Ingrediente active: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
De ce se utilizează Fluorouracil? Pentru ce este?
Fluorouracil Hospira conține substanța activă fluorouracil și aparține categoriei medicamentelor împotriva cancerului.
Fluorouracil Hospira este utilizat pentru tratamentul paliativ al cancerului:
- sân
- a colonului
- a rectului
- stomac
- a pancreasului
la pacienții atent selectați considerați intratabili prin intervenție chirurgicală sau prin alte mijloace.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Fluorouracil
NU trebuie să vi se administreze Fluorouracil Hospira
- dacă sunteți alergic la fluorouracil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă ești subnutrit
- dacă suferiți de scăderea funcției măduvei osoase
- dacă aveți infecții severe
- pentru tratamentul bolilor non-maligne
- în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. Sarcina, alăptarea și fertilitatea).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Fluorouracil
Discutați cu medicul sau asistenta înainte de a vi se administra fluorouracil
Nu mai luați fluorouracil imediat
- la primul semn de ulceratie a gurii (stomatita sau esofagofaringita)
- în caz de efecte secundare evidente asupra sistemului gastro-intestinal (de exemplu vărsături netratabile, diaree, ulcerații, sângerări)
- în caz de sângerare în orice locație
- dacă numărul de trombocite scade prea mic (mai puțin de 100.000 / mm3)
- dacă numărul de celule albe din sânge scade prea mic (mai mic de 3.500 / mm3)
Fluorouracil vă va fi administrat cu precauție
- dacă suferiți de insuficiență renală sau hepatică, inclusiv icter (îngălbenirea pielii)
- dacă suferiți de boli de inimă
- dacă aveți o scădere a numărului de celule sanguine
- dacă ați suferit o doză mare de iradiere pelviană
- dacă este tratat cu medicamente alchilante
- dacă măduva osoasă are metastaze răspândite
Spuneți medicului dumneavoastră dacă
- Aveți dureri toracice în timpul tratamentului Tratamentul cu fluorouracil este, de obicei, asociat cu o scădere a numărului de celule albe din sânge (leucopenie). Veți face analize de sânge pentru a verifica acest lucru.
Deoarece Fluorouracil Hospira este un medicament anti-cancer, vi se va administra într-o unitate specială și sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea medicamentelor anti-cancer (antimetaboliți puternici). Personalul unității vă va explica la ce trebuie să fii atent în timpul și după tratament. Această foaie vă va ajuta să vă amintiți acest lucru.
Datorită posibilității de efecte toxice severe, acesta va fi internat cel puțin în timpul primului curs de terapie. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza îndeaproape răspunsul la tratament și semnele de toxicitate și va opri în cele din urmă terapia.
Recipientul acestui medicament este fabricat din cauciuc din latex. Poate provoca reacții alergice severe.
Copii
Acest medicament nu trebuie utilizat la copii. Siguranța și eficacitatea fluorouracilului la copii nu au fost încă stabilite.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Fluorouracil
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, chiar și cele care nu au fost prescrise de un medic.
Alte medicamente pot afecta efectul anticancer sau toxicitatea fluorouracilului, inclusiv:
- metotrexat (medicament anticancer)
- metronidazol (antibiotic)
- levofolinat de calciu (utilizat ca detoxifiant în terapia cancerului)
- alopurinol (utilizat pentru tratarea gutei)
- cimetidină (utilizată pentru tratarea ulcerului gastric)
- cisplatină (anticancerigen)
- warfarină (anticoagulant)
- sorivudină (antivirală)
- fenitoină (utilizată pentru controlul epilepsiei / convulsiilor și ritmului cardiac neregulat)
Interferența de diagnostic
Poate exista o creștere a unor parametri de testare a sângelui, cum ar fi fosfataza alcalină, transaminaza, bilirubina și dehidrogenaza lactică și unele valori în urină (acidul 5-hidroxiindolacetic (5-HIAA).
O anumită proteină (albumina plasmatică) poate scădea în urma unei malabsorbții a proteinelor cauzată de medicament
Imunosupresoare / radioterapie
Fluorouracil poate crește acțiunea imunosupresoare. Medicul dumneavoastră va decide dacă trebuie să reduceți doza acestor medicamente, inclusiv radioterapia.
Vaccinuri
Fluorouracil vă poate reduce apărarea imună normală și poate reduce eficacitatea vaccinurilor, crescând efectele lor secundare.
Spuneți medicului dumneavoastră despre utilizarea concomitentă a vaccinurilor, care va decide când este momentul cel mai potrivit pentru a începe terapia cu fluorouracil.
De asemenea, este important să spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați fluorouracil înainte de vaccinare. Spuneți medicului dumneavoastră dacă un membru al familiei trebuie să aibă un vaccin oral împotriva poliomielitei.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza acest medicament.
Nu utilizați fluorouracil în timpul sarcinii și alăptării.
Dacă sunteți o femeie fertilă, nu începeți terapia cu fluorouracil până nu ați exclus o posibilă sarcină. Medicul dumneavoastră vă va informa cu privire la riscurile potențiale pentru făt dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu sunt disponibile date fiabile, de aceea se recomandă să nu conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Fluorouracil conține sodiu.
De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Fluorouracil: Doze
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau asistenta.
Administrare:
- Fluorouracil Hospira trebuie administrat numai sub supravegherea directă a unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor împotriva cancerului.
- Medicamentul va fi administrat intravenos sub formă de injecție normală sau prin perfuzie.
Dozare
Doza zilnică va fi calculată de medicul dumneavoastră pe baza greutății corporale reale.
Doza de acest medicament pe care vi se va administra depinde de tipul de cancer, starea dumneavoastră de sănătate, funcția ficatului și a rinichilor și dacă vi se administrează alte medicamente în același timp.
Utilizare la copii
Siguranța și eficacitatea fluorouracilului la copii nu au fost încă stabilite.
Utilizare la vârstnici
Pacienții vârstnici au mai frecvent scăderi legate de vârstă ale funcției renale, necesitând reducerea dozei la pacienții care primesc terapie cu fluorouracil.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Fluorouracil
Este puțin probabil ca supradozajul cu fluorouracil să apară, deoarece va fi administrat de medicul sau asistenta dumneavoastră. Cu toate acestea, simptomele care anunță o supradoză sunt:
- Greaţă
- A repetat
- Diaree
- Ulcerații sau sângerări gastrointestinale
- Scăderea funcției măduvei spinării
Administrarea fluorouracilului trebuie întreruptă imediat dacă apar aceste simptome.
Tratament
Nu se cunoaște niciun antidot specific. Pacienții la care a apărut un supradozaj cu fluorouracil trebuie monitorizați îndeaproape timp de cel puțin 4 săptămâni. Trebuie adoptată o terapie adecvată în cazul în care apar anomalii.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Fluorouracil
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele
Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- Deshidratare, frecvent asociată cu diaree și / sau vărsături
- Creșterea frecvenței cardiace (tahicardie), dificultăți de respirație și modificări ale ECG (electrocardiogramă)
- Febra și infecția generalizată (sepsis), datorate complicațiilor infecțioase ale toxicității măduvei spinării și ale toxicității hematologice
- Leziuni cerebrale și tulburări ale sistemului nervos (leucoencefalopatie, neuropatie)
- Stomatită, inflamație a esofagului și faringelui (esofagofaringită) cu scalare și ulcerație
- Diaree
- Anorexie, greață și vărsături
- Inflamație a intestinului (enterită), crampe, ulcere duodenale, scaune apoase, inflamație a duodenului (duodenită), gastrită, inflamație a limbii (glossită) și faringită (faringită)
- Scăderea numărului de celule albe din sânge (leucopenie)
- Căderea părului (alopecie) și dermatită, în principal o erupție cutanată pruriginoasă localizată la extremități.
Reacții adverse cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Suprimarea funcționării măduvei osoase (mielosupresie)
- Scăderea componentelor sanguine (pancitopenie)
- Scăderea numărului de trombocite în sânge (trombocitopenie)
- Scăderea notabilă a globulelor albe din sânge (agranulocitoză)
- Scăderea globulelor roșii (anemie)
- Inflamația venelor superficiale (tromboflebită)
- Convulsii dureroase în regiunea inimii (angina pectorală)
- Alimentare insuficientă a sângelui către inimă (ischemie miocardică)
- Infarct miocardic
- Leziune pe suprafața interioară a peretelui gastric (ulcerație gastro-intestinală) și sângerare
- Modificări ale ficatului (scleroză hepatică intra și extra)
- Inflamația vezicii biliare (colecistită) chiar și în absența calculilor
- Durere abdominală
- Inflamația rectului (proctită)
- Reactii alergice
- Dificultăți în efectuarea mișcărilor (ataxie)
- Durere de cap
- Starea de somn profund (letargie)
- Dicție defectă
- Ameţeală
- Instabilitate
- Slăbiciune
- Malaise
- Tulburări de percepție și funcții intelectuale, cum ar fi, de exemplu, pierderea memoriei, dezorientarea spațiu-timp, agitație (sindrom cerebelos acut)
- Piele uscată, crăpătură
- Eritem sau pete de piele, sensibilitate la lumina soarelui (fotosensibilitate)
- Pete în vene (pigmentarea venelor)
- Furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, urmată de durere, eritem și umflături (sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară), o complicație neobișnuită a bolusului continuu cu doze mari sau a tratamentului prelungit cu fluorouracil
- Intoleranță la lumină (fotofobie)
- Rupere
- Reducerea acuității vizuale
- Mișcări ritmice și involuntare ale ochilor (nistagmus)
- Vedere dublă (diplopie)
- Îngustarea canalului lacrimal (stenoza canalului lacrimal)
- Modificarea vederii
- Dezorientare
- Confuzie
- Starea de fericire excesivă (euforie)
- Sângerări nazale (epistaxis)
- Niveluri crescute de hormoni tiroidieni (TT4 și TT3)
- Modificarea unghiilor (striația sau vărsarea unghiilor)
Efecte secundare legate de perfuzie
- Dilatarea arterelor (anevrism arterial)
- Alimentare insuficientă de sânge a arterelor (ischemie arterială)
- Formarea cheagurilor de sânge în artere (tromboză arterială)
- Sângerarea din canulă utilizată pentru perfuzarea medicamentului
- Obstrucția unei artere sau a unei vene (embolie)
- Dureri musculare
- Abcese
- Infecții la locul de inserție a canulei
Efectul imunosupresor al fluorouracilului poate duce la un risc crescut de infecții microbiene, vindecarea întârziată și sângerarea gingiilor.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Aceasta include orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul site-ului web: https://www.aifa.gov. / conținut / rapoarte-reacții-adverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. Nu lăsați la frigider sau congelați.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de lumină.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu utilizați acest medicament dacă observați semne vizibile de deteriorare sau dacă produsul are o culoare maro sau galben închis.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Fluorauracil Hospira
- Ingredientul activ este fluorouracilul
- Celelalte componente sunt: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile, NaOH / HCI ca corectori de pH
Cum arată Fluorouracil Hospira și conținutul ambalajului
Flacon din sticlă transparentă care conține o soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă. Ambalaje de 1 până la 5 flacoane sau un singur flacon, după cum urmează:
5 flacoane Onco-Tain 250mg / 5ml
5 flacoane Onco-Tain 500mg / 10ml
5 flacoane Onco-Tain 1g / 20ml
1 flacon Onco-Tain 1g / 20ml
1 flacon Onco-Tain 2,5g / 50ml
1 flacon Onco-Tain 5g / 100ml
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML SOLUȚIE PENTRU INJECȚIE PENTRU UTILIZARE INTRAVENOASĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml conține:
fluorouracil 50 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Fluorouracil Hospira este indicat pentru tratamentul paliativ al carcinomului sânului, colonului, rectului, stomacului și pancreasului la pacienții selectați cu atenție, considerați intratabili prin intervenție chirurgicală sau prin alte mijloace.
04.2 Doze și mod de administrare
Medicamentele administrate parenteral, înainte de administrare, trebuie supuse unei inspecții vizuale pentru prezența particulelor sau a decolorării, ori de câte ori soluția și recipientul o permit.
Fluorouracilul poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente citotoxice pentru chimioterapie; cu toate acestea, soluția injectabilă de fluorouracil nu trebuie amestecată direct în același recipient cu alte medicamente pentru chimioterapie sau alte soluții intravenoase (vezi pct. 6.2).
Se recomandă ca pacienții să fie spitalizați în timpul primului lor tratament.
Fluorouracil Hospira trebuie administrat numai intravenos. De asemenea, este posibilă administrarea căii intraarteriale, având grijă, în ambele cazuri, pentru a evita extravazarea.
Dozajul trebuie personalizat și calculat în funcție de greutatea corporală reală a pacientului, utilizând indicele de masă corporală slabă (greutate uscată) dacă pacientul este obez sau dacă greutatea este crescută artificial din cauza edemului, ascitei sau a altor condiții de retenție a apei.
Se recomandă ca fiecare pacient să fie atent evaluat înainte de începerea tratamentului pentru a determina doza optimă de fluorouracil cu cea mai mare precizie.
Fluorouracil Hospira poate fi diluat cu 0,9% clorură de sodiu pentru injecție sau 5% dextroză pentru injecție. Soluția obținută este stabilă timp de 48 de ore dacă este depozitată la temperatura camerei.
DOZARE INIȚIALĂ:
Doza este de 12 mg / kg greutate corporală o dată pe zi, timp de 4 zile ulterioare. Doza zilnică nu trebuie să depășească 800 mg. Dacă nu se observă toxicitate, 6 mg / kg pot fi administrate în a 6-a, a 8-a, a 10-a, a 12-a zi, în timp ce nu trebuie administrată nici o administrare în a 5-a, a 7-a, a 9-a, a 11-a zi. Terapia trebuie întreruptă la sfârșitul zilei 12, chiar dacă nu apar semne de toxicitate. (vezi pct. 4.4).
Pacienții cu risc și defecți (vezi pct. 4.4) trebuie să primească 6 mg / kg pe zi timp de 3 zile consecutive. Dacă nu există manifestări de toxicitate, se pot administra 3 mg / kg în zilele 5, 7, 9, până când apare toxicitatea. Nici o terapie nu trebuie administrată în a 4-a, a 6-a, a 8-a zi. Doza zilnică totală nu trebuie să depășească 400 mg.
O secvență de administrare intravenoasă aparținând uneia sau altei scheme constituie un „ciclu de terapie”.
Tratamentul trebuie întrerupt imediat dacă apar semne de toxicitate.
TERAPIA DE ÎNTREȚINERE:
În cazurile în care toxicitatea nu este o problemă, terapia este continuată prin adoptarea uneia sau a celeilalte scheme:
1. Repetați administrarea cu aceeași doză ca cea precedentă la fiecare 30 de zile de la ultimul tratament.
2. Când semnele de toxicitate manifestate după cursul inițial al terapiei s-au diminuat, administrați o terapie de întreținere de 10-15 mg / kg / săptămână într-o singură administrare. Nu depășiți 1 g pe săptămână și utilizați doze mai mici la pacienții la risc Ajustați doza în funcție de reacțiile pacientului la tratamentul anterior Unii pacienți au primit 9 până la 45 de cure de tratament pe o perioadă de 12 până la 60 de luni.
INFUZIE:
O doză zilnică de 15 mg / kg, dar care nu depășește 1 g pe perfuzie, care trebuie diluată în 500 ml de dextroză 5% pentru injecție sau 0,9% clorură de sodiu pentru injecție și administrată prin perfuzie intravenoasă cu o viteză de 40 picături pe minut în 4 ore.
Alternativ, doza zilnică poate fi perfuzată timp de 30-60 de minute sau ca perfuzie continuă timp de 24 de ore. Această doză zilnică trebuie administrată în următoarele zile până când se constată semne de toxicitate sau până când se administrează o doză de 12-15 gr.
Această succesiune de injecții constituie un „ciclu” de terapie. Unii pacienți au primit până la 30 gr. cu o doză zilnică maximă de până la 1 gr. Intervalul dintre două cicluri ar trebui să fie de 4/6 săptămâni.
Utilizare în pediatrie:
Siguranța și eficacitatea fluorouracilului la copii nu au fost încă stabilite.
Utilizare la vârstnici:
Pacienții vârstnici au mai frecvent scăderi legate de vârstă ale funcției renale, necesitând reducerea dozei la pacienții care primesc terapie cu fluorouracil.
Terapie combinată:
Orice terapie care crește stresul pacientului, interferează cu nutriția sau deprimă funcțiile măduvei osoase poate crește toxicitatea fluorouracilului (vezi pct. 4.5).
04.3 Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la fluorouracil sau la excipienții acestuia.
Terapia cu fluorouracil este contraindicată la pacienții subnutriți, la cei cu funcție scăzută a măduvei osoase sau cu infecții severe.
Fluorouracil nu trebuie utilizat pentru tratamentul bolilor non-maligne.
Flurouracil este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 4.6).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Recipientul acestui medicament este fabricat din cauciuc din latex. Poate provoca reacții alergice severe.
Tratamentul cu fluorouracil este în general asociat cu leucopenie. Cel mai mic număr de celule albe din sânge se observă de obicei între a 7-a și a 14-a zi după primul curs de tratament, deși depresia poate dura extraordinar până în a 20-a zi. Numărul revine de obicei la niveluri normale până în a 30-a zi. Se recomandă monitorizarea zilnică a trombocitelor și a globulelor albe din sânge și tratamentul trebuie oprit dacă trombocitele scad sub 100.000 / mm3 sau leucocitele scad sub 3.500 / mm3. Atunci când valoarea totală scade sub 2000 / mm3, în special în prezența granulocitopeniei și pentru prevenirea infecțiilor sistemice, se recomandă transferul pacientului în zone izolate și protejate ale spitalului și tratarea acestuia cu ajutoare medicale adecvate.
De asemenea, tratamentul trebuie oprit la primul semn de ulcerație orală sau în cazul unor efecte adverse evidente asupra sistemului gastro-intestinal, cum ar fi stomatită, diaree, sângerări din tractul gastro-intestinal sau hemoragii în orice altă parte a corpului, esofagofaringită sau vărsături intratabile. Terapia cu fluorouracil poate fi reluată numai atunci când pacientul se recuperează din această simptomatologie. Relația dintre doza eficientă și doza toxică este foarte modestă și este puțin probabil ca răspunsul terapeutic să apară fără semne de toxicitate. Prin urmare, este necesară o atenție deosebită în selectarea pacienților și ajustarea dozei.
Fluorouracil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică sau cu icter.
Fluorouracil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli de inimă. Au fost raportate cazuri izolate de angină pectorală, anomalii ale ECG și rareori infarct miocardic după administrarea de fluorouracil. Prin urmare, trebuie tratată atât tratarea pacienților care se plâng de dureri toracice în cursul terapiei, cât și a pacienților cu antecedente de boli de inimă.
. Datorită riscului de moarte subită, tratamentul cu fluorouracil nu trebuie reluat în urma unei reacții cardiovasculare documentate (aritmie, angină pectorală, modificări ale intervalului ST).
Se recomandă utilizarea fluorouracilului numai de către sau sub supravegherea unui medic specializat în utilizarea agenților chimioterapeutici și în special în utilizarea antimetaboliților puternici.
Datorită posibilității de efecte toxice severe, se recomandă ca pacienții să fie spitalizați cel puțin în cursul inițial al terapiei.
Trebuie acordată o atenție deosebită la pacienții cu risc deja supuși unei iradieri pelviene cu doze mari sau tratament cu medicamente alchilante, la pacienții a căror măduvă osoasă are metastaze răspândite sau cu funcție renală sau hepatică redusă.
Orice terapie care crește stresul pacientului, interferează cu starea nutrițională sau deprimă funcția măduvei osoase crește toxicitatea medicamentului.
Fluorouracilul nu este o terapie adjuvantă care trebuie combinată cu terapia chirurgicală.
Fluorouracilul este un medicament care are o toxicitate ridicată, cu o marjă de siguranță scăzută. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție, deoarece este puțin probabil ca răspunsul terapeutic să apară fără unele semne de toxicitate.
Utilizarea fluorouracilului poate avea loc toxicitate hematologică severă, sângerări gastro-intestinale și chiar deces, în ciuda unei selecții atente a pacientului și a unei ajustări precise a dozelor.Deși efectele toxice severe pot apărea mai ușor la pacienții cu risc, ele pot apărea ocazional și la pacienții în stare relativ bună.
Terapia trebuie întreruptă ori de câte ori apar oricare dintre următoarele semne de toxicitate:
- stomatită sau esofagofaringită, la primul semn vizibil;
- leucopenie (număr de globule albe - globule mai mici de 3.500) sau o scădere rapidă a numărului de globule albe;
- vărsături netratabile;
- diaree, mișcări intestinale frecvente și scaune apoase;
- ulceratii gastrointestinale si sangerari din tractul gastrointestinal;
- trombocitopenie (număr de trombocite mai mic de 100.000);
- sângerare.
În toate cazurile, efectele toxice trebuie rezolvate înainte de instituirea terapiei de întreținere. Simptomele toxice apar adesea în timpul terapiei de întreținere. Cu toate acestea, în cazul în care apar, terapia trebuie întreruptă până la rezolvarea lor.
Administrarea fluorouracilului a fost asociată cu apariția sindromului de eritrodisestezie palmă-la-palmă
plantar, cunoscut și sub denumirea de „sindromul mână-picior” (vezi pct. 4.8) raportat ca o complicație neobișnuită a terapiei pe termen lung cu doze mari de fluorouracil în bolus.
Acest sindrom se caracterizează printr-o senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor care poate degenera în câteva zile în durere la apucarea obiectelor sau la mers. Tălpile picioarelor și mâinilor
devin eritematoase și umflate simetric, cu sensibilitate accentuată a falangelor distale, uneori cu descuamare. Întreruperea terapiei duce la rezolvarea treptată în 5-7 zile. Deși sa demonstrat că piridoxina îmbunătățește această afecțiune, siguranța și eficacitatea acesteia nu au fost încă stabilite.
La pacienții cărora li se administrează fluorouracil poate apărea vasospasm coronarian cu episoade de angină pectorală (vezi pct. 4.8). Atacurile de angina par să apară la aproximativ 6 ore (interval, minute până la 7 zile) după a treia doză (interval 1-13 doze). Riscul este mai mare la pacienții cu boală coronariană preexistentă. Nitrații sau morfina par a fi eficienți în ameliorarea durerii; tratamentul preventiv cu blocante ale canalelor de calciu poate fi, de asemenea, eficient.
Efectele toxice cele mai pronunțate și care limitează doza de fluorouracil apar asupra celulelor normale, rapid proliferante ale măduvei osoase și a căptușelii interioare a tractului gastro-intestinal. Efectul imunosupresor al fluorouracilului poate determina o incidență crescută a infecțiilor microbiene, întârzierea vindecării rănilor și sângerarea gingiilor.
Au fost raportate rareori reacții toxice severe și neașteptate (inclusiv stomatită, diaree, neutropenie și neurotoxicitate) asociate cu fluorouracil. Aceste reacții au fost legate de deficiența activității dihidropirimidine dehidrogenazei care pare să provoace un clearance întârziat al fluorouracilului.
Mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu fluorouracil prezintă ataxie sau alte manifestări ale sindromului cerebelos acut secundar neurotoxicității medicamentului (vezi pct. 4.8). Asociată cu neurotoxicitatea, au fost raportate tulburări oculomotorii, care se manifestă în principal ca slăbiciune de convergență și divergență.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
S-a raportat că mai multe substanțe modulează biochimia efectului anticancer sau a toxicității fluorouracilului, dintre cele mai frecvent raportate sunt metotrexatul, metronidazolul, levofolinatul, precum și alopurinolul și cimetidina, care influențează biodisponibilitatea medicamentului activ. Pre-tratamentul cu cimetidină înainte de perfuzia intravenoasă de fluorouracil a crescut aria acestuia sub curba concentrație / timp (ASC) cu 27%. Clearance-ul total al corpului a fost redus cu 28%. Acest lucru poate determina o creștere a concentrațiilor plasmatice de fluorouracil.
O incidență mai mare a infarctului cerebral a fost raportată la pacienții cu tumori orofaringiene tratați cu fluorouracil și cisplatină.
Au fost raportate creșteri semnificative ale timpului de protrombină și INR la unii pacienți stabilizați cu warfarină după inițierea schemelor pe bază de fluorouracil.
O „interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic” între sorvudina antivirală și promedicamentele fluorouracil a fost descrisă ca o consecință a inhibării sorivudinei dihidropirimidine dehidrogenazei. Fluorouracil nu trebuie administrat cu sorivudină sau analogi chimici. care poate afecta activitatea dihidropirimidine dehidrogenazei.
Au fost raportate concentrații plasmatice crescute de fenitoină după utilizarea concomitentă de fenitoină cu capecitabină sau metabolitul său fluorouracil. Au fost efectuate studii de interacțiune între fenitoină și capecitabină, totuși mecanismul de interacțiune pare a fi inhibarea sistemului izoenzimatic CYP2C9 de către capecitabină.
Fluorouracil / folinat de calciu
Folinatul de calciu poate crește toxicitatea fluorouracilului.
Fluorouracil / Imunosupresoare / Radioterapie
Poate apărea o creștere a acțiunii imunosupresoare; doza poate fi necesară atunci când unul sau mai multe medicamente imunosupresoare, inclusiv radioterapia, sunt utilizate simultan sau consecutiv.
Fluorouracil / Vaccinuri, Viruși uciși
În funcție de faptul că terapia cu fluorouracil poate scădea apărarea imună normală, răspunsul anticorpului subiectului poate fi scăzut. Intervalul dintre oprirea terapiei care provoacă imunosupresie și restabilirea capacității pacientului de a răspunde la vaccin depinde de intensitatea și tipul de imunosupresie pe care îl provoacă medicamentul, boala de bază și alți factori; se calculează o perioadă aproximativă. Între 3 luni și 1 an .
Fluorouracil / Vaccinuri, virusuri atenuate vii
Datorită faptului că terapia cu fluorouracil poate scădea apărarea imunitară normală, utilizarea concomitentă a vaccinurilor cu virusuri atenuate vii poate duce la replicarea crescută a virusului, cu consecința creșterii efectelor secundare ale vaccinului și / sau poate reduce răspunsul anticorpului subiectul vaccinului; vaccinarea acestor pacienți trebuie efectuată cu precauție extremă și numai după o evaluare atentă a parametrilor hematologici ai pacientului și numai cu acordul medicului responsabil cu terapia cu fluorouracil. Intervalul dintre întreruperea terapiei care provoacă imunosupresia și restabilirea capacității pacientului de a răspunde la vaccin depinde de intensitatea și tipul de imunosupresie pe care îl provoacă medicamentul, patologia și alți factori; se estimează aproximativ o perioadă cuprinsă între 3 luni și 1 an.
Pacienții cu leucemie în remisie nu trebuie să primească vaccinuri cu virusuri atenuate vii timp de trei luni după ultima lor ședință de chimioterapie. În plus, imunizarea cu vaccinuri împotriva virusului poliomielitei orale trebuie amânată la persoanele aflate în contact direct cu pacientul, în special cu membrii familiei.
Interferența de diagnostic
Poate apărea o creștere a fosfatazei alcaline, a transaminazelor, a bilirubinei și a dehidrogenazei lactice.
O creștere a acidului 5-hidroxiindolacetic (5-HIAA) poate apărea în urină. Albuminele plasmatice pot scădea din cauza malabsorbției proteinelor cauzate de medicament.
04.6 Sarcina și alăptarea
Fluorouracilul este contraindicat la femeile însărcinate și care alăptează.
Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să înceapă tratamentul cu fluorouracil până când sarcina nu a fost exclusă și trebuie, de asemenea, să fie informate cu privire la riscurile potențiale pentru făt dacă sarcina apare în timpul tratamentului (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date fiabile; prin urmare, nu este recomandat să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Următoarele sunt efectele fluorouracilului, organizate în funcție de clasa de organe a sistemului MedDRA. Sunt disponibile date insuficiente pentru a stabili frecvența efectelor individuale enumerate.
Tulburări de metabolism și nutriție
Deshidratare (frecvent asociată cu diaree și / sau vărsături)
Tulburări gastrointestinale
Diaree, vărsături, stomatită, esofag-faringită (care poate duce la descuamare și ulcerație), anorexie, greață, enterită, crampe, ulcere duodenale, scaune apoase, duodenită, gastrită, glossită și faringită.
Ulcerații și sângerări gastrointestinale, dureri abdominale, proctită.
Patologii cardiace
Tahicardie, angină pectorală, ischemie miocardică, cardiotoxicitate.
Au fost raportate cazuri de infarct miocardic. Au fost raportate moarte subită.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Dispnee, epistaxis
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Hematotoxicitate
Leucopenia (cel mai scăzut număr de celule albe din sânge se observă de obicei între a 7-a și a 14-a zi după primul curs de tratament, deși depresia maximă poate fi prelungită extraordinar până în a 20-a zi. Numărul revine de obicei la nivelurile normale până în a 30-a zi).
Mielosupresie, pancitopenie, trombocitopenie, agranulocitoză, anemie, tromboflebită.
Infecții și infestări
Febră și sepsis (datorită complicațiilor infecțioase ale măduvei spinării și toxicității hematologice)
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții de hipersensibilitate: anafilaxie și reacții alergice generalizate.
Tulburari psihiatrice
Dezorientare, confuzie, euforie.
Tulburări ale sistemului nervos
Leukoencefalopatie, neuropatie,
Ataxia, cefalee, letargie, dicție defectă, amețeli, instabilitate, sindrom cerebelos acut. Aceste simptome pot persista după întreruperea tratamentului.
Tulburări oculare
Fotofobie, lacrimare, acuitate vizuală redusă, nistagmus, diplopie, stenoză a canalelor lacrimale, modificări vizuale.
Tulburări hepatobiliare
Scleroză intra și extra hepatică, colecistită în absența calculilor
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Alopecia și dermatita au fost observate într-un număr mare de cazuri. Cea mai frecventă dermatită care apare este o erupție cutanată maculopapulară pruriginoasă, de obicei localizată la extremități și mai rar la trunchi. În general, este reversibil și răspunde de obicei la tratamentul simptomatic.
Piele uscată, crăpături, fotosensibilitate, care se manifestă sub formă de eritem sau pigmentare crescută a pielii, pigmentare a venelor, sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară, care se manifestă ca furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, urmată de durere, eritem și umflături, alterarea unghiilor (include striarea sau relaxarea unghiile).
Testele de diagnostic
Modificarea electrocardiogramei
Niveluri crescute de tiroxină totală serică (TT4) și niveluri serice de triiodotironină totală (TT3).
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Malaise, slăbiciune
Complicații de perfuzie la nivelul arterelor regionale: anevrism arterial, ischemie arterială, tromboză arterială, sângerări la nivelul canulei, obstrucția canulei, îndepărtarea canulei din vasul venos sau scurgerea fluidului perfuzional la fața locului; embolie, fibromiitoză, abcese, infecții la locul unde se introduce canula, tromboflebită.
„Raportarea reacțiilor adverse suspectate.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Supradozaj
Evenimente:
Posibilitatea unui supradozaj cu fluorouracil este dificilă din cauza condițiilor de administrare. Cu toate acestea, simptomele care anunță un supradozaj sunt greață, vărsături, diaree, ulcerații sau sângerări gastro-intestinale, scăderea funcției măduvei osoase (inclusiv apariția trombocitopeniei, leucopeniei și agranulocitozei). Administrarea fluorouracilului trebuie întreruptă imediat după apariția acestor simptome.
Tratament:
Nu se cunoaște niciun antidot specific. Pacienții la care a apărut un supradozaj cu fluorouracil trebuie monitorizați îndeaproape timp de cel puțin 4 săptămâni. Dacă apar anomalii, trebuie utilizată o terapie adecvată.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Fluorouracilul este o pirimidină fluorurată care aparține categoriei antimetaboliților, similară structural cu uracilul. Mecanismul exact de acțiune nu a fost încă clarificat, dar se presupune că medicamentul acționează ca antimetabolit în trei moduri diferite. Deoxiribonucleotida medicamentului , 5-fluor-2 "-deoxiuridin-5" - fosfat, inhibă timidilat sintetaza, inhibând astfel metilarea acidului dezoxiuridilic în acid timidil și astfel interferează cu sinteza ADN-ului. Mai mult, fluorouracilul este încorporat, pentru o fracțiune mică, în ARN, producând un ARN anormal; în cele din urmă, inhibă utilizarea uracilului pre-sintetizat în sinteza ARN, blocând uracil fosfataza. Deoarece ADN-ul și ARN-ul sunt esențiale pentru diviziunea și creșterea celulară, fluorouracilul poate provoca o creștere dezechilibrată și moartea celulară.
S-a demonstrat că administrarea parenterală de fluorouracil inhibă creșterea neoplasmelor la om și că efectele terapeutice sunt cele mai bune atunci când sunt utilizate pentru tumorile măduvei osoase, tumorile mucoasei intestinale și anumite tipuri de cancer de sân, rect și colon.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție
După administrarea i.v., fluorouracilul este distribuit în țesutul tumoral, mucoasa intestinală, măduva osoasă, ficatul și alte țesuturi.În ciuda solubilității slabe a grăsimilor, medicamentul traversează rapid bariera hematoencefalică și se distribuie în lichidul cefalorahidian și în țesutul cerebral. Studiile de distribuție la animale și oameni au arătat o concentrație mai mare a medicamentului sau a metaboliților acestuia în țesutul tumoral decât în alte țesuturi. Fluorouracilul s-a dovedit, de asemenea, că persistă mai mult în unele țesuturi tumorale decât în țesuturile normale. o reducere a catabolismului uracil.
Jumătate de viață
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 16 minute, cu un interval de 8-20 minute și este dependent de doză.La trei ore după perfuzie intravenoasă, nu se găsește în plasmă niciun medicament nemetabolizat.
Excreţie
Medicamentul este excretat nemodificat în urină în 6 ore timp de aproximativ 7-20%; din aceasta, peste 90% se excretă în prima oră. Restul dozei administrate este metabolizat, în principal în ficat. Metabolismul catabolic al fluorouracilului duce la produse inactive (CO2, uree, alfa-fluor-beta-alanină). Metaboliții inactivi sunt excretați în urină în următoarele 3-4 ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
LD50 al fluorouracilului pentru i.p. sa constatat că este de 101 mg / kg la șoareci și 237 mg / kg la șobolani. Sistemul hematopoietic este foarte sensibil la 5-FU și multe dintre manifestările toxice apar la acest nivel. Administrarea a 23 mg / kg / zi i.p. timp de șase zile provoacă o modificare totală a celulelor măduvei osoase și a numărului de unități endogene care formează colonii (CFU) la șoareci. Numărul de UFC revine la normal la 10 zile după ultima administrare. 5-FU induce modificări calitative și structurale comparativ cu celulele cariocite normale atunci când se testează efectele mutagene asupra cromozomilor celulelor umane (tulpina CA-1). La fel ca mulți alți agenți citotoxici chimioterapeutici, 5-FU a demonstrat acțiune teratogenă la animalele de laborator. Tipurile de malformații au inclus deformarea palatului, a picioarelor și a cozii.
Potențial mutagen
Un rezultat pozitiv al testului micronucleului a fost observat pe celulele măduvei osoase de șoarece, iar fluorouracilul la concentrații mari determină defalcarea cromozomială a fibroblastelor de hamster in vitro. S-a demonstrat că fluorouracilul este mutagen în mai multe tulpini de Salmonella typhimurium, inclusiv TA 1535, TA 1537 și TA 1538 și în Saccharomyces cerevisiae, dar nu și în tulpinile de Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 și TA 100.
Teratogenitate
Fluorouracilul poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat femeilor însărcinate. Fluorouracilul a fost teratogen la animalele de laborator. Doza care se dovedește teratogenă este de 1 până la 3 ori mai mare decât doza terapeutică maximă recomandată. Deformațiile fetale includ fisura palatului, defecte ale scheletului, apendicele, deformări ale picioarelor și cozii.
Cancerogenitate
Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale pentru a determina potențialul cancerigen al fluorouracilului, cu toate acestea, în mai multe studii pe animale care au durat până la un an, cu administrare orală sau i.v., nu s-au observat dovezi de cancerigenitate. Riscul de cancerigenitate la om nu a fost stabilit.
Efecte asupra dezvoltării peri-postnatale
Fluorouracilul nu a fost testat la animale pentru efectele sale asupra dezvoltării peri- și postnatale. Cu toate acestea, sa demonstrat că fluorouracilul traversează placenta și intră în circulația fetală a șobolanului. S-a demonstrat că administrarea fluorouracilului crește avorturile și letalitatea embrionilor la șobolani. La maimuțe, doze mai mari de 40 mg / kg administrate mamei au dus la moartea tuturor fetușilor expuși la fluorouracil. Substanțele care inhibă sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor pot interfera cu dezvoltarea peri și postnatală.
Efecte asupra fertilității și reproducerii
Fluorouracilul nu a fost testat suficient la animale pentru a determina efectele sale asupra fertilității și a capacității de reproducere în general. După administrarea intraperitoneală de 125 sau 250 mg / kg, se determină aberația cromozomială și modificarea organizării cromozomiale a spermatogoniei: diferențierea spermatogonială este, de asemenea, inhibată, aceasta determină o pierdere temporară a fertilității.După administrarea intraperitoneală a dozelor de 25 o 50 mg / kg pe săptămână timp de 3 săptămâni în timpul fazelor preovulatorii de oogeneză la șobolani femele, reduce substanțial incidența împerecherii fertile. Studiile limitate la iepuri au arătat că administrarea de doze unice de 25 mg / kg sau o doză zilnică de 5 mg / kg pentru 5 zile nu au efect asupra ovulației.
Este de așteptat ca compuși similari fluorouracilului, care inhibă sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor, pot provoca efecte toxice asupra gametogenezei. Utilizarea unui contraceptiv non-hormonal este recomandată în timpul terapiei citotoxice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Hidroxid de sodiu - Apă pentru preparate injectabile - NaOH / HCI ca corectori de pH
06.2 Incompatibilitate
5-fluorouracilul este incompatibil cu carboplatina, cisplatina, citarabina, diazepamul, doxorubicina și alte antracicline și probabil și cu metotrexatul.
Soluțiile de fluorouracil sunt alcaline și, prin urmare, se recomandă evitarea adăugării de medicamente sau preparate acide la aceste soluții.
Soluția injectabilă de fluorouracil nu trebuie amestecată direct în același recipient cu alte medicamente pentru chimioterapie sau alte soluții intravenoase.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original la o temperatură sub 25 ° C, departe de lumină. Nu lăsați la frigider sau congelați.
ATENȚIE: Produsul nu conține conservanți. După utilizare, trebuie aruncat chiar dacă este utilizat doar parțial. Dacă este diluat cu tehnica aseptică cu soluții de perfuzie adecvate, soluțiile rezultate pot fi păstrate până la 24 de ore între 2 ° C și 8 ° C. Utilizatorul este, prin urmare, responsabil pentru ambele modalități și durata de valabilitate a medicamentului diluat.
PH-ul fluorouracilului injectabil BP este de 8,9 și produsul este stabil la un pH cuprins între 8,5-9,1.
Dacă se formează un precipitat ca urmare a expunerii la temperaturi scăzute, acesta poate fi readus la soluție prin agitarea și încălzirea soluției la 60 ° C. Înainte de utilizare, lăsați să se răcească la temperatura corpului.
Produsul nu trebuie utilizat dacă culoarea este maro sau galben închis.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon din sticlă transparentă de tip I, Onco-Tain, constând dintr-un material anti-răspândire din plastic retractabil exterior în cazul ruperii flaconului cu o închidere din elastomer. Etanșare din aluminiu cu capac din plastic rabatabil.
Pachete de 1 sau 5 flacoane + prospect.
Dimensiunea ambalajului unui flacon + prospect.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Dispozitivul Chemo-Dispensing Pin sau dispozitive de perforare similare care ar putea provoca căderea dopului în interiorul flaconului, cu consecința pierderii sterilității produsului, nu ar trebui să fie utilizat.
Liniile directoare pentru manipularea medicamentelor citotoxice
Administrare
Acesta trebuie administrat numai sub supravegherea directă a unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor citostatice.
Pregătirea
1) Fluorouracilul trebuie pregătit pentru utilizare numai de către profesioniști cu experiență în manipularea acestuia.
2) Operațiuni precum reconstituirea pulberilor și transferul în seringi trebuie efectuate numai în zone adecvate special amenajate (de preferință sub o capotă cu flux laminar adecvat pentru manipularea compușilor citotoxici).
3) Personalul care efectuează aceste operațiuni trebuie să fie protejat în mod adecvat de halate, mănuși și ochelari de protecție.
4) Personalul gravid nu trebuie să manipuleze aceste substanțe.
Contaminare
a) În caz de contact accidental cu pielea sau ochii, zona trebuie spălată cu multă apă sau ser fiziologic normal. O cremă ușoară poate fi utilizată pentru a trata iritarea temporară a pielii. Consultați un specialist în caz de contact vizual accidental sau dacă medicamentul este inhalat sau ingerat.
b) În caz de vărsare, operatorii trebuie să poarte mănuși și să colecteze soluția cu un burete ținut în zona de lucru special pentru acest scop. Spălați suprafața de două ori cu apă. Așezați soluția, buretele și materialul contaminat într-o pungă de plastic și sigilați-o.
Eliminare
Seringile, recipientul, materialul absorbant, soluția și alte materiale contaminate trebuie plasate într-o pungă dublă de plastic sau alt recipient impermeabil și apoi incinerate la 700 ° C.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Napoli
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. Nu. 034316012 5 flacoane Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. Nu. 034316024 5 flacoane Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. Nu. 034316087 5 flacoane Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Nu. 034316036 1 flacon Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Nu. 034316048 1 flacon Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. Nu. 034316051 1 flacon Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Reînnoire A.I.C: 02.11.2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
09/2015
