Ingrediente active: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă
De ce se utilizează Oxaliplatin? Pentru ce este?
Ingredientul activ al OXALIPLATINO MYLAN GENERICS este oxaliplatina.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS este utilizat pentru tratamentul cancerului de colon (tratamentul cancerului de colon în stadiul III după rezecția completă a tumorii primare, tratamentul cancerului colorectal metastatic). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS este utilizat în asociere cu alte medicamente anticanceroase numite 5-fluorouracil și acid folinic.
Înainte de a putea fi injectat într-o venă, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS trebuie dizolvat și preparat în soluție. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS este un medicament anticancer și conține platină.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Oxaliplatin
Nu utilizați OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- dacă sunteți alergic la oxaliplatină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament, cum ar fi lactoza monohidrat;
- dacă alăptați;
- dacă aveți deja un număr prea mic de celule sanguine;
- dacă ați avut vreodată furnicături și amorțeli la nivelul degetelor și / sau degetelor de la picioare și ați avut dificultăți în îndeplinirea sarcinilor delicate, cum ar fi fixarea butoanelor;
- dacă aveți probleme renale severe.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Oxaliplatin
Discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a utiliza OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Dacă ați avut vreodată reacții alergice la medicamente care conțin platină, cum ar fi carboplatină sau cisplatină, în trecut. În timpul perfuziei de oxaliplatină pot apărea reacții alergice.
- Dacă aveți probleme renale moderate.
- Dacă aveți orice fel de probleme hepatice.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul oxaliplatinei
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Nu trebuie să utilizați oxaliplatină în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă în mod special.
Nu trebuie să rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu oxaliplatină și trebuie să utilizați o metodă eficientă de contracepție.
Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului, trebuie să vă informați imediat medicul. În timpul terapiei și pentru o perioadă de 4 luni după încetarea acesteia pentru femei, este necesar să se utilizeze metode contraceptive eficiente.
Timp de hrănire
Nu trebuie să alăptați în timp ce luați oxaliplatină.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Fertilitate
Oxaliplatina poate avea un efect negativ asupra capacității de a concepe, ceea ce ar putea fi ireversibil. Prin urmare, pacienților de sex masculin li se recomandă să nu conceapă un copil în timpul și până la 6 luni după tratament și să ia în considerare depozitarea spermei înainte de inițierea terapiei.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Terapia cu oxaliplatină poate determina un risc crescut de amețeli, greață și vărsături și alte simptome nervoase care afectează mersul (dificultăți de mers și mișcare) și echilibrul (capacitatea de a sta în poziție verticală sau amețeli). aveți probleme de vedere în timp ce luați Oxaliplatin Mylan Generics, nu conduceți vehicule, nu folosiți utilaje grele sau nu începeți activități periculoase
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Oxaliplatin: Doze
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS este rezervat pacienților adulți.
Dozare
Doza de oxaliplatină se bazează pe dimensiunea suprafeței corpului. Se obține calculând înălțimea și greutatea acestuia.
Doza recomandată pentru pacienții adulți, inclusiv persoanele în vârstă, este de 85 mg / m2 suprafață corporală. Doza pe care o primiți va depinde, de asemenea, de rezultatele analizelor de sânge și de dacă ați avut anterior efecte secundare cauzate de oxaliplatină.
Doze și mod de administrare
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vă va fi prescris de un oncolog specializat. Acesta va fi preluat de un medic specialist care va fi decis asupra dozei de oxaliplatină de care aveți nevoie. Acest medicament se administrează sub formă de injecție lentă în una dintre vene (o „perfuzie intravenoasă”) pe o perioadă de 2 până la 6 ore.
Acest medicament vă va fi administrat în același timp cu acidul folinic și înainte de perfuzia cu 5-fluorouracil. Frecvența administrării Aceasta este determinată de medicul dvs. Vă rugăm să rețineți că perfuziile trebuie repetate o dată la două săptămâni.
Durata tratamentului
Este determinat de medic.
În cazul tratamentului după rezecția completă a tumorii, tratamentul va dura până la 6 luni.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat un supradozaj cu Oxaliplatin
Deoarece acest medicament este administrat într-un spital, este puțin probabil să vi se administreze prea puțin sau prea mult; totuși, dacă acest lucru vă îngrijorează, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
În caz de supradozaj, ar putea avea o creștere a efectelor secundare. Medicul dumneavoastră vă poate oferi o terapie adecvată pentru aceste reacții adverse.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale oxaliplatinei
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Dacă prezentați orice reacții adverse, este important să spuneți medicului dumneavoastră înainte de următorul curs de tratament.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
- Vânătăi, sângerări și semne anormale de infecție, cum ar fi o durere în gât sau o temperatură ridicată
- Diaree sau vărsături persistente sau severe;
- Stomatită / mucozită (durere la nivelul buzelor sau ulcerelor bucale);
- Simptome respiratorii inexplicabile, precum tuse neproductivă, dificultăți de respirație sau crăpături
- Simptomele unei reacții alergice cu semne bruște, cum ar fi erupții cutanate, mâncărime sau urticarie pe piele, umflarea feței, buzelor, limbii sau a altor părți ale corpului, respirație șuierătoare, respirație șuierătoare sau probleme de respirație și poate simți că vei trece afară (simptome de șoc anafilactic);
- Inflamația pancreasului cu dureri severe la nivelul abdomenului superior, adesea cu greață și vărsături.
Alte efecte secundare
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane):
- O tulburare nervoasă care poate provoca slăbiciune, furnicături sau amorțeală la nivelul degetelor și de la picioare, în jurul gurii sau gâtului, care poate apărea uneori în asociere cu crampe. Acest lucru este adesea declanșat de expunerea la frig, cum ar fi deschiderea unui frigider sau ținerea unei băuturi reci. El poate avea, de asemenea, dificultăți în îndeplinirea sarcinilor delicate, cum ar fi nasturarea hainelor. Deși în majoritatea cazurilor aceste simptome dispar complet, există posibilitatea ca acestea să persiste după terminarea tratamentului;
- Unele persoane au experimentat o senzație de furnicături și șoc care le curg pe brațe sau trunchi atunci când își îndoaie gâtul;
- Uneori oxaliplatina poate provoca o senzație neplăcută în gât, în special la înghițire, și poate da senzația de dispnee. Această senzație, dacă apare, apare de obicei în timpul perfuziei sau în câteva ore de la aceasta și poate fi declanșată de perfuzie. până la frig. Deși este neplăcut, nu durează mult și trece fără a fi nevoie de niciun tratament. Din cauza acestui efect secundar, medicul dumneavoastră poate decide să vă schimbe terapia;
- Semne de infecție, cum ar fi o durere în gât și o temperatură ridicată
- Acest medicament determină o reducere temporară a numărului de celule sanguine. O reducere a numărului de celule albe din sânge, ceea ce face ca infecțiile să fie mai probabile o reducere a numărului de trombocite, ceea ce crește riscul de sângerare sau contuzie; o reducere a numărului de celule roșii din sânge, care poate face pielea palidă și poate provoca slăbiciune sau respirație. Medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge pentru a verifica dacă numărul de celule din sânge este suficient înainte de începerea tratamentului și înainte de fiecare curs al acestuia;
- Pierderea sau lipsa poftei de mâncare
- Niveluri excesive de glucoză (zahăr) în sânge, care pot provoca sete severă, uscăciunea gurii sau nevoia de a urina mai des
- Niveluri scăzute de potasiu în sânge, care pot provoca ritmuri cardiace anormale
- Niveluri ridicate de sodiu din sânge datorate pierderii de apă din organism, care poate provoca sete, letargie, slăbiciune, iritabilitate, probleme musculare și umflături în diferite părți ale corpului (hipernatremie);
- Tulburări de gust;
- Durere de cap
- Epistaxis (sângerări nazale);
- Dispnee;
- Tuse;
- Greață (stare de rău), vărsături (stare de rău), de obicei înainte de tratament, medicul dumneavoastră vă va sfătui despre un medicament care le poate preveni, pe care îl puteți lua chiar și după tratament;
- Diaree - dacă aveți diaree sau vărsături persistente sau severe, contactați imediat medicul;
- Durere la nivelul gurii sau buzelor, ulcere ale gurii;
- Dureri de stomac, constipație;
- Probleme de piele;
- Pierderea parului
- Dureri de spate
- Oboseală, pierdere neobișnuită a forței / slăbiciunii, dureri corporale;
- Durere sau roșeață în apropierea sau la locul injectării în timpul perfuziei, care poate duce la necroză (moartea celulelor și țesuturilor vii) în caz de extravazare (drenaj sanguin);
- Febra asociată cu posibile mișcări involuntare ale mâinilor sau ale altor membre;
- Analize de sânge care arată modificări ale funcției hepatice
- Analize de sânge care arată o creștere a enzimei lactat dehidrogenază;
- Creștere în greutate.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- Rinoreea;
- Infecții toracice
- Infecții severe cauzate de o reducere a numărului de celule albe din sânge, care pot provoca febră (neutropenie febrilă) sau febră mare cu frisoane, cefalee, confuzie, respirație rapidă (sepsis neutropenic);
- Șoc anafilactic sau reacție alergică severă (bronhospasm, edem);
- Pierderea fluidelor corporale (deshidratare)
- Depresie;
- Dificultăți de adormire (insomnie)
- Ameţeală
- Umflarea nervilor aferentă mușchilor;
- Gât rigid, intoleranță / aversiune față de lumina puternică și dureri de cap;
- Conjunctivită, probleme vizuale;
- Sângerări anormale
- Cheaguri de sânge, de obicei la nivelul piciorului, cauzând dureri, umflături sau roșeață
- Cheaguri de sânge pulmonar, cauzând dureri în piept și respirație șuierătoare
- Roşeaţă;
- Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
- Sughițuri;
- Indigestie și arsuri la stomac;
- Hemoragia tractului gastro-intestinal inferior și a tractului gastro-intestinal;
- Peelingul pielii, erupție roșie, erupție cutanată, transpirație crescută și boli ale unghiilor;
- Dureri articulare și osoase;
- Sânge în urină
- Durere la urinare sau modificarea frecvenței urinării
- Analize de sânge care arată modificări ale funcției rinichilor
- Pierdere în greutate.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- Afecțiune cu analize de sânge anormale care arată aciditate crescută din cauza problemelor renale (acidoză metabolică);
- Senzație de anxietate sau nervozitate
- Probleme de auz
- Obstrucția sau afectarea intestinului;
- Simptome nervoase, cum ar fi zvâcniri musculare involuntare, strângere în piept și gât, sau simptome care afectează mersul (dificultăți de mers și mișcare) și echilibru (capacitatea de a sta în poziție verticală sau amețeli din picioare);
- Simptome care prezintă modificări ale funcției nervilor craniului (tulburări oculare și vizuale, tulburări de vorbire și voce, dureri persistente la nivelul feței).
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane):
- Reducerea numărului de trombocite (lipsa trombocitelor în sânge cu vânătăi și sângerări anormale, corpul fiind alergic la oxaliplatină);
- Reducerea anormală a globulelor roșii (anemie datorată epuizării excesive a globulelor roșii);
- Limbaj neclar;
- Probleme vizuale precum acuitatea redusă / claritatea percepției sau câmpului vizual, pierderea tranzitorie a vederii, reversibilă după întreruperea terapiei;
- Inflamația nervului optic;
- Surditate (afectarea auzului);
- Simptome respiratorii inexplicabile, dificultăți de respirație, cicatrici ale plămânilor cauzând dispnee, uneori letale;
- Cicatrizarea și îngroșarea plămânilor cu dispnee (fibroză pulmonară)
- Inflamația colonului cauzând dureri abdominale sau diaree.
- Probleme neurologice reversibile, cum ar fi convulsii, hipertensiune, cefalee, confuzie și tulburări vizuale, inclusiv orbire (sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă).
Următoarele reacții adverse apar foarte rar (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane):
- Boală hepatică, care va fi monitorizată de medic;
- Modificări ale funcției renale, tulburări renale acute
- Reducerea sau absența producției de urină (simptome ale insuficienței renale acute).
Au fost raportate câteva cazuri de convulsie (agitare necontrolată a corpului) și oboseală extremă cu scăderea numărului de celule roșii din sânge (anemie hemolitică microangiopatică), vânătăi anormale (cu număr scăzut de trombocite), scăderea sau lipsa producției de urină (insuficiență renală acută), semne de infecție (simptome ale sindromului uremic hemolitic (HUS), care pot fi fatale.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Aceasta include orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul site-ului web: https://www.aifa.gov. / conținut / rapoarte-reacții-adverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Flacoanele nedeschise nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau flacon. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Când perfuzia este terminată, medicamentul va fi eliminat cu atenție de către medicul sau asistenta medicală.
Ce conține OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Ingredientul activ este: oxaliplatina.
- Cealaltă componentă este: lactoză monohidrat.
Descrierea aspectului OXALIPLATINO MYLAN GENERICS și conținutul ambalajului:
Acest medicament vine sub formă de pulbere pentru soluție perfuzabilă.
Flacoane de 50 mg: Fiecare flacon de 30 ml conține 50 mg de oxaliplatină pentru reconstituire în 10 ml de solvent.
Flacoane de 100 mg: Fiecare flacon de 50 ml conține 100 mg oxaliplatină pentru reconstituire în 20 ml de solvent.
Un ml de soluție reconstituită conține 5 mg oxaliplatină.
Flacoane cu 50 mg sau 100 mg pulbere. 1, 2, 3, 5, 10 sau 50 flacoane pe ambalaj.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Flacon de 50 mg: Fiecare flacon de 30 ml conține 50 mg de oxaliplatină pentru reconstituire în 10 ml de solvent.
Flacon de 100 mg: Fiecare flacon de 50 ml conține 100 mg de oxaliplatină pentru reconstituire în 20 ml de solvent.
Un ml de soluție reconstituită conține 5 mg oxaliplatină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție perfuzabilă.
Pulbere albă liofilizată.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Oxaliplatina, în combinație cu 5-fluorouracil (5 FU) și acid folinic (FA), este indicată în următoarele condiții:
• Terapia adjuvantă a cancerului de colon în stadiul III (Duke's C) după rezecția completă a tumorii primare;
• terapia cancerului colorectal metastatic.
04.2 Doze și mod de administrare
Pregătirea soluțiilor injectabile de agenți citotoxici trebuie efectuată de personal specializat cu cunoștințe aprofundate despre medicamentele utilizate, în condiții care garantează integritatea medicamentului, protecția mediului și, în special, protecția personalului care manipulează medicamentele, în conformitate cu directivele spitalului. Acest preparat necesită o „zonă special rezervată. În această zonă este interzis fumatul și consumul de alimente sau băuturi (a se vedea punctul 6.6).
Dozare
DOAR PENTRU PACIENTII ADULTI
Doza recomandată de oxaliplatină în terapia adjuvantă este de 85 mg / m2 intravenos cu administrare repetată la fiecare două săptămâni timp de 12 cicluri (6 luni).
Doza recomandată de oxaliplatină în tratamentul cancerului colorectal metastatic este de 85 mg / m2 intravenos cu administrare repetată la fiecare 2 săptămâni.
Doza administrată trebuie adaptată la tolerabilitatea sa (pct. 4.4).
Oxaliplatina trebuie administrată întotdeauna înainte de fluoropirimidine - de exemplu 5-fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatina se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă de 2-6 ore în 250-500 ml soluție de glucoză 5% (50 mg / ml) pentru a obține o concentrație între 0,2 mg / ml și 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml este concentrația maximă în practica clinică pentru o doză de oxaliplatină de 85 mg / m2.
Oxaliplatina a fost utilizată în principal în combinație cu 5-fluorouracil (5 FU) prin perfuzie continuă.
Populații speciale :
- Insuficiență renală:
Oxaliplatina nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3).
La pacienții cu insuficiență renală moderată, terapia poate fi inițiată la doza normală recomandată (vezi pct. 4.4). Pacienții cu disfuncție renală ușoară nu necesită ajustarea dozei.
- Insuficiență hepatică:
Într-un studiu de fază I care a inclus pacienți cu grade diferite de insuficiență hepatică, frecvența și severitatea tulburărilor hepatobiliare par să fie legate de boala progresivă și testele care arată o funcție hepatică afectată la momentul inițial.
În timpul dezvoltării clinice, nu au fost efectuate ajustări specifice ale dozei pentru pacienții cu rezultate anormale ale testelor funcției hepatice.
- Pacienți vârstnici:
Atunci când oxaliplatina a fost utilizată singură sau în asociere cu 5-fluorouracil (5 FU) la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, nu s-a observat o creștere gravă a toxicității, prin urmare, nu este necesară o adaptare specifică la pacientul vârstnic.
- Populația pediatrică
Nu există indicații relevante pentru utilizarea oxaliplatinei la copii. Eficacitatea oxaliplatinei ca agent unic la populațiile pediatrice cu tumori solide nu a fost stabilită (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Oxaliplatina se administrează prin perfuzie intravenoasă.
Administrarea oxaliplatinei nu necesită hiperhidratare.
Oxaliplatina, diluată în 250 - 500 ml soluție de glucoză 5% (50 mg / ml), pentru a asigura o concentrație de cel puțin 0,2 mg / ml, trebuie perfuzată pe cale venoasă centrală sau periferică în 2 până la 6 Infuzia de oxaliplatină trebuie să preceadă întotdeauna administrarea de 5-fluorouracil (5 FU).
În caz de extravazare, administrarea trebuie oprită imediat.
Instructiuni de folosire:
Oxaliplatina trebuie reconstituită și diluată suplimentar înainte de utilizare. Pentru reconstituirea și apoi diluarea produsului liofilizat, trebuie utilizat doar un diluant pe bază de soluție de glucoză 5% (50 mg / ml) (vezi pct. 6.6).
04.3 Contraindicații
Oxaliplatina este contraindicată la pacienții care
- au o „hipersensibilitate la” oxaliplatină sau excipientul său lactoză monohidrat.
- alăptează.
- prezentați mielosupresie înainte de începerea primului ciclu, după cum se dovedește în condiții bazale de neutrofile
- suferiți de neuropatie senzorială periferică cu incapacitate funcțională înainte de primul ciclu.
- aveți insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Oxaliplatina trebuie rezervată numai secțiilor specializate de oncologie medicală și trebuie administrată sub supravegherea unui oncolog medical calificat.
Deoarece datele de siguranță la pacienții cu insuficiență renală moderată sunt limitate, administrarea acestuia ar trebui să fie supusă unei evaluări atente a riscului / beneficiu pentru fiecare pacient în parte.
În aceste cazuri, funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape și doza ajustată pe baza toxicității.
Pacienții cu antecedente de manifestări alergice la alte produse care conțin platină trebuie monitorizați cu atenție. În cazul reacțiilor anafilactice, perfuzia trebuie oprită imediat și trebuie inițiat un tratament simptomatic adecvat. Re-administrarea de oxaliplatină la astfel de pacienți este contraindicată. Au fost raportate reacții încrucișate, uneori letale, cu toți compușii de platină.
În caz de extravazare cu oxaliplatină, perfuzia trebuie oprită imediat și trebuie inițiat tratamentul simptomatic obișnuit local.
Neurotoxicitatea oxaliplatinei trebuie monitorizată cu atenție, în special în cazul combinației cu alte medicamente care prezintă toxicitate neurologică specifică.Un examen neurologic trebuie efectuat înainte de fiecare administrare și periodic ulterior.
La pacienții care au prezentat disestezie faringolaringiană acută (vezi pct. 4.8) în timpul sau în orele următoare perfuziei de 2 ore, administrarea ulterioară de oxaliplatină trebuie administrată timp de 6 ore.
În caz de simptome neurologice (parestezie, disestezie), doza de oxaliplatină trebuie ajustată în funcție de durata și severitatea acestor simptome, cu următoarele recomandări:
- în cazul în care simptomele durează mai mult de șapte zile și sunt dureroase, următoarea doză de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 la 65 mg / m2 (în metastază) sau 75 mg / m2 (în adjuvant).
- Dacă parestezia, fără tulburări funcționale, persistă până la începutul ciclului următor, următoarea doză de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 la 65 mg / m2 (în metastatic) sau 75 mg / m2 (în adjuvant).
- În cazul în care parestezia cu tulburări funcționale persistă până la începutul ciclului următor, tratamentul trebuie oprit.
- Dacă simptomele se ameliorează după întreruperea tratamentului, poate fi luată în considerare reluarea tratamentului.
Pacienții trebuie informați în mod adecvat cu privire la riscul persistenței simptomelor neuropatiei senzoriale periferice după întreruperea tratamentului. Parestezii localizate moderate sau parestezii care pot interfera cu activitățile funcționale pot persista până la 3 ani după terminarea terapiei adjuvante.
Toxicitatea gastrointestinală, manifestată sub formă de greață și vărsături, justifică un tratament antiemetic profilactic și / sau terapeutic (vezi pct. 4.8).
Diareea / vărsăturile severe pot provoca deshidratare, ileus paralitic, obstrucție intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică și afectarea funcției renale, în special atunci când se administrează concomitent oxaliplatină și 5-fluorouracil (5 FU). Pancreatita a fost raportată în cazuri izolate.
În caz de prezentare a toxicității hematologice (număr de sânge de trombocite trombocite cu formula leucocitară înainte de începerea tratamentului și înainte de fiecare nou ciclu.
Pacienții trebuie informați în mod adecvat cu privire la riscul de diaree / vărsături, mucozită / stomatită și neutropenie după administrarea de oxaliplatină și 5-fluorouracil (5 FU), astfel încât să poată contacta de urgență medicul curant pentru un tratament adecvat.
În cazul apariției mucozitei / stomatitei cu sau fără neutropenie, următorul ciclu trebuie întârziat până când mucoza / stomatita este de gradul 1 sau mai mic și / sau până când numărul neutrofilelor este de 1,5x109 / l.
Pentru oxaliplatină administrată în asociere cu 5-fluorouracil (5 FU) (cu sau fără acid folinic (FA)), ajustarea dozei obișnuite trebuie făcută în raport cu toxicitatea 5-fluorouracilului (5 FU).
În cazul apariției diareei de gradul 4 (OMS), neutropeniei de gradului 3-4 (neutrofilelor trombocitopeniei de gradului 3-4 (trombocite 2 (în metastază) sau 75 mg / m2 (în adjuvant), pe lângă reducerea necesară a doză de 5-fluorouracil (5 FU).
În caz de simptome respiratorii inexplicabile, cum ar fi tuse neproductivă, dispnee, crăpături sau infiltrate pulmonare radiologice, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt până când alte investigații pulmonare exclud boala pulmonară interstițială sau fibroza pulmonară (vezi pct. 4.8).
În cazul testelor funcției hepatice cu rezultate anormale sau cu hipertensiune portală care nu rezultă în mod clar din metastaze hepatice, trebuie luată în considerare posibilitatea unor cazuri foarte rare de tulburare vasculară hepatică indusă de medicamente.
Pentru utilizarea la femeile gravide, vezi pct 4.6.
Efectele genotoxice au fost observate în studiile preclinice cu oxaliplatină. Prin urmare, pacientul de sex masculin tratat cu oxaliplatină trebuie avertizat să nu conceapă în timpul terapiei și până la 6 luni după terminarea terapiei și să întrebe despre posibilitatea depozitării spermei înainte de terapie, deoarece oxaliplatina poate avea un efect negativ asupra capacității de a concepe care ar putea fi ireversibile.
În timpul tratamentului cu oxaliplatină, femeia nu trebuie să rămână gravidă și trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepție (vezi pct. 4.6).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu a existat nicio modificare a nivelului de expunere la 5-fluorouracil (5 FU) la pacienții cărora li s-a administrat o doză unică de 85 mg / m2 de oxaliplatină imediat înainte de administrarea de 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro nu s-a observat nicio deplasare semnificativă a legării proteinelor oxaliplatine cu următoarele medicamente: eritromicină, salicilați, granisetron, paclitaxel și valproat de sodiu.
04.6 Sarcina și alăptarea
Până în prezent nu sunt disponibile informații cu privire la utilizarea sigură a oxaliplatinei în timpul sarcinii.Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost observată în studiile efectuate pe animale.
Utilizarea oxaliplatinei trebuie luată în considerare numai după ce pacientul a fost informat în mod adecvat cu privire la riscul pentru făt și cu acordul pacientului.
Pacienții trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul și după ce tratamentul este oprit pentru o perioadă de 4 luni pentru femeie și 6 luni pentru bărbat.
Excreția în laptele matern nu a fost studiată.Oxaliplatina este contraindicată în timpul alăptării.
Oxaliplatina poate avea un efect negativ asupra capacității de a concepe (vezi pct. 4.4).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. influență ușoară până la moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Modificările vederii, în special pierderea tranzitorie a vederii (reversibilă după întreruperea tratamentului), pot afecta capacitatea pacienților de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Prin urmare, pacienții trebuie avertizați asupra efectelor potențiale ale acestor evenimente asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente evenimente adverse ale oxaliplatinei în asociere cu 5-fluorouracil / acid folinic (5 FU / FA) au fost gastrointestinale (diaree, greață, vărsături și mucozită), hematologice (neutropenie, trombocitopenie) și neurologice (neuropatie senzorială periferică acută) și. prin doze repetate). În general, aceste evenimente adverse au fost mai frecvente și severe cu oxaliplatină în combinație cu 5 FU / FA decât cu 5 FU / FA în monoterapie.
Frecvențele prezentate în tabelul de mai jos rezultă din studiile clinice atât în tratamentul metastatic, cât și în tratamentul adjuvant (416 și 1108 pacienți au fost incluși în grupurile de tratament cu oxaliplatină + 5 FU / FA, respectiv) și experiența de după punerea pe piață.
Frecvențele prezentate în tabelul de mai jos au fost definite utilizând următoarea conversie: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Detalii suplimentare sunt furnizate după tabel.
* Vezi în detaliu în secțiunea de mai jos
** A se vedea secțiunea 4.4.
+ Foarte frecvente: alergii / reacții alergice, care apar mai des în timpul perfuziei, uneori letale (reacții alergice frecvente precum erupții cutanate, în special urticarie, conjunctivită, rinită.
++ Reacții anafilactice frecvente, inclusiv bronhospasm, angioedem, tensiune arterială scăzută și șoc anafilactic.
Au fost raportate reacții încrucișate, uneori letale, cu toate sărurile de platină.
+++ Foarte frecvente: febră, frisoane (tremurături), cauzate de infecție (cu sau fără neutropenie febrilă) sau febră izolată posibil datorită unui mecanism imunologic.
++++ Sensibilitate locală, roșeață, umflare și tromboză au fost raportate printre reacțiile la locul administrării. Extravazarea poate provoca, de asemenea, dureri și inflamații locale, chiar severe, care pot duce la complicații precum necroza, în special atunci când oxaliplatina este perfuzată prin vena periferică (vezi pct. 4.4).
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare (≤1 / 10.000):
Sindromul de obstrucție sinusoidală hepatică, cunoscut și sub numele de venopatie ocluzivă a ficatului, sau manifestări patologice legate de această tulburare hepatică, incluzând pelioza hepatică, hiperplazia nodulară regenerativă și fibroza perisinusoidală. Manifestările lor clinice pot fi hipertensiune portală și / sau transaminaze crescute.
Foarte rare (≤1 / 10.000):
Pancreatită.
Tulburări renale și urinare
Foarte rare (≤1 / 10.000):
Necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută și insuficiență renală acută.
Toxicitate hematologică :
Incidența de către pacient (%), în funcție de grad
Experiență post-marketing cu frecvență necunoscută:
Sindromul hemolitic uremic
Toxicitate digestivă:
Incidența de către pacient (%), în funcție de grad
Sunt indicate profilaxia și / sau tratamentul cu medicamente antiemetice puternice.
Diareea / vărsăturile severe pot provoca deshidratare, ileus paralitic, obstrucție intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică și insuficiență renală, în special atunci când se administrează concomitent oxaliplatină și 5-fluorouracil (5 FU) (vezi pct. 4.4).
Sistem nervos
Administrarea de oxaliplatină care limitează toxicitatea este neurologică. Este o neuropatie senzorială periferică caracterizată prin disestezie și / sau parestezie a extremităților însoțită sau nu de crampe, adesea declanșate de frig. Aceste simptome apar la 95% dintre pacienții tratați. Durata acestor simptome, care de obicei scad între cursuri, crește odată cu numărul de cursuri de tratament.
Debutul durerii și / sau tulburările funcționale oferă indicații, în funcție de durata simptomelor, pentru ajustarea dozei sau chiar pentru întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).
Această tulburare funcțională include dificultăți în efectuarea mișcărilor fine și este o posibilă consecință a afectării senzoriale.Riscul simptomelor persistente pentru o doză totală de 850 mg / m2 (10 cicluri) este de aproximativ 10% și pentru o doză totală de 1020 mg / m2 (12 cicluri) este de aproximativ 20%.
În majoritatea cazurilor, simptomele neurologice se ameliorează sau dispar complet odată cu întreruperea tratamentului. În tratamentul adjuvant al cancerului de colon, 87% dintre pacienți au raportat simptome ușoare sau fără simptome la 6 luni după întreruperea tratamentului. Pe o perioadă de până la 3 ani de urmărire, aproximativ 3% dintre pacienți au avut fie parestezie localizată persistentă de intensitate moderată (2,3%), fie parestezie capabilă să interfereze cu activitățile funcționale (0,5%).
Au fost raportate manifestări senzoriale neuronale acute (vezi pct. 5.3). Aceste reacții încep în câteva ore de la administrare și apar adesea cu expunerea la frig. De obicei se manifestă ca parestezie tranzitorie, disestezie și hipoestezie. Sindromul de disestezie faringolaringiană acută apare la 1% și 2% dintre pacienți. , fără dovezi obiective de suferință respiratorie (absența cianozei sau hipoxiei) sau de laringospasm sau bronhospasm (absența stridorului sau respirației șuierătoare). Deși antihistaminice și bronhodilatatoare au fost administrate în aceste cazuri, simptomele sunt reversibile rapid chiar și fără tratament. Prelungirea perfuziei ajută la reducerea incidenței acestui sindrom (vezi pct. 4.4).
Alte simptome au fost observate ocazional, inclusiv spasm maxilar / spasm muscular / contracții musculare involuntare / tensiune musculară / mioclon, anomalii de coordonare / anomalii ale mersului / ataxie / tulburări de echilibru, etanșeitate / compresie / stare de rău / piept sau dureri toracice.
În plus, disfuncțiile nervului cranian sunt posibile în asociere sau chiar ca evenimente izolate sub formă de ptoză, diplopie, afonie / disfonie / răgușeală, uneori descrise ca paralizie a cordului vocal, senzație de anomalie linguală sau disartrie, uneori descrisă ca afazie, trigeminal nevralgie / durere a feței / durere a ochilor, scăderea acuității vizuale, tulburări ale câmpului vizual.
Alte simptome neurologice, cum ar fi disartria, pierderea reflexului tendinos profund și semnul Lhermitte, au fost, de asemenea, raportate în timpul terapiei cu oxaliplatină. Au fost raportate cazuri izolate de nevrită optică.
Experiență post-marketing cu frecvență necunoscută:
Convulsii și sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR).
Reactii alergice :
Incidența de către pacient (%), în funcție de grad
04.9 Supradozaj
Nu există antidoturi cunoscute la oxaliplatină.Exacerbarea evenimentelor adverse poate fi de așteptat în caz de supradozaj. Ar trebui inițiată monitorizarea parametrilor hematologici și administrarea terapiei simptomatice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente antineoplazice, compuși de platină.
Codul ATC: L01XA 03.
Oxaliplatina este un ingredient activ antineoplazic care aparține unei noi clase de compuși pe bază de platină în care atomul de platină formează un complex cu 1,2-diaminociclohexan ("DACH") și o grupă oxalat.
Oxaliplatina este un enantiomer unic, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Ciclohexan-1,2-diamină-kN, kN "] [etanediumat (2 -) - kO1, kO2] [platină].
Oxaliplatina prezintă un spectru larg de citotoxicitate in vitro cea a activității antitumorale in vivo în mai multe sisteme de modele tumorale, inclusiv modele de cancer colorectal uman.
Oxaliplatina demonstrează, de asemenea, ambele activități in vitro acea in vivo în diferite modele rezistente la cisplatină.
Ambele in vitro acea in vivo o acțiune citotoxică sinergică în asociere cu 5-fluorouracil (5 FU).
Studiile privind mecanismul de acțiune al oxaliplatinei, chiar dacă nu a fost complet elucidat, arată că derivații hidrați obținuți din biotransformarea oxaliplatinei interacționează cu ADN-ul pentru a forma legături încrucișate atât în interior cât și între lanțuri, ducând la o „întrerupere a Sinteza ADN-ului cu efect citotoxic și antitumoral.
La pacienții cu cancer colorectal metastatic, eficacitatea oxaliplatinei (85 mg / m2 repetată la fiecare două săptămâni) în combinație cu 5-fluorouracil / acid folinic (5-FU / FA) este raportată în trei studii clinice:
- În tratamentul de primă linie, faza III, studiul în două grupuri EFC2962 a randomizat 420 de pacienți fie la 5-FU / FA singur (LV5FU2, N = 210), fie la oxaliplatină în combinație cu 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- La pacienții tratați în prealabil, studiul de comparație cu trei grupuri EFC4584 faza III a randomizat 821 de pacienți refractari la combinația de irinotecan (CPT-11) + 5 FU / FA la singurul grup de 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , cu oxaliplatină singură (N = 275), sau cu oxaliplatină în combinație cu 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- În cele din urmă, studiul necontrolat de fază II EFC2964 a inclus pacienți refractari numai la 5 FU / FA, care au fost tratați cu oxaliplatină în combinație cu 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Cele două studii clinice randomizate, EFC2962 în tratamentul de primă linie și EFC4584 la pacienții pretratați, au demonstrat o rată de răspuns semnificativ mai mare și o supraviețuire mai mare fără progresie (SFP) / timp până la progresie (TTP) comparativ cu tratamentul cu doar 5 FU / AF.
În studiul EFC4584, efectuat la pacienți refractari pretratați, diferența de supraviețuire globală mediană (OS) între combinația cu oxaliplatină și 5 FU / FA nu a atins semnificația statistică.
Indicele de răspuns în FOLFOX4 comparativ cu LV5FU2
* NA: nu se aplică
Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) / Timpul mediu până la progresie (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* NA: nu se aplică
Supraviețuirea mediană globală (OS) în FOLFOX4 în comparație cu LV5FU2
* NA: nu se aplică
La pacienții pretratați (EFC4584), simptomatic la momentul inițial, o proporție mai mare dintre cei tratați cu oxaliplatină combinată cu 5 FU / FA au avut o îmbunătățire semnificativă a simptomelor legate de boală, comparativ cu cei tratați doar cu 5 FU / FA (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
La pacienții netratate (EFC2962), nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între cele două grupuri de tratament pentru oricare dintre aspectele calității vieții. Cu toate acestea, scorurile calității vieții au fost, în general, mai bune în grupul de control pentru măsurile de sănătate generală și durere și mai slabe în grupul cu oxaliplatină pentru greață și vărsături.
În adjuvant, studiul comparativ MOSAÏC faza III (EFC3313) a randomizat 2246 pacienți (899 stadiul II / Duke B2 și 1347 stadiul III / Duke C), după rezecția completă a cancerului de colon primar, cu doar 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) sau cu oxaliplatină în asociere cu 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3 ani de supraviețuire fără boală (analiza ITT) * pentru populația generală.
* monitorizare mediană 44,2 luni (toți pacienții au urmat cel puțin 3 ani)
Studiul a demonstrat un avantaj general semnificativ în 3 ani de supraviețuire fără boală pentru oxaliplatină în combinație cu 5 FU / FA (FOLFOX4) comparativ cu doar 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3 ani de supraviețuire fără boală (analiza ITT) * în funcție de stadiul bolii
* monitorizare mediană 44,2 luni (toți pacienții au urmat cel puțin 3 ani)
Supraviețuirea totală (analiza ITT):
La momentul analizei de supraviețuire fără boală de 3 ani, care a fost obiectivul principal al studiului MOSAIC, 85,1% dintre pacienți erau încă în viață în grupul FOLFOX4, comparativ cu 83,8% în grupul LV5FU2. Acest lucru se traduce printr-o reducere generală a riscului de mortalitate de 10% în favoarea grupului FOLFOX4, deși nu a atins semnificația statistică (raportul de pericol = 0,90).
Valorile au fost 92,2% față de 92,4% în subpopulația de stadiul II (Duke B2) (raport de pericol = 1,01) și 80,4% față de 78,1% în subpopulația de stadiu III (Duke C) (raport de pericol = 0,87), pentru FOLFOX4 și LV5FU2 respectiv.
Oxaliplatina ca agent unic a fost evaluată la populația pediatrică în 2 studii de fază I (69 de pacienți) și 2 studii de fază II (90 de pacienți). Au fost tratați un total de 159 pacienți copii (7 luni-22 ani) cu tumori solide. Eficacitatea oxaliplatinei ca agent unic la populația pediatrică tratată nu a fost stabilită. Înscrierea pacienților în ambele studii de fază II a fost întreruptă din cauza lipsei răspunsului tumoral.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Proprietățile farmacocinetice ale compușilor activi individuali nu au fost determinate. Proprietățile farmacocinetice ale platinei ultrafilterabile, care reprezintă o combinație a tuturor speciilor de platină active și inactive nelegate, după o perfuzie de două ore de oxaliplatină la 130 mg / m2 la fiecare trei săptămâni timp de 1/5 cicluri și oxaliplatină la 85 mg / m2 la fiecare două săptămânile pentru 1/3 cicluri sunt prezentate mai jos:
Rezumatul estimărilor parametrilor farmacocinetici ai platinei în ultrafiltrat după doze multiple de oxaliplatină la 85 mg / m2 la fiecare două săptămâni sau la 130 mg / m2 la fiecare trei săptămâni
Valorile medii ale ASC0-48 și Cmax au fost determinate la ciclul 3 (85 mg / m2) sau la ciclul 5 (130 mg / m2).
Valorile medii ale ASC, Vss, CL și CLR0-48 au fost determinate în ciclul 1.
Valorile Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss și CL au fost determinate prin analize necompartimentale.
Valorile t½α, t½β și t½γ au fost determinate prin analiză compartimentală (ciclurile 1-3 combinate).
La sfârșitul unei perfuzii de 2 ore, 15% din platina administrată este prezentă în circulația sistemică, în timp ce restul de 85% este repartizat rapid în țesuturi sau este eliminat în urină. timp de rotire a eritrocitelor și albuminei serice. Nu s-a observat nicio acumulare în ultrafiltrat plasmatic după doze de 85 mg / m2 la fiecare două săptămâni sau 130 mg / m2 la fiecare trei săptămâni, iar starea de echilibru a fost atinsă la primul ciclu în această matrice. Variabilitatea inter- și intra-individuală este, în general, scăzută.
In vitro, biotransformarea este considerată a rezulta din degradarea non-enzimatică și nu există dovezi ale metabolismului mediat de citocromul P450 al inelului diaminociclohexan (DACH).
La pacienți, oxaliplatina suferă o biotransformare extinsă, iar la sfârșitul unei perfuzii de 2 ore nu a fost detectată nicio substanță activă intactă în ultrafiltratul plasmatic. Au fost identificate mai multe produse de biotransformare citotoxice în circulația sistemică, inclusiv monoclor, diclor și diaquo DACH platină. specii împreună, în momente succesive, cu un anumit număr de conjugate inactive.
Platina este eliminată predominant în urină, cu un clearance maxim în 48 de ore de la administrare.
În a cincea zi, aproximativ 54% din doza totală este eliminată în urină și mai puțin de 3% în fecale.
O scădere semnificativă a clearance-ului de la 17,6 ± 2,18 L / h la 9,95 ± 1,91 L / h a fost observată la subiecții cu insuficiență renală asociată cu o scădere semnificativă statistic a volumului de distribuție de la 330 ± 40., 9 la 241 ± 36,1 l. Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ului platinei nu a fost investigat.
05.3 Date preclinice de siguranță
Organele țintă identificate în speciile preclinice (șoareci, șobolani, câini și / sau maimuțe) în studii cu doză unică și cu doză repetată au inclus măduva osoasă, tractul gastro-intestinal, rinichii, testiculele, sistemul nervos și inima. Toxicitățile organelor țintă observate la animale sunt în concordanță cu cele cauzate de alte medicamente pe bază de platină și de medicamentele citotoxice dăunătoare ADN-ului utilizate în tratamentul anticancer la om, cu excepția efectelor asupra inimii. Au fost observate efecte asupra inimii. numai la câine și a inclus tulburări electrofiziologice cu fibrilație ventriculară letală. Cardiotoxicitatea este considerată specifică câinelui, nu numai pentru că a fost observată doar la câine, ci și pentru că doze similare celor care produc cardiotoxicitate letală la câine (150 mg / m2) au fost bine tolerate la om.
Studiile preclinice efectuate pe neuroni senzitivi la șobolani sugerează că simptomele senzoriale neuronale acute legate de oxaliplatină pot implica o „interacțiune cu canalele de Na + cu tensiune.
În sistemele de testare la mamifere, oxaliplatina a fost mutagenă și clastogenă și a produs toxicitate embriofetală la șobolani. Oxaliplatina este considerată un cancerigen probabil, deși nu au fost efectuate studii de carcinogenitate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat.
06.2 Incompatibilitate
Medicamentul diluat nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași pungă de perfuzie sau linie. În conformitate cu instrucțiunile de utilizare descrise în secțiunea 6.6, oxaliplatina poate fi administrată simultan cu acid folinic (FA) utilizând o linie Y.
- NU amestecați cu medicamente alcaline sau soluții alcaline, în special preparate de 5-fluorouracil (5 FU) sau acid folinic (AF) care conțin trometamol ca excipient și alte ingrediente active care conțin săruri de trometamol. Medicamentele alcaline sau soluțiile alcaline vor avea un efect negativ asupra stabilității oxaliplatinei (vezi pct. 6.6).
- NU reconstituiți sau diluați oxaliplatina cu soluție salină sau alte soluții care conțin cloruri (inclusiv clorură de calciu, clorură de potasiu sau clorură de sodiu).
- NU amestecați cu alte medicamente în aceeași pungă de perfuzie sau linie (a se vedea secțiunea 6.6 pentru instrucțiuni privind administrarea simultană cu acid folinic (FA)).
- NU folosiți materiale de injecție care conțin aluminiu.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Soluție reconstituită în flaconul original:
din motive microbiologice și chimice, soluția reconstituită trebuie diluată imediat.
Soluție perfuzabilă:
după diluarea soluției reconstituite în soluție de glucoză 5% (50 mg / ml), în condițiile actuale de utilizare, stabilitatea chimico-fizică a fost demonstrată timp de 48 de ore la o temperatură între 2 ° C și 8 ° C.
Din motive microbiologice, soluția perfuzabilă trebuie utilizată imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în uz în condițiile actuale de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc sub aseptic controlat și validat condiții.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Pentru condițiile de depozitare a medicamentului reconstituit și diluat, vezi pct. 6.3
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Flacon de 30 ml (sticlă neutră tip I) de pulbere de oxaliplatină (50 mg) cu dop și capac din cauciuc bromobutilic (flip-off).
Flacon de 50 ml (sticlă neutră tip I) de pulbere de oxaliplatină (100 mg) cu dop și capac din cauciuc bromobutilic (flip-off).
Dimensiuni ambalaj: 1, 2, 3, 5, 10 sau 50 flacoane pe cutie.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Ca și în cazul altor compuși potențial toxici, trebuie să se acorde atenție manipulării și preparării soluțiilor de oxaliplatină.
Instrucțiuni de manipulare
Manipularea acestui medicament citotoxic de către personalul medical sau paramedical necesită toate măsurile de precauție pentru a asigura protecția persoanei care efectuează manipularea și a mediului în care lucrează.
Pregătirea soluțiilor injectabile de agenți citotoxici trebuie efectuată de personal specializat cu cunoștințe aprofundate despre medicamentele utilizate, în condiții care garantează integritatea medicamentului, protecția mediului și, în special, protecția mediului personalul care manipulează produsele. medicamente, în conformitate cu politicile spitalului. Acest preparat necesită o „zonă special rezervată. În această zonă este interzis fumatul și consumul de alimente sau băuturi.
Personalul trebuie să aibă material adecvat pentru manipulare, în special halate cu mâneci lungi, măști de protecție, articole de acoperit capul, ochelari de protecție, mănuși sterile de unică folosință, covorase de protecție pentru zona de lucru, recipiente și pungi de colectare a deșeurilor.
Excrementele și vărsăturile trebuie manipulate cu grijă.
Femeile gravide trebuie sfătuite să evite manipularea medicamentelor citotoxice.
Orice recipient rupt trebuie tratat cu aceleași precauții și considerat deșeuri contaminate. Deșeurile contaminate trebuie incinerate în recipiente rigide pregătite pentru utilizare.Vezi și capitolul „Eliminare”.
În caz de contact accidental cu pielea cu liofilizat de oxaliplatină, soluție reconstituită sau soluție de perfuzie reconstituită, clătiți imediat și bine pielea cu apă.
În caz de contact accidental al membranelor mucoase cu liofilizatul oxaliplatinic neconstituit, soluția reconstituită sau soluția perfuzabilă, clătiți imediat și bine partea cu apă.
Precauții speciale pentru administrare
- NU folosiți materiale de injecție care conțin aluminiu.
- NU administrați produsul nediluat.
- Utilizați numai soluție de glucoză 5% pentru perfuzie (50 mg / ml) ca diluant. NU reconstituiți sau diluați pentru perfuzie cu soluții care conțin clorură de sodiu sau alte cloruri.
- NU amestecați cu niciun alt tip de medicament în aceeași pungă de perfuzie sau administrați simultan în aceeași linie de perfuzie.
- NU amestecați cu medicamente alcaline sau soluții alcaline, în special preparate de 5-fluorouracil (5 FU) sau acid folinic (AF) care conțin trometamol ca excipient și alte ingrediente active care conțin săruri de trometamol. Medicamentele sau soluțiile alcaline vor avea un efect negativ asupra stabilității oxaliplatinei.
Instrucțiuni de utilizare cu acid folinic (AF) (ca folinat de calciu sau folinat disodic):
Oxaliplatin 85 mg / m2 pentru perfuzie intravenoasă în 250/500 ml soluție de glucoză 5% (50 mg / ml), se administrează simultan cu perfuzia intravenoasă de acid folinic (FA) în soluție de glucoză 5%.% (50 mg / ml ), pe o perioadă de 2/6 ore, folosind o linie Y plasată imediat înainte de locul perfuziei. Cele două medicamente nu trebuie așezate împreună în aceeași pungă de perfuzie. Acidul folinic (AF) nu trebuie să conțină trometamol ca excipient și trebuie diluat numai folosind soluție de glucoză izotonică 5% (50 mg / ml), niciodată soluții alcaline sau de clorură de sodiu sau soluții care conțin cloruri.
Instrucțiuni de utilizare cu 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatina trebuie administrată întotdeauna înainte de fluoropirimidine - de exemplu 5-fluorouracil (5 FU).
După administrarea de oxaliplatină, spălați linia de perfuzie și apoi administrați 5-fluorouracil (5 FU).
Pentru mai multe informații despre medicamentele asociate oxaliplatinei, consultați rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste produse.
- FOLOSIȚI NUMAI solvenții recomandați (vezi mai jos).
- Toate soluțiile reconstituite care prezintă urme de precipitat nu trebuie administrate și trebuie distruse, în conformitate cu legile privind eliminarea deșeurilor periculoase (a se vedea mai jos).
Reconstituirea soluției
- Pentru reconstituirea soluției, utilizați apă pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 5% (50 mg / ml).
- Pentru un flacon de 50 mg: adăugați 10 ml de solvent pentru a obține o concentrație de oxaliplatină de 5 mg / ml.
- Pentru un flacon de 100 mg: adăugați 20 ml de solvent pentru a obține o concentrație de oxaliplatină de 5 mg / ml.
Din motive microbiologice și chimice, soluția reconstituită trebuie diluată imediat cu soluție de glucoză 5% (50 mg / ml).
Examinați vizual înainte de utilizare. Utilizați numai soluții clare, fără particule.
Medicamentul este de unică folosință. Toate soluțiile neutilizate trebuie aruncate.
Diluarea înainte de perfuzie intravenoasă
Extrageți cantitatea necesară de soluție reconstituită din flacon (e) și apoi diluați cu 250-500 ml soluție de glucoză 5% (50 mg / ml) pentru a obține o concentrație de oxaliplatină de cel puțin 0,2 mg / ml și între 0,2 mg / ml ml și 0,7 mg / ml.
Se administrează prin perfuzie intravenoasă.
După diluare în soluție de glucoză 5% (50 mg / ml), în condițiile actuale de utilizare, stabilitatea chimico-fizică a fost demonstrată timp de 48 de ore la o temperatură între 2 ° C și 8 ° C.
Din motive microbiologice, soluția perfuzabilă trebuie utilizată imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în uz în condițiile actuale de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2 ° C până la 8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc sub aseptic controlat și validat condiții.
Examinați vizual înainte de utilizare. Utilizați numai soluții clare, fără particule.
Medicamentul este de unică folosință. Toate soluțiile de perfuzie neutilizate trebuie aruncate (vezi capitolul „Eliminarea” de mai jos).
NU folosiți NICIODATĂ soluții de clorură de sodiu sau soluții care conțin cloruri, fie pentru reconstituire, fie pentru diluare.
Compatibilitatea soluției perfuzabile de oxaliplatină a fost testată cu kituri de administrare reprezentative pe bază de PVC.
Infuzie
Administrarea oxaliplatinei nu necesită prehidratare.
Oxaliplatina diluată în 250 - 500 ml soluție de glucoză 5% (50 mg / ml), pentru a furniza o concentrație de cel puțin 0,2 mg / ml, trebuie perfuzată periferic sau central pe un arc de 2 până la 6 ore. se administrează cu 5-fluorouracil (5 FU), perfuzia de oxaliplatină trebuie să o precedă pe cea de 5-fluorouracil (5 FU).
Eliminarea
Reziduurile medicamentelor și orice materiale utilizate pentru reconstituire, diluare și administrare trebuie distruse în conformitate cu procedurile standard de eliminare a deșeurilor citotoxice din spital, în conformitate cu legile aplicabile privind eliminarea deșeurilor periculoase.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, Italia
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 1 flacon de sticlă de 50 mg Nr. AIC: 038097010 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 2 flacoane de sticlă de 50 mg nr. AIC: 038097022 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 3 flacoane de sticlă de 50 mg nr. AIC: 038097034 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă Flacon de 5 sticle de 50 mg Nr. AIC: 038097046 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 10 flacoane de sticlă de 50 mg Nr. AIC: 038097059 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 50 flacon de sticlă 50 mg Nr. AIC: 038097061 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 1 flacon de sticlă de 100 mg nr. AIC: 038097073 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 2 flacoane de sticlă de 100 mg nr. AIC: 038097085 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 3 flacoane de sticlă de 100 mg nr. AIC: 038097097 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 5 flacoane de sticlă de 100 mg nr. AIC: 038097109 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă 10 flacoane de sticlă de 100 mg nr. AIC: 038097111 / M
5 mg / ml pulbere pentru soluție perfuzabilă Flacon de 50 sticle de 100 mg Nr. AIC: 038097123 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Februarie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
februarie 2013