Generalitate
Boala Wilson, numită și degenerescență hepatolenticulară, este o afecțiune genetică rară caracterizată printr-o acumulare de cupru în țesuturile și organele corpului.
Este o boală fatală, prin urmare este necesar un tratament terapeutic care să îndepărteze cuprul din țesuturi și să prevină acumularea acestuia.
La fel și boala Wilson
Boala Wilson, cunoscută și sub numele de degenerescență hepatolenticulară, este o boală genetică ereditară care are ca rezultat o acumulare excesivă de cupru în anumite organe și țesuturi.
Este o boală rară, care afectează 1 din 30.000 de persoane.
Acumularea de cupru se datorează unui defect al metabolismului său. De fapt, cuprul absorbit cu dieta nu este excretat în mod adecvat, de aceea rămâne în organism și se depune în principal în:
- ficat;
- creier.
Și într-o măsură mai mică, de asemenea, în:
- cornee;
- rinichi;
- alte țesături.
Cantitățile excesive de cupru din aceste zone provoacă daune celulelor. Cele mai grave efecte se găsesc în ficat și creier. În creier, nucleul lenticular suferă cele mai mari consecințe: de aici și denumirea alternativă de degenerescență hepatolenticulară.
Cauze
Cauza bolii Wilson este o „alterare a genei ATP7B, localizată pe cromozomul 13, care nu-și mai îndeplinește funcția normală.
Sarcina genei ATP7B este de a promova excreția, prin bilă, a excesului de cupru conținut în celule. Când ATP7B eșuează, cuprul se acumulează în doze atât de masive încât scapă din celule și curge în sânge. cuprul ajunge la diferitele țesuturi ale corpului.
Patogenie
Cuprul se consumă în dietă. Absorbția sa are loc în intestin: aici se leagă de albumina (o proteină plasmatică) și ajunge la ficat.
la un individ sănătos:
- ATP7B promovează legătura dintre cupru și ceruloplasmină. Ceruloplasminul este o proteină plasmatică utilizată pentru transportul și excreția cuprului.
Cu toate acestea, la un individ cu boala Wilson:
- ATP7B nu funcționează. Prin urmare, nu favorizează legătura dintre cupru și ceruloplasmină.
- Cuprul rămâne legat de albumină, nu se excretă și se acumulează în celulele hepatice.
- Celulele hepatice saturează orice capacitate de stocare a cuprului în ele.
- Prin urmare, complexul cupru-albumină este în exces. Prin urmare, scapă de hepatocite și intră în sânge.
- Prin sânge, cuprul ajunge în celelalte țesuturi ale corpului.
Prin urmare, primul organ care plătește consecințele este ficatul; urmează creierul, rinichii și corneea.
De ce cuprul se răspândește în textile?
La persoanele cu boala Wilson, cuprul circulă în sânge legat de albumină. Legătura cupru-albumină este mult mai labilă decât cea dintre cupru și ceruloplasmină. De fapt, există o afinitate mică între primele două c ". Când cuprul complexat cu albumina ajunge la țesuturi și la diferitele organe, întâlnește substanțe pentru care are o afinitate mai mare și se leagă de ele. Consecințele sunt două:
- Țesuturile și organele sunt îmbogățite cu cupru.
- Concentrația de cupru (cupremia) în sânge scade.
Din Wikipedia - Mama și tatăl au amândouă o alelă mutantă. Datorită naturii recesive a acestei alele, acestea nu manifestă nicio boală, dar sunt purtători sănătoși. Ambii părinți pot transmite fiecare o alelă mutată fiecărui copil. În acest caz, copilul va fi omozigot pentru alela dată și va manifesta boala. În toate celelalte cazuri, prezența uneia sau a ambelor alele sănătoase nu provoacă nicio perturbare.
Moştenire
Boala Wilson este o boală moștenită autozomală recesivă.
- Autosomal, deoarece gena ATP7B este localizată pe cromozomul 13, un cromozom non-sexual.
- Recesiv, deoarece alela mutantă, care determină boala, este recesivă în comparație cu cea sănătoasă. Pentru a se îmbolnăvi, un individ trebuie să aibă ambele alele mutante. De fapt, o singură alelă mutantă nu este suficientă pentru a provoca boala. Una din 100 oamenii din jur poartă o alelă ATP7B modificată. Figura explică clar acest concept.
Simptome
Pentru informații suplimentare: Simptomele bolii Wilson
Deși este o boală genetică ereditară, în primii ani de vârstă nu există tulburări. Primele simptome, bazate pe ficat, apar în jurul vârstei de 6 ani. Acesta este de obicei timpul minim necesar acumulării cuprului în cantități dăunătoare. În unele cazuri, debutul poate apărea la sfârșitul adolescenței sau chiar în jurul vârstei de 30-40 de ani. În timp, tulburările apar și în alte țesuturi.
Simptome hepatice
Ficatul este primul organ afectat, deoarece este primul district în care ajunge cuprul absorbit din dietă. Sănătatea ficatului se deteriorează progresiv. Evoluția începe de obicei în adolescență și urmează următorul curs:
- Hepatita.
- Ciroza nu este severă.
- Ciroza severă.
O afecțiune definită de medic este creată cu termenul insuficiență hepatică: ficatul nu mai este capabil să-și îndeplinească funcțiile.
Semnele tipice ale insuficienței hepatice sunt:
- Icter.
- Durere abdominală.
- A repetat.
- Mărirea ficatului (hepatomegalie)
- Mărirea splinei (splenomegalie)
Simptomatologie cerebrală
Cuprul ajunge la creier numai atunci când ficatul nu-l mai poate ține limitat la propriile sale celule.
Depunerile din creier provoacă leziuni neurologice de altă natură:
- Afecțiuni fizice.
- Tremururi ale membrelor.
- Încetinirea mișcării.
- Dificultăți de vorbire (disartrie).
- Dificultate în scris.
- Dificultăți la înghițire (disfagie).
- Instabilitate în mers.
- Migrenă.
- Epilepsie.
- Slăbiciune și rigiditate musculară.
- Tulburări de comportament.
- Starea de spirit se schimbă.
- Depresie.
- Incapacitatea de concentrare.
- Schimbări de personalitate.
- Demenţă.
Dacă pacientul nu este tratat, deteriorarea neurologică se agravează din ce în ce mai mult: individul devine complet dependent de ceilalți, pentru a se hrăni și a se mișca.
Alte țesături
Mai mult, cuprul poate fi depus și în rinichi. Urmează deteriorarea rinichilor, rezultând:
- Aminoacidurie. Prezența aminoacizilor în urină.
- Glicozuria. Prezența glucozei în urină.
- Fosfaturie. Prezența fosforului în urină
- Uricosurie. Prezența acidului uric în urină.
- Calciuria. Prezența calciului în urină.
În condiții normale, toate aceste substanțe pierdute ar fi reabsorbite. Prin urmare, acumularea renală de cupru modifică structura și reabsorbția substanțelor încă utile organismului.
Alte simptome posibile ale bolii Wilson sunt:
- Anemie.
- Pancreatită.
- Probleme menstruale.
- Avort.
- Osteoporoză prematură.
Diagnostic
Dacă se suspectează boala Wilson, testele diagnostice utile sunt:
- Analize de sânge, pentru a testa:
- Concentrațiile de ceruloplasmină. Un nivel scăzut, sub 20mg / 100ml, este indicativ al bolii. Valoarea normală este de 30 mg / 100ml.
- Concentrația de cupru (cupremia). Dacă este mai puțin normal, este indicativ al bolii.
- Posibilă anemie hemolitică.
- Funcțiile ficatului și rinichilor, prin markerii lor respectivi (transaminaze, azotemie etc.)
- Analiza urinei, pentru a evalua cantitatea de cupru prezentă (cupruria). Nivelurile peste normal sunt indicative ale bolii. De obicei, persoanele cu această afecțiune elimină aproximativ 100 μg de cupru în urină la fiecare 24 de ore.
- Examen optometric, pentru a detecta prezența inelului Kaiser-Fleischer.
- Biopsie hepatică, pentru a măsura conținutul de cupru din celulele hepatice. Nivelul patologic de cupru este de peste 100 μg pe gram de ficat. De asemenea, este util pentru evaluarea stării cirozei.
- Un RMN al creierului, pentru a evalua starea de sănătate a nucleului lenticular, care ne amintim este zona creierului afectată de acumularea de cupru.
- Un test ADN genetic.
Prezența simultană a:
- Inel Kaiser-Fleischer.
- Semne de ciroză hepatică.
- Leziunea nucleului lenticular.
nu lăsați nicio îndoială cu privire la diagnostic.
Parametru măsurat
Cupremia
110 μg / ml
<100μg / ml
Cupruria
100 μg / 24h
>> 100 μg / 24h
Ceruloplasmin
30 mg / ml
<20 mg / ml
Terapie
Vezi și: Medicamente pentru insuficiența suprarenală
Lăsată netratată, boala Wilson este fatală. Moartea poate apărea chiar și la câțiva ani după apariția primelor simptome. Pacientul este supus unei agravări progresive a stării sale, devine din ce în ce mai dependent de ceilalți și, în absența unui tratament specific, afectarea ficatului și a creierului poate fi ireversibilă.
Terapia constă din:
- Reduceți depunerile de cupru din ficat.
- Verificați absorbția cuprului în intestin.
- Reduceți introducerea cuprului luat cu dieta.
- Transplantul de ficat.
Reduceți depunerile de cupru
Este cel mai important pas în salvarea vieții pacientului. Se bazează pe administrarea:
- Penicilamina.
- Trientina.
Penicilamina este medicamentul ales.Administrarea sa are loc pe cale orală și trebuie administrată pe viață.Reprezintă un agent chelator capabil să sechestreze excesul de cupru și să îl conducă spre rinichi pentru excreție. Cu toate acestea, poate provoca reacții adverse la rinichi în sine. În aceste cazuri, este recomandabil să întrerupeți tratamentul pentru a rezolva problemele apărute și să adoptați o alternativă bazată pe trientină.
Trientina este, de asemenea, un agent chelator, se administrează pe cale orală și acționează ca penicilamina. Nu este la fel de eficientă, dar și efectele secundare sunt mai mici.
Verificați absorbția intestinală a cuprului
Este posibil să se reducă absorbția cuprului prin administrarea de zinc, ceea ce previne acumularea de cupru în ficat. Administrarea de zinc este recomandată atunci când boala Wilson este în stadii incipiente. Cu alte cuvinte, atunci când cuprul nu a invadat încă celelalte țesuturi. Terapia este eficientă atunci când este combinată cu tratamentul cu penicilamină.
Reduceți introducerea cuprului
Consumul anumitor alimente bogate în cupru ar trebui să fie limitat, cum ar fi:
- Nuci.
- Ficat.
- Ciuperci.
- Ciocolată.
- Fructe de mare.
Per total, aportul zilnic de cupru nu trebuie să depășească 2 mg.
Transplantul de ficat
Aceasta este terapia necesară dacă:
- Afectarea ficatului este ireversibilă. În acest caz, vorbim de ciroză severă.
- Tratamentele anterioare au fost ineficiente.
Prognoză
Cu cât este inițiată terapia mai devreme, cu atât prognosticul și calitatea vieții vor fi mai bune.
Intervenția târzie înseamnă limitarea și îmbunătățirea parțială a leziunilor hepatice și cerebrale datorate excesului de cupru. Unele funcții, de fapt, rămân iremediabil compromise.
În cazurile severe, singura soluție pentru un prognostic mai bun este un transplant de ficat.
