Ingrediente active: Nimodipină
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție
Indicații De ce se utilizează Iskidrop? Pentru ce este?
ISKIDROP conține nimodipină și aparține unui grup de medicamente numite blocante selective ale canalelor de calciu (derivați de dihidropiridină), care acționează prin inhibarea canalelor ionice de calciu.
ISKIDROP este indicat la adulți pentru a preveni și trata o scădere a activității (deficitului) sistemului nervos cauzată de lipsa unui aport adecvat de sânge la creier (ischemie). Ischemia poate apărea ca urmare a contracției bruște și prelungite a mușchilor a uneia sau mai multor artere ale creierului (vasospasm cerebral).
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu vă simțiți mai bine sau dacă vă simțiți mai rău.
Contraindicații Când Iskidrop nu trebuie utilizat
Nu luați ISKIDROP
- dacă sunteți alergic la nimodipină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți gravidă sau alăptați (vezi pct. „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”)
- dacă luați rifampicină (un antibiotic, un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene) în același timp. Acest medicament ar putea reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi secțiunea „Alte medicamente și ISKIDROP”).
- dacă aveți probleme hepatice severe (de exemplu, ciroză hepatică, o boală hepatică cronică cauzată de inflamație), deoarece eficacitatea ISKIDROP poate crește
- dacă luați medicamente concomitente pentru tratamentul epilepsiei (o boală a sistemului nervos caracterizată prin convulsii și pierderea cunoștinței) .Aceste medicamente pot reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi secțiunea „Alte medicamente și ISKIDROP”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Iskidrop
Înainte să luați ISKIDROP, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți edem cerebral generalizat (umflarea rapidă a țesutului cerebral) sau o creștere notabilă a presiunii în interiorul craniului (presiune intracraniană)
- dacă aveți tensiune arterială scăzută
- dacă sunteți foarte bătrân și aveți multiple patologii
- dacă aveți probleme cardiace severe sau probleme de circulație a sângelui
- dacă aveți probleme renale severe
- dacă luați medicamente care afectează sistemul enzimatic implicat în metabolismul nimodipinei în același timp (vezi secțiunea „Alte medicamente și ISKIDROP”). Medicul dumneavoastră va evalua necesitatea monitorizării tensiunii arteriale și, dacă este necesar, va reduce doza de nimodipină.
Pentru cei care desfășoară activități sportive
ISKIDROP conține alcool etilic care poate determina pozitivitatea la testele de dopaj, în raport cu limitele de concentrație de alcool indicate de unele federații sportive.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea acestui medicament nu au fost încă stabilite.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Iskidrop
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
Medicamente capabile să accelereze metabolismul nimodipinei
- rifampicină (vezi secțiunea „Nu luați ISKIDROP”)
- fenobarbital, fenitoină, carbamazepină, medicamente utilizate pentru tratamentul epilepsiei (vezi secțiunea „Nu luați ISKIDROP”)
Aceste medicamente ar putea determina o reducere a eficacității ISKIDROP.
Medicamente capabile să reducă / să inhibe metabolismul nimodipinei
- antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină), medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor cauzate de un spectru larg de bacterii. Deși azitromicina aparține clasei de antibiotice macrolide, ea poate fi utilizată
- Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu ritonavir), medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor cauzate de virusul HIV (virusul imunodeficienței umane)
- antifungice azolice (de exemplu ketoconazol), medicamente capabile să combată infecțiile cauzate de ciuperci
- nefazodonă și fluoxetină, medicamente utilizate pentru tratarea depresiei (antidepresive)
- quinupristin / dalfopristin, combinație a două antibiotice utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene
- cimetidină, un medicament antihistaminic utilizat pentru tratamentul ulcerului peptic (pierderea sângelui din pereții interiori ai stomacului și duodenului)
- acidul valproic, un medicament utilizat pentru tratarea convulsiilor (mișcări necontrolate și involuntare ale mușchilor) legate de epilepsie.
Aceste medicamente pot determina creșterea concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi secțiunea „Nu luați ISKIDROP”).
Nortriptilină
Este un medicament utilizat pentru tratarea depresiei.Administrarea concomitentă cu nimodipină determină o scădere modestă a concentrației acesteia din urmă în sânge.
Medicamente antihipertensive (medicamente utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale)
Nimodipina poate crește efectul de scădere a tensiunii arteriale al următoarelor medicamente:
- Diuretice
- Blocante beta
- Inhibitori ai ECA
- Antagoniștii A1
- Alți blocanți ai canalelor de calciu
- Blocante alfa
- Inhibitori PDE5 (fosfodiesterază tip 5)
- Alfa-metildopa.
Dacă este necesară combinația de nimodipină cu medicamentele antihipertensive enumerate, medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape starea.
Zidovudină
Un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor cu HIV (virusul imunodeficienței umane).
ISKIDROP cu alimente și băuturi
Nu mâncați și nu luați grapefruit sau suc de grapefruit în timp ce luați nimodipină, pentru a evita o creștere a efectului antihipertensiv al nimodipinei. Acest fenomen poate apărea timp de cel puțin 4 zile de la ultima ingestie de suc de grapefruit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Nu luați ISKIDROP dacă sunteți gravidă sau alăptați (vezi secțiunea „Nu luați ISKIDROP”).
Fertilitate
În unele cazuri, administrarea acestui medicament poate interfera cu tehnicile de fertilizare in vitro.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Utilizarea ISKIDROP poate influența capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje din cauza apariției posibile a amețelilor.
ISKIDROP conține hidroxistearat de macrogolglicerol și alcool etilic
ISKIDROP conține hidroxistearat de macrogolglicerol (derivat din uleiul de ricin) Poate provoca diaree și tulburări de stomac ISKIDROP conține 60% volan etanol (alcool), de exemplu până la 681 mg per doză unică maximă echivalentă cu 17 ml de bere și 7 ml de vin pe porție.
Poate fi dăunător alcoolicilor. De luat în considerare la femeile însărcinate sau care alăptează, în grupurile cu risc crescut, cum ar fi persoanele cu afecțiuni hepatice sau epilepsie.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Iskidrop: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată este de 30 mg care trebuie administrată de 3 ori pe zi (30 de picături de soluție de 3 ori).
Intervalul de timp între administrări unice nu trebuie să fie mai mic de 4 ore.
În prevenirea și tratarea deficitelor sistemului nervos cauzate de ischemie.
În cazul unui deficit (activitate scăzută) a sistemului nervos cauzat de ischemie (lipsa unui aport adecvat de sânge la creier) după finalizarea administrării într-o venă, terapia trebuie continuată cu administrarea orală a nimodipinei timp de aproximativ 7 zile. (60 mg, corespunzător a 60 de picături de soluție, de șase ori pe zi, la intervale de 4 ore).
Luați ISKIDROP între mese, diluând picăturile în puțină apă.
Nu luați ISKIDROP cu suc de grapefruit (vezi secțiunea 2 „ISKIDROP cu băutură”).
Dacă aveți probleme renale severe
Dacă aveți probleme renale severe, medicul dumneavoastră va trebui să analizeze cu atenție dacă este necesar tratamentul cu ISKIDROP și va trebui să vă verifice în mod regulat.
Dacă aveți probleme severe cu rinichii și ficatul
Dacă aveți probleme severe cu rinichii și ficatul, medicul dumneavoastră poate decide să reducă doza de ISKIDROP sau să întrerupă tratamentul, deoarece unele reacții adverse posibile, cum ar fi tensiunea arterială scăzută, pot fi mai vizibile.
Dacă uitați să luați ISKIDROP
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați ISKIDRP
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Iskidrop
În caz de ingestie / ingestie accidentală a unei doze excesive de ISKIDROP, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital unde vor aranja tratamentul adecvat. Simptomele de intoxicație cauzate de administrarea prea multă ISKIDROP sunt:
- scăderea marcată a tensiunii arteriale (hipotensiune arterială)
- bătăi rapide ale inimii (tahicardie)
- bătăi lente ale inimii (bradicardie)
- tulburări de stomac și intestinale
- greaţă.
În aceste cazuri, opriți imediat administrarea medicamentului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Iskidrop
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă aveți una sau mai multe reacții adverse, vă rugăm să contactați medicul dumneavoastră care va evalua reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
În timpul tratamentului cu ISKIDROP, următoarele reacții adverse pot apărea la următoarea frecvență:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- scăderea tensiunii arteriale
- creșterea diametrului vaselor de sânge (vasodilatație)
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- reducerea numărului de trombocite în sânge (trombocitopenie)
- reacție alergică, erupție cutanată
- durere de cap
- bătăi rapide ale inimii (tahicardie)
- greaţă
- ameţeală
- senzație de amețeală
- hiperkinezie (tulburare a sistemului nervos caracterizată prin mișcări involuntare și necoordonate)
- tremurături
- palpitații (percepție intensă a bătăilor inimii)
- sincopă (pierderea tranzitorie, cu debut rapid a conștienței)
- edem (acumulare de lichid în spațiile din jurul organelor și țesuturilor corpului)
- constipație (mișcare intestinală dificilă)
- diaree
- flatulență (formare excesivă de gaze în stomac sau intestine)
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- bradicardie (ritm cardiac lent)
- ileus (ocluzia intestinului)
- creșterea tranzitorie a enzimelor hepatice
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
5. Cum se păstrează ISKIDROP Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
A nu se păstra la frigider.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe flacon după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Perioada de valabilitate după prima deschidere a sticlei este de 1 lună (notați prima deschidere în spațiul prevăzut pe cutie).
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce ISKIDROP
- Ingredientul activ este nimodipina; 30 de picături de soluție (corespunzătoare 0,75 ml) conțin 30 mg nimodipină
- Celelalte componente sunt: hidroxistearat de macrogolglicerol și alcool etilic 96% (vezi secțiunea „ISKIDROP conține hidroxistearat de macrogolglicerol și alcool etilic”).
Descrierea aspectului ISKIDROP și conținutul ambalajului
ISKIDROP este prezentat ca o soluție galbenă limpede care se administrează sub formă de picături orale. Soluția este ambalată într-o sticlă de 25 ml dotată cu un picurător.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
30 de picături de soluție (corespunzătoare 0,75 ml) conțin: Ingredient activ: 30 mg nimodipină.
Pentru excipienți, vezi 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Picături orale, soluție.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral.
04.2 Doze și mod de administrare
Dacă nu se prescrie altfel, doza zilnică recomandată este de 30 mg de 3 ori (30 de picături de soluție de 3 ori).
La pacienții cu insuficiență renală severă (filtrare glomerulară
În caz de insuficiență renală și hepatică severă, orice reacții adverse, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, pot fi mai pronunțate; în aceste cazuri, doza trebuie redusă sau întreruptă, dacă este necesar.
La pacienții care dezvoltă reacții adverse, doza trebuie redusă la nevoie sau tratamentul trebuie întrerupt
În cazul administrării concomitente cu inhibitori sau activatori ai sistemului CYP 3A4, poate fi necesară o modulare a dozelor (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
În profilaxia și tratamentul deficitelor neurologice ischemice rezultate din vasospasmul cerebral indus de hemoragia subarahnoidă, după terapia parenterală, se recomandă continuarea administrării orale a nimodipinei timp de aproximativ 7 zile (60 mg - corespunzător a 60 picături de soluție - de 6 ori pe zi) zi, la intervale de 4 ore).
ISKIDROP trebuie luat între mese, picăturile diluate în puțină apă.
Nu luați cu suc de grapefruit (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Intervalul dintre administrări unice nu trebuie să fie mai mic de 4 ore.
04.3 Contraindicații
ISKIDROP nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării și în caz de hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
ISKIDROP nu trebuie administrat concomitent cu rifampicină, deoarece administrarea concomitentă de rifampicină poate reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi pct. „Interacțiuni”).
Funcția hepatică grav afectată, în special ciroza hepatică, poate determina o creștere a biodisponibilității nimodipinei datorită unei scăderi a metabolismului acesteia legată de primul efect de trecere sau de clearance-ul acesteia. Din acest motiv ISKIDROP nu trebuie administrat pacienților. funcția ficatului (de exemplu, ciroză hepatică).
Terapia concomitentă cu nimodipină orală și medicamente antiepileptice precum fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină este contraindicată, deoarece utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate reduce semnificativ eficacitatea nimodipinei (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Deși nu există dovezi că tratamentul cu ISKIDROP este asociat cu o creștere a presiunii intracraniene, ISKIDROP trebuie utilizat cu precauție în prezența edemului cerebral generalizat sau în condiții caracterizate printr-o creștere marcată a presiunii intracraniene.
ISKIDROP trebuie, de asemenea, utilizat cu precauție la pacienții cu hipotensiune severă (tensiunea arterială sistolică
La pacienții foarte vârstnici cu patologii multiple, la pacienții cu insuficiență cardiovasculară sau renală severă (filtrare glomerulară
Nimodipina este metabolizată prin intermediul sistemului citocrom P450 3A4. Medicamentele care inhibă și induc acest sistem enzimatic pot modifica, prin urmare, primul efect de trecere (după administrare orală) sau clearance-ul nimodipinei (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Medicamentele care inhibă sistemul citocromului P450 3A4 și, prin urmare, pot determina creșterea concentrației plasmatice a nimodipinei sunt, de exemplu:
• Antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
• Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir)
• Antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol)
• Antidepresive nefazodonă și fluoxetină
• Quinupristin / dalfopristin
• Cimetidină
• Acid valproic
După administrarea concomitentă cu aceste medicamente, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nimodipină.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra nimodipinei
Nimodipina este metabolizată prin intermediul sistemului citocrom P450 3A4 situat atât în mucoasa intestinală, cât și în ficat. Medicamentele care inhibă și induc acest sistem enzimatic pot modifica, prin urmare, primul efect de trecere (după administrare orală) sau clearance-ul nimodipinei.
Măsura și durata acestei interacțiuni trebuie luate în considerare atunci când nimodipina este administrată concomitent cu următoarele medicamente:
Rifampicină
Experiența cu alți blocanți ai canalelor de calciu sugerează că rifampicina accelerează metabolismul nimodipinei printr-un proces de inducere a enzimei. Prin urmare, eficacitatea nimodipinei ar putea fi redusă semnificativ atunci când este administrată cu rifampicină.
Prin urmare, utilizarea nimodipinei cu rifampicină este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Medicamente antiepileptice care induc sistemul citocromului P450 3A4, cum ar fi fenobarbitalul, fenitoina sau carbamazepina.
Terapia cronică anterioară cu fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină reduce semnificativ biodisponibilitatea nimodipinei orale. Prin urmare, terapia concomitentă cu aceste medicamente și nimodipina orală este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4
Atunci când este administrat concomitent cu următorii inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4, tensiunea arterială trebuie monitorizată și, dacă este necesar, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de nimodipină (vezi secțiunea „Doze și mod de administrare”).
Antibiotice macrolide (de exemplu, eritromicină)
Nu au fost efectuate studii de interacțiune între antibiotice macrolide și nimodipină. Unele antibiotice macrolide sunt cunoscute ca inhibitori ai sistemului citocromului P450 3A4 și nu poate fi exclusă posibilitatea unei interacțiuni la acest nivel. Prin urmare, antibioticele macrolide nu trebuie utilizate în asociere cu nimodipină (vezi secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru„ utilizare ”).
Deși aparține structural din clasa antibioticelor macrolide, azitromicina nu este un inhibitor al sistemului citocromului CYP 3A4.
Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu, ritonavir)
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și inhibitori ai proteazei anti-HIV. S-a raportat că anumite medicamente din această clasă sunt inhibitori puternici ai sistemului citocromului P450 3A4. Din acest motiv, nu poate fi exclusă o creștere marcată și relevantă clinic a concentrației plasmatice a nimodipinei atunci când este administrată concomitent cu unul dintre aceste medicamente ( vezi secțiunea „Atenționări speciale și precauții de utilizare”).
Antifungice azolice (de exemplu, ketoconazol)
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și ketoconazol. Se știe că antifungicele azolice inhibă sistemul citocromului P450 3A4 și au fost raportate diferite interacțiuni pentru alți blocanți ai canalelor de calciu dihidropiridinice. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent cu nimodipină orală, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a biodisponibilității sistemice. scăderea metabolismului legată de primul efect de trecere (vezi secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Nefazodonă
Nu s-au efectuat studii complete pentru a investiga interacțiunea potențială dintre nimodipină și nefazodonă. Acest medicament antidepresiv este cunoscut ca un inhibitor puternic al sistemului citocromului P450 3A4. Prin urmare, dacă nefazodona este administrată concomitent cu nimodipină, nu poate fi exclusă o creștere substanțială a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru„ utilizare ”).
Fluoxetină
Administrarea concomitentă a nimodipinei cu antidepresivul fluoxetină la starea de echilibru a dus la o creștere cu aproximativ 50% a nivelului plasmatic al nimodipinei.
Quinupristin / dalfopristin
Pe baza experienței cu blocantul canalului de calciu nifedipină, administrarea concomitentă de nimodipină și quinupristin / dalfopristin poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de nimodipină (vezi secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Cimetidină
Administrarea concomitentă de nimodipină și cimetidină (un blocant H2) poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Acid valproic
Administrarea concomitentă de nimodipină și acid valproic (un anticonvulsivant) poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a nimodipinei (vezi secțiunea „Atenționări speciale și precauții de utilizare”).
Interacțiuni suplimentare
Utilizarea concomitentă a nimodipinei și nortriptilinei la starea de echilibru a dus la o scădere modestă a concentrației de nimodipină fără a afecta nivelurile plasmatice ale nortriptilinei.
Efectele nimodipinei asupra altor medicamente
Medicamente antihipertensive
Nimodipina poate spori efectul antihipertensiv al medicamentelor din această clasă administrate simultan, cum ar fi, de exemplu:
• diuretice
• blocante beta
• Inhibitori ai ECA
• Antagoniștii A1
• alți blocanți ai canalelor de calciu care blochează alfa
• Inhibitori ai PDE5 alfa-metildopa
Cu toate acestea, dacă o astfel de asociere este inevitabilă, este necesară o monitorizare atentă a pacientului
Zidovudină
Într-un studiu efectuat pe maimuțe, administrarea simultană intravenoasă a zidovudinei anti-HIV și a nimodipinei în bolus a indus o creștere semnificativă a ASC pentru zidovudină, cu o reducere semnificativă a volumului său de distribuție și clearance.
Interacțiunile dintre medicament și alimente
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut inhibă metabolismul oxidativ al dihidropiridinelor.
Aportul simultan de suc de grapefruit și nimodipină crește concentrația plasmatică și durata acțiunii sale, datorită unei scăderi a metabolismului său legată de primul efect de trecere sau de clearance-ul acestuia. În consecință, efectul antihipertensiv al nimodipinei poate fi crescut, fenomen care poate apărea timp de cel puțin 4 zile după ultima ingestie de suc de grapefruit. Ingerarea de grapefruit sau suc de grapefruit trebuie evitată în timpul tratamentului cu nimodipină.
Cazuri în care o interacțiune nu a fost evidențiată
Haloperidol
Administrarea concomitentă de nimodipină la starea de echilibru la pacienții tratați individual pe termen lung cu haloperidol nu a evidențiat potențialul interacțiunilor reciproce.
Administrarea concomitentă de nimodipină orală și diazepam, digoxină, glibenclamidă, indometacină, ranitidină și warfarină nu a evidențiat interacțiuni reciproce potențiale.
04.6 Sarcina și alăptarea
ISKIDROP nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării (vezi pct
„Contraindicații”).
Fertilizarea in vitro: în cazuri individuale de fertilizare in vitro, blocantele canalelor de calciu au fost asociate cu modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, ceea ce poate duce la reducerea funcției spermei.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată din cauza apariției posibile a amețelilor.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse legate de medicamente raportate în mai multe studii clinice cu nimodipină sub indicația „Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice legate de vasospasmul cerebral”, sortate în funcție de categoriile de frecvență în conformitate cu CIOMS III (în studii comparativ cu placebo, 703 pacienți au fost tratați cu Nimodipină și 692 cu placebo, în studii deschise, 2.496 de pacienți au fost tratați cu Nimodipină). Stare 31 august 2005.
Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse legate de medicament raportate în mai multe studii clinice cu nimodipină sub indicația „Prevenirea și terapia deficitelor neurologice ischemice”, sortate în funcție de categoriile de frecvență în conformitate cu CIOMS III (în studii versus placebo, 1.594 pacienți au fost tratați cu Nimodipină și 1.558 cu placebo, în studiile deschise, 8.049 pacienți au fost tratați cu Nimodipină; stare 20 octombrie 2005) și date post-introducere pe piață (stare: octombrie 2005).
Reacțiile adverse raportate ca „frecvente” au fost observate cu o frecvență mai mică de 2%.
04.9 Supradozaj
Simptomele intoxicației care trebuie luate în considerare după supradozajul acut sunt: înroșirea feței, cefalee; hipotensiune arterială marcată, tahicardie sau bradicardie; tulburări gastrointestinale și greață. Tratament: întrerupeți imediat administrarea medicamentului.
Spălarea gastrică cu adăugarea de cărbune ar putea fi considerată o măsură de urgență. În caz de hipotensiune arterială severă, dopamina sau noradrenalina trebuie administrate intravenos.
În caz contrar, terapia trebuie să aibă ca scop eliminarea principalelor simptome, deoarece nu se cunoaște un antidot specific.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocant al canalelor de calciu; Codul ATC: C08CA06.
Nimodipina este un antagonist al calciului care aparține clasei 1,4 dihidropiridinei, care diferă de alți antagoniști ai calciului pentru selectivitatea sa marcată de acțiune la nivelul districtului cerebral.
Datorită lipofilicității sale ridicate, nimodipina traversează cu ușurință bariera cerebrală. În studiile efectuate pe animale, nimodipina se leagă cu afinitate mare și selectivitate de canalele de Ca ++ de tip L, blocând astfel influxul intracelular de calciu prin membrană.
Nimodipina protejează neuronii și le stabilizează funcționalitatea, promovează fluxul sanguin cerebral și crește rezistența la ischemie printr-o acțiune asupra receptorilor neuronali și cerebrovasculari conectați la canalele de calciu.
În stările patologice asociate cu o creștere a afluxului intracitoplasmatic de calciu în celulele nervoase, de exemplu în timpul ischemiei cerebrale, se crede că nimodipina îmbunătățește stabilitatea și capacitatea funcțională a acestor elemente celulare.
Blocarea selectivă a canalelor de calciu în unele zone ale creierului, cum ar fi hipocampul și cortexul, poate explica efectul pozitiv al nimodipinei asupra deficiențelor de învățare și de memorie observate în mai multe modele animale.
Același mecanism molecular se află probabil la baza efectului vasodilatator din creier și a promovării fluxului sanguin al nimodipinei observată la animale și la oameni.
Proprietățile sale terapeutice sunt legate de capacitatea de a inhiba contracția celulei musculare netede indusă de ionii de calciu.
Cu utilizarea nimodipinei, vasoconstricția indusă in vitro de diferite substanțe vasoactive (cum ar fi serotonina, prostaglandinele, histamina) și vasoconstricția cauzată de sânge sau de produsele sale de degradare pot fi prevenite sau rezolvate. Nimodipina exercită și efecte neuro și psihofarmacologice.
Cercetările efectuate la pacienții care suferă de tulburări cerebrovasculare acute au arătat că nimodipina dilată vasele cerebrale și crește fluxul sanguin cerebral, care este de obicei mai crescut în mod constant în districtele cerebrale rănite și hipoperfuzate, decât în zonele sănătoase. Alte studii au arătat că acest lucru nu duce la furt.Utilizarea nimodipinei are ca rezultat o reducere semnificativă a deficitelor neurologice ischemice și a mortalității după vasospasm din hemoragia subarahnoidă de origine anevrismală.
Ameliorarea este semnificativă doar la pacienții cu hemoragie subarahnoidă vasospasm cerebral. Concentrațiile de nimodipină până la 12,5 ng / ml au fost detectate în lichidul cefalorahidian al pacienților tratați pentru hemoragie subarahnoidă.
Sa demonstrat clinic că nimodipina îmbunătățește deficiențele de memorie și concentrație la pacienții cu funcții cerebrale afectate.
Alte simptome tipice sunt, de asemenea, influențate favorabil, după cum se demonstrează prin evaluarea impresiei clinice generale, evaluarea tulburărilor individuale, observarea comportamentului și testele psihometrice.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Substanța activă nimodipină, administrată oral, este practic complet absorbită.
Substanța activă nemodificată și primii săi metaboliți, după prima etapă, sunt detectați în plasmă încă din 10-15 minute după administrarea comprimatului.
După doze orale multiple (3 x 30 mg / zi), concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) la vârstnici sunt de 7,3-43,2 ng / ml și sunt atinse după 0,6-1,6 ore (Tmax).
Dozele unice de 30 mg și 60 mg la subiecți tineri ating concentrațiile plasmatice maxime medii de 16 ± 8 ng / ml și respectiv 31 ± 12 ng / ml.
Concentrația plasmatică maximă și aria sub curba concentrație / timp cresc doza proporțional până la doza maximă studiată (90 mg).
Concentrațiile plasmatice medii la starea de echilibru de 17,6 - 26,6 ng / ml sunt atinse după perfuzie i.v. continuu de 0,03 ng / kg / h. După bolus i.v. concentrațiile plasmatice de nimodipină scad într-o manieră bifazică, cu timpii de înjumătățire de 5-10 minute și aproximativ 60 de minute. Volumul de distribuție calculat (Vss în modelul cu două compartimente) pentru i.v. rezultate de 0,9 - 1,6 l / kg de greutate corporală. Clearance-ul sistemic total este de 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Legarea și distribuția proteinelor
Nimodipina este legată de proteinele plasmatice în proporție de 97-99%.
La animalul experimental tratat cu nimodipină marcată cu 14C, radioactivitatea depășește bariera placentară.
O distribuție similară este probabil și la femei, deși există o lipsă de dovezi experimentale în acest sens.
La șobolani, nimodipina și / sau metaboliții săi apar în lapte la o concentrație mult mai mare decât în plasma maternă. La femei, medicamentul neschimbat apare în lapte la concentrații de același ordin de mărime ca în plasma maternă.
După administrarea orală și intravenoasă, nimodipina poate fi determinată în lichidul cefalorahidian la concentrații egale cu aproximativ 0,5% din cele găsite în plasmă.
Acestea corespund aproximativ concentrațiilor de substanță activă liberă din plasmă.
Metabolism, eliminare și excreție
Metabolizarea nimodipinei are loc prin sistemul citocromului P450 3A4, în principal prin dehidrogenarea inelului dihidropiridinic și prin deesterificarea oxidativă a esterului, care reprezintă etapele metabolice importante suplimentare cu hidroxilarea grupărilor etilice 2 și 6 și glucuronidare.
Cei trei metaboliți primari care apar în plasmă au activitate reziduală "nesemnificativă terapeutic sau zero".
Efectele inducției și inhibării asupra enzimelor hepatice sunt necunoscute. La om, aproximativ 50% din metaboliți sunt excretați prin sistemul renal și 30% în bilă.
Cinetica eliminării este liniară. Timpul de înjumătățire plasmatică al nimodipinei este cuprins între 1,1 și 1,7 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică de 5-10 ore nu este relevant pentru determinarea intervalului dintre doze.
Curbele medii ale concentrației plasmatice ale nimodipinei după administrarea orală de 30 mg în formularea comprimatului și după i.v. de 0,015 mg / kg timp de 1 oră (n = 24 voluntari vârstnici).
Biodisponibilitate
După metabolismul relevant la prima trecere (aproximativ 85-95%), biodisponibilitatea absolută este de 5-15%.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice bazate pe studii convenționale la doze unice și repetate nu au evidențiat riscuri speciale pentru oameni în ceea ce privește toxicitatea, genotoxicitatea, carcinogeneza și fertilitatea atât pentru bărbați, cât și pentru femei. La șobolanii gravide, doze egale sau mai mari de 30 mg / kg / zi au inhibat creșterea fetală determinând o scădere a greutății fetale. O doză de 100 mg / kg / zi a fost letală pentru făt. Nu au existat dovezi de teratogenitate. La iepuri, nu s-au observat embriotoxicitate și teratogenitate până la o doză de 10 mg / kg / zi. Într-un studiu peri-postnatal la șobolani, mortalitatea și întârzierea în dezvoltarea fizică au fost observate la doze egale sau mai mari de 10 mg / kg / zi. Aceste rezultate nu au fost confirmate de studii ulterioare.
Toxicitate acuta
Diferența dintre valorile LD50 după administrarea orală și intravenoasă indică modul în care, după administrarea de doze mari, a unei formulări de suspensie orală, absorbția ingredientului activ este incompletă sau întârziată.
Simptomele otrăvirii după administrarea orală au fost observate numai la șoareci și șobolani și sunt reprezentate de cianoză ușoară, motilitate scăzută severă și dispnee.
După administrarea IV, aceste semne de otrăvire asociate cu convulsii tonico-clonice au fost observate la toate speciile studiate.
Studii de tolerabilitate subcronică
Studiile efectuate la câini la doza orală de 10 mg / kg au dus la scăderea greutății corporale, scăderea hematocritului, a hemoglobinei și a eritrocitelor; ritm cardiac crescut și modificări ale tensiunii arteriale.
Studii de toleranță cronică
Doze orale de până la aproximativ 90 mg / kg / zi timp de doi ani au fost bine tolerate de șoarece.
Într-un studiu de un an la câini, a fost investigată tolerabilitatea sistemică a dozelor de nimodipină până la 6,25 mg / kg / zi.
Dozele de până la 2,5 mg / kg s-au dovedit inofensive, în timp ce 6,25 mg / kg au provocat modificări electrocardiografice din cauza tulburărilor fluxului sanguin miocardic. Cu toate acestea, la această doză nu s-au găsit modificări histopatologice cardiace.
Studii de toxicologie asupra reproducerii
Studii de fertilitate la șobolani
Dozele de până la 30 mg / kg / zi nu au afectat fertilitatea șobolanilor masculi și femele sau a generațiilor ulterioare.
Studii de embriotoxicitate
Administrarea a 10 mg / kg / zi la șobolani gravide nu a evidențiat efecte dăunătoare în timp ce dozele de 30 mg / kg / zi și inhibarea creșterii inducând o greutate fetală redusă și, la 100 mg / kg / zi, au indus o creștere a decese embrionare intrauterine.
Studiile de embriotoxicitate efectuate la iepuri cu doze orale de până la 10 mg / kg / zi nu au arătat niciun efect teratogen sau embriotoxic.
Dezvoltare perinatală și postnatală la șobolani
Au fost efectuate studii la șobolani cu doze de până la 30 mg / kg / zi pentru a evalua dezvoltarea perinatală și postnatală.
Într-un studiu cu 10 mg / kg / zi și mai mult, a fost observată o creștere atât a mortalității perinatale, cât și a celei postnatale și a dezvoltării fizice întârziate. Aceste rezultate nu au fost confirmate în studiile ulterioare.
Studii specifice de tolerabilitate
Carcinogeneză
Într-un studiu de-a lungul vieții la șobolani tratați timp de 2 ani cu doze de până la 1800 de părți pe milion (aproximativ 90 mg / kg / zi) în furaje, nu a fost prezentat niciun potențial oncogen.
Rezultate similare au fost obținute la șoareci tratați timp de 21 de luni într-un studiu pe termen lung cu 500 mg / kg / zi pe cale orală.
Mutageneză
Nimodipina a fost validată în mai multe studii de mutagenitate care nu au evidențiat efecte mutagene semnificative ale inducției genetice și ale mutațiilor cromozomiale.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Hidroxistearat de macrogolglicerol, etanol (96%)
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente
06.3 Perioada de valabilitate
În ambalaj intact: 3 ani
După prima deschidere a sticlei 1 lună
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină. A nu se păstra la frigider.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon de 25 ml de sticlă chihlimbar, picurător introdus și capac cu șurub
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nu aruncați sticla în mediu după utilizare.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml picături orale, soluție: AIC n. 038071015
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Mai 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2010