Ingrediente active: Estradiol, Drospirenonă
ANGELIQ 1 mg / 2 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Angeliq? Pentru ce este?
Angeliq este o terapie de înlocuire a hormonilor (HRT). Conține două tipuri de hormoni feminini, un estrogen și un progestin. Angeliq este utilizat la femeile aflate în postmenopauză care au avut cel puțin 1 an de la ultima perioadă naturală.
Angeliq este utilizat pentru:
Ameliorarea simptomelor care apar după menopauză
În timpul menopauzei, cantitatea de estrogen produsă de corpul unei femei scade. Acest lucru poate provoca simptome precum căldură la nivelul feței, gâtului și pieptului („bufeuri”). Angeliq ameliorează aceste simptome după menopauză. Angeliq va fi prescris dacă simptomele dvs. vă afectează grav viața de zi cu zi.
Prevenirea osteoporozei
După menopauză, unele femei pot dezvolta fragilitate osoasă (osteoporoză). Ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră toate opțiunile disponibile. Dacă aveți un risc crescut de fracturi din cauza osteoporozei și nu puteți lua alte medicamente, puteți utiliza Angeliq pentru prevenirea osteoporozei după menopauză.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Angeliq
Nu luați Angeliq
dacă sunt prezente oricare dintre condițiile enumerate mai jos.
Dacă nu sunteți sigur de condițiile descrise mai jos, consultați medicul înainte de a lua Angeliq.
Nu luați Angeliq
- Dacă aveți sau ați avut vreodată cancer de sân sau dacă sunteți suspectat că îl aveți
- Dacă aveți cancer sensibil la estrogen, cum ar fi cancerul mucoasei uterului (endometru) sau dacă bănuiți că îl aveți
- Dacă aveți sângerări vaginale de natură nedeterminată
- Dacă aveți o îngroșare excesivă a mucoasei uterului (hiperplazie a endometrului)
- Dacă aveți sau ați avut vreodată un cheag de sânge într-o venă (tromboză venoasă profundă), cum ar fi în picioare (tromboză venoasă profundă) sau în plămâni (embolie pulmonară)
- Dacă aveți tulburări legate de cheaguri de sânge (cum ar fi proteina C, proteina S sau deficitul de antitrombină)
- Dacă aveți sau ați avut recent o boală cauzată de cheaguri de sânge în artere, cum ar fi un atac de cord, accident vascular cerebral sau angina pectorală
- Dacă aveți sau ați avut vreodată boli de ficat și testele funcției hepatice nu au revenit la normal
- Dacă aveți o afecțiune rară moștenită numită „porfirie”
- Dacă aveți boli renale severe sau insuficiență renală acută
- Dacă sunteți alergic (hipersensibil) la estrogen, progestativi sau la oricare dintre celelalte componente ale Angeliq
Dacă vreuna dintre afecțiunile de mai sus apare pentru prima dată în timp ce luați Angeliq, opriți imediat tratamentul și consultați imediat medicul dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Angeliq
Examinare medicală și controale periodice
Utilizarea HRT prezintă riscuri care trebuie luate în considerare atunci când se decide dacă se inițiază sau se continuă tratamentul.
Experiența tratamentului femeilor cu menopauză prematură (datorită încetării ovulației sau intervenției chirurgicale) este limitată. Dacă aveți menopauză prematură, riscurile utilizării HRT pot fi diferite. Consultați-vă medicul.
Înainte de a începe HRT (sau de a începe din nou), medicul dumneavoastră vă va pune câteva întrebări despre istoricul personal de sănătate și despre membrii familiei dumneavoastră. Medicul poate decide efectuarea analizelor. Acestea pot include un examen de sân și / sau un examen intern, dacă este necesar.
Odată ce ați început tratamentul cu Angeliq, va trebui să vă adresați medicului dumneavoastră pentru controale regulate (cel puțin o dată pe an). La aceste controale, veți discuta cu medicul dumneavoastră beneficiile și riscurile continuării tratamentului cu Angeliq.
Faceți examene regulate de sân conform recomandărilor medicului dumneavoastră.
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Angeliq. Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut vreodată una dintre următoarele afecțiuni înainte de începerea tratamentului, deoarece aceste afecțiuni pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Angeliq. Dacă acesta este cazul, ar trebui să vă adresați mai des medicului dumneavoastră pentru verificări:
- fibroamele din interiorul uterului
- creșterea mucoasei uterului în altă parte (endometrioză) sau antecedente de creștere excesivă a mucoasei uterului (hiperplezia endometrială)
- risc crescut de a dezvolta cheaguri de sânge (vezi „cheaguri de sânge într-o venă (tromboză)”)
- risc crescut de cancer mamar sensibil la estrogen (mama, sora sau bunica care au avut cancer mamar)
- presiune ridicata
- boli de ficat, cum ar fi o tumoare benignă de ficat
- Diabet
- pietre ale vezicii biliare
- migrene sau dureri de cap severe
- o boală a sistemului imunitar care afectează multe organe ale corpului (lupus eritematos sistemic (LES)
- epilepsie
- astm
- o afecțiune care afectează timpanul și auzul (otoscleroză)
- nivel foarte ridicat de grăsime în sânge (trigliceride)
- retenție de apă din cauza problemelor cardiace sau renale
Nu mai luați Angeliq și consultați imediat medicul dumneavoastră
Dacă observați oricare dintre următoarele în timp ce luați HRT:
- oricare dintre condițiile descrise în secțiunea „Nu luați Angeliq”
- îngălbenirea pielii sau a albului ochilor (icter). Acestea pot fi semne ale unei boli hepatice
- creșterea marcată a tensiunii arteriale (simptomele pot fi dureri de cap, oboseală, amețeli)
- cefalee de debut de tip migrenă
- sarcina
- dacă observați semne ale unui cheag de sânge, cum ar fi
- umflături dureroase și roșeață a picioarelor
- durere bruscă în piept
- dificultăți de respirație
Pentru mai multe informații, consultați secțiunea „cheaguri de sânge în venă (tromboză)
„Notă: Angeliq nu este un contraceptiv. Dacă au trecut mai puțin de 12 luni de la„ ultima perioadă sau ai ”sub 50 de ani, este posibil să fie nevoie să folosești măsuri contraceptive suplimentare pentru a preveni sarcina. Solicită sfatul medicului .
THS și cancer
Îngroșarea excesivă a mucoasei uterului (hiperplazie endometrială) și cancerul mucoasei uterului (cancer endometrial)
Administrarea HRT numai cu estrogen crește riscul îngroșării mucoasei uterului (hiperplazie endometrială) și a cancerului mucoasei uterului (cancer endometrial). Prezența unui progestogen în Angeliq vă protejează de acest risc. Suplimentar.
Sângerări neregulate
Este posibil să prezentați sângerări neregulate sau sângerări (pete) în primele 3-6 luni după administrarea Angeliq. Cu toate acestea, dacă sângerarea neregulată:
- continuă după primele 6 luni
- apare după ce ați luat Angeliq mai mult de 6 luni
- continuă după întreruperea Angeliq
mergeți la medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Cancer mamar
Se pare că administrarea HRT estrogen-progestogen și, eventual, a HRT numai estrogen, crește riscul de cancer de sân. Acest risc suplimentar depinde de durata HRT. Riscul suplimentar devine evident după câțiva ani. Cu toate acestea dispare. la câțiva ani (cel mult 5) după oprirea TSH.
Comparaţie
La femeile cu vârste cuprinse între 50 și 79 de ani care nu iau TSH, în medie, 9-17 din 1000 vor fi diagnosticați cu cancer de sân pe o perioadă de 5 ani. Pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 79 de ani care iau estrogen / progestativ HRT peste vârsta de 5 ani, vor exista 13-23 de cazuri la 1000 de utilizatori (adică o creștere de 4-6 cazuri).
Verifică-ți sânii în mod regulat. Faceți o întâlnire cu medicul dumneavoastră dacă observați modificări precum:
- piele cu coajă de portocală sau depresiuni în piele;
- schimbarea mameloanelor;
- orice bucăți vizibile sau palpabile
În plus, este recomandat să participați la programe de screening pentru mamografie atunci când vi se oferă. Pentru screeningul mamografiei, este important să spuneți asistentei / personalului medical care face efectiv radiografia că utilizați HRT, deoarece acest tratament poate crește densitatea sânilor care ar putea modifica rezultatul mamografiei. În cazul în care densitatea sânilor a crescut, mamografia poate să nu detecteze toate nodulele.
Cancer ovarian
Cancerul ovarian este rar. Se consideră că TSH pe termen lung de cel puțin 5-10 ani conferă un risc ușor crescut de cancer ovarian.
La femeile cu vârste cuprinse între 50 și 79 de ani care nu iau TSH, în medie aproximativ 2 din 1.000 de femei vor fi diagnosticate cu cancer ovarian pe o perioadă de 5 ani. Pentru femeile cu vârste cuprinse între 50 și 79 de ani care au luat TSH de 5 ani, vor exista 2-3 cazuri la 1000 de utilizatori (adică o creștere de 1 caz).
Efectele HRT asupra inimii și circulației
Cheaguri de sânge într-o venă (tromboză)
HRT poate crește riscul formării cheagurilor de sânge în vene de 1,3 până la 3 ori, în special în primul an de administrare.
Cheagurile de sânge pot fi periculoase și, dacă se deplasează către plămâni, pot provoca dureri în piept, lipsă bruscă de aer, colaps sau chiar moarte.
Riscul de a avea un cheag de sânge în vene crește odată cu creșterea vârstei și dacă vi se aplică oricare dintre următoarele. Spuneți medicului dumneavoastră dacă vi se aplică oricare dintre următoarele:
- incapacitate de mers pe jos mult timp din cauza unei intervenții chirurgicale majore, a unui accident sau a unei boli (vezi și secțiunea „Dacă trebuie să fii operat”)
- sunt sever supraponderali (IMC> 30 kg / m2)
- aveți orice problemă de coagulare a sângelui care necesită tratament pe termen lung cu un medicament care previne formarea cheagurilor de sânge
- dacă o rudă apropiată a avut un cheag de sânge la nivelul piciorului, plămânului sau altui organ
- au lupus eritematos sistemic (LES)
- are cancer
Pentru posibile semne ale unui cheag de sânge, consultați „Opriți utilizarea Angeliq și contactați imediat medicul dumneavoastră”
Comparaţie
Pentru femeile în vârstă de 50 de ani care nu iau HRT, în medie, pe o perioadă de 5 ani, este de așteptat ca 4-7 din 1000 de cazuri să aibă un cheag de sânge într-o venă. Pentru femeile în vârstă de 50 de ani care iau TRS estrogen / progestativ peste 5 ani, vor exista 9-12 cazuri la 1000 de utilizatori (adică o creștere de 5 cazuri).
Boli de inimă (atac de cord)
Nu există dovezi că THS previne bolile de inimă.
Femeile cu vârsta peste 60 de ani care utilizează TSH estrogen-progestativ sunt ușor mai susceptibile de a dezvolta boli de inimă decât femeile care nu iau THS.
Accident vascular cerebral
Riscul de a avea un accident vascular cerebral este de aproximativ 1,5 ori mai mare la utilizatorii de HRT decât la cei care nu sunt utilizatori. Numărul de cazuri suplimentare de accident vascular cerebral datorat utilizării TSH va crește odată cu vârsta.
Comparaţie
Pentru femeile în vârstă de 50 de ani care nu iau HRT, în medie, pe o perioadă de 5 ani, 8 din 1000 au șansa de a avea un accident vascular cerebral. Pentru femeile în vârstă de 50 de ani care iau estrogen / progestativ HRT peste 5 ani, vor exista 11 cazuri la 1000 de utilizatori (adică o creștere de 3 cazuri).
Alte conditii
- HRT nu previne pierderea memoriei. Riscul de pierdere a memoriei poate fi mai mare la femeile care încep să utilizeze HRT după vârsta de 65 de ani. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru sfaturi.
- Dacă aveți boli de rinichi și aveți concentrații serice crescute de potasiu, în special dacă luați alte medicamente care cresc potasiu seric, medicul dumneavoastră vă poate verifica concentrațiile de potasiu din sânge în prima lună de tratament.
- Dacă aveți tensiune arterială crescută, tratamentul cu Angeliq o poate reduce. Angeliq nu trebuie utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.
- Dacă aveți tendința de a dezvolta pete decolorate (cloasma) pe față, ar trebui să evitați expunerea la soare sau la lumina ultravioletă în timp ce luați Angeliq.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Angeliq
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Unele medicamente pot interfera cu efectele Angeliq și pot provoca sângerări neregulate. Aceasta se referă la următoarele medicamente:
- medicamente pentru epilepsie (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină)
- medicamente pentru tuberculoză (de exemplu, rifampicină și rifabutină)
- medicamente pentru infecțiile cu HIV (de exemplu, nevirapină, efavirenz, nelfinavir și ritonavir) și infecții cu virusul hepatitei C
- remediu pe bază de plante sunătoare (Hypericum perforatum)
- medicamente pentru tratarea infecțiilor fungice (cum ar fi itraconazol, voriconazol, fluconazol)
- medicamente pentru tratarea infecțiilor bacteriene (cum ar fi claritromicina, eritromicina)
- medicamente pentru tratarea anumitor boli de inimă, hipertensiune arterială (cum ar fi verapamil, diltiazem)
- Suc de Grapefuit
Următoarele medicamente pot determina creșteri mici ale potasiului seric:
- medicamente utilizate pentru tratarea:
- inflamație sau durere (de exemplu, aspirină, ibuprofen);
- unele tipuri de boli de inimă sau hipertensiune arterială (de exemplu, diuretice, inhibitori ai ECA (de exemplu, enalapril), antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (de exemplu, losartan).
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente obținute fără prescripție medicală, remedii pe bază de plante sau alte produse naturale.
Teste de laborator
Dacă aveți nevoie de un test de sânge, spuneți medicului dumneavoastră sau personalului de laborator că luați Angeliq, deoarece acest medicament poate afecta rezultatele unor analize.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Angeliq este destinat utilizării la femeile aflate în postmenopauză. Dacă rămâneți gravidă, încetați imediat să luați Angeliq și contactați medicul dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu există niciun motiv să credem că utilizarea Angeliq afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Angeliq conține lactoză
Angeliq conține lactoză (un tip de zahăr). Dacă aveți intoleranță la unele zaharuri, consultați medicul înainte de a lua Angeliq.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Angeliq: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră va decide cât timp trebuie să luați Angeliq.
Luați câte un comprimat pe zi, de preferință în același timp. Înghițiți comprimatul întreg cu puțină apă. Puteți lua Angeliq cu sau fără alimente. Începeți următorul pachet de comprimate a doua zi după ce terminați pachetul actual.
Nu încetați să îl luați între cele două pachete.
Dacă luați alte preparate HRT: continuați până când ați terminat ambalajul curent și ați luat toate comprimatele pentru luna respectivă. Luați prima tabletă Angeliq a doua zi. Nu lăsați un decalaj între comprimatele vechi și comprimatele Angeliq
Dacă acesta este primul dumneavoastră tratament HRT: puteți începe cu comprimatele Angeliq în orice zi.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Angeliq
Dacă luați mai mult decât trebuie din Angeliq
Dacă ați luat din greșeală prea multe comprimate Angeliq, este posibil să vă simțiți rău, să vărsați sau să aveți o sângerare menstruală. Nu este necesar un tratament specific, dar dacă sunteți îngrijorat, trebuie să vă adresați medicului sau farmacistului.
Dacă uitați să luați Angeliq
Dacă uitați să luați un comprimat la ora obișnuită și a trecut mai puțin de 24 de ore, luați comprimatul cât mai curând posibil. Luați următoarea tabletă la ora obișnuită.
Dacă au trecut mai mult de 24 de ore, lăsați comprimatul uitat în ambalaj. Continuați să luați restul comprimatelor la ora obișnuită în fiecare zi. Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat.
Dacă uitați să luați comprimatul timp de câteva zile, pot apărea sângerări neregulate.
Dacă trebuie întrerupt tratamentul cu Angeliq
Este posibil să începeți să experimentați în continuare simptome tipice ale menopauzei, care pot include bufeuri, tulburări de somn, nervozitate, amețeli sau uscăciune vaginală. De asemenea, veți începe să pierdeți masa osoasă prin oprirea Angeliq. Dacă doriți să încetați să luați Angeliq, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă aveți nevoie de o intervenție chirurgicală
Dacă aveți o intervenție chirurgicală planificată, spuneți chirurgului că luați Angeliq. Este posibil să fie necesar să încetați să luați Angeliq cu aproximativ 4-6 săptămâni înainte de operație pentru a reduce riscul unei tromboze (vezi și secțiunea 2 „cheaguri de sânge într-o venă”). Adresați-vă medicului dumneavoastră când puteți începe să luați din nou Angeliq.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Angeliq
Ca toate medicamentele, Angeliq poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Femeile care utilizează HRT prezintă un risc ușor mai mare de a dezvolta următoarele boli decât femeile care nu o utilizează:
- cancer mamar
- creșterea excesivă sau cancerul mucoasei uterului (hiperplazie endometrială sau cancer)
- cancer ovarian
- cheaguri de sânge în venele picioarelor sau plămânilor (tromboembolism venos)
- boala de inima
- accident vascular cerebral
- pierderea probabilă a memoriei dacă HRT se începe după vârsta de 65 de ani.
Pentru mai multe informații despre aceste reacții adverse, vezi secțiunea 2. Ca toate medicamentele, Angeliq poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse au fost asociate cu utilizarea Angeliq.
Cele mai frecvente reacții adverse (care afectează mai mult de 1 din 10 pacienți):
- sângerări menstruale neașteptate (vezi, de asemenea, secțiunea 2 „Angeliq și cancer / cancer mucoasei„ uterului ”
- sensibilitatea sânilor
- dureri de sân. Sângerări menstruale neașteptate apar în primele luni de tratament cu Angeliq. De obicei, acestea sunt temporare și dispar de obicei cu continuarea tratamentului. Dacă nu, contactați medicul dumneavoastră.
Reacții adverse frecvente (care afectează 1 până la 10 din 100 de pacienți):
- depresie, schimbări ale dispoziției, nervozitate
- durere de cap
- dureri de stomac, greață, dilatare a stomacului
- bulgări de sân (neoplasm benign de sân), umflarea sânilor
- creșterea dimensiunii fibromului uterin
- creșterea necanceroasă a celulelor din colul uterin (creștere benignă a colului uterin)
- nereguli în sângerările vaginale
- scurgeri vaginale
- pierderea de energie, retenția localizată a apei.
Reacții adverse mai puțin frecvente (care afectează 1 până la 10 din 1000 de pacienți):
- creșterea sau scăderea în greutate, pierderea sau creșterea poftei de mâncare, creșterea grăsimilor din sânge
- tulburări de somn, anxietate, interes sexual scăzut
- senzație de arsură sau furnicături, scăderea concentrației, amețeli
- probleme oculare (de exemplu, ochi roșii), tulburări de vedere (de exemplu, vedere încețoșată)
- palpitații
- tromboză, tromboză venoasă (vezi și secțiunea 2 „Angeliq și tromboză”), hipertensiune arterială, migrenă, inflamație a venelor, varice
- dispnee
- stomac deranjat, diaree, constipație, vărsături, gură uscată, vânt, tulburări de gust
- enzime hepatice modificate (vizibile în analizele de sânge)
- probleme ale pielii, acnee, căderea părului, mâncărimi ale pielii, hirsutism
- dureri de spate, dureri articulare, dureri la nivelul membrelor, crampe musculare
- tulburări ale tractului urinar și infecții
- cancer de sân, îngroșarea mucoasei uterului, creșterea benignă neobișnuită în uter, aftoasă, uscăciune vaginală și mâncărime
- bulgări de sân (mastopatie fibrocistică), boli ale ovarelor, colului uterin și uterului, dureri pelvine
- retenție generalizată de apă, dureri în piept, senzație generală de rău, transpirație crescută.
Reacții adverse rare (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10.000):
- anemie
- ameţeală
- sunând în urechi
- pietre ale vezicii biliare
- Durere musculară
- inflamația trompelor uterine
- secreția de lapte din mameloane
- frisoane.
Următoarele reacții adverse au apărut în studiile clinice la femei cu hipertensiune arterială:
- niveluri ridicate de potasiu (hiperkaliemie) cauzând uneori crampe musculare, diaree, greață, amețeli sau cefalee
- insuficiență cardiacă, dilatarea inimii, bătăi rapide ale inimii, efecte asupra ritmului inimii
- creșterea aldosteronului în sânge.
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu alte HRT:
- boala vezicii biliare
- o varietate de patologii ale pielii:
- decolorarea pielii, în special a feței sau gâtului, cunoscută sub numele de „mască de sarcină” (cloasma)
- noduli dureroși roșiatici ai pielii (eritem nodos)
- erupție cutanată cu leziuni țintă sau ulcere (eritem multiform)
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Angeliq nu necesită condiții speciale de depozitare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce Angeliq
Substanțele active sunt estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) și drospirenonă; fiecare comprimat conține 1 mg de estradiol și 2 mg de drospirenonă.
Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, amidon de porumb, amidon de porumb pregelatinizat, povidonă și stearat de magneziu (E470b). Celelalte componente ale stratului de tabletă sunt hipromeloză (E464), macrogol 6000, talc (E553b), dioxid de titan (E171) și oxid de fier (E172).
Descrierea aspectului Angeliq și conținutul ambalajului
Comprimatele Angeliq sunt comprimate acoperite, roșii, rotunde, convexe. O față este marcată cu literele „DL” într-un hexagon obișnuit.
Sunt disponibile în cutii cu blistere de 28 de comprimate, cu zilele săptămânii imprimate pe blister.
Angeliq este disponibil în pachete de 1 și 3 blistere.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ANGELIQ 1 MG / 2 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 1 mg estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) și 2 mg drospirenonă.
Excipient cu efect cunoscut: 46 mg lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Tabletă roșie, rotundă, cu fețe convexe, dintre care una este marcată cu literele DL în interiorul unui hexagon obișnuit.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Terapia de substituție hormonală pentru simptomele deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză dacă a trecut mai mult de 1 an de la menopauză.
Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de viitoare fracturi care au intoleranțe sau contraindicații la alte medicamente autorizate pentru prevenirea osteoporozei.
(Vezi și secțiunea 4.4).
Experiența în tratamentul femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.
04.2 Doze și mod de administrare
Femeile care nu sunt tratate cu TSH sau cele care trec de la terapia continuă cu un alt produs combinat, pot începe tratamentul în orice moment.Femeile care trec de la un regim de terapie ciclică (TRS) la un produs combinat secvențial ar trebui să înceapă tratamentul în ziua următoare ultimului ciclu de tratament anterior.
Dozare
O tabletă pe zi. Fiecare blister acoperă 28 de zile de tratament.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu puțin lichid, indiferent de aportul de alimente. Tratamentul este continuu, de aceea următorul pachet trebuie utilizat imediat și urmați-l pe cel precedent fără întrerupere. Comprimatele trebuie luate de preferință la aceeași oră în fiecare zi. uitați să luați un comprimat, trebuie luat cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 24 de ore, nu trebuie să luați alt comprimat. Dacă vă lipsesc mai multe comprimate, este posibilă sângerare vaginală.
Cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale.
La începutul și pe toată durata tratamentului, care trebuie să fie cât mai scurt posibil, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă (vezi și pct. 4.4).
Informații suplimentare pentru anumite categorii de pacienți
Populația pediatrică
Angeliq nu este destinat utilizării la copii și adolescenți
Pacienți vârstnici
Nu există date care să indice necesitatea ajustării dozei la pacienții vârstnici. Pentru femeile cu vârsta peste 65 de ani, vezi pct. 4.4.
Pacienți cu funcție hepatică afectată
Drospirenona este bine tolerată la femeile cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice). Angeliq este contraindicat la femeile cu boli hepatice severe (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală
S-a observat o ușoară creștere a expunerii la drospirenonă la femeile cu insuficiență renală ușoară sau moderată, ceea ce nu se crede că are relevanță clinică (vezi pct. 5.2). Angeliq este contraindicat la femeile cu boală renală severă (vezi pct. 4.3).
04.3 Contraindicații
• Sângerări genitale nediagnosticate.
• Cancer de sân cunoscut, trecut sau suspectat.
• Tumori maligne cunoscute sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial).
• Hiperplazie endometrială netratată.
• Episoade anterioare sau actuale de tromboembolism venos (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).
• Tromboembolism arterial curent sau recent (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic).
• Afecțiuni hepatice acute sau antecedente de afecțiuni hepatice până când valorile testelor funcției hepatice au revenit la normal.
• Stări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4)
• Insuficiență renală severă sau acută.
• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
• Porfiria
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, TSH trebuie început doar pentru simptome care afectează calitatea vieții. În orice caz, o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor tratamentului trebuie efectuată cel puțin anual, iar TSH trebuie continuată numai atâta timp cât beneficiul obținut depășește riscul.
Există date limitate despre riscurile asociate cu TSH în tratamentul menopauzei timpurii. Cu toate acestea, având în vedere nivelul scăzut al riscului absolut la femeile mai tinere, raportul risc / beneficiu pentru aceste femei poate fi mai favorabil decât pentru femeile în vârstă.
Examinare medicală / urmărire
Înainte de inițierea sau reluarea TSH, trebuie efectuat un „istoric medical personal și familial” complet. Examinarea fizică (inclusiv examinarea pelviană și a sânilor) trebuie efectuată, luând în considerare contraindicațiile și avertismentele de utilizare a produsului. În timpul tratamentului, recomandat să efectueze controale medicale periodice de natură și frecvență adaptate pacientului individual. Femeile ar trebui să fie educate cu privire la modificările constatate în sânii lor care trebuie raportate medicului sau personalului medical. Investigațiile clinice, inclusiv utilizarea instrumentelor adecvate de diagnosticare a imaginii, cum ar fi mamografia, ar trebui efectuate în conformitate cu protocoalele clinice acceptate în prezent și cu nevoile clinice ale fiecărui caz.
Condiții care necesită o atenție specială
Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape dacă oricare dintre afecțiunile enumerate mai jos sunt prezente sau au apărut în trecut și / sau s-au agravat în timpul sarcinii sau al terapiei hormonale anterioare. Trebuie avut în vedere faptul că aceste condiții pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Angeliq, în special:
• Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză.
• Factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos).
• Factori de risc pentru cancerele dependente de estrogen, de ex. predispoziție ereditară (rude de gradul I cu cancer de sân).
• Hipertensiune.
• Hepatopatii (ex. Adenom hepatic).
• Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară.
• Colelitiaza.
• Migrenă sau cefalee (severă).
• Lupus eritematos sistemic.
• Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos).
• Epilepsie.
• Astm.
• Otoscleroza.
Cazuri care necesită întreruperea imediată a tratamentului
Terapia trebuie întreruptă în prezența contraindicațiilor și în următoarele situații:
• Icter sau deteriorarea funcţie hepatic.
• Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale.
• Cefalee cu debut de tip migrenă.
• Sarcina.
Hiperplazia endometrială și carcinomul
La femeile cu uter intact, administrarea de estrogen în monoterapie pentru perioade prelungite crește riscul de hiperplazie endometrială și carcinom. Riscul de cancer endometrial la utilizatorii care utilizează numai estrogen crește de 2 până la 12 ori comparativ cu cei care nu utilizează, în funcție de durata tratamentul și doza de estrogen (vezi pct. 4.8). La încetarea tratamentului, riscul poate rămâne crescut timp de cel puțin 10 ani.
La femeile care nu sunt histerectomizate, adăugarea unui progestogen în mod ciclic timp de cel puțin 12 zile pe lună / ciclul de 28 de zile sau terapia continuă cu estrogen-progestogen previne riscul crescut asociat cu TSH numai cu estrogen.
În primele luni de tratament pot să apară sângerări cu descuamare și sângerări mici (spotting). Dacă aceste episoade apar după un timp de la începerea terapiei sau continuă după întreruperea tratamentului, trebuie căutate cauzele, posibil și prin biopsie endometrială, pentru a exclude o tumoare malignă a endometrului.
Cancer mamar
Dovezile generale sugerează un risc crescut de cancer mamar la femeile care iau estrogen / progestogen și, eventual, HRT numai cu estrogen, care este dependent de durata HRT.
Studiul randomizat controlat placebo și studiile epidemiologice din cadrul Inițiativei pentru sănătate a femeilor (WHI) sunt de acord că un risc crescut de cancer mamar la femeile care iau estrogen / progestativ HRT apare după aproximativ 3 ani de utilizare (vezi pct. 4.8). câțiva ani de tratament, dar revine la valoarea inițială în termen de câțiva (maximum cinci) ani de la întreruperea tratamentului.
Terapia de substituție hormonală, în special combinațiile estrogen-progestativ, mărește densitatea imaginilor mamografice, ceea ce poate face mai dificilă detectarea radiologică a unui cancer de sân.
Tromboembolism venos
HRT este asociată cu un risc relativ de 1,3 până la 3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Este mai probabil ca aceste evenimente să apară în primul an de TSH decât în anii următori (vezi pct. 4.8).
Factorii de risc recunoscuți în general pentru TEV includ utilizarea estrogenului, vârsta mai mare, intervenții chirurgicale majore, antecedente personale sau familiale, obezitate (IMC> 30 kg / m2), sarcină / perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV.
Pacienții cu stări trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV și HRT poate crește acest risc. Prin urmare, TSH este contraindicată la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
Ca la toți pacienții operați, trebuie acordată o atenție deosebită măsurilor profilactice pentru prevenirea episoadelor postoperatorii de TEV. Când se anticipează imobilizarea prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a HRT, dacă este posibil cu 4-6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală. HRT nu trebuie reluat până când femeia nu este complet mobilizată.
În absența unui „istoric personal al TEV, femeilor cu o rudă de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă fragedă li se poate oferi un screening, după ce au fost informați despre limitările acestuia (screeningul permite identificarea doar a unei părți a defecte Dacă se identifică un defect trombofil care se separă de tromboză într-un membru al familiei sau dacă defectul este „sever” (de exemplu, antitrombină, proteină S, deficit de proteină C sau o combinație de defecte) HRT este contraindicată.
Femeile deja tratate cu anticoagulante cronice necesită o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc al HRT.
Dacă TEV se dezvoltă după inițierea terapiei, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Pacienții trebuie instruiți să contacteze imediat medicul în cazul apariției simptomelor potențial cauzate de tromboembolism venos (de exemplu membrele inferioare umflate și dureroase, dureri toracice bruște, dispnee).
Boală coronariană (CAD)
Studiile controlate randomizate nu arată nicio protecție împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără boală coronariană care au primit HRT estrogen / progestogen sau HRT numai cu estrogen. Deoarece riscul absolut inițial depinde în mare măsură de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de boală coronariană datorată utilizării estrogenului / progestogenului este foarte mic la femeile sănătoase recent postmenopauză, dar crește în viața ulterioară.
Accident vascular cerebral ischemic
Terapiile cu estrogen / progestogen sau numai estrogen sunt asociate cu un risc crescut de 1,5 ori de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau cu timpul de la menopauză, însă, deoarece riscul absolut inițial depinde în mare măsură de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care utilizează TSH va crește odată cu înaintarea în vârstă.
Cancer ovarian
Cancerul ovarian este mult mai rar decât cel de sân. Terapia pe termen lung (cel puțin 5-10 ani) HRT numai cu estrogen a fost asociată cu un risc ușor crescut de cancer ovarian (vezi pct. 4.8). Unele studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că HRT pe termen lung cu produse combinate poate conferi un risc similar sau ușor mai mic (vezi pct. 4.8).
Alte conditii
Estrogenul poate provoca retenție de apă, astfel încât pacienții cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie monitorizați cu atenție.
Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie urmărite îndeaproape în timpul terapiei cu estrogeni sau al terapiei de substituție hormonală, deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri semnificative ale trigliceridelor plasmatice cu pancreatită în consecință în prezența acestei afecțiuni cu terapia cu estrogeni.
Estrogenul induce o creștere a globulinei care leagă tiroxina (TBG), rezultând o creștere a hormonului tiroidian circulant total, calculat pe baza iodului legat de proteine (PBI), a nivelurilor T4 (determinate prin coloană sau radioimunotest) sau a nivelurilor T3 (determinate prin radioimunoanaliză). Adsorbția cu rășină a T3 este scăzută ca o consecință a creșterii TBG. Concentrațiile libere de T4 și T3 rămân neschimbate. Este posibilă creșterea serică a altor proteine care se leagă. SHBG), rezultând o creștere a corticosteroizilor circulanți și, respectiv, a steroizilor sexuali. Concentrațiile hormonilor liberi sau biologici activi rămân neschimbate. Altele rămân neschimbate. Proteinele plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen / renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).
HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există dovezi ale unui risc crescut de demență probabilă la femeile care încep tratamentul combinat sau numai cu estrogen după vârsta de 65 de ani.
Componenta progestogenă a Angeliq este un antagonist al aldosteronului cu proprietăți slabe de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu sunt de așteptat creșteri ale concentrațiilor plasmatice de potasiu. Într-un studiu clinic, totuși, la unii pacienți cu funcție afectată. medicamente care economisesc potasiul (cum ar fi inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau AINS), concentrațiile plasmatice de potasiu au crescut ușor, dar nu semnificativ, în timp ce luați. intervalul de referință și în special în timpul utilizării concomitente a medicamentelor care economisesc potasiul, se recomandă monitorizarea potasiului seric în timpul primului curs de tratament (vezi și pct. 4.5).
Femeile cu tensiune arterială crescută pot prezenta o scădere a tensiunii arteriale datorită activității antagoniste a aldosteronului a drospirenonei în timpul tratamentului cu Angeliq (vezi pct. 5.1). Angeliq nu trebuie utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale Femeile hipertensive trebuie tratate în conformitate cu ghidurile de hipertensiune.
Chloasma poate apărea ocazional, în special la femeile cu antecedente de chloasma gravidarum. Femeile cu tendință la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la razele ultraviolete în timpul terapiei de substituție hormonală.
Fiecare comprimat al acestui medicament conține 46 mg lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză care urmează o dietă fără lactoză ar trebui să ia în considerare această rată.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra Angeliq
Substanțe care cresc clearance-ul HRT (eficacitate redusă a HRT prin inducția enzimei)
Metabolizarea estrogenilor (și a progestinelor) poate fi crescută prin utilizarea simultană a substanțelor cunoscute pentru a induce enzime metabolice ale medicamentelor, în special enzimele citocromului P450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifampicină, rifabutină , nevirapină, efavirenz).
Ritonavirul și nelfinavirul, deși se știe că sunt inhibitori puternici, prezintă proprietăți inducătoare atunci când sunt utilizate concomitent cu hormoni steroizi. Preparate pe bază de plante pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor (și al progestogenilor).
Din punct de vedere clinic, metabolismul crescut al estrogenilor și progestogenilor poate determina scăderea efectului acestora și modificări ale profilului de sângerare uterină.
Substanțe cu efecte variabile asupra eliminării HRT
Când se administrează concomitent cu HRT, mulți inhibitori ai proteazei HIV / VHC și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei pot crește sau reduce concentrațiile plasmatice de estrogen sau progestogen sau ambii. Aceste modificări pot fi relevante clinic în unele cazuri.
Substanțe care scad clearance-ul HRT (inhibitori enzimatici)
Inhibitori puternici sau moderate ai CYP3A4, cum ar fi antifungicii azolici (de exemplu, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolide (de exemplu, claritromicină, eritromicină), diltiazem și suc de grapefruit pot crește concentrațiile plasmatice sau de progestogen sau estrogen ambele. Combinația (3 mg / zi) / estradiol (1,5 mg / zi), administrarea concomitentă timp de 10 zile a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol a crescut ASC (0 24h) a drospirenonei de 2,30 ori (IÎ 90%: 2,08, 2,54). Nu s-a observat nicio modificare a estradiolului, deși ASC (0 24h) a metabolitului său mai puțin puternic estronă a crescut de 1,39 ori (IÎ 90%: 1,27; 1,52).
Efectele Angeliq asupra altor medicamente
In vitro, drospirenona este capabilă să inhibe slab enzimele citocromului P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.
Pe baza studiilor de interacțiune efectuate "in vivo„La femeile voluntare care utilizează omeprazol, simvastatină sau midazolam ca substraturi marker, este puțin probabilă o interacțiune relevantă clinic a drospirenonei la o doză de 3 mg cu metabolizarea mediată de enzima citocromului P450 a altor medicamente.
Este puțin probabil ca utilizarea concomitentă a Angeliq cu AINS sau inhibitori ai ECA / antagoniști ai receptorilor de angiotensină II să crească potasiul seric. Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a acestor trei tipuri de medicamente împreună poate provoca o creștere modestă a potasiului seric, care este mai pronunțată la femeile diabetice.
O altă scădere a tensiunii arteriale poate apărea la femeile hipertensive care iau Angeliq și medicamentele antihipertensive (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Angeliq nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în timpul utilizării Angeliq, tratamentul trebuie oprit imediat. Nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expuse. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru oameni este necunoscut Rezultatele majorității studiilor epidemiologice efectuate până în prezent cu privire la expunerea accidentală a fătului la combinații de estrogeni și alți progestativi nu au arătat efecte teratogene sau toxice asupra fătului.
Timp de hrănire
Angeliq nu este indicat în timpul alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Angeliq nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul următor enumeră efectele nedorite clasificate de sistemul de organe MedDRA (MedDRA SOC). Frecvențele sunt derivate din studii clinice. Efectele nedorite au fost înregistrate în 7 studii clinice de fază III (n = 2424 de femei) și au fost considerate cel puțin posibil cauzale cu Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenonă 0,5; 1; 2 sau 3 mg).
Cele mai frecvente reacții adverse raportate sunt durerile de sân (> 10%) și, în primele luni de tratament, sângerările și petele (> 10%). Sângerările neregulate scad de obicei odată cu continuarea tratamentului (vezi pct. 5.1). Frecvența sângerării scade odată cu durata tratamentului.
Cel mai potrivit termen MedDRA este folosit pentru a descrie o reacție specifică, sinonimele sale și condițiile conexe.
Informații suplimentare pentru populații speciale de pacienți
Următoarele reacții adverse, clasificate de investigator ca cel puțin posibil legate de tratamentul cu Angeliq, au fost înregistrate în două studii clinice la femei hipertensive.
Tulburări de metabolism și nutriție
Hiperpotasemie
Patologii cardiace
Insuficiență cardiacă, flutter atrial, interval QT prelungit, cardiomegalie.
Testele de diagnostic
Creșterea concentrației plasmatice de aldosteron.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în asociere cu produse de terapie de substituție hormonală: eritem nodos, eritem multiform, cloasmă și dermatită hemoragică.
Riscul de cancer mamar
Un risc crescut de a fi diagnosticat cu cancer de sân este raportat la femeile care urmează terapie cu estrogeni / progestativi pentru mai mult de 5 ani, care poate fi până la dublu față de cea a neutilizatorilor. Riscul crescut la utilizatorii de terapie numai cu estrogeni este semnificativ mai mic decât cel observat la utilizatorii de combinații estrogen / progestogen. Nivelul de risc depinde de durata utilizării (vezi pct. 4.4). Rezultatele studiului controlat cu placebo (studiul WHI) și ale studiului epidemiologic mai amplu (MWS) sunt prezentate mai jos.
MWS - Riscul suplimentar estimat de cancer mamar după 5 ani de utilizare
Studii SUA WHI - Risc suplimentar de cancer mamar după 5 ani de utilizare
un studiu WHI la femei fără uter, care nu a arătat un risc crescut de cancer mamar.
b Când analiza a fost limitată la femeile care nu folosiseră TSH înainte de studiu, nu a existat un risc crescut în primii 5 ani de tratament: după 5 ani, riscul a fost mai mare decât la persoanele care nu au utilizat.
Riscul de cancer endometrial
Femeile aflate în postmenopauză cu uter
Riscul de cancer endometrial este de aproximativ 5 din 1000 de femei cu uter care nu utilizează TSH.
La femeile cu uter, utilizarea HRT numai cu estrogen nu este recomandată, deoarece crește riscul de cancer endometrial (vezi pct. 4.4).
În funcție de durata de utilizare și doza de estrogen, riscul crescut de cancer endometrial în studiile epidemiologice variază între 5 și 55 de cazuri suplimentare la 1000 de femei între 50 și 65 de ani.
Adăugarea unui progestogen la terapia cu estrogeni timp de cel puțin 12 zile pe ciclu poate preveni acest risc crescut. În studiul Million Women, utilizarea estrogenului / progestogenului HRT (secvențial sau combinat) nu a crescut riscul de cancer endometrial (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Cancer ovarian
Utilizarea pe termen lung a HRT numai cu estrogen sau estrogen-progestogen a fost asociată cu un risc crescut mic de cancer ovarian. În studiul Million Women, 5 ani de HRT au dus la 1 caz suplimentar la 2500 de utilizatori.
Risc de tromboembolism venos
HRT este asociat cu un risc relativ de 1,3 până la 3 de a dezvolta TEV, adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Este mai probabil ca aceste evenimente să apară în primul an de utilizare (vezi pct. 4.4). Rezultatele studiilor WHI sunt prezentate mai jos:
Studii WHI - Risc suplimentar de TEV după 5 ani de utilizare
un studiu WHI la femeile fără uter
Risc de boli coronariene
Riscul apariției bolilor coronariene este ușor crescut la utilizatorii de estrogen / progestagen HRT peste vârsta de 60 de ani (vezi pct. 4.4).
Riscul de accident vascular cerebral ischemic
Utilizarea terapiilor numai cu estrogen sau estrogen-progestativ este asociată cu un risc relativ crescut de accident vascular cerebral ischemic de până la 1,5. Riscul de accident vascular cerebral hemoragic nu crește în timpul utilizării HRT.
Acest risc relativ este independent de vârsta sau durata utilizării. Cu toate acestea, întrucât riscul inițial este foarte dependent de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care utilizează TSH va crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.4).
Studii WHI combinate - Risc suplimentar de accident vascular cerebral ischemic după 5 ani de utilizare
a Nu s-a făcut nicio distincție între accident vascular cerebral ischemic și hemoragic.
Alte reacții adverse au fost descrise în asociere cu tratamentul cu estrogeni / progestativi:
• Colecistopatie.
• Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: cloasma, eritem multiform, eritem nodos, purpură vasculară.
• Demență probabilă după vârsta de 65 de ani (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Supradozaj
În studiile clinice efectuate la voluntari de sex masculin, doze de până la 100 mg de drospirenonă au fost bine tolerate. Pe baza experienței generale cu COC, simptomele care pot apărea sunt greață și vărsături și, la fetele tinere și unele femei, sângerări vaginale. Nu există antidoturi specifice, astfel încât tratamentul trebuie să fie simptomatic.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: combinații fixe estrogen-progestativ.
Codul ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq conține 17β-estradiol sintetic, care este identic din punct de vedere chimic și biologic cu estradiolul uman endogen.Compensă pierderea producției de estrogen la femeile aflate în postmenopauză și ameliorează simptomele menopauzei. Estrogenul previne pierderea osoasă după menopauză sau după ooforectomie.
Drospirenonă
Drospirenona este un progestin sintetic.
Deoarece estrogenul favorizează creșterea endometrului, estrogenul singur crește riscul de hiperplazie endometrială și carcinom. Adăugarea unui progestogen reduce, dar nu elimină, riscul de hiperplazie endometrială indusă de estrogen la femeile care nu sunt histerectomizate.
Drospirenona prezintă o „activitate antagonică împotriva” aldosteronului. Astfel, este posibil să se observe o creștere a excreției de sodiu și apă și o scădere a excreției de potasiu. Studiile efectuate la animale, drospirenona nu au evidențiat nici o activitate estrogenică, glucocorticoidă sau antiglucocorticoidă.
Informații privind studiile clinice
• Ameliorarea simptomelor deficitului de estrogen și a modelelor de sângerare.
Ameliorarea simptomelor menopauzei a fost realizată în primele săptămâni de tratament.
Amenoreea a fost observată la 73% dintre femei între 10 și 12 luni de tratament.
Sângerări revoluționare și / sau sângerări intra-menstruale mici (spotting) au apărut la 59% dintre femei în primele trei luni de tratament, în timp ce la 27% dintre femei acestea au apărut între a 10-a și a 12-a lună de tratament.
• Prevenirea osteoporozei
Deficitul de estrogen la menopauză este asociat cu o creștere a fluctuației osoase și a pierderii osoase. Efectul estrogenului asupra densității minerale osoase este dependent de doză. Protecția pare a fi eficientă cât durează tratamentul. După oprirea HRT, pierderea osoasă este similară cu cea a pacienților netratați.
Rezultatele studiului WHI și meta-analizele studiilor clinice arată că utilizarea HRT, fie singură, fie în combinație cu un progestogen, prescris pacienților preponderent sănătoși, reduce riscul apariției șoldului, a vertebrelor și a altor fracturi. HRT poate preveni, de asemenea, fracturile la femeile cu densitate osoasă scăzută și / sau osteoporoză evidentă, dar dovezile acestei ipoteze sunt limitate.
După 2 ani de tratament cu Angeliq, creșterea densității minerale osoase a șoldului (BMD) a fost de 3,96 ± 3,15% (medie ± SD) la pacienții osteopenici și de 2,78 ± 1,89% (medie ± SD) la pacienții non-osteopenici. Procentul femeilor care au menținut sau ameliorat densitatea minerală osoasă (DMO) în zona șoldului în timpul tratamentului a fost de 94,4% la pacienții osteopenici și de 96,4% la pacienții non-osteopenici.
Angeliq a fost, de asemenea, eficient în DMO la nivelul coloanei lombare. Creșterea după 2 ani a fost de 5,61 ± 3,34% (medie ± DE) la pacienții osteopenici și de 4,92 ± 3,02% (medie ± DE) la pacienții non-osteopenici. DMO lombară menținută sau îmbunătățită în timpul tratamentului a fost de 100%, comparativ cu 96,4% în -femeile osteopenice.
• Activitate antimineralocorticoidă
Drospirenona are proprietăți antagonice ale aldosteronului care pot duce la scăderea tensiunii arteriale la femeile hipertensive Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la femeile hipertensive postmenopauzale tratate cu Angeliq (n = 123) timp de 8 săptămâni. / valorile tensiunii arteriale diastolice sunt observate (măsurarea „în birou” către valoarea inițială -12 / -9 mmHg, corectată pentru efectul placebo -3 / -4 mmHg; măsurarea ambulatorie în 24 de ore către valoarea inițială -5 / -3 mmHg, corectată pentru efectul placebo -3 / -2 mmHg).
Angeliq nu trebuie utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Femeile cu hipertensiune arterială trebuie tratate în conformitate cu recomandările privind hipertensiunea arterială.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Drospirenonă
• Absorbție
După administrarea orală, drospirenona este absorbită rapid și complet. Cu o singură administrare, nivelurile serice maxime de aproximativ 21,9 ng / mL sunt atinse la aproximativ 1 oră după administrare. După administrarea repetată, se ajunge la o concentrație maximă de echilibru de 35 după aproximativ 10 zile. 9 ng / ml. Biodisponibilitatea absolută este între 76 și 85%. Aportul simultan de alimente nu are nicio influență asupra biodisponibilității.
• Distribuție
După administrarea orală, nivelurile serice ale drospirenonei scad în două faze caracterizate printr-un timp de înjumătățire plasmatică mediu de aproximativ 35-39 ore. Drospirenona se leagă de albumina serică, dar nu de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG) sau globulina. Legarea corticosteroizilor (CBG) . Doar 3-5% din concentrația serică totală a medicamentului este prezentă sub formă de steroizi liberi. Volumul aparent mediu de distribuție a drospirenonei este de 3,7-4,2 L / kg.
• Biotransformare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în mare măsură. Principalii metaboliți din plasmă sunt forma acidă a drospirenonei, produsă prin deschiderea inelului lactonic și 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfat, formată prin reducere și sulfare ulterioară. Ambii metaboliți principali sunt inactivi din punct de vedere farmacologic. la metabolismul oxidativ catalizat de CYP3A4.
• Eliminare
Clearance-ul metabolic al drospirenonei în ser este de 1,2-1,5 ml / min / kg, cu o variabilitate interindividuală de aproximativ 25%. Drospirenona este eliminată numai în cantități urme sub formă nemodificată. Metaboliții drospirenonei sunt excretați în fecale și urină cu un raport de excreție de aproximativ 1,2-1,4. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metaboliților din urină și fecale este de aproximativ 40 de ore.
• Condiții stabile și liniaritate
După administrarea zilnică orală de Angeliq, concentrațiile de drospirenonă ajung la starea de echilibru în aproximativ 10 zile. Nivelurile serice de drospirenonă au arătat o acumulare a unui factor de aproximativ 2-3 ca urmare a relației dintre timpul de înjumătățire terminală și intervalul dintre doze. La starea de echilibru, nivelurile serice medii de drospirenonă fluctuează între 14 și 36 ng / ml după administrarea de Angeliq. Farmacocinetica drospirenonei este proporțională cu doza într-un interval de doză de 1 până la 4 mg.
Estradiol
• Absorbție
După administrarea orală, estradiolul este absorbit rapid și complet.În timpul absorbției și al primului pasaj prin ficat, estradiolul este metabolizat în mare parte, astfel încât biodisponibilitatea absolută a estrogenului după administrarea orală este redusă la aproximativ 5% din doză. Concentrațiile maxime de aproximativ 22 pg / ml au fost atinse la 6-8 ore după o singură administrare orală de Angeliq. Aportul alimentar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității estradiolului comparativ cu administrarea medicamentului pe stomacul gol.
• Distribuție
După administrarea orală de Angeliq, există doar o schimbare treptată a nivelurilor serice de estradiol pe un interval de dozare de 24 de ore. Datorită cantității mari de glucuronide și sulfati de estrogen care circulă pe o parte și recirculării enterohepatice din caz contrar, timpul de înjumătățire terminal al estradiolului reprezintă un parametru compozit care depinde de toate aceste procese și este inclus într-un interval de 13-20 ore după administrarea orală.
Estradiolul se leagă nespecific de albumina serică și în mod specific de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG). Doar aproximativ 1-2% din estradiolul circulant este prezent sub formă de steroid liber, 40-45% este legat de SHBG. Volumul aparent de distribuție a estradiolului după o singură administrare intravenoasă este de aproximativ 1 l / kg.
• Biotransformare
Estradiolul este metabolizat rapid și, pe lângă estronă și sulfat de estronă, se formează numeroși alți metaboliți și compuși conjugați. Estrona și estriolul sunt cunoscuți ca metaboliți activi farmacologic ai estradiolului; numai estrona se găsește în plasmă în concentrații relevante. Estrona atinge niveluri serice de aproximativ 6 ori mai mari decât cele ale estradiolului. Nivelurile serice ale compușilor conjugați ai estronei sunt de aproximativ 26 de ori mai mari decât concentrațiile corespunzătoare de estronă liberă.
• Eliminare
Clearance-ul metabolic sa dovedit a fi de aproximativ 30 ml / min / kg. Metaboliții estradiolului sunt eliminați în urină și bilă cu un timp de înjumătățire de aproximativ 1 zi.
• Condiții stabile și liniaritate
După administrarea zilnică orală de Angeliq, concentrațiile de estradiol ajung la starea de echilibru după aproximativ cinci zile. Nivelurile serice de estradiol cresc de două ori. Estradiolul administrat oral induce formarea SHBG. Aceasta influențează distribuția sa în raport cu proteinele serice, determinând o creștere a fracției legate de SHBG și o scădere a fracțiunilor legate de albumină și nelegate, evidențiind astfel o farmacocinetică neliniară a estradiolului după administrarea orală de Angeliq. După un interval de dozare de 24 de ore, nivelurile medii de estradiol seric la starea de echilibru fluctuează în intervalul de 20-43 pg / ml după administrarea Angeliq. Farmacocinetica estradiolului este proporțională cu doza la doze de 1 și 2 mg.
Categorii speciale de pacienți
• Afectarea funcției hepatice
Farmacocinetica unei doze orale unice de 3 mg drospirenonă (DRSP) în asociere cu 1 mg estradiol (E2) a fost evaluată la 10 femei cu insuficiență hepatică moderată (Child Pugh B) și la 10 femei sănătoase cu vârsta potrivită. . Profilul concentrației serice medii a DRSP în funcție de timp a fost comparabil la cele două grupuri de femei în timpul fazelor de absorbție / distribuție cu valori similare ale Cmax și tmax, sugerând că rata de absorbție nu este afectată de funcția hepatică afectată. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost de aproximativ 1,8 ori mai lung și, la voluntarii cu insuficiență hepatică moderată, s-a observat o scădere cu aproximativ 50% a clearance-ului oral aparent (CL / f), comparativ cu cei cu funcție hepatică normală.
• Afectarea funcției renale
Efectele insuficienței renale asupra farmacocineticii DRSP (3 mg pe zi timp de 14 zile) au fost studiate la femeile cu funcție renală normală și insuficiență renală ușoară și moderată. clearance-ul creatininei CLcr, 50-80 ml / min) au fost comparabile cu cele din grupul funcției renale normale (CLcr,> 80 ml / min). în medie cu 37% mai mare în grupul cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei CLcr, 30- 50 mL / min), comparativ cu cei din grupul cu funcție renală normală. Analiza de regresie liniară a valorilor ASC (0-24 ore) a DRSP în raport cu clearance-ul creatininei a relevat o creștere de 3,5% cu 10 ml / min. scăderea clearance-ului creatininei. creșterea este de relevanță clinică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile efectuate pe animale cu estradiol și drospirenonă au arătat efectele estrogenice și progestogene preconizate. Nu există date preclinice relevante pentru medicul de prescripție, altele decât cele deja incluse în alte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Lactoză monohidrat;
amidon de porumb;
amidon de porumb pregelatinizat;
povidonă;
stearat de magneziu (E470b).
Film de acoperire:
Hipromeloză (E464);
macrogol 6000;
talc (E553b);
dioxid de titan (E171);
oxid de fier roșu (E172).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutii cu blistere de 28 de comprimate formate din folie de polivinil transparent (250 mcm) / folie de aluminiu (20 mcm) imprimată cu zilele săptămânii.
Pachete de 1x28 comprimate și 3x28 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
1 blister cu 28 de comprimate filmate AIC n. 036170013
3 blistere a 28 de comprimate filmate AIC n. 036170025
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
21 martie 2005/11 decembrie 2007
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
07/2015
