- aveți probleme cu ficatul
- vi s-a spus să limitați cantitatea de sare din dieta dvs. sau ați avut diaree severă sau greață, deoarece zofenoprilul poate determina scăderea tensiunii arteriale prea mici
- are cantități reduse de lichide și săruri în organism datorită unui tratament diuretic
- aveți probleme cu rinichii, inclusiv îngustarea vaselor de sânge (arterele) într-un rinichi (stenoza arterei renale) sau ați efectuat recent un transplant de rinichi. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă fie necesar să vă reduceți doza.
- sunteți tratat pentru a reduce efectele unei „alergii la mușcăturile de insecte, vi se face dializă sau un tratament pentru a elimina colesterolul din sânge printr-o mașină (afereza colesterolului LDL), deoarece există riscul de a dezvolta o reacție alergică la zofenopril
- luați diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, deoarece zofenoprilul poate duce la creșteri semnificative ale sărurilor (potasiului) din sânge
- suferiți de tensiune arterială scăzută deoarece zofenoprilul poate provoca o scădere suplimentară a tensiunii arteriale
- suferiți de insuficiență cardiacă (o slăbire a mușchiului inimii), aveți pereții inimii îngroșate, rezultând obstrucția fluxului sanguin din partea stângă a inimii (cardiomiopatie hipertrofică) sau îngustarea valvei cardiace (stenoza valvei aortice și mitrale)
- ați redus fluxul de sânge către inimă (angina pectorală) sau creier sau ați avut un accident vascular cerebral sau un mini-accident vascular cerebral (cunoscut și sub numele de atac ischemic tranzitor (TIA))
- suferiți de o boală vasculară de colagen, de exemplu sclerodermie, lupus eritematos sistemic (sau lupus, o afecțiune alergică care provoacă dureri articulare, erupții cutanate și febră)
- aveți o creștere anormală a nivelurilor serice de aldosteron (aldosteronism primar)
- au peste 75 de ani; zofenoprilul trebuie utilizat cu precauție
- este un pacient negru. Este posibil să aveți un risc mai mare de edem angioneurotic sau acest medicament poate fi mai puțin eficient decât pacienții care nu sunt de culoare neagră.
- luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un „antagonist al receptorilor angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
A se vedea, de asemenea, informațiile de la rubrica „Nu luați Zofenopril Mylan Generics”.
- Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Zofenoprilul nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea Sarcina și alăptarea).
În timpul tratamentului
- Spuneți medicului dumneavoastră, dentistului sau personalului spitalului că luați acest medicament în cazul în care trebuie să vi se facă anestezie (pentru o „intervenție chirurgicală”). Acest lucru îl va ajuta pe anestezistul care vă va verifica tensiunea arterială și ritmul cardiac în timpul intervenției.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Zofenoprilului
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente:
- Medicamentele pentru creșterea eliminării fluidelor din urină (diuretice), cum ar fi spironolactonă, triamteren sau amiloridă, nu sunt recomandate, deoarece acestea pot crește nivelul de potasiu din sânge. Alte tipuri de diuretice pot determina, de asemenea, scăderea prea mare a tensiunii arteriale.
- suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau un medicament numit heparină (administrat prin injecție pentru subțierea sângelui). Acestea pot crește nivelul de potasiu din sânge.
- litiu (pentru unele tipuri de boli mintale), deoarece zofenoprilul poate crește nivelul de litiu din sânge
- medicamente pentru boli mintale severe (psihoză), barbiturice (utilizate de obicei pentru epilepsie), anestezice sau narcotice (de exemplu analgezice puternice), deoarece administrarea acestor medicamente împreună cu zofenopril poate provoca scăderea tensiunii arteriale
- alte medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, inclusiv blocante ale canalelor de calciu, beta-blocante și blocante α; atunci când este luat cu zofenopril, pot determina scăderea tensiunii arteriale
- cimetidina poate crește riscul unei scăderi a tensiunii arteriale
- alopurinolul (utilizat pentru tratarea gutei și pietrelor la rinichi), procainamida (utilizată pentru tratarea problemelor bătăilor inimii), corticosteroizilor și medicamentelor imunosupresoare pot crește riscul numărului scăzut de celule albe din sânge
- ciclosporină (utilizată pentru suprimarea sistemului imunitar), deoarece există riscul apariției problemelor renale atunci când este luat cu zofenopril
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (pentru durere sau inflamație) pot reduce eficacitatea zofenoprilului
- medicamente pentru diabet administrate pe cale orală sau insulină, deoarece zofenoprilul poate determina niveluri scăzute de zahăr din sânge atunci când este luat împreună cu aceste medicamente
- antiacide (utilizate pentru tratarea arsurilor la stomac și ulcerului gastric), deoarece reduc eficacitatea zofenoprilului
- Medicamentele care afectează sistemul nervos (cunoscute sub numele de simpatomimetice) pot reduce eficacitatea zofenoprilului. Medicul dumneavoastră vă va spune dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră.
- Trinitrat de gliceril și alți nitrați (utilizat pentru ameliorarea durerii toracice (angina pectorală) sau pentru îmbunătățirea fluxului sanguin)
- agenți citostatici (utilizați în tratamentul cancerului)
- antidepresive triciclice (utilizate în mod normal pentru depresie)
- injecții cu săruri de aur pentru tratarea artritei deoarece pot reduce tensiunea arterială.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- Dacă luați un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Zofenopril Mylan Generics” și „Atenționări și precauții”).
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). De regulă, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați zofenopril înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în loc de Zofenopril Mylan Generics. Zofenoprilul nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie să luați dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați. Zofenoprilul nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau s-a născut prematur.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie avut în vedere faptul că ocazional poate apărea somnolență, amețeală sau oboseală.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zofenopril: Doze
Dozare
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Comprimatele trebuie înghițite întregi sau împărțite în două, cu un pahar cu apă. Acestea pot fi luate înainte, în timpul sau după mese.
Medicul sau farmacistul vă va spune frecvența și durata tratamentului.
Adulți cu hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
Doza inițială recomandată este de 15 mg pe zi (jumătate de comprimat).
Medicul dumneavoastră poate crește doza până când doza este potrivită pentru dumneavoastră. Doza eficientă de obicei este de 30 mg pe zi. Doza maximă este de 60 mg pe zi, pentru a fi administrată ca doză unică sau în 2 doze divizate.
Adulții cu hipertensiune arterială asociată cu hipovolemie sau depleție de sare
Scăderea excesivă a tensiunii arteriale poate apărea la prima administrare de zofenopril. Dacă acest lucru este valabil pentru dumneavoastră, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă luați diuretice, va trebui să încetați să le luați timp de două până la trei zile înainte de a începe să luați zofenopril. Doza inițială recomandată este de 15 mg pe zi, dar medicul dumneavoastră poate începe cu 7,5 mg pe zi dacă consideră că este mai potrivit pentru dumneavoastră. Nu toate dozele recomandate pot fi administrate împreună cu acest produs.
Adulți cu hipertensiune arterială și probleme hepatice
Dacă aveți probleme hepatice ușoare până la moderate, medicul dumneavoastră va ajusta cantitatea de zofenopril pe care trebuie să o luați pe baza răspunsului la funcția ficatului.
Adulți cu tensiune arterială crescută și probleme cu rinichii
Dacă aveți probleme cu rinichii, medicul dumneavoastră vă va ajusta doza de zofenopril în funcție de răspunsul funcției dumneavoastră renale.
Persoane în vârstă
Doza depinde de funcția renală. Medicul dumneavoastră vă va prescrie concentrația adecvată de Zofenopril Mylan Generics.
Adulți după un atac de cord
Se recomandă să începeți să luați acest medicament în 24 de ore de la infarct și să continuați terapia timp de cel puțin 6 săptămâni.
Doza inițială recomandată este de 7,5 mg de două ori pe zi (la fiecare 12 ore). În a treia zi, doza poate fi crescută la 15 mg de două ori pe zi (la fiecare 12 ore). Din a cincea zi, doza poate fi crescută la 30 mg de două ori pe zi (la fiecare 12 ore). Nu toate dozele recomandate pot fi administrate împreună cu acest produs.
Utilizare la copii și adolescenți
Zofenopril Mylan Generics nu este recomandat copiilor.
Dacă uitați să luați Zofenopril Mylan Generics
Dacă pierdeți o doză, nu vă faceți griji. Luați următoarea doză la ora din zi pe care o luați de obicei. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Zofenopril Mylan Generics
Dacă încetați să luați Zofenopril Mylan Generics, puteți avea reacții adverse. Dacă doriți să încetați să utilizați acest medicament, consultați-vă medicul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zofenopril
Contactați imediat medicul sau mergeți la camera de urgență a celui mai apropiat spital. Luați cu dvs. cutia și orice alte tablete rămase. Semnele și simptomele unui supradozaj includ: scăderea bruscă a tensiunii arteriale, șoc, somnolență, ritm cardiac lent anormal, modificări ale electroliților și insuficiență renală.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zofenoprilului
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă aveți oricare dintre următoarele reacții adverse, contactați-vă imediat medicul sau mergeți la camera de urgență din cel mai apropiat spital.Este important să informați profesionistul dvs. din domeniul sănătății că luați acest medicament:
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Reacție alergică gravă care determină umflarea feței, limbii sau gâtului, dificultăți la înghițire, urticarie și dificultăți de respirație
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Umflarea intestinelor, care poate provoca dureri de stomac care pot deveni severe Necunoscut (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Reacție severă a pielii, care poate provoca vezicule ale pielii, gurii, ochilor și organelor genitale sau o formă mai severă care duce la leziuni extinse ale pielii (separarea stratului superior al pielii de cel inferior) și simptome ale gripei (febră, dureri musculare, dureri articulare și modificări ale celulelor sanguine, care pot apărea în testele de sânge)
- Reducerea severă a celulelor sanguine care poate duce la slăbiciune, vânătăi sau sângerări sau vă poate face mai predispus la infecții. Acest lucru poate fi observat în analizele de sânge.
- Febra asociată cu starea generală de sănătate compromisă sever sau febră cu simptome de infecție locală, cum ar fi ulcere la nivelul gâtului / gurii sau dificultăți la urinare (agranulocitoză)
- Ritm cardiac neregulat sau durere toracică, în special în repaus, care poate fi un semn al reducerii aportului de sânge la inimă (angina pectorală)
- Infarct. Este posibil să vă simțiți transpirat, șuierător sau să aveți dureri toracice severe și dureri care vă iradiază la maxilar și brațe. Acest lucru se poate întâmpla dacă tensiunea arterială este foarte scăzută.
- Inflamația pancreasului cauzând dureri severe în abdomen și spate
- Lipsa mișcărilor intestinului, care poate duce la o burtă umflată, dureri de stomac, senzație de rău / vărsături și fără trecerea gazului și a scaunului
- Accident vascular cerebral, care poate fi cauzat de sângerări din creier. Este posibil să aveți tulburări de vorbire, slăbiciune bruscă sau amorțeală pe o parte a feței sau a corpului, probleme de vedere sau o durere de cap bruscă severă.
Alte reacții adverse care au fost observate cu acest medicament:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Senzație neobișnuită de oboseală
- Senzație sau stare de rău
- Ameţeală
- Durere de cap
- Tuse. Acest medicament poate provoca o tuse uscată persistentă (fără mucus). Dacă vi se întâmplă acest lucru, contactați medicul, deoarece este posibil să aveți nevoie de un medicament alternativ.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Eczemă
- Slăbiciune, crampe musculare Următoarele reacții adverse au fost observate la alți inhibitori ai ECA și, prin urmare, pot apărea în timp ce luați acest medicament.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Durere musculară
- Respirație scurtă
- Sinusuri umflate și inflamate care provoacă durere, temperatură ridicată și sensibilitate
- Nas curgător și mâncărime
- Limba umflată și dureroasă
- Inflamația căilor respiratorii. Este posibil să aveți febră, tuse și să produceți mucus colorat
- Durere abdominală
- Diaree
- Constipație
- Gură uscată
- Depresie
- Starea de spirit se schimbă
- Tulburari de somn
- Impotenţă
- Confuzie
- Sunete în urechi
- Transpiratie crescuta
- Flushes
- Dificultăți la urinat
- Tulburări vizuale.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
- Dureri în piept
- Excesul de lichide din organism
- Niveluri scăzute de zahăr din sânge.
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Reducerea globulelor roșii din sânge, care poate face pielea palidă sau galbenă și poate provoca slăbiciune sau respirație. Acest lucru apare mai frecvent la persoanele cu o „altă afecțiune (cunoscută sub numele de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază).
- Îngălbenirea pielii sau a albului ochilor, care poate fi cauzată de blocarea căii biliare sau de inflamația ficatului. De asemenea, puteți prezenta urină închisă la culoare, scaune palide sau febră.
- Scăderea severă a tensiunii arteriale, care poate provoca amețeli, senzație de leșin, tulburări de vedere sau, rareori, leșin sau pierderea cunoștinței. Acest lucru se întâmplă mai des atunci când luați medicamentul pentru prima dată sau când doza este crescută.
- Probleme renale severe. Este posibil să aveți dureri de spate, urină mică sau deloc sau urină tulbure sau sângeroasă.
- Senzații de furnicături ca de la ace și ace
- Probleme cu echilibrul
- Tulburări de gust
- Bătăi rapide ale inimii sau conștientizarea bătăilor în piept (palpitații)
- Mâncărime la piele, urticarie, o reacție cutanată asemănătoare psoriazisului sau o „erupție cutanată cu pete roșii ridicate, similare rujeolei
- Pierderea parului
- Modificări ale numărului de celule sanguine și testelor funcției hepatice, care pot apărea în testele de sânge.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister, cutie, etichetă sau flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. Zofenopril Mylan Generics furnizat în flacoane nu trebuie utilizat mai mult de 30 de zile de la prima deschidere a flaconului.
Nu utilizați acest medicament dacă observați că comprimatele sunt decolorate.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Zofenopril Mylan Generics
Ingredientul activ este zofenopril calciu. Fiecare comprimat conține 30 mg de zofenopril calciu.
Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, amidon pregelatinizat (porumb), stearat de magneziu, hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), macrogol 400 și polisorbat 80.
Cum arată Zofenopril Mylan Generics și conținutul ambalajului
Zofenopril Mylan Generics 30 mg comprimate filmate sunt albe, filmate, în formă de capsulă, cu dimensiunea de 5,5 mm x 10,0 mm, cu „ZP / 1” pe o parte și „M” pe partea opusă.
Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.
Zofenopril Mylan Generics este disponibil în sticle de plastic care conțin 500 de comprimate (ambalaj de spital) sau blistere de 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG COMPRIMATE ÎMBINATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține 30 mg zofenopril calciu, echivalent cu 28,7 mg zofenopril.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Comprimate albe, în formă de capsulă, filmate, biconvexe, de 5,5 mm x 10,0 mm cu „ZP / 1” pe o parte și „M” pe cealaltă parte.
Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Hipertensiune
Zofenopril este indicat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale ușoare până la moderate.
Infarct miocardic acut
Zofenoprilul este indicat în tratamentul inițiat în primele 24 de ore la pacienții cu infarct miocardic acut, cu sau fără semne și simptome de insuficiență cardiacă, stabili din punct de vedere hemodinamic, care nu au primit tratament trombolitic.
04.2 Doze și mod de administrare -
NOTĂ! Vă rugăm să rețineți că nu toate dozele recomandate pot fi administrate cu acest produs, deoarece cea mai mică doză realizabilă cu acest produs este de 15 mg (jumătate de comprimat).
Dozare
Zofenopril poate fi luat înainte, în timpul sau după mese. Dozajul este ajustat pe baza răspunsului terapeutic al pacientului.
Hipertensiune
Necesitatea ajustării dozei trebuie determinată prin măsurarea tensiunii arteriale imediat înainte de o nouă administrare.
Doza trebuie crescută la intervale de patru săptămâni.
Pacienți nehipovolaemici și fără săruri saline
Tratamentul trebuie să înceapă cu 15 mg o dată pe zi, crescând doza până la obținerea unui control optim al tensiunii arteriale.
Doza eficientă de obicei este de 30 mg o dată pe zi.
Doza maximă este de 60 mg pe zi pentru a fi administrată ca doză unică sau în două doze divizate.
În caz de răspuns terapeutic inadecvat, pot fi adăugate alte medicamente antihipertensive, cum ar fi diuretice (vezi pct. 4.3, 4.4, 4.5 și 5.1).
Pacienți cu suspiciune de hipovolemie sau depleție de sare
Cu prima doză, pot apărea episoade de hipotensiune arterială la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4). Inițierea terapiei cu inhibitori ai ECA necesită corectarea hipovolemiei și / sau epuizării sării, întreruperea terapiei diuretice preexistente timp de două până la trei zile înainte de inhibarea ECA și o doză inițială de 15 mg pe zi. Dacă acest lucru nu este posibil, doza inițială trebuie să fie de 7,5 mg pe zi.
Pacienții cu risc crescut de hipotensiune arterială acută severă trebuie monitorizați cu atenție, de preferință în spital, după administrarea primei doze, atât timp cât este necesar pentru a obține efectul terapeutic maxim și de fiecare dată când doza terapeutică de inhibitori ai ECA este crescută. Și / sau diuretice. Cele de mai sus trebuie să se aplice și pacienților cu angină pectorală sau boli cerebrovasculare pentru care hipotensiunea arterială excesivă poate provoca infarct miocardic sau accident cerebrovascular.
Doze la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții supuși dializei
La pacienții hipertensivi cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 45 ml / min) se poate utiliza terapia cu zofenopril în aceeași doză și regim o dată pe zi ca la pacienții cu funcție renală normală. Pacienți cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei
Doza inițială și schema de dozare a zofenoprilului la pacienții hipertensivi care fac dializă trebuie să fie un sfert din doza indicată la pacienții cu funcție renală normală.
Observații clinice recente au arătat o incidență mare a reacțiilor de tip anafilactic la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA în timpul hemodializei efectuate cu membrane cu flux ridicat sau în timpul aferezei LDL (vezi pct. 4.4).
Doze la pacienții vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții vârstnici cu clearance-ul creatininei normal.
La pacienții vârstnici cu clearance al creatininei redus (mai puțin de 45 ml / min), se recomandă jumătate din doza zilnică.
Clearance-ul creatininei poate fi calculat din creatinina serică utilizând următoarea formulă:
Această formulă asigură clearance-ul creatininei la subiecții masculini. La femei, valoarea obținută trebuie înmulțită cu 0,85.
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
La pacienții hipertensivi cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, doza inițială de zofenopril este jumătate din cea așteptată la pacienții cu funcție hepatică normală.
Zofenoprilul este contraindicat la pacienții hipertensivi cu insuficiență hepatică severă.
Infarct miocardic acut
Tratamentul cu zofenopril trebuie început în decurs de 24 de ore de la apariția simptomelor infarctului miocardic acut și continuat timp de șase săptămâni.
Dozajul este după cum urmează:
Prima și a doua zi: 7,5 mg la fiecare 12 ore
A treia și a patra zi: 15 mg la fiecare 12 ore
începând cu a 5-a zi: 30 mg la fiecare 12 ore.
În cazul tensiunii arteriale sistolice scăzute (≤120 mmHg) la începutul tratamentului sau în primele trei zile după infarctul miocardic, doza zilnică nu trebuie crescută.
În caz de hipotensiune (≤ 100 mmHg) tratamentul poate fi continuat cu ultima doză tolerată. În caz de hipotensiune severă (valori mai mici de 90 mmHg detectate în două măsurători consecutive la cel puțin o oră una de cealaltă), tratamentul cu zofenopril trebuie întrerupt.
După 6 săptămâni de tratament, pacienții trebuie reevaluați și tratamentul trebuie întrerupt dacă nu mai există semne de disfuncție ventriculară stângă sau insuficiență cardiacă. În prezența acestor simptome, tratamentul poate fi continuat pe termen lung.
De asemenea, pacienților trebuie să li se administreze terapii standard, cum ar fi nitrați, aspirină sau beta-blocante, după caz.
Doze la pacienții vârstnici
La pacienții cu infarct miocardic peste 75 de ani, zofenoprilul trebuie utilizat cu precauție.
Doze la pacienții cu insuficiență renală și pacienți cu dializă
Eficacitatea și siguranța zofenoprilului nu au fost stabilite la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență renală sau care fac dializă. Prin urmare, zofenoprilul nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Doze la pacienții cu insuficiență hepatică
Eficacitatea și siguranța zofenoprilului nu au fost stabilite la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență hepatică, prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Toate indicațiile
Populația pediatrică
Eficacitatea și siguranța zofenoprilului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Prin urmare, nu trebuie utilizat la copii.
Mod de administrare
Pentru uz oral.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă, la orice alt inhibitor ECA sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
Istoric de edem angioneurotic asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA.
Edem angioneurotic ereditar / idiopatic.
Insuficiență hepatică severă.
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
Stenoza bilaterală sau unilaterală a arterei renale la pacienții cu rinichi unic.
Utilizarea concomitentă a zofenoprilului cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Hipotensiune:
La fel ca alți inhibitori ai ECA, zofenoprilul poate determina scăderea excesivă a tensiunii arteriale, în special după administrarea primei doze, deși cazurile de hipotensiune simptomatică la pacienții hipertensivi necomplicate sunt rare.
Este mai probabil să apară la pacienții cu depleție de lichide și electroliți datorită tratamentului cu diuretice, o dietă săracă în sodiu, dializă, diaree sau vărsături sau cu hipertensiune arterială severă dependentă de renină (vezi pct. 4.5 și 4.8).
La pacienții cu insuficiență cardiacă, cu sau fără insuficiență renală asociată, a fost observată hipotensiune arterială simptomatică. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență cardiacă severă tratați cu doze mari de diuretice de ansă sau la pacienții cu hiponatremie sau cu funcție renală afectată. La pacienții cu cel mai mare risc de hipotensiune simptomatică, tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală atentă. spital, cu doze mici și ajustarea atentă a dozei.
Dacă este posibil, diureticele trebuie întrerupte temporar la inițierea tratamentului cu zofenopril. Aceste considerații se aplică și pacienților cu angină pectorală sau boli cerebrovasculare la care hipotensiunea arterială excesivă ar putea provoca un infarct miocardic sau un accident cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, puneți pacientul în decubit dorsal. Dacă este necesar, restabiliți volumul prin perfuzie intravenoasă de ser fiziologic normal.
Debutul hipotensiunii, după doza inițială, nu exclude posibilitatea unei ajustări exacte ulterioare a dozei de medicament.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă cu tensiune arterială normală sau scăzută, poate apărea scăderea în continuare a tensiunii arteriale sistemice cu zofenopril. Acest efect este de așteptat și nu este de obicei un motiv pentru întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului cu zofenopril.
Sarcina:
Inhibitorii ECA nu trebuie inițiați în timpul sarcinii. Tratamentele antihipertensive alternative cu profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizate pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, cu excepția cazului în care este considerat esențial. Continuarea tratamentului cu inhibitori ECA. Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Hipotensiune arterială în infarctul miocardic acut:
Tratamentul cu zofenopril nu trebuie inițiat la pacienții cu infarct miocardic acut dacă există riscul unei depresii hemodinamice severe ulterioare după tratamentul cu un vasodilatator. Aceștia sunt pacienți cu o presiune sistolică de șoc cardiogen. La pacienții cu infarct miocardic acut, tratamentul cu zofenopril poate provoca hipotensiune arterială severă. Dacă hipotensiunea persistă (presiunea sistolică
Infarctul miocardic la pacienții cu funcție hepatică afectată:
Eficacitatea și siguranța zofenoprilului nu au fost stabilite la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență hepatică, prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Persoane în vârstă:
La pacienții cu infarct miocardic cu vârsta ≥75 ani, zofenoprilul trebuie utilizat cu precauție.
Pacienți cu hipertensiune renovasculară:
La pacienții cu hipertensiune renovasculară și stenoză arterială renală bilaterală preexistentă sau stenoză arterială aferentă unică a rinichilor, riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală crește atunci când este tratat cu inhibitori ai ECA. O cauză care poate contribui poate fi tratamentul cu diuretice. Pierderea funcției renale poate apărea chiar și cu modificări ușoare ale creatininei serice, chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale. Dacă se consideră absolut necesar, tratamentul cu zofenopril trebuie inițiat în spital, sub supraveghere medicală atentă, la doze mici. ajustarea dozelor Întrerupeți temporar tratamentul cu diuretice la inițierea tratamentului cu zofenopril și monitorizați îndeaproape funcția renală în primele săptămâni de tratament.
Pacienți cu insuficiență renală:
Zofenoprilul trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, deoarece necesită reducerea dozei. În timpul tratamentului, după caz, trebuie efectuată o monitorizare atentă a funcției renale. Insuficiența renală a fost raportată în asociere cu administrarea de inhibitori ai ECA, în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau cu boli renale, inclusiv stenoza arterei renale. concentrațiile serice de creatinină, în special atunci când urmează un tratament diuretic concomitent. În aceste cazuri, poate fi necesară o reducere a dozei de inhibitori ai ECA și / sau întreruperea administrării de diuretice. Se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale în primele săptămâni de tratament.
Eficacitatea și siguranța zofenoprilului la pacienții cu infarct miocardic cu insuficiență renală nu au fost stabilite, prin urmare, în prezența insuficienței renale (creatinină serică ≥2,1 mg / dl și proteinurie 500 mg / zi) și a infarctului miocardic, zofenoprilul nu trebuie să fie folosit.
Pacienții supuși dializei:
Pacienții dializați tratați cu inhibitori ai ECA, utilizând membrane de poliacrilonitril cu flux mare (de ex. AN 69), pot prezenta reacții anafilactoide precum: edem facial, roșeață, hipotensiune arterială și dispnee în câteva minute de la începerea hemodializei. Se recomandă utilizarea membranelor alternative sau utilizarea unui alt tip de medicament antihipertensiv.
Eficacitatea și siguranța zofenoprilului la pacienții cu infarct miocardic care fac hemodializă nu au fost stabilite, prin urmare nu trebuie utilizat la acești pacienți.
Pacienții supuși aferezei LDL:
Reacții anafilactoide similare cu cele observate la pacienții supuși hemodializei cu membrane cu flux ridicat pot apărea la pacienții tratați cu un inhibitor ECA care suferă afereză LDL cu sulfat de dextran (vezi mai sus). Se recomandă utilizarea unui medicament aparținând unei alte clase de agenți antihipertensivi la acești pacienți.
Reacții anafilactice în timpul desensibilizării sau în cazul mușcăturilor de insecte:
Rareori, pacienții care au primit inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul terapiei de desensibilizare (de exemplu, venin de himenoptere) sau după mușcăturile de insecte. La aceiași pacienți, aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA, dar au reapărut după re-administrarea accidentală a medicamentului. Prin urmare, se recomandă prudență la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA care urmează astfel de proceduri de desensibilizare.
Transplant de rinichi:
Nu există experiență cu administrarea de zofenopril la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi.
Aldosteronism primar:
Pacienții cu aldosteronism primar, în general, nu răspund la medicamentele antihipertensive care acționează prin „inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea acestui produs nu este recomandată”.
Angioedem:
Angioedemul feței, extremităților, buzelor, mucoaselor, limbii, glotei și / sau laringelui a apărut la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, în special în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, în cazuri rare, debutul angioedemului sever poate apărea după tratamentul pe termen lung cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Altă clasă.
Angioedemul care afectează limba, glota sau laringele poate fi fatal.Incepeți imediat terapia de urgență care include, dar nu se limitează neapărat la administrarea imediată subcutanată a unei soluții de adrenalină 1: 1000 (0,3). -0,5 ml) sau administrarea lentă de adrenalină intravenoasă. 1 mg / ml (se diluează conform indicațiilor), cu monitorizare atentă a electrocardiografiei și tensiunii arteriale.Pacientul trebuie internat și plasat sub observație timp de cel puțin 12-24 ore și externat numai după remisiunea completă a simptomelor prezentate.
Chiar și în cazurile în care edemul este limitat doar la limbă, fără suferință respiratorie, pacienții pot necesita observare, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.
S-a raportat că pacienții negri cărora li se administrează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei au o incidență mai mare a angioedemului decât pacienții non-negri.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu un inhibitor al ECA (vezi pct. 4.3).
Tuse:
O tuse uscată, neproductivă, poate apărea în timpul tratamentului cu zofenopril, care dispare la întreruperea tratamentului cu zofenopril.
Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Insuficiență hepatică:
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic și progresează către necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau o creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să beneficieze de o monitorizare medicală adecvată.
Hiperpotasemie:
Hiperpotasemia poate apărea în timpul tratamentului cu un inhibitor ECA.
Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie includ cei cu insuficiență renală, diabet zaharat sau cei care utilizează concomitent diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; o pacienții care iau alte medicamente asociate cu creșteri ale potasiului seric (de exemplu heparină). Dacă utilizarea concomitentă a medicamentelor de mai sus este considerată adecvată, se recomandă monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Chirurgie / anestezie:
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei, utilizarea inhibitorilor ECA poate provoca hipotensiune arterială sau chiar șoc hipotensiv, deoarece aceste medicamente pot bloca formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină.
Dacă nu este posibil să opriți tratamentul cu inhibitori ai ECA, monitorizați cu atenție volumele plasmatice și intravasculare.
Stenoza valvei aortice și mitrale / cardiomiopatia hipertrofică:
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție extremă la pacienții cu stenoză a valvei mitrale și obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng.
Neutropenie / agranulocitoză:
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Riscul de neutropenie pare să fie legat de tip și doză și, de asemenea, depinde de starea clinică a pacientului. Este rar observat la pacienții necomplicați, dar poate apărea la pacienții cu orice grad de insuficiență renală, în special în asociere cu colagenopatii vasculare, de exemplu. lupus eritematos sistemic, sclerodermie și tratament medicamentos imunosupresor, tratament cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor complicații. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave care, în unele cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice.
Dacă se utilizează zofenopril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea numărului de globule albe și a numărului de sânge diferențiat înainte de inițierea tratamentului, la fiecare 2 săptămâni în primele trei luni de tratament cu zofenopril și periodic după aceea. orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră), caz în care ar trebui efectuată o verificare a numărului diferențial de leucocite.
Zofenoprilul și alte tratamente concomitente (vezi pct. 4.5) trebuie întrerupte în caz de neutropenie cunoscută sau suspectată (neutrofile mai mici de 1000 / mm³).
Este reversibil după întreruperea inhibitorului ECA.
Psoriazis:
Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu psoriazis.
Proteinurie:
Proteinuria poate apărea în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă sau după doze relativ mari de inhibitori ai ECA. Pacienților cu afecțiuni renale anterioare trebuie să li se efectueze o verificare a proteinelor urinare (dip stick pe prima urină de dimineață) înainte de tratament și periodic ulterior.
Pacienții cu diabet zaharat:
Nivelurile de glucoză trebuie monitorizate cu atenție la pacienții diabetici tratați anterior cu agenți antidiabetici orali sau insulină în prima lună de tratament cu un inhibitor ECA (vezi pct. 4.5).
Litiu:
În general, nu este recomandată asocierea litiu și zofenopril (vezi pct. 4.5).
Rasă:
Ca și în cazul altor inhibitori ai ECA, zofenoprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții non-negri. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei determină o incidență mai mare a angioedemului la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS):
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Combinațiile nu sunt recomandate
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul: Inhibitorii ECA reduc pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi de ex. spironolactona, triamterenul sau amilorida, suplimentele de potasiu sau înlocuitori de sare pe bază de potasiu pot determina creșteri semnificative ale potasiului. Dacă este indicată utilizarea concomitentă, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului și potasiului. "ECG datorită hipokaliemiei stabilite ( vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă necesită precauție
Diuretice (diuretice tiazidice sau de ansă). Tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate duce la epuizarea lichidelor și riscul de hipotensiune arterială la inițierea terapiei cu zofenopril (vezi pct. 4.4).
Litiu. Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice și ale toxicității litiului cu administrarea concomitentă de liti și inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește riscul de toxicitate cu litiu și potențează riscul deja crescut de toxicitate cu litiu cu inhibitori ai ECA.
Nu se recomandă utilizarea zofenoprilului cu litiu, dar dacă este necesară această combinație, este necesară o monitorizare atentă a nivelurilor serice de litiu.
Sare de aur. Reacțiile nitroide (simptome de vasodilatație incluzând înroșirea feței, greață, amețeli și hipotensiune arterială, care pot lua o formă foarte severă) după administrarea sărurilor de aur injectabile (de exemplu aurotiomalat de sodiu) au fost raportate mai frecvent la pacienții supuși tratamentului cu inhibitori ai ECA.
Anestezice. Inhibitorii ECA pot potența efectele hipotensive ale unor anestezice.
Narcotice / Antidepresive triciclice / Antipsihotice / Barbiturice. Poate apărea hipotensiune posturală.
Alte antihipertensive (de exemplu, beta-blocante, alfa-blocante, blocante ale canalelor de calciu). Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate provoca efecte hipotensive aditive sau potențiale.Tratamentul cu gliceril trinitrat și alți nitrați, sau alți vasodilatatori, trebuie efectuat cu prudență.
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Cimetidină. Poate potența riscul hipotensiv.
Ciclosporină. Risc crescut de disfuncție renală în cazurile de utilizare concomitentă a inhibitorilor ECA.
Alopurinol, procainamidă, agenți citostatici sau imunosupresori. Risc crescut de reacții de hipersensibilitate în cazurile de utilizare concomitentă a inhibitorilor ECA. Datele de la alți inhibitori ai ECA indică un risc crescut de leucopenie atunci când este utilizat în asociere.
Antidiabetic: Rareori, inhibitorii ECA pot potența efectele de reducere a glicemiei ale insulinei și ale agenților antidiabetici orali, cum ar fi sulfonilureea, la pacienții diabetici. În aceste cazuri, poate fi necesară reducerea dozei de antidiabetic în timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai ECA.
Hemodializă cu membrane de dializă cu flux mare. Risc crescut de reacții anafilactoide în cazurile de utilizare concomitentă a inhibitorilor ECA.
Corticosteroizi sistemici. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA poate crește riscul de leucopenie.
De luat în considerare în cazul utilizării concomitente
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv ASA 3g / zi). Administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene poate reduce efectul antihipertensiv al unui inhibitor ECA. În plus, s-a raportat că AINS și inhibitori ECA exercită un efect aditiv asupra creșterii potasiului, în timp ce funcția renală poate scădea. Aceste efecte sunt, în principiu, reversibile și apar în special la pacienții cu insuficiență renală. Rareori, poate apărea insuficiență renală acută, în special la pacienții cu insuficiență renală, cum ar fi vârstnicii sau pacienții deshidratați.
Antiacide. Acestea reduc biodisponibilitatea inhibitorilor ECA.
Simpatomimetice. Ele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA; pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a confirma realizarea efectului antihipertensiv dorit.
Alimente. Poate reduce rata, dar nu cantitatea de absorbție a calciului de zofenopril.
Informații suplimentare
Nu sunt disponibile date clinice privind interacțiunea zofenoprilului cu alte medicamente care sunt metabolizate de enzimele CYP. Totuși, studii metabolice in vitro cu zofenopril, nu există dovezi ale interacțiunilor cu medicamentele metabolizate de enzimele CYP.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Pentru pacienții care intenționează să rămână gravide, trebuie utilizate tratamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial. Atunci când este diagnosticată sarcina. , trebuie începută terapia alternativă.
Se știe că expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3). În cazul în care expunerea la un inhibitor ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ECA trebuie respectați cu atenție pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Deoarece nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea zofenoprilului în timpul alăptării, Zofenopril Mylan Generics nu este recomandat, prin urmare, tratamentele alternative cu un profil de siguranță dovedit sunt preferate în timpul alăptării, în special atunci când alăptați nou-născuții și nașterile premature.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu există studii cu privire la efectul zofenoprilului asupra capacității de a conduce vehicule.Trebuie amintit, în timp ce conduceți vehicule sau folosiți utilaje, că medicamentul vă poate face ocazional să aveți somn, amețeală sau oboseală.
04.8 Efecte nedorite -
Tabelul următor listează toate reacțiile adverse care au fost raportate în timpul practicii clinice la pacienții tratați cu zofenopril. Acestea sunt listate în funcție de organul sistemului și clasificate în funcție de frecvență, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
Au fost observate următoarele reacții adverse asociate tratamentului cu inhibitori ai ECA:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Agranulocitoza și pancitopenia pot apărea la unii pacienți.
Au fost raportate anemie hemolitică la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte rare: hipoglicemie.
Tulburari psihiatrice
Rareori, depresie, modificări ale dispoziției, tulburări de somn, confuzie.
Tulburări ale sistemului nervos
Ocazional paraestezie, disgeuzie, tulburări de echilibru.
Tulburări oculare
Rareori, vedere încețoșată.
Tulburări ale urechii și labirintului
Rar, tinitus.
Patologii cardiace
Au fost raportate cazuri individuale de tahicardie, palpitații, aritmii, angină pectorală, infarct miocardic pentru inhibitori ai ECA în asociere cu hipotensiune.
Patologii vasculare
S-a observat hipotensiune arterială severă după inițierea terapiei sau creșterea dozei. Aceasta apare în special în anumite grupuri de risc (vezi pct. 4.4). În asociere cu hipotensiune arterială, simptome precum amețeli, senzație de slăbiciune, tulburări vizuale, rareori cu pierderea cunoștinței (sincopă) ).
Roșeața apare rar.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Dispnee, sinuzită, rinită, glossită, bronșită și bronhospasm au fost rareori raportate. Inhibitorii ECA au fost asociați cu apariția edemului angioneurotic la un subgrup mic de pacienți care implică fața și țesuturile orofaringiene. În cazuri izolate, edemul angioneurotic a provocat obstrucție respiratorie fatală care afectează tractul respirator superior.
Tulburări gastrointestinale
Ocazional, pot apărea dureri abdominale, diaree, constipație și uscăciunea gurii.
Au fost descrise cazuri individuale de pancreatită și ileus în asociere cu inhibitori ai ECA.
Foarte rar angioedem al intestinului subțire.
Tulburări hepatobiliare
Au fost descrise cazuri individuale de icter colestatic și hepatită în asociere cu inhibitori ai ECA.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Ocazional pot apărea reacții alergice și de hipersensibilitate, cum ar fi prurit, urticarie, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eflorescență psoriazică, alopecie.
Aceasta poate fi însoțită de febră, mialgie, artralgie, eozinofilie și / sau o creștere a titrurilor ANA.
Hiperhidroza apare rar.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Ocazional, poate apărea mialgie.
Tulburări renale și urinare
Insuficiența renală poate apărea sau se poate intensifica. A fost raportată insuficiență renală acută (vezi pct. 4.4).
Tulburările urinării apar rar.
Boli ale sistemului reproductiv și ale sânului
Rareori, disfuncție erectilă.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Foarte rar edem periferic și dureri toracice.
Testele de diagnostic
Pot apărea creșteri ale ureei din sânge și ale creatininei, reversibile la întreruperea tratamentului, în special în prezența insuficienței renale, a insuficienței cardiace severe și a hipertensiunii renasculare.
La unii pacienți au fost raportate scăderi ale hemoglobinei, hematocritului, trombocitelor și numărului de celule albe din sânge.
De asemenea, au fost raportate creșteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice și ale bilirubinei.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj -
Simptomele supradozajului sunt: hipotensiune arterială severă, șoc, somnolență, bradicardie, tulburări electrolitice și insuficiență renală.
În caz de supradozaj, pacientul trebuie ținut sub observație clinică atentă, de preferință într-o unitate de terapie intensivă. Creatinina și electroliții serici trebuie verificați frecvent. Măsurile terapeutice care trebuie adoptate depind de natura și severitatea simptomelor. Dacă sunt luate recent, pot fi puse în aplicare măsuri pentru prevenirea absorbției, cum ar fi spălarea gastrică și administrarea de agenți adsorbanți și sulfat de sodiu. Dacă apare hipotensiune arterială, pacienții trebuie plasați într-o poziție sigură și trebuie luată în considerare refacerea atentă a volumului de sânge și / sau tratamentul cu angiotensină II. Bradicardia sau reacțiile vagale extinse trebuie tratate prin administrarea de atropină. De asemenea, luați în considerare montarea unui stimulator cardiac.
Inhibitorii ECA pot fi eliminați din circulație prin hemodializă. Evitați utilizarea membranelor din poliacrilonitril cu flux ridicat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: agenți care acționează asupra sistemului renină-angiotensină, inhibitori ai ECA.
Codul ATC: C09AA15.
Mecanism de acțiune
Efectele benefice ale zofenoprilului în tratamentul hipertensiunii arteriale și al infarctului miocardic acut se manifestă în primul rând prin suprimarea sistemului plasmatic renină-angiotensină-aldosteron. în secreția de aldosteron. Deși această din urmă scădere este ușoară, pot apărea mici creșteri ale concentrațiilor serice de potasiu, împreună cu pierderi de sodiu și lichide. Încetarea feedback-ului negativ al angiotensinei II asupra secreției de renină duce la o creștere a activității reninei plasmatice. Activitatea ACE plasmatică este inhibată de 53,4% Și 74,4% la 24 de ore după administrarea orală unică de 30 și respectiv 60 mg de zofenopril calciu.
Inhibarea ECA duce la o creștere a activității circulante și locale a sistemului calikreină - kinină, care contribuie la vasodilatația periferică prin activarea sistemului de prostaglandine. Este posibil ca acest mecanism să fie implicat în efectul hipotensiv al zofenoprilului calciu și să fie responsabil pentru unele dintre efectele secundare.
Eficacitate și siguranță clinică
La pacienții cu hipertensiune, administrarea de zofenopril are ca rezultat o reducere similară a tensiunii arteriale atât în poziția în picioare, cât și în decubit dorsal, fără creșterea compensatorie a ritmului cardiac. Rezistențele vasculare sistemice medii tind să scadă după administrarea de zofenopril.
La unii pacienți, sunt necesare câteva săptămâni de terapie pentru a obține o reducere optimă a tensiunii arteriale. Efectele antihipertensive persistă în terapia pe termen lung.
Întreruperea bruscă a tratamentului nu a fost asociată cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În prezent nu există date privind efectele zofenoprilului asupra morbidității și mortalității la pacienții hipertensivi.
Deși au fost observate efecte antihipertensive la toate populațiile studiate, pacienții negri cu hipertensiune arterială (de obicei o populație cu hipertensiune arterială cu renină scăzută) răspund mai puțin în medie la monoterapia cu inhibitori ai ECA decât pacienții care nu sunt negri. Această diferență dispare odată cu adăugarea unui diuretic la terapie.
Eficacitatea clinică după utilizarea inițială a zofenoprilului după infarctul miocardic este legată de mulți factori, cum ar fi reducerea nivelurilor plasmatice de angiotensină II (limitarea procesului de remodelare ventriculară care poate reduce prognoza quoad vitam a pacientului atacat de inimă) și „creșterea concentrațiile plasmatice și tisulare ale substanțelor vasodilatatoare (sistemul chinină-prostaglandină).
Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, cu zofenopril a fost efectuat la 1.556 pacienți cu infarct miocardic anterior care nu au fost supuși terapiei trombolitice. Tratamentul a fost început în decurs de 24 de ore și a continuat timp de 6 săptămâni. Incidența obiectivului primar combinat (insuficiență cardiacă severă și / sau deces la săptămâna 6) a fost redusă la pacienții tratați cu zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). La un an, rata de supraviețuire a grupului de pacienți cu zofenopril a fost crescută.
Două studii clinice mari randomizate (ONTARGET (ONM Telmisartan Singur și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie, așadar, utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo, precum și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes ( hiperpotasemie, hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Zofenopril calciu este un promedicament, deoarece inhibitorul activ este compusul sulfhidril liber, zofenoprilat, rezultat din hidroliza tioesterului.
Absorbţie
Zofenopril calciu este absorbit rapid și complet pe cale orală și suferă o conversie aproape completă la zofenoprilat, atingând nivelurile maxime de sânge la 1,5 ore după administrarea unei doze orale de zofenopril. apare după administrarea a 15 până la 60 mg de zofenopril calciu timp de 3 săptămâni. Prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal reduce rata, dar nu cantitatea de absorbție, iar ASC ale zofenoprilatului sunt aproape identice atât în condiții de post cât și în cele de post.
Distribuție
O doză radio-marcată ex vivo de calciu de zofenopril este legată de proteinele plasmatice de aproximativ 88%, în timp ce volumul de distribuție la starea de echilibru este de 96 litri.
Biotransformare
Opt metaboliți, responsabili de 76% din radioactivitatea urinară, au fost identificați în urina umană după administrarea unei doze radioactivate de zofenopril calciu. Metabolitul principal este zofenoprilatul (22%), care este apoi metabolizat prin diferite căi, inclusiv conjugarea glucuronoconjugată (17%), ciclizarea și conjugarea glucuronoconjugată (13%), conjugarea cisteinei (9%) și gruparea tiol S-metilare. (8%). Timpul de înjumătățire plasmatică al zofenoprilatului este de 5,5 ore, iar clearance-ul său corporal este de 1300 ml / min după calciu zofenopril oral.
Eliminare
Zofenoprilatul radiomarcat administrat intravenos este eliminat în urină (76%) și fecale (16%), în timp ce după administrarea unei doze orale de zofenopril radiomarcat calciu, 69% și 26% din radioactivitate sunt recuperate în urină și, respectiv, în materiile fecale., indicând o cale dublă de eliminare (rinichi și ficat).
Alte populații speciale
Farmacocinetica la vârstnici:
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la vârstnici cu funcție renală normală.
Farmacocinetica în disfuncția renală:
Pe baza comparației parametrilor farmacocinetici principali ai zofenoprilatului, măsurați după administrarea orală de zofenoprilat de calciu radiomarcat, pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei> 45 și 90 ml / min).
La pacienții cu insuficiență renală moderată și severă (7-44 ml / min), rata de eliminare este redusă la aproximativ 50% din normal. Aceasta indică faptul că jumătate din doza inițială uzuală de zofenopril trebuie administrată la acești pacienți.
La pacienții cu boală renală în stadiu final și care fac hemodializă sau dializă peritoneală, rata de eliminare este redusă la 25% din normal. Aceasta indică faptul că acestor pacienți li se va administra un sfert din doza inițială obișnuită de zofenopril.
Farmacocinetica în disfuncția hepatică:
Valorile Cmax și Tmax pentru zofenoprilat la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată după doze unice de zofenopril de calciu radiomarcat sunt aceleași ca la subiecții sănătoși. Cu toate acestea, valorile ASC la pacienții cu ciroză sunt de două ori mai mari decât cele obținute la subiecții sănătoși, prin urmare doza inițială de zofenopril la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară până la moderată ar trebui să fie la jumătate din cea dată pacienților cu funcție hepatică normală.
Nu există date farmacocinetice pentru zofenopril și zofenoprilat la pacienții cu disfuncție hepatică severă, prin urmare, zofenoprilul este contraindicat la acești pacienți.
05.3 Date preclinice de siguranță -
În studiile de toxicitate pe doze repetate efectuate pe trei specii de mamifere și cu administrare orală, cele mai multe efecte legate de tratament au fost cele raportate în general pentru inhibitorii ECA. Efectele observate au inclus o scădere a parametrilor eritrocitari, o creștere a azotului ureic seric, o scădere a greutății cardiace și hiperplazie a celulelor juxta-glomerulare care au apărut la doze mult mai mari decât dozele maxime recomandate la om. Într-un studiu de toxicitate orală cu doze repetate la câini, discrazia sângelui mediată imunologic specific speciei a apărut la doze mari.
Nu s-au observat modificări semnificative în activitățile citocromului P450 într-un studiu de toxicitate pe cale orală repetată de un an pe maimuțe.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, zofenoprilul la doze mari de 90 și 270 mg / kg în generația F1 a determinat o reducere legată de doză a ratei de creștere a descendenților, precum și nefrotoxicitate și supraviețuire redusă postnatală. Tratamentul cu zofenopril în timpul sarcinii a provocat toxicitate fetală și de dezvoltare la șobolani și embrioni și toxicitate fetală la iepuri, dar numai la doze materne toxice.
Studiile de genotoxicitate au arătat că zofenoprilul nu este nici mutagen, nici clastogen.
În studiile de carcinogenitate la șobolani și șoareci, nu a fost găsită nicio carcinogenitate.
În studiul de carcinogeneză efectuat la șoareci, s-a observat o incidență crescută a atrofiei testiculare; relevanța clinică a acestui fenomen este necunoscută.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei
Celuloză microcristalină
Amidon pregelatinizat (porumb)
Stearat de magneziu
Film de acoperire
Hipromeloză (E464)
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 400
Polisorbat 80
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani
După prima deschidere (numai flacon HDPE cu capac din polipropilenă): 30 de zile.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Flacon din HDPE cu capac din polipropilenă care conține 500 de comprimate (ambalaj pentru spital).
Blistere din PVC / Aclar / aluminiu în cutii cu 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără precauții speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
040724015 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 7 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724027 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 12 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724039 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 14 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724041 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 28 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724054 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 30 COMPRIMATE ÎN PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724066 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTATE PE FILM" 56 COMPRIMATE ÎN BLISTER DIN PVC / ACLAR / AL
040724078 - "30 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM" 90 COMPRIMATE ÎN BLISTER DIN PVC / ACLAR / AL
040724080 - "COMPRIMATURI ÎN COPIE DE FILM 30 MG" 500 COMPRIMATE ÎN STICLĂ PE HDPE
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Mai 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Noiembrie 2016