Ingrediente active: Linagliptin
Trajenta 5 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Trajenta? Pentru ce este?
Trajenta conține substanța activă linagliptin, care aparține unei clase de medicamente numite „antidiabetice orale”. Antidiabeticele orale sunt utilizate pentru a trata nivelurile ridicate de zahăr din sânge.
Aceste medicamente funcționează ajutând organismul să scadă nivelul zahărului din sânge. Trajenta se utilizează la „diabetul de tip 2” la adulți, dacă boala nu poate fi controlată în mod adecvat cu un medicament antidiabetic oral (metformină sau sulfoniluree) sau doar cu dietă și exerciții fizice. Trajenta poate fi utilizat împreună cu alte medicamente antidiabetice (insulină, metformină sau sulfoniluree, de exemplu glimepiridă, glipizidă).
Este important să urmați în continuare sfaturile pe care le primiți de la medicul sau asistenta medicală cu privire la dietă și exerciții fizice.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Trajenta
Nu luați Trajenta
- dacă sunteți alergic la linagliptin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Trajenta
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Trajenta dacă:
- aveți diabet de tip 1 (organismul nu produce insulină) sau cetoacidoză diabetică (o complicație a diabetului zaharat cu glicemie crescută, scădere rapidă în greutate, greață sau vărsături). Trajenta nu trebuie utilizat pentru tratarea acestor afecțiuni.
- luați un medicament antidiabetic cunoscut sub numele de „sulfoniluree” (de exemplu glimepiridă, glipizidă), medicul dumneavoastră poate decide să reducă doza de sulfoniluree dacă o luați împreună cu Trajenta, pentru a evita nivelurile prea mici de zahăr din sânge.
- ați avut reacții alergice la orice alte medicamente pe care le luați pentru a controla cantitatea de zahăr din sânge.
- aveți boli pancreatice sau ați avut una în trecut.
Dacă aveți simptome de pancreatită acută, cum ar fi dureri abdominale persistente și severe, ar trebui să consultați un medic.
Leziunile cutanate caracteristice diabetului sunt o complicație obișnuită a acestei boli. Vi se recomandă să urmați recomandările pe care vi le-a dat medicul sau asistenta pentru îngrijirea pielii și a picioarelor.
Copii și adolescenți
Trajenta nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Persoane în vârstă
Experiența la pacienții cu vârsta peste 80 de ani este limitată
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Trajenta
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
În special, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente care conțin oricare dintre următoarele ingrediente active:
- Carbamazepină, fenobarbital sau fenitoină. Acestea pot fi utilizate pentru a controla convulsiile sau durerile cronice.
- Rifampicină. Acesta este un antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor precum tuberculoza.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Este de preferat să evitați administrarea Trajenta dacă sunteți gravidă. Nu se știe dacă Trajenta este periculoasă pentru făt.
Nu se știe dacă Trajenta trece în laptele matern uman.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Trajenta nu are nicio influență cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Utilizarea Trajenta în asociere cu medicamente numite sulfoniluree și / sau insulină poate provoca un nivel scăzut de zahăr din sânge (hipoglicemie), care vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje sau de a lucra fără bariere de protecție.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Trajenta: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza recomandată de Trajenta este de un comprimat de 5 mg o dată pe zi.
Puteți lua Trajenta indiferent de mâncare.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie Trajenta în asociere cu un alt medicament antidiabetic oral. Nu uitați să luați toate medicamentele așa cum vi le-a prescris medicul, astfel încât să obțineți cele mai bune rezultate pentru sănătatea dumneavoastră.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Trajenta
Dacă luați mai mult Trajenta decât ar trebui
Dacă luați mai mult Trajenta decât trebuie, consultați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă uitați să luați Trajenta
- Dacă uitați să luați o doză de Trajenta, luați-o imediat ce vă amintiți. Cu toate acestea, dacă este aproape timpul pentru următoarea doză, săriți peste doza uitată.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Nu luați niciodată două doze în aceeași zi.
Dacă încetați să utilizați Trajenta
Nu întrerupeți utilizarea Trajenta fără a vă consulta mai întâi medicul. Nivelul zahărului din sânge poate crește atunci când încetați să luați Trajenta.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Trajenta
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Unele simptome necesită asistență medicală imediată
Trebuie să încetați să luați Trajenta și să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă aveți următoarele simptome ale scăderii zahărului din sânge: tremurături, transpirații, anxietate, vedere încețoșată, furnicături ale buzelor, paloare, modificări ale dispoziției sau confuzie (hipoglicemie). Hipoglicemia (frecvență: foarte frecventă, poate afecta mai mult de 1 din 10 persoane) este un efect secundar cunoscut al combinației Trajenta cu metformină și sulfoniluree.
Unii pacienți au prezentat reacții alergice (hipersensibilitate; frecvență necunoscută), care pot fi grave și pot include respirație șuierătoare și dificultăți de respirație (hiperreactivitate bronșică; frecvență necunoscută). Unii pacienți au prezentat erupții cutanate (frecvență mai puțin frecvente), urticarie (frecvență rară) și umflături ale feței, buzelor, limbii și gâtului, care pot provoca dificultăți în respirație sau înghițire (angioedem; frecvență rară). Dacă aveți oricare dintre semnele bolii menționate mai sus, încetați să luați Trajenta și contactați imediat medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie un medicament pentru tratarea reacției alergice și un alt medicament pentru diabet.
Unii pacienți au prezentat inflamație a pancreasului (pancreatită; frecvență necunoscută, nu poate fi estimată din datele disponibile).
Nu mai luați Trajenta și contactați imediat un medic dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse grave:
- Durere severă și persistentă în abdomen (zona stomacului), care poate afecta spatele, precum și greață și vărsături, deoarece acestea ar putea fi semne ale unui pancreas inflamat (pancreatită).
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat Trajenta în monoterapie:
- Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane): inflamație a nasului sau gâtului (nazofaringită), tuse, niveluri plasmatice crescute ale enzimei amilază.
- Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): reacții alergice (hipersensibilitate).
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat Trajenta și metformin:
- Mai puțin frecvente: inflamație a nasului sau gâtului (nazofaringită), reacții alergice (hipersensibilitate), tuse.
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat Trajenta și insulină:
- Mai puțin frecvente: inflamație a nasului sau gâtului (nazofaringită), tuse, pancreatită, constipație, niveluri plasmatice crescute ale enzimei amilază.
- Cu frecvență necunoscută: reacții alergice (hipersensibilitate).
Unii pacienți au prezentat următoarele reacții adverse atunci când au luat Trajenta, metformină și o sulfoniluree:
- Cu frecvență necunoscută: inflamație a nasului sau gâtului (nazofaringită), reacții alergice (hipersensibilitate), tuse, niveluri plasmatice crescute ale enzimei amilază.
Alte efecte secundare ale Trajenta includ:
- Cu frecvență necunoscută: vezicule ale pielii (pemfigoid bulos).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați Trajenta dacă observați că ambalajul este deteriorat sau prezintă semne de manipulare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Trajenta
- Substanța activă este linagliptin. Fiecare comprimat acoperit (comprimat) conține 5 mg de linagliptin
- Celelalte componente sunt miezul comprimatului: manitol, amidon pregelatinizat, amidon de porumb, copovidonă, stearat de magneziu.
Descrierea a ceea ce arată Trajenta și conținutul ambalajului
- Comprimatele Trajenta de 5 mg au un diametru de 8 mm, comprimate filmate rotunde roșu deschis, rotunde, cu „D5” marcată pe o față și sigla Boehringer Ingelheim pe cealaltă.
- Trajenta este disponibil în blistere perforate din doză unitară din aluminiu / aluminiu. Pachetele conțin 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 și 120 x 1 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate în țara dumneavoastră.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TRAJENTA 5 MG COMPRIMATE ÎMBRĂCATE CU FILM
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 5 mg de linagliptin.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimat rotund, de 8 mm, roșu deschis, filmat, gravat cu „D5” pe o parte și sigla Boehringer Ingelheim pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Trajenta este indicat în tratamentul diabetului zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la adulți:
ca monoterapie
• la pacienții neadecvat controlați doar cu dietă și exerciții fizice și pentru care metformina este inadecvată din cauza intoleranței sau contraindicată din cauza insuficienței renale.
ca terapie combinată
• în combinație cu metformina, când dieta și exercițiile fizice, împreună cu metformina singură, nu asigură un control glicemic adecvat.
• în combinație cu o sulfoniluree și metformină, atunci când dieta și exercițiile fizice, împreună cu o terapie combinată a acestor două medicamente, nu asigură un control glicemic adecvat.
• în combinație cu insulină, cu sau fără metformină, atunci când acest regim de monoterapie, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu asigură un control glicemic adecvat.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza de linagliptin este de 5 mg o dată pe zi. Când se adaugă linagliptin la metformină, doza de metformină trebuie menținută și linagliptina trebuie administrată concomitent. Când linagliptina este utilizată în asociere cu o sulfoniluree sau insulină, poate fi luată în considerare o doză mai mică de sulfoniluree sau insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
Populații speciale
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei de Trajenta la pacienții cu insuficiență renală.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Studiile farmacocinetice sugerează că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică, dar experiența clinică la acești pacienți este lipsită.
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.
Cu toate acestea, experiența clinică la pacienții cu vârsta> 80 de ani este limitată și trebuie tratată precauție în tratarea acestei populații.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea linagliptinului la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Trajenta poate fi luat cu sau fără mese în orice moment al zilei. Dacă se omite o doză, trebuie luată de îndată ce pacientul își aduce aminte. Nu trebuie administrată o doză dublă în aceeași zi.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
Trajenta nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
Hipoglicemie
Monoterapia cu Linagliptin a arătat o „incidență comparabilă a hipoglicemiei față de placebo. În studiile clinice cu linagliptin ca parte a unei terapii combinate cu medicamente care nu sunt cunoscute ca cauzând hipoglicemie (metformin), ratele de hipoglicemie raportate cu linaglitpin au fost similare cu cele raportate la pacienții care au luat placebo.
Când linagliptin a fost adăugat la o sulfoniluree (metformină ca terapie de fond), incidența hipoglicemiei a fost crescută comparativ cu cea a placebo (vezi pct. 4.8).
Se știe că sulfonilureele și insulina provoacă hipoglicemie. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se utilizează linagliptin în asociere cu o sulfoniluree și / sau insulină. Se poate lua în considerare o reducere a dozei de sulfoniluree sau insulină (vezi pct. 4.2).
Pancreatită
Reacțiile adverse ale pancreatitei acute au fost raportate spontan în timpul experienței de după punerea pe piață cu linagliptin. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomul caracteristic al pancreatitei acute: durere abdominală severă, persistentă. Pancreatită. Dacă se suspectează pancreatită, tratamentul cu Trajenta trebuie întrerupt.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Evaluarea interacțiunilor in vitro
Linagliptina este un competitor slab și un inhibitor slab până la moderat, inhibare bazată pe mecanism, a izoenzimei CYP3A4, dar nu inhibă alte izoenzime CYP. Nu este un inductor al izoenzimelor CYP.
Linagliptina este un substrat al glicoproteinei P și inhibă transportul digoxinei mediat de glicoproteina
cu putere redusă. Pe baza acestor rezultate și studii de interacțiune in vivoSe consideră că este puțin probabil ca linagliptin să provoace interacțiuni cu alte substraturi P-gp.
Evaluarea interacțiunilor in vivo
Efectele altor medicamente asupra linagliptinului
Datele clinice descrise mai jos sugerează că riscul interacțiunilor semnificative din punct de vedere clinic care rezultă din administrarea concomitentă a medicamentelor este scăzut.
Metformin: Administrarea concomitentă de 850 mg metformină în doze multiple de trei ori pe zi cu 10 mg linagliptin o dată pe zi nu a modificat semnificativ farmacocinetica linagliptinei la voluntarii sănătoși.
Sulfoniluree: farmacocinetica de echilibru a linagliptin 5 mg nu a fost afectată de administrarea concomitentă a unei doze unice de glibenclamidă (gliburidă) de 1,75 mg.
Ritonavir: Administrarea concomitentă a unei doze orale unice de 5 mg de linagliptin și a mai multor doze orale de 200 mg de ritonavir, un inhibitor puternic al glicoproteinei P și CYP3A4, a crescut ASC și Cmax ale linagliptinei cu aproximativ două și trei ori. peste 1% la doza terapeutică de linagliptin, au crescut de 4 până la 5 ori după administrarea concomitentă cu ritonavir. Simulările concentrațiilor plasmatice de linagliptin cu sau fără ritonavir la starea de echilibru au indicat faptul că expunerea crescută nu este asociată cu o acumulare crescută. Aceste modificări ale farmacocineticii linagliptinei nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic. și CYP3A4.
Rifampicină: administrarea multiplă de linagliptin 5 mg cu rifampicină, un inductor puternic al glicoproteinei P și CYP3A4, a dus la o scădere de 39,6% și, respectiv, 43,8% a ASC și Cmax a linagliptinei. în aval. Prin urmare, eficacitatea deplină a linagliptinului în combinație cu inductori puternici de P-gp nu poate fi atinsă, mai ales dacă acestea sunt administrate pe termen lung. Administrarea concomitentă cu alți inductori puternici ai glicoproteinei P și CYP3A4, cum ar fi carbamazepina, fenobarbitalul și fenitoina, nu a fost studiată.
Efectele linagliptinei asupra altor medicamente
După cum este descris mai jos, în studiile clinice, linagliptin nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii metforminei, gliburidei, simvastatinei, warfarinei, digoxinei sau contraceptivelor orale, oferind dovezi in vivo o tendință scăzută de a provoca interacțiuni cu substraturi medicamentoase ale CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glicoproteină și transportor de cationi organici (OCT).
Metformin: Administrarea concomitentă de doze zilnice multiple de 10 mg de linagliptin cu 850 mg de substrat OCT metformină nu a avut niciun efect relevant asupra farmacocineticii metforminei la voluntarii sănătoși. Prin urmare, linagliptina nu este un inhibitor al transportului mediat de OCT.
Sulfoniluree: Administrarea concomitentă de doze orale multiple de 5 mg de linagliptin și o doză orală unică de 1,75 mg glibenclamidă (gliburidă) a dus la o scădere clinic nesemnificativă de 14% atât a ASC a glibenclamidei, cât și a Cmax. Deoarece glibenclamida este metabolizată în principal de CYP2C9, aceste date susțin, de asemenea, concluzia că linagliptina nu este un inhibitor al CYP2C9. Nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative clinic cu alte sulfoniluree (de exemplu glipizidă, tolbutamidă și glimepiridă) care, la fel ca glibenclamida, sunt eliminate în principal de CYP2C9.
Digoxină: Administrarea concomitentă de doze multiple de 5 mg de linagliptin cu doze multiple de 0,25 mg de digoxină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei la voluntarii sănătoși. Prin urmare, linagliptina nu este un inhibitor al transportului in vivo mediată de glicoproteină P.
Warfarină: Doze zilnice multiple de 5 mg de linagliptin nu au modificat farmacocinetica celor doi enantiomeri S (-) sau R (+) ai warfarinei substratului CYP2C9 atunci când au fost administrați ca doză unică.
Simvastatină: Dozele zilnice multiple de linagliptin la voluntarii sănătoși au avut un efect minim asupra farmacocineticii la starea de echilibru a simvastatinei substratului CYP3A4. După administrarea zilnică a unei doze mai mari decât terapeutice de 10 mg linagliptin în asociere cu 40 mg simvastatină timp de 6 zile, ASC plasmatică a simvastatinei a crescut cu 34% și Cmax plasmatică cu 10%.
Contraceptive orale: Administrarea concomitentă cu linagliptin 5 mg nu a modificat farmacocinetica la starea de echilibru a levonorgestrelului sau a etinilestradiolului.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea linagliptinului la femeile gravide nu a fost studiată. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție este preferabil să se evite utilizarea Trajenta în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Datele farmacocinetice disponibile la animale au arătat excreția linagliptinei / metaboliților în lapte.Nu poate fi exclus un risc pentru bebelușul alăptat. O decizie cu privire la întreruperea alăptării sau la întreruperea / evitarea tratamentului cu Trajenta trebuie luată luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru femeie.
Fertilitate
Nu au fost efectuate studii privind efectul Trajenta asupra fertilității umane. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Trajenta nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pacienții trebuie avertizați asupra riscului de hipoglicemie, în special atunci când sunt combinați cu sulfoniluree și / sau insulină.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța Trajenta a fost evaluată la un total de 6.602 pacienți cu diabet zaharat de tip 2; dintre aceștia, 5.955 pacienți au primit doza țintă de 5 mg.
În studiile controlate cu placebo, au fost incluși 6.666 pacienți și 4.302 pacienți au fost tratați cu doza terapeutică de 5 mg de linagliptin. 3.964 pacienți au fost expuși la linagliptin 5 mg o dată pe zi timp de ≥ 12 săptămâni.
În analiza combinată a studiilor controlate cu placebo, incidența generală a evenimentelor adverse la pacienții tratați cu placebo a fost similară cu cea la pacienții tratați cu linagliptin 5 mg (63,1% față de 60,3%).
Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost mai mare la pacienții cărora li s-a administrat placebo decât la cei cărora li s-a administrat linagliptin 5 mg (4,4% față de 3,3%).
Reacția adversă raportată cel mai frecvent a fost hipoglicemia, care a fost observată la 14,6% dintre pacienții tratați cu terapia combinată triplă, linagliptin plus metformin plus sulfoniluree, comparativ cu 7,6% la pacienții tratați cu placebo.
În studiile controlate cu placebo, 6,2% dintre pacienți au prezentat „hipoglicemie” ca reacție adversă la linagliptin. Dintre aceștia, 5,1% au fost ușoare, 1,0% moderate și 0,1% au fost clasificate drept severe. Cazurile de pancreatită au fost raportate mai frecvent la pacienții randomizați la linagliptin (5 evenimente la 4.302 pacienți tratați cu linagliptin versus 1 eveniment la 2.364 pacienți tratați cu placebo ).
Tabelul reacțiilor adverse
Datorită impactului terapiei de fond asupra reacțiilor adverse (de exemplu, hipoglicemie), reacțiile adverse au fost analizate și prezentate în conformitate cu regimurile de tratament respective (monoterapie, pe lângă metformină, pe lângă metformină și sulfoniluree și pe lângă insulină).
Studiile controlate cu placebo au inclus studii în care linagliptin a fost administrat ca
• monoterapie pe termen scurt până la 4 săptămâni
• monoterapie cu o durată de ≥ 12 săptămâni
• pe lângă metformină
• pe lângă metformin + sulfoniluree
• pe lângă insulină cu sau fără metformină
Reacțiile adverse, clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și de terminologia MedDRA, raportate la pacienții cărora li s-a administrat linagliptin 5 mg în studii dublu-orb, ca monoterapie sau ca terapie suplimentară, sunt prezentate în tabelul de mai jos, conform schemei terapeutice (vezi tabelul 1 ).
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvența absolută. Frecvențele sunt definite ca foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tabelul 1 Reacții adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat linagliptin 5 mg pe zi ca monoterapie sau terapii suplimentare (frecvențe stabilite prin analiza combinată a studiilor controlate cu placebo) în cadrul studiilor clinice și experiența după punerea pe piață
* Pe baza experienței post-marketing
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Simptome
În timpul studiilor clinice controlate la voluntari sănătoși, doze unice de până la 600 mg de linagliptin (echivalentul a 120 de ori doza recomandată) au fost, în general, bine tolerate. Nu există experiență cu doze peste 600 mg la om.
Terapie
În caz de supradozaj, este rezonabil să se utilizeze măsurile obișnuite de susținere, de exemplu îndepărtarea materialului neabsorbit din tractul gastro-intestinal, recurgerea la monitorizarea clinică și, dacă este necesar, instituirea măsurilor clinice.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în diabet, inhibitori de dipeptidil peptidază 4 (DPP-4), codul ATC: A10BH05.
Mecanism de acțiune
Linagliptin este un inhibitor al enzimei DPP-4 (Dipeptidil peptidaza 4, EC 3.4.14.5), o enzimă implicată în inactivarea hormonilor incretinici GLP-1 și GIP (peptidă de tip glucagon-1, polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză) . Acești hormoni sunt degradați rapid de enzima DPP-4. Ambele incretine sunt implicate în reglarea fiziologică a homeostaziei glucozei. Incretinele sunt secretate la un nivel inițial scăzut pe tot parcursul zilei și nivelurile cresc imediat după hrană. GLP-1 și GIP cresc biosinteza insulinei și secreția acesteia din celulele beta pancreatice în prezența nivelurilor normale și crescute de insulină. În plus, GLP-1 reduce, de asemenea, secreția de glucagon din celulele alfa pancreatice, ceea ce duce la o reducere a producției hepatice de glucoză. Linagliptin se leagă foarte eficient de DPP-4 într-o manieră reversibilă și astfel duce la o creștere și prelungire susținută a nivelurilor active de incretină. Linagliptin dependent de glucoză crește secreția de insulină și scade secreția de glucagon, rezultând astfel o îmbunătățire generală a homeostaziei glucozei. Linagliptin se leagă selectiv de DPP-4 și se manifestă in vitro selectivitate> 10.000 de ori mai mare decât DPP-8 sau DPP-9.
Eficacitate și siguranță clinică
Au fost efectuate opt studii randomizate controlate de fază III, care au implicat 5.239 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, dintre care 3.319 au fost tratați cu linagliptin pentru a evalua eficacitatea și siguranța acestuia. Aceste studii au inclus 929 de pacienți cu vârsta sau vârsta de peste 65 de ani. insuficiență renală și 143 pacienți cu insuficiență renală moderată au luat, de asemenea, linagliptin. Linagliptin administrat o dată pe zi a produs îmbunătățiri semnificative clinic în controlul glicemic, fără modificări relevante din punct de vedere clinic ale greutății corporale. legate de sex, vârstă, insuficiență renală și indicele de masă corporală (IMC). Un nivel de bază mai mare al HbA1c a fost asociat cu o reducere mai mare a HbA1c. În studiile combinate, a existat o diferență semnificativă în reducerea HbA1c între pacienții asiatici (0,8%) și pacienții caucazieni (0,5%).
Linagliptin ca monoterapie la pacienții care nu pot fi tratați cu metformină
Eficacitatea și siguranța linagliptinului ca monoterapie au fost evaluate într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo de 24 de săptămâni. Tratamentul cu linagliptin 5 mg o dată pe zi a dus la o îmbunătățire semnificativă a HbA1c (variație de -0,69% față de placebo), la pacienții cu HbA1c inițial de aproximativ 8%. Linagliptin a prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale glicemiei în repaus alimentar (FPG) și ale glucozei la 2 ore după masă (PPG) comparativ cu placebo. Incidența hipoglicemiei observată la pacienții tratați cu linagliptin a fost similară cu cea a pacienților tratat cu placebo.
Eficacitatea și siguranța monoterapiei cu linagliptin au fost, de asemenea, evaluate într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo, de 18 săptămâni, la pacienții pentru care terapia cu metformia este inadecvată, din cauza intoleranței sau contraindicată cauzei insuficienței renale. Linagliptin a produs îmbunătățiri semnificative la HbA1c (-0,57% schimbare față de placebo), de la o valoare inițială medie de HbA1c de 8,09%. Linagliptin a arătat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale glucozei la jeun (FPG) comparativ cu placebo. Incidența hipoglicemiei observată la pacienții tratați cu linagliptin a fost similar cu cel la pacienții tratați cu placebo.
Linagliptin în terapia combinată suplimentară cu metformin
Eficacitatea și siguranța linagliptinului în asociere cu metformina au fost evaluate într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo de 24 de săptămâni. Linagliptinul a produs îmbunătățiri semnificative ale HbA1c (variație de -0,64% comparativ cu placebo). Linagliptin a arătat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative în glucoza plasmatică în repaus alimentar (FPG) și în 2 ore după masă (PPG) comparativ cu placebo. Incidența hipoglicemiei observată la pacienții tratați cu linagliptin a fost similară cu cea a pacienților tratați cu placebo.
Linagliptin în terapia combinată suplimentară cu metformină și sulfoniluree
A fost efectuat un studiu controlat cu placebo de 24 de săptămâni pentru a evalua eficacitatea și siguranța linagliptin 5 mg față de placebo la pacienții care au fost insuficient controlați pe o combinație de metformină și sulfoniluree. Linagliptin a produs îmbunătățiri semnificative ale HbA1c (variație de -0,62% față de placebo), față de valoarea medie a HbA1c inițială de 8,14%. .
Linagliptin în terapia combinată cu insulină
Eficacitatea și siguranța linagliptin 5 mg în asociere cu insulină singură sau în asociere cu metformină și / sau pioglitazonă au fost evaluate într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo dublu-orb. Linagliptin a produs îmbunătățiri semnificative ale tensiunii arteriale. HbA1c (-0,65% modificarea față de placebo), de la un HbA1c inițial mediu de 8,3%. Linagliptin a dus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative ale glucozei la jeun (FPG) și o proporție mai mare de pacienți a obținut o greutate țintă HbA1c între grupuri. Efectele asupra lipidelor plasmatice au fost neglijabile. de hipoglicemie observată la pacienții tratați cu linagliptin a fost similară cu cea la pacienții tratați cu placebo (linagliptin 22,2%; placebo 21,2%).
Date de 24 de luni privind linagliptin în terapia combinată cu metformin versus glimepiridă
Într-un studiu care a comparat eficacitatea și siguranța adăugării a 5 mg de linagliptin sau glimepiridă (doză medie de 3 mg) la metformină singură, la pacienții cu control glicemic insuficient, reducerea medie a HbA1c a fost de - 0,16% cu linagliptin (valoarea inițială medie HbA1c 7,69% ) și -0,36% cu glimepiridă (valoarea inițială medie HbA1c 7,69%), cu o diferență medie de tratament de 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Incidența hipoglicemiei în grupul cu linagliptin (7,5%) a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul cu glimepiridă (36,1%). Pacienții tratați cu Linagliptin au prezentat o scădere medie semnificativă a greutății corporale față de valoarea inițială. glimepiridă (-1,39 versus +1,29 kg).
Linagliptin în terapia combinată la pacienții cu insuficiență renală severă, date controlate cu placebo timp de 12 săptămâni (terapie de fond stabilă) și extensie controlată cu placebo de 40 de săptămâni (terapie de fond variabilă)
Eficacitatea și siguranța linagliptinului au fost, de asemenea, evaluate la pacienții diabetici de tip 2 cu insuficiență renală severă într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 săptămâni, în care terapiile hipoglicemiante de fond au fost menținute stabile Majoritatea pacienților (80,5%) au primit insulină ca fond terapie, singură sau în combinație cu alți agenți antidiabetici orali, cum ar fi sulfonilureea, glinida și pioglitazona.
Aceasta a fost urmată de o perioadă suplimentară de urmărire de 40 de săptămâni de tratament, timp în care au fost permise ajustări ale dozei de medicamente antidiabetice.
Linagliptinul a produs îmbunătățiri semnificative ale HbA1c (schimbare de -0,59% comparativ cu placebo după 12 săptămâni), de la un HbA1c inițial mediu de 8,2%. Diferența observată în HbA1c comparativ cu placebo a fost de -0, 72% după 52 de săptămâni.
Nu au existat diferențe semnificative în greutatea corporală între grupuri. Incidența hipoglicemiei observată la pacienții tratați cu linagliptin a fost mai mare decât la pacienții tratați cu placebo, datorită creșterii hipoglicemiei asimptomatice. Nu a existat nicio diferență între grupuri în incidența hipoglicemiei severe.
Linagliptin în terapia combinată la vârstnici (≥ 70 de ani) cu diabet de tip 2
Eficacitatea și siguranța linagliptinului la vârstnici (≥ 70 de ani) cu diabet de tip 2 au fost evaluate într-un studiu dublu-orb de 24 de săptămâni. Pacienții au primit metformină și / sau sulfoniluree și / sau insulină ca terapie de fond. Doze de medicament antidiabetic de fond produsele au fost menținute stabile în primele 12 săptămâni, după care au fost permise ajustări ale dozei. Linagliptin a produs îmbunătățiri semnificative ale HbA1c (-0,64% variație comparativ cu placebo după 24 săptămâni) de la o medie a valorii inițiale a HbA1c de 7,8%. Linagliptin a produs, de asemenea, îmbunătățiri semnificative în glucoza plasmatică în repaus alimentar (FPG) comparativ cu placebo. Tendințele greutății corporale nu au fost semnificativ diferite. între grupuri.
Risc cardiovascular
Într-o meta-analiză prospectivă evaluată independent a evenimentelor cardiovasculare din 19 studii clinice (cu o durată cuprinsă între 18 săptămâni și 24 de luni), care a implicat 9.459 pacienți cu diabet de tip 2, tratamentul cu linagliptină nu a fost asociat cu un risc cardiovascular crescut. Obiectivul principal, constând în: apariția evenimentului sau a timpului până la primul eveniment de deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau spitalizare pentru angină pectorală instabilă, nu a fost semnificativ mai mic pentru linagliptin decât în grupul comparat tratat. o combinație de substanță activă și placebo [raport de pericol 0,78 (interval de încredere 95% 0,55; 1,12)]. Un total de 60 de evenimente primare au avut loc în grupul cu linagliptin și 62 în grupurile de comparare. Până în prezent, nu există dovezi ale unui risc cardiovascular crescut, dar numărul evenimentelor din studiile clinice exclude concluziile definitive, însă evenimentele cardiovasculare au fost similare între linagliptin și placebo (1,03% cu linagliptin versus 1,35% cu placebo).
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu linagliptin într-unul sau mai multe subseturi ale populației pediatrice în diabetul de tip 2 (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Farmacocinetica linagliptinului a fost caracterizată pe scară largă la subiecții sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. După administrarea orală a unei doze de 5 mg la pacienți sănătoși sau voluntari, linagliptina a fost absorbită rapid, concentrațiile plasmatice maxime (Tmax mediană) apărând la 1,5 ore după luând doza.
Concentrațiile plasmatice ale linagliptinului scad într-un mod trifazic cu un timp de înjumătățire terminal lung (timpul de înjumătățire terminală pentru linagliptin mai mare de 100 de ore), care este în cea mai mare parte legat de legarea saturabilă strânsă a linagliptinei de DPP-4 și care nu contribuie la acumularea de droguri.
Timpul de înjumătățire efectiv pentru acumularea de linagliptin, determinat după administrarea orală a mai multor doze de 5 mg de linagliptină, este de aproximativ 12 ore. După o administrare o dată pe zi de 5 mg de linagliptin, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse prin a treia doză. ASC plasmatică a linagliptinului a crescut cu aproximativ 33% după dozele la starea de echilibru de 5 mg față de prima doză.Deoarece legarea linagliptinului la DPP-4 este dependentă de concentrație, farmacocinetica linagliptinului pe baza expunerii totale nu este liniară; de fapt, ASC plasmatică totală a linagliptinului a fost crescută într-o măsură mai mică decât proporționalitatea dozei. crește aproape doza proporțional. Farmacocinetica linagliptinei a fost în general similară la subiecții sănătoși și la pacienții cu diabet de tip 2.
Absorbţie
Biodisponibilitatea absolută a linagliptinului este de aproximativ 30%. Administrarea concomitentă a unei mese bogate în grăsimi cu linaglitpin a prelungit timpul de atingere a Cmax cu 2 ore și a redus Cmax cu 15%, dar nu s-a observat niciun efect asupra ASC0-72h. poate fi administrat cu sau fără alimente.
Distribuție
Ca urmare a legării țesuturilor, volumul aparent mediu de distribuție la starea de echilibru după o singură doză intravenoasă de 5 mg de linagliptin la subiecții sănătoși este de aproximativ 1.110 litri, indicând faptul că linagliptin este distribuit pe scară largă către țesuturi. Legarea linagliptinei de proteinele plasmatice este dependentă de concentrație și scade de la aproximativ 99% la 1 nmol / L la 75-89% la ≥ 30 nmol / L, reflectând saturația legării DPP-4 cu creșterea concentrației de linagliptin La concentrații mari, unde DPP- 4 este complet saturat, 70-80% din linagliptin a fost legat de proteinele plasmatice, altele decât DPP-4, prin urmare, 30-20% au fost în plasma liberă.
Biotransformare
După o doză orală de 10 mg de [14C] linagliptin, aproximativ 5% din radioactivitate a fost eliminată în urină. Metabolismul joacă un rol subordonat în eliminarea linagliptinei. Un metabolit major a fost detectat cu o expunere relativă de 13,3% a linagliptinei la starea de echilibru, care era farmacologic inactivă și, prin urmare, nu contribuie la activitatea inhibitoare a linagliptinei pe plasma DPP-4.
Eliminare
După o doză orală de [14C] linagliptin la subiecți sănătoși, aproximativ 85% din radioactivitatea administrată a fost eliminată în materiile fecale (80%) sau în urină (5%) în decurs de 4 zile de la administrare. Clearance-ul renal la starea de echilibru a fost de aproximativ 70 ml / min.
Populații speciale
Insuficiență renală
Un studiu deschis cu doză multiplă a fost realizat pentru a evalua farmacocinetica linagliptinului (doză de 5 mg) la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală cronică comparativ cu subiecții martori sănătoși. Studiul a inclus pacienți cu insuficiență renală clasificată pe baza clearance-ului creatininei ca fiind ușoară (50 până la hemodializă. În plus, pacienți cu T2DM și insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei a fost evaluat prin măsurători ale clearance-ului creatininei urinare 24 de ore sau a fost estimat din creatinina serică bazat pe formula Cockcroft-Gault:
CrCl = (140 - vârstă) x greutate / 72 x creatinină serică [x 0,85 la pacienții de sex feminin], unde vârsta este exprimată în ani, greutate în kg și creatinină serică în mg / dl.
La starea de echilibru, expunerea la linagliptin la pacienții cu insuficiență renală ușoară a fost similară cu cea la subiecții sănătoși. La insuficiența renală moderată, s-a observat o creștere moderată de 1,7 ori a expunerii comparativ cu controlul. a crescut de aproximativ 1,4 ori în comparație cu pacienții cu T2DM cu funcție renală normală. Predicțiile pentru ASC a linagliptinei la starea de echilibru la pacienții cu ESRD au indicat o expunere similară cu cea la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă. Mai mult, nu se preconizează că linagliptina va fi eliminată semnificativ terapeutic prin hemodializă sau dializă peritoneală. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozelor de linagliptin la pacienții cu vreun grad de insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
La pacienții nediabetici cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (conform clasificării Child-Pugh), ASC și Cmax medii ale linagliptinului au fost similare cu cele ale controalelor lor sănătoase după administrarea de doze multiple de 5 mg de linagliptin Fără ajustarea dozei de linagliptin este propus la pacienții diabetici cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă.
Indicele masei corporale (IMC)
Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza IMC. Într-o analiză farmacocinetică populațională a datelor de fază I și fază II, indicele de masă corporală nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii linagliptinei. Studiile clinice efectuate anterior autorizației de introducere pe piață au fost efectuate cu valori ale IMC de până la 40 kg / m2.
Sex
Nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de sex. Într-o analiză farmacocinetică populațională a datelor de fază I și fază II, sexul nu a avut efect clinic relevant asupra farmacocineticii linagliptinei.
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de vârsta de până la 80 de ani, deoarece vârsta nu a avut un impact relevant clinic asupra farmacocineticii linagliptinei într-o analiză farmacocinetică populațională a datelor de fază I și fază II. Subiecți vârstnici (65-80 ani, cel mai vârstnic pacient avea 78 ) au avut concentrații plasmatice de linagliptin comparabile cu cele ale subiecților mai tineri.
Populația pediatrică
Nu s-au efectuat încă studii pentru caracterizarea farmacocineticii linagliptinei la copii și adolescenți.
Rasă
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă. Într-o analiză compusă a datelor farmacocinetice disponibile, inclusiv pacienți de origine caucaziană, hispanică, africană și asiatică, rasa nu a avut niciun efect aparent asupra concentrațiilor plasmatice de linagliptină. În plus, caracteristicile farmacocinetice ale linagliptinei au fost similare în studiile clinice. Voluntari japonezi, chinezi și caucazieni.
05.3 Date preclinice de siguranță
Ficatul, rinichii și tractul gastro-intestinal sunt organe țintă majore de toxicitate la șoareci și șobolani la doze repetate de linagliptin de 300 de ori mai mari decât expunerea umană.
La șobolani, efectele asupra organelor de reproducere, tiroidei și organelor limfatice au fost observate la niveluri mai mari de 1.500 de ori mai mari decât expunerea umană. rinichii, stomacul, organele de reproducere, timusul, splina și ganglionii limfatici au fost organe țintă pentru toxicitate la maimuțele Cynomolgus la niveluri mai mari de 450 de ori mai mari decât expunerea umană. La niveluri care depășesc de 100 de ori expunerea umană, principalul rezultat la aceste maimuțe a fost iritarea stomacului.
Linagliptin și principalii săi metaboliți nu prezintă potențial genotoxic.
Studiile de carcinogenitate orală pe 2 ani la șobolani și șoareci nu au evidențiat carcinogenitate la șobolani sau șoareci masculi. Doar la șoareci femele a existat o incidență semnificativ mai mare a limfomului malign la cea mai mare doză (> 200 de ori mai mare decât expunerea umană), dar nu este considerat relevant pentru oameni (explicație: incidența nu este legată de tratament, ci datorită variabilității ridicate a incidența acestui eveniment). Pe baza acestor studii nu există nicio preocupare pentru carcinogenitatea umană.
NOAEL pentru fertilitate, dezvoltare embrionară timpurie și teratogenitate la șobolani a fost stabilit la> 900 de ori mai mult decât expunerea umană. Nu s-au observat efecte teratogene la iepuri la> 1.000 de ori mai mult decât expunerea la om. A fost obținut un NOAEL de 78 de ori la expunerea umană pentru toxicitatea embrion-fetală la iepuri, iar pentru toxicitatea maternă NOAEL a fost de 2,1 ori expunerea la om.
Prin urmare, se consideră că este puțin probabil ca linagliptin să afecteze reproducerea la expuneri terapeutice la om.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei
Manitol
Amidon pregelatinizat (din porumb)
Amidon de porumb
Copovidonă
Stearat de magneziu
Film de acoperire
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Talc
Macrogol
Oxid de fier roșu (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere perforate din aluminiu / aluminiu perforate, în cutii care conțin 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 și 120 x 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Germania
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/11/707/001 (10 comprimate)
041401011
EU / 1/11/707/002 (14 comprimate)
041401023
EU / 1/11/707/003 (28 comprimate)
041401035
EU / 1/11/707/004 (30 comprimate)
041401047
EU / 1/11/707/005 (56 comprimate)
041401050
EU / 1/11/707/006 (60 comprimate)
041401062
EU / 1/11/707/007 (84 comprimate)
041401074
EU / 1/11/707/008 (90 comprimate)
041401086
EU / 1/11/707/009 (98 comprimate)
041401098
EU / 1/11/707/010 (100 comprimate)
041401100
EU / 1/11/707/011 (120 comprimate)
041401112
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 24 august 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE septembrie 2014