Ingrediente active: Acetorfan
Tiorfix 10 mg granule pentru suspensie orală
Pachetele Tiorfix sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Tiorfix 10 mg granule pentru suspensie orală
- Tiorfix 30 mg granule pentru suspensie orală
- Tiorfix 100 mg capsule
Indicații De ce se utilizează Tiorfix? Pentru ce este?
Tiorfix este un medicament pentru tratamentul diareei.
Tiorfix este utilizat pentru tratamentul simptomatic al diareei acute la copii cu vârsta peste trei luni. Trebuie asociat cu aportul de lichide abundente și cu măsurile alimentare obișnuite, atunci când aceste măsuri singure nu sunt suficient de eficiente pentru controlul diareei și când tratamentul cauzal nu este posibil.
Racecadotrilul poate fi administrat ca tratament complementar atunci când este posibil un tratament cauzal.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Tiorfix
Nu administrați Tiorfix
- Dacă copilul este alergic (hipersensibil) la racecadotril sau la oricare dintre celelalte componente ale Tiorfix.
- Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că copilul dumneavoastră este intolerant la unele zaharuri, adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a administra Tiorfix copilului dumneavoastră.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Tiorfix
Discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a administra Tiorfix copilului dumneavoastră.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă:
- Bebelușul tău are mai puțin de trei luni,
- Găsiți sânge sau puroi în scaunul bebelușului și copilul are febră. Cauza diareei poate fi o „infecție bacteriană care trebuie tratată de medic.
- Copilul dumneavoastră are diaree cronică sau diaree cauzată de antibiotice,
- Copilul dumneavoastră are boli de rinichi sau insuficiență hepatică,
- Copilul dumneavoastră suferă de vărsături prelungite sau necontrolate,
- Copilul dumneavoastră are diabet (a se vedea „Informații importante despre unele dintre componentele Tiorfix”).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Tiorfix
Spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră ia sau a luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente obținute fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Utilizarea Tiorfix nu este recomandată dacă sunteți gravidă sau alăptați. Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Tiorfix nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele componente ale Tiorfix
Tiorfix conține aproximativ 1 g zaharoză pe plic.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că bebelușul dvs. este intolerant la unele zaharuri, contactați-l înainte de a administra Tiorfix bebelușului dumneavoastră.
La sugarii cu diabet, dacă medicul dumneavoastră v-a prescris bebelușului mai mult de 5 pliculețe de Tiorfix pe zi (echivalent cu mai mult de 5 g zaharoză), acest lucru trebuie luat în considerare la calcularea aportului zilnic total de zahăr al bebelușului.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Tiorfix: Doze
Tiorfix este furnizat sub formă de granule.
Granulele trebuie adăugate în alimente sau dizolvate într-un pahar cu apă sau într-un biberon, amestecate bine și administrate imediat.
Doza zilnică recomandată depinde de greutatea copilului: 1,5 mg / kg per doză (egală cu 1 sau 2 plicuri), de trei ori pe zi, la intervale regulate.
La sugarii cu greutatea mai mică de 9 kg: un plic pe doză.
La sugari de la 9 kg la 13 kg: două plicuri pe doză.
Luați întotdeauna Tiorfix copilului dumneavoastră exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să continuați tratamentul cu Tiorfix. Trebuie continuat până când bebelușul a produs două scaune normale, nu mai târziu de 7 zile.
Pentru a compensa pierderea de lichid datorată diareei, acest medicament trebuie utilizat împreună cu „suplimentarea adecvată de lichid și sare (electrolit). Cel mai bun supliment de lichid și sare se obține cu așa-numita soluție de rehidratare orală (dacă aveți dubii, vă rugăm să contactați-ne) .întrebați medicul sau farmacistul).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Tiorfix
Dacă luați mai mult Tiorfix decât trebuie
Dacă copilul dumneavoastră a luat mai mult Tiorfix decât ar trebui, contactați imediat medicul sau farmacistul.
Dacă uitați să luați Tiorfix
Nu administrați copilului dumneavoastră o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Continuați tratamentul normal.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Tiorfix
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Au fost raportate următoarele reacții adverse mai puțin frecvente (afectează de la 1 la 10 utilizatori din 1000): amigdalită (inflamația amigdalelor), erupție cutanată și eritem (roșeață a pielii).
Alte reacții adverse (a căror frecvență nu poate fi estimată din datele disponibile) sunt: eritem multiform (leziuni roz în extremități și în interiorul gurii), inflamație a limbii, inflamația feței, inflamația buzelor, inflamația pleoapelor, angioedem (inflamație subcutanată în diferite părți ale corpului), urticarie , eritem nodos (inflamație sub forma unui nod sub piele), erupție papulară (erupție cutanată cu leziuni mici, dure, noduloase), prurigo (leziuni cutanate cu mâncărime), mâncărime (senzație de mâncărime generală).
Opriți imediat administrarea Tiorfix copilului dumneavoastră și contactați imediat medicul dacă copilul dumneavoastră prezintă simptome de angioedem, cum ar fi:
- față, limbă sau faringe umflate
- dificultate la inghitire
- urticarie și dificultăți de respirație
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați Tiorfix după data de expirare înscrisă pe ambalajul secundar după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Citiți prospectul înainte de utilizare.
Ce conține Tiorfix
Ingredientul activ este racecadotrilul. Fiecare plic conține 10 mg racecadotril.
Celelalte ingrediente sunt:
Zaharoză,
Silice coloidală anhidră,
Dispersie de poliacrilat 30%,
Aroma caisei
Cum arată Tiorfix și conținutul ambalajului
Tiorfix este prezentat sub formă de granule pentru suspensie orală conținute în plicuri.
Fiecare pachet conține 10, 16, 20, 30, 50 sau 100 plicuri (pachet de 100 plicuri numai pentru uz spitalicesc).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TIORFIX 10 MG GRANULI PENTRU SUSPENSIUNEA ORALĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare plic conține 10 mg racecadotril.
Fiecare plic conține 966,5 mg zaharoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală.
Pulbere albă cu miros caracteristic de caisă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic complementar al diareei acute la sugari (peste 3 luni) și sugari, în asociere cu rehidratarea orală și măsurile obișnuite de susținere, atunci când astfel de măsuri sunt insuficiente pentru a controla starea clinică și când tratamentul cauzal nu este posibil.
Dacă este posibil un tratament cauzal, racecadotrilul poate fi administrat ca tratament complementar.
04.2 Doze și mod de administrare
TIORFIX 10 mg se administrează oral, împreună cu soluții de rehidratare orală (vezi pct. 4.4).
TIORFIX 10 mg este destinat copiilor cu greutate
Doza recomandată este determinată pe baza greutății corporale: 1,5 mg / kg per doză (egală cu 1 sau 2 plicuri), de trei ori pe zi, la intervale regulate.
La sugari cu o greutate mai mică de 9 kg: un plic de 10 mg de 3 ori pe zi.
La sugari de la 9 kg la 13 kg: 2 plicuri de 10 mg de 3 ori pe zi.
Durata tratamentului în studiile clinice la copii a fost de 5 zile. Tratamentul trebuie continuat până când se produc două descărcări fecale normale. Tratamentul nu trebuie să depășească 7 zile. Nu este recomandat tratamentul pe termen lung cu racecadotril.
Nu sunt disponibile studii clinice la sugarii cu vârsta sub 3 luni.
Populații speciale:
Nu sunt disponibile studii la sugari sau copii cu insuficiență renală sau hepatică (vezi pct. 4.4).
Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
Granulele pot fi adăugate în alimente, dizolvate într-un pahar cu apă sau într-un biberon, amestecate bine și administrate imediat.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Acest medicament conține zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Administrarea TIORFIX 10 mg nu modifică regimurile uzuale de rehidratare. Este esențial ca copilul să bea multe lichide.
În caz de diaree severă sau prelungită cu vărsături severe sau pierderea poftei de mâncare, trebuie luată în considerare rehidratarea intravenoasă.
Prezența scaunelor sângeroase sau purulente și febra pot indica prezența bacteriilor invazive responsabile de diaree sau prezența altor afecțiuni grave. În plus, Racecadotrilul nu a fost testat pentru diaree asociată cu antibiotice. Prin urmare, Racecadotril nu trebuie administrat în aceste condiții.
Nu există studii suficiente în tratamentul diareei cronice cu acest produs.
Pentru pacienții cu diabet zaharat, trebuie luat în considerare faptul că fiecare plic conține 0,966 g zaharoză.
Dacă cantitatea de zaharoză (sursă de glucoză și fructoză) prezentă în doza zilnică de TIORFIX 10 mg depășește 5 g pe zi, acest lucru trebuie luat în considerare pentru doza zilnică de zahăr.
Produsul nu trebuie administrat sugarilor cu vârsta sub 3 luni din cauza absenței studiilor clinice la această populație.
Produsul nu trebuie administrat copiilor cu insuficiență renală sau hepatică, indiferent de nivelul de severitate, din cauza lipsei de informații despre această populație de pacienți.
Datorită biodisponibilității mai mici, produsul nu trebuie administrat în caz de vărsături prelungite sau necontrolate.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Până în prezent nu au fost descrise interacțiuni cu alte ingrediente active la om.
La om, tratamentul concomitent cu racecadotril și loperamidă sau nifuroxazidă nu modifică cinetica racecadotrilului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Fertilitate
Studiile de fertilitate efectuate cu racecadotril la șobolani Sprague-Dawley nu au demonstrat niciun impact asupra fertilității.
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea racecadotrilului la femeile gravide. Studiile la animale nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, fertilității, dezvoltării fetale embrionare, nașterii sau dezvoltării postnatale. din studiile clinice disponibile, racecadotrilul nu trebuie administrat gravidelor.
Timp de hrănire
Din cauza lipsei de informații cu privire la secreția racecadotrilului în laptele uman, acest medicament nu trebuie administrat femeilor care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu este relevant.
Racecadotrilul nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Sunt disponibile date din studiile clinice care au implicat 860 de copii și adolescenți cu diaree acută tratați cu racecadotril și 441 tratați cu placebo.
Efectele nedorite enumerate mai jos au apărut mai frecvent la racecadotril decât la placebo sau au fost raportate în timpul supravegherii după punerea pe piață. Frecvența efectelor nedorite este definită folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la
Infecții și infestări
Mai puțin frecvente: amigdalită.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupție cutanată, eritem.
Cu frecvență necunoscută: eritem multiform, edem lingual, edem facial, edem buzelor, edem ocular, angioedem, urticarie, eritem nodos, erupție papulară, prurigo, prurit.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Doze unice mai mari de 2 g, echivalente cu 20 de ori mai mari decât doza terapeutică, au fost administrate la adulți și nu au fost descrise efecte nocive.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antidiareice.
Codul ATC: A07XA04.
Racecadotrilul este un promedicament care trebuie hidrolizat în metabolitul său activ tiorfan, care este un inhibitor al encefalinazei, o enzimă a membranei celulare peptidază situată în diferite țesuturi, în special în epiteliul intestinului subțire. Această enzimă contribuie la digestia peptidelor. degradarea peptidelor endogene, cum ar fi encefalinele Racecadotril protejează encefalinele de degradarea enzimatică prin prelungirea acțiunii lor la nivelul sinapselor encefalinergice din intestinul subțire și reducerea hipersecreției.
Racecadotrilul este un ingredient activ antisecretor intestinal pur. Provoacă o reducere a hipersecreției intestinale a apei și a electroliților indusă de toxina holerei sau de starea inflamatorie și nu are niciun efect asupra activității secretoare bazale. Racecadotrilul are o activitate antidiareică rapidă, fără a modifica timpul de tranzit intestinal..
În două studii clinice la copii, racecadotrilul a redus greutatea fecală cu 40%, respectiv 46%, în primele 48 de ore. De asemenea, s-a observat o reducere semnificativă a durerii diareei și a necesității de rehidratare.
O meta-analiză (9 studii clinice randomizate cu racecadotril versus placebo, în plus față de soluția de rehidratare orală) a colectat date privind pacienții individuali de la 1384 băieți și fete cu diaree acută de severitate diferită și tratați ca pacienți internați sau ambulatori. Vârsta medie a fost de 12 luni (interval intercuartil: 6 până la 39 de luni). Un total de 714 pacienți aveau vârsta mai mică de 1 an și 670 pacienți aveau 1 an sau mai mult. Pacienții dintre studii au variat între 7,4 kg și 12,2 kg. Durata medie de diaree după includere a fost de 2,81 zile pentru grupul placebo și 1,75 zile pentru grupul racecadotril. Proporția pacienților spitalizați a fost mai mare în grupurile racecadotril comparativ cu placebo [HR (Hazard Ratio): 2,04; IC 95%: 1,85 până la 2,32; p 1 an) (HR: 2,16; 95% CI: 1,83 la 2,57; p
Racecadotrilul nu provoacă distensie abdominală. În timpul dezvoltării sale clinice, racecadotrilul a provocat apariția constipației secundare la un procent de pacienți comparabil cu cel observat la administrarea placebo. În cazul administrării orale, activitatea se desfășoară exclusiv la nivel periferic, fără efecte asupra sistemului nervos central. .
Un studiu randomizat încrucișat a demonstrat că racecadotrilul 100 mg capsule la doza terapeutică (1 capsulă) sau la o doză supra-terapeutică (4 capsule) nu a indus prelungirea intervalului QT / QTc la 56 de voluntari sănătoși (spre deosebire de moxifloxacină, utilizată ca control).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Racecadotrilul se absoarbe rapid după administrarea orală.
Distribuție
În plasmă, după o doză orală de racecadotril marcat cu C-14, expunerea măsurată la radiocarbon a fost cu multe grade de magnitudine mai mare decât în celulele sanguine și de 3 ori mai mare decât în sângele integral. De aceea, medicamentul nu s-a legat de celulele sanguine la niveluri semnificative. Distribuția radiocarbonului către alte țesuturi corporale a fost moderată, după cum se indică prin volumul aparent mediu de distribuție în plasmă de 66,4 kg.
Nouăzeci la sută din metabolitul activ al racecadotrilului (tiorfan = (RS) -N - (1-oxo -2 - (mercaptometil) -3-fenilpropil) glicină) este legat de proteinele plasmatice, în principal albumina.
Durata și amploarea efectului racecadotrilului sunt dependente de doză. Inhibiția maximă a encefalinazei plasmatice se realizează în aproximativ 2 ore și corespunde cu 90% inhibare cu o doză de 1,5 mg / kg. Durata inhibării encefalinazei plasmatice este de aproximativ 8 ore.
Metabolism
Timpul de înjumătățire plasmatică al racecadotrilului, calculat ca inhibare a encefalinazei plasmatice, este de aproximativ 3 ore.
Racecadotrilul este hidrolizat rapid în tiorfan (RS) -N - (1 -oxi -2 - (mercaptometil) -3-fenilpropil) glicină, metabolitul activ, la rândul său transformat în metaboliți inactivi identificați ca S-metiltiorfan sulfoxid, tiorfan S-metil , acidul propionic 2-metanosulfinilmetil și acidul proprionic 2-metilsulfanilmetil, toate formate cu o expunere sistemică la medicamentul de bază mai mare de 10%.
Alți metaboliți minori au fost, de asemenea, detectați și cuantificați în urină și fecale.
Datele in vitro indică faptul că racecadotril / tiorfan și cei patru principali metaboliți inactivi nu inhibă izoformele 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 și 2C19 ale enzimei CYP majore la niveluri relevante clinic.
Datele in vitro indică faptul că racecadotril / tiorfan și cei patru principali metaboliți inactivi nu induc izoforme ale enzimei CYP (familia 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, familia 1A, 2E1) și enzime conjugate UGT la niveluri relevante clinic.
La populația pediatrică, rezultatele farmacocinetice sunt similare cu cele din populația adultă, cu Cmax atins la 2 ore și 30 de minute după administrare. Nu există acumulări după administrarea de doze multiple administrate la fiecare 8 ore timp de 7 zile.
Excreţie
Racecadotrilul este eliminat sub formă de metaboliți activi și inactivi. Excreția are loc în principal prin rinichi (81,4%) și, într-o măsură mult mai mică, pe calea fecală (aproximativ 8%). Calea pulmonară nu este semnificativă (mai puțin de 1% din doză).
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate cronică de 4 săptămâni la maimuțe și câini, ajustate pentru durata tratamentului la om, nu au indicat efecte la doze de până la 1250 mg / kg / zi și 200 mg / kg, corespunzătoare marjelor de siguranță de 625 și 62 (cu respectarea la „om). Racecadotrilul nu a fost imunotoxic la șoarecii tratați cu racecadotril timp de până la 1 lună. Expunerile mai lungi (1 an) la maimuțe au arătat infecții generalizate și răspunsuri reduse ale anticorpilor cu vaccinare la o doză de 500 mg / kg / zi și nicio infecție / imunosupresie la o doză de 120 mg / kg / zi. De asemenea, unii parametri de infecție / imunitate au variat la câinele tratat cu 200 mg / kg / zi timp de 26 de săptămâni. Nu se cunoaște relevanța clinică, vezi pct. 4.8.
Nu s-au găsit efecte mutagene sau clastogene ale racecadotrilului în testele standard in vitro Și in vivo.
Nu s-au efectuat teste de cancerigenitate cu racecadotril, deoarece medicamentul este destinat tratamentului pe termen scurt.
Toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltare (studii privind fertilitatea și dezvoltarea embrionară precoce, dezvoltarea prenatală și postnatală, inclusiv funcția maternă, dezvoltarea embrionară-fetală) nu au evidențiat efecte specifice pentru racecadotril.
Un studiu de toxicitate la șobolani juvenili nu a evidențiat efecte semnificative ale racecadotrilului până la o doză de 160 mg / kg / zi, care este de 35 de ori mai mare decât regimul pediatric obișnuit (adică 4,5 mg / kg / zi).
În ciuda imaturității funcției renale la sugarii cu vârsta sub 1 an, nu sunt de așteptat niveluri mai mari de expunere la acești indivizi.
Alte efecte preclinice (de exemplu, anemie severă, probabil aplastică, diureză crescută, cetonurie, diaree) au fost observate numai în cazurile de expunere considerate suficient de mari decât expunerea maximă umană așteptată. Nu se cunoaște relevanța clinică.
Alte studii farmacologice de siguranță nu au evidențiat efecte nocive ale racecadotrilului asupra sistemului nervos central și asupra funcțiilor cardiovasculare și respiratorii.
La animale, racecadotrilul a provocat o creștere a efectelor butilscopolaminei asupra tranzitului intestinal și asupra efectelor anticonvulsivante ale fenitoinei.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Zaharoza
Silice coloidală anhidră
Dispersie de poliacrilat 30%
Aroma caisei.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pungi de hârtie / aluminiu / polietilenă sigilate termic.
Pachete de 10, 16, 20, 30, 50 și 100 plicuri (100 plicuri numai pentru uz spitalicesc).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort Terrace,
2, Dublin
Irlanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 037518115 / M "10 mg granule pentru suspensie orală" 10 plicuri în hârtie / Al / PE - copilărie timpurie
AIC n. 037518127 / M "10 mg granule pentru suspensie orală" 16 plicuri de hârtie / Al / PE - copilărie timpurie 20
AIC n. 037518139 / M "10 mg granule pentru suspensie orală" 20 plicuri de hârtie / Al / PE - copilărie mică 30
AIC n. 037518141 / M "10 mg granule pentru suspensie orală" 30 plicuri în hârtie / Al / PE - copilărie mică 50
AIC n. 037518154 / M "10 mg granule pentru suspensie orală" 50 plicuri în hârtie / Al / PE - copilărie timpurie
AIC n. 037518166 / M "10 mg granule pentru suspensie orală" 100 plicuri în hârtie / Al / PE - copilărie timpurie
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
/
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
08/03/2013