Ingrediente active: Febuxostat
ADENURIC 80 mg comprimate filmate
ADENURIC 120 mg comprimate filmate
De ce se utilizează Adenuric? Pentru ce este?
Comprimatele ADENURIC conțin substanța activă febuxostat și sunt utilizate pentru tratarea gutei, o boală asociată cu prea mult acid uric (urat) din organism. La unii oameni, cantitatea de acid uric care se acumulează în sânge poate deveni prea mare. rămâne în soluție. În acest caz, se pot forma cristale de urat în și în jurul articulațiilor și rinichilor. Aceste cristale pot provoca dureri bruște, intense, roșeață, căldură și umflături într-o articulație (atac de gută). Dacă nu sunt tratate, se pot forma depozite mai mari, numite tophi, în și în jurul articulațiilor. Tophi poate deteriora articulațiile și oasele.
ADENURIC acționează prin reducerea nivelurilor de acid uric. Menținerea nivelurilor scăzute de acid uric prin administrarea de ADENURIC o dată pe zi previne acumularea de cristale și, în timp, scade simptomele. Dacă nivelurile de acid uric sunt menținute scăzute suficient de mult timp, tophi poate fi, de asemenea, reabsorbit.
ADENURIC 120 mg comprimate sunt, de asemenea, utilizate pentru tratamentul și prevenirea nivelurilor ridicate de acid uric din sânge, care pot apărea în cazul chimioterapiei pentru cancerele de sânge. Celulele canceroase sunt distruse în timpul tratamentului chimioterapic și nivelurile de acid uric din sânge cresc, cu excepția cazului în care formarea acestui acid poate fi prevenită.
ADENURIC este destinat adulților.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Adenuric
Nu luați ADENURIC:
- Dacă sunteți alergic la febuxostat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Adenuric
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua ADENURIC:
- Dacă aveți sau ați suferit de insuficiență cardiacă sau alte probleme cardiace
- Dacă aveți sau ați avut boli de rinichi și / sau reacții alergice severe la alopurinol (un medicament utilizat pentru tratarea gutei)
- Dacă aveți sau ați avut boli ale ficatului sau anomalii ale testelor funcției hepatice
- Dacă aveți niveluri crescute de acid uric datorită sindromului Lesch-Nyhan (o afecțiune rară moștenită în care există prea mult acid uric în sânge)
- Dacă aveți probleme cu tiroida.
Dacă apar reacții alergice la ADENURIC, opriți administrarea medicamentului. Simptomele posibile ale reacțiilor alergice pot fi:
- erupții cutanate, inclusiv forme severe (de exemplu, vezicule, noduli, erupții cutanate mâncărime, erupții exfoliative), mâncărime
- umflarea membrelor sau a feței
- dificultăți de respirație
- febră cu ganglioni limfatici umflați
- dar și afecțiuni alergice severe, care pun viața în pericol, cu stop cardiac și circulator.
Medicul dumneavoastră poate decide să vă oprească definitiv tratamentul cu Adenuric.
S-au raportat erupții cutanate rare, care pun viața în pericol (sindromul Stevens-Johnson) la utilizarea ADENURIC și au apărut inițial pe trunchi sub formă de plasturi roșiatici sau plasturi circulari adesea cu vezicule centrale. Pot include și ulcere. În gură, gât, nas, organe genitale și conjunctivită (ochi roșii și umflați).
Dacă ați dezvoltat sindromul Stevens-Johnson cu utilizarea febuxostatului, tratamentul cu ADENURIC nu mai trebuie reluat. Dacă ați dezvoltat o erupție cutanată sau aceste simptome ale pielii, consultați imediat medicul și informați-l că sunteți tratat cu acest medicament. .
Dacă aveți în prezent un atac de gută (debut brusc de durere severă, sensibilitate, roșeață, căldură și umflarea unei articulații), așteptați oprirea atacului de gută înainte de a începe tratamentul cu ADENURIC.
La unii oameni, atacurile de gută pot apărea la începutul anumitor terapii utilizate pentru controlul nivelurilor de acid uric. Nu toate persoanele se confruntă cu exacerbări, dar este posibil să aveți și o exacerbare atunci când luați ADENURIC, în special în primele câteva săptămâni sau luni de tratament. Este important să continuați să luați ADENURIC, chiar dacă aveți o erupție, deoarece ADENURIC continuă să lucreze pentru a reduce nivelul de acid uric. Dacă continuați să luați ADENURIC în fiecare zi, în timp, erupțiile vor apărea mai rar și vor fi din ce în ce mai puțin dureroase.
Medicul dumneavoastră vă va prescrie adesea alte medicamente, dacă este necesar, pentru a ajuta la prevenirea sau tratarea simptomelor apariției unor erupții (cum ar fi durerea și umflarea într-o articulație).
La pacienții cu niveluri foarte ridicate de urat (de exemplu, pacienți la chimioterapie), tratamentul cu medicamente care scad nivelul acidului uric ar putea determina acumularea xantinei în tractul urinar cu posibilă formare de calculi, deși acest lucru nu a fost observat. Sindromul de liză.
Medicul dumneavoastră vă poate solicita analize de sânge pentru a verifica dacă ficatul dumneavoastră funcționează normal.
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Adenuric
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Este foarte important să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați un medicament care conține oricare dintre următoarele substanțe, deoarece acestea pot interacționa cu ADENURIC și medicul dumneavoastră poate dori să ia în considerare măsurile adecvate:
- Mercaptopurină (utilizată pentru tratamentul cancerului)
- Azatioprină (utilizată pentru a reduce răspunsul imun)
- Teofilină (utilizată pentru tratarea astmului)
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Nu se știe dacă ADENURIC poate dăuna unui copil nenăscut. ADENURIC nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu se știe dacă ADENURIC trece în laptele matern. Nu trebuie să luați ADENURIC dacă alăptați sau intenționați să faceți acest lucru.
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Rețineți că vă puteți simți amețit, somnoros, vedere încețoșată, amorțeală sau furnicături în timpul tratamentului și, dacă apar aceste simptome, nu trebuie să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
ADENURIC conține lactoză
Comprimatele ADENURIC conțin lactoză (un tip de zahăr). Dacă știți că sunteți intolerant la unele zaharuri, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Adenuric: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Doza uzuală este de un comprimat pe zi. Partea din spate a benzii arată zilele săptămânii pentru a vă ajuta să verificați dacă ați luat doza în fiecare zi.
- Comprimatele trebuie luate pe cale orală. Le puteți lua aproape sau departe de mese.
Hiperuricemie cronică cu depunere de urate ADENURIC este disponibil sub formă de comprimat de 80 mg sau 120 mg. Medicul dumneavoastră vă va prescrie cea mai potrivită doză.
Continuați să luați ADENURIC în fiecare zi, chiar dacă nu aveți o erupție sau un atac de gută.
Prevenirea și tratamentul nivelurilor crescute de acid uric la pacienții supuși chimioterapiei ADENURIC este disponibil sub formă de comprimate de 120 mg.
Începeți să luați ADENURIC cu două zile înainte de chimioterapie și continuați să îl luați conform sfatului medicului dumneavoastră. Utilizarea este de obicei de scurtă durată.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Adenuric
Dacă luați mai mult ADENURIC decât ar trebui
În caz de supradozaj accidental, întrebați medicul dumneavoastră ce trebuie să faceți sau contactați cea mai apropiată cameră de urgență.
Dacă uitați să luați ADENURIC
Dacă uitați să luați o doză de ADENURIC, luați-o imediat ce vă dați seama, cu excepția cazului în care este aproape timpul pentru următoarea doză. În acest caz, săriți peste doza uitată și luați următoarea doză la ora programată. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați ADENURIC
Nu încetați să luați ADENURIC fără acordul medicului dumneavoastră, chiar dacă vă simțiți mai bine. Dacă încetați să luați ADENURIC, nivelul acidului uric poate începe să crească și simptomele se pot agrava datorită formării de noi cristale de urat în și în jurul articulațiilor și rinichilor.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Adenuric
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Opriți administrarea medicamentului și contactați-vă imediat medicul sau mergeți la cea mai apropiată cameră de urgență dacă aveți următoarele reacții adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane), deoarece ar putea urma o reacție alergică severă:
- reacții anafilactice, hipersensibilitate la medicamente (vezi și secțiunea „Atenționări și precauții”)
- Erupții cutanate care pun viața în pericol, caracterizate prin formarea de vezicule și descuamarea pielii și a suprafețelor interne ale cavității corpului, de ex. gură și organe genitale, ulcere dureroase la nivelul gurii și / sau zone genitale, însoțite de febră, dureri în gât și oboseală (sindrom Stevens-Johnson / necroliză epidermică toxică), sau ganglioni limfatici mărită, ficat mărit, hepatită (până la insuficiență hepatică), creșterea numărului de celule albe din sânge (reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice - DRESS).
- erupție generalizată
Reacțiile adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) sunt:
- anomalii în rezultatele testelor funcției hepatice
- diaree
- durere de cap
- erupție cutanată (inclusiv diferite tipuri de erupții cutanate, vezi mai jos sub „mai puțin frecvente” și „rare”)
- greaţă
- simptome crescute de gută
- umflături localizate datorate retenției de lichide în țesuturi (edem)
Alte reacții adverse care nu sunt menționate mai sus sunt enumerate mai jos.
Reacțiile adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane) sunt:
- scăderea poftei de mâncare, modificări ale nivelului zahărului din sânge (diabet), un simptom al cărui sete este excesivă, creșterea nivelului de grăsime din sânge, creșterea în greutate
- pierderea libidoului (dorința sexuală)
- dificultăți de somn, somnolență
- amețeli, amorțeli, furnicături, senzație tactilă redusă sau modificată (hipoestezie, hemipareză sau parestezie), gust modificat (disgeuzie), simțul mirosului scăzut (hiposmie)
- anomalii în urmele ECG, bătăi neregulate sau rapide ale inimii, percepția bătăilor inimii (palpitații)
- roșeață sau roșeață (de exemplu roșeață a feței sau gâtului), tensiune arterială crescută, sângerare (hemoragie, observată numai la pacienții supuși chimioterapiei pentru tulburări de sânge)
- tuse, dificultăți de respirație, dureri în piept, inflamații ale pasajului nazal și / sau gâtului (infecție a tractului respirator), bronșită
- gură uscată, dureri abdominale sau disconfort, exces de gaze, arsuri la stomac / indigestie, constipație, mișcări intestinale mai frecvente, vărsături, disconfort la nivelul stomacului
- mâncărime, urticarie, inflamație a pielii, decolorarea pielii, mici pete roșii sau violete pe piele, mici pete roșii plate pe piele, zonă roșie pe piele acoperită cu mici umflături confluente, erupții cutanate, zone de roșeață și pete pe piele, alte tulburări ale pielii
- crampe musculare, slăbiciune musculară, dureri musculare sau articulare, bursită sau artrită (inflamație a articulațiilor, însoțită de obicei de durere, umflături și / sau rigiditate), dureri la nivelul extremităților, dureri de spate, spasme musculare
- sânge în urină, frecvență crescută a urinării, rezultate anormale ale testelor de urină (niveluri crescute de proteine în urină) capacitate scăzută a rinichilor de a funcționa corect
- oboseală, dureri în piept, disconfort în piept
- pietre în vezica biliară sau în conducta biliară (colelitiază)
- creșterea nivelului sanguin al hormonului stimulator al tiroidei (TSH)
- modificări ale testelor biochimice din sânge sau ale numărului de globule roșii sau trombocite (modificări ale rezultatelor analizelor de sânge)
- pietre la rinichi
- dificultăți în obținerea unei erecții
Reacțiile adverse rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) sunt:
- leziuni musculare, o afecțiune care în rare ocazii poate fi gravă. Se pot dezvolta probleme musculare și, în special, dacă vă simțiți rău sau aveți febră mare în același timp, aceasta ar putea fi rezultatul unei defecțiuni anormale a celulelor musculare. Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune
- umflături marcate ale straturilor profunde ale pielii, în special în jurul buzelor, ochilor, organelor genitale, mâinilor, picioarelor sau limbii, cu posibilă dificultate bruscă de respirație
- febră mare asociată cu erupție cutanată asemănătoare rujeolei, ganglioni limfatici măriți, ficat mărit, hepatită (până la insuficiență hepatică), număr crescut de celule albe din sânge (leucocitoză, asociată sau nu cu eozinofilie)
- roșeață a pielii (eritem), erupții cutanate în diferite tipuri (de exemplu mâncărime, pete albe, vezicule, vezicule care conțin puroi, descuamare a pielii, erupție asemănătoare rujeolei), eritem difuz, necroză și vezicule ale epidermei și mucoaselor , având ca rezultat exfoliere și posibilă sepsis (sindrom Stevens-Johnson / necroliză epidermică toxică)
- nervozitate
- sete
- sunând în urechi
- vedere încețoșată, schimbare a vederii
- Pierderea parului
- ulceratie bucala
- inflamația pancreasului: simptomele frecvente sunt dureri abdominale, greață și vărsături
- transpirație crescută
- scăderea în greutate, creșterea poftei de mâncare, pierderea necontrolată a poftei de mâncare (anorexie)
- rigiditate musculară și / sau articulară
- nivel anormal de scăzut de celule sanguine (globule albe sau globule roșii sau trombocite)
- îndemnul de a urina
- modificări sau cantități scăzute în urină din cauza inflamației la rinichi (nefrită tubulointerstițială)
- inflamație a ficatului (hepatită)
- îngălbenirea pielii (icter)
- afectarea ficatului
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați medicamentul după data de expirare înscrisă pe cutie și pe folia blisterului pentru comprimate după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține ADENURIC
Ingredientul activ este febuxostat.
Fiecare comprimat conține febuxostat 80 mg sau 120 mg.
Excipienții sunt:
Miezul tabletei: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hidroxipropilceluloză, croscarmeloză sodică, hidrat de siliciu coloidal.
Acoperirea tabletei: Galben Opadry II, 85F42129 conținând: alcool polivinilic, dioxid de titan (E171), tip macrogol 3350, talc, galben oxid de fier (E172).
Cum arată ADENURIC și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate ADENURIC sunt galben pal / galben și în formă de capsulă. Comprimatele filmate de 80 mg sunt marcate cu „80” pe o față. Comprimatele filmate de 120 mg sunt marcate cu „120” pe o față.
ADENURIC 80 mg și 120 mg este ambalat într-un blister transparent (Aclar / PVC / aluminiu) conținând 14 comprimate.
ADENURIC 80 mg și 120 mg este disponibil în cutii cu 14, 28, 42, 56, 84 și 98 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ADENURIC 80 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține febuxostat 80 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Fiecare comprimat conține 76,50 mg lactoză (sub formă de monohidrat)
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimate în formă de capsulă, de culoare galben deschis / galben, filmate, cu „80” marcate pe o față.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hiperuricemiei cronice cu depunere de urat (inclusiv antecedente sau prezență de tofi și / sau artrită gută).
ADENURIC este indicat la adulți.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza orală recomandată de ADENURIC este de 80 mg o dată pe zi și poate fi administrată aproape sau departe de mese. Cu valori serice ale acidului uric> 6 mg / dL (357 μmol / L) după 2-4 săptămâni, ADENURIC 120 mg o dată pe zi poate Fii considerat.
ADENURIC funcționează suficient de rapid pentru a permite o nouă determinare a acidului uric seric după 2 săptămâni. Scopul terapeutic este de a reduce și menține nivelul seric al acidului uric sub 6 mg / dL (357 μmol / L).
Se recomandă o perioadă de tratament de cel puțin 6 luni pentru profilaxia exacerbărilor gutei (vezi pct. 4.4).
Subiecți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Eficacitatea și siguranța medicamentului nu au fost pe deplin stabilite la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
Insuficiență hepatică
Eficacitatea și siguranța febuxostatului nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child Pugh).
Doza recomandată pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară este de 80 mg. Există informații limitate despre utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea ADENURIC la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Utilizare orală
ADENURIC trebuie administrat pe cale orală și poate fi luat cu sau fără alimente.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 (vezi și pct. 4.8).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Tulburări cardio-vasculare
Tratamentul cu febuxostat nu este recomandat la pacienții cu cardiopatie ischemică sau insuficiență cardiacă congestivă.
A existat o incidență numeric mai mare a evenimentelor cardiovasculare APTC raportate de investigator (criteriile definite de „Colaborarea Anti-trombocitelor”) (inclusiv moartea cardiovasculară, infarctul miocardic non-fatal, accidentul vascular cerebral non-fatal) în grupul cu febuxostat comparativ cu cel tratat cu alopurinol în studiile APEX și FACT (1,3 vs 0,3 evenimente la 100 de pacienți ani), dar nu în studiul CONFIRMS (a se vedea secțiunea 5.1 pentru caracteristicile detaliate ale studiului). Incidența evenimentelor cardiovasculare APTC raportate de investigator în studiile de fază cumulate 3 (APEX, FACT și CONFIRMĂ) a fost de 0,7 față de 0,6 evenimente la 100 de pacienți ani.
În studiile de extensie pe termen lung, incidența evenimentelor APTC raportate de investigator a fost de 1,2 și 0,6 evenimente la 100 de pacienți ani pentru febuxostat și, respectiv, alopurinol. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic și nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate cu febuxostat. Factorii de risc identificați pentru acești pacienți au fost antecedente clinice de boală aterosclerotică și / sau infarct miocardic sau insuficiență cardiacă congestivă.
Alergie / hipersensibilitate la medicament
Rapoarte rare de reacții alergice / de hipersensibilitate severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson care pune viața în pericol, necroliză epidermică toxică și reacții / șoc anafilactic acut au fost colectate în perioada de după punerea pe piață. În majoritatea cazurilor, aceste reacții au apărut în prima lună de tratament cu febuxostat. Unii dintre acești pacienți, dar nu toți, au raportat insuficiență renală și / sau hipersensibilitate anterioară la alopurinol. sau hepatic. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele și trebuie monitorizați cu atenție pentru simptomele reacțiilor alergice / de hipersensibilitate (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu febuxostat trebuie întrerupt imediat dacă apar reacții alergice / de hipersensibilitate severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, întreruperea preventivă a tratamentului este asociată cu un prognostic mai bun. Dacă pacientul a dezvoltat o reacție alergică / de hipersensibilitate, incluzând sindromul Stevens-Johnson și reacție / șoc anafilactic acut, febuxostat nu mai trebuie administrat.
Atacuri acute de gută (flare-up)
Tratamentul cu febuxostat nu trebuie început până când atacul de gută acută nu s-a rezolvat complet. La începutul terapiei, pot apărea apariții de gută din cauza unei modificări a nivelurilor serice de acid uric, care apar. Determină în urma mobilizării uratelor din depozitele de țesuturi. (vezi secțiunile 4.8 și 5.1). La începutul tratamentului cu febuxostat, se recomandă profilaxia împotriva erupțiilor de gută timp de cel puțin 6 luni folosind AINS sau colchicină (vezi pct. 4.2).
Dacă apare o apariție a gutei în timpul tratamentului cu febuxostat, aceasta nu trebuie întreruptă. Exacerbarea trebuie tratată simultan, în funcție de nevoile fiecărui pacient. Tratamentul continuu cu febuxostat reduce frecvența și intensitatea apariției gutei.
Depunerea xantinei
La pacienții la care rata de formare a uraților este crescută (de exemplu în neoplasmele maligne și în timpul tratamentului sau în sindromul Lesch-Nyhan), concentrația absolută de xantină în urină poate, în cazuri rare, să crească în măsură pentru a permite depunerea acestuia în tractul urinar. Deoarece nu există experiență cu febuxostat, utilizarea acestuia la această categorie de pacienți nu este recomandată.
Mercaptopurină / azatioprină
Utilizarea febuxostat nu este recomandată la pacienții tratați concomitent cu mercaptopurină / azatioprină.Când utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Se recomandă o reducere a dozei de mercaptopurină sau azatioprină pentru a evita posibilele efecte hematologice (vezi pct. 4.5).
Subiecții care au suferit un transplant de organe
Deoarece nu există experiență cu utilizarea ADENURIC la pacienții cu transplant de organe, utilizarea febuxostat nu este recomandată la acești pacienți (vezi pct. 5.1).
Teofilina
Administrarea concomitentă de febuxostat 80 mg și teofilină 400 mg ca doză unică la subiecții sănătoși a demonstrat absența unei interacțiuni farmacocinetice (vezi pct. 4.5). teofilină Nu există date disponibile pentru febuxostat 120 mg.
Boli hepatice
În timpul studiilor clinice combinate de fază 3, au fost observate anomalii ușoare ale testelor funcției hepatice (5,0%) la pacienții tratați cu febuxostat. Testele funcției hepatice sunt recomandate înainte de inițierea terapiei cu febuxostat și la intervale periodice după aceea, după cum a apreciat medicul (vezi pct. 5.1).
Boli ale glandei tiroide
În studiile de extensie deschisă pe termen lung, valori crescute ale TSH (> 5,5 mcIU / ml) au fost observate la pacienții pe termen lung tratați cu febuxostat (5,5%). Se recomandă precauție cu febuxostat la pacienții cu funcție tiroidiană afectată (vezi pct. 5.1).
Lactoză
Comprimatele Febuxostat conțin lactoză. Pacienții cu forme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Mercaptopurină / azatioprină
Pe baza mecanismului de acțiune al febuxostatului asupra inhibării xantin oxidazei (XO), nu se recomandă utilizarea concomitentă a ADENURIC cu mercaptopurină / azatioprină. Inhibarea XO de febuxostat poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente, ducând la toxicitate (vezi pct. 4.4 ). Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu febuxostat cu medicamente metabolizate XO.
Nu s-au efectuat studii de interacțiune între febuxostat și chimioterapia citotoxică. Nu există date privind siguranța febuxostatului utilizat concomitent cu terapia citotoxică.
Substraturi de rosiglitazonă / CYP2C8
Febuxostat s-a dovedit a fi un inhibitor slab al CYP2C8 in vitro. Într-un studiu la subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de febuxostat 120 mg o dată pe zi cu o singură doză orală de 4 mg de rosiglitazonă nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii rosiglitazonei și a metabolitului său N-desmetil rosiglitazonă, indicând faptul că febuxostat nu este un inhibitor enzimatic al CYP2C8 in vivo. În consecință, administrarea concomitentă de febuxostat și rosiglitazonă sau alte substraturi CYP2C8 nu este de așteptat să necesite ajustarea dozei pentru acești compuși.
Teofilina
Un studiu de interacțiune cu febuxostat a fost efectuat la subiecți sănătoși pentru a evalua dacă inhibarea XO ar putea duce la o creștere a nivelurilor circulante de teofilină, așa cum sa raportat pentru alți inhibitori de XO. Rezultatele studiului arată că administrarea concomitentă de febuxostat, 80 mg o dată pe zi, și teofilină, doză unică de 400 mg, nu are niciun efect asupra farmacocineticii și siguranței teofilinei. În consecință, nu este necesară nicio precauție specială atunci când febuxostat 80 mg și teofilină sunt administrate concomitent. Nu există date disponibile pentru febuxostat 120 mg.
Naproxen și alți inhibitori de glucuronidare
Metabolismul febuxostatului este dependent de enzimele uridin glucuronosil transferazei (UGT). Medicamentele care inhibă glucuronoconjugarea, precum AINS și probenecid, sunt teoretic capabile să afecteze eliminarea febuxostatului. La subiecții sănătoși, utilizarea concomitentă de febuxostat și naproxen 250 mg de două ori pe zi a fost asociată cu o expunere crescută la febuxostat (Cmax 28%, ASC 41% și t1 / 2 26%) .În studiile clinice, utilizarea naproxenului sau a altor AINS / inhibitori Cox-2 nu a fost legată de creșterea efectelor secundare semnificative din punct de vedere clinic. Febuxostat poate fi administrat concomitent cu naproxen, fără a fi necesară ajustarea dozei de febuxostat sau naproxen.
Inducători ai glucuronoconjugării
Inductorii puternici ai enzimelor UGT pot duce la creșterea metabolismului și scăderea eficacității febuxostatului. Prin urmare, se recomandă verificarea acidului uric seric la 1-2 săptămâni după inițierea tratamentului cu un inductor puternic de glucuronidare. În schimb, întreruperea tratamentului cu un inductor de glucuronidare în nivelurile plasmatice crescute de febuxostat.
Colchicină / indometacină / hidroclorotiazidă / warfarină
Febuxostat poate fi administrat concomitent cu colchicină sau indometacin fără a fi necesară ajustarea dozei de febuxostat sau a altei substanțe active administrate concomitent.
Nu este necesară ajustarea dozei de febuxostat atunci când este administrat concomitent cu hidroclorotiazidă.
Nu este necesară ajustarea dozei de warfarină atunci când este administrată concomitent cu febuxostat. Administrarea febuxostat (80 mg sau 120 mg o dată pe zi) cu warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii warfarinei la pacienții sănătoși. Mai mult, INR și factorul VII activat nu sunt afectate de administrarea febuxostatului.
Substraturi Desipramine / CYP2D6
Febuxostat s-a dovedit a fi un inhibitor slab al CYP2D6 in vitro. Într-un studiu la subiecți sănătoși, 120 mg de ADENURIC o dată pe zi au dus la o creștere medie de 22% a ASC a desipraminei, un substrat CYP2D6, indicând o posibilă acțiune inhibitoare slabă a febuxostatului asupra enzimei CYP2D6. in vivo. În cazul administrării concomitente de febuxostat și alte substraturi CYP2D6, prin urmare, nu este posibilă necesitatea unei ajustări a dozei pentru oricare dintre acești compuși.
Antiacide
S-a demonstrat că aportul simultan al unui antiacid care conține hidroxid de magneziu și hidroxid de aluminiu întârzie absorbția febuxostatului (cu aproximativ 1 oră) și determină o scădere cu 32% a Cmax, în timp ce nu s-a observat nicio modificare semnificativă în raport cu „ASC . Prin urmare, este posibil să luați febuxostat fără a lua în considerare utilizarea medicamentelor antiacide.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Datele privind un număr foarte limitat de sarcini expuse nu indică efecte nedorite ale febuxostatului asupra sarcinii sau asupra sănătății fătului / nou-născutului. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la sarcină, dezvoltarea embrionară / fetală sau nașterea (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Febuxostat nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă febuxostat este excretat în laptele uman. Studiile efectuate pe animale au arătat excreția acestui ingredient activ în laptele matern însoțită de un deficit de dezvoltare la nou-născuți în timpul alăptării. Nu poate fi exclus un risc pentru sugarul alăptat. Febuxostat nu trebuie utilizat în timpul alăptării. "Alăptarea.
Fertilitate
În studiile de reproducere la animale, dozele de până la 48 mg / kg / zi nu au evidențiat efecte adverse dependente de doză asupra fertilității (vezi pct. 5.3). Efectul ADENURIC asupra fertilității umane este necunoscut.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Au fost raportate somnolență, amețeli, parestezii și vedere încețoșată cu utilizarea febuxostatului. Pacienții trebuie să fie foarte atenți înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a efectua activități periculoase, până când sunt în mod rezonabil siguri că utilizarea ADENURIC nu le afectează performanța.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în studiile clinice (4.072 subiecți tratați cu o doză de cel puțin 10 mg până la 300 mg) și experiența de după punerea pe piață sunt atacuri acute de gută, anomalii ale funcției hepatice, diaree, greață, cefalee, erupție cutanată și edem. reacțiile adverse au fost în mare parte ușoare sau moderate ca severitate. Reacții rare de hipersensibilitate la febuxostat, dintre care unele au fost asociate cu simptome sistemice, au apărut în experiența de după punerea pe piață.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Reacții adverse frecvente (≥1 / 100 -
Tabelul 1: Reacții adverse raportate în studiile de fază III combinate pe termen lung și experiența după punerea pe piață
* Reacții adverse colectate în experiența post-marketing
** Tratamentul emergent al diareei neinfecțioase și testele anormale ale funcției hepatice în studiile combinate de fază 3 sunt mai frecvente la pacienții tratați concomitent cu colchicină.
*** Vezi secțiunea 5.1 pentru incidența atacurilor de gută în studiile individuale controlate randomizate de fază 3.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Cazuri rare de reacții de hipersensibilitate severă la febuxostat, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și reacții anafilactice / șoc, au apărut în experiența post-comercializare. Sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică se caracterizează prin erupții cutanate progresive asociate cu vezicule sau leziuni mucoase si iritarea ochilor.
Reacțiile de hipersensibilitate la febuxostat pot fi asociate cu următoarele simptome: reacții cutanate caracterizate prin erupție maculopapulară infiltrată, erupții generalizate sau exfoliative, dar și leziuni ale pielii, edem facial, febră, modificări hematologice, cum ar fi trombocitopenia și eozinofilia, și implicarea organelor unice sau multiple ( ficat și rinichi, inclusiv nefrită tubulointerstițială) (vezi pct. 4.4).
Crizele acute de gută au fost frecvent observate la scurt timp după inițierea tratamentului și în primele câteva luni.După aceea, frecvența aparițiilor de gută scade în mod dependent de timp. Se recomandă profilaxia atacurilor de gută acută (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, pacienții trebuie tratați cu îngrijire simptomatică și de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antigute, preparate care inhibă producția de acid uric.
Codul ATC: M04AA03
Mecanism de acțiune
Acidul uric este produsul final al metabolismului purinic și la om este produs în urma secvenței hipoxantină → xantină → acid uric. Ambele etape ale reacției de mai sus sunt catalizate de xantină oxidază (XO). Febuxostat este un derivat 2-aritiazol care are efect terapeutic de reducere a acidului uric seric prin inhibarea selectivă a XO. Febuxostat este un inhibitor puternic, non-purinic, selectiv al XO (NP-SIXO) cu o valoare Ki (constantă "inhibiție d") in vitro mai puțin de 1 nanomolar. Febuxostat s-a dovedit a fi capabil să inhibe XO cu o eficacitate mare, atât în forma oxidată, cât și în forma redusă. La concentrații terapeutice, febuxostat nu inhibă celelalte enzime implicate în metabolismul purinelor sau pirimidinelor, și anume guanina deaminază, hipoxantină-guanină fosforibosiltransferază, orotat fosforibosiltransferază, orotidină monofosfat decarboxilază sau purină nucleozilază.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitatea ADENURIC a fost demonstrată în trei studii pivot de fază 3 (cele două studii principale APEX și FACT și studiul suplimentar CONFIRMS descris mai jos) care au fost efectuate la 4.101 pacienți cu hiperuricemie și gută. a demonstrat o capacitate mai mare decât alopurinolul de a reduce și menține nivelurile serice de acid uric. Obiectivul principal de eficacitate în studiile APEX și FACT a fost procentul de pacienți la care s-a rezultat un nivel de acid uric seric în ultimele 3 luni.
Studiu APEX: APEX (Allopurinol și Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat-Study of the efficacy of febuxostat controled against allopurinol and placebo) a fost un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, multicentric, cu durata de 28 de săptămâni. 1.072 au fost randomizați. care au primit: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg o dată pe zi (n = 267), ADENURIC 120 mg o dată pe zi (n = 269), ADENURIC 240 mg o dată pe zi (n = 134) o alopurinol (în doză de 300 mg o dată pe zi [n = 258] pentru pacienții cu creatinină serică inițială ≤ 1,5 mg / dL sau la o doză de 100 mg o dată pe zi [n = 10] pentru pacienții cu creatinină serică inițială> 1,5 mg / dL și ≤2,0 mg / dL ) Doza de 240 mg de febuxostat (egală cu dublul dozei maxime recomandate) a fost utilizată pentru evaluarea siguranței.
Studiul APEX a demonstrat superioritatea statistic semnificativă a grupurilor tratate atât cu ADENURIC 80 mg o dată pe zi, cât și cu ADENURIC 120 mg o dată pe zi, în scăderea acidului uric seric la niveluri sub 6 mg / dl (357 μmol / L) comparativ cu grupurile tratate cu doze convenționale de alopurinol de 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (vezi Tabelul 2 și Figura 1). Studiul FACT: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) a fost un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, multicentric, de 52 de săptămâni. Au fost randomizați 760 de pacienți care au primit: ADENURIC 80 mg o dată pe zi (n = 256), ADENURIC 120 mg o dată pe zi (n = 251) sau alopurinol 300 mg o dată pe zi (n = 253).
Studiul FACT a demonstrat superioritatea statistic semnificativă atât a grupurilor ADENURIC 80 mg, cât și a ADENURIC 120 mg o dată pe zi, în scăderea și menținerea acidului uric seric sub 6 mg / dL (357 μmol / L) comparativ cu grupul tratat cu doza convențională de alopurinol de 300 mg.
Tabelul 2 rezumă rezultatele obiectivului principal de eficacitate:
masa 2
Procentul pacienților cu niveluri serice de acid uric
Ultimele trei vizite lunare
Capacitatea ADENURIC de a reduce nivelurile serice de acid uric a fost rapidă și persistentă. Reducerea nivelurilor serice de acid uric la valori
Studiu CONFIRMS: Studiul CONFIRMS a fost un studiu de fază 3, randomizat, controlat, de 26 săptămâni, pentru a evalua siguranța și eficacitatea febuxostat 40 mg și 80 mg, comparativ cu alopurinol 300 mg sau 200 mg, la pacienții cu gută și hiperuricemie. pacienții au fost randomizați: ADENURIC 40 mg o dată pe zi (n = 757), ADENURIC 80 mg o dată pe zi (n = 756) sau alopurinol 300/200 mg o dată pe zi (n = 756). 65% dintre pacienți au avut insuficiență renală ușoară până la moderată ( cu clearance-ul creatininei de 30-89 ml / min) Profilaxia gutei a fost obligatorie după perioada de 26 de săptămâni.
Proporția pacienților cu niveluri uratice serice de μmol / L la ultima vizită a fost de 45% pentru 40 mg febuxostat, 67% pentru 80 mg febuxostat și, respectiv, 42% pentru alopurinol 300/200 mg.
Obiectiv primar în subgrupul de pacienți cu insuficiență renală
Studiul APEX a evaluat eficacitatea medicamentului la 40 de pacienți cu insuficiență renală (creatinină serică inițială> 1,5 mg / dl și ≤ 2,0 mg / dl). Pentru pacienții cu insuficiență renală care au fost randomizați pentru a primi alopurinol, ultima doză a fost limitată la 100 mg o data pe zi. ADENURIC a atins obiectivul primar de eficacitate la 44% (80 mg o dată pe zi), 45% (120 mg o dată pe zi) și respectiv 60% (240 mg o dată pe zi) dintre pacienți, comparativ cu 0% găsit în alopurinol 100 mg o dată pe zi și grupuri placebo.
Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește rata reducerii concentrațiilor serice de acid uric la subiecții sănătoși, indiferent de starea funcției renale (58% în grupul cu funcție renală normală și 55% în grupul cu insuficiență renală severă).
O „analiză la pacienții cu gută și insuficiență renală a fost definită prospectiv în studiul CONFIRMS și a demonstrat că febuxostat a fost semnificativ mai eficient în reducerea nivelului de urat seric decât
Obiectiv primar în subgrupul de pacienți cu un nivel seric de acid uric ≥ 10 mg / dL
Aproximativ 40% dintre pacienți (APEX și FACT luați împreună) au avut o valoare inițială a acidului uric seric ≥ 10 mg / dl. În acest subgrup ADENURIC a atins obiectivul principal de eficacitate (nivelul acidului uric
În studiul CONFIRMS, proporția pacienților care au îndeplinit obiectivul principal de eficacitate (nivelul acidului uric
Rezultate clinice: Procent de pacienți care au necesitat tratament pentru un atac de gută
Studiu APEX: În perioada de profilaxie de 8 săptămâni, o proporție mai mare (36%) dintre pacienții tratați cu febuxostat 120 mg a necesitat tratament pentru un atac de gută decât febuxostat 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) și placebo ( 20%). Atacurile au crescut după perioada de profilaxie și au scăzut treptat în timp. Între 46% și 55% dintre subiecți au primit tratament pentru atacurile acute de gută în săptămâna 8 până în săptămâna 28. Atacurile de gută în ultimele 4 săptămâni ale studiului (săptămâni 24 -28) au fost observate la 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (alopurinol 300 mg) și 20% (placebo) dintre pacienți. FACT: În timpul perioadei de profilaxie de 8 săptămâni, o proporție mai mare (36%) dintre pacienții tratați cu febuxostat 120 mg au necesitat tratament pentru apariția gută decât ambele tratamente cu febuxostat 80 mg (22%) și alopurinol 300 mg (21%).
După perioada de profilaxie de 8 săptămâni, incidența atacurilor acute a crescut și a scăzut treptat în timp (64% și 70% dintre subiecți au primit tratament pentru atacurile acute de gută în săptămâna 8 până în săptămâna 52). studiu (săptămânile 49-52) au fost observate la 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) și 11% (alopurinol 300 mg) dintre pacienți.
Procentul de pacienți care au necesitat tratament pentru apariția gutei (studii APEX și FACT) a fost numeric mai mic în grupurile care au atins un nivel mediu de urat seric post-inițial.
În timpul studiului CONFIRMS, procentele de pacienți care au necesitat tratament pentru atacuri de gută (Ziua 1 până în Luna 6) au fost de 31% și 25% pentru grupurile de febuxostat 80 mg și, respectiv, alopurinol. Nu a existat nicio diferență în proporția pacienților care au nevoie de tratament pentru atacurile de gută între grupurile de febuxostat 80 mg și 40 mg.
Studii de extensie deschisă pe termen lung
Studiu EXCEL (C02-021): EXCEL a fost un studiu de trei ani de faza 3, deschis, multicentric, randomizat, controlat cu alopurinol, cu extensie de siguranță pentru pacienții care au finalizat studiile pivot de fază 3 (APEX sau FACT). Au fost înrolați un total de 1.086 pacienți: ADENURIC 80 mg o dată pe zi (n = 649), ADENURIC 120 mg o dată pe zi (n = 292) și alopurinol 300/100 mg o dată pe zi (n = 145). Aproximativ 69% dintre pacienți nu au necesitat modificări ale tratamentului pentru a obține un răspuns final stabil. Pacienții care au avut trei niveluri consecutive de urică> 6,0 mg / dl au fost retrași.
Nivelurile uratice serice au fost menținute în timp (de exemplu, 91% și 93% dintre pacienții tratați inițial cu febuxostat 80 mg și, respectiv, 120 mg, au avut uricemie
Datele de trei ani au demonstrat o reducere a incidenței apariției gutei cu mai puțin de 4% dintre pacienții care necesită tratament pentru o exacerbare (adică mai mult de 96% dintre pacienții care nu au necesitat tratament pentru o exacerbare) după 16-24 luni și 30- La 36 luni, 46% și 38% dintre pacienții tratați cu un tratament stabil stabil cu febuxostat 80 mg sau 120 mg o dată pe zi, respectiv, au avut o rezoluție completă a tofului primar palpabil de la momentul inițial până la vizita finală.
Studiu FOCUS (TMX-01-005): FOCUS a fost un studiu de 5 ani de faza 2, deschis, multicentric, cu extensie de siguranță pentru pacienții care au finalizat 4 săptămâni de administrare a febuxostatului în studiul TMX dublu-orb -00-004. 116 pacienți au fost înrolați și au primit inițial febuxostat 80 mg o dată pe zi. 62% dintre pacienți nu au necesitat ajustarea dozei pentru a menține uricaemia
Proporția pacienților cu niveluri uratice serice
În timpul studiilor clinice de fază 3, s-au observat modificări ușoare ale valorilor testelor funcției hepatice (5,0%) la pacienții tratați cu febuxostat. Aceste valori au fost similare cu cele raportate pentru alopurinol (4,2%) (vezi pct. 4.4). Valori crescute ale TSH (> 5,5 mcIU / mL) au fost observate în studii pe termen lung de extensie deschisă la pacienți. tratat cu febuxostat (5,5%) și la pacienții tratați cu alopurinol (5,8%) (vezi pct. 4.4).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
La subiecții sănătoși, Cmax (concentrația plasmatică maximă) și ASC (zona sub curbă) ale febuxostatului au crescut doza proporțional după administrarea unei doze unice și repetate de la 10 mg la 120 mg. Pentru doze de febuxostat cuprinse între 120 mg și 300 mg, decât se observă o creștere proporțională a dozei în ASC. Nu este evidentă nicio acumulare apreciabilă după administrarea de doze de 10 mg la 240 mg la fiecare 24 de ore. Febuxostat are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare aparent (t1 / 2) de aproximativ 5-8 ore.
Au fost efectuate analize farmacocinetice / farmacodinamice populaționale la 211 pacienți cu hiperuricemie și gută care au fost tratați cu ADENURIC în doză de 40-240 mg o dată pe zi.
În general, parametrii farmacocinetici ai febuxostatului, evaluați prin aceste analize, sunt în concordanță cu cei observați la subiecții sănătoși, indicând faptul că subiecții sănătoși sunt reprezentativi în scopul evaluării farmacocinetice / farmacodinamice în populația de pacienți cu gută.
Absorbţie
Febuxostat este absorbit rapid (Tmax de 1,0-1,5 ore) și aproape complet (cel puțin 84%). După administrarea unei doze orale unice sau a mai multor doze orale de 80 și 120 mg o dată pe zi, Cmax este de aproximativ 2,8-3,2 mcg / mL, respectiv 5,0-5,3 mcg / mL. Biodisponibilitatea absolută a formulării comprimatului febuxostat nu a fost studiată.
După administrarea de doze orale multiple de 80 mg o dată pe zi sau o doză unică de 120 mg împreună cu o masă bogată în grăsimi, s-a observat o reducere a Cmax de 49% și respectiv 38% și o scădere a Cmax. "ASC de 18 % și respectiv 16%.
Cu toate acestea, nu a fost observată nicio modificare semnificativă din punct de vedere clinic în reducerea procentuală a concentrației serice de acid uric atunci când a fost evaluată (doze repetate de 80 mg). Prin urmare, ADENURIC poate fi luat aproape sau departe de mese.
Distribuție
Volumul aparent de distribuție la stare echilibrată (Vss / F) de febuxostat variază de la 29 la 75 l după dozele orale de 10-300 mg. Legarea de febuxostat de proteinele plasmatice este de aproximativ 99,2%, (în principal albumina) și rămâne constantă peste concentrațiile realizate cu doze de 80 până la 120 mg. Legarea proteinelor plasmatice a activelor metaboliților este între 82% și 91% aproximativ.
Biotransformare
Febuxostat este metabolizat extensiv prin conjugare prin sistemul enzimatic uridin difosfat glucuronosiltransferază (UDPGT) și prin oxidare prin sistemul citocromului P450 (CYP). Au fost identificați patru metaboliți hidroxil activi din punct de vedere farmacologic, dintre care trei pot fi observați în plasma umană.n vitro cu microsomi hepatici umani au arătat că acești metaboliți oxidativi au constat în principal din CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 sau CYP2C9 și glucuronid febuxostat în principal din UGT 1A1, 1A8 și 1A9.
Eliminare
Febuxostat este eliminat atât pe cale hepatică, cât și pe cale renală. După administrarea orală a unei doze de 80 mg de febuxostat marcat cu 14C, aproximativ 49% din doză a fost recuperată în urină sub formă de febuxostat nemodificat (3%), substanță activă acilglucoronidă (30%), metaboliții săi oxidativi împreună cu conjugații lor (13). %) și alți metaboliți necunoscuți (3%). În plus față de eliminarea prin urină, aproximativ 45% din doză a fost recuperată în materiile fecale sub formă de febuxostat nemodificat (12%), acilglucuronid al ingredientului activ (1%), metaboliții săi oxidanți cunoscuți împreună cu conjugații lor (25%) ) și alți metaboliți necunoscuți (7%).
Insuficiență renală
După administrarea de doze repetate de 80 mg ADENURIC la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, Cmax al febuxostatului nu a fost diferit de cel al subiecților cu funcție renală normală. ASC medie generală a febuxostatului a crescut de aproximativ 1,8 ori de la 7,5 mcg.h / ml în grupul cu funcție renală normală la 13,2 mcg.h / ml în grupul cu insuficiență renală severă. "ASC a metaboliților activi a crescut până la 2 și 4 ori, respectiv. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei la subiecții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.
Insuficiență hepatică
După administrarea repetată a 80 mg ADENURIC la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa Child-Pugh clasa A) sau moderată (clasa Child-Pugh clasa B), Cmax și ASC ale febuxostat și ale metaboliților săi nu s-au modificat semnificativ. funcție hepatică Nu au fost efectuate studii la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh).
Vârstă
Nu s-au observat modificări semnificative ale ASC ale febuxostatului sau ale metaboliților săi după administrarea repetată a dozelor orale de ADENURIC la subiecții vârstnici, comparativ cu subiecții mai tineri sănătoși.
Tip
După dozele orale repetate de ADENURIC, Cmax și ASC au fost cu 24% și 12% mai mari la femei decât la bărbați. Cu toate acestea, Cmax și ASC ajustate în funcție de greutate au fost similare pentru ambele sexe. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex.
05.3 Date preclinice de siguranță
Efectele care au apărut în studiile non-clinice au fost în general observate cu expuneri la medicamente care depășesc expunerea maximă la om.
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
La șobolanii masculi, o creștere semnificativă statistic a tumorilor vezicii urinare (papilom cu celule de tranziție și carcinom) a fost observată numai în prezența calculilor cu xantină în grupul tratat cu cea mai mare doză, corespunzând dozelor de aproximativ 11 ori mai mari decât expunerea. în oricare dintre celelalte tipuri de tumori nu a fost observată, nici la șoareci sau șobolani masculi, nici la șoareci sau șobolani femele. Aceste observații sunt considerate a fi o consecință a metabolismului specific speciilor de purine și compoziția urinei și nu are nicio relevanță pentru utilizarea clinică a medicamentului.
O baterie standard de teste de genotoxicitate nu a evidențiat niciun efect genotoxic relevant al febuxostatului.
Febuxostat la doze orale de până la 48 mg / kg / zi nu a avut niciun efect asupra fertilității și performanței reproductive atât la șobolanii masculi, cât și la femelele.
Nu a existat nicio dovadă a afectării fertilității, a efectelor teratogene sau a consecințelor dăunătoare pentru făt din acțiunea febuxostatului. La șobolani, la doze mari și cu o expunere de aproximativ 4,3 ori mai mare decât a oamenilor, sa observat o toxicitate pentru mamă însoțită de o reducere a indicelui de înțărcare și o întârziere în dezvoltarea puilor. Studii teratologice efectuate pe șobolani și iepuri gravide cu o expunere de aproximativ 4,3 și de 13 ori mai mare decât la oameni, respectiv nu au evidențiat efecte teratogene ale febuxostatului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Hidroxipropilceluloză
Croscarmeloză sodică
Silice, hidratată coloidal
Acoperirea tabletei
Opadry II, galben, 85F42129 care conține:
Alcool polivinil
Dioxid de titan (E171)
Macrogol tip 3350
Talc
Oxid de fier galben (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister transparent (Aclar / PVC / aluminiu) care conține 14 comprimate.
ADENURIC 80 mg este disponibil în cutii cu 14, 28, 42, 56, 84 și 98 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/08/447/001
EU / 1/08/447/002
EU / 1/08/447/005
EU / 1/08/447/006
EU / 1/08/447/007
EU / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21 aprilie 2008
Data celei mai recente reînnoiri: 20 decembrie 2012
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
