Ingrediente active: Tiotropium
Spiriva 18 micrograme, pulbere pentru inhalare, capsulă tare
Indicații De ce se folosește Spiriva? Pentru ce este?
Spiriva 18 micrograme ajută persoanele cu boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) să respire mai ușor. BPOC este o boală cronică pulmonară care provoacă dificultăți de respirație și tuse. Termenul de BPOC este asociat cu afecțiuni cronice de bronșită și emfizem. Deoarece BPOC este o boală cronică, Spiriva 18 micrograme trebuie administrat în fiecare zi și nu doar atunci când apar dificultăți de respirație sau alte simptome ale BPOC.
Spiriva 18 micrograme este un bronhodilatator cu acțiune îndelungată care ajută la dilatarea căilor respiratorii și facilitează intrarea și ieșirea aerului din plămâni. Utilizarea regulată a Spiriva 18 micrograme vă poate ajuta, de asemenea, atunci când dezvoltați dificultăți de respirație legate de boală și vă va ajuta să minimizați efectele bolii asupra vieții de zi cu zi. De asemenea, vă permite să fiți activ mai mult timp. Utilizarea zilnică a Spiriva 18 micrograme ajută la prevenirea agravării bruște pe termen scurt a simptomelor BPOC, care poate dura câteva zile.
Efectul acestui medicament durează 24 de ore, deci trebuie administrat o dată pe zi. Pentru dozarea corectă a Spiriva 18 micrograme, vezi secțiunea 3. „Cum să luați Spiriva 18 micrograme” și instrucțiunile de utilizare furnizate pe „cealaltă partea laterală a prospectului
Contraindicații Când Spiriva nu trebuie utilizat
Vă rugăm să citiți cu atenție următoarele întrebări. Dacă răspunsul la orice întrebare este pozitiv, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a începe Spiriva 18 micrograme.
- sunteți alergic la tiotropiu, atropină sau substanțe similare, cum ar fi ipratropiu sau oxitropiu sau la lactoză sau proteine din lapte?
- luați alte medicamente care conțin ipratropiu sau oxitropiu?
- esti insarcinata, crezi ca esti insarcinata sau alaptezi?
- suferiți de glaucom cu unghi îngust, probleme de prostată sau dificultăți la urinare?
- suferiți de probleme cu rinichii?
- ați suferit de infarct miocardic în ultimele 6 luni sau de orice formă de bătăi neregulate ale inimii instabile sau care pun viața în pericol sau insuficiență cardiacă severă în ultimul an?
Nu luați Spiriva 18 micrograme
Nu luați Spiriva 18 micrograme dacă sunteți alergic (hipersensibil) la tiotropiu, substanța activă sau la lactoză monohidrat care conține proteine din lapte.
De asemenea, nu luați Spiriva 18 micrograme dacă sunteți alergic (hipersensibil) la atropină sau la substanțe legate de aceasta, de exemplu ipratropiu sau oxitropiu.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Spiriva
- Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți glaucom cu unghi îngust, probleme de prostată sau urinare dificilă.
- Dacă suferiți de probleme cu rinichii, consultați-vă medicul.
- Spiriva 18 micrograme este indicat pentru terapia de întreținere a bolii pulmonare obstructive cronice, nu trebuie utilizat pentru a trata un atac brusc de dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație.
- După administrarea Spiriva 18 micrograme pot apărea reacții alergice imediate, cum ar fi erupții cutanate, edem, mâncărime, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație. Dacă se întâmplă acest lucru, consultați imediat medicul dumneavoastră.
- Medicamentele administrate prin inhalare, cum ar fi Spiriva 18 micrograme, pot provoca senzație de apăsare în piept, tuse, respirație scurtă sau respirație scurtă imediat după administrare. Dacă se întâmplă acest lucru, consultați imediat medicul dumneavoastră.
- Evitați cu atenție praful de inhalare care intră în contact cu ochii, deoarece acest lucru poate provoca precipitații sau agravarea glaucomului cu unghi îngust, care este o boală a ochilor. Durerea sau senzația de disconfort la nivelul ochilor, vederea încețoșată, observarea halourilor în jurul luminilor sau a imaginilor colorate în asociere cu ochii roșii pot fi semne ale unui atac acut de glaucom cu unghi îngust. Simptomele oculare pot fi însoțite de cefalee, greață sau vărsături. Opriți administrarea bromurii de tiotropiu și consultați imediat medicul, de preferință un specialist în ochi, dacă apar semne și simptome ale glaucomului cu unghi îngust.
- Gura uscată, care a fost observată în timpul tratamentului cu anticolinergice, poate fi asociată pe termen lung cu cariile dentare. De aceea se recomandă o igienă dentară aprofundată.
- Dacă ați suferit de infarct miocardic în ultimele 6 luni sau orice formă de bătăi neregulate ale inimii instabile sau care pun viața în pericol sau insuficiență cardiacă severă în ultimul an, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Aceste informații sunt importante pentru a determina dacă Spiriva este medicamentul potrivit pentru dvs.
- Nu luați Spiriva 18 micrograme mai des decât o dată pe zi.
Copii și adolescenți
Spiriva 18 micrograme nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Spiriva
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent medicamente similare pentru boala pulmonară, cum ar fi ipratropium sau oxitropium.
Nu s-au raportat reacții adverse specifice după administrarea Spiriva 18 micrograme în asociere cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul BPOC, cum ar fi medicamentele inhalatoare care ameliorează simptome precum salbutamol, metilxantine precum teofilina și / sau steroizi administrați pe cale orală sau prin inhalare, cum ar fi prednisolon
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau credeți că sunteți gravidă sau alăptați, consultați-vă medicul.
Nu utilizați acest medicament decât dacă vă recomandă în mod special medicul dumneavoastră.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Debutul amețelii, vederea încețoșată sau cefaleea pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Spiriva 18 micrograme conține lactoză monohidrat.
Fiecare capsulă furnizează până la 5,5 mg lactoză monohidrat, când Spiriva 18 micrograme este administrat în conformitate cu doza recomandată de o capsulă o dată pe zi.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Spiriva: Doze
Luați întotdeauna Spiriva 18 micrograme exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur că trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Doza recomandată este inhalarea conținutului unei capsule (18 micrograme de tiotropiu) o dată pe zi.Nu luați mai mult decât doza recomandată.
Spiriva 18 micrograme nu este recomandat copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani.
Capsula trebuie luată la aceeași oră în fiecare zi. Acest lucru este important, deoarece Spiriva 18 micrograme este eficient timp de 24 de ore.
Capsulele sunt destinate numai inhalării și nu pentru administrare orală.
Nu înghițiți capsulele.
Dispozitivul HandiHaler, în interiorul căruia trebuie plasată capsula Spiriva, străpunge capsula și permite inhalarea pulberii.
Asigurați-vă că aveți un HandiHaler și știți cum să îl utilizați corect. Instrucțiunile pentru utilizarea HandiHaler sunt furnizate pe cealaltă parte a acestui prospect.
Asigurați-vă că nu suflați în HandiHaler.
Dacă nu sunteți sigur cu privire la modul de utilizare a HandiHaler, întrebați-vă medicul, asistenta sau farmacistul care vă va arăta cum funcționează.
HandiHaler trebuie curățat o dată pe lună. Instrucțiunile pentru curățarea HandiHaler sunt furnizate pe cealaltă parte a acestui prospect.
Când luați Spiriva 18 micrograme, aveți grijă ca pulberea să nu vă pătrundă în ochi. Dacă se întâmplă acest lucru, puteți avea vedere încețoșată, durere și / sau roșeață a ochilor, în acest caz ar trebui să vă clătiți imediat ochii cu apă călduță. Apoi contactați imediat medicul dumneavoastră pentru sfaturi suplimentare.
Dacă observați că respirația dvs. s-a înrăutățit, spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Spiriva
Dacă luați mai mult 18 micrograme Spiriva decât ar trebui
Dacă inhalați conținutul a mai mult de o capsulă de Spiriva 18 micrograme pe zi, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră. Este posibil să aveți un risc crescut de a suferi reacții adverse, cum ar fi gura uscată, constipație, dificultăți la urinare, ritm cardiac crescut sau vedere încețoșată.
Dacă uitați să luați Spiriva 18 micrograme
Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă amintiți, dar nu luați o doză dublă în același timp sau în aceeași zi. Apoi luați următoarea doză ca de obicei.
Dacă încetați să luați Spiriva 18 micrograme
Înainte de a opri tratamentul cu Spiriva 18 micrograme, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Dacă încetați să luați Spiriva 18 micrograme, semnele și simptomele BPOC se pot agrava.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Spiriva
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Evaluarea efectelor nedorite se bazează pe următoarele frecvențe:
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
Mai puțin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 de persoane
Rare: pot afecta până la 1 din 1000 de persoane
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
Efectele secundare descrise mai jos au fost raportate de persoanele care au luat acest medicament și sunt enumerate în funcție de frecvență împărțite în comune, mai puțin frecvente, rare sau necunoscute.
Uzual:
- gură uscată: de obicei ușoară
Mai puțin frecvente:
- ameţeală
- durere de cap
- schimbări de gust
- vedere încețoșată
- bătăi neregulate ale inimii (fibrilație atrială)
- inflamație a gâtului (faringită)
- voce răgușită (disfonie)
- tuse
- arsuri la stomac (boala de reflux gastroesofagian)
- constipație
- infecții fungice ale gurii și gâtului (candidoză orofaringiană)
- eczemă
- dificultate la urinare (retenție urinară)
- durere la urinare (disurie)
Rar:
- dificultăți de somn (insomnie)
- halouri vizuale în jurul luminilor sau imaginilor colorate asociate cu ochii roșii (glaucom)
- creșterea presiunii oculare măsurate
- bătăi neregulate ale inimii (tahicardie supraventriculară)
- bătăi rapide ale inimii (tahicardie)
- percepția bătăilor inimii (palpitații)
- senzație de apăsare toracică, asociată cu tuse, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație imediat după inhalare (bronhospasm)
- sângerare a nasului (epistaxis)
- inflamație a laringelui (laringită)
- inflamație a sinusurilor (sinuzită)
- blocarea intestinului sau absența mișcărilor intestinale (obstrucție intestinală, inclusiv ileus paralitic) D
- inflamație a gingiilor (gingivită)
- inflamație a limbii (glossită)
- dificultate la înghițire (disfagie)
- inflamație a gurii (stomatită)
- senzație de rău (greață)
- hipersensibilitate, inclusiv reacții imediate
- reacții alergice severe care determină umflarea feței sau a gâtului (angioedem)
- urticarie
- mâncărime
- infectii ale tractului urinar
Necunoscut:
- pierderea fluidelor corporale (deshidratare)
- carii dentare
- reacție alergică severă (reacție anafilactică)
- infecții ale pielii sau ulcerații
- uscăciunea pielii
- umflarea articulațiilor.
Efecte secundare grave pot apărea după administrarea Spiriva 18 micrograme, care includ reacții alergice care determină umflarea feței sau a gâtului (angioedem) sau alte reacții de hipersensibilitate (cum ar fi scăderea bruscă a tensiunii arteriale sau amețeli) care apar individual sau ca parte a unui reacție alergică (reacție anafilactică). De asemenea, ca și în cazul altor medicamente prin inhalare, unii pacienți pot prezenta senzație neașteptată de apăsare a pieptului, tuse, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație imediat după inhalare (bronhospasm). Dacă aveți oricare dintre aceste efecte, consultați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect.
De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe blister. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
După ce ați luat prima capsulă de pe banda de blister, continuați să extrageți următoarele timp de nouă zile, o capsulă pe zi, din aceeași bandă de blister.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu înghețați.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Spiriva 18 micrograme
Fiecare capsulă conține 18 micrograme de ingredient activ tiotropiu (sub formă de bromură monohidrat).
În timpul inhalării, 10 micrograme de tiotropiu sunt eliberate din piesa bucală a HandiHaler.
Excipientul este lactoza monohidrat.
Cum arată Spiriva 18 micrograme și conținutul ambalajului
Spiriva 18 micrograme, pulbere de inhalare, capsulă dură este o capsulă dură de culoare verde deschis cu codul produsului TI 01 și sigla companiei imprimate.
Produsul este disponibil în următoarele pachete:
Ambalaj conținând 30 de capsule
Ambalaj conținând 60 de capsule
Ambalaj conținând 10 capsule și 1 dispozitiv HandiHaler
Ambalaj conținând 30 de capsule și 1 dispozitiv HandiHaler
Pachet de spital: conține 5 cutii de 30 de capsule și dispozitiv HandiHaler
Pachet de spital: conține 5 pachete de 60 de capsule
De asemenea, este disponibil un pachet care conține 1 dispozitiv HandiHaler.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SPIRIVA 18 mcg, PULBURĂ PENTRU INHALARE, CAPSULĂ RIGIDĂ
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 22,5 mcg de bromură de tiotropiu monohidrat echivalent cu 18 mcg de tiotropiu.
Doza eliberată (doza care este eliberată din piesa bucală a dispozitivului HandiHaler) este de 10 mcg de tiotropiu.
Excipienți: lactoză monohidrat.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalare, capsulă tare.
Capsule dure de culoare verde deschis, cu codul produsului TI 01 și sigla companiei imprimate pe capsulă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tiotropium este indicat pentru terapia de bronhodilatator de întreținere pentru ameliorarea simptomelor la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Medicamentul este destinat numai inhalării.
Doza recomandată de bromură de tiotropiu este inhalarea conținutului unei capsule o dată pe zi, în același timp, cu dispozitivul HandiHaler.
Doza recomandată nu trebuie depășită.
Capsulele de bromură de tiotropiu sunt destinate numai inhalării și nu pentru administrare orală.
Capsulele de bromură de tiotropiu nu trebuie înghițite.
Bromura de tiotropiu trebuie inhalată numai cu dispozitivul HandiHaler.
Populații speciale
Pacienții vârstnici pot utiliza bromură de tiotropiu la doza recomandată.
Pacienții cu insuficiență renală pot utiliza bromură de tiotropiu la doza recomandată. Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei ≤50 ml / min), vezi pct. 4.4 și pct. 5.2.
Pacienții cu insuficiență hepatică pot utiliza bromură de tiotropiu la doza recomandată (vezi pct. 5.2).
Populația pediatrică
BPOC
Nu există o utilizare semnificativă la populația pediatrică (sub 18 ani) în indicația descrisă la punctul 4.1.
Fibroză chistică
Siguranța și eficacitatea Spiriva la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.
Mod de administrare
Pentru a asigura administrarea corectă a medicamentului, pacientul trebuie să fie instruit cu privire la utilizarea inhalatorului de către medic sau alt profesionist din domeniul sănătății.
Instrucțiuni de manipulare și utilizare
Nu uitați să urmați cu atenție instrucțiunile date de medicul dumneavoastră pentru utilizarea Spiriva. Dispozitivul HandiHaler a fost special dezvoltat pentru Spiriva. Nu trebuie să îl utilizați pentru a lua alte medicamente. Puteți utiliza dispozitivul HandiHaler timp de până la un an pentru a lua medicamentul.
Descrierea HandiHaler
1 Capac de închidere antipraf
2 Muștiuc
3 Baza
4 Butonul Punch
5 Camera centrală
1. Pentru a debloca capacul de praf, apăsați complet butonul de perforare și apoi eliberați-l.
2. Deschideți complet capacul de praf ridicându-l în sus.
Apoi deschideți piesa bucală împingând-o în sus.
3. Scoateți o capsulă de Spiriva din blister (doar imediat înainte de utilizare) și introduceți-o în camera centrală așa cum este ilustrat. Nu contează în ce direcție este orientată capsula în cameră.
4. Închideți ferm piesa bucală până se aude un clic, lăsând capacul de praf deschis.
5. Țineți dispozitivul HandiHaler cu piesa bucală orientată în sus și apăsați complet butonul de perforare o dată și eliberați-l.
Această acțiune creează găuri în capsulă care permite eliberarea medicamentului în timpul inspirației.
6. Respiră complet.
Important: Evitați întotdeauna să respirați piesa bucală.
7. Aduceți dispozitivul HandiHaler la gură și închideți ferm buzele în jurul piesei bucale. Țineți capul în poziție verticală și inspirați încet și profund, dar cu o viteză suficientă pentru a auzi sau a simți cum vibrează capsula.
Inspirați până când plămânii sunt plini; apoi țineți-vă respirația cât mai mult posibil și în același timp scoateți dispozitivul HandiHaler din gură.
Reluați respirația normal.
Repetați pașii 6 și 7 o dată pentru a goli complet capsula.
8. Deschideți din nou piesa bucală. Întoarceți capsula uzată cu capul în jos și aruncați-o. Închideți piesa bucală și capacul pentru praf pentru a stoca dispozitivul HandiHaler.
Curățarea dispozitivului HandiHaler
Curățați dispozitivul HandiHaler o dată pe lună. Deschideți capacul de praf și piesa bucală. Apoi deschideți baza ridicând butonul de perforare. Clătiți întregul inhalator cu apă caldă pentru a îndepărta praful. Uscați bine dispozitivul HandiHaler vărsând excesul de apă pe un prosop de hârtie și lăsându-l în aer, păstrând capacul de praf, piesa bucală și baza deschise. Durează 24 de ore să se usuce la aer, dispozitivul trebuie curățat imediat după utilizare pentru a fi gata pentru următoarea inhalare.Dacă este necesar, exteriorul piesei bucale poate fi curățat cu o cârpă umedă, dar nu umedă.
Folosind banda blister
A. Împărțiți blisterul în jumătate trăgând de-a lungul liniei perforate
B. Ridicați foaia așezată pe fața din spate folosind clema până când o capsulă este complet vizibilă (doar imediat înainte de utilizare).
Dacă o a doua capsulă este expusă accidental la aer, aceasta trebuie aruncată.
C. Scoateți capsula.
Capsulele Spiriva conțin doar o cantitate mică de pulbere, astfel încât capsula este umplută doar parțial.
04.3 Contraindicații
Pulberea de inhalare de bromură de tiotropiu este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la bromură de tiotropiu, atropină sau derivații săi, de exemplu ipratropiu sau oxitropiu sau la excipientul lactoză monohidrat care conține proteine din lapte.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Bromura de tiotropiu, un bronhodilatator de întreținere, care trebuie administrat o dată pe zi, nu trebuie utilizat în tratamentul inițial al episoadelor acute de bronhospasm, ca terapie de urgență.
Reacțiile imediate de hipersensibilitate pot apărea după administrarea pulberii de inhalare de bromură de tiotropiu.
În conformitate cu activitatea sa anticolinergică, bromura de tiotropiu trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu glaucom cu unghi îngust, hiperplazie de prostată sau obstrucție a gâtului vezicii urinare (vezi pct. 4.8).
Medicamentele administrate prin inhalare pot provoca bronhospasm indus de inhalare.
Deoarece concentrația plasmatică a medicamentului crește odată cu scăderea funcției renale, la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei ≤50 ml / min), bromura de tiotropiu trebuie utilizată numai dacă beneficiile așteptate depășesc riscurile potențiale. Nu există date pe termen lung la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 5.2).
Pacienții trebuie sfătuiți să evite contactul cu ochii a pulberii medicamentoase. Aceștia trebuie informați că acest lucru poate duce la precipitarea sau agravarea glaucomului cu unghi îngust, dureri sau disconfort ocular, estomparea temporară a vederii, halouri vizuale sau imagini colorate în asociere cu ochii roșii din cauza congestiei conjunctivale și a edemului corneean. În cazul în care se dezvoltă orice combinație a acestor simptome oculare, pacienții trebuie să întrerupă utilizarea bromurii de tiotropiu și să consulte imediat un specialist.
Gura uscată pe termen lung, care a fost observată cu tratament anticolinergic, poate fi asociată cu cariile dentare.
Bromura de tiotropiu nu trebuie utilizată mai mult de o dată pe zi (vezi pct. 4.9).
Capsulele Spiriva conțin 5,5 mg lactoză monohidrat.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deși nu au fost efectuate studii formale de interacțiune medicamentoasă, pulberea de inhalare de bromură de tiotropiu a fost utilizată concomitent cu alte medicamente fără dovezi clinice ale interacțiunilor. Acestea includ bronhodilatatoare simpatomimetice, metilxantine, steroizi orali și inhalatori, utilizați în mod obișnuit în tratamentul BPOC.
Administrarea concomitentă de bromură de tiotropiu și alte medicamente care conțin anticolinergice nu a fost studiată și, prin urmare, nu este recomandată.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice documentate privind expunerea în timpul sarcinii pentru bromura de tiotropiu. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere asociată cu toxicitatea maternă (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Prin urmare, Spiriva trebuie utilizat numai în timpul sarcinii atunci când este clar indicat.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă bromura de tiotropiu este excretată în laptele uman. Deși studiile efectuate la rozătoare au arătat că doar o cantitate mică de bromură de tiotropiu este excretată în laptele matern, utilizarea Spiriva nu este recomandată în timpul alăptării. Bromura de tiotropiu este o substanță cu acțiune îndelungată. Decizia de a continua sau de a întrerupe alăptarea, mai degrabă decât de a continua sau de a întrerupe terapia cu Spiriva, trebuie luată în considerare beneficiul alăptării pentru copil și a terapiei cu Spiriva pentru mamă.
Fertilitate
Nu există date clinice privind fertilitatea pentru tiotropiu. Un studiu non-clinic efectuat cu tiotropiu nu a evidențiat efecte adverse asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Apariția de amețeli, vedere încețoșată sau cefalee poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Multe dintre efectele secundare enumerate pot fi atribuite proprietăților anticolinergice ale Spiriva.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Frecvența atribuită efectelor nedorite enumerate mai jos se bazează pe ratele de incidență brute ale reacțiilor adverse la medicament (adică evenimente atribuite tiotropium) observate în grupul cu tiotropium (9.647 pacienți), obținute prin combinarea datelor din 28 de studii clinice controlate cu placebo. a implicat perioade de tratament cuprinse între patru săptămâni și patru ani.
Frecvența este definită pe baza următoarei convenții:
Foarte frecvente (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Descrierea reacțiilor adverse selectate
În studiile clinice controlate, efectele secundare observate frecvent au fost reacțiile adverse anticolinergice, cum ar fi uscarea gurii, care a apărut la aproximativ 4% dintre pacienți.
În 28 de studii clinice, gura uscată a dus la întreruperea tratamentului de către 18 din 9.647 pacienți tratați cu tiotropiu (0,2%).
Efectele secundare grave, în concordanță cu efectele anticolinergice, includ glaucom, constipație și obstrucție intestinală, inclusiv ileus paralitic, precum și retenție urinară.
Alte populații speciale
O incidență crescută a efectelor anticolinergice poate apărea odată cu creșterea vârstei.
04.9 Supradozaj
Dozele mari de bromură de tiotropiu pot induce semne și simptome anticolinergice.
Cu toate acestea, nu s-au observat efecte adverse sistemice anticolinergice la voluntarii sănătoși după inhalarea unei doze unice de până la 340 mcg de bromură de tiotropiu. zile Într-un studiu cu doze multiple efectuat la pacienții cu BPOC tratați cu o doză zilnică maximă de 43 micrograme de bromură de tiotropiu timp de 4 săptămâni, nu au fost observate efecte nedorite semnificative.
Bromura de tiotropiu se caracterizează printr-o biodisponibilitate orală scăzută, prin urmare, este puțin probabil ca ingestia accidentală a capsulelor orale să provoace intoxicație acută.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru sindroamele obstructive ale tractului respirator pentru aerosoli, anticolinergice, codul ATC: R03B B04
Mecanism de acțiune
Bromura de tiotropiu este un antagonist al receptorilor muscarinici cu acțiune îndelungată, în practica clinică denumită adesea un anticolinergic. Prin legarea la receptorii muscarinici ai mușchiului neted bronșic, bromura de tiotropiu inhibă efectele colinergice (bronhoconstrictoare) ale acetilcolinei, eliberate de terminațiile nervului parasimpatic. . Are o afinitate similară pentru subtipurile muscarinice M1 până la M5. În căile respiratorii, bromura de tiotropiu antagonizează competitiv și reversibil receptorii M3 prin inducerea relaxării mușchilor netezi bronșici. Efectul a fost dependent de doză și a durat mai mult de 24 de ore. Durata lungă se datorează probabil disocierii sale foarte lente de receptorii M3, prezentând un timp de înjumătățire de disociere semnificativ mai lung decât cel al ipratropiumului. demonstrând un domeniu terapeutic acceptabil înainte de apariția efectelor anticolinergice sistemice.
Efecte farmacodinamice
Bronhodilatația este în primul rând un efect local (căile respiratorii), nu un efect sistemic. Disocierea de receptorii M2 este mai rapidă decât de receptorii M3 și acest lucru a dus la selectivitate (controlată cinetic) pentru subtipul receptorului M3 comparativ cu subtipul M2 în studiile funcționale in vitro. Eficacitatea ridicată și disocierea lentă de receptor se reflectă clinic în bronhodilatația semnificativă și de lungă durată la pacienții cu BPOC.
Electrofiziologie cardiacă
Electrofiziologie: Într-un studiu QT specific efectuat la 53 de voluntari sănătoși, Spiriva la o doză de 18 mcg și 54 mcg (adică de trei ori doza terapeutică) administrată timp de 12 zile nu a prelungit semnificativ intervalele QT ale ECG.
Eficacitate clinică
Programul de dezvoltare clinică a inclus 4 studii, randomizate, dublu-orb, cu durata de un an și 2 șase luni, la 2.663 de pacienți (1.308 tratați cu bromură de tiotropiu). Programul de un an a constat din 2 studii controlate cu placebo și 2 studii împotriva unui medicament activ de control (ipratropium). Cele două studii de șase luni au fost controlate atât pentru salmeterol, cât și pentru placebo. Aceste studii au inclus evaluarea funcției pulmonare și dispneei, exacerbări și calității vieții legate de sănătate.
În studiile menționate mai sus, bromura de tiotropiu, administrată o dată pe zi, a produs o îmbunătățire semnificativă a funcției pulmonare (volumul expirator forțat într-o secundă, FEV1 și capacitatea vitală forțată, FVC) în 30 de minute de la prima doză și a fost menținut timp de 24 de ore . Farmacodinamica la starea de echilibru a fost atinsă în decurs de o săptămână, cu cel mai mare efect de bronhodilatație observat în a treia zi. Bromura de tiotropiu a îmbunătățit semnificativ fluxul expirator de vârf dimineața și seara (PEF) măsurat din evidența zilnică a pacienților. Efectele bronhodilatatoare ale bromurii de tiotropiu au fost menținute pe tot parcursul anului de administrare fără debutul toleranței.
Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, efectuat la 105 pacienți cu BPOC a arătat că bronhodilatația a fost menținută în intervalul de tratament de 24 de ore comparativ cu placebo, indiferent dacă medicamentul a fost administrat dimineața sau seara.
Următorul efect a fost demonstrat în studii pe termen lung (6 luni și un an):
bromura de tiotropiu a îmbunătățit semnificativ dispneea (evaluată utilizând indicele de dispnee tranzitorie). Această îmbunătățire a fost menținută pe durata tratamentului.
Efectul ameliorării dispneei asupra toleranței la efort a fost evaluat în două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au implicat 433 de pacienți cu BPOC moderată până la severă. În aceste studii, tratamentul timp de șase săptămâni cu Spiriva a produs o îmbunătățire semnificativă a exercițiilor cu simptome limitate. timpul de rezistență măsurat pe ciclometru la 75% din capacitatea maximă de lucru sau 19,7% (Studiul A: 640 secunde cu Spiriva vs. 535 secunde cu placebo, comparativ cu o linie de bază de pre-tratament de 492 secunde) și 28,3% (studiu B: 741 secunde cu Spiriva vs. 577 secunde cu placebo, comparativ cu o linie de bază de pre-tratament de 537 secunde).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 1.829 de pacienți cu BPOC moderată până la foarte severă, bromura de tiotropiu a redus semnificativ statistic procentul pacienților care au suferit exacerbări ale BPOC (de la 32, 2% la 27,8%) și a redus semnificativ statistic numărul de exacerbări cu 19% (de la 1,05 la 0,85 evenimente per pacient pe an de expunere). În plus, 7,0% dintre pacienții tratați cu bromură de tiotropiu și 9,5% dintre pacienții din grupul placebo au fost spitalizați pentru exacerbări ale BPOC (p = 0,056). Numărul internărilor în spital cauzate de BPOC a fost redus cu 30% (0,25 până la 0,18 evenimente per pacient pe an de expunere).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, efectuat pe 492 de pacienți, Spiriva a îmbunătățit calitatea vieții legate de sănătate, așa cum a fost determinat de scorul total al chestionarului respirator St. Georgès (SGRQ). Procentul pacienților tratați cu Spiriva care au obținut o îmbunătățire semnificativă a scorului total SGRQ (adică> 4 unități) a fost cu 10,9% mai mare decât cel tratat cu placebo (59,1% în grupul Spiriva comparativ cu 48, 2% în grupul placebo (p = 0,029)). Diferența medie între cele două grupuri a fost de 4,9 unități (p = 0,001; interval de încredere: 1,69 - 6,68). Din scorul SGRQ au fost 8,19 unități pentru „simptome”, 3,91 unități pentru „activitate” și 3,61 unități pentru „impact asupra vieții de zi cu zi.” Îmbunătățirile în toate aceste subdomenii individuale au fost semnificative statistic.
Într-un studiu clinic, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat 5.993 pacienți (3.006 la placebo și 2.987 la Spiriva), îmbunătățirea FEV1 datorată administrării de Spiriva, comparativ cu placebo, a rămas constantă timp de 4 ani. O proporție mai mare de pacienți din grupul Spiriva decât în grupul placebo (63,8% față de 55,4%, p
Tratamentul cu tiotropiu a redus riscul de insuficiență respiratorie (așa cum este indicat în evidența evenimentelor adverse) cu 19% (2,09 față de 1,68 cazuri la 100 de pacienți pe an, risc relativ (tiotropiu / placebo) = 0,81; IC 95% = 0,65, 0,999 ).
Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, dublu-manechin, în paralel, din grup, a comparat efectul tratamentului cu Spiriva 18 mcg o dată pe zi cu efectul tratamentului cu salmeterol 50 mcg. Administrat de două ori pe zi cu un inhalator de doză presurizată ( HFA pMDI), privind incidența exacerbărilor moderate și severe la 7.376 pacienți cu BPOC și antecedente de exacerbări în anul precedent.
Tabelul 1: Rezumatul punctelor finale de exacerbare
† Timpul [zile] se referă la prima quartilă a pacienților. Analiza timpului până la eveniment a fost efectuată utilizând modelul de regresie a riscurilor proporționale Cox cu centru (agregat) și tratamentul ca covariabile, raportul se referă la raportul de risc.
§ Timpul până la analiza evenimentului a fost realizat utilizând modelul de regresie a riscurilor proporționale Cox cu centru (agregat) și tratament ca covariabile, raportul se referă la raportul de risc. Timpul [zile] pentru prima quartilă a pacienților nu poate fi calculat, deoarece procentul pacienților cu exacerbare severă a fost prea mic.
* Numărul pacienților cu eveniment a fost evaluat utilizând testul Cochran-Mantel-Haenszel stratificat în funcție de centrul grupat; raportul se referă la raportul de risc.
În comparație cu salmeterol, Spiriva a crescut timpul până la prima exacerbare (187 zile față de 145 zile), cu o reducere a riscului de 17% (raport de risc, 0,83; interval de încredere 95% [CI], de la 0,77 la 0,90; p
Populația pediatrică
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu Spiriva la toate subseturile populației pediatrice în BPOC și fibroză chistică (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).
05.2 Proprietăți farmacocinetice
a) Introducere generală
Bromura de tiotropiu este un compus de amoniu cuaternar non-chiral și este moderat solubil în apă. Bromura de tiotropiu se administrează sub formă de pulbere pentru inhalare. În general prin inhalare, cea mai mare parte a dozei eliberate se depune în tractul gastro-intestinal și într-o măsură mai mică în organul țintă care este plămânul.Multe dintre datele farmacocinetice descrise mai jos au fost obținute cu doze mai mari decât cele recomandate pentru terapie.
b) Caracteristicile generale ale ingredientului activ după administrarea medicamentului
Absorbţie: După inhalarea pulberii uscate de către tineri voluntari sănătoși, biodisponibilitatea absolută de 19,5% sugerează că fracția care ajunge la plămâni este extrem de biodisponibilă. Din structura chimică a compusului (compus cuaternar de amoniu) și din studiile in vitro este de așteptat ca bromura de tiotropiu să fie slab absorbită din tractul gastro-intestinal (10-15%). Soluțiile orale de bromură de tiotropiu au o biodisponibilitate absolută de 2-3%. Concentrațiile plasmatice maxime de bromură de tiotropiu au fost observate la cinci minute după inhalare. Alimentele nu par să afecteze absorbția acestui compus cuaternar de amoniu.
Distribuție: Medicamentul este legat în proporție de 72% de proteinele plasmatice și prezintă un volum de distribuție de 32 l / kg. La starea de echilibru, nivelurile maxime de bromură de tiotropiu plasmatic la pacienții cu BPOC au fost de 17-19 pg / ml atunci când au fost măsurate la 5 minute după inhalarea unei doze de pulbere uscată de 18 mg și au scăzut rapid într-un mod multi-compartimental. a fost de 3-4 pg / ml. Concentrațiile locale în plămâni sunt necunoscute, dar metoda de administrare sugerează concentrații considerabil mai mari în plămâni. Studiile la șobolani au arătat că bromura de tiotropiu nu traversează bariera hematoencefalică într-o măsură semnificativă.
Biotransformare: Gradul de biotransformare este scăzut. Acest lucru este evident din excreția urinară a 74% din medicamentul nemodificat după administrarea intravenoasă la voluntari tineri sănătoși. Esterul de bromură de tiotropiu este scindat non-enzimatic în alcool (N-metilscopină) și compusul acid (acidul dithienilglicolic) care sunt inactivi pe receptorii muscarinici. Experimentele in vitro cu microzomi hepatici și hepatocite umane sugerează că medicamentul suplimentar (intravenos) este metabolizat cu oxidarea dependentă de citocromul P450 (CYP) și conjugarea ulterioară cu glutationul într-o varietate de metaboliți de faza II.
Studiile in vitro efectuate pe microzomi hepatici arată că calea enzimatică poate fi inhibată de inhibitorii CYP 2D6 (și 3A4), chinidină, ketoconazol și gestoden. Astfel, citocromul CYP 2D6 și 3A4 sunt implicate în calea metabolică, care este responsabilă pentru eliminarea unei părți mai mici a dozei.
Bromura de tiotropiu chiar și în concentrații peste cele terapeutice nu inhibă CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A în microsomii hepatici umani.
Eliminare: Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al bromurii de tiotropiu este între 5 și 6 zile după inhalare. Clearance-ul total a fost de 880 ml / min după o doză intravenoasă la voluntari tineri sănătoși cu variabilitate individuală de 22%. Bromura de tiotropiu administrată intravenos este excretată în principal neschimbată în urină (74%). După administrarea inhalatorie a pulberii uscate, 14% din doză este excretată prin urină, iar restul, fiind un medicament care nu este absorbit în principal din intestin, este eliminat în fecale. Clearance-ul renal al bromurii de tiotropiu depășește clearance-ul creatininei., Indicând secreția în după inhalarea cronică zilnică de către pacienții cu BPOC, starea de echilibru farmacocinetică a fost atinsă după 2-3 săptămâni, fără acumulare ulterioară.
Liniaritate / neliniaritate: Bromura de tiotropiu demonstrează farmacocinetica liniară în domeniul terapeutic atât după administrarea intravenoasă, cât și după inhalarea pulberii uscate.
c) Caracteristici la pacienți
Pacienți vârstnici: Așa cum era de așteptat pentru toate medicamentele excretate în principal pe cale renală, vârsta mai mare a fost asociată cu o scădere a clearance-ului renal al bromurii de tiotropiu (de la 326 ml / min la pacienții cu BPOC cu vârsta de 70 de ani) care ar putea fi explicată prin scăderea funcției renale.Excreția bromurii de tiotropiu în urină după inhalare a scăzut de la 14% (voluntari tineri sănătoși) la aproximativ 7% (pacienți cu BPOC); totuși, concentrațiile plasmatice nu s-au modificat semnificativ odată cu înaintarea în vârstă la pacienții cu BPOC comparativ cu variabilitate (creștere cu 43% a ASC0-4h după inhalarea pulberii uscate).
Pacienți cu insuficiență renală: Ca și în cazul tuturor medicamentelor care sunt excretate în principal prin rinichi, insuficiența renală a fost asociată cu concentrații plasmatice crescute ale medicamentului și cu clearance-ul renal redus al medicamentului, atât după perfuzie intravenoasă, cât și după inhalare. Insuficiență renală ușoară (CLCR 50 -80 ml / min), care este adesea prezent la pacienții vârstnici, crește ușor concentrațiile plasmatice de bromură de tiotropiu (creștere cu 39% a ASC0-4h după perfuzie intravenoasă) .La pacienții cu BPOC cu moderată până la severă (CLCR
Pacienți cu insuficiență hepatică: Se presupune că insuficiența hepatică nu are nicio influență relevantă asupra farmacocineticii bromurii de tiotropiu. Bromura de tiotropiu este excretată în principal prin rinichi (74% la voluntarii tineri sănătoși) și prin disocierea simplă non-enzimatică a esterului în produse farmacologic inactive.
Pacienți copii și adolescenți: vezi secțiunea 4.2.
d) Relațiile dintre farmacocinetică și farmacodinamică
Nu există o corelație directă între farmacocinetică și farmacodinamică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Multe efecte observate în studiile convenționale privind toleranța la medicamente, toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere pot fi explicate prin proprietățile anticolinergice ale bromurii de tiotropiu. Au fost observate efecte tipice la animale: consum redus de alimente și inhibarea creșterii în greutate, gură și nas uscate, lacrimare și salivație reduse, midriază și ritm cardiac crescut. Alte efecte relevante observate în studiile de toxicitate după doze repetate au fost: iritație ușoară a tractului respirator la șobolani și șoareci evidențiată de rinită și modificări ale epiteliului cavității nazale și ale laringelui, prostatită însoțită de depozite de proteine și litiază în vezica șobolanului.
Efectele adverse asupra sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale pot fi demonstrate numai la doze toxice pentru mamă. Bromura de tiotropiu nu a fost teratogenă la șobolani sau iepuri. Într-un studiu general privind reproducerea și fertilitatea efectuat la șobolani, nu a existat nicio indicație a vreunui efect advers asupra fertilității și capacității de împerechere a părinților tratați sau a descendenților lor la orice doză.
S-au observat modificări respiratorii (iritații) și urogenitale (prostatită) și toxicitate asupra funcției de reproducere după expuneri locale sau sistemice de peste 5 ori mai mari decât cea terapeutică. Studiile privind genotoxicitatea și potențialul cancerigen nu au evidențiat un risc special pentru oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat (care conține proteine din lapte)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere a blisterului: 9 zile
Aruncați dispozitivul HandiHaler la 12 luni de la prima utilizare.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Nu înghețați.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Benzi blister din aluminiu / PVC / aluminiu conținând 10 capsule.
HandiHaler este un dispozitiv pentru inhalarea unor doze unice de tiotropiu, fabricat din plastic (ABS) și oțel inoxidabil.
Ambalaj și dispozitiv:
Ambalaj conținând 30 capsule (3 benzi blister)
Ambalaj conținând 60 de capsule (6 benzi blister)
Ambalaj care conține dispozitiv HandiHaler și 10 capsule (1 bandă blister)
Ambalaj care conține dispozitiv HandiHaler și 30 capsule (3 benzi blister)
Pachet de spital: conține 5 cutii de 30 de capsule și dispozitiv HandiHaler
Pachet de spital: conține 5 pachete de 60 de capsule
Dispozitivul HandiHaler este disponibil într-o cutie de carton.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Boehringer Ingelheim International GmbH
173
D-55216 Ingelheim am Rhein - Germania
REPREZENTANT JURIDIC ÎN ITALIA
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, nr. 8
20139 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
035668019 30 capsule în blistere AL / PVC / AL de 18 mcg
035668021 60 capsule în blistere AL / PVC / AL de 18 mcg
035668033 carcasă cu dispozitiv HandiHaler
035668045 10 capsule în blister AL / PVC / AL de 18 mcg cu dispozitiv HandiHaler
035668058 30 capsule în blister AL / PVC / AL de 18 mcg cu dispozitiv HandiHaler
035668060 5 cutii de 30 capsule în blister AL / PVC / AL de 18 mcg cu dispozitiv HandiHaler
035668072 5 cutii de 60 de capsule în blistere AL / PVC / AL de 18 mcg
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
13 mai 2004/9 octombrie 2006
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
2 aprilie 2014
