Ingrediente active: lercanidipină (clorhidrat de lercanidipină)
ZANEDIP 10 mg comprimate filmate ZANEDIP 20 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Zanedip? Pentru ce este?
Zanedip, clorhidrat de lercanidipină, aparține unui grup de medicamente numite blocante ale canalelor de calciu (derivați de dihidropiridină) care reduc tensiunea arterială.
Zanedip este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cunoscută și sub numele de hipertensiune arterială, la adulți cu vârsta peste 18 ani (nerecomandat copiilor cu vârsta sub 18 ani).
Contraindicații Când Zanedip nu trebuie utilizat
Nu luați Zanedip
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la clorhidrat de lercanidipină sau la oricare dintre celelalte componente ale comprimatelor de Zanedip.
- Dacă ați avut reacții alergice la medicamente similare cu comprimatele Zanedip (de exemplu amlodipină, nicardipină, felodipină, isradipină, nifedipină sau lacidipină).
- Dacă suferiți de anumite boli de inimă, cum ar fi: insuficiență cardiacă necontrolată; obstrucția fluxului de sânge din inimă; angină instabilă (angină în repaus sau care se înrăutățește progresiv); infarct mai mic de o lună.
- Dacă aveți probleme severe cu ficatul sau rinichii.
- Dacă luați medicamente care sunt inhibitori ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi: antifungice (de exemplu ketoconazol sau itraconazol); antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină sau troleandomicină): antivirale (de exemplu ritonavir).
- Dacă luați un alt medicament numit ciclosporină (utilizat după transplanturi pentru a preveni respingerea organelor).
- Cu grapefruit sau suc de grepfrut.
Nu luați Zanedip dacă sunteți gravidă sau alăptați (pentru mai multe informații, consultați secțiunea Sarcina, alăptarea și fertilitatea).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Zanedip
Înainte să luați Zanedip, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- Dacă aveți alte boli de inimă care nu au fost tratate cu inserția unui stimulator cardiac sau aveți angina preexistentă.
- Dacă aveți probleme cu ficatul sau rinichii sau sunteți dializat.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau puteți rămâne) gravidă sau alăptați (vezi pct. Sarcina, alăptarea și fertilitatea).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Zanedip la copiii cu vârsta de până la 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Zanedip
Alte medicamente și Zanedip
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:
- Luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente obținute fără prescripție medicală.
- Luați beta-blocante, cum ar fi metoprolol, diuretice sau inhibitori ai ECA (medicamente pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute).
- Luați cimetidină (mai mult de 800 mg, un medicament pentru ulcer, indigestie sau arsuri la stomac).
- Luați digoxină (un medicament pentru tratarea problemelor cardiace).
- Luați midazolam (un medicament care vă ajută să dormiți).
- Luați rifampicină (un medicament pentru tratarea tuberculozei).
- Luați astemizol sau terfenadină (medicamente pentru tratarea alergiilor).
- Luați amiodaronă sau chinidină (medicamente pentru tratamentul tahicardiei).
- Luați fenitoină sau carbamazepină (medicamente pentru epilepsie) .Medicul dumneavoastră va dori să vă monitorizeze tensiunea arterială mai frecvent decât de obicei.
Zanedip cu alimente, băuturi și alcool
- Nu beți alcool în timp ce luați comprimate Zanedip, deoarece poate crește efectul medicamentului.
- Nu luați comprimate Zanedip cu grapefruit sau suc de grapefruit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Zanedip nu trebuie utilizat dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați sau nu utilizați metode contraceptive. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este necesară precauție, deoarece pot apărea amețeli, slăbiciune, oboseală și rareori somnolență. Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje până nu știți ce influență are Zanedip asupra dumneavoastră.
Zanedip conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, de exemplu intoleranță la lactoză, galactozemie sau sindrom de malabsorbție la glucoză / galactoză, contactați medicul înainte de a lua acest medicament deoarece comprimatele conțin lactoză.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Zanedip: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Adulți: Doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi, administrată la aceeași oră în fiecare zi, de preferință dimineața cu cel puțin 15 minute înainte de micul dejun, deoarece o masă bogată în grăsimi crește semnificativ nivelul sanguin al medicamentului. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate sfătui să creșteți doza la Zanedip 20 mg o dată pe zi. Comprimatele trebuie de preferat înghițite întregi cu puțină apă.
Utilizare la copii: Acest medicament nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 18 ani.
Pacienți vârstnici: Nu este necesară ajustarea zilnică a dozei. Cu toate acestea, trebuie acordată o atenție deosebită inițierii tratamentului.
Pacienți cu probleme hepatice sau renale: este necesară o atenție deosebită la inițierea tratamentului la acești pacienți și trebuie luată în considerare o creștere a dozei zilnice la 20 mg.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Zanedip
Dacă luați mai mult Zanedip decât trebuie
Nu depășiți doza care vi s-a prescris.
Dacă luați o doză mai mare decât cea prescrisă sau dacă aveți un supradozaj, consultați imediat medicul și, dacă este posibil, luați comprimatele și / sau ambalajul cu dumneavoastră.
A lua mai mult decât doza recomandată poate determina o reducere excesivă a tensiunii arteriale și apariția ritmurilor neregulate ale inimii sau a tahicardiei. Acest lucru poate duce și la inconștiență.
Dacă uitați să luați Zanedip
Dacă uitați să luați un comprimat, pur și simplu săriți doza uitată și apoi continuați să o luați conform prescripției a doua zi.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Zanedip
Dacă încetați să luați Zanedip, tensiunea arterială poate crește din nou. Consultați medicul înainte de a întrerupe tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Zanedip
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele reacții adverse pot fi grave:
Dacă prezentați oricare dintre următoarele reacții adverse, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți): angină pectorală (durere toracică cauzată de un aport insuficient de sânge la inimă).
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți): dureri în piept, reducere excesivă a presiunii, leșin și reacții alergice (simptomele includ mâncărime, erupții cutanate, urticarie).
Dacă aveți angină pectorală preexistentă, poate apărea o creștere a frecvenței, duratei și severității atacurilor de angină pectorală cu grupul de medicamente din care aparține Zanedip. Se pot observa cazuri izolate de infarct miocardic.
Alte reacții adverse posibile:
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de pacienți): cefalee, amețeli, tahicardie, palpitații (inimă tulburată sau în cursă), înroșirea bruscă a feței, a gâtului și a pieptului superior, umflarea gleznelor.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 de pacienți): somnolență, senzație de rău, vărsături, arsuri la stomac, dureri de stomac, diaree, roșeață a pielii, dureri musculare, cantitate crescută de urină, oboseală.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 de pacienți): umflarea gingiilor, valori anormale ale funcției hepatice (detectate prin teste de sânge), dorință frecventă de a urina.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Reacțiile adverse pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Zanedip
Ingredientul activ este clorhidratul de lercanidipină.
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 9,4 mg lercanidipină) sau 20 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 18,8 mg lercanidipină).
Celelalte ingrediente sunt:
Miezul tabletei: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon carboximetil sodic, povidonă K30, stearat de magneziu.
Acoperire cu film: hipromeloză, talc, dioxid de titan (E171), macrogol 6000, oxid de fier (E172).
Descrierea aspectului Zanedip și conținutul ambalajului
Zanedip 10 mg: comprimat filmat de culoare galbenă, circulară, biconvexă, cu o linie de scor pe o parte. Linia de scor de pe tabletă este de a facilita ruperea pentru înghițire mai ușoară și de a nu se împărți în doze egale.
Zanedip 20 mg: comprimat filmat de culoare roz, circular, biconvex, cu o linie de scor pe o parte.
ZANEDIP este disponibil în pachete de 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 și 100 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ZANEDIP 10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 9,4 mg de lercanidipină).
Un comprimat filmat conține 30 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Tabletă galbenă, circulară, biconvexă, marcată pe o parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
ZANEDIP este indicat la adulți pentru tratamentul hipertensiunii esențiale ușoare până la moderate.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi pe cale orală, cu cel puțin 15 minute înainte de mese; doza poate fi crescută la 20 mg, în funcție de răspunsul individual al pacientului.
Ajustarea dozei trebuie să fie treptată, deoarece efectul antihipertensiv maxim apare în aproximativ 2 săptămâni.
În cazul pacienților care nu sunt controlați în mod adecvat prin monoterapie antihipertensivă, este posibilă combinarea administrării ZANEDIP cu medicamente beta-blocante (atenolol), diuretice (hidroclorotiazidă) sau inhibitori ai ECA (captopril sau enalapril).
Deoarece curba doză-răspuns este abruptă și are un „platou” la doze cuprinse între 20 și 30 mg, este puțin probabil ca dozele mai mari să inducă o eficacitate mai mare, în timp ce, dimpotrivă, poate apărea o creștere a efectelor nedorite.
Pacienți vârstnici: Deși studiile farmacocinetice și experiența clinică specifică nu au evidențiat necesitatea modificării dozei zilnice, se recomandă totuși o atenție specială la inițierea tratamentului la vârstnici.
Populația pediatrică: Siguranța și eficacitatea ZANEDIP la copii cu vârsta de până la 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală: Se recomandă o precauție deosebită la inițierea tratamentului pacienților cu disfuncție hepatică sau renală ușoară până la moderată. Poziția recomandată a fost bine tolerată de acești pacienți, totuși creșterea dozei zilnice la 20 mg trebuie luată în considerare cu atenție. La pacienții cu insuficiență hepatică, efectul antihipertensiv poate fi crescut și, prin urmare, trebuie luată în considerare o ajustare a dozelor.
Tratamentul cu ZANEDIP nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară
Mod de administrare
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului:
- Tratamentul trebuie administrat de preferință dimineața cu cel puțin 15 minute înainte de micul dejun.
- Acest produs nu trebuie administrat cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.3 și 4.5).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).
• Femeile în vârstă fertilă care nu utilizează o acoperire eficientă pentru controlul nașterii.
• Obstrucție de ejecție a ventriculului stâng.
• Insuficiență cardiacă congestivă netratată.
• Angina pectorală instabilă.
• Modificări severe ale funcției hepatice sau renale.
• Pacienții care au avut un infarct de mai puțin de o lună.
• Tratamentul concomitent cu:
- inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5),
- ciclosporină (vezi pct. 4.5),
- suc de grapefruit (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Sindroame ale disfuncției nodului sinusal
Este necesară o precauție deosebită atunci când ZANEDIP este administrat pacienților cu sindroame ale disfuncției nodului sinusal (fără stimulator cardiac).
Disfuncție ventriculară stângă și ischemie cardiacă
Deși studiile hemodinamice controlate nu au arătat nicio afectare a funcției ventriculare, este necesară prudență la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă. S-a sugerat că unele dihidropiridine cu acțiune scurtă pot crește riscul de morbiditate cardiovasculară la pacienții cu ischemie cardiacă. Deși ZANEDIP este un medicament cu acțiune îndelungată la acești pacienți, este necesară prudență.
Unele dihidropiridine pot provoca rareori dureri precordiale sau angină pectorală. Foarte rar, poate exista o creștere a frecvenței, duratei și severității episoadelor anginoase acute la pacienții cu angină pectorală preexistentă. Pot fi observate cazuri izolate de infarct miocardic (vezi pct. 4.8).
Disfuncție hepatică sau renală
Se recomandă o precauție deosebită la inițierea tratamentului pacienților cu disfuncție hepatică sau renală ușoară până la moderată. Poziția recomandată a fost bine tolerată de acești pacienți, totuși creșterea dozei zilnice la 20 mg trebuie luată în considerare cu atenție. La pacienții cu insuficiență hepatică, efectul antihipertensiv poate fi crescut și, prin urmare, trebuie luată în considerare o ajustare a dozelor.
Tratamentul cu ZANEDIP nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau la pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară
Inductori CYP3A4
Inductorii CYP3A4, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină pot reduce nivelurile plasmatice ale lercanidipinei și, prin urmare, eficacitatea lercanidipinei poate fi mai mică decât se aștepta (vezi pct. 4.5).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ZANEDIP nu au fost demonstrate la copii.
Alcool
Consumul de alcool trebuie evitat, deoarece poate potența efectul vasodilatator al medicamentelor antihipertensive (vezi pct. 4.5).
Lactoză
1 comprimat conține 30 mg lactoză și, prin urmare, nu trebuie administrat pacienților cu deficit de lactază Lapp, galactozemie sau sindrom de malabsorbție a glucozei / galactozei.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
Inhibitori ai CYP3A4
Deoarece lercanidipina este metabolizată de enzima CYP3A4, inhibitorii și inductorii CYP3A4 administrați concomitent pot interacționa cu metabolismul și eliminarea lercanidipinei.
Trebuie evitat ca ZANEDIP să fie administrat concomitent cu inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicină, troleandomicină) (vezi pct. 4.3).
Un studiu de interacțiune cu ketoconazol, un puternic inhibitor al CYP3A4, a arătat o creștere considerabilă a concentrațiilor plasmatice de lercanidipină (o creștere de 15 ori a ASC și de 8 ori a C pentru eutomerul S-lercanidipină).
Ciclosporină
Ciclosporina și lercanidipina nu trebuie administrate împreună (vezi pct. 4.3).
După administrarea concomitentă de lercanidipină și ciclosporină, s-a observat o creștere a concentrațiilor plasmatice ale ambelor substanțe active. Un studiu efectuat pe voluntari tineri sănătoși a arătat că, atunci când ciclosporina este administrată la 3 ore după administrarea lercanidipinei, nivelurile plasmatice ale lercanidipinei nu se modifică, în timp ce ASC a ciclosporinei crește cu 27%. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de ZANEDIP cu ciclosporină a determinat o creștere de 3 ori a concentrațiilor plasmatice de lercanidipină și o creștere de 21% a ASC a ciclosporinei.
Suc de Grapefuit
Lercanidipina nu trebuie administrată cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.3).
Ca și în cazul altor dihidropiridine, lercanidipina este sensibilă la inhibarea metabolică cauzată de sucul de grepfrut, rezultând o creștere a disponibilității sale sistemice și o creștere a efectului său hipotensiv.
Midazolam
Când se administrează în doză de 20 mg concomitent cu midazolam oral la subiecți vârstnici, absorbția lercanidipinei este crescută (cu aproximativ 40%) și rata absorbției scade (tmaxul este întârziat cu 1,75 până la 3 ore). Concentrațiile midazolamului rămân neschimbate. .
Substraturi CYP3A4
Se recomandă prudență atunci când ZANEDIP este prescris împreună cu alte substraturi CYP3A4, cum ar fi: terfenadină, astemizol, medicamente antiaritmice de clasa III, cum ar fi amiodaronă și chinidină.
Inductori CYP3A4
Administrarea concomitentă de ZANEDIP cu inductori CYP3A4, cum ar fi medicamente anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină, trebuie făcută cu prudență, deoarece efectul antihipertensiv poate fi redus, iar tensiunea arterială trebuie monitorizată mai frecvent decât de obicei.
Metoprolol
Când ZANEDIP se administrează cu metoprolol, un beta-blocant eliminat în principal de ficat, biodisponibilitatea metoprololului nu se modifică, în timp ce cea a lercanidipinei este redusă cu 50%. Acest efect se poate datora reducerii fluxului sanguin hepatic cauzat de beta-blocante și, prin urmare, poate apărea cu alte medicamente din această clasă. În consecință, lercanidipina poate fi administrată cu blocanți ai receptorilor beta-adrenergici, dar poate fi necesară ajustarea dozei.
Fluoxetină
Un studiu de interacțiune cu fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6 și CYP3A4), efectuat la voluntari cu vârsta cuprinsă între 65 ± 7 ani (medie ± s.d.), nu a arătat modificări relevante clinic în farmacocinetica lercanidipinei.
Cimetidină
Concentrațiile plasmatice ale lercanidipinei nu sunt modificate semnificativ la pacienții care primesc tratament concomitent cu 800 mg / zi de cimetidină, dar se recomandă prudență la doze mai mari, deoarece biodisponibilitatea și efectul hipotensiv al lercanidipinei pot crește.
Digoxină
La pacienții supuși tratamentului cronic cu b-metildigoxină, administrarea concomitentă de 20 mg de lercanidipină nu a condus la nicio interacțiune farmacocinetică. Voluntarii sănătoși tratați cu digoxină, după o doză de 20 mg de lercanidipină administrată în starea de repaus alimentar, au arătat o creștere medie de 33% a digoxinei Cmax, în timp ce ASC și clearance-ul renal nu au fost modificate semnificativ. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Tratați concomitent cu digoxină pentru a detecta orice semne de toxicitate a digoxinei.
Simvastatină
După administrarea repetată concomitentă a unei doze de 20 mg de ZANEDIP cu 40 mg de simvastatină, ASC a lercanidipinei nu a fost modificată semnificativ, în timp ce ASC a simvastatinei a crescut cu 56% și cea a metabolitului său activ - 28% acid hidroxi. Este puțin probabil ca aceste modificări să aibă relevanță clinică. Nu este de așteptat nicio interacțiune când lercanidipina se administrează dimineața și simvastatina seara, așa cum este indicat pentru aceste medicamente.
Warfarina
Administrarea concomitentă de 20 mg de lercanidipină luată de voluntari sănătoși la post nu modifică farmacocinetica warfarinei.
Diuretice și inhibitori ai ECA
ZANEDIP administrat cu diuretice și inhibitori ai ECA a fost bine tolerat.
Alcool
Consumul de alcool trebuie evitat, deoarece poate potența efectul vasodilatator al medicamentelor antihipertensive (vezi pct. 4.4).
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Rezultatele studiilor efectuate la șobolani și iepuri nu au arătat un efect teratogen al lercanidipinei la aceste specii de animale și nu a existat nicio afectare a funcției reproductive la șobolan. Cu toate acestea, datorită lipsei datelor clinice privind utilizarea lercanidipinei în timpul sarcinii și alăptării și a altor compuși aparținând clasei dihidropiridinei s-a dovedit a fi teratogen la animale, ZANEDIP nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau femeilor aflate la vârsta fertilă care nu utilizați o acoperire contraceptivă eficientă.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă lercanidipina / metaboliții sunt excretați în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. ZANEDIP este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
Nu există date clinice disponibile cu lercanidipină. Au fost raportate modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, care ar putea afecta fertilizarea, la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu. În fața fertilizării in vitro repetate nereușite și în absența altor explicații, este posibil să se atribuie cauza blocanților canalelor de calciu.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
ZANEDIP are efecte minore asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Prin urmare, este necesară prudență, deoarece pot apărea amețeli, astenie, un sentiment de oboseală și, mai rar, somnolență.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse au apărut la aproximativ 1,8% dintre pacienții tratați.
Tabelul de mai jos prezintă incidența reacțiilor adverse, cu cel puțin o cauzalitate posibilă, grupate în funcție de clasa de organe MedDRA sistem și sortate după frecvență: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Așa cum se arată în tabel, cele mai frecvent observate reacții adverse raportate în studiile clinice controlate sunt cefaleea, amețeli, edem periferic, tahicardie, palpitații, înroșirea feței, fiecare aparând la mai puțin de 1% dintre pacienți.
Pe parcursul experienței de după punerea pe piață, din rapoartele spontane primite, următoarele reacții adverse au fost raportate foarte rar (hipertrofie gingivală, creștere reversibilă a nivelului seric al transaminazelor hepatice, hipotensiune arterială, frecvență urinară și durere toracică.
Unele dihidropiridine pot provoca rareori dureri precordiale sau angină pectorală. Foarte rar, poate exista o creștere a frecvenței, duratei și severității episoadelor anginoase acute la pacienții cu angină pectorală preexistentă. Se pot observa cazuri izolate de infarct miocardic.
Nu există efecte negative ale lercanidipinei asupra glicemiei sau lipemiei.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate unele cazuri de supradozaj (40 până la 800 mg de lercanidipină, inclusiv rapoarte de tentative de sinucidere).
Simptome
Ca și în cazul altor dihidropiridine, se presupune că un supradozaj poate duce la vasodilatație periferică excesivă. Simptomele asociate supradozajului includ hipotensiune arterială marcată și tahicardie reflexă.
Tratament
În caz de hipotensiune arterială severă, bradicardie și pierderea cunoștinței, poate fi necesară o terapie de suport cardiovascular, cu administrare intravenoasă de atropină în caz de bradicardie.
Având în vedere efectul farmacologic prelungit al lercanidipinei, este esențial să se monitorizeze timp de cel puțin 24 de ore funcția cardiovasculară a pacientului care a luat o doză excesivă de medicament. Nu sunt disponibile informații despre posibilele efecte benefice ale dializei. Având în vedere lipofilicitatea ridicată medicamentului, este foarte probabil ca nivelurile plasmatice să nu poată fi utilizate ca puncte de referință pe durata perioadei de risc și că dializa nu are nici o eficacitate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocanți selectivi ai canalelor de calciu cu efect predominant vascular - derivați de dihidropiridină. Codul ATC: C08CA13.
Mecanism de acțiune
Lercanidipina este un blocant al canalelor de calciu aparținând grupului dihidropiridinic care inhibă fluxul de calciu prin membrana celulară a mușchiului neted și a inimii. Mecanismul acțiunii sale antihipertensive se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular, cu o consecință a scăderii rezistenței periferice totale.
Efecte farmacodinamice
În ciuda timpului de înjumătățire plasmatică scurt, lercanidipina are o activitate antihipertensivă prelungită, datorită coeficientului de partiție ridicat din membrană și nu provoacă efecte inotrope negative datorită selectivității sale vasculare ridicate.
Deoarece vasodilatația indusă de ZANEDIP se caracterizează printr-un debut treptat al efectului, hipotensiunea acută cu tahicardie reflexă a apărut doar rar la pacienții hipertensivi.
Ca și în cazul altor 1,4-dihidropiridine asimetrice, activitatea antihipertensivă a lercanidipinei se datorează în principal enantiomerului său (S).
Eficacitate și siguranță clinică
În plus față de studiile clinice efectuate pentru a susține indicația terapeutică, un alt studiu randomizat la pacienții cu hipertensiune arterială severă (tensiunea arterială diastolică medie ± sd de 114,5 ± 3,7 mmHg) a arătat că tensiunea arterială s-a normalizat la 40% din 25 de pacienți tratați cu o doză de 20 mg, într-o singură administrare zilnică de ZANEDIP, și la 56% din cei 25 de pacienți tratați cu o doză de 10 mg de două ori pe zi. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienți cu hipertensiune sistolică izolată, sa demonstrat că ZANEDIP este eficient în scăderea tensiunii arteriale sistolice de la o valoare medie inițială de 172,6 ± 5,6 mmHg la 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
ZANEDIP este complet absorbit după administrarea orală de 10-20 mg și vârfurile plasmatice de 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. și 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., sunt atinse la aproximativ 1,5-3 ore după administrare.
Cei doi enantiomeri ai lercanidipinei prezintă un profil plasmatic similar: timpul pentru obținerea concentrației plasmatice maxime este identic, concentrația plasmatică maximă și ASC sunt, în medie, de 1,2 ori mai mari pentru enantiomerul (S). dintre cei doi enantiomeri este în esență același. Nu s-a observat nicio interconversie "in vivo" a enantiomerilor.
După un metabolism pre-sistemic crescut, biodisponibilitatea absolută a ZANEDIP, administrată pe cale orală pacienților hrăniți, este de aproximativ 10% și scade la o treime (1/3) atunci când este administrată voluntarilor sănătoși în stare de repaus alimentar.
Disponibilitatea lercanidipinei, administrată pe cale orală, cvadruplează atunci când ZANEDIP este ingerat până la 2 ore după o masă bogată în grăsimi. În consecință, ZANEDIP trebuie administrat înainte de mese.
Distribuție
Distribuția de la plasmă la țesuturi și organe este rapidă și extinsă.
Legarea lercanidipinei de proteinele plasmatice este mai mare de 98%. La pacienții cu disfuncție renală sau hepatică severă, nivelul proteinelor plasmatice este redus și fracția liberă a medicamentului poate crește.
Biotransformare
ZANEDIP este metabolizat pe larg de CYP3A4; medicamentul nu a fost detectat în urină sau fecale. Se transformă în principal în metaboliți inactivi și aproximativ 50% din doză este excretată în urină.
Experimentele „in vitro” cu microsomi hepatici umani au arătat că lercanidipina exercită un anumit grad de inhibare a CYP3A4 și CYP2D6, dar la concentrații de 160 și respectiv 40 de ori mai mari decât cele atinse la vârf în plasmă după administrarea unei doze de 20 mg.
Mai mult, studiile de interacțiune la oameni au arătat că lercanidipina nu modifică nivelurile plasmatice ale midazolamului, un substrat tipic al CYP3A4 sau al metoprololului, un substrat tipic al CYP2D6. Prin urmare, la doze terapeutice, ZANEDIP nu este de așteptat să inhibe biotransformarea. a medicamentelor metabolizate de CYP3A4 și CYP2D6.
Eliminare
Eliminarea are loc în esență prin biotransformare.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică care poate fi calculat din faza de eliminare terminală este de 8-10 ore, iar activitatea terapeutică durează 24 de ore datorită legării ridicate la membranele lipidice. Nu s-a constatat nicio acumulare după administrarea repetată.
Linearitate / neliniaritate
Administrarea orală a ZANEDIP duce la niveluri plasmatice de lercanidipină care nu sunt direct proporționale cu doza (cinetică neliniară). După administrarea a 10, 20 sau 40 mg, concentrațiile plasmatice maxime observate au fost în raport de 1: 3: 8 și concentrațiile plasmatice ale ASC în timp în raport de 1: 4: 18, indicând o saturație progresivă a pre-sistemice metabolism În consecință, disponibilitatea crește odată cu creșterea dozei.
Informații suplimentare despre populații speciale
La pacienții vârstnici și la pacienții cu disfuncție renală ușoară până la moderată sau cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, comportamentul farmacocinetic al lercanidipinei a fost similar cu cel observat în populația generală de pacienți; niveluri mai ridicate (de aproximativ 70%) ale medicamentului au fost găsite la pacienții cu disfuncție renală severă sau la pacienții cu dializă. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, este probabilă o creștere a biodisponibilității sistemice a lercanidipinei, deoarece medicamentul este metabolizat în mod normal în ficat.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere.
Studiile farmacotoxicologice efectuate la animale nu au arătat niciun efect asupra sistemului nervos autonom, sistemului nervos central sau funcției gastrointestinale la dozele utilizate în mod obișnuit pentru a obține efectul antihipertensiv.
Efectele relevante observate în studiile pe termen lung la șobolani și câini trebuie să fie considerate direct sau indirect legate de efectele deja cunoscute în urma utilizării dozelor mari de blocante ale canalelor de calciu și reflectă în principal activitatea farmacodinamică excesivă.
Lercanidipina nu este genotoxică și s-a dovedit că nu are potențial cancerigen.
Fertilitatea și funcția de reproducere la șobolan nu au fost afectate de tratamentul cu lercanidipină.
Nu s-au găsit efecte teratogene la șobolani și iepuri; cu toate acestea, lercanidipina, administrată în doze mari la șobolani, a indus pierderi pre și postimplantare și a întârziat dezvoltarea fetală.
Când este administrat în doze mari (12 mg / kg / zi de clorhidrat) în timpul travaliului, lercanidipina a indus distocie.
Distribuția lercanidipinei și / sau a metaboliților săi la animalele gravide și excreția lor în laptele matern nu au fost evaluate.
Metaboliții nu au fost evaluați separat în studiile de toxicitate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Lactoză monohidrat; celuloză microcristalină; carboximetil amidon de sodiu; povidonă K30; stearat de magneziu.
Film de acoperire:
Hipromeloză; talc; dioxid de titan (E171); macrogol 6000; oxid de fier (E172).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere din PVC și aluminiu opace.
Pachete de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 și 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milano - ITALIA
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ZANEDIP 14 comprimate filmate de 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 comprimate filmate de 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 comprimate filmate de 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 comprimate filmate de 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 comprimate filmate de 10 mg - AIC: 033224054
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 18 martie 1997
Data celei mai recente reînnoiri: 05 iulie 2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014