Ingrediente active: Memantină (clorhidrat de memantină)
Ebixa 10 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Ebixa? Pentru ce este?
Ebixa conține substanța activă clorhidrat de memantină. Aparține unui grup de medicamente cunoscute sub numele de medicamente anti-demență.
Pierderea memoriei în boala Alzheimer rezultă dintr-o perturbare a transmiterii mesajelor în creier. Creierul conține așa-numiții receptori N-metil-D-aspartat (NMDA) implicați în transmiterea semnalelor nervoase importante pentru învățare și memorie.
Ebixa aparține unui grup de medicamente numite antagoniști ai receptorilor NMDA. Ebixa acționează asupra acestor receptori NMDA îmbunătățind transmisia semnalelor nervoase și a memoriei.
Ebixa este utilizat pentru tratarea pacienților cu boală Alzheimer moderată până la severă.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Ebixa
Nu luați Ebixa
- dacă sunteți alergic la memantină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Ebixa
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Ebixa
- dacă aveți antecedente de convulsii;
- dacă ați avut recent un infarct miocardic (infarct miocardic) sau dacă aveți insuficiență cardiacă congestivă sau tensiune arterială crescută necontrolată.
În aceste situații, tratamentul trebuie monitorizat cu atenție, iar beneficiile clinice ale Ebixa trebuie reevaluate de medicul dumneavoastră la intervale regulate.
În caz de disfuncție renală (probleme renale), medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze cu atenție funcția renală și, dacă este necesar, să ajusteze doza de memantină în consecință.
Evitați utilizarea concomitentă a medicamentelor cum ar fi amantadina (pentru tratamentul bolii Parkinson), ketamina (o substanță utilizată în general ca anestezic), dextrometorfan (utilizat în general pentru tratamentul tusei) și alți antagoniști ai NMDA.
Copii și adolescenți
Ebixa nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Ebixa
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, efectele următoarelor medicamente pot fi modificate de Ebixa și poate fi necesară ajustarea dozei:
- amantadină, ketamină, dextrometorfan
- dantrolen, baclofen
- cimetidină, ranitidină, procainamidă, chiinidină, chinină, nicotină
- hidroclorotiazidă (sau combinații cu hidroclorotiazidă)
- anticolinergice (substanțe utilizate în general pentru tratarea tulburărilor de mișcare sau a crampelor intestinale)
- anticonvulsivante (substanțe utilizate pentru prevenirea și tratarea convulsiilor)
- barbiturice (substanțe utilizate în general pentru a induce somnul)
- agoniști dopaminergici (substanțe precum L-dopa, bromocriptină)
- neuroleptice (substanțe utilizate în tratamentul tulburărilor mintale)
- anticoagulante orale.
În caz de spitalizare, informați personalul medical că luați Ebixa.
Ebixa cu alimente și băuturi
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă v-ați schimbat recent sau intenționați să vă schimbați substanțial dieta (de exemplu, de la o dietă normală la o dietă strict vegetariană) sau dacă suferiți de acidoză tubulară renală (RTA, un exces de substanțe care formează acid în sânge din cauza disfuncției renale (funcție renală insuficientă)) sau a infecțiilor severe ale tractului urinar (structura care transportă urina), deoarece medicul dumneavoastră poate fi nevoit să vă ajusteze doza de medicament în consecință
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina
Nu este recomandată utilizarea memantinei în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Femeile care iau Ebixa nu trebuie să alăpteze.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Medicul dumneavoastră vă va sfătui cu privire la oportunitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje cu starea dumneavoastră.
În plus, Ebixa vă poate schimba disponibilitatea de a reacționa, făcându-l dezavantajat să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Ebixa: Doze
Luați întotdeauna Ebixa exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Consultați-vă medicul sau farmacistul dacă aveți dubii.
Doza recomandată de Ebixa pentru pacienții adulți și vârstnici este de 20 mg o dată pe zi. Pentru a reduce riscul de reacții adverse, obțineți această doză treptat, urmând acest program zilnic:
Doza inițială uzuală este de o jumătate de comprimat o dată pe zi (1 x 5 mg) în prima săptămână. Doza este crescută la un comprimat o dată pe zi (1 x 10 mg) în a doua săptămână și la 1,5 comprimate o dată pe zi în a treia săptămână. Începând cu a patra săptămână, doza uzuală este de 2 comprimate o dată pe zi (1 x 20 mg).
Doze la pacienții cu insuficiență renală
Dacă aveți o funcție renală afectată, medicul dumneavoastră poate decide un regim de dozare adecvat stării dumneavoastră. În acest caz, monitorizarea funcției renale la intervale regulate ar trebui solicitată de către medic
Administrare
Ebixa se administrează oral o dată pe zi. Pentru a beneficia, trebuie să luați medicamentul în mod regulat la aceeași oră în fiecare zi. Luați comprimatele cu puțină apă. Comprimatele pot fi luate aproape sau departe de mese.
Durata tratamentului
Continuați să luați Ebixa atâta timp cât vă aduce beneficii. Medicul dumneavoastră vă va evalua tratamentul la intervale regulate.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Ebixa
Dacă luați mai mult Ebixa decât ar trebui
- În general, supradozajul cu Ebixa nu este dăunător. Este posibil să prezentați un număr mai mare de simptome descrise în secțiunea „Reacții adverse posibile”.
- În caz de supradozaj semnificativ de Ebixa, contactați medicul, deoarece poate fi necesară intervenția acestora.
Dacă uitați să luați Ebixa
- Dacă uitați să luați o doză, luați următoarea doză la ora stabilită.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Ebixa
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
În general, efectele secundare observate sunt ușoare până la moderate.
Frecvente (afectează 1 până la 10 din 100 de persoane):
- Cefalee, somnolență, constipație, teste crescute ale funcției hepatice, amețeli, tulburări de echilibru, dificultăți de respirație, hipertensiune și hipersensibilitate la medicamente.
Mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 din 1000 de persoane):
- Oboseală, infecții fungice, confuzie, halucinații, vărsături, tulburări de mers, insuficiență cardiacă și coagulare a sângelui venos (tromboză / tromboembolism)
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10.000 de persoane):
- Convulsii
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile):
- Inflamația pancreasului, inflamația ficatului (hepatită), reacții psihotice.
Boala Alzheimer a fost asociată cu depresia, ideea suicidară și sinuciderea. În timpul experienței după punerea pe piață, aceste evenimente au fost raportate la pacienții tratați cu Ebixa.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Ebixa
- Substanța activă este clorhidratul de memantină Fiecare comprimat filmat conține 10 mg clorhidrat de memantină echivalent cu 8,31 mg memantină.
- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, acid silicic coloidal anhidru și stearat de magneziu, în miezul tabletei; și, în stratul de acoperire a tabletei, sunt hidroxi-propil-metil-celuloză, macrogol 400 și dioxid de titan (E 171) și oxid de fier galben (E 172).
Cum arată Ebixa și conținutul ambalajului
Comprimatele Ebixa sunt prezentate sub formă de comprimate filmate de culoare galben pal până la galben, de formă ovală, cu linie de rupere și marcate cu „1 0” pe o parte și „MM” pe cealaltă parte, împărțite în doze egale.
Comprimatele Ebixa sunt disponibile în cutii cu blistere de 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), sau 1000 (20 x 50) comprimate. Ambalajele 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 și 100 x 1 comprimate filmate sunt în blistere cu doză unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
EBIXA 10 MG COMPRIMATE ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg clorhidrat de memantină echivalent cu 8,31 mg de memantină.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat de culoare galben pal până la galben, oval, cu linie de rupere și marcat cu „1 0” pe o parte și „M M” pe cealaltă parte.
Comprimatul poate fi împărțit în jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul pacienților adulți cu boală Alzheimer moderată până la severă.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer.
Dozare
Terapia trebuie inițiată numai dacă persoana care îngrijește pacientul se pune la dispoziție pentru a monitoriza în mod regulat administrarea medicamentului pacientului. Diagnosticul trebuie efectuat în conformitate cu liniile directoare actuale. Tolerabilitatea și dozarea clorhidratului de memantină trebuie reevaluate în mod regulat, de preferință în termen de trei luni de la inițierea tratamentului. Prin urmare, beneficiul clinic al clorhidratului de memantină și tolerabilitatea pacientului la tratament trebuie reevaluate în mod regulat în conformitate cu liniile directoare clinice actualizate.
Terapia de întreținere poate fi continuată atât timp cât este prezent un beneficiu terapeutic și pacientul tolerează tratamentul cu memantină. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare atunci când nu mai există dovezi ale unui efect terapeutic sau dacă pacientul nu poate tolera tratamentul.
Adulți:
Titrarea dozei
Doza zilnică maximă este de 20 mg. Pentru a reduce riscul de reacții adverse, doza de întreținere se obține prin creșterea cu 5 mg pe săptămână în primele 3 săptămâni, după cum urmează:
Prima săptămână (ziua 1-7):
Pacientul trebuie să ia jumătate de comprimat filmat de 10 mg (5 mg) o dată pe zi timp de 7 zile.
A doua săptămână (ziua 8-14) :
Pacientul trebuie să ia un comprimat filmat de 10 mg (10 mg) o dată pe zi timp de 7 zile.
A treia săptămână (ziua 15-21) :
Pacientul trebuie să ia un comprimat filmat de 10 mg și jumătate (15 mg) o dată pe zi timp de 7 zile.
Începând cu a patra săptămână :
Pacientul trebuie să ia două comprimate filmate de 10 mg (20 mg) pe zi.
Doza din întreținere
Doza de întreținere recomandată este de 20 mg pe zi.
Persoane în vârstă:
Pe baza studiilor clinice, doza recomandată pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani este de 20 mg pe zi (două comprimate filmate de 10 mg o dată pe zi), așa cum este descris mai sus.
Afectarea funcției renale: La pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei 50-80 ml / min) nu este necesară ajustarea dozei. La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei 30 - 49 ml / min), doza zilnică trebuie să fie de 10 mg pe zi. Dacă este bine tolerată după cel puțin 7 zile de tratament, doza poate fi crescută până la 20 mg pe zi, conform schemei standard de titrare. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 5 - 29 ml / min) doza zilnică trebuie să fie de 10 mg pe zi.
Afectarea funcției hepatice: La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child-Pugh A și Child-Pugh B), nu este necesară ajustarea dozei. Nu sunt disponibile date privind utilizarea memantinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă.Administrarea Ebixa nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Populația pediatrică:
Nu sunt disponibile date.
Cale din administrare
Ebixa trebuie administrat oral o dată pe zi și trebuie administrat la aceeași oră în fiecare zi. Comprimatele filmate pot fi luate aproape sau departe de mese.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Se recomandă precauție la pacienții cu epilepsie, cu antecedente de convulsii sau la pacienții cu factori predispozanți la epilepsie.
Evitați utilizarea concomitentă a antagoniștilor N-metil-D-aspartat (NMDA), cum ar fi amantadina, ketamina sau dextrometorfanul. Acești compuși acționează pe același sistem receptor ca memantina, prin urmare reacțiile adverse (în principal în sistemul nervos central - SNC) mai frecvente sau mai pronunțate (vezi și secțiunea 4.5).
Unii factori care pot crește pH-ul urinei (vezi pct. 5.2 „Eliminare”) necesită o monitorizare atentă a pacientului. Acești factori includ modificări drastice ale dietei, cum ar fi de la o dietă pe bază de carne la una vegetariană sau ingestia excesivă de tampoane alcalinizante ale stomacului (antiacide). PH-ul urinei poate crește, de asemenea, din cauza acidozei tubulare renale (RTA) sau a infecțiilor severe ale tractului urinar Proteus.
În majoritatea studiilor clinice, pacienții cu infarct miocardic recent, insuficiență cardiacă congestivă necompensată (NYHA III-IV) sau hipertensiune arterială necontrolată au fost excluși. În consecință, este disponibilă o cantitate limitată de date, iar pacienții cu aceste afecțiuni clinice trebuie monitorizați.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datorită efectelor farmacologice și a mecanismului de acțiune al memantinei, pot apărea următoarele interacțiuni:
• Modul de acțiune sugerează că efectele L-dopa, ale agoniștilor dopaminici și anticolinergice pot fi îmbunătățite în timpul tratamentului concomitent cu antagoniști NMDA, cum ar fi memantina. Efectele barbituricelor și neurolepticelor pot fi reduse. Administrarea concomitentă de memantină cu agenți antispastici , dantrolenul sau baclofenul, își pot modifica efectele, făcând necesară modificarea dozelor.
• Evitați utilizarea concomitentă de memantină și amantadină, din cauza riscului de psihoză farmacotoxică. Ambii compuși sunt asociați chimic cu cei de tip antagonist NMDA. Același lucru este valabil pentru ketamină și dextrometorfan (vezi pct. 4.4). Există un singur caz. publicat despre posibilul risc derivat din asocierea dintre memantină și fenitoină.
• Alte substanțe active precum cimetidina, ranitidina, procainamida, chinidina, chinina și nicotina, care utilizează același sistem de transport renal cationic ca amantadina, pot interacționa și cu memantina, ducând la un risc potențial de creștere a nivelului plasmatic.
• Poate exista un potențial pentru scăderea nivelului seric de hidroclorotiazidă atunci când memantina este administrată concomitent cu hidroclorotiazidă sau cu produse care conțin combinații cu hidroclorotiazidă.
• În timpul experienței după punerea pe piață, au fost raportate cazuri izolate de raport internațional normalizat crescut (INR) la pacienții tratați concomitent cu warfarină. Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină. fiind tratat cu anticoagulante orale.
În studiile farmacocinetice cu doză unică (PK), la subiecți tineri sănătoși, nu au fost observate interacțiuni relevante cu substanța activă între memantină și gliburidă / metformină sau donepezil.
Într-un studiu clinic efectuat pe tineri voluntari sănătoși, nu au fost observate efecte relevante ale memantinei asupra farmacocineticii galantaminei.
Memantina nu a inhibat CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenază care conține flavină, epoxi hidrolază sau sulfatare in vitro.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există sau sunt date limitate cu privire la utilizarea memantinei la femeile gravide. Studiile la animale indică faptul că există o posibilă reducere a creșterii intrauterine pentru nivelurile de expunere la medicamente care sunt identice sau puțin mai mari decât nivelurile de expunere la om (vezi secțiunea 5.3). Nu se ia memantină în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă memantina este excretată în laptele uman, dar având în vedere lipofilicitatea substanței, acest lucru este probabil să apară. Femeile care iau memantină nu trebuie să alăpteze.
Fertilitate
Nu s-au observat reacții adverse la memantină la leziunile masculine și feminine.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
În general, boala Alzheimer moderată până la severă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Deoarece Ebixa are efecte ușoare până la moderate asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, pacienții ambulatori trebuie informați cu privire la necesitatea prudenței.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice cu boală Alzheimer ușoară până la severă, care au implicat 1.784 de pacienți tratați cu Ebixa și 1.595 de pacienți tratați cu placebo, incidența generală a reacțiilor adverse la tratamentul cu Ebixa nu a diferit de cele tratate cu placebo; reacțiile adverse au fost în general de severitate ușoară până la moderată Reacțiile adverse care au apărut cu o incidență mai mare în grupul Ebixa decât în grupul placebo au fost amețeli (6,3% vs 5,6% respectiv), cefalee (5, 2% vs 3,9%), constipație (4,6% vs 2,6%) somnolență ( 3,4% vs 2,2%) și hipertensiune (4,1% vs 2,8%).
Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse enumerate în tabelul de mai jos sunt derivate din studii clinice efectuate cu Ebixa și din rapoartele de după punerea pe piață.
Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și de convenția de frecvență: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100 la 1 / 1.000 la 1 / 10.000 până la
1 Au fost observate halucinații în principal la pacienții cu boală Alzheimer severă.
2 cazuri izolate raportate în timpul experienței după punerea pe piață.
Boala Alzheimer a fost asociată cu depresia, ideea suicidară și sinuciderea. În timpul experienței după punerea pe piață, aceste reacții au fost raportate la pacienții tratați cu Ebixa.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. În „Anexa V .
04.9 Supradozaj
Doar experiența limitată cu supradozajul este disponibilă din studiile clinice și din experiența de după punerea pe piață.
Simptome:
Supradozajele relativ mari (200 mg și 105 mg pe zi timp de 3 zile, respectiv) au fost asociate cu simptome de oboseală, slăbiciune și / sau diaree sau fără simptome. În caz de supradozaj cu o doză sub 140 mg sau necunoscută, pacienții au prezentat simptome ale sistemului nervos central (confuzie, oboseală excesivă, somnolență, amețeli, agitație, agresivitate, halucinații și tulburări de mers) și / sau de origine gastro-intestinală (vărsături și diaree) .
În cel mai extrem caz de supradozaj, pacientul a supraviețuit administrării orale a unui total de 2000 mg memantină cu efecte asupra sistemului nervos central (comă timp de 10 zile, urmată de diplopie și agitație) .Pacientul a primit tratament simptomatic și plasmafereză Pacientul recuperat fără sechele permanente.
Într-un alt caz de supradozaj ridicat, pacientul a supraviețuit și s-a recuperat. Pacientul a luat 400 mg memantină pe cale orală. Pacientul a prezentat simptome ale sistemului nervos central, cum ar fi neliniște, psihoză, halucinații vizuale, proconvulsivitate, somnolență, stupoare și inconștiență.
Tratament:
În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic. Nu există un antidot specific pentru intoxicație sau supradozaj. Procedurile clinice standard pentru îndepărtarea substanței active, cum ar fi, de exemplu, spălarea gastrică, medicamentele cu cărbune activ (întreruperea potențialului de recirculare enterică), ar trebui utilizate atunci când este cazul. -Hepatic) , acidificarea urinei, diureza forțată.
În caz de semne și simptome de supra-stimulare a sistemului nervos central general (SNC), trebuie luat în considerare un tratament clinic simptomatic atent.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria farmacoterapeutică: psihanaleptice. Alte medicamente anti-demență.
Codul ATC: N06DX01.
Există dovezi din ce în ce mai mari că defecțiunea neurotransmisiei glutamatergice, în special neurotransmisia mediată de NMDA, contribuie atât la manifestarea simptomelor, cât și la progresia bolii în demența neurodegenerativă.
Memantina este un antagonist al receptorului NMDA necompetitiv dependent de tensiune, cu afinitate moderată. Modulează efectele nivelurilor tonice crescute patologic de glutamat care pot duce la disfuncții neuronale.
Studii clinice:
Un studiu cu monoterapie cu memantină în tratamentul bolii Alzheimer moderate până la severe (Scorul total al examenului de stare mentală mini (MMSE)) la momentul inițial, cuprins între 3 și 14, a inclus 252 de pacienți. Studiul a demonstrat eficacitatea tratamentului cu memantină versus placebo la 6 luni (analiza cazului observată Impresia de schimbare bazată pe interviul clinicianului (CIBIC-plus): p = 0,025; Studiul cooperativ al bolii Alzheimer - Activități ale vieții zilnice (ADCSADLsev): p = 0,003; Baterie cu deficiențe severe (SIB): p = 0,002.
Un studiu cu monoterapie cu memantină în tratamentul bolii Alzheimer ușoare până la moderate (scor total MMSE de la 10 la 22) a inclus 403 de pacienți. Pacienții tratați cu memantină au prezentat un efect statistic semnificativ mai bun decât placebo asupra obiectivului primar: Scala de evaluare a bolii Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0,003) și CIBIC-plus (p = 0,004) în săptămâna 24 (ultima observație a fost continuată-LOCF ). Într-un alt studiu de monoterapie în tratamentul bolii Alzheimer ușoare până la moderate (scor total MMSE de la 11 la 23) au fost randomizați 470 de pacienți. În analiza primară definită prospectiv, semnificația statistică nu a fost atinsă la obiectivul primar al eficacității în săptămâna 24.
O meta-analiză a pacienților cu boală Alzheimer moderată până la severă (scor total MMSE acetilcolinesterază) a arătat că a existat un efect semnificativ statistic în favoarea tratamentului cu memantină pentru domeniile cognitive, globale și funcționale. Când pacienții au fost identificați pentru agravarea concomitentă în toate cele trei domenii, rezultatele au arătat efectul semnificativ statistic al memantinei în prevenirea agravării; de două ori mai mulți pacienți tratați cu placebo au prezentat agravare în toate cele trei domenii.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie:
Memantina are o biodisponibilitate absolută de aproximativ 100%. Tmax este între 3 și 8 ore. Nu există indicii ale influenței alimentelor asupra absorbției memantinei.
Distribuție:
Dozele zilnice de 20 mg au dus la concentrații plasmatice de memantină la starea de echilibru variind de la 70 la 150 ng / ml (0,5 - 1 μmol) cu variații considerabile interindividuale. Cu administrarea de doze zilnice variind de la 5 la 30 mg, s-a calculat un raport mediu LCR CSF / ser de 0,52. Volumul de distribuție este de aproximativ 10 l / kg.
Aproximativ 45% din memantină este legată de proteinele plasmatice.
Biotransformare:
La om, aproximativ 80% din materialul circulant legat de memantină este prezent ca principal compus. Principalii metaboliți umani sunt N-3,5-dimetil-gludantan, amestecul izomeric de 4 și 6-hidroxi-memantină și 1-azotat 3,5-dimetil-adamantan. Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă a NMDA. In vitro nu a fost detectat niciun metabolism catalizat de citocromul P 450.
Într-un studiu cu 14C-memantină administrată oral, în medie 84% din doză a fost recuperată în decurs de 20 de zile, peste 99% fiind excretată renal.
Eliminare:
Memantina este eliminată într-o manieră monoexponențială cu un t½ terminal între 60 și 100 de ore. La voluntarii cu funcție renală normală, clearance-ul total (Cltot) este de 170 ml / min / 1,73 m2 și o parte din clearance-ul renal total are loc prin secreție tubulară.
Gestionarea la nivel renal implică și reabsorbția tubulară, posibil mediată de proteinele de transport cationic. Rata de eliminare renală a memantinei în prezența urinei alcaline poate fi redusă cu un factor de la 7 la 9 (vezi pct. 4.4).
Alcalinizarea urinei poate rezulta din schimbări drastice ale dietei, de exemplu de la o dietă pe bază de carne la una vegetariană sau de la ingestia masivă de soluții tampon gastrice alcalinizante.
Linearitatea:
Studiile efectuate pe voluntari au arătat farmacocinetica liniară în doza cuprinsă între 10 și 40 mg.
Relația farmacocinetică / farmacodinamică:
La o doză de memantină de 20 mg pe zi, nivelurile de LCR corespund valorii ki (ki = constantă de inhibare) a memantinei, care este de 0,5 μmol în cortexul frontal uman.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile pe termen scurt la șobolani, memantina, ca și alți antagoniști NMDA, a indus vacuolarea neuronală și necroza (leziuni Olney) numai după doze care conduc la concentrații serice maxime foarte mari. Ataxia și alte semne preclinice au precedat vacuolarea și necroza.Deoarece efectele nu au fost observate în studii pe termen lung la diferite rozătoare și animale, relevanța clinică a acestor observații este necunoscută.
Modificările oculare au fost detectate inconsecvent în studiile de toxicitate după doze repetate la rozătoare și câini, dar nu la maimuțe. Examinările oftalmoscopice specifice din studiile clinice cu memantină nu au evidențiat modificări oculare.
La rozătoare, fosfolipidoza a fost observată în macrofagele pulmonare cauzate de acumularea de memantină în lizozomi. Acest efect este cunoscut din alte ingrediente active cu proprietăți amfifile cationice.
Există o posibilă corelație între această acumulare și vacuolarea observată în plămâni. Acest efect a fost observat doar la doze mari la rozătoare. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor observații.
Nu s-a observat genotoxicitate după testarea memantinei în analizele standard. Nu există dovezi de carcinogenitate în studiile pe tot parcursul vieții la șoareci și șobolani. Memantina nu a fost teratogenă la șobolani și iepuri, chiar și la doze toxice materne și nu s-au observat efecte adverse ale memantinei asupra fertilității. creșterea a fost observată la niveluri de expunere identice sau puțin peste expunerea umană.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Mie comprimat:
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Acid silicic coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Acoperire comprimată:
Hidroxipropilmetilceluloză
Macrogol 400
Dioxid de titan
Oxid de fier galben
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister: blister PVDC / PE / PVC / aluminiu sau blister PP / aluminiu
Pachete de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 comprimate filmate.
Ambalaje multiple conținând 980 (10 ambalaje a 98) și 1000 (20 ambalaje a 50) comprimate filmate.
Blistere perforate cu doză unitară: blistere PVDC / PE / PVC / aluminiu sau blistere PP / aluminiu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemarca
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 15 mai 2002
Data ultimei reînnoiri: 15 mai 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE septembrie 2015