Ingrediente active: Verapamil
ISOPTIN 40 mg comprimate acoperite
Inserturile de pachete Isoptin sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- ISOPTIN 40 mg comprimate acoperite
- ISOPTIN 80 mg Comprimate filmate
- ISOPTIN 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită
- ISOPTIN 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Indicații De ce se utilizează Isoptin? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Blocanți selectivi ai canalelor de calciu cu efect cardiac direct - Derivați de fenilalchilamină.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Insuficiență coronariană acută și cronică. Tratamentul sechelelor infarctului miocardic. Aritmii hiperkinetice supraventriculare precum tahicardia paroxistică supraventriculară, fibrilația atrială și flutterul cu răspuns ventricular rapid, extrasistole. Hipertensiunea arterială.
Contraindicații Când Isoptin nu trebuie utilizat
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Șoc cardiogen.
Infarct miocardic recent complicat de bradicardie marcată.
Insuficiența contractilă a ventriculului stâng.
Tulburări severe de conducere, cum ar fi bloc AV total, bloc AV parțial; bloc de ramură incomplet, boală sinusală bolnavă (cu excepția celor cu stimulator cardiac artificial ventricular), bloc AV de gradul II-III (cu excepția pacienților cu stimulator cardiac ventricular artificial funcțional).
Insuficiență cardiacă congestivă decompensată.
Tahicardie ventriculară complexă largă.
Fibrilație / flutter atrial și sindrom concomitent Wolff-Parkinson-White, sindrom Lown-Ganong-Levine, sindroame PR scurte.
Bradicardie marcată (<50 bătăi / min.).
Hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică <90 mm Hg) (vezi și Precauții de utilizare).
Asocierea cu inhibitori MAO și beta-blocante și după tratamentele cu chinidină.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Isoptin
- Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică: întrucât verapamilul este metabolizat predominant de ficat, trebuie administrat cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică.Disfuncția hepatică severă prelungește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a verapamilului la aproximativ 14-16 ore; de aceea, acestor pacienți li se va administra aproximativ 30% din doza uzuală utilizată la pacienții cu funcție hepatică normală. Trebuie efectuată o monitorizare atentă pentru prelungirea anormală a Interval PR sau alte semne de efecte farmacologice excesive.
- Utilizare la pacienții cu insuficiență renală: Aproximativ 70% din doza administrată de verapamil este excretată sub formă de metaboliți în urină. pentru prelungirea intervalului PR sau alte semne de supradozaj. Deși datele clinice consistente din studiile comparative efectuate la pacienți cu insuficiență renală în stadiu final au arătat că funcția renală scăzută nu are niciun efect asupra farmacocineticii verapamilului, rapoartele de caz sugerează că verapamilul trebuie utilizat cu precauție și sub monitorizare atentă la pacienții cu insuficiență renală . Verapamil nu poate fi îndepărtat prin hemodializă.
- A se utiliza cu precauție la pacienții cu bradicardie și hipotensivi (vezi și Contraindicații).
- A se utiliza cu precauție la pacienții cu tulburări în care este afectată transmisia neuromusculară (miastenie gravis, sindrom Lambert-Eaton, distrofie musculară Duchenne avansată).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Isoptin
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Studiile in vitro au arătat că verapamilul este metabolizat de citocromul P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18. Mai mult, verapamilul s-a dovedit a fi un inhibitor al CYP3A4 și al P-glicoproteinei (P-gp). Pacienții care urmează terapii concomitente în timpul administrării verapamilului trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece au fost demonstrate interacțiuni semnificative clinic cu inhibitori ai CYP3A4 (care duc la niveluri plasmatice crescute de verapamil) și cu inductori ai CYP3A4 (care, în schimb, determină o scădere).
Tabelul de mai jos oferă o listă de medicamente cu care pot apărea interacțiuni din motive farmacocinetice:
Alte interacțiuni și informații suplimentare
- Antiaritmice, beta-blocante: potențarea reciprocă a efectelor cardiovasculare (creșterea gradului de blocare AV, potențarea ritmului cardiac scăzut în stadii avansate, inducerea infarctului miocardic și posibilitatea intensificării hipotensiunii).
- Medicamente care leagă proteinele plasmatice: verapamilul este puternic legat de proteinele plasmatice; din acest motiv, trebuie administrat cu prudență pacienților care iau alte medicamente cu un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice.
- Prazosin, Terazosin: potențarea efectului hipotensiv.
- Agenți anti-HIV: Concentrația plasmatică a verapamilului poate crește datorită potențialei inhibiții metabolice a unora dintre agenții anti-HIV, cum ar fi ritonavir. Prin urmare, ar trebui să se acorde mare atenție la asociere sau să se scadă doza de verapamil.
- Chinidina: hipotensiune arterială și posibil edem pulmonar la pacienții cu cardiomiopatie obstructivă hipertrofică.
- Sulfinpirazona: poate reduce efectul hipotensiv al verapamilului.
- Blocante neuromusculare: Acțiunea blocantelor neuromusculare poate fi îmbunătățită. Din acest motiv poate fi necesară scăderea dozei de verapamil și / sau a blocantului neuromuscular atunci când cele două medicamente sunt luate în combinație.
- Acid acetilsalicilic: tendință crescută de sângerare.
- Etanol: creșterea concentrațiilor plasmatice de etanol.
- Inhibitori HMG Co-A reductază (statine): Tratamentul cu inhibitori HMG Co-A reductază (simvastatină, atorvastatină sau lovastatină) la pacienții care iau verapamil, trebuie început cu cele mai mici doze posibile care ulterior trebuie corectate. Dacă pacienților care iau inhibitori de HMG Co-A reductază (cum ar fi simvastatina, atorvastatina sau lovastatina) li se prescrie terapia cu verapamil, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de statină și reexaminarea valorilor colesterolului seric.
- Digitalis: Utilizarea clinică a verapamilului la pacienții digitizați a arătat că combinația este bine tolerată dacă dozele de digoxină sunt reglementate în mod adecvat. Tratamentul cronic cu verapamil poate crește nivelul seric al digoxinei cu 50-75% în prima săptămână de terapie, ceea ce poate duce la toxicitate digitală. Dozele de întreținere ale digitalului trebuie reduse atunci când se administrează verapamil și pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru a evita hiper sau hipodigitalizarea. Ori de câte ori este suspectată hiperdigitalizarea, doza de digoxină trebuie redusă temporar sau întreruptă. După întreruperea tratamentului cu ISOPTIN 40 mg comprimate acoperite, pacientul trebuie reexaminat pentru a evita hipodigitalizarea.
- Medicamente antihipertensive, diuretice și vasodilatatoare: Verapamil administrat concomitent cu alte medicamente antihipertensive orale (de exemplu: vasodilatatoare, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei I, diuretice, beta-blocante) are de obicei un efect de scădere aditivă. Într-un studiu, administrarea simultană de verapamil și prazosin a dus la o „scădere excesivă a tensiunii arteriale”.
- Disopiramidă: Până când nu s-au obținut date privind posibilele interacțiuni între verapamil și disopiramidă, disopiramida nu trebuie administrată în 48 de ore înainte sau 24 de ore după administrarea verapamilului.
- Nitrați: Verapamil a fost administrat concomitent cu nitrați cu acțiune scurtă și lungă, fără interacțiuni medicamentoase nedorite.
- Cimetidină: Cimetidina reduce clearance-ul verapamilului și crește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare.
- Litiu: terapia orală cu verapamil poate determina scăderea nivelului seric de litiu la pacienții care primesc terapie orală, stabilă și cronică cu litiu. Ajustarea dozei de litiu poate fi necesară datorită unei posibile creșteri a neurotoxicității.
- Carbamazepină: terapia cu verapamil poate crește concentrațiile de carbamazepină în timpul terapiei combinate. Acest lucru poate produce efecte nedorite, cum ar fi diplopie, cefalee, ataxie sau amețeli.
- Rifampicină: poate reduce efectul hipotensiv al verapamilului.
- Anestezice prin inhalare: datele clinice și experimentele pe animale indică faptul că verapamilul poate spori activitatea blocantelor neuromusculare și a anestezicelor de inhalare.
- Suc de grepfrut: au fost raportate date care indică o creștere a concentrațiilor plasmatice de blocante ale canalelor de calciu atunci când sunt luate concomitent cu suc de grepfrut. Așadar, trebuie evitat aportul simultan de verapamil oral și suc de grapefruit.
- Colchicină: Colchicina este un substrat atât pentru CYP3A cât și pentru transportorul de eflux, P-glicoproteină (P-gp). Se știe că verapamil inhibă CYP3A și P-gp. Când verapamilul și colchicina sunt administrate concomitent, inhibarea P-gp și / sau CYP3A de către verapamil poate duce la o expunere crescută la colchicină. Nu se recomandă utilizarea combinată.
- Dabigatran: este necesară o monitorizare clinică atentă (în căutarea semnelor de sângerare sau anemie) atunci când verapamilul este administrat concomitent cu dabigatran etexilat (substratul transportorului de eflux P-gp) și cu atenție suplimentară în cazul pacienților cu insuficiență renală ușoară Creșterea plasmei nivelurile de dabigatran (Cmax el "ASC) au fost observate atunci când verapamil oral a fost administrat concomitent cu dabigatran etexilat, dar amploarea acestei modificări a variat cu timpul de administrare și formularea verapamilului. La pacienții cu insuficiență renală moderată tratați concomitent cu verapamil și dabigatran etexilat, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de dabigatran. În schimb, nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă atunci când verapamil a fost administrat la 2 ore după administrarea dabigatran etexilat. Acest lucru se explică prin absorbția completă a dabigatranului după 2 ore.
- Dronedaronă: trebuie administrată precauție atunci când verapamilul este administrat în asociere cu dronedaronă. Se administrează inițial verapamil în doze mici și se mărește doza numai după evaluarea prin ECG.
- Ivabradină: Verapamil are ca rezultat o creștere a concentrației de ivabradină (de 2-3 ori creșterea ASC) și o scădere suplimentară cu 5 bpm a ritmului cardiac. Nu este recomandată utilizarea concomitentă a verapamilului cu ivabradină.
- Aliskiren: Administrarea concomitentă de verapamil și aliskiren a dus la o creștere cu 97% a ASC a aliskiren ca efect al activității inhibitoare a P-gp a verapamilului.
- Dantrolen: În studiile la animale, au fost observate cazuri fatale de fibrilație ventriculară în timpul administrării intravenoase de verapamil și dantrolen. Prin urmare, combinația de verapamil și dantrolen este potențial periculoasă.
Avertismente Este important să știm că:
- Insuficiență cardiacă: verapamil are un efect inotrop negativ care, la majoritatea pacienților, este compensat de proprietățile sale de reducere a sarcinii (scăderea rezistenței periferice) fără afectarea distinctă a funcției ventriculare. Verapamilul este contraindicat la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă severă (de exemplu: Fracția de ejecție mai mică de 30% sau simptome severe de insuficiență cardiacă, presiune pulmonară mai mare de 20 mmHg) Pacienții cu disfuncție ventriculară mai ușoară, dacă este posibil, trebuie controlați cu doze optime de digitală și / sau diuretice înainte de tratamentul cu verapamil.Uneori, acțiunea farmacologică a verapamilului poate produce o scădere a tensiunii arteriale sub normal, ceea ce poate duce la amețeală simptomatică sau hipotensiune arterială. O scădere a tensiunii arteriale sub normal este neobișnuită la pacienții hipertensivi.
- Creșteri ale enzimelor hepatice: creșteri ale transaminazelor au fost raportate cu și fără creșteri concomitente ale fosfatazei alcaline și bilirubinei. Aceste creșteri au fost uneori tranzitorii și pot dispărea chiar și cu tratamentul continuu cu verapamil. Unele cazuri de leziuni hepatocelulare au fost legate de verapamil folosind tehnica „rechallenge”; jumătate dintre aceste cazuri au prezentat simptome clinice (stare generală de rău, febră și / sau durere în cadranul superior drept) în plus față de creșterea SGOT, SGPT și fosfatază alcalină. Prin urmare, se recomandă monitorizarea periodică a funcției hepatice la pacienții tratați cu verapamil.
- Calea de conducere accesorie (Wolff-Parkinson-White sau Lown-Ganong-Levine): Pacienții cu flutter atrial paroxistic și / sau cronic sau fibrilație cu o cale AV coexistență accesorie au dezvoltat o creștere a conducerii antegrade prin calea accesorie care ocolește nodul AV rezultând un răspuns ventricular foarte rapid sau fibrilație ventriculară după primirea verapamilului intravenos sau digital. Deși acest fenomen nu a fost raportat cu verapamil oral, acesta ar trebui considerat un risc potențial. Tratamentul constă de obicei în cardioversie în curent continuu. Cardioversia a fost utilizată cu siguranță și eficacitate după administrarea ISOPTIN.
- Blocul atrioventricular: efectul verapamilului asupra conducerii AV și a nodului SA poate duce, în cazuri particulare, la bloc AV asimptomatic de grad I și bradicardie tranzitorie, uneori însoțită de ritmuri de evadare nodală. Prelungirea segmentului PR este legată de concentrațiile plasmatice de verapamil , în special în timpul fazei inițiale de titrare a terapiei. Cu toate acestea, au fost rareori observate grade mai mari de bloc AV. Bloc sever de grad I sau evoluție progresivă la bloc II AV sau de grad II sau III necesită reducerea dozei sau, în cazuri rare, suspendarea terapia cu verapamil și instituirea unei terapii adecvate în funcție de situația clinică.
- Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Sarcina
Studiile de reproducere au fost efectuate la iepuri și șobolani la o doză orală de verapamil mai mare de 1,5 ori (15 mg / kg / zi) și de 6 ori (60 mg / kg / zi) mai mare decât doza orală zilnică administrată de oameni și au arătat nicio dovadă de teratogenitate. Cu toate acestea, la șobolani, s-a constatat că doza multiplă administrată este embriocidă și întârzie creșterea și dezvoltarea fătului, probabil din cauza efectelor adverse asupra mamelor, care se reflectă într-o capacitate redusă de a se îngrășa. De asemenea, s-a demonstrat că această doză administrată pe cale orală determină hipotensiune arterială la șobolani.
Nu au existat studii adecvate și bine controlate la femeile gravide, astfel încât siguranța verapamilului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Verapamilul traversează bariera placentară și a fost găsit în cordonul ombilical. Deoarece studiile asupra reproducerii pe animale nu sunt întotdeauna capabile să prezică răspunsul la om, ca măsură de precauție, verapamilul trebuie utilizat numai în timpul sarcinii, dacă este strict necesar.
Timp de hrănire
Clorhidratul de verapamil este secretat în laptele matern. Datele limitate privind administrarea orală au arătat că doza de verapamil care este ingerată prin lapte de către sugar este mică (0,1-1% din doza orală luată de mamă). Datorită severității potențialelor efecte nedorite la sugar, verapamilul trebuie administrat femeii care alăptează numai dacă este considerat esențial pentru bunăstarea mamei.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Verapamil afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Acest lucru apare mai ales la începutul terapiei, când doza este crescută, la schimbarea tratamentului de la un alt medicament la verapamil și la consumul de alcool concomitent.
Informații importante despre unele dintre ingrediente:
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
ISOPTIN 40 mg comprimate acoperite conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
ISOPTIN 40 mg comprimate acoperite conține zaharoză, prin urmare pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, deficit de zaharază izomaltază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Isoptin: Doze
Adulți: 1-2 comprimate acoperite de 3 ori pe zi
Băieți: 1-3 comprimate acoperite de 2-3 ori pe zi
În copilărie: ½ comprimat acoperit de 2-3 ori pe zi
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Isoptin
Simptome
Hipotensiune arterială, bradicardie până la blocaj AV de grad înalt și stop sinusal, hiperglicemie, apatie și acidoză metabolică. Decesele au avut loc ca urmare a supradozajului.
Tratament
Tratamentul supradozajului ar trebui să fie de susținere. Stimularea beta-adrenergică sau administrarea parenterală de soluții de calciu și irigarea intestinală pot crește fluxul de ioni de calciu prin canale lente și aceste metode au fost utilizate cu succes în tratamentul unui supradozaj voluntar cu verapamil.
Datorită absorbției întârziate a produselor cu eliberare modificată, unii pacienți pot necesita observații suplimentare și spitalizare mai mult de 48 de ore sau o perioadă de observare.
Reacțiile hipotensive semnificative din punct de vedere clinic sau blocajul AV de înaltă calitate trebuie tratate cu vasopresori sau, respectiv, ritm cardiac. Asistola trebuie tratată cu măsurile uzuale, inclusiv resuscitarea cardiopulmonară. Verapamil nu poate fi eliminat prin hemodializă.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de Isoptin, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Isoptin, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Isoptin
Ca toate medicamentele, ISOPTIN poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse la verapamil, administrate pe cale orală, au fost în mod clar legate de aportul de medicamente în studiile clinice [foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Tabelul 1: Reacții adverse raportate la administrarea orală de verapamil în studiile clinice controlate
În studiul clinic de control al răspunsului ventricular la pacienții scanați care aveau fibrilație atrială sau flutter, o rată ventriculară mai mică de 50 bătăi / min în repaus a apărut la 15% dintre pacienți și hipotensiune asimptomatică la 5% dintre pacienți.
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu verapamil în experiența post-comercializare sau în studiile clinice de fază IV și au fost grupate în funcție de clasa de sisteme de organe [frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)].
Tabelul 2: Reacții adverse raportate cu verapamil în experiența de după punerea pe piață sau în studiile clinice de fază IV
În experiența ulterioară punerii pe piață a fost raportat un caz de paralizie (tetrapareză) asociat cu administrarea concomitentă de verapamil și colchicină, care poate fi cauzat de faptul că colchicina traversează bariera hematoencefalică din cauza inhibării CYP3A4 și a P -gp de verapamil. Utilizarea combinată a verapamilului și colchicinei nu este recomandată Tratamentul efectelor secundare cardiovasculare acute Frecvența efectelor secundare cardiovasculare care necesită terapie este rară, prin urmare experiența cu tratamentul lor este limitată. Ori de câte ori apare hipotensiune arterială severă sau blocaj AV complet după administrarea orală de verapamil, trebuie aplicate imediat măsuri adecvate de urgență, de exemplu administrarea intravenoasă de izoproterenol, norepinefrină, atropină (toate la dozele obișnuite) sau gluconat de calciu (soluție de 10%). este necesară asistență, pot fi administrate medicamente inotrope (dopamină sau dobutamină) .Tratamentul și doza trebuie să depindă de severitatea și situația clinică, precum și de judecata și experiența medicului.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele secundare pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la adresa „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei”. Prin raportarea efectelor secundare puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare. a acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare indicată se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
COMPOZIŢIE
Un comprimat acoperit conține: clorhidrat de verapamil 40,0 mg. Excipienți: amidon de porumb, amidon de cartofi, carbonat de calciu, ceară glicolată de munte, salcâm, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, povidonă, zaharoză, siliciu coloidal anhidru, croscarmeloză sodică, talc, dioxid de titan, oxid de fier galben.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
„40 mg comprimate acoperite” 30 comprimate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ISOPTIN
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
• Isoptin 40 mg Comprimate acoperite
Un comprimat acoperit conține:
Principiul activ:
Clorhidrat de verapamil 40,0 mg.
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză, zaharoză
• Isoptin 80 mg Comprimate filmate
Un comprimat filmat conține:
Principiul activ:
Clorhidrat de verapamil 80,0 mg.
• Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită
O tabletă cu eliberare prelungită conține:
Principiul activ:
Clorhidrat de verapamil 120,0 mg
Excipienți cu efecte cunoscute: lactoză
• Isoptin 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită
O tabletă cu eliberare prelungită conține:
Principiul activ:
Clorhidrat de verapamil 180,0 mg
• Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită
O tabletă cu eliberare prelungită conține:
Principiul activ:
Clorhidrat de verapamil 240,0 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate acoperite
Comprimate filmate
Comprimate cu eliberare prelungită
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
• Isoptin 40 mg Comprimate acoperite și Isoptin 80 mg Comprimate filmate
Insuficiență coronariană acută și cronică. Tratamentul efectelor secundare ale infarctului miocardic.Aritmiile hiperkinetice supraventriculare, cum ar fi tahicardia supraventriculară paroxistică, răspunsul ventricular rapid fibrilația și flutterul atrial, extrasistole. Hipertensiune.
• Isoptin 120 mg și 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Insuficiență coronariană cronică. Tratamentul sechelelor infarctului miocardic. Aritmii hiperkinetice supraventriculare precum tahicardia paroxistică supraventriculară, fibrilația atrială și flutterul cu răspuns ventricular rapid, extrasistole. Hipertensiunea arterială.
Prevenirea reinfracției la pacienții care nu pot tolera beta-blocantele și care nu prezintă semne de insuficiență cardiacă.
• Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare sau moderate.
04.2 Doze și mod de administrare
• Isoptin 40 mg Comprimate acoperite
Adulți: 1-2 comprimate acoperite de 3 ori pe zi;
flăcăi: 1-3 comprimate acoperite de 2-3 ori pe zi.
• Isoptin 80 mg Comprimate filmate
Isoptin 80 mg Comprimate filmate poate fi utilizat cu o doză între 40 și 80 mg de 3 ori pe zi; tabletele sunt divizibile.
Adulți: Isoptin 80 mg Comprimate filmate se administrează în doză de 1 comprimat de 3 ori pe zi, de preferință în timpul meselor.
În tahiaritmii recidivante, Isoptin 80 mg pentru a menține o rată ventriculară normală Comprimate filmate se poate administra și la intervale mai scurte (1 comprimat la 3-4 ore);
flăcăi: 1 comprimat de 2-3 ori pe zi.
• Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită simplifică terapia pe termen lung la pacienții care necesită doze de 240 mg / zi sau mai mult.
În „insuficiența coronariană de severitate medie și pentru profilaxia tulburărilor de tahicardie este în general suficient să se administreze 1 comprimat dimineața și 1 seara (240 mg / zi). Dacă este necesar, această doză poate fi crescută la 2 comprimate de două ori pe zi. zi (480 mg). / zi).
• Isoptin 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Isoptin 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită este indicat în special pentru terapia pe termen lung la pacienții care necesită o doză de 360 mg / zi sau mai mult.
În cazul insuficienței coronariene de severitate medie este în general suficient să se administreze 1 comprimat dimineața și 1 seara (360 mg / zi).
• Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Doza de Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită trebuie adaptat pacientului individual prin titrare și medicamentul trebuie administrat cu alimente. Doza zilnică uzuală de Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită, în studiile clinice s-au administrat 240 mg pe cale orală o dată pe zi dimineața. Cu toate acestea, dozele inițiale de 120 mg pe zi pot fi administrate pacienților care pot avea un răspuns mai mare la verapamil (de exemplu: vârstnici, mici etc.). Determinarea dozei trebuie să se bazeze pe eficacitatea terapeutică și efectele nedorite, care trebuie evaluate aproximativ 24 de ore după administrarea medicamentului. Efectele antihipertensive ale Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită sunt evidente în prima săptămână de terapie.
Dacă nu se obține un răspuns adecvat cu 1 comprimat, doza poate fi crescută după cum urmează:
a) 240 mg (1 comprimat) în fiecare dimineață plus 120 mg în fiecare seară;
b) 240 mg (1 comprimat) la fiecare 12 ore.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
- Șoc cardiogen.
- Infarct miocardic acut complicat de bradicardie marcată.
- Insuficiența contractilă a ventriculului stâng.
- Tulburări severe de conducere, cum ar fi bloc AV total, bloc AV parțial, bloc ramificat incomplet, boală a nodului sinusal bolnav (cu excepția celor cu stimulatoare cardiace artificiale), bloc AV clasa II-III (cu excepția pacienților cu stimulator cardiac artificial funcțional).
- Insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă mai mică de 35% și / sau presiune pulmonară mai mare de 20 mm Hg (cu excepția cazului în care derivă din tahicardie supraventriculară sensibilă la terapia cu verapamil).
- Tahicardie ventriculară complexă largă.
- Fibrilație / flutter atrial în purtătorii de bypass (adică Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine și sindroame PR scurte) Acești pacienți prezintă risc de a dezvolta tahiaritmie ventriculară, inclusiv fibrilație ventriculară, dacă se administrează clorhidrat de verapamil.
- Bradicardie marcată (bătăi / min).
- Hipotensiune (presiune sistolică
- Asocierea cu inhibitori MAO și beta-blocante și după tratamentele cu chinidină.
- Aport concomitent cu ivabradină (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
• Insuficienta cardiaca
Verapamilul are un efect inotrop negativ care, la majoritatea pacienților, este compensat de proprietățile sale de reducere a încărcăturii (rezistență periferică scăzută), fără o modificare semnificativă a funcției ventriculare.
Pacienții cu insuficiență cardiacă cu o fracție de ejecție mai mare de 35% trebuie să fie compensați înainte de a începe tratamentul cu verapamil și trebuie tratați în mod adecvat în timpul tratamentului.
• Hipotensiune
Uneori, acțiunea farmacologică a verapamilului poate produce o scădere a tensiunii arteriale sub nivelurile normale, ceea ce poate duce la amețeală simptomatică sau hipotensiune arterială.
La pacienții hipertensivi, o scădere a tensiunii arteriale sub normal este neobișnuită.
• Inhibitori HMG-CoA reductază (statine)
Vezi secțiunea 4.5.
• Creșterea enzimelor hepatice
Au fost raportate creșteri ale transaminazelor cu sau fără creșteri concomitente ale fosfatazei alcaline și bilirubinei. Aceste creșteri au fost uneori tranzitorii și pot dispărea chiar și cu tratamentul continuu cu verapamil. Unele cazuri de leziuni hepatocelulare au fost legate de verapamil folosind tehnica „rechallenge”; jumătate dintre aceste cazuri au prezentat simptome clinice (stare generală de rău, febră și / sau durere în cadranul superior drept) în plus față de creșterea SGOT, SGPT și fosfatază alcalină. Prin urmare, se recomandă monitorizarea periodică a funcției hepatice la pacienții tratați cu verapamil.
• Calea de conducere accesorie (Wolff-Parkinson-White sau Lown-Ganong-Levine)
Pacienții care suferă de flutter atrial paroxistic și / sau cronic sau fibrilație atrială cu o cale AV coexistență accesorie au dezvoltat o creștere a conducerii angradate prin calea accesorie care ocolește nodul AV, rezultând un răspuns ventricular foarte rapid sau fibrilație ventriculară după administrarea verapamilului sau digitalului pentru intravenos. Deși acest fenomen nu a fost raportat cu verapamil oral, acesta ar trebui considerat un risc potențial. Tratamentul constă de obicei în cardioversie în curent continuu. Cardioversia a fost utilizată în condiții de siguranță și eficacitate după administrarea de Isoptin.
• Stop cardiac / bloc atrioventricular / bradicardie / asistolie
Clorhidratul de verapamil acționează asupra nodurilor AV și SA și prelungește timpul de conducere AV.
A se utiliza cu precauție, deoarece dezvoltarea blocului AV de gradul II sau III (contraindicații) sau a blocului ramificat unifascicular, bifascicular sau trifascicular necesită întreruperea dozelor ulterioare de clorhidrat de verapamil și instituirea terapiei adecvate, dacă este necesar.
Clorhidratul de verapamil acționează asupra nodurilor AV și SA și poate provoca rar blocaj AV de gradul II sau III, bradicardie și, în cazuri rare, asistolă. Acest lucru este mult mai probabil să apară la pacienții cu boală a nodului sinusal (o boală a nodului SA), care afectează în principal persoanele în vârstă.
Asistola care poate apărea la pacienții care au luat verapamil, cu excepția celor care au o boală a nodului sinusal bolnav, este de obicei de scurtă durată (câteva secunde sau mai puțin), cu restabilirea spontană a ritmului sinusal normal sau a nodului AV Dacă acest lucru nu se realizează rapid , trebuie administrat imediat un tratament adecvat, vezi pct. 4.8.
• Antiaritmice, beta-blocante
Îmbunătățirea reciprocă a efectelor cardiovasculare (bloc AV mai înalt, scăderea frecvenței cardiace, inducerea insuficienței cardiace și hipotensiune arterială crescută).
Bradicardia asimptomatică (36 bătăi pe minut) a fost observată la subiecții care luau picături oftalmice timolol (blocant beta-adrenergic) combinat cu verapamil oral, bradicardia asimptomatică (36 bătăi pe minut) a fost observată cu „Păcător de rachete atriale'.
• Digoxină
Dacă verapamilul se administrează concomitent cu digoxină, reduceți doza de digoxină. A se vedea secțiunea 4.5.
• Tulburări ale transmiterii neuromusculare
A se utiliza cu precauție la pacienții cu tulburări în care este afectată transmisia neuromusculară (miastenie gravis, sindrom Lambert-Eaton, distrofie musculară Duchenne avansată).
Populații speciale:
Insuficiență hepatică
Deoarece verapamilul este metabolizat predominant de ficat, acesta trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică. Disfuncția hepatică severă prelungește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a verapamilului la aproximativ 14-16 ore; de aceea, acestor pacienți li se va administra aproximativ 30% din doza uzuală utilizată la pacienții cu funcție hepatică normală. Trebuie efectuată o monitorizare atentă pentru prelungirea anormală a Interval PR sau alte semne de efecte farmacologice excesive.
Insuficienţă renal
Aproximativ 70% din doza administrată de verapamil este excretată sub formă de metaboliți în urină. Până când nu sunt disponibile alte date, verapamilul trebuie administrat cu precauție pacienților cu insuficiență renală. Acești pacienți trebuie urmăriți îndeaproape pentru a constata o posibilă prelungire a PR interval sau alte semne de supradozaj.
Deși datele clinice consistente din studiile comparative efectuate la pacienți cu insuficiență renală în stadiu final au arătat că funcția renală scăzută nu are niciun efect asupra farmacocineticii verapamilului, rapoartele de caz sugerează că verapamilul trebuie utilizat cu precauție și sub monitorizare atentă la pacienții cu insuficiență renală . Verapamil nu poate fi îndepărtat prin hemodializă.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea Isoptin 240 mg nu au fost stabilite Comprimate cu eliberare prelungită la subiecții cu vârsta sub 18 ani.
Isoptin 40 mg Comprimate acoperite Și Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Isoptin 40 mg Comprimate acoperite conține zaharoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, deficit de zaharază izomaltază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
În cazuri rare, inclusiv la pacienții cu cardiomiopatii severe, insuficiență cardiacă congestivă sau infarct miocardic recent au fost tratați cu administrare intravenoasă de blocante beta-adrenergice sau disopiramidă în asociere cu clorhidrat de verapamil intravenos.
Utilizarea concomitentă a clorhidratului de verapamil injectabil cu agenți care deprimă funcția adrenergică poate duce la un răspuns hipotensiv excesiv.
Educaţie in vitro a demonstrat că verapamilul este metabolizat de citocromul P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18. Mai mult, verapamilul s-a dovedit a fi un inhibitor al CYP3A4 și al P-glicoproteinei (P-gp). Pacienții care urmează terapii concomitente în timpul administrării verapamilului trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece au fost demonstrate interacțiuni semnificative clinic cu inhibitori ai CYP3A4 (care duc la niveluri plasmatice crescute de verapamil) și cu inductori ai CYP3A4 (care, în schimb, determină o scădere).
Tabelul de mai jos oferă o listă de medicamente cu care pot apărea interacțiuni din motive farmacocinetice:
Antagoniști ai receptorilor H2
Alte interacțiuni și informații suplimentare
• Agenți anti-HIV: concentrația plasmatică a verapamilului poate crește datorită potențialei inhibiții metabolice a unora dintre agenții anti-HIV, cum ar fi ritonavir. Prin urmare, ar trebui să se acorde mare atenție la asociere sau să se scadă doza de verapamil.
• Agenți de blocare neuromusculară: datele clinice și studiile efectuate pe animale sugerează că verapamilul poate potența acțiunea agenților de blocare neuromusculare (asemănătoare curarei și depolarizante). când se iau două medicamente în combinație.
• Acid acetilsalicilic: tendință crescută de sângerare.
• Etanol (alcool): creșterea concentrațiilor plasmatice de etanol.
• Inhibitori de HMG-CoA reductază (statine): Tratamentul cu inhibitori de HMG-CoA reductază (de exemplu, simvastatină, atorvastatină sau lovastatină) la pacienții care iau verapamil, trebuie început cu cele mai mici doze posibile, care ulterior trebuie corectate. Dacă pacienților care iau inhibitori de HMG-CoA reductază (cum ar fi simvastatina, atorvastatina sau lovastatina) li se prescrie o terapie pe bază de verapamil, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de statină și reexaminarea valorilor colesterolului seric.
Fluvastatina, pravastatina și rosuvastatina nu sunt metabolizate de CYP3A4 și sunt mai puțin susceptibile de a interacționa cu verapamil.
• Digitalis: utilizarea clinică a verapamilului la pacienții digitalizați a arătat că combinația este bine tolerată dacă dozele de digoxină sunt reglementate în mod adecvat. Tratamentul cronic cu verapamil poate crește nivelul seric al digoxinei cu 50-75% în prima săptămână de terapie, ceea ce poate duce la toxicitate digitală. Dozele de întreținere ale digitalului trebuie reduse atunci când se administrează verapamil și pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru a evita hiper sau hipodigitalizarea. Ori de câte ori este suspectată hiperdigitalizarea, doza de digoxină trebuie redusă temporar sau întreruptă. După întreruperea tratamentului cu Isoptin, pacientul trebuie reexaminat pentru a evita hipodigitalizarea.
• Medicamente antihipertensive, diuretice și vasodilatatoare: verapamil administrat concomitent cu alte medicamente antihipertensive orale (de exemplu: vasodilatatoare, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei I, diuretice, beta-blocante) are de obicei un efect aditiv asupra „scăderii tensiunii arteriale. Într-un studiu, administrarea simultană de verapamil și prazosin a dus la o „scădere excesivă a tensiunii arteriale.
• Disopiramidă: Până când nu s-au obținut date privind posibilele interacțiuni între verapamil și disopiramidă, disopiramida nu trebuie administrată în 48 de ore înainte sau 24 de ore după administrarea verapamilului.
• Nitrați: verapamilul a fost administrat concomitent cu nitrați cu acțiune scurtă și lungă, fără interacțiuni medicamentoase nedorite.
• Cimetidină: Cimetidina reduce clearance-ul verapamilului și crește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare.
• Litiu: s-a demonstrat „o sensibilitate crescută la efectele litiului (neurotoxicitate) în timpul terapiei combinate cu verapamil, fără a modifica însă sau a crește nivelul seric al litiului. Terapia orală cu verapamil poate determina scăderea nivelului seric de litiu la pacienții care primesc terapie orală, stabilă și cronică cu litiu. Persoanele care urmează tratament asociat trebuie monitorizate îndeaproape.
• Dabigatran: este necesară o monitorizare clinică atentă (în căutarea semnelor de sângerare sau anemie) atunci când verapamilul este administrat concomitent cu dabigatran etexilat (substratul transportorului de eflux P-gp) și cu o atenție deosebită în cazul pacienților cu insuficiență renală din momentul verapamil oral a fost administrat concomitent cu dabigatran etexilat au fost observate niveluri plasmatice crescute de dabigatran (Cmax el "ASC), dar amploarea acestei modificări a variat în funcție de timpul de administrare și de formulare a verapamilului. La pacienții cu insuficiență renală moderată tratați concomitent cu verapamil și dabigatran etexilat, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de dabigatran. În schimb, nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă atunci când verapamil a fost administrat la 2 ore după administrarea dabigatran etexilat. Acest lucru se explică prin absorbția completă a dabigatranului după 2 ore.
• Dronedaronă: trebuie administrată precauție atunci când verapamilul este administrat în asociere cu dronedaronă. Se administrează inițial verapamil în doze mici și se mărește doza numai după evaluarea prin ECG.
• Ivabradină: verapamilul determină o creștere a concentrației de ivabradină (de 2-3 ori creșterea ASC) și o scădere suplimentară de 5 bpm a frecvenței cardiace. Este contraindicată utilizarea concomitentă a verapamilului cu ivabradină (vezi pct. 4.3).
• Aliskiren: Administrarea concomitentă de verapamil și aliskiren a dus la o creștere cu 97% a ASC a aliskirenului ca efect al activității inhibitoare a P-gp a verapamilului.
• Dantrolen: În studiile la animale, au fost observate cazuri fatale de fibrilație ventriculară în timpul administrării intravenoase de verapamil și dantrolen. Prin urmare, combinația de verapamil și dantrolen este potențial periculoasă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate și bine controlate la femeile gravide. Verapamilul traversează bariera placentară și a fost găsit în cordonul ombilical.
Deoarece studiile asupra reproducerii la animale nu sunt întotdeauna capabile să prezică răspunsul uman, verapamilul trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă este strict necesar (vezi pct. 5.3).
Timp de hrănire
Clorhidratul de verapamil și metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. Datele limitate privind administrarea orală au arătat că doza de verapamil care este ingerată prin lapte de către sugar este mică (0,1-1% din doza orală luată de mamă). Cu toate acestea, nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți / sugari. Datorită severității potențialelor efecte nedorite la sugar, verapamilul trebuie administrat femeii care alăptează numai dacă este considerat esențial pentru bunăstarea mamei.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Datorită efectului antihipertensiv individual, dependent de răspuns, verapamilul poate afecta capacitatea de a reacționa în măsura în care afectează capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a lucra în condiții periculoase. la schimbarea tratamentului prin trecerea de la un alt medicament la verapamil și consumul de alcool concomitent. Verapamilul poate crește nivelul de alcool din sânge și poate încetini eliminarea acestuia. Prin urmare, efectele alcoolului pot fi sporite.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse enumerate mai jos se referă la administrarea de verapamil în studiile clinice, supravegherea după punerea pe piață sau studiile clinice de fază IV și sunt enumerate mai jos în funcție de clasa pe sisteme și organe. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100 până la
Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost dureri de cap, amețeli, tulburări gastro-intestinale: greață, constipație și dureri abdominale, precum și bradicardie, tahicardie, palpitații, hipotensiune, înroșire, edem periferic și oboseală.
Tabel: Reacții adverse raportate la administrarea de verapamil în studiile clinice și supravegherea după punerea pe piață
1 În experiența de după punerea pe piață a fost raportat un caz de paralizie (tetrapareză) asociat cu administrarea concomitentă de verapamil și colchicină. Acest lucru poate fi cauzat de faptul că colchicina traversează bariera hematoencefalică din cauza inhibării CYP3A4. Și de P-gp de verapamil. Nu se recomandă utilizarea combinată a verapamilului și colchicinei. A se vedea secțiunea 4.5 „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”.
În studiul clinic de control al răspunsului ventricular la pacienții scanați care aveau fibrilație atrială sau flutter, o rată ventriculară mai mică de 50 bătăi / min în repaus a apărut la 15% dintre pacienți și hipotensiune asimptomatică la 5% dintre pacienți.
Tratamentul efectelor secundare cardiovasculare acute
Frecvența efectelor secundare cardiovasculare care necesită terapie este rară; prin urmare, experiența cu tratamentul lor este limitată.Ori de câte ori apare hipotensiune arterială severă sau blocaj AV complet după administrarea orală de verapamil, trebuie aplicate imediat măsuri adecvate de urgență, de exemplu administrarea intravenoasă de izoproterenol, norepinefrină, atropină (toate la dozele obișnuite) sau gluconat de calciu (soluție de 10%). este necesară asistență, pot fi administrate medicamente inotrope (dopamină sau dobutamină) .Tratamentul și doza trebuie să depindă de severitatea și situația clinică, precum și de judecata și experiența medicului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Supradozaj
Simptome
Hipotensiune arterială, bradicardie până la blocaj AV de grad înalt și stop sinusal, hiperglicemie, apatie și acidoză metabolică. Decesele au avut loc ca urmare a supradozajului.
Tratament
Tratamentul supradozajului trebuie să fie de susținere și individualizat. Stimularea beta-adrenergică și / sau administrarea parenterală a soluțiilor de calciu (clorură de calciu) și irigarea intestinală pot crește fluxul ionilor de calciu prin canale lente și aceste metode au fost utilizate cu succes în tratamentul supradozajului voluntar cu verapamil.
Reacțiile hipotensive semnificative din punct de vedere clinic sau blocajul AV de grad înalt trebuie tratate cu vasopresori sau "ritmAsistola trebuie tratată cu măsuri uzuale, inclusiv utilizarea stimulării beta-adrenergice (de exemplu, clorhidrat de izoproterenol), alți agenți vasopresori sau resuscitare cardiopulmonară. 48 de ore.
Verapamil nu poate fi îndepărtat prin hemodializă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocanți selectivi ai canalelor de calciu cu efect cardiac direct - Derivați de fenilalchilamină.
Codul ATC: C08DA01
Mecanismul de acțiune și efectele farmacodinamice
Verapamilul este un inhibitor al fluxurilor transmembranare ale ionului de calciu, care este la fel de activ pe mușchiul neted vascular și pe fibrocelulă miocardică în reducerea tonusului și contractilității; este înzestrat și cu proprietăți antiaritmice.
Verapamilul își exercită acțiunea antianginală:
1. Prin scăderea necesității de oxigen miocardic, secundară inhibării fluxului de calciu prin membrană cu reducerea consecventă a metabolismului energiei cardiace și reducerea rezistenței periferice cu reducerea consecventă a activității presiunii cardiace.
2. Prin creșterea fluxului coronarian rezultat din dilatarea vaselor coronare și acțiunea preventivă puternică împotriva spasmului coronarian.
Acțiunea antihipertensivă a verapamilului se datorează scăderii rezistenței periferice care nu este însoțită de o creștere reflexă a ritmului cardiac, a volumului cardiac / minut și a retenției de sare și apă. Presiunile sanguine normale nu sunt afectate în mod apreciabil.
Verapamilul își exercită acțiunea antiaritmică asupra fibrelor lente „fiziologice”, cum ar fi cele ale nodului atrioventricular, ale căror viteze de conducere și crește perioadele refractare, precum și asupra fibrelor lente „patologice”, adică asupra normal fibre dependente (miocardul de lucru, sistemul His-Purkinje) care, în situații particulare (cum ar fi ischemia), devin lente, dependente de calciu și pot da naștere la aritmii hiperkinetice focale sau de reintrare. În timpul terapiei cu Isoptin, capacitatea de reglare a inimii rămâne neschimbată și, prin urmare, nu se observă scăderi ale debitului sistolic sau ale volumului / minutului inimii la pacienții cu compensare cardiocirculatorie.
Verapamilul are efecte antiaritmice puternice, în special în cazul aritmiei supraventriculare; de fapt, încetinește conducerea la nivelul nodului atrioventricular. Consecința, în funcție de tipul perturbării, este restabilirea ritmului sinusal și / sau regularizarea ritmului ventricular. Ritmul cardiac normal rămâne neschimbat sau ușor scăzut.
În Isoptin 120 mg și 180 mg Comprimate cu eliberare prelungitădatorită formulării lor galenice, eliberarea principiului activ se prelungește în timp.
Debutul acțiunii este întârziat: intensitatea maximă, cu niveluri plasmatice diferite, este atinsă după 4-6 ore și persistă până la a 12-a oră după administrarea medicamentului.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Clorhidratul de verapamil este un amestec racemic format din porțiuni egale ale enantiomerului R și enatiomerului S. Verapamilul este metabolizat extensiv. Norverapamilul este unul dintre cei 12 metaboliți identificați în urină, are o activitate farmacologică cuprinsă între 10% și 20% din cea a verapamilului și reprezintă 6% din medicamentul excretat. după mai multe doze zilnice se realizează după 3-4 zile.
Absorbţie
Aproximativ 92% din verapamil este absorbit rapid din intestinul subțire după administrarea orală. Disponibilitatea sistemică medie a compusului părinte după o doză unică de verapamil cu eliberare imediată este de 23%, iar cea a verapamilului cu eliberare prelungită este de aproximativ 32% datorită metabolismului hepatic extins la prima trecere. Biodisponibilitatea este de aproximativ 2 ori mai mare cu administrare repetată. Nivelurile maxime plasmatice de verapamil sunt atinse la 1-2 ore după administrarea cu eliberare imediată. Concentrația plasmatică maximă a norverapamilului este atinsă la aproximativ 1 până la 5 ore după administrarea cu eliberare imediată sau cu eliberare prelungită, respectiv. Prezența alimentelor nu are niciun efect asupra biodisponibilității verapamilului.
Distribuție
Verapamilul este larg distribuit în toate țesuturile corpului, volumul de distribuție variază de la 1,8 la 6,8 L / kg la subiecții sănătoși.
Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 90%.
Biotransformare
Verapamilul este metabolizat pe scară largă. Studii metabolice in vitro indicați că verapamilul este metabolizat de citocromul P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18. La bărbații sănătoși, clorhidratul de verapamil administrat oral este metabolizat extensiv în ficat, rezultând formarea a 12 metaboliți identificați, dintre care mulți sunt prezenți doar în urme. Principalii metaboliți au fost identificați ca diverși produși verapamil N- și O-dezalchilați. Dintre acești metaboliți, numai norverapamilul are un efect farmacologic apreciabil (aproximativ 20% din cel al compusului de bază), care a fost observat într-un studiu efectuat la câini.
Eliminare
După perfuzia intravenoasă, verapamilul este eliminat bi-exponențial, cu o primă fază de distribuție rapidă (timpul de înjumătățire de aproximativ 4 minute) și o fază finală de eliminare mai lentă (timpul de înjumătățire de 2 până la 5 ore).
Aproximativ 50% din doză este eliminată în 24 de ore și 70% în 5 zile. Până la 16% din doză este excretată în fecale.
3-4% din medicament a fost găsit neschimbat în urină după 48 de ore.
Clearance-ul total al verapamilului este aproape egal cu fluxul sanguin hepatic, aproximativ 1 L / h / kg (interval: 0,7-1,3 L / h / kg).
Populația pediatrică
Există informații limitate despre farmacocinetică la populația pediatrică.
După administrarea intravenoasă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al verapamilului a fost de 9,17 ore și clearance-ul mediu a fost de 30 L / h, în timp ce pentru un adult de 70 kg este de aproximativ 70 L / h.
Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru par a fi oarecum mai mici la populația pediatrică după administrarea orală decât la adulți.
Persoane în vârstă
Vârsta poate afecta farmacocinetica verapamilului administrat pacienților hipertensivi. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare poate fi prelungit la vârstnici. S-a constatat că efectul antihipertensiv al verapamilului nu are legătură cu vârsta.
Insuficiență renală
Insuficiența funcției renale nu are niciun efect asupra farmacocineticii verapamilului, după cum sa demonstrat în studiile comparative efectuate la pacienți cu insuficiență renală în stadiu final și subiecți sănătoși (vezi pct. 4.4).
Verapamilul și norverapamilul nu sunt eliminați semnificativ prin hemodializă.
Insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire plasmatică al verapamilului este prelungit la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza clearance-ului oral scăzut și a volumului crescut de distribuție.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitate acuta: testele toxicologice au arătat că la cele mai frecvente animale de laborator (șobolan, Mus musculus) verapamilul este bine tolerat (LD50 șobolan i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus pic. 229,60 mg / kg, fără diferențe substanțiale între cele două sexe).
Toxicitate după doze repetate: verapamilul administrat zilnic pe cale orală, la șobolani și câini, timp de 180 de zile consecutive, nu a cauzat niciun deces și nici un semn de toxicitate locală sau sistemică. Verapamil nu provoacă efecte nocive asupra animalelor gravide și nici nu afectează negativ gestația, dezvoltarea embrion-fetală și ciclul reproductiv.
Studiile de reproducere au fost efectuate la iepuri și șobolani la o doză orală de verapamil mai mare de 1,5 ori (15 mg / kg / zi) și de 6 ori (60 mg / kg / zi) mai mare decât doza orală zilnică administrată de oameni și au arătat nicio dovadă de teratogenitate. Cu toate acestea, la șobolani, s-a constatat că doza multiplă administrată este embriocidă și întârzie creșterea și dezvoltarea fătului, probabil din cauza efectelor adverse asupra mamelor care se reflectă într-o capacitate redusă de a crește în greutate. s-a demonstrat că doza provoacă hipotensiune arterială la șobolani. Nu există date adecvate și bine controlate la femeile gravide.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
• Isoptin 40 mg Comprimate acoperite
Amidon de porumb, amidon de cartofi, carbonat de calciu, ceară de munte glicolată, salcâm, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, povidonă, zaharoză, siliciu coloidal anhidru, croscarmeloză sodică, talc, dioxid de titan, oxid de fier galben.
• Isoptin 80 mg Comprimate filmate
Fosfat de calciu dibasic dihidrat, celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză, macrogol 6000, stearat de magneziu, silice coloidală anhidră, laurilsulfat de sodiu, talc, dioxid de titan.
• Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, stearat de magneziu, opadry OY-S-8754G portocaliu (hipromeloză, talc, dioxid de titan, E110, macrogol 8000), povidonă K 30, emulsie siliconă antispumantă (polidimetilsiloxan, poliglicolstearil eter), sodiu.
• Isoptin 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Celuloză microcristalină, colorant E 172, esteri de acid montanic și etandiol, hipromeloză, stearat de magneziu, macrogol 400, macrogol 6000, povidonă, alginat de sodiu, talc, dioxid de titan.
• Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită
Celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hipromeloză, talc, dioxid de titan E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidonă, alginat de sodiu, ceară de munte glicolată, galben chinolină și carmin indigo, lac de aluminiu E104 + E132 (Lacul Verde E104 / E132).
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Isoptin 80 mg Comprimate filmate: 3 ani.
Isoptin 40 mg Comprimate acoperite: 2 ani.
Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită: 3 ani.
Isoptin 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită: 3 ani.
Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită: 3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Isoptin 120 mg Comprimate cu eliberare prelungită, Isoptin 240 mg Comprimate cu eliberare prelungită, Isoptin 180 mg Comprimate cu eliberare prelungită: depozitați la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
- Cutie care conține 30 de comprimate acoperite de 40 mg în blistere (aluminiu / PVC / PVdC)
- Cutie care conține 30 de comprimate filmate de 80 mg în blister (aluminiu / PVC)
- Cutie care conține 30 x 120 mg comprimate cu eliberare prelungită în blistere (aluminiu / PVC)
- Cutie care conține 30 de comprimate cu eliberare prelungită de 180 mg în blistere (aluminiu / PVC / PVdC)
- Cutie conținând 30 comprimate cu eliberare prelungită de 240 mg în blistere (aluminiu / PVC)
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Roma (RM)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
- 30 comprimate acoperite de 40 mg - A.I.C .: n. 020609018
- 30 comprimate filmate de 80 mg - A.I.C .: n. 020609083
- 30 comprimate cu eliberare prelungită de 120 mg - A.I.C .: n. 020609044
- 30 comprimate cu eliberare prelungită de 180 mg - A.I.C .: n. 020609095
- 30 comprimate cu eliberare prelungită de 240 mg - A.I.C .: n. 020609069
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
- 30 comprimate acoperite de 40 mg: 12.10.1965
- 30 comprimate filmate de 80 mg: 29.01.1997
- 30 comprimate cu eliberare prelungită de 120 mg: 02.06.1981
- 30 comprimate cu eliberare prelungită de 180 mg: 11.09.2000
- 30 comprimate cu eliberare prelungită de 240 mg: 01.03.1989
Reînnoirea autorizației: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
