Mastocitoza

Generalitate

Mastocitoza este o boală caracterizată prin acumularea de mastocite în diferite organe și țesuturi ale corpului. Odată acumulate, aceste celule imune eliberează cantități semnificative de histamină.

Histamina produsă de mastocite are numeroase consecințe, uneori chiar foarte grave, simptomele bolii sunt totuși diferite și depind de tipul mastocitozei.

Cauzele apariției nu au fost încă clarificate; singurul fapt stabilit este că, la originea tuturor, există o mutație genetică.

Diagnosticul necesită examinări atente și teste specifice. Odată identificat tipul de mastocitoză, se poate planifica calea terapeutică cea mai adecvată; cale terapeutică care nu permite vindecarea de boală, ci doar îmbunătățește tabloul simptomatologic.

Ce este mastocitoza?

Mastocitoza este o afecțiune patologică rară caracterizată printr-o acumulare excesivă de mastocite în anumite organe și țesuturi ale corpului.

CE SUNT MASTOCITELE?

Mastocitele sau mastocitele sunt un grup de celule aparținând sistemului imunitar care apără organismul de agenții patogeni și alte tipuri de amenințări.
Când organismul uman este atacat de germeni (viruși sau bacterii), mastocitele încep să elibereze în vasele de sânge un compus chimic azotat, numit histamină. În interiorul mastocitelor această substanță este închisă în granule intracelulare împreună cu alte elemente; nu este surprinzător faptul că procesul de eliberare a histaminei este cunoscut sub numele de degranulare a mastocitelor.
Histamina este un vasodilatator, prin urmare eliberarea sa mărește permeabilitatea vaselor de sânge, cu care intră în contact. O permeabilitate vasculară mai mare, într-un anumit punct, favorizează afluxul altor celule imune, având un rol foarte specific: atacă și îndepărtează infestând agenți patogeni din organism.
Acest proces face parte din mecanismul de apărare foarte special numit inflamație.

Ce se întâmplă când celulele mastului nu funcționează corect?

Figura: o mastocită care conține granule de histamină (în mov).

Uneori, mastocitele pot declanșa o eliberare masivă de histamină chiar și atunci când organismul întâlnește elemente inofensive, cum ar fi polenul și nu tocmai agenții infecțioși. cauze: înroșirea pielii, umflarea pielii, dificultăți de respirație, mâncărime și rinită.
Acest mecanism aberant stă la baza reacțiilor alergice (sau alergiilor), iar atunci când devine deosebit de intens se numește anafilaxie.

TIPURI DE MASTOCITOZĂ ȘI EPIDEMIOLOGIE

Au fost recunoscute două tipuri de mastocitoză:

• Mastocitoza cutanată. Simptomele afectează doar pielea, deoarece aici se acumulează mastocite; afectează de obicei copiii, atât de mult încât ia numele alternativ de mastocitoză pediatrică. Dintre cele două tipuri existente de mastocitoză, este cea mai frecventă formă, deși trebuie remarcat faptul că este, totuși, o boală destul de rară. De fapt, afectează una din 1000 de persoane.
• Mastocitoza sistemică. Acumularea de mastocite poate apărea în orice parte a corpului, deci în piele, în orice organ (ficat, splină, măduvă osoasă etc.) și oase. Este o tulburare foarte rară, care afectează în principal adulții. Statistică săsească, se îmbolnăvește de mastocitoză sistemică o persoană din 150.000.

Cauze

Acumularea mastocitelor în diferite părți ale organismului determină o eliberare intensă a histaminei și a altor mediatori chimici (de asemenea, conținute în mastocite); aceștia din urmă, împreună cu histamina, sunt creatorii tuturor simptomelor tipice ale mastocitozei.

CE O CAUZĂ?

Cauza sau cauzele, care declanșează apariția mastocitozei, nu au fost încă complet clarificate. Singurul lucru sigur este că, la originea tulburării, există o eroare genetică. Această certitudine vine din faptul că ADN-ul persoanelor cu mastocitoză are o mutație a genei c-KIT.

MUTAREA GENEI C-KIT: EREDITARĂ SAU SPONTANĂ?

Cercetătorii, după ani de studii, au ajuns la concluzia că o parte din pacienții cu mastocitoză moștenesc gena mutantă c-KIT de la părinții lor, în timp ce o „altă parte dezvoltă mutația genetică spontan și fără niciun motiv (deocamdată) explicabil. .

Simptome și complicații

Mastocitoza cutanată prezintă simptome și semne diferite de cele tipice mastocitozei sistemice. Prin urmare, simptomele depind exclusiv de tipul de mastocitoză care este în curs.

MASTOCITOZA PIELII

După cum puteți ghici din numele în sine, cel mai caracteristic simptom al mastocitozei cutanate este apariția leziunilor și anomaliilor pe piele.
Aceste leziuni ale pielii pot fi:

• Suprafețe mici de piele de diferite culori. Acestea se mai numesc macule.
• Mici tampoane stabile ale pielii. Se mai numesc papule.
• Reliefuri ale pielii de dimensiuni considerabile și culoare roșie. Acestea sunt așa-numiții noduli.
• Zone extinse de piele ridicate, vizibile doar la atingere. Acestea sunt, de asemenea, identificate cu termenul de plăci.
• Blistere, care sunt colecții de lichid subcutanat.

Figura: mastocitoză cutanată, la un adolescent

Leziunile apar de obicei numai pe trunchi și au o culoare care poate varia de la galben-maroniu deschis la roșu-maroniu intens. Dimensiunile lor sunt extrem de variabile: pot măsura un milimetru în diametru, dar și câțiva centimetri.
În plus, la fel de variabil este numărul lor: unii pacienți prezintă doar una / două leziuni, alții prezintă o mie.
În cele din urmă, zonele afectate ale pielii dezvoltă umflături, mâncărime și roșeață a pielii.

MASTOCITOZA SISTEMICĂ

Prezența unui număr exagerat de mastocite în diferite organe și țesuturi ale corpului poate provoca un număr foarte mare de afecțiuni, cum ar fi:

• Dureri de stomac, cauzate de ulcere peptice continue. Ulcerele peptice sunt consecința naturală a eliberării excesive de histamină în stomac.
• Ficatul mărit (hepatomegalie) și icter ulterior. Toate acestea provoacă un sentiment de apatie
• Splină mărită (splenomegalie) și dureri abdominale ulterioare
• Dureri articulare
• Ganglioni limfatici măriți
• Sentiment de slăbiciune
• Oboseală extremă, chiar și atunci când faci activități mai puțin extenuante
• Schimbări de dispoziție, cum ar fi iritabilitate și confuzie bruscă și amnezie
• Pierderea poftei de mâncare
• Pierdere în greutate
• Osteoporoză și dureri osoase.
• Trebuie să urinezi des

În plus, mastocitoza sistemică se caracterizează și prin apariția:

• Bufeuri repetate. Aceasta este o senzație diferită de cea cauzată de transpirația abundentă.
• Palpitații, care este o bătăi neregulate ale inimii.
• Uimire. Pacientul simte amețeli severe.
• Hipotensiune arterială sau scăderea tensiunii arteriale, cu toate consecințele sale (vedere încețoșată, leșin, stare generală de rău etc.).
• Cefalee, dificultăți de respirație, dureri în piept, greață și diaree.

Aceste simptome, în special bufeurile, palpitațiile și confuzia, apar brusc sub formă de atacuri care durează 15-30 de minute. După această perioadă de timp, acestea dispar treptat, pentru a reapărea ulterior.

Atacurile sunt foarte adesea ulterioare efortului fizic, aportului anumitor medicamente (aspirină sau antibiotice), stresului emoțional, ingestiei anumitor alimente și condimente, consumului de alcool și bolilor infecțioase precum gripa și răceala.

Subtipuri de mastocitoză sistemică
Pe baza severității și a organelor și țesuturilor afectate, s-ar putea distinge trei subtipuri diferite de mastocitoză sistemică. Acestea sunt mastocitoza sistemică indolentă, mastocitoza sistemică agresivă și mastocitoza sistemică asociată cu o tulburare a sângelui. În 90% din cazuri, cei care suferă de mastocitoză sistemică sunt afectați de forma indolentă, care se caracterizează prin simptome moderate și variabile.

ANAFILAXIE

Persoanele cu mastocitoză, atât sistemică, cât și cutanată, sunt protagonistele, mai mult decât persoanele sănătoase, ale episoadelor de anafilaxie. Anafilaxia, așa cum am văzut, este o reacție alergică cauzată de o eliberare imprudentă și nerezonabilă de histamină de către mastocite.
Motivul acestei predispoziții mai mari se datorează cel mai probabil prezenței masive a mastocitelor în diferitele țesuturi și organe.

Simptome tipice ale anafilaxiei

• Dificultăți respiratorii
• Umflarea ochilor, buzelor, mâinilor și a altor zone ale corpului
• Mâncărime la nivelul pielii și mâncărime
• Gust ciudat metalic în gură
• Ochi roșii, mâncărimi și inflamate
• Modificări ale bătăilor inimii
• Sentiment brusc de anxietate
• Hipotensiune
• Senzație de vărsături și diaree
• Febră

Diagnostic

Mastocitoza cutanată și mastocitoza sistemică au fiecare simptome proprii, prin urmare sunt diagnosticate cu examene și teste diferite.

MASTOCITOZA PIELII

Mastocitoza cutanată determină, după cum se vede, semne cutanate evidente (adică leziuni).
De aceea, în primul rând, începem cu o examinare obiectivă, în timpul căreia medicul (de obicei un dermatolog) analizează aspectul și dimensiunea leziunilor. Acestea sunt caracteristici importante, deoarece sunt tipice pentru mastocitoza cutanată: aspectul înroșit al pielii a trunchiului și senzația de mâncărime în zona afectată.
Al doilea pas constă într-o biopsie, care stabilește definitiv la ce se datorează urmele de pe piele detectate prin examenul fizic. Biopsia implică prelevarea și analiza microscopică a unei mici probe de țesut patologic al pielii (adică care suferă de papule, noduli, etc.). Dacă, din observarea la microscop, rezultă că proba conține un număr foarte mare de mastocite, atunci este vorba de o mastocitoză cutanată.

MASTOCITOZA SISTEMICĂ

Pentru a stabili diagnosticul corect al mastocitozei sistemice, trebuie efectuate următoarele 5 teste în ordine:

• Examenul de sânge finalizat. Acesta este numărul tuturor celulelor și altor elemente prezente în sânge. Necesită prelevarea unei probe de sânge dintr-o venă din braț și analiza atentă a acesteia. Dacă, la sfârșitul testelor, apare un nivel ciudat de scăzut de celule sanguine, ar putea însemna că există o prezență excesivă de mastocite în măduva osoasă (N.B: măduva osoasă este organul care produce celule sanguine).
• Analiza nivelurilor de triptază din sânge. Triptaza este o enzimă prezentă numai în interiorul mastocitelor, exact în granule. Prin urmare, dacă există o „cantitate mare de triptază în sângele unui individ, înseamnă că, aproape sigur, există un număr mare de mastocite circulante. „Cuantificarea nivelurilor de triptază se realizează cu un test special de sânge.
• Ecografie abdominală. Este un examen radiologic neinvaziv, care oferă imagini clare ale organelor interne ale corpului. La pacienții cu mastocitoză sistemică suspectată (hemoleucogramă completă și analiză pozitivă a nivelului de triptază), acest lucru se face pentru a vedea dacă ficatul și splina sunt mărite.
• DEXA (absorptiometrie cu raze X cu energie duală). Este un test cu raze X, care vă permite să măsurați nivelurile de calciu din oasele unei persoane. În cazul mastocitozei sistemice, oasele sunt sărace în calciu și sunt supuse osteoporozei, deoarece sunt „infestate” de un număr excesiv de mastocite, care produc substanțe corozive.
• Colectarea și analiza măduvei osoase. Măduva osoasă se găsește în zonele cele mai interioare ale unor oase. Prin urmare, colectarea unui eșantion necesită o seringă cu un ac foarte lung și o mică anestezie locală, care să fie practicată acolo unde intenționați să introduceți acul.

  

  Figura: recoltarea măduvei osoase Odată ce cantitatea necesară de măduvă a fost îndepărtată, celulele conținute în aceasta sunt analizate.În măduva osoasă a unui individ cu mastocitoză sistemică, se observă o cantitate mare de mastocite.

Tratament

Deși nu există un remediu pentru mastocitoză, este posibil să se recurgă la o terapie menită să amelioreze simptomele.
Această terapie depinde de doi factori: de tipul mastocitozei, fie că este cutanat sau sistemic și de gravitatea simptomelor.
Se bazează aproape exclusiv pe administrarea de medicamente de diferite tipuri, unele mai eficiente și mai puternice decât altele.

CORTICOSTEROIDI DE UTILIZARE TOPICĂ

Corticosteroizii topici sunt disponibili sub formă de creme, unguente și unguente. Sunt utilizate de persoanele cu mastocitoză cutanată moderată. Acțiunea lor constă în prevenirea eliberării histaminei, anticipând, de fapt, declanșarea procesului inflamator ulterior.
Efectele secundare cauzate de corticosteroizii topici sunt:

• Subțierea pielii și striații pe piele
• Decolorarea pielii
• Ușurința zonei tratate pentru a dezvolta hematoame

Pentru a limita mai bine efectele secundare, se recomandă aplicarea medicamentului exclusiv acolo unde există leziuni cutanate.

ANTIHISTAMINE

Antihistaminicele, după cum sugerează și numele lor, blochează efectele histaminei.
Acestea se administrează atât în ​​caz de mastocitoză cutanată, cât și în caz de mastocitoză sistemică indolentă și sunt utilizate pentru tratamentul mâncărimii și roșeaței pielii.
Posibilele reacții adverse sunt: ​​dureri de cap, gură uscată și nas uscat. Toți trei trec foarte repede.

CROMOGLICAT DE SODIU

Cromoglicatul de sodiu este un medicament utilizat de obicei pentru tratarea reacțiilor alergice declanșate de anumite alimente și de cele care provoacă mâncărime la nivelul ochilor și rinită. Acțiunea sa terapeutică este legată de capacitatea de a reduce cantitatea de substanțe eliberate de mastocite.
Simptomele, pe care pare să aibă cel mai mare efect, sunt: ​​dureri articulare, senzație de slăbiciune, cefalee și mâncărime.

PUVA

PUVA constă în administrarea unui anumit medicament, numit psoralen, și expunerea ulterioară a pacientului la razele ultraviolete de tip A (lumină UVA). Psoralen crește sensibilitatea pielii la efectele luminii UVA, ceea ce ajută la eliminarea leziunilor pielii.
PUVA este un tratament care, dacă este utilizat pentru perioade lungi de timp, ar putea provoca apariția cancerelor de piele. Din acest motiv, se practică numai în caz de mastocitoză cutanată severă și pentru un număr limitat de ședințe.

CORTICOSTEROIDI ÎN COMPRIMATE

Corticosteroizii din tablete se administrează pacienților cu mastocitoză care suferă de mâncărimi foarte intense și / sau dureri severe la nivelul oaselor.
Efectele secundare sunt diferite și, în unele cazuri, chiar foarte grave; de aceea este bine să nu abuzăm de ea.

Unele efecte secundare ale corticosteroizilor în comprimate:

• Creștere în greutate
• Retentie de apa
• Apetit crescut
• Hipertensiune
• Iritabilitate

BIFOSFONATE ȘI SUPLIMENTE DE SOCCER

Bifosfonații, asociați cu suplimentele de calciu, se administrează pacienților cu mastocitoză care suferă de osteoporoză. Efectul lor, de fapt, este de a încetini distrugerea țesutului osos și de a favoriza procesul opus, și anume procesul de construcție.

ANTAGONISTI RECEPTORI H2

Antagoniștii receptorilor H2 sunt indicați pentru tratamentul durerilor de stomac cauzate de ulcerul peptic. De fapt, ele acționează prin blocarea eliberării excesive de histamină în stomac cauzată de prezența unui număr mare de mastocite în organism.

DROGURI PENTRU TRATAMENTUL MASTOCITOZELOR SISTEMICE GRAVE

Mastocitoza sistemică agresivă și așa-numita mastocitoză sistemică asociată cu o boală a sângelui sunt tratate cu o serie de medicamente, cu efecte mai mult sau mai puțin pozitive.
În detaliu, toate medicamentele posibile sunt:

• Interferon alfa. Conceput pentru tratamentul tumorilor, sa constatat, de asemenea, că are un impact pozitiv asupra mastocitozei severe. Se administrează prin injecție și, la primele administrări, deoarece corpul nu este încă obișnuit, poate provoca simptome asemănătoare gripei, febră mare și dureri articulare.
• Imatinib. Administrat sub formă de tablete, blochează mecanismul de producție a mastocitelor. Nu oferă întotdeauna rezultatele dorite și face pacientul, care îl folosește, mai susceptibil la infecții.
• Nilotinib și dasatinib. Acestea sunt administrate pacienților care nu răspund la "imatinib. La fel ca acesta din urmă", acestea blochează producția de mastocite și fac pacientul mai susceptibil la infecții.
• Cladribina. Conceput inițial pentru tratamentul leucemiei, s-a constatat că are efecte benefice chiar și la pacienții cu mastocitoză. Se administrează prin perfuzie și acționează prin suprimarea sistemului imunitar. Face pacientul mai susceptibil la infecții.

Simptomele unei „infecții în curs:

• Temperatura corpului ridicată
  
• Durere de cap
  
• Dureri musculare
  
• Diaree
  
• Sentiment de oboseală

Pe lângă aceste remedii, în caz de mastocitoză sistemică asociată cu o boală a sângelui, trebuie tratată și boala sanguină asociată. Acestea din urmă pot fi leucemie acută, leucemie cronică, limfom sau mielom multiplu.

Pentru informații suplimentare: Medicamente pentru tratamentul mastocitozei "

Prognoză

Mastocitoza cutanată tinde să se îmbunătățească în timp, atât de mult încât mulți pacienți se recuperează complet până ajung la pubertate.
Mastocitoza sistemică, pe de altă parte, este o boală incurabilă, care, în cazurile mai puțin severe (mastocitoza indolentă), afectează doar calitatea vieții bolnavilor, în timp ce în cazurile mai severe (mastocitoza agresivă și mastocitoza asociată cu o boală a sângelui) poate afecta și speranța de viață a pacientului.