Ingrediente active: Enalapril, Lercanidipină
Coripren 10 mg / 10 mg comprimate filmate
Inserturile de ambalaj Coripren sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului:- Coripren 10 mg / 10 mg comprimate filmate
- Coripren 20 mg / 10 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Coripren? Pentru ce este?
Coripren este o combinație fixă între un inhibitor ECA (maleat de enalapril) și un blocant al canalelor de calciu (clorhidrat de lercanidipină), două medicamente care scad tensiunea arterială.
Coripren este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute (hipertensiune arterială) la pacienții adulți a căror tensiune arterială nu a fost controlată în mod adecvat cu 10 mg lercanidipină în monoterapie. Coripren nu este indicat pentru tratamentul inițial al hipertensiunii.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Coripren
Nu luați Coripren:
- Dacă sunteți alergic la enalapril sau lercanidipină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
- Dacă ați avut vreodată o reacție alergică la un tip de medicament similar cu cele conținute în Coripren, de ex. medicamente numite inhibitori ai ECA sau blocanți ai canalelor de calciu.
- Dacă ați avut vreodată umflături ale feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului care au cauzat dificultăți la înghițire sau respirație (angioedem) după ce ați luat un tip de medicament numit inhibitor ECA sau fără o cauză cunoscută sau din motive ereditare (idiopatice sau ereditare) angioedem).
- Dacă aveți diabet zaharat sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament pentru scăderea tensiunii arteriale care conține aliskiren
- Dacă ați trecut de a treia lună de sarcină. (De asemenea, cel mai bine este să evitați Coripren la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina).
- Dacă suferiți de anumite afecțiuni cardiace, cum ar fi:
- obstrucția fluxului sanguin din inimă, inclusiv îngustarea valvei aortice a inimii (stenoză aortică)
- insuficiență cardiacă congestivă netratată.
- durere toracică care apare în repaus sau care se agravează progresiv sau apare mai des (angină instabilă).
- infarct mai mic de o lună.
- Dacă aveți probleme renale severe sau dacă sunteți dializat.
- Dacă aveți probleme severe cu ficatul.
- Dacă luați medicamente care inhibă metabolismul ficatului, cum ar fi:
- antifungice (de exemplu, ketoconazol, itraconazol).
- antibiotice macrolide (de exemplu eritromicină, troleandomicină).
- antivirale (de exemplu, ritonavir).
- Dacă luați în același timp un alt medicament numit ciclosporină (utilizat după transplanturi pentru a preveni respingerea organelor).
- Alături de grapefruit sau suc de grepfrut.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Coripren
Înainte să luați Coripren, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți tensiune arterială scăzută (aceasta va provoca slăbiciune sau amețeli, mai ales când vă ridicați în picioare).
- Dacă ați avut vărsături excesive sau ați avut recent diaree.
- Dacă urmați o dietă săracă în sodiu.
- Dacă aveți probleme cardiace.
- Dacă aveți o boală care afectează vasele de sânge ale creierului.
- Dacă aveți probleme cu rinichii (inclusiv transplant de rinichi).
- Dacă aveți probleme cu ficatul.
- Dacă aveți probleme cu sângele, cum ar fi reducerea sau lipsa celulelor albe din sânge (leucopenie, agranulocitoză), număr redus de trombocite (trombocitopenie) sau număr redus de celule roșii din sânge (anemie).
- Dacă aveți boli numite colagenopatii vasculare (de exemplu lupus eritematos, artrită reumatoidă sau sclerodermie), urmează un tratament care suprimă sistemul imunitar, luați medicamente precum alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestora.
- Dacă sunteți un pacient de culoare neagră, trebuie să știți că pacienții de culoare neagră prezintă un risc mai mare de reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii și gâtului, cu dificultăți de înghițire și respirație în timp ce luați inhibitori ai ECA.
- Dacă aveți diabet zaharat.
- Dacă apare o tuse uscată persistentă.
- Dacă luați suplimente de potasiu, agenți care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu.
- Dacă sunteți intolerant la anumite zaharuri (lactoză).
- Dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un antagonist al receptorilor „angiotensinei II” (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet.
- aliskiren
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (cum ar fi potasiul) din sânge. Vezi și informații de la rubrica „Nu luați Coripren”
Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți pe cale să urmați tratament
Spuneți medicului dumneavoastră că luați Coripren dacă urmează:
- suferiți o intervenție chirurgicală sau anestezie (inclusiv anestezie dentară)
- având un tratament pentru a elimina colesterolul din sânge numit "afereza LDL"
- urmați terapia de desensibilizare pentru a reduce efectul alergiilor la înțepăturile de albine sau viespi.Utilizarea Coripren în timpul dializei sau în timpul tratamentului pentru niveluri foarte ridicate de lipide din sânge poate provoca reacții severe de hipersensibilitate și chiar șoc mortal. Consultați și informațiile de la „Nu luați Coripren”.
Spuneți medicului dumneavoastră că sunteți tratat cu Coripren sau dacă vi se cere să faceți dializă, astfel încât medicul dumneavoastră să ia în considerare acest lucru la prescrierea tratamentului.
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați oricare dintre următoarele semne sau simptome:
- Umflarea feței, membrelor, buzelor, mucoaselor, limbii și / sau gâtului sau dificultăți de respirație.
- Decolorare galbenă a pielii și a mucoaselor.
- Febra, glandele limfatice umflate
Consultați și informațiile de la „Nu luați Coripren”
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau puteți rămâne) gravidă sau alăptați (vezi secțiunea „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”)
Copii și adolescenți
Nu administrați acest medicament copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există informații despre eficacitatea și siguranța acestuia.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Coripren
Coripren nu trebuie luat cu unele medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acest lucru se datorează faptului că, atunci când Coripren este luat împreună cu unele medicamente, efectele acestuia sau ale altor medicamente se pot modifica sau unele reacții adverse pot apărea mai frecvent.
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- medicamente care conțin potasiu (inclusiv înlocuitori de sare în diete)
- alte medicamente utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale, cum ar fi diuretice (medicamente care cresc cantitatea de urină)
- litiu (un medicament utilizat pentru tratarea unui anumit tip de depresie)
- medicamente pentru depresie numite „antidepresive triciclice”
- medicamente pentru probleme mentale numite „antipsihotice”
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori COX-2 (medicamente care reduc inflamația și pot fi utilizate pentru a ajuta la ameliorarea durerii)
- unele medicamente pentru durere sau artrită, inclusiv terapia cu aur
- unele medicamente pentru tuse și răceală și medicamente pentru slăbit care conțin o substanță numită „agent simpatomimetic”
- medicamente pentru diabet (inclusiv medicamente antidiabetice orale și insulină)
- astemizol sau terfenadină (medicamente pentru alergii)
- amiodaronă sau chinidină (medicamente pentru tratarea bătăilor rapide ale inimii)
- fenitoină sau carbamazepină (medicamente pentru epilepsie)
- rifampicină (un medicament pentru tratarea tuberculozei)
- digoxină (un medicament pentru tratarea problemelor cardiace)
- midazolam (un medicament care vă ajută să dormiți)
- beta-blocante (medicamente pentru tratarea tensiunii arteriale crescute și a problemelor cardiace)
- un medicament pentru ulcer și arsuri la stomac numit cimetidină, administrat în doze zilnice mai mari de 800 mg.
- un medicament care scade colesterolul numit „simvastatină”.
Reducerea tensiunii arteriale poate fi intensificată dacă oricare dintre următoarele medicamente sunt utilizate împreună cu Coripren:
- Ciclosporina (un medicament care suprimă sistemul imunitar).
- Medicamente antifungice orale, cum ar fi ketoconazol și itraconazol.
- Medicamente antivirale precum ritonavir.
- Antibiotice macrolide, cum ar fi eritromicina sau troleandomicina.
- Unele medicamente vasodilatatoare precum nitroglicerina și nitrații organici (izosorbid) sau anestezicele.
Vezi și informații în secțiunea „Nu luați Coripren”.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție:
Dacă luați un antagonist al receptorilor de angiotensină II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Coripren” și „Atenționări și precauții”).
Dacă utilizați diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă) sau suplimente de potasiu, nivelul de potasiu din sânge poate crește.
Dacă utilizați imunosupresoare (medicamente care suprimă sistemul imunitar) sau medicamente anti-gută, este posibil, în cazuri foarte rare, să fiți predispus la infecții severe.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați antihistaminice precum terfenadina sau astemizolul sau agenți antiaritmici precum amiodaronă sau chinidină sau aur, deoarece pot apărea unele interacțiuni medicamentoase cu aceste medicamente (vezi secțiunile „Nu luați Coripren” și „Atenționări și precauții”).
Coripren cu alimente, băuturi și alcool
Luați Coripren cu cel puțin 15 minute înainte de masă.
Consumul de alcool poate crește efectele Coripren, de aceea este recomandat să nu luați alcool sau să minimizați consumul acestuia.
Nu luați Coripren cu grapefruit sau suc de grapefruit.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina și fertilitatea
Spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți (sau ați putea rămâne) gravidă. În mod normal, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Coripren înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul Coripren.
Coripren nu este recomandat în timpul sarcinii și nu trebuie administrat după a treia lună, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau sunteți pe punctul de a începe să alăptați. Nu este recomandat să alăptați bebelușii (în primele câteva săptămâni după naștere) și mai ales prematurii dacă luați Coripren. În cazul unui copil mai mare, medicul dumneavoastră ar trebui să vă informeze despre beneficiile și riscurile administrării Coripren în timpul alăptării, în comparație cu alte tratamente.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Evitați să conduceți un vehicul sau să folosiți utilaje dacă aveți amețeli, slăbiciune, oboseală sau somnolență în timp ce luați acest medicament.
Coripren conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Coripren: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Adulți: Doza recomandată este de un comprimat pe zi, administrat la aceeași oră în fiecare zi, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă prescrie altfel. Comprimatul trebuie administrat de preferință dimineața, cu cel puțin 15 minute înainte de micul dejun. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu puțină apă.
Pacienți cu probleme renale / vârstnici: Medicul dumneavoastră va decide doza de medicament pe care să o luați pe baza funcționării rinichilor.
Dacă uitați să luați Coripren
- Dacă uitați să luați comprimatul, săriți doza uitată.
- Luați următoarea doză ca de obicei.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Coripren
- Nu încetați să luați acest medicament până când medicul dumneavoastră nu vă recomandă acest lucru.
- Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Coripren
Dacă luați mai multe medicamente decât trebuie, consultați medicul sau mergeți imediat la spital. Ia cutia cu tine. Administrarea unei doze excesive de medicament poate provoca o scădere excesivă a tensiunii arteriale și apariția unor ritmuri cardiace neregulate sau tahicardie.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Coripren
Ca toate medicamentele, Coripren poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse pot apărea la utilizarea acestui medicament:
Unele reacții adverse pot fi grave.
Dacă apare oricare dintre următoarele situații, spuneți imediat medicului dumneavoastră:
- Reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație.
Este posibil să simțiți slăbiciune sau amețeli sau să aveți vedere încețoșată la începutul tratamentului cu Coripren; aceasta este cauzată de o scădere bruscă a tensiunii arteriale și, dacă se întâmplă acest lucru, ar ajuta să vă întindeți. Dacă acest lucru vă cauzează îngrijorare, contactați medicul dumneavoastră.
Efecte secundare observate cu Coripren
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Tuse, senzație de amețeală, dureri de cap.
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
Modificări ale valorilor sanguine, cum ar fi scăderea numărului de trombocite din sânge, creșterea nivelului de potasiu în sânge, nervozitate (anxietate), amețeală în picioare, amețeli, bătăi rapide ale inimii, bătăi rapide sau neregulate ale inimii (palpitații), roșeață bruscă a feței , gât sau piept superior (roșeață), tensiune arterială scăzută, dureri abdominale, constipație, senzație de rău (greață), niveluri ridicate de enzime hepatice, piele roșie, dureri articulare, frecvență crescută de „eliminare a urinei, senzație de slăbiciune, oboseală, senzație de căldură, umflarea gleznelor.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
Anemie, reacții alergice, sunete în urechi (tinitus), leșin, gât uscat, dureri în gât, indigestie, limbă sărată, diaree, gură uscată, gingii mărite, reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului cu dificultate la înghițire și respirație, erupții cutanate, urticarie, trezire pe timp de noapte pentru a urina, cantitate mare de urină, impotență.
Reacții adverse suplimentare cu enalapril sau lercanidipină administrate separat
Enalapril
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
Vedere încețoșată.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Depresie, dureri în piept, modificări ale ritmului cardiac, angină, respirație scurtă, tulburări ale gustului, niveluri crescute de creatinină din sânge (observate de obicei la un test).
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
Anemie (inclusiv anemie aplastică și hemolitică), scădere bruscă a tensiunii arteriale, confuzie, insomnie sau somnolență, furnicături sau amorțeală la nivelul pielii, infarct (posibil datorită tensiunii arteriale foarte scăzute la unii pacienți cu risc crescut, inclusiv la cei cu probleme cu flux de sânge către inimă sau creier), accident vascular cerebral (posibil datorită tensiunii arteriale foarte scăzute la pacienții cu risc crescut), curgerii nasului, durerii în gât și răgușeală, astm, afectarea motilității intestinului, inflamația pancreasului, stare de rău, stomac deranjat (gastric iritație), ulcer, anorexie, transpirație crescută, mâncărime sau urticarie, căderea părului, afectarea funcției renale, insuficiență renală, nivel ridicat de proteine în urină (măsurat la un test), crampe musculare, senzație generală de rău (stare de rău), mare temperatura (febra), glicemia scazuta sau sodiu, uree crescuta in sange (t toate găsite într-un test de sânge).
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
Valori anormale de laborator, cum ar fi reducerea numărului de celule albe din sânge, scăderea funcției măduvei osoase, boli autoimune, vise alterate sau tulburări de somn, fenomenul Raynaud (unde mâinile și picioarele pot deveni foarte reci și albe datorită fluxului sanguin redus de sânge), infiltrate pulmonare , inflamație a nasului, pneumonie, probleme hepatice, cum ar fi scăderea funcției hepatice, inflamație a ficatului, icter (îngălbenirea pielii și / sau a albului ochilor), niveluri crescute de bilirubină (măsurate cu un test de sânge), eritem multiform ( pete roșii de diferite forme pe piele), sindrom Stevens-Johnson (o afecțiune gravă a pielii în care înroșirea și descuamarea pielii, vezicule sau răni sau descuamarea stratului superior al pielii), scăderea cantității de urină, mărirea mamarei glanda la om.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
Umflarea intestinului (angioedem intestinal).
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
SIADH (Sindrom de secreție inadecvată de ADH, hormon antidiuretic)
Lercanidipină
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
Angina pectorală (durere toracică cauzată de un aport insuficient de sânge la inimă), vărsături, arsuri la stomac, dureri musculare.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de persoane)
Dureri în piept.
Pacienții cu angină pectorală preexistentă pot prezenta o frecvență crescută, durata sau severitatea atacurilor cu grupul de medicamente din care aparține lercanidipina. Se pot observa cazuri izolate de infarct.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului. Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul pentru mai multe informații despre reacțiile adverse. Amândoi au o listă mai completă a efectelor secundare.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după cuvântul EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Coripren
Ingredientele active sunt maleat de enalapril și clorhidrat de lercanidipină.
Fiecare comprimat filmat conține: 10 mg maleat de enalapril (echivalent cu 7,64 mg enalapril) și 10 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 9,44 mg lercanidipină).
Celelalte ingrediente sunt:
- Nucleu: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon carboximetil sodic tip A, povidonă K 30, hidrogen carbonat de sodiu, stearat de magneziu.
- Acoperire cu film: hipromeloză 5 cP, dioxid de titan (E171), talc, macrogol 6000.
Cum arată Coripren și conținutul ambalajului
Coripren 10 mg / 10 mg sunt comprimate filmate albe, circulare și biconvexe de 8,5 mm.
Coripren 10 mg / 10 mg este disponibil în cutii cu 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 și 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
COMPRIMATE CORIPREN 10 MG / 10 MG ÎNVOLTITE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat filmat conține 10 mg maleat de enalapril (echivalent cu 7,64 mg enalapril) și 10 mg clorhidrat de lercanidipină (echivalent cu 9,44 mg lercanidipină).
Excipient cu efect cunoscut: un comprimat conține 102,0 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat.
Tablete albe, circulare, biconvexe, de 8,5 mm.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la pacienții cu tensiune arterială controlată necorespunzător prin monoterapie cu 10 mg lercanidipină.
Combinația fixă Coripren 10 mg / 10 mg nu trebuie utilizată pentru tratamentul inițial al hipertensiunii.
04.2 Doze și mod de administrare -
Pacienții cu tensiune arterială insuficient controlată de lercanidipină 10 mg monoterapie au opțiunea de a lua lercanidipină 20 mg în monoterapie sau de a trece la combinația fixă Coripren 10 mg / 10 mg.
Se recomandă titrarea individuală a componentelor. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare trecerea directă de la monoterapie la combinație fixă.
Dozare
Doza recomandată este de un comprimat pe zi cu cel puțin 15 minute înainte de mese.
Persoane în vârstă: doza depinde de funcția renală a pacientului (vezi „Pacienți cu insuficiență renală”).
Pacienți cu insuficiență renală: Coripren este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (hemodializă cu eliminare a creatininei (vezi pct. 4.3 și 4.4). Se recomandă precauție specială la inițierea tratamentului la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Pacienți cu insuficiență hepatică: Coripren este contraindicat în cazul insuficienței hepatice severe. Se recomandă o precauție specială la inițierea tratamentului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
Populație pediatrică: nu există o utilizare specifică a Coripren la populația pediatrică în indicația hipertensiunii.
Mod de administrare
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului:
- Tratamentul trebuie administrat de preferință dimineața cu cel puțin 15 minute înainte de micul dejun.
- Acest medicament nu trebuie luat cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.3 și 4.5).
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Coripren nu trebuie administrat în următoarele cazuri:
• hipersensibilitate la un inhibitor ECA sau blocant al canalelor de calciu dihidropiridinice sau la oricare dintre excipienții prezenți în medicament
• istoric de angioedem cauzat de terapia anterioară cu un inhibitor ECA
• angioedem ereditar sau idiopatic
• al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6)
• obstrucție de ejecție a ventriculului stâng, inclusiv stenoză aortică
• insuficiență cardiacă congestivă netratată
• angina pectorală instabilă
• infarct miocardic recent (acum mai puțin de o lună)
• insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
• insuficiență hepatică severă
• tratament concomitent cu:
sau inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5)
o ciclosporină (vezi pct. 4.5)
o suc de grapefruit (vezi pct. 4.5)
Utilizarea concomitentă a Coripren cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară GFR
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea simptomatică a fost rar observată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții hipertensivi tratați cu enalapril, hipotensiunea simptomatică este mai probabil să apară dacă pacientul este hipovolemic, de exemplu în cazul terapiei cu diuretice, sare de limitare în dietă, dializă, diaree sau vărsături (vezi pct. 4.5). Hipotensiune arterială simptomatică a fost observată la pacienții cu insuficiență cardiacă, cu sau fără insuficiență renală asociată. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență cardiacă mai severă. , hiponatremie sau insuficiență renală. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală și pacienții trebuie urmăriți îndeaproape în cazul ajustării dozei de enalapril și / sau diuretic. Considerații similare se aplică pacienților cu ischemie cardiacă sau boli cerebrovasculare pentru care tensiunea arterială scăzută poate duce la infarct miocardic sau accident cerebrovascular.
În cazul apariției hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, administrat perfuzie intravenoasă de ser fiziologic. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru alte doze, care pot fi administrate în general fără dificultate de îndată ce tensiunea arterială a crescut după expansiunea volumului.
La unii pacienți cu insuficiență cardiacă cu tensiune arterială normală sau scăzută, administrarea de enalapril poate determina o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistemice. Acest efect este de așteptat și nu este în general un motiv pentru întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, reducerea dozei și / sau poate fi necesară întreruperea diureticului și / sau enalaprilului.
Sindromul sinusului bolnav
Se recomandă o precauție deosebită în utilizarea lercanidipinei la pacienții cu sindrom sinusal bolnav (dacă nu este implantat un stimulator cardiac).
Disfuncție ventriculară stângă și ischemie cardiacă
Deși studiile hemodinamice controlate nu au arătat nicio afectare a funcției ventriculare, trebuie administrată precauție la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă în timpul tratamentului cu blocante ale canalelor de calciu. Pacienții cu ischemie cardiacă s-au dovedit a avea un risc cardiovascular crescut în timpul tratamentului cu unele dihidropiridine cu acțiune scurtă. Deși lercanidipina are o durată lungă de acțiune, este necesară prudență la acești pacienți.
În cazuri rare, unele dihidropiridine pot provoca dureri precordiale sau angină pectorală. Foarte rar, la pacienții cu angină pectorală preexistentă, aceste atacuri pot apărea cu o frecvență, durată sau severitate mai mari. Pot fi observate cazuri izolate de infarct miocardic (vezi pct. 4.8).
Utilizare în caz de insuficiență renală
Este necesară o precauție deosebită în timpul fazei inițiale a tratamentului cu enalapril la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Monitorizarea de rutină a potasiului seric și a creatininei fac parte din managementul medical normal al acestor pacienți.
Insuficiența renală asociată cu utilizarea enalaprilului a fost raportată în principal la pacienții cu disfuncție cardiacă severă sau boală renală subiacentă, inclusiv stenoza arterei renale. Dacă este diagnosticată prompt și tratată în mod adecvat, insuficiența renală după tratamentul cu boală renală. Enalaprilul este, în general, reversibil.
În unele cazuri de hipertensiune fără boală renală evidentă preexistentă, asocierea enalaprilului cu un diuretic poate duce la o creștere a nivelului de uree și creatinină din sânge.întreruperea diureticului. În aceste cazuri, trebuie luată în considerare posibilitatea stenozei subiacente a arterei renale (vezi pct. 4.4, Hipertensiune renovasculară).
Hipertensiune renovasculară
Pacienții cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială a unui singur rinichi care funcționează prezintă un risc special de a dezvolta hipotensiune arterială sau insuficiență renală în urma tratamentului cu inhibitori ai ECA. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări minore ale creatininei serice. La acești pacienți, tratamentul trebuie inițiat sub supraveghere medicală atentă, cu doze reduse și cu titrare atentă și monitorizare a funcției renale.
Transplant de rinichi
Nu există experiență clinică cu utilizarea lercanidipinei sau enalaprilului la pacienții cărora li s-a efectuat recent transplant de rinichi. Prin urmare, tratamentul acestor pacienți cu Coripren nu este recomandat.
Insuficiență hepatică
Efectul antihipertensiv al lercanidipinei poate fi îmbunătățit la pacienții cu disfuncție hepatică.
Rar, tratamentul cu inhibitori ai ECA a fost asociat cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză hepatică fulminantă (uneori fatală). Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții care dezvoltă icter sau creștere marcată a enzimelor hepatice după tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie să înceteze să ia inhibitorul ECA și să primească supravegherea medicală adecvată.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții care iau inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și fără factori de risc anumiți, rareori apare neutropenia. Enalaprilul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen vascular, care primesc terapie imunosupresoare, alopurinol, procainamidă sau la care sunt prezenți mai mulți dintre acești factori de risc, în special în prezența funcției renale preexistente afectate. Unii dintre acești pacienți au au dezvoltat infecții severe care, în unele cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă se utilizează enalapril la astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de celule albe din sânge și pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea de a raporta pacientului orice semne de infecție. medicul dumneavoastră.
Hipersensibilitate / edem angioneurotic
Au fost raportate cazuri de angioedem al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În aceste cazuri, utilizarea enalaprilului trebuie trebuie întrerupt imediat și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor înainte de externare. În cazurile în care umflarea se limitează numai la limbă, fără suferință respiratorie, pacienții pot necesita o observare prelungită, deoarece tratamentul cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficient.
Rezultatul fatal datorat edemului angioneurotic al laringelui sau al limbii a fost raportat foarte rar. Pacienții cu afectare a limbii, glotei sau laringelui, în special cei cu antecedente de intervenții chirurgicale ale căilor respiratorii, pot prezenta obstrucție respiratorie.
În caz de afectare a limbii, glotei sau laringelui care duce la obstrucție respiratorie, tratamentul adecvat trebuie început imediat, de exemplu. administrarea subcutanată de adrenalină (diluare 1: 1000) de la 0,3 ml la 0,5 ml și / sau luați toate măsurile necesare pentru a asigura o cale respiratorie patentată.
O incidență mai mare de angioedem în urma utilizării inhibitorilor ECA a fost raportată la pacienții de culoare neagră comparativ cu pacienții care nu sunt de culoare neagră.
Pacienții cu antecedente de angioedem care nu sunt declanșate de utilizarea inhibitorilor ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem la administrarea unui inhibitor ECA (vezi pct. 4.3).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării cu veninuri de himenoptere
Reacții anafilactoide periculoase au apărut rareori în timpul terapiei de desensibilizare împotriva veninurilor de himenoptere și a utilizării concomitente a unui inhibitor ECA. Aceste reacții pot fi evitate prin reținerea temporară a inhibitorului ECA înainte de fiecare tratament de desensibilizare.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
Reacțiile anafilactoide periculoase au apărut rareori în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA. Astfel de reacții pot fi evitate prin reținerea temporară a inhibitorului ECA înainte de fiecare afereză.
Hipoglicemie
La pacienții diabetici tratați cu agenți antidiabetici orali sau insulină, începând tratamentul cu inhibitori ai ECA, aceștia trebuie sfătuiți să monitorizeze cu atenție hipoglicemia, în special în prima lună de utilizare concomitentă (vezi pct. 4.5).
Tuse
Tusea a fost observată la utilizarea inhibitorilor ECA. Această tuse este în mod normal neproductivă, persistentă și se rezolvă după întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți de scădere a tensiunii arteriale, enalaprilul inhibă formarea angiotensinei II, care altfel ar apărea ca urmare a secreției compensatorii de renină. Dacă hipotensiunea apare ca urmare a acestui mecanism, aceasta poate fi corectată prin extinderea volumului.
Hiperpotasemie
Au fost observate creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ: insuficiență renală, agravarea funcției renale, vârstă (> 70 de ani), diabet zaharat, evenimente concomitente precum deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și aportul concomitent de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu. spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu precum și aportul concomitent de alte medicamente care pot crește concentrațiile serice de potasiu (de exemplu heparină). cu insuficiență renală poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. Hipepokaliemia poate provoca aritmii grave, uneori letale.Dacă este indicată utilizarea concomitentă a enalaprilului și a oricăruia dintre agenții menționați mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și potasiul seric trebuie monitorizat în mod regulat (vezi pct. 4.5).
Litiu
Utilizarea combinată de litiu și enalapril nu este, în general, recomandată (vezi pct. 4.5).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocantelor receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1). Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Inductori CYP3A4
Inductorii CYP3A4, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină, pot scădea nivelurile serice ale lercanidipinei și, prin urmare, eficacitatea acesteia poate fi mai mică decât se aștepta (vezi pct. 4.5).
Diferențe etnice
La fel ca în cazul altor inhibitori ai ECA, enalaprilul pare a fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții negri decât la pacienții care nu sunt negri, posibil deoarece nivelurile plasmatice de renină sunt adesea mai mici în populația hipertensivă neagră.
Sarcina
Utilizarea Coripren nu este recomandată în timpul sarcinii.
Tratamentul cu inhibitori ai ECA, cum ar fi enalaprilul, nu trebuie inițiat în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care administrarea de inhibitori ai ECA este considerată esențială, pacienții care planifică sarcina trebuie trecuți la tratamente medicamentoase antihipertensive. Tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este necesar, alternativ terapia trebuie începută imediat după diagnosticarea sarcinii.
De asemenea, utilizarea lercanidipinei nu este recomandată în timpul sarcinii sau la femeile care intenționează să rămână gravide (vezi pct. 4.6).
Timp de hrănire
Utilizarea Coripren nu este recomandată în timpul alăptării (vezi pct. 4.6).
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea acestei combinații nu au fost demonstrate la copii.
Alcool
Consumul de alcool trebuie evitat, deoarece poate potența efectul vasodilatator al medicamentelor antihipertensive (vezi pct. 4.5).
Lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia Coripren.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Efectul antihipertensiv al Coripren poate fi potențat de alte medicamente hipotensive, cum ar fi diuretice, beta-blocante, alfa-blocante și alte substanțe.
În plus, au fost observate următoarele interacțiuni cu una sau cealaltă componentă a asociației.
Enalapril maleat
Unele substanțe active sau clase terapeutice pot favoriza dezvoltarea hiperkaliemiei:
săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai ECA, inhibitori ai angiotensinei II, antiinflamatoare nesteroidiene, heparine (cu greutate moleculară mică sau nefracționate), ciclosporină și tacrolimus, trimetoprim.
Debutul hiperkaliemiei poate depinde de prezența factorilor de risc asociați.
Acest risc crește în combinație cu medicamentele menționate mai sus.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Diuretice sau suplimente de potasiu care economisesc potasiul
Inhibitorii ECA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la o creștere semnificativă a nivelului seric de potasiu. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate duce la hipovolemie și risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril (vezi pct. 4.4). de enalapril.
Alte antihipertensive
Utilizarea concomitentă cu alți agenți antihipertensivi poate crește efectele hipotensive ale enalaprilului. Utilizarea concomitentă a nitroglicerinei și a altor nitrați sau vasodilatatoare poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale.
Litiu
Când s-a administrat concomitent cu inhibitori ai ECA, au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice și ale toxicității litiului. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește și mai mult concentrația plasmatică de litiu, rezultând un risc crescut de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA. (vezi pct. 4.4).
Antidepresive triciclice / antipsihotice / anestezice / narcotice
Utilizarea concomitentă a unor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2)
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei-2 (inhibitori ai COX-2) pot reduce efectele diureticelor și ale altor medicamente antihipertensive. În consecință, AINS și inhibitori selectivi ai COX-2 pot atenua efectul antihipertensiv al antagoniștilor receptorilor angiotensinei II sau ai inhibitorilor ECA.
Aportul concomitent de AINS (inclusiv inhibitori COX-2) și antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau inhibitori ai ECA exercită un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și poate duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt în general reversibile. poate să apară insuficiență renală, în special la pacienții cu insuficiență renală (cum ar fi vârstnicii sau pacienții cu hipovolemie, inclusiv pacienții tratați cu diuretice). Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat, iar funcția renală după inițierea tratamentului concomitent trebuie monitorizată periodic.
Aur
Reacții nitroide (simptomele includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții care au primit terapie cu aur injectabil (aurotiomalat de sodiu) și administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.
Medicamente simpatomimetice
Medicamentele simpatomimetice pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA. Este posibil un răspuns redus la amine presoare (de exemplu adrenalină), dar nu suficient pentru a exclude utilizarea lor.
Antidiabetic
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA și medicamente antidiabetice (insulină, agenți hipoglicemici orali) poate determina o creștere a efectului hipoglicemiant al acestora din urmă, cu riscul de hipoglicemie. Aceste cazuri par să apară mai probabil în primele săptămâni. de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Ciclosporină
Ciclosporina crește riscul de hiperkaliemie cu inhibitori ai ECA.
Alcool
Alcoolul potențează efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.
Acid acetilsalicilic, trombolitic e
β-blocante
Enalaprilul poate fi administrat în siguranță împreună cu acid acetilsalicilic (în doze adecvate pentru profilaxia cardiovasculară), trombolitice și beta-blocante.
Corticosteroizi, tetracosactide (sistemice) (cu excepția hidrocortizonului utilizat ca substitut în boala Addison):
Reducerea efectului antihipertensiv (retenție de sare și apă indusă de corticosteroizi) (vezi pct. 4.4).
Alopurinol, citostatice sau agenți imunosupresori, corticosteroizi sistemici sau procainamidă
Administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate duce la un risc crescut de leucopenie (vezi pct. 4.4).
Antiacide
Antiacidele induc o scădere a biodisponibilității inhibitorilor ECA.
Lercanidipină
Inhibitori ai CYP3A4
Deoarece lercanidipina este metabolizată de enzima CYP3A4, administrarea concomitentă de inhibitori și inductori CYP3A4 poate interacționa cu metabolismul și eliminarea lercanidipinei.
Administrarea concomitentă de lercanidipină cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicină, troleandomicină) este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Un studiu de interacțiune cu ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, a arătat o creștere considerabilă a nivelurilor plasmatice de lercanidipină (o creștere de 15 ori a zonei sub curba concentrației medicamentului / timp, ASC și o creștere de 8 ori a Cmax pentru. eutomerul S-lercanidipină).
Ciclosporină
Ciclosporina și lercanidipina nu trebuie utilizate împreună (vezi pct. 4.3).
După administrarea concomitentă de lercanidipină și ciclosporină, s-a observat o creștere a concentrațiilor plasmatice ale ambelor substanțe active. Un studiu efectuat pe voluntari tineri sănătoși a arătat că, atunci când ciclosporina este administrată la 3 ore după administrarea lercanidipinei, nivelurile plasmatice ale lercanidipinei nu se modifică, în timp ce ASC a ciclosporinei crește cu 27%. Administrarea concomitentă de lercanidipină cu ciclosporină a determinat o creștere de 3 ori a concentrațiilor plasmatice de lercanidipină și o creștere de 21% a ASC a ciclosporinei.
Suc de Grapefuit
Lercanidipina nu trebuie administrată împreună cu suc de grapefruit (vezi pct. 4.3).
Ca și în cazul altor dihidropiridine, lercanidipina este sensibilă la inhibarea metabolică cauzată de sucul de grapefruit, cu o creștere consecventă a disponibilității sale sistemice și o creștere a efectului său hipotensiv.
Alcool
Consumul de alcool trebuie evitat, deoarece poate potența efectul vasodilatator al medicamentelor antihipertensive (vezi pct. 4.4).
Substraturi CYP3A4
Se recomandă prudență atunci când lercanidipina este luată împreună cu alte substraturi CYP3A4, cum ar fi terfenadina, astemizolul, medicamentele antiaritmice de clasa III, cum ar fi amiodarona și chinidina.
Inductori CYP3A4
Administrarea concomitentă de lercanidipină cu inductori CYP3A4, cum ar fi medicamente anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină, carbamazepină) și rifampicină, trebuie făcută cu prudență, deoarece efectul antihipertensiv poate fi redus și tensiunea arterială trebuie monitorizată mai frecvent decât de obicei.
Digoxină
La pacienții supuși tratamentului cronic cu β-metildigoxină, administrarea concomitentă de 20 mg de lercanidipină nu a arătat nicio interacțiune farmacocinetică. Voluntarii sănătoși tratați cu digoxină, după administrarea a 20 mg de lercanidipină, au prezentat o creștere medie cu 33% a Cmax a digoxinei, în timp ce ASC și clearance-ul renal nu au fost modificate semnificativ Pacienții tratați concomitent cu digoxină pentru a detecta orice semn de toxicitate a digoxinei.
Midazolam
La voluntarii vârstnici, administrarea concomitentă orală de 20 mg midazolam a îmbunătățit absorbția lercanidipinei (aproximativ 40%) și a scăzut rata de absorbție (tmax întârziată de la 1,75 la 3 ore).
Metoprolol
Când lercanidipina a fost administrată concomitent cu metoprolol - un β-blocant eliminat în principal de ficat - biodisponibilitatea metoprololului a rămas neschimbată, în timp ce cea a alercanidipinei a fost redusă cu 50%. Acest efect s-ar putea datora reducerii fluxului sanguin hepatic cauzat de blocanții β, prin urmare ar putea apărea și cu alte medicamente din această clasă. Cu toate acestea, lercanidipina poate fi utilizată în siguranță concomitent cu blocanții receptorilor β-adrenergici.
Cimetidină
Nivelurile plasmatice ale lercanidipinei nu sunt modificate semnificativ la pacienții care primesc tratament concomitent cu 800 mg cimetidină pe zi, cu toate acestea, trebuie administrată prudență cu doze mai mari, deoarece pot apărea atât biodisponibilitatea lercanidipinei, cât și efectul său hipotensiv.
Fluoxetină
Un studiu de interacțiune cu fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6 și CYP3A4), efectuat la voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 65 ± 7 ani (medie ± s.), Nu a arătat nicio modificare relevantă clinic a proprietăților farmacocinetice ale lercanidipinei.
Simvastatină
În timpul administrării concomitente repetate a unei doze de 20 mg de lercanidipină și 40 mg de simvastatină, ASC a lercanidipinei nu a fost modificată semnificativ, în timp ce ASC a simvastatinei a crescut cu 56% și cea a principalului său metabolit activ, β-hidroxi acid, cu 28%. Este puțin probabil ca astfel de variații să aibă relevanță clinică. Nu este de așteptat nicio interacțiune dacă lercanidipina se administrează dimineața și simvastatina seara, așa cum este indicat pentru acest medicament.
Warfarina
Administrarea concomitentă de 20 mg de mercanidipină luată de voluntari sănătoși la post nu modifică farmacocinetica warfarinei.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Enalapril
Utilizarea inhibitorilor ECA (enalapril) nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA (enalapril) este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Nu sunt disponibile dovezi epidemiologice definitive cu privire la riscul teratogenezei după expunerea la inhibitori ai ECA în timpul primului trimestru de sarcină; totuși, o creștere mică a riscului nu poate fi exclusă. Cu excepția cazului în care este luată în considerare administrarea inhibitorilor ECA. treceți la medicamente antihipertensive alternative care sunt sigure pentru utilizare în timpul sarcinii. De îndată ce sarcina este diagnosticată, întrerupeți imediat tratamentul cu inhibitori ai ECA și, dacă este necesar, inițiați o terapie alternativă.
Expunerea la terapia cu inhibitori ai ECA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru induce fetotoxicitatea umană (scăderea funcției renale, oligohidramnios, întârzierea osificării craniene) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3). Au apărut cazuri de oligohidramnios matern, probabil indicativ al funcției renale fetale reduse și care poate induce contracturi ale membrelor, deformări cranio-faciale și dezvoltarea hipoplaziei pulmonare. Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc după al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului Copiii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru apariția hipotensiunii (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Lercanidipină
Studiile efectuate pe animale tratate cu lercanidipină nu au arătat efecte teratogene, care au fost observate în schimb cu utilizarea altor compuși dihidropiridinici.
Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea la lercanidipină în timpul sarcinii, prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârstă fertilă nu este recomandată decât dacă există măsuri contraceptive eficiente.
Combinație de enalapril și lercanidipină
Nu există sau există puține date privind utilizarea combinației de enalapril maleat / clorhidrat de lercanidipină la femeile gravide. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Utilizarea Coripren este contraindicată în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Nu este recomandată în primul trimestru de sarcină și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție.
Timp de hrănire
Enalapril
Datele farmacocinetice limitate demonstrează concentrații foarte scăzute în laptele matern (vezi pct. 5.2). Deși aceste concentrații par a fi irelevante din punct de vedere clinic, utilizarea enalaprilului la alăptare nu este recomandată la sugarii prematuri și în primele câteva săptămâni după naștere din cauza riscului ipotetic de efecte cardiovasculare și renale și a experienței clinice insuficiente.
La copiii mai mari, dacă se consideră necesar pentru mamă, enalapril poate fi luat în timpul alăptării, dar în acest caz copilul trebuie urmărit pentru posibile efecte adverse.
Lercanidipină
Nu se cunoaște excreția lercanidipinei în laptele uman.
Combinație de enalapril și lercanidipină
În consecință, utilizarea Coripren nu este recomandată în timpul alăptării.
Fertilitate
Au fost raportate modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor, care ar putea afecta fertilizarea, la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu. În fața fertilizării in vitro repetate nereușite și în absența altor explicații, poate fi luată în considerare posibilitatea atribuirii cauzei blocanților canalelor de calciu.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Coripren afectează moderat capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, se recomandă prudență, deoarece pot apărea simptome precum amețeli, astenie, oboseală și, în cazuri rare, somnolență (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite -
Rezumatul profilului de siguranță
Siguranța Coripren a fost evaluată în cinci studii clinice dublu-orb controlate și în două studii pe termen lung deschise. În total, 1.141 pacienți au primit Coripren în doză de 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg și 20 mg / 20 mg. Efectele nedorite ale combinației sunt similare cu cele observate după administrarea uneia sau a celeilalte componente. Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu Coripren au fost: tuse (4,03%), amețeli (1,67%) și cefalee (1,67%).
Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse
În tabelul de mai jos, reacțiile adverse raportate în studiile clinice cu administrarea de Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg și 20 mg / 20 mg și pentru care s-a stabilit o relație de cauzalitate rezonabilă, sunt enumerate prin clasificarea MedDRA: foarte frecvente (> 1/10 ), frecvente (≥1 / 100 până la
Efectele secundare care apar la un singur pacient sunt enumerate la frecvența rară.
Informații suplimentare despre componentele individuale.
Reacțiile adverse raportate cu oricare dintre componentele individuale (enalapril sau lercanidipină) pot fi efecte potențiale nedorite și cu Coripren, chiar dacă nu au fost observate în studiile clinice sau în perioada de după punerea pe piață.
Enalapril
Efectele secundare raportate pentru enalapril sunt:
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:
Mai puțin frecvente: anemie (inclusiv forme aplastice și hemolitice)
Rare: neutropenie, scăderea hemoglobinei, scăderea hematocritului, trombocitopenie, agranulocitoză, depresie a măduvei osoase, pancitopenie, limfadenopatie, boli autoimune
Tulburări endocrine:
Cu frecvență necunoscută: sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH).
Tulburări de metabolism și nutriție:
Mai puțin frecvente: hipoglicemie (vezi pct. 4.4)
Tulburări ale sistemului nervos și tulburări psihiatrice:
Frecvente: cefalee, depresie
Mai puțin frecvente: confuzie, somnolență, insomnie, nervozitate, parestezie, amețeli
Rare: vise anormale, tulburări de somn
Tulburări oculare:
Foarte frecvente: vedere încețoșată
Tulburări cardiace și vasculare:
Foarte frecvente: amețeli
Frecvente: hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune ortostatică), sincopă, durere toracică, aritmie, angina pectorală, tahicardie
Mai puțin frecvente: hipotensiune ortostatică, palpitații, infarct miocardic sau accident cerebrovascular *, posibil ca urmare a hipotensiunii arteriale excesive la pacienții cu risc crescut (vezi pct. 4.4)
Rare: fenomenul lui Raynaud
* Ratele de incidență în studiile clinice au fost comparabile cu cele tratate cu placebo și cu cele cu control activ.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Foarte frecvente: tuse
Frecvente: dispnee
Mai puțin frecvente: rinoree, durere și disfonie orofaringiană, bronhospasm / astm
Rare: infiltrate pulmonare, rinită, alveolită alergică / pneumonie eozinofilă
Tulburări gastrointestinale:
Foarte frecvente: greață
Frecvente: diaree, dureri abdominale, tulburări ale gustului
Mai puțin frecvente: ileus, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație, anorexie, iritație gastrică, gură uscată, ulcer peptic
Rare: stomatită, ulcerații aftoase, glossită
Foarte rare: angioedem intestinal
Tulburări hepatobiliare:
Rare: insuficiență hepatică, hepatită, atât hepatocelulară, cât și colestatică, hepatită incluzând necroză, colestază (inclusiv icter)
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Frecvente: erupții cutanate, hipersensibilitate / angioedem: au fost raportate cazuri de edem angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui (vezi pct. 4.4)
Mai puțin frecvente: diaforeză, prurit, urticarie, alopecie
Rare: Eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică, pemfigus, eritrodermie
A fost raportat un complex de simptome care poate include unele sau toate condițiile următoare: febră, serozită, vasculită, mialgie / miozită, artralgie / artrită, pozitivitate pentru ANA, VSH crescută, eozinofilie și leucocitoză. Posibilitatea apariției erupțiilor cutanate, fotosensibilitate sau alte manifestări dermatologice.
Tulburări renale și urinare:
Mai puțin frecvente: insuficiență renală, insuficiență renală, proteinurie
Rare: oliguria
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
Mai puțin frecvente: impotență
Rare: ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Foarte frecvente: astenie
Frecvente: oboseală
Mai puțin frecvente: crampe musculare, înroșirea feței, tinitus, stare generală de rău, febră
Testele de diagnostic:
Frecvente: hiperkaliemie, creșterea creatininei din sânge
Mai puțin frecvente: uremie crescută, hiponatremie
Rare: creșterea enzimelor hepatice, creșterea bilirubinei sanguine
Lercanidipină
Cele mai frecvent observate reacții adverse la medicamente în studiile clinice controlate includ: cefalee, amețeli, edem periferic, tahicardie, palpitații și înroșirea feței,
Tulburări ale sistemului imunitar:
Foarte rare: hipersensibilitate
Tulburari psihiatrice:
Rare: somnolență
Tulburări ale sistemului nervos:
Mai puțin frecvente: cefalee, amețeli
Tulburări cardiace:
Mai puțin frecvente: tahicardie, palpitații
Rare: angina pectorală
Tulburări vasculare:
Mai puțin frecvente: bufeuri
Foarte rare: sincopă
Tulburări gastrointestinale:
Rare: greață, dispepsie, diaree, dureri abdominale, vărsături
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
Rare: erupții cutanate
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
Rare: mialgie
Tulburări renale și urinare:
Rare: poliurie
Tulburări generale și condiții la locul administrării:
Mai puțin frecvente: edem periferic
Rare: astenie, oboseală
Rapoartele spontane primite în experiența de după punerea pe piață au raportat foarte rar (hipertrofie gingivală, creșteri reversibile ale nivelurilor serice ale transaminazelor hepatice, hipotensiune arterială, frecvență urinară și dureri toracice.
Unele dihidropiridine pot provoca rareori dureri precordiale localizate sau angină pectorală. Foarte rar, o creștere a frecvenței, duratei sau severității acestor atacuri poate apărea la pacienții cu angină pectorală preexistentă. Pot apărea cazuri izolate de infarct miocardic.
Nu există efecte adverse ale lercanidipinei asupra glicemiei sau a nivelurilor serice de lipide.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate este, de asemenea, importantă după autorizarea medicamentului. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt obligați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare la www. Agenziafarmaco.gov. it / it / responsabili
04.9 Supradozaj -
În experiența ulterioară punerii pe piață, au fost raportate unele cazuri de supradozaj intenționat cu administrarea de enalapril / lercanidipină la doze de 100 până la 1.000 mg, fiecare necesitând spitalizare. Simptomele raportate (scăderea tensiunii arteriale sistolice, bradicardie, neliniște, somnolență și durere de flanc) au fost, de asemenea, cauzate de administrarea concomitentă de doze mari de alte medicamente (de exemplu, β-blocante).
Simptomele supradozajului cu enalapril și lercanidipină administrate individual:
Cele mai importante simptome ale supradozajului raportate până în prezent sunt hipotensiunea arterială marcată (aproximativ șase ore după ingestia comprimatelor), concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și stupoare.
Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse. După ingestia de enalapril 300 mg și, respectiv, 440 mg, nivelurile serice de enalaprilat au fost raportate de 100 și 200 de ori mai mari decât cele observate în mod normal după dozele terapeutice.
Ca și în cazul altor dihidropiridine, supradozajul cu lercanidipină poate provoca vasodilatație periferică excesivă cu hipotensiune arterială marcată și tahicardie reflexă.
Tratamentul cazurilor de supradozaj cu enalapril și lercanidipină luate individual:
Tratamentul recomandat pentru supradozajul cu enalapril este perfuzie salină intravenoasă. În prezența hipotensiunii arteriale, pacientul trebuie plasat într-o poziție anti-șoc. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare și tratamentul cu perfuzie cu angiotensină II. / Sau catecolamine intravenoase. comprimatele sunt recente, trebuie luate măsuri adecvate pentru a elimina maleatul de enalapril (de exemplu, inducerea vărsăturilor, spălarea gastrică, administrarea de adsorbanți sau sulfat de sodiu). Enalaprilatul poate fi scos din circulație prin hemodializă (vezi pct. 4.4). Aplicarea stimulatorului cardiac este indicată în cazul bradicardiei rezistente la terapie. Monitorizați continuu semnele vitale, electroliții serici și creatinina.
Cu lercanidipină în cazurile de hipotensiune arterială severă, bradicardie și pierderea cunoștinței, poate fi necesar sprijin cardiovascular prin atropină intravenoasă pentru a contracara bradicardia.
Având în vedere acțiunea farmacologică prelungită a lercanidipinei, starea cardiovasculară a pacienților care au luat un supradozaj trebuie monitorizată timp de cel puțin 24 de ore. Nu există informații despre utilitatea dializei. Deoarece medicamentul este foarte lipofil, este foarte puțin probabil ca nivelurile plasmatice să fie indicative pentru durata fazei de risc. Dializa poate să nu fie eficientă.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA și blocanți ai canalelor de calciu: enalapril și lercanidipină.
Codul ATC: C09BB02.
Coripren este o combinație fixă dintre un inhibitor ECA (enalapril) și un blocant al canalelor de calciu (lercanidipină) două medicamente antihipertensive cu mecanisme complementare de acțiune pentru controlul tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială esențială.
Enalapril
Enalapril maleat este sarea maleată a enalaprilului, un derivat al doi aminoacizi, L-alanină și L-prolină. Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) este o peptidildipeptidază care catalizează conversia angiotensinei I în substanță care acționează sub presiune angiotensina II. După absorbție, enalaprilul este hidrolizat în enalaprilat, care inhibă ECA. Inhibarea ECA are ca rezultat o scădere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II, cu o creștere a activității reninei plasmatice (datorită eliminării feedback-ului negativ exercitat asupra eliberării reninei) și o scădere a secreției de aldosteron.
Deoarece ECA este identică cu kininaza II, enalaprilul poate inhiba și descompunerea bradikininei, o peptidă vasodilatatoare puternică. Cu toate acestea, rolul acestui mecanism în efectele terapeutice ale enalaprilului nu este încă cunoscut.
Deși mecanismul prin care enalapril scade tensiunea arterială este atribuit în primul rând suprimării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, enalaprilul produce efecte antihipertensive chiar și la pacienții cu niveluri reduse de renină.
Administrarea de enalapril la pacienții hipertensivi produce o reducere atât a tensiunii arteriale în decubit cât și în spate, fără o creștere semnificativă a ritmului cardiac.
Hipotensiunea ortostatică simptomatică este rară. La unii pacienți poate dura câteva săptămâni de tratament pentru a obține un control optim al tensiunii arteriale. Retragerea bruscă a enalaprilului nu a fost asociată cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale.
Eficacitatea inhibării activității ECA începe în mod normal la 2 până la 4 ore după administrarea orală a unei singure doze de enalapril. Debutul activității antihipertensive se observă de obicei după 1 oră și activitatea maximă se realizează în decurs de 4 ore - 6 ore după administrare. Durata efectului depinde de doză; totuși, la doza recomandată, efectele hemodinamice și antihipertensive persistă cel puțin 24 de ore.
Din studiile hemodinamice efectuate la pacienți cu hipertensiune arterială esențială, s-a constatat că reducerea tensiunii arteriale a fost însoțită de o reducere a rezistenței arteriale periferice, cu o creștere a debitului cardiac și o modificare minimă sau minimă a ritmului cardiac. O creștere a fluxului sanguin renal a avut loc după administrarea enalaprilului; rata de filtrare glomerulară a rămas neschimbată. Nu au existat semne de retenție de apă sau sodiu. Cu toate acestea, la pacienții cu o rată de filtrare glomerulară redusă înainte de tratament, această rată este în general crescută.
Scăderi ale albuminuriei, excreției IgG urinare și proteinuriei totale au fost observate în studiile clinice pe termen scurt la pacienții renali diabetici și non-diabetici după administrarea enalaprilului.
Două studii mari, randomizate, controlate ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorilor cardiaci. „angiotensina II.
ONTARGET este un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D este un studiu realizat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia. Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare. Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints) este un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau antagonist al receptorilor angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli cronice de rinichi, cardiovasculare boală sau ambele Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse.Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost numeric mai frecvente în grupul cu aliskiren decât în grupul cu placebo, iar evenimentele adverse și evenimentele adverse grave de interes (hiperkaliemie, hipotensiune și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul cu placebo.
Lercanidipină
Lercanidipina este un blocant al canalelor de calciu al grupului dihidropiridinic și inhibă fluxul de calciu prin membrana celulară a mușchiului neted și a inimii. Mecanismul acțiunii sale antihipertensive se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular, cu o reducere consecventă a rezistenței periferice totale. În ciuda timpului de înjumătățire plasmatică scurt, lercanidipina, datorită coeficientului său de partiție ridicat în membrană, are o activitate antihipertensivă prelungită și nu provoacă efecte inotrope negative datorită selectivității sale vasculare ridicate.
Deoarece vasodilatația indusă de lercanidipină apare treptat, hipotensiunea acută cu tahicardie reflexă a apărut rareori la pacienții hipertensivi.
Ca și în cazul altor 1,4-dihidropiridine asimetrice, activitatea antihipertensivă a lercanidipinei se datorează în principal enantiomerului său (S).
Enalapril / Lercanidipină
Combinația acestor două substanțe are un efect antihipertensiv aditiv care reduce tensiunea arterială mai mult decât utilizarea componentelor unice.
- Coripren 10 mg / 10 mg
Într-un studiu clinic dublu-orb de fază III suplimentar efectuat la 342 de pacienți, controlați necorespunzător în monoterapie cu 10 mg lercanidipină (PAD, tensiune arterială diastolică, 95-114 mmHg și PAS, tensiune arterială sistolică, 140-189 mmHg), după 12 săptămâni de tratament dublu-orb, reducerea tensiunii arteriale sistolice a fost cu 5,4 mmHg mai mare cu combinația de enalapril 10 mg / lercanidipină 10 mg comparativ cu lercanidipina 10 mg monoterapie (-7,7 mmHg față de -2,3 mmHg, p 140 / 90mmHg: titrarea a fost efectuată în 133 din 221 de pacienți și PAD au fost normalizați după titrare în 1/3 din cazuri.
- Coripren 20mg / 10mg
Într-un studiu clinic dublu-orb de fază III suplimentar la 327 de pacienți controlați necorespunzător prin enalapril 20 mg monoterapie (PAD, tensiune arterială diastolică așezată 95-114 mmHg și PAS, tensiune arterială sistolică 140-189 mmHg), pacienți tratați cu enalapril 20 mg / lercanidipină 10 mg a obținut o reducere semnificativ mai mare a tensiunii arteriale sistolice și diastolice decât cea observată la pacienții care au rămas în monoterapie, atât pentru PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) - decât pentru PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Procentul pacienților care au răspuns la tratament cu terapie combinată a fost semnificativ non-statistic mai mare decât monoterapia atât pentru PAD (53% vs 43% p = 0,076) cât și pentru PAS (41% vs 33% p = 0,166), precum și procentul a pacienților în terapia combinată cu tensiune arterială normalizată pentru PAD (48% vs 37% p = 0,055) și pentru PAS (33% vs 28% p = 0,325) comparativ cu pacienții cu monoterapie.
- Coripren 20mg / 20mg
Într-un studiu factorial dublu-orb, randomizat, controlat activ, controlat placebo la 1.039 pacienți cu hipertensiune arterială moderată (tensiunea arterială măsurată în poziția șezut în studiul PAD: 100-109 mmHg, tensiunea arterială PAD la domiciliu PAS ≥ 85 mmHg) , pacienții tratați cu enalapril 20 mg / lercanidipină 20 mg au avut reduceri semnificativ mai mari ale PAS și PAD, ambele măsurate acasă și măsurate în practică, comparativ cu placebo (p
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice în timpul administrării concomitente de enalapril și lercanidipină.
Proprietățile farmacocinetice ale enalaprilului
Absorbţie
Enalaprilul oral se absoarbe rapid și concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de o oră de la administrare. Pe baza cantității excretate în urină, rata de absorbție a enalaprilului din maleatul de enalapril oral este de aproximativ 60%. Absorbția enalaprilului oral nu este afectată de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal.
Distribuție
După absorbție, enalaprilul oral este hidrolizat rapid și extensiv în enalaprilat, un puternic inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Concentrația plasmatică maximă de enalaprilat apare la 3 până la 4 ore după o doză orală de maleat de enalapril. Timpul de înjumătățire efectivă acumulat de enalaprilat după doze multiple de enalapril oral este de 11 ore. La pacienții cu funcție renală normală, concentrațiile serice de enalaprilat la starea de echilibru. au fost atinse după patru zile de tratament.
În gama de concentrații relevante terapeutic, legarea enalaprilatului la proteinele plasmatice umane nu depășește 60%.
Biotransformare
În afară de conversia la enalaprilat, nu există dovezi ale metabolismului semnificativ al enalaprilat.
Eliminare
Enalaprilatul este eliminat în principal de rinichi. Constituenții principali din urină sunt enalaprilatul, care reprezintă 40% din doză și enalaprilul nemodificat (aproximativ 20%).
Insuficiență renală
Expunerea la enalapril și enalaprilat crește la pacienții cu insuficiență renală.La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 40-60 ml / min), ASC la starea de echilibru a enalaprilat a fost de aproximativ două ori mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală după administrare de 5 mg o dată pe zi.În prezența insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei ≤30 ml / min), ASC este crescută de aproximativ 8 ori. La aceste niveluri de insuficiență renală, timpul de înjumătățire efectiv al enalaprilatului după doze multiple de enalapril maleat este prelungit și timpul până la starea de echilibru este crescut (vezi pct. 4.2).
Enalaprilatul poate fi scos din circulația generală prin hemodializă. Clearance-ul dializei este de 62 ml / min.
Timp de hrănire
După o singură doză orală de 20 mg administrată postpartum la cinci femei, vârful mediu de enalapril plasmatic în lapte a fost de 1,7 mcg / L (interval 0,54-5,9 mcg / L) între orele 4 și 6 ore după administrare. Vârful plasmatic mediu al enalaprilatului a fost de 1,7 mcg / l (interval 1,2-2,3 mcg / l); vârfurile au apărut în momente diferite pe parcursul celor 24 de ore. Utilizând date de la nivelurile maxime de lapte, aportul maxim estimat al unui sugar alăptat exclusiv ar fi de aproximativ 0,16% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă. plasmă de 2 mcg / l la 4 ore după administrare și un vârf de plasmă de enalaprilat de 0,75 mcg / l la aproximativ 9 ore după administrare. Nivelurile de enalaprilat din lapte au fost nedetectabile (
Proprietăți farmacocinetice ale lercanidipinei
Absorbţie
Lercanidipina este complet absorbită după administrarea orală, iar vârful plasmatic este atins după aproximativ 1,5 - 3 ore.
Cei doi enantiomeri ai lercanidipinei prezintă un profil plasmatic similar: timpul necesar pentru obținerea concentrației plasmatice maxime este identic, concentrația plasmatică maximă și ASC sunt, în medie, de 1,2 ori mai mari pentru enantiomerul (S). Timpul de înjumătățire prin eliminare al celor doi enantiomeri este în esență același. Nu s-a observat nicio interconversie "in vivo" a enantiomerilor.
Datorită metabolismului crescut la prima trecere, biodisponibilitatea absolută a lercanidipinei administrată pe cale orală pacienților hrăniți este de aproximativ 10%; este redusă la o treime atunci când este administrată voluntarilor sănătoși în starea de repaus alimentar.
Disponibilitatea orală a lercanidipinei crește de 4 ori atunci când este administrată până la 2 ore după o masă bogată în grăsimi. Prin urmare, medicamentul trebuie luat înainte de mese.
Distribuție
Distribuția de la plasmă la țesuturi și organe este rapidă și extinsă.
Gradul de legare a lercanidipinei de proteinele plasmatice depășește 98%. La pacienții cu disfuncție renală sau hepatică severă, nivelul proteinelor plasmatice este redus și fracția liberă a medicamentului poate crește.
Biotransformare
Lercanidipina este metabolizată pe larg de CYP3A4; medicamentul nu a fost găsit în urină sau fecale. Se transformă în principal în metaboliți inactivi și aproximativ 50% din doză este excretată în urină.
Experimente "in vitro„cu microsomi hepatici umani au arătat că lercanidipina exercită o inhibare modestă a celor două enzime CYP3A4 și CYP2D6 la concentrații de 160 și 40 de ori mai mari decât cele atinse la vârf în plasmă după administrarea unei doze de 20 mg.
Mai mult, studiile de interacțiune la oameni au arătat că lercanidipina nu modifică nivelurile plasmatice ale midazolamului, un substrat tipic al CYP3A4 sau al metoprololului, un substrat tipic al CYP2D6. Din acest motiv, la doze terapeutice nu este de așteptat ca lercanidipina să inhibe biotransformarea medicamentelor metabolizate de CYP3A4 sau CYP2D6.
Eliminare
Eliminarea are loc în esență prin biotransformare.
A fost calculată o perioadă de înjumătățire plasmatică prin eliminare medie de 8-10 ore și, datorită legării ridicate la membranele lipidice, activitatea terapeutică are o durată de 24 de ore. Nu s-a constatat nicio acumulare după administrarea repetată.
Liniaritate / neliniaritate
Administrarea orală de lercanidipină duce la niveluri plasmatice care nu sunt direct proporționale cu doza (cinetică neliniară). După 10, 20 sau 40 mg, s-au observat concentrații plasmatice maxime de 1: 3: 8 și ASC de 1: 4: 18, indicând o saturație progresivă a metabolismului la prima trecere. În consecință, disponibilitatea crește odată cu creșterea dozei.
Informații suplimentare despre populații speciale
La pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică ușoară până la moderată, comportamentul farmacocinetic al lercanidipinei a fost similar cu cel observat în populația generală de pacienți. Niveluri mai ridicate ale medicamentului (aproximativ 70%) au fost găsite la pacienții cu insuficiență renală severă sau la pacienții cu dializă. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, este probabilă o creștere a biodisponibilității sistemice a lercanidipinei, deoarece medicamentul este metabolizat în mod normal în ficat.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Combinație enalapril / lercanidipină
Toxicitatea potențială a combinației fixe enalapril și lercanidipină a fost studiată la șobolani după administrare orală timp de 3 luni și în două teste de genotoxicitate. Combinația nu a modificat profilul toxicologic al componentelor individuale.
Pentru cele două componente (enalapril și lercanidipină), sunt disponibile următoarele date.
Enalapril
Datele non-clinice nu au arătat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere indică faptul că enalaprilul nu are efecte asupra fertilității și performanței reproductive la șobolani și nu are efecte teratogene. și se excretă în lapte. S-a demonstrat că categoria inhibitorilor ECA induce efecte adverse asupra dezvoltării fetale finale, ducând la moarte fetală și efecte congenitale, în special la încărcătura craniului. Aceste anomalii de dezvoltare sunt parțial atribuite unei „acțiuni directe a inhibitorilor ECA asupra sistemului renină-angiotensină al fătului și parțial ischemiei datorate hipotensiunii materne, precum și scăderilor fluxului sanguin fetal-placentar test de oxigen / nutrienți la făt.
Lercanidipină
Datele non-clinice nu au arătat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere.
Studiile farmacologice privind siguranța animalelor nu au arătat efecte asupra sistemului nervos autonom, a sistemului nervos central sau asupra funcției gastro-intestinale la doze antihipertensive.
Efectele importante observate în studiile pe termen lung la șobolani și câini au fost legate, direct sau indirect, de efectele cunoscute ale dozelor mari de blocante ale canalelor de calciu, care reflectă în principal o activitate farmacodinamică exagerată.
Tratamentul cu lercanidipină nu a afectat fertilitatea sau performanța generală de reproducere la șobolani, cu toate acestea, atunci când a fost administrat în doze mari, a indus pierderi pre și postimplantare și a întârziat dezvoltarea fetală. Nu au existat dovezi de teratogeneză la șobolani și iepuri, dar alte dihidropiridine au prezentat efecte teratogene la animale. Când este administrat în doze mari (12 mg / kg / zi) în timpul travaliului, lercanidipina a indus distocie.
Distribuția lercanidipinei și / sau a metaboliților săi la animalele gravide și excreția lor în laptele matern nu au fost evaluate.
Metaboliții nu au fost evaluați separat în studiile de toxicitate
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Nucleu:
lactoză monohidrat;
celuloză microcristalină;
carboximetil amidon sodic tip A;
povidonă K 30;
bicarbonat de sodiu;
stearat de magneziu.
Film de acoperire:
hipromeloză 5 cP;
dioxid de titan (E171);
talc;
macrogol 6000.
06.2 Incompatibilitate "-
Nu se aplică.
06.3 Perioada de valabilitate "-
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
A se păstra în ambalajul original pentru a-l păstra departe de lumină și umiditate.Nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister din poliamidă-aluminiu-PVC / aluminiu
Pachete de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 și 100 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 7 comprimate AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 14 comprimate AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 28 comprimate AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 30 comprimate AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 35 comprimate AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 42 comprimate AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 50 comprimate AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 56 comprimate AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 90 comprimate AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 98 comprimate AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimate filmate - 100 comprimate AIC n. 038568111
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Prima autorizare: 12.02.2009
Reînnoirea autorizației: 26.07.2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Determinarea AIFA din 13/09/2016
.jpg)
