Antimetaboliți - medicamente antitumorale

Generalitate

Un agent antimetabolit este o substanță capabilă să interfereze cu formarea și / sau utilizarea unui metabolit normal prezent în celulă. În special, agenții antimetaboliti utilizați în tratamentul tumorilor inhibă sinteza de ADN nou.

• Unii agenți antimetaboliti sunt capabili să inhibe enzimele implicate în sinteza nucleotidelor (unitățile fundamentale care alcătuiesc ADN-ul); în acest mod - dacă intermediarii nucleotidici nu sunt sintetizați - sinteza ADN-ului este întreruptă și există o oprire a creșterii tumorii.
  

• 

  ADN-ul este alcătuit din două catene unite unul în jurul celuilalt pentru a forma o helică dublă. ADN-ul este alcătuit din mulți monomeri, numiți nucleotide. Există 4 tipuri de nucleotide: adenină (A), guanină (G), citozină (C) și timină (T), care se combină cu perechi AT unice (adenină-timină) și CG (citozină-guanină) ținute împreună de legături de hidrogen . Secvența bazelor prezente de-a lungul moleculei de ADN transportă informațiile genetice. Alți antimetaboliți, pe de altă parte, au o structură foarte asemănătoare cu cea a nucleotidelor endogene (nucleotide prezente în mod normal în celulă) și le pot înlocui în timpul sintezei noului fir ADN, împiedicând astfel formarea sa corectă și blocând replicarea celulară.

Tipuri de agenți antimetaboliti

ADN-ul este alcătuit din patru nucleotide care stabilesc legături între ele pentru a forma structura clasică cu dublu helix care îl caracterizează. Aceste nucleotide sunt adenină, citozină, guanină și timină și sunt denumite în alt mod „baze azotate'.

Bazele azotate - în funcție de structura pe care o posedă - sunt împărțite în purine, care includ adenina și guanina, și în pirimidine, care include citozină și timină.

Inhibitori de purină și pirimidină

Agenții antimetaboliti pot fi clasificați în funcție de tipul de bază de azot pe care sunt capabili să-l inhibe:

• Inhibitori ai purinei: după cum sugerează și numele, acești antimetaboliți sunt capabili să inhibe sinteza bazelor azotate purinice. Această clasă include mercaptopurină, utilizat în tratamentul leucemiei limfatice acute și leucemiei mieloblastice, și a derivatului său, "azatioprină, cu activitate imunosupresoare și utilizat în tratamentul diferitelor boli, precum lupus eritematos sistemic, trombocitopenie, hepatită autoimună, pemfigus vulgar, sarcoidoză și anemie hemolitică autoimună. The tioguanină, administrat pe cale orală în tratamentul leucemiilor non-limfocitare.
• Inhibitori ai pirimidinei: acești antimetaboliți inhibă sinteza bazelor de pirimidină. Printre acestea găsim 5-fluorouracil, utilizat în tratamentul cancerului de colon, sân, stomac și pancreas; Acolo floxuridină, utilizat în tratamentul paliativ al adenocarcinomului gastro-intestinal care are metastaze la nivelul ficatului și care nu poate fi îndepărtat chirurgical. capecitabină, utilizat singur sau în asociere cu docetaxel pentru tratamentul cancerului de san, al cancerului colorectal si al cancerului gastric avansat.

Inhibitori ai ADN polimerazei

O altă clasă de medicamente antimetabolite este constituită de Inhibitori ai ADN polimerazei, una dintre enzimele implicate în sinteza catenei duble de ADN. Printre aceste medicamente găsim citarabina Și gemcitabină.
Cytarabina este utilizată pentru tratamentul cancerului pulmonar de sân, pancreatic, cu celule mici și pentru a trata leucemia și limfoamele Hodgkin și non-Hodgkin.
Gemcitabina poate fi administrată subcutanat, intratecal (în lichidul spinal) și intravenos; este utilizat pentru tratamentul diferitelor tipuri de leucemie.

Inhibitori ai acidului folic

Inhibitorii acidului folic sunt, de asemenea, considerați agenți antimetabolici.Acidul folic, de fapt, este fundamental în unele etape ale sintezei ADN-ului.
De îndată ce a fost descoperită importanța rolului acidului folic în sinteza noului ADN, cercetătorii au realizat importanța inhibitorilor săi ca potențiali medicamente pentru tratamentul tumorilor. Din acest motiv, inhibitorii acidului folic au fost și sunt încă subiect de studii și cercetări.
Ei fac parte din această clasă l "aminopterină si metotrexat, acesta din urmă este utilizat în tratamentul sânului, capului, gâtului și a unor tipuri de cancer pulmonar și limfom non-Hodgkin.