Ingrediente active: Candesartan cilexetil, hidroclorotiazidă
Blopressid 8 mg / 12,5 mg comprimate Blopressid 16 mg / 12,5 mg comprimate Blopressid 32 mg / 12,5 mg comprimate Blopressid 32 mg / 25 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Blopressid? Pentru ce este?
Numele medicamentului este Blopressid. Se utilizează pentru tratarea tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială) la pacienții adulți. Conține două ingrediente active: candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă. Acestea funcționează împreună pentru scăderea tensiunii arteriale.
- Candesartan cilexetil aparține unui grup de medicamente numite antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, care determină relaxarea și lărgirea vaselor de sânge, ceea ce ajută la scăderea tensiunii arteriale.
- Hidroclorotiazida aparține unui grup de medicamente numite diuretice (care vă ajută să urinați). Acest lucru ajută organismul să elimine apa și sărurile, cum ar fi sodiul din urină. Acest lucru ajută la reducerea tensiunii arteriale.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie Blopress Comp dacă tensiunea arterială nu a fost controlată în mod adecvat numai de candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă.
Contraindicații Când Blopresid nu trebuie utilizat
Nu luați Blopress Comp:
- dacă sunteți alergic la candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.
- dacă sunteți alergic la medicamentele sulfonamidice. Dacă nu sunteți sigur dacă acest lucru este valabil pentru dvs., consultați medicul dumneavoastră.
- dacă ați fost gravidă de mai mult de 3 luni (este mai bine să evitați utilizarea Blopress Comp și în fazele incipiente ale sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina).
- dacă aveți probleme renale severe.
- dacă aveți boli hepatice severe sau obstrucție biliară (o problemă cu drenarea bilei din vezica biliară).
- dacă aveți niveluri persistente de potasiu în sânge.
- dacă aveți niveluri persistente de calciu în sânge.
- dacă ați avut gută. dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre acestea vi se aplică, consultați medicul sau farmacistul înainte de a lua Blopress Comp
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Blopress Comp
Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Blopress Comp:
- dacă aveți diabet zaharat.
- dacă aveți probleme cu inima, ficatul sau rinichii.
- dacă ați avut recent un transplant de rinichi.
- dacă vărsați, ați avut recent vărsături severe sau diaree.
- dacă aveți o boală a glandei suprarenale cunoscută sub numele de sindrom Conn (numit și aldosteronism primar).
- dacă ați avut vreodată o boală numită lupus eritematos sistemic (LES).
- dacă aveți tensiune arterială scăzută.
- dacă ați avut un accident vascular cerebral.
- dacă ați avut alergii sau astm.
- spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Blopress Comp nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie luat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în acea etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute: - un „inhibitor ECA” (de exemplu enalapril, lisinopril, ramipril), mai ales dacă aveți probleme renale legate de diabet. -aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge.
Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Blopress Comp”.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă vadă mai des și să fie testat dacă aveți oricare dintre aceste afecțiuni.
Dacă sunteți pe punctul de a fi operat, spuneți medicului dumneavoastră sau dentistului că luați Blopressid.
Acest lucru se datorează faptului că Blopress Comp, atunci când este combinat cu unele anestezice, poate provoca o scădere a tensiunii arteriale.
Blopress Comp poate crește sensibilitatea pielii la soare.
Utilizare la copii
Nu există experiență cu utilizarea Blopress Comp la copii (cu vârsta sub 18 ani). Prin urmare, Blopress Comp nu trebuie administrat copiilor.
Hidroclorotiazida conținută în acest medicament poate provoca rezultate pozitive la testul antidoping.
Pentru cei care practică sport: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate în orice caz determina teste antidoping pozitive
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Blopressid
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Blopress Comp poate afecta modul în care acționează alte medicamente, iar unele medicamente pot avea un efect asupra Blopress Comp. Dacă luați anumite medicamente, este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să facă din când în când analize de sânge.
Spuneți în special medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente, deoarece este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
- Alte medicamente care ajută la scăderea tensiunii arteriale, inclusiv beta-blocante, diazoxid și inhibitori ai ECA, cum ar fi enalapril, captopril, lisinopril sau ramipril.
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib sau etoricoxib (medicamente pentru ameliorarea durerii și inflamației).
- Acid acetilsalicilic (dacă luați mai mult de 3 g pe zi) (medicament pentru ameliorarea durerii și inflamației).
- Suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu (medicamente care cresc nivelul de potasiu din sânge).
- Suplimente de calciu sau vitamina D.
- Medicamente pentru scăderea colesterolului, cum ar fi colestipolul sau colestiramina.
- Medicamente pentru diabet (comprimate orale sau insulină).
- Medicamente pentru controlul bătăilor inimii (agenți antiaritmici), cum ar fi digoxina și beta-blocantele.
- Medicamente a căror acțiune poate fi afectată de nivelurile de potasiu din sânge, cum ar fi unele medicamente antipsihotice.
- Heparină (un medicament pentru subțierea sângelui).
- Medicamente care vă ajută să treceți urina (diuretice).
- Laxative.
- Penicilina (un antibiotic).
- Amfotericină (pentru tratamentul infecțiilor fungice).
- Litiu (un medicament pentru probleme de sănătate mintală).
- Steroizi, cum ar fi prednisolon.
- Hormonul hipofizar (ACTH).
- Medicamente pentru tratarea cancerului.
- Amantadină (pentru tratamentul bolii Parkinson sau pentru infecții severe cauzate de viruși).
- Barbiturice (un tip de sedativ utilizat și pentru tratarea epilepsiei).
- Carbenoxolonă (pentru tratarea bolilor esofagiene sau a ulcerelor orale).
- Agenți anticolinergici precum atropina și biperidenul.
- Ciclosporina, un medicament utilizat în transplanturile de organe pentru a preveni respingerea.
- Alte medicamente care pot potența efectul antihipertensiv, cum ar fi baclofenul (un medicament pentru ameliorarea spasticității), amifostina (utilizată pentru tratamentul cancerului) și unele medicamente antipsihotice.
Dacă luați un inhibitor ECA sau aliskiren (consultați și informațiile de la rubricile: „Nu luați Blopress Comp” și „Atenționări și precauții”).
Blopress Comp cu alimente, băuturi și alcool
- Puteți lua Blopress Comp cu sau fără alimente.
- Când vi se prescrie Blopress Comp, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a bea alcool. Alcoolul te poate face să te simți leșinat sau amețit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). În mod normal, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Blopress Comp înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați alt medicament în locul Blopress Comp. Blopress Comp nu este recomandat femeilor. luați dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau urmează să începeți să alăptați. Blopress Comp nu este recomandat femeilor care alăptează și medicul dumneavoastră poate alege un alt tratament pentru dumneavoastră dacă doriți să alăptați, mai ales dacă bebelușul este nou-născut sau s-a născut prematur.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Unele persoane se pot simți obosite sau amețite când iau Blopress Comp. Dacă vi se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu folosiți niciun instrument sau utilaj.
Blopress Comp conține lactoză.
Lactoza este un tip de zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Blopress Comp: Doze
Luați întotdeauna Blopress Comp exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Este important să continuați să luați Blopress Comp în fiecare zi.
Doza recomandată de Blopress Comp este de un comprimat o dată pe zi.
Înghițiți comprimatul cu o băutură de apă.
Încercați să luați comprimatul la aceeași oră în fiecare zi. Acest lucru vă va ajuta să vă amintiți să-l luați.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg și 16 / 12,5 mg comprimate: comprimatele pot fi împărțite în doze egale.
Blopress Comp 32 / 12,5 mg și 32/25 mg comprimate: linia de scor este doar pentru divizarea comprimatului, dacă aveți dificultăți la înghițirea integrală.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Blopress Comp
Dacă luați mai mult decât trebuie Blopress Comp
Dacă luați mai mult Blopress Comp decât cel prescris de medicul dumneavoastră, contactați imediat un medic sau farmacist pentru sfaturi.
Dacă uitați să luați Blopress Comp
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Luați doza următoare ca de obicei.
Dacă încetați să luați Blopress Comp
Dacă încetați să luați Blopress Comp, tensiunea arterială poate crește din nou. Așadar, nu încetați să luați Blopress Comp fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Blopress Comp, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Blopressid
Ca toate medicamentele, Blopress Comp poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Este important să conștientizați care pot fi aceste reacții adverse.
Unele dintre efectele secundare ale Blopressid sunt cauzate de candesartan cilexetil, iar altele sunt cauzate de hidroclorotiazidă.
Nu mai luați Blopress Comp și solicitați imediat asistență medicală dacă aveți oricare dintre următoarele reacții alergice:
- dificultăți de respirație, cu sau fără umflături ale feței, buzelor, limbii și / sau gâtului.
- umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire.
- mâncărime severă a pielii (cu vezicule ridicate).
Blopress Comp poate determina o reducere a numărului de celule albe din sânge. Rezistența dumneavoastră la infecție poate scădea și este posibil să observați oboseală, infecție sau febră. Dacă se întâmplă acest lucru, contactați medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate efectua ocazional analize de sânge pentru a verifica dacă Blopress Comp a avut vreun efect asupra sângelui (agranulocitoză).
Alte reacții adverse posibile includ:
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
- Modificări ale rezultatelor analizelor de sânge:
- O cantitate scăzută de sodiu în sânge. Dacă această reducere este severă, este posibil să observați slăbiciune, lipsă de energie sau crampe musculare.
- O cantitate crescută sau scăzută de potasiu în sânge, mai ales dacă aveți deja probleme cu rinichii sau insuficiență cardiacă. Dacă această creștere sau scădere este severă, atunci puteți observa oboseală, slăbiciune, bătăi neregulate ale inimii sau furnicături.
- O cantitate crescută de colesterol, zahăr sau acid uric în sânge.
- Zahăr în urină.
- Senzație de amețeală / amețeală sau slăbiciune.
- Durere de cap.
- Infectie respiratorie.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 utilizator din 100)
- Tensiunea arterială scăzută. Acest lucru te poate face să te simți leșinat sau amețit.
- Pierderea poftei de mâncare, diaree, constipație, iritație la stomac.
- Erupție cutanată, erupție cutanată (urticarie), erupție cutanată cauzată de sensibilitatea la lumina soarelui.
Rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 1.000)
- Icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochiului). Dacă vi se întâmplă acest lucru, contactați imediat medicul dumneavoastră.
- Efecte asupra funcționării rinichilor, mai ales dacă aveți deja probleme cu rinichii sau insuficiență cardiacă.
- dificultăți de somn, depresie, senzație de neliniște.
- Furnicături sau furnicături în brațe sau picioare.
- Vedere încețoșată pentru o perioadă scurtă de timp.
- Bătăi anormale ale inimii. Dificultăți de respirație (inclusiv inflamație pulmonară și lichid în plămâni).
- Temperatură ridicată (febră).
- Inflamația pancreasului. Acest lucru provoacă dureri de stomac moderate până la severe.
- Crampe musculare.
- Deteriorarea vaselor de sânge care determină apariția unor pete roșii sau violete pe piele.
- O reducere a globulelor roșii sau albe sau a trombocitelor. Este posibil să observați oboseală, infecție, febră, umflături ușoare (vânătăi).
- Erupție cutanată severă care se dezvoltă rapid, cu vezicule și peeling pe piele și, uneori, în gură.
- Agravarea reacțiilor existente de tip lupus eritematos sau apariția unor reacții cutanate neobișnuite
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 utilizator din 10.000)
- Umflarea feței, buzelor, limbii și / sau gâtului.
- Mâncărime.
- Dureri de spate, dureri la nivelul articulațiilor și mușchilor.
- Modificări ale funcționării ficatului, inclusiv inflamația ficatului (hepatită). Este posibil să observați oboseală, îngălbenirea pielii și a albului ochilor și simptome asemănătoare gripei.
- Tuse.
- Greaţă.
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- Miopie bruscă
- Durere bruscă a ochiului (glaucom acut cu unghi închis)
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
- A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
- Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
- Nu utilizați Blopress Comp după data de expirare înscrisă pe cutie sau blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Blopresid
Comprimatele Blopresid conțin următoarele ingrediente active: candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă.
Comprimatele Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg conțin 8 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Comprimatele Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg conțin 16 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Comprimatele Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg conțin 32 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă.
Blopress Comp 32 mg / 25 mg comprimate conține 32 mg candesartan cilexetil și 25 mg hidroclorotiazidă.
Celelalte componente sunt carmeloza de calciu, hidroxipropilceluloză, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, amidon de porumb, macrogol, oxid de fier roșu (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg și Blopressid 32 mg / 25 mg), oxid de fier galben (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Descrierea aspectului Blopresid și conținutul ambalajului
Comprimatele Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg sunt tablete albe, ovale, de aproximativ 8,5 mm pe 5 mm cu linie de marcare și marcate cu 8 / C pe ambele părți. Comprimatele Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg sunt comprimate ovale roz pal, de aproximativ 8,5 mm pe 5 mm cu linie de marcare și marcate cu 16 / C pe ambele părți. Comprimatele Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg sunt galben deschis, ovale, de aproximativ 11 mm pe 6,5 mm comprimate plate, marcate cu 32 / C1 pe ambele părți.
Comprimatele Blopress Comp 32 mg / 25 mg sunt roz deschis, ovale, de aproximativ 11 mm pe 6,5 mm comprimate plate, marcate cu 32 / C2 pe ambele părți.
Comprimatele Blopress Comp sunt prezentate în blistere, în ambalaje conținând 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (unitate cu doză unică) (numai Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 sau 300 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE BLOPRESID
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg conține 8 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg conține 76,9 mg lactoză monohidrat.
Un comprimat de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg conține 16 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg conține 68,8 mg lactoză monohidrat.
Un comprimat de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg conține 32 mg candesartan cilexetil și 12,5 mg hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg conține 150,2 mg lactoză monohidrat.
Un comprimat de Blopress Comp 32 mg / 25 mg conține 32 mg candesartan cilexetil și 25 mg hidroclorotiazidă. Fiecare comprimat Blopress Comp 32 mg / 25 mg conține 137,7 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimatele Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg sunt albe, ovale, plate, marcate cu 8 / C pe ambele părți. Comprimatele pot fi împărțite în jumătăți egale.
Comprimatele Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg sunt roz deschis, ovale, plate, marcate, marcate cu 16 / C pe ambele părți. Comprimatele pot fi împărțite în jumătăți egale.
Comprimatele Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg sunt galben deschis, ovale, plate, marcate cu 32 / C1 pe ambele fețe. Linia de scor este doar pentru divizarea tabletei și facilitarea înghițirii și nu pentru împărțirea tabletei în două jumătăți egale.
Comprimatele Blopress Comp 32 mg / 25 mg sunt roz deschis, ovale, plate, marcate cu 32 / C2 pe ambele părți. Linia de scor este doar pentru divizarea tabletei și facilitarea înghițirii și nu pentru împărțirea tabletei în două jumătăți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Blopresid este indicat pentru:
• Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la pacienții adulți cu tensiune arterială controlată necorespunzător prin monoterapie cu candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de Blopress Comp este de un comprimat o dată pe zi.
Se recomandă titrarea dozei cu componentele individuale (candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă). Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la monoterapie la Blopress Comp. Se recomandă titrarea dozei de candesartan cilexetil la trecerea de la monoterapie cu hidroclorotiazidă. Blopress Comp poate fi administrat pacienților a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat prin monoterapie cu candesartan cilexetil sau hidroclorotiazidă sau Blopress Comp la doze mai mici.
Efectul antihipertensiv maxim se obține de obicei în decurs de 4 săptămâni de la începerea tratamentului.
Populații speciale
Populația vârstnică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici.
Pacienți cu depleție de volum intravascular
La pacienții cu risc de hipotensiune arterială, cum ar fi pacienții cu posibilă epuizare a volumului intravascular, se recomandă o creștere progresivă a candesartan cilexetil (o doză inițială de 4 mg poate fi luată în considerare la acești pacienți).
Pacienți cu insuficiență renală
La acești pacienți este de preferat să se administreze diuretice de ansă mai degrabă decât tiazide. Se recomandă titrarea dozei de candesartan cilexetil la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 suprafață corporală (ASB)) înainte de a trece la Blopress Comp (doza inițială recomandată de candesartan cilexetil la acești pacienți este de 4 mg).
Utilizarea Blopress Comp este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 2 BSA) (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu funcție hepatică afectată
Titrarea dozei de candesartan cilexetil este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată înainte de trecerea la Blopress Comp (doza inițială recomandată de candesartan cilexetil este de 4 mg la acești pacienți).
Utilizarea Blopress Comp este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă și / sau colestază (vezi pct. 4.3).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea Blopress Comp nu au fost stabilite la copiii nou-născuți și cu vârsta de până la 18 ani. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Utilizare orală.
Blopress Comp poate fi administrat fără a lua în considerare alimentele.Biodisponibilitatea candesartanului nu este afectată de alimente.
Nu există nicio interacțiune semnificativă clinic între hidroclorotiazidă și alimente.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți sau derivați de sulfonamidă. Hidroclorotiazida este un derivat sulfonamidic.
Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 2 BSA).
Insuficiență severă a funcției hepatice și / sau colestază.
Hipokaliemie și hipercalcemie refractară.
Gută.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Alterarea funcției renale / transplant renal
La acești pacienți este preferabil să se administreze diuretice de ansă mai degrabă decât tiazide. Când Blopressid este administrat pacienților cu funcție renală afectată, se recomandă monitorizarea periodică a nivelurilor de potasiu, creatinină și acid uric.
Utilizarea Blopress Comp la pacienții cărora li s-a efectuat recent un transplant de rinichi nu a fost testată.
Stenoza arterei renale
Medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, inclusiv antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), pot crește azotul ureic din sânge și creatinina la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei renale în prezența unui singur rinichi.
Epuizarea volumului intravascular
Hipotensiunea simptomatică poate apărea la pacienții cu volum intravascular și / sau depleție de sodiu, așa cum este descris pentru alți agenți care acționează asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, utilizarea Blopress Comp nu este recomandată până când această condiție nu a fost corectată.
Anestezie și intervenție chirurgicală
Hipotensiunea arterială datorată blocării sistemului renină-angiotensină poate apărea în timpul anesteziei și intervențiilor chirurgicale la pacienții tratați cu antagoniști ai angiotensinei II. Foarte rar, hipotensiunea poate fi atât de severă încât să justifice utilizarea fluidelor intravenoase și / sau a substanțelor vasopresoare.
Funcția hepatică alterată
Tiazidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă, deoarece tulburări minore ale echilibrului fluidelor și electroliților pot provoca comă hepatică. Nu există experiență clinică cu Blopressid la pacienții cu insuficiență hepatică.
Stenoza aortică și mitrală (cardiomiopatie hipertrofică obstructivă)
Ca și în cazul altor vasodilatatoare, se recomandă precauție specială la pacienții cu stenoză aortică sau mitrală relevantă hemodinamic sau cu cardiomiopatie obstructivă hipertrofică.
Hiperaldosteronism primar
Pacienții cu aldosteronism primar nu răspund în general la medicamentele antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, utilizarea Blopress Comp nu este recomandată la această populație.
Dezechilibru electrolitic
Determinarea periodică a electroliților serici trebuie efectuată la intervale adecvate. Tiazidele, inclusiv hidroclorotiazida, pot provoca dezechilibru lichid sau electrolitic (hipercalcemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipomagneziemie și alcaloză hipocloremică).
Diureticele tiazidice pot scădea excreția urinară de calciu și pot determina creșteri intermitente și ușoare ale concentrațiilor serice de calciu. Hipercalcemia marcată poate fi un semn al hiperparatiroidismului latent. Tiazidele trebuie întrerupte înainte de efectuarea testelor funcției paratiroide.
Hidroclorotiazida crește în funcție de doză excreția urinară de potasiu care poate induce hipokaliemie.Acest efect al hidroclorotiazidei pare mai puțin evident atunci când este combinat cu candesartan cilexetil. Riscul de hipokaliemie poate fi crescut la pacienții cu ciroză hepatică, cu diureză rapidă, la pacienții cu aport oral inadecvat de electroliți și la pacienții care primesc terapie concomitentă cu corticosteroizi sau hormon adrenocorticotrop (ACTH).
Tratamentul cu candesartan cilexetil poate provoca hiperkaliemie, în special în prezența insuficienței cardiace și / sau a funcției renale afectate. Utilizarea concomitentă a Blopress Comp și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrațiile plasmatice de potasiu (de exemplu heparină de sodiu) pot duce la creșteri ale potasiului. Monitorizarea trebuie efectuată.
Tiazidele cresc excreția urinară de magneziu, care poate induce hipomagneziemie.
Efecte metabolice și endocrine
Tratamentul cu un diuretic tiazidic poate afecta toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină. Diabetul zaharat latent poate deveni manifest în timpul terapiei cu tiazide. Creșterile nivelului de colesterol și trigliceride au fost asociate cu terapia diuretică tiazidică. La dozele conținute în Blopressid au fost raportate numai efecte minime. Diureticele tiazidice cresc uricaemia și pot provoca gută la pacienții predispuși.
Fotosensibilitate
Au fost raportate reacții de fotosensibilitate în timpul utilizării diureticelor tiazidice (vezi pct. 4.8). În cazul unei reacții de fotosensibilitate, se recomandă întreruperea tratamentului. Dacă este necesar să reîncepeți tratamentul, se recomandă protejarea părților expuse ale corpului în lumina soarelui sau în raze UVA artificiale.
Aspecte generale
La pacienții a căror tonus vascular și funcție renală sunt predominant dependente de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau boli renale subiacente, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu alte medicamente care afectează acest sistem, inclusiv AIIRAs, a fost asociată cu hipotensiune arterială acută, BUN, oligurie sau, rareori, cu insuficiență renală acută. Ca și în cazul altor medicamente antihipertensive, scăderea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu boli cardiace ischemice sau boli cerebrovasculare aterosclerotice poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Pot apărea reacții de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă, indiferent dacă pacienții au sau nu antecedente de alergie sau astm bronșic, dar sunt mai probabil la acest tip de pacient.
Exacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic a fost raportată cu utilizarea diureticelor tiazidice.
Efectul antihipertensiv al Blopress Comp poate fi îmbunătățit de alți agenți antihipertensivi.
Acest medicament conține lactoză ca excipient și, prin urmare, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactozei nu trebuie să ia acest medicament.
Sarcina
Terapia antagonistă a receptorilor angiotensinei II (AIIRA) nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Tratamentele antihipertensive alternative cu un profil de siguranță dovedit pentru utilizare în timpul sarcinii trebuie utilizate pentru pacienții care planifică sarcina.Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi secțiunile 4.3 și 4.6).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Compușii care au fost testați în studii farmacocinetice clinice includ warfarina, digoxina, contraceptivele orale (adică etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamidă și nifedipină. Nu au fost identificate interacțiuni farmacocinetice relevante clinic în aceste studii.
Efectul hidroclorotiazidei care diminuează potasiul poate fi potențat de alte medicamente asociate cu pierderea de potasiu și hipokaliemie (de exemplu, alte diuretice kaliuretice, laxative, amfotericină, carbenoxolonă, penicilină sodică G, derivați ai acidului salicilic, steroizi, ACTH).
Utilizarea concomitentă a Blopress Comp și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte produse medicamentoase care pot crește concentrațiile serice de potasiu (de exemplu heparină de sodiu) pot duce la creșteri ale potasiului. Potasiul trebuie efectuat în mod adecvat (vezi pct. 4.4) .
Hipokaliemia și hipomagneziemia induse de diuretice predispun la efectele cardiotoxice potențiale ale glicozidelor digitale și antiaritmicelor. Se recomandă ca nivelurile de potasiu să fie verificate periodic atunci când Blopress Comp este administrat împreună cu aceste medicamente și cu următoarele medicamente care pot induce torsada vârfurilor:
• Antiaritmice de clasa Ia (de exemplu chinidină, hidroquinidină, disopiramidă)
• Antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă)
• Unele antipsihotice (de exemplu, tioridazină, clorpromazină, levomepromazină, trifluoperazină, ciamemazină, sulpiridă, sultopridă, amisulpridă, tiapridă, pimozidă, haloperidol, droperidol)
• Altele (de exemplu bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină iv, halofantrină, ketanserină, mizolastină, pentamidină, sparfloxacină, terfinadină, vincamină iv)
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și reacții toxice în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau cu hidroclorotiazidă. Un efect similar a fost raportat și în cazul AIIRA. Nu se recomandă utilizarea candesartanului și a hidroclorotiazidei cu litiu. Dacă combinația se dovedește necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor serice de litiu.
Când AIIRAs sunt administrate simultan cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu, inhibitori selectivi ai COX-2, acid acetilsalicilic (> 3g / zi) și AINS neselective), poate apărea „atenuarea efectului antihipertensiv”.
La fel ca în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea concomitentă a ARAI și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, inclusiv posibilă insuficiență renală acută și niveluri crescute de potasiu seric, în special la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Asocierea trebuie administrată cu prudență. , în special la vârstnici Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale la inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior. Efectul diuretic, natriuretic și antihipertensiv al hidroclorotiazidei este atenuat de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Absorbția hidroclorotiazidei este redusă de colestipol sau colestiramină.
Efectul relaxantelor musculo-scheletice nedepolarizante (de exemplu tubocurarină) poate fi sporit de hidroclorotiazidă.
Diureticele tiazidice pot crește concentrațiile serice de calciu din cauza scăderii excreției. Dacă trebuie prescrise suplimente de calciu sau vitamina D, nivelurile serice de calciu trebuie monitorizate și doza ajustată corespunzător.
Efectul hiperglicemic al beta-blocantelor și diazoxidului poate fi îmbunătățit de tiazide.
Agenții anticolinergici (de exemplu, atropină, biperiden) pot crește biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidic prin reducerea motilității gastro-intestinale și a ratei de golire a stomacului.
Tiazidele pot crește riscul de evenimente adverse cauzate de amantadină.
Tiazidele pot reduce excreția renală a medicamentelor citotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și pot spori efectele lor mielosupresive.
Hipotensiunea posturală poate fi agravată de aportul simultan de alcool, barbiturice sau anestezice.
Tratamentul cu diuretice tiazidice poate reduce toleranța la glucoză. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antidiabetice, inclusiv insulină. Metformina trebuie utilizată cu prudență din cauza riscului de acidoză lactică indusă de o posibilă insuficiență renală funcțională legată de hidroclorotiazidă.
Hidroclorotiazida poate determina o scădere a răspunsului arterial la amine presoare (de exemplu adrenalină), dar nu de natură să elimine efectul presiunii.
Hidroclorotiazida poate crește riscul de insuficiență renală acută, în special în cazul dozelor mari de medii de contrast iodate.
Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate crește riscul de hiperuricemie și complicații de tip gută.
Tratamentul concomitent cu baclofen, amifostină, antidepresive triciclice sau neuroleptice poate determina o îmbunătățire a efectului antihipertensiv și poate induce hipotensiune.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA)
Utilizarea antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu sunt disponibile date epidemiologice controlate cu privire la riscul de antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIRA), un risc similar poate exista și pentru această clasă de medicamente.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce toxicitate fetală (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la femei (vezi pct. 5.3).
Dacă expunerea la AIIRAs a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Hidroclorotiazidă :
Experiența cu utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii este limitată, în special în primul trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Având în vedere mecanismul farmacologic de acțiune al hidroclorotiazidei, utilizarea acestuia în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia fetal-placentară și poate induce efecte fetale și neonatale, precum icter, modificări ale echilibrului electrolitic și trombocitopenie.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru edem gestațional, hipertensiune gestațională sau preeclampsie din cauza riscului de scădere a volumului plasmatic și a hipoperfuziei placentare, fără efect benefic asupra evoluției bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esențială la femeile gravide, cu excepția cazurilor rare în care nu se poate utiliza alt tratament.
Timp de hrănire
Antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA)
Deoarece nu sunt disponibile informații cu privire la utilizarea Blopress Comp în timpul alăptării, utilizarea Blopress Comp nu este recomandată și sunt de preferat tratamente alternative cu un profil de siguranță mai bine cunoscut în timpul alăptării, în special în cazul nou-născuților sau al prematurilor.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern uman în cantități minime. Tiazidele, provocând diureză intensă în doze mari, pot inhiba producția de lapte. Nu este recomandată utilizarea Blopress Comp în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
În studiile clinice controlate cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă reacțiile adverse au fost ușoare și tranzitorii. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost similară cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă (2,3-3,3%) și placebo (2,7-4,3%).
În studiile clinice cu candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă, reacțiile adverse au fost limitate la evenimentele observate anterior cu candesartan cilexetil și / sau hidroclorotiazidă.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate cu candesartan cilexetil în studiile clinice și în experiența de după punerea pe piață. Dintr-o analiză cuprinzătoare a datelor din studiile clinice la pacienții hipertensivi, reacțiile adverse cu candesartan cilexetil au fost definite pe baza „incidenței evenimentelor adverse cu candesartan cilexetil cu cel puțin 1% mai mare decât incidența observată la placebo.
Frecvențele utilizate în tabele în secțiunea 4.8 sunt: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
1 / 10.000) și necunoscut (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate numai cu hidroclorotiazidă în general la doze de 25 mg sau mai mari.
04.9 Supradozaj
Simptome
Pe baza considerațiilor farmacologice, principala manifestare a supradozajului cu candesartan cilexetil ar trebui să fie hipotensiunea simptomatică și amețeala. În rapoartele individuale de supradozaj (până la 672 mg candesartan cilexetil), pacientul și-a revenit fără consecințe.
Principala manifestare a supradozajului cu hidroclorotiazide este pierderea acută de lichide și electroliți. De asemenea, au fost observate simptome precum amețeli, hipotensiune, sete, tahicardie, aritmii ventriculare, sedare / alterare a conștiinței și crampe musculare.
Metode de intervenție în caz de supradozaj
Nu sunt disponibile informații specifice în tratamentul supradozajului cu Blopressid. Cu toate acestea, în caz de supradozaj, se recomandă luarea următoarelor măsuri.
Atunci când este indicat, ar trebui luată în considerare inducerea vărsăturilor sau a spălării gastrice. Dacă apare hipotensiune simptomatică, trebuie instituit un tratament simptomatic și monitorizate funcțiile vitale. Pacientul trebuie plasat în decubit dorsal cu picioarele ridicate.Dacă acest lucru nu este suficient, volumul plasmatic trebuie crescut prin perfuzie de soluție salină izotonică. Electrolitii serici și echilibrul acido-bazic trebuie monitorizați și corectați, dacă este necesar, medicamentele simpatomimetice pot fi administrate dacă măsurile de mai sus sunt insuficiente.
Candesartanul nu poate fi îndepărtat prin hemodializă. Nu se cunoaște cantitatea de hidroclorotiazidă care poate fi îndepărtată prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai angiotensinei II + diuretice, codul ATC: CO9DA06
Angiotensina II este hormonul vasoactiv primar al sistemului renină-angiotensină-aldosteron și joacă un rol în fiziopatologia hipertensiunii și a altor boli cardiovasculare. De asemenea, joacă un rol în patogeneza hipertrofiei și a afectării organelor. Efectele fiziologice majore ale angiotensinei II, cum ar fi vasoconstricția, stimularea aldosteronului, reglarea echilibrului de sare și apă și stimularea creșterii celulare, sunt mediate prin receptorul de tip 1 (AT1).
Candesartan cilexetil este un pro-medicament care se transformă rapid în substanță activă, candesartan, prin hidroliza esterului în timpul absorbției din tractul gastro-intestinal. Candesartanul este un AIIRA selectiv pentru receptorii AT1, cu legare strânsă și disociere lentă de receptor. Nu are activitate competitivă.
Candesartanul nu afectează ECA sau alte sisteme enzimatice asociate de obicei cu utilizarea inhibitorilor ECA. Deoarece nu există niciun efect asupra descompunerii kininelor sau asupra metabolismului altor substanțe, cum ar fi substanța P, este puțin probabil ca antagoniștii receptorilor de angiotensină II (AIIRA) să fie asociați cu tuse. În studiile clinice controlate care au comparat candesartan cilexetil cu inhibitori ai ECA, incidența tusei a fost mai mică la pacienții tratați cu candesartan cilexetil. Candesartan nu se leagă sau nu blochează alți receptori hormonali sau canale ionice care sunt importante în reglarea cardiovasculară. Antagonismul receptorilor L "AT1 se manifestă ea însăși în creșterile plasmatice ale reninei, angiotensinei I și angiotensinei II legate de doză și într-o scădere a concentrațiilor plasmatice de aldosteron.
Efectele candesartan cilexetil 8-16 mg (doză medie 12 mg), o dată pe zi, asupra morbidității și mortalității cardiovasculare au fost evaluate într-un studiu clinic randomizat la 4.937 pacienți vârstnici (vârsta 70-89 ani; dintre care 21% cu vârsta de 80 de ani sau mai în vârstă), cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, urmată de o medie de 3,7 ani (Studiu privind cunoașterea și prognoza la vârstnici). Pacienții au primit candesartan sau placebo împreună cu alte tratamente antihipertensive suplimentare, după cum este necesar. Tensiunea arterială a fost redusă de la 166/90 la 145/80 mmHg în grupul candesartan și de la 167/90 la 149/82 mmHg în grupul martor. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în punctul final primar, evenimente cardiovasculare majore (mortalitate cardiovasculară, accident vascular cerebral non-fatal și infarct de miocard non-fatal). Au existat 26,7 evenimente la 1000 pacienți-ani în grupul cu candesartan față de 30,0 evenimente la 1000 pacienți-ani în grupul de control (risc relativ 0,89, IÎ 95% 0,75-1,06, p = 0,19).
Hidroclorotiazida inhibă reabsorbția activă a sodiului, în principal în tubii renali distali și favorizează excreția de sodiu, clor și apă. Excreția renală de potasiu și magneziu crește într-o manieră dependentă de doză, în timp ce calciul este reabsorbit într-o măsură mai mare. Hidroclorotiazida scade volumul plasmatic și fluidele extracelulare și reduce debitul cardiac și tensiunea arterială. În timpul terapiei pe termen lung, reducerea rezistenței periferice contribuie la reducerea tensiunii arteriale.
Studii clinice ample au arătat că tratamentul pe termen lung cu hidroclorotiazidă reduce riscul de morbiditate și mortalitate cardiovasculară.
Candesartanul și hidroclorotiazida au efecte antihipertensive aditive.
La pacienții hipertensivi, Blopress Comp determină o reducere dependentă de doză și de durată a tensiunii arteriale fără creșteri reflexe ale ritmului cardiac. Nu s-au observat efecte severe sau excesive ale primei doze de hipotensiune arterială sau efecte de revenire după întreruperea tratamentului.
După administrarea unei doze unice de Blopress Comp, debutul efectului antihipertensiv apare de obicei în decurs de 2 ore. Cu continuarea tratamentului, efectul antihipertensiv maxim asupra tensiunii arteriale se realizează în decurs de 4 săptămâni și se menține în timpul tratamentului de lungă durată. Blopress Comp, administrat o dată pe zi, are ca rezultat o reducere eficientă și omogenă a tensiunii arteriale peste 24 de ore, cu o mică diferență între efectele de vârf și cele minime în intervalul dintre doze. Într-un studiu randomizat, în mod dublu-orb, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg administrat o dată pe zi a redus semnificativ tensiunea arterială și a controlat mai mulți pacienți decât combinația losartan / hidroclorotiazidă 50 mg / 12,5 mg o dată pe zi.
În studiile dublu-orb, randomizate, incidența evenimentelor adverse, în special a tusei, a fost mai mică în timpul tratamentului cu Blopress Comp decât cu combinația de inhibitori ai ECA și hidroclorotiazidă.
În două studii clinice (randomizat, dublu-orb, controlat placebo, grup paralel) care au implicat 275 și 1524 pacienți randomizați, respectiv, combinațiile de 32 mg / 12,5 mg și 32 mg / 25 mg candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă au indus reduceri ale tensiunii arteriale de 22 / 15 mmHg și, respectiv, 21/14 mmHg și au apărut semnificativ mai eficiente decât componentele lor respective.
Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, în paralel, care a cuprins 1975 pacienți randomizați, controlați necorespunzător cu 32 mg candesartan cilexetil o dată pe zi, adăugarea de 12,5 mg sau 25 mg hidroclorotiazidă a dus la reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale. Asocierea candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă / 25 mg a fost semnificativ mai eficientă decât combinația de 32 mg / 12,5 mg, iar reducerile medii globale ale tensiunii arteriale au fost respectiv 16/10 mmHg și 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă este la fel de eficient la toți pacienții, indiferent de vârstă și sex.
În prezent, nu există date privind utilizarea candesartan cilexetil / hidroclorotiazidă la pacienții cu boală renală / nefropatie, funcție ventriculară stângă redusă / insuficiență cardiacă congestivă și infarct post-miocardic.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Administrarea concomitentă de candesartan cilexetil și hidroclorotiazidă nu a avut un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii ambelor substanțe.
Absorbție și distribuție
Candesartan cilexetil
După administrarea orală, candesartan cilexetil este transformat în substanță activă candesartan. Biodisponibilitatea absolută a candesartanului este de aproximativ 40% după administrarea unei soluții orale de candesartan cilexetil. Biodisponibilitatea relativă a formulării tabletelor în comparație cu soluția orală este de aproximativ 34%, cu o variabilitate foarte mică. Valorile maxime ale concentrației maxime (Cmax) sunt atinse în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatelor. Concentrațiile serice de candesartan cresc liniar cu creșterea dozelor în intervalul terapeutic. Nu s-au observat diferențe în farmacocinetica candesartanului la niciunul dintre sexe. Zona sub curba (ASC) a concentrației serice în timp nu este afectată semnificativ de alimente.
Candesartanul este puternic legat de proteinele plasmatice (peste 99%). Volumul aparent de distribuție al candesartanului este de 0,1 L / kg.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal cu o biodisponibilitate absolută de aproximativ 70% .Administrarea concomitentă cu alimente mărește absorbția cu aproximativ 15%. Biodisponibilitatea poate scădea la pacienții cu insuficiență cardiacă și edem pronunțat.
Legarea hidroclorotiazidei de proteinele plasmatice este de aproximativ 60%. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,8 l / kg.
Biotransformare și eliminare
Candesartan cilexetil
Candesartanul este eliminat aproape în totalitate nemodificat prin căile urinare și biliare și doar într-o măsură mai mică prin intermediul metabolismului hepatic (CYP2C9). Studiile de interacțiune disponibile nu indică niciun efect asupra CYP2C9 și CYP3A4. Pe baza datelor in vitro, nu sunt de așteptat interacțiuni in vivo cu medicamente al căror metabolism depinde de izoenzimele citocromului P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4. Timpul de înjumătățire plasmatică (t½) al candesartanului este de aproximativ 9 ore. Nu se observă acumulări după administrarea repetată. Timpul de înjumătățire al candesartanului rămâne neschimbat (aproximativ 9 ore) după administrarea candesartan cilexetil în asociere cu hidroclorotiazidă. Nu există acumularea suplimentară de candesartan după administrarea repetată a combinației în comparație cu monoterapia.
Clearance-ul plasmatic total al candesartanului este de aproximativ 0,37 ml / min / kg, cu un clearance renal de aproximativ 0,19 ml / min / kg. Excreția renală are loc atât prin filtrare glomerulară, cât și prin secreție tubulară activă. După o doză orală de candesartan cilexetil marcat cu 14C, aproximativ 26% din doză este excretată în urină sub formă de candesartan și 7% ca metabolit inactiv, în timp ce aproximativ 56% din doza se găsește în fecale sub formă de candesartan și 10% ca metabolit inactiv.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida nu este metabolizată și este excretată aproape în întregime ca medicament nemodificat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Timpul de înjumătățire plasmatică (t½) al hidroclorotiazidei este de aproximativ 8 ore. Aproximativ 70% din doza orală este eliminată în urină în decurs de 48 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică al hidroclorotiazidei rămâne neschimbat (aproximativ 8 ore) după administrarea hidroclorotiazidei în asociere cu candesartan cilexetil. Nu există o acumulare suplimentară de hidroclorotiazidă după administrarea repetată a combinației în comparație cu monoterapia.
Farmacocinetica la populații speciale
Candesartan cilexetil
La subiecții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), atât Cmax, cât și ASC ale candesartanului sunt crescute cu aproximativ 50%, respectiv 80%, comparativ cu subiecții tineri. Cu toate acestea, răspunsul tensiunii arteriale și incidența evenimentelor adverse sunt similare după administrarea aceleiași doze de Blopress Comp la pacienții tineri și vârstnici (vezi pct. 4.2).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată, candesartanul Cmax și ASC în timpul administrării repetate au crescut cu aproximativ 50%, respectiv 70%, dar t½ nu a fost modificat comparativ cu pacienții cu funcție renală. Modificările corespunzătoare la pacienții cu insuficiență renală severă au fost de aproximativ 50%, respectiv 110%. T½ terminal de candesartan a fost aproximativ dublat la pacienții cu insuficiență renală severă. Profilul farmacocinetic la pacienții cu hemodializă a fost similar cu cel al pacienților cu insuficiență renală severă.
În două studii, ambele la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, a existat o creștere a ASC medie a candesartanului cu aproximativ 20% într-un studiu și 80% în celălalt studiu (vezi pct. 4.2). Experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Hidroclorotiazidă
T½ terminală de hidroclorotiazidă este prelungită la pacienții cu insuficiență renală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au observat efecte toxice noi cu combinația, comparativ cu cele observate cu componentele individuale. În studiile preclinice de siguranță candesartanul a avut efecte asupra parametrilor rinichiului și eritrocitelor la doze mari la șoareci, șobolani, câini și maimuțe. Candesartanul a determinat o reducere a parametrilor eritrocitelor (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). Efectele asupra rinichilor (cum ar fi regenerarea, dilatarea și bazofilia tubulară; concentrațiile plasmatice crescute de azotemie și creatinină) au fost induse de candesartan și pot fi secundare efectului hipotensiv care are ca rezultat modificări ale perfuziei renale. candesartan. Mai mult, candesartanul a indus hiperplazia / hipertrofia celulelor juxtaglomerulare. Aceste modificări pot fi considerate ca o consecință a acțiunii farmacologice a candesartanului și de mică relevanță clinică.
Foetotoxicitatea a fost observată în sarcina avansată cu candesartan. Adăugarea de hidroclorotiazidă nu a afectat în mod semnificativ dezvoltarea fetală la șobolani, șoareci sau iepuri (vezi pct. 4.6).
Candesartanul și hidroclorotiazida prezintă activitate genotoxică la concentrații / doze foarte mari. Datele de genotoxicitate in vitro Și in vivo indicați că este puțin probabil ca candesartanul și hidroclorotiazida să exercite activitate mutagenă sau clastogenă în condiții de utilizare clinică.
Nu s-au observat fenomene cancerigene cu niciunul dintre compuși.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Hidroxipropilceluloză Carmeloză de calciu
Oxid de fier roșu E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg și Blopresid 32 mg / 25 mg)
Oxid de fier galben E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Lactoză monohidrat Stearat de magneziu Amidon de porumb
Macrogol
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: blistere din aluminiu / aluminiu sau blistere din polipropilenă / aluminiu introduse într-un plic de aluminiu sigilat de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 și 300 comprimate. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: blistere din aluminiu / aluminiu cu 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 și 300 comprimate
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: blistere din aluminiu de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 și 300 comprimate Blopresid 32 mg / 25 mg: blistere din aluminiu de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 și 300 de comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 comprimate AIC nr. 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 comprimate AIC nr 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 comprimate AIC nr. 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 comprimate AIC nr 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 comprimate AIC nr 034187056 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 56 comprimate AIC nr 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 comprimate AIC nr 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 comprimate AIC nr 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 comprimate AIC nr 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 comprimate AIC nr. 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 comprimate AIC nr. 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 comprimate AIC nr. 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 comprimate AIC nr 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 comprimate AIC nr 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 comprimate AIC nr 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 comprimate AIC nr 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 comprimate AIC nr. 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 comprimate AIC nr 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 comprimate AIC nr. 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 comprimate AIC nr. 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 comprimate AIC nr. 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 comprimate AIC nr. 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 comprimate AIC nr. 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 comprimate AIC nr. 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 comprimate AIC nr. 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 comprimate AIC nr. 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 comprimate AIC nr. 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 comprimate AIC nr. 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 comprimate AIC nr. 034187296 / M
Blopresid 32 mg / 25 mg: 14 comprimate AIC nr. 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 comprimate AIC nr. 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 comprimate AIC nr. 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 comprimate AIC nr. 034187334
Blopresid 32 mg / 25 mg: 56 comprimate AIC nr. 034187346
Blopresid 32 mg / 25 mg: 98 comprimate AIC nr. 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 comprimate AIC nr. 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 comprimate AIC nr. 034187373
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18 iunie 1999/28 aprilie 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24 august 2000/28 aprilie 2007
Blopresid 32 mg / 12,5 mg și Blopressid 32 mg / 25 mg: 11 septembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
ianuarie 2013
.jpg)
