Antifungicele - sau antifungice - sunt medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor cauzate de ciuperci, inclusiv drojdii și mucegaiuri. Aceste infecții se numesc micoze.
Introducere
Cu toate acestea, acest lucru nu este valabil pentru indivizii imunocompromiși. De fapt, răspândirea SIDA și utilizarea unor medicamente imunosupresoare puternice în prevenirea respingerii în transplanturi și în chimioterapia anticanceroasă au crescut incidența infecțiilor fungice care pun viața în pericol. Prin urmare, a apărut necesitatea dezvoltării unor medicamente antifungice din ce în ce mai eficiente și sigure. .
Dificultatea de a dezvolta medicamente antifungice constă în selectivitatea ridicată pe care trebuie să o aibă, de fapt, diferențele dintre celulele fungice și celulele mamiferelor sunt foarte puține, deoarece ambele sunt celule eucariote.
Cu toate acestea, chiar dacă sunt minime, există unele diferențe între aceste două tipuri de celule:
- Prezența peretelui celular în celulele fungice, dar nu și în celulele mamiferelor;
- Compoziția membranelor celulare. În special, membranele celulare fungice diferă de cele ale mamiferelor datorită sterolilor prezenți în ele. Sterolii sunt componente indispensabile ale membranei celulare; ergosterolul este prezent în celulele fungice, în timp ce colesterolul este prezent în celulele mamiferelor.
Prin urmare, este clar de ce peretele celular și ergosterolul sunt două dintre principalele ținte ale terapiei antifungice.
Clase de medicamente antifungice
Pe scurt, țintele pentru o terapie antifungică selectivă numai pentru celulele fungice sunt în esență două: peretele celular fungic și ergosterolul conținut în membrana celulară.
Prin urmare, majoritatea medicamentelor antifungice acționează prin distrugerea sau interferarea cu sinteza acestor două componente esențiale pentru celulele fungice.
Clasele de medicamente antifungice aflate în prezent pe piață vor fi ilustrate pe scurt mai jos.
Antifungice care modifică membrana celulară
Din punct de vedere chimic, aceste medicamente antifungice sunt poliene, adică sunt hidrocarburi alifatice care conțin numeroase legături duble carbon-carbon în structura lor chimică.
Acești polieni posedă o afinitate ridicată pentru membranele celulare care conțin steroli. Mai precis, polienele posedă o mare afinitate pentru membranele care conțin ergosterol (cum ar fi cele fungice).
Aceste medicamente sunt capabile să se insereze în interiorul membranei celulare și să crească permeabilitatea acesteia, ceea ce face ca celulele să piardă constituenții esențiali (cum ar fi ionii și moleculele organice mici) și - în consecință - să moară.
Aparțin acestei clase de droguri nistatină, L "amfotericina B si natamicină.
Inhibitori ai biosintezei ergosterolului
Aceste medicamente acționează prin inhibarea uneia dintre enzimele cheie în sinteza ergosterolului, 14α-demetilaza.
Odată cu inhibarea acestei enzime există o acumulare de precursori ai ergosterolului; această acumulare generează modificări ale permeabilității membranei celulare și provoacă modificări în funcționarea proteinelor membranei, condamnând astfel celula fungică la moarte sigură.
Drogurile aparținând acestei clase sunt numeroase; dintre acestea ne amintim de ketoconazol, L "itraconazol, terconazol, fluconazol, voriconazol si posaconazol.
Inhibitori ai squalen epoxidazei
Squalen epoxidaza este o enzimă implicată în procesul de sinteză a ergosterolului.
În special, această enzimă transformă squalenul (un precursor al ergosterolului) în epoxid de squalen (un alt precursor al ergosterolului) care - în urma altor reacții enzimatice - este apoi transformat în ergosterol.
Inhibarea squalene epoxidazei cauzează:
- O reducere a conținutului total de ergosterol în interiorul membranei celulare fungice, aceasta determină modificări ale permeabilității membranei în sine și disfuncționalități ale proteinelor membranei implicate în transportul nutrienților și în reglarea pH-ului celular;
- O acumulare de squalen în interiorul celulei fungice care - atunci când atinge cantități prea mari - devine toxică pentru celula însăși.
Toate acestea duc la moartea celulei fungice.
Acestea aparțin acestei clase de antifungice naftifina, terbinafine, tolnaftate si "amorolfină.
Inhibitori ai biosintezei fungice a peretelui celular
Acești agenți antifungici inhibă una dintre enzimele implicate în sinteza peretelui celular fungic, β-1,3-glucan sintetaza. Această enzimă este responsabilă pentru sinteza β-glucanului, care este un element fundamental al peretelui celular. O scădere a cantității de β-glucan din perete determină slăbirea acestuia și provoacă liza celulei fungice.
Aparțin acestei clase de droguri caspofungin, L "anidulafungin si micafungin.
Medicamente antifungice care acționează prin alte mecanisme
Există, de asemenea, medicamente antifungice care nu interferează cu sinteza peretelui celular sau a sterolilor cu membrană, dar care acționează cu diferite mecanisme.
Printre aceste medicamente, găsim:
- Flucitozina: este un antifungic puternic care, însă, nu are activitate citotoxică (toxică pentru celulă) în sine. Flucitozina, de fapt, este un promedicament care este interiorizat în celulele fungice și aici este metabolizat în 5-fluorouracil (un agent citotoxic) care - după un metabolism suplimentar - este transformat în 5-fluorodeoxiuridină, un metabolit capabil să interfereze cu sinteza proteinelor. 5-fluorouracilul este, de asemenea, utilizat ca atare în chimioterapia anticancerigenă.
- Griseofulvin: Acest medicament este un antibiotic antifungic derivat dintr-o anumită tulpină a genului Peniciliu. Griseofulvina este utilizată mai ales în tratamentul micozelor superficiale. Odată administrat pe cale orală, griseofulvina este capabilă să se încorporeze în keratină și să prevină creșterea fungică.În plus, se pare că acest medicament poate interfera cu sinteza ADN-ului micotic.
- Ciclopirox: acest medicament este utilizat în principal în tratamentul „infecțiilor fungice superficiale. Cyclopirox are un mecanism de acțiune foarte particular, adică este capabil să chelate (adică să se lege prin anumite tipuri de legături definite„ coordonare ”sau„ coordonare ”) cationi polivalenți - cum ar fi, de exemplu, Fe3 + - determinând astfel inhibarea enzimelor dependente de metal găsite în interiorul celulei fungice.
- Acid undecilenic: Acest antifungic este utilizat în principal în infecțiile cauzate de dermatofiți (ciupercile responsabile de infecțiile pielii, unghiilor și părului). Cu toate acestea, acidul undecilenic nu este capabil să distrugă celula fungică, dar are o acțiune fungistatică (adică inhibă proliferarea fungică) și își exercită acțiunea interacționând într-un mod nespecific cu componentele membranei celulare.
.jpg)
