Ingrediente active: clorhidrat de donezil (clorhidrat de donepezil)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg comprimate orodispersabile
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg comprimate orodispersabile
De ce se utilizează Donepezil - Medicament generic? Pentru ce este?
Donepezil Mylan Generics Italia conține substanța activă donepezil clorhidrat. Este utilizat pentru tratamentul demenței. Donepezil Mylan Generics Italia (clorhidrat de donepezil) aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai acetilcolinesterazei. Este utilizat pentru tratarea simptomelor demenței ușoare până la moderate a Alzheimerului. Demența Alzheimer este un tip de boală care modifică modul în care funcționează creierul și este frecventă la vârstnici. Simptomele includ pierderi crescute de memorie, confuzie crescută și schimbări de comportament care fac mai dificilă desfășurarea activităților zilnice normale. Acesta trebuie utilizat numai la pacienții adulți.
Contraindicații când nu trebuie utilizat Donepezil - Medicament generic
Nu luați Donepezil Mylan Generics Italia:
- Dacă sunteți alergic la clorhidratul de donepezil, la derivații piperidinei sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Donepezil - Medicament generic
Discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua Donepezil Mylan Generics dacă aveți sau ați suferit vreodată de oricare dintre următoarele afecțiuni.
- O tulburare cardiacă (mai ales dacă aveți bătăi neregulate ale inimii, boli ale nodului sinusal sau alte afecțiuni care afectează ritmul inimii). Donepezil Mylan Generics Italia vă poate încetini ritmul cardiac.
- Ulcere stomacale sau duodenale sau utilizarea de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (pentru tratarea durerii sau artritei)
- Dificultăți la urinat
- Convulsii sau convulsii: Donepezil Mylan Generics Italia poate provoca convulsii. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza simptomele.
- Astm sau alte boli pulmonare
- Boli ale ficatului. Spuneți medicului dumneavoastră dacă urmează să vi se opereze, deoarece este posibil să fie necesară modificarea dozei de medicament utilizat pentru anestezie.
Copii și adolescenți
Copiii și adolescenții sub 18 ani nu trebuie să ia acest medicament.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Donepezil - Medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, mai ales dacă luați oricare dintre următoarele:
- Antidepresive (de exemplu, fluoxetină)
- Chinidină (pentru tulburări de ritm cardiac)
- Eritromicina (un antibiotic)
- Rifampicină (pentru tratarea tuberculozei)
- Ketoconazol sau itraconazol (antifungice)
- Carbamazepină sau fenitoină (pentru controlul epilepsiei)
- Blocante beta (medicamente pentru boli de inimă)
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (pentru tratamentul durerii sau artritei) Donepezil Mylan Generics Italia nu trebuie luat împreună cu alte medicamente care funcționează în același mod, adică cresc cantitatea de acetilcolină din creier, blocând distrugerea acesteia de „enzima acetilcolinesterază (de exemplu galantamina). Medicamentele care reduc cantitatea de acetilcolină pot funcționa mai puțin bine atunci când sunt luate împreună cu Donepezil Mylan Generics Italia. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră. Spuneți medicului dumneavoastră dacă urmează să vi se opereze deoarece Donepezil Mylan Generics Italia poate crește efectul relaxantelor musculare utilizate în anestezie.
Donepezil Mylan Generics Italia cu alimente, băuturi și alcool
Aveți grijă deosebită când consumați alcool când luați Donepezil Mylan Generics Italia, deoarece alcoolul poate reduce efectul Donepezil Mylan Generics Italia.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, nu luați Donepezil Mylan Generics Italia până nu ați vorbit cu medicul dumneavoastră. Donepezil Mylan Generics Italia nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile care iau Donepezil Mylan Generics Italia nu trebuie să alăpteze.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje dacă aveți amețeli sau somnolență sau dacă aveți crampe musculare în timp ce luați Donepezil Mylan Generics Italia. La rândul său, boala Alzheimer vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu trebuie să efectuați aceste activități decât dacă medicul dumneavoastră v-a spus că puteți face acest lucru în siguranță.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Donepezil - Medicament generic: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Spuneți medicului dumneavoastră numele persoanei care vă îngrijește. Această persoană vă va ajuta să luați medicamentul așa cum vi s-a prescris.
Adulți
Doza inițială recomandată este de 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia administrată o dată pe zi timp de cel puțin o lună. Medicul dumneavoastră poate crește doza la 10 mg de Donepezil Mylan Generics Italia o dată pe zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 10 mg pe zi. Dacă observați o creștere a efectelor secundare prin administrarea a 10 mg în fiecare zi, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.
Utilizare la pacienții cu afecțiuni hepatice și renale
La adulții cu afecțiuni hepatice ușoare până la moderate, medicul poate dori să schimbe doza. Nu este necesară ajustarea dozei dacă aveți probleme cu rinichii.
Utilizare la copii și adolescenți
Donepezil Mylan Generics Italia este recomandat numai pentru adulți.
Mod de administrare:
Comprimatul trebuie ținut pe limbă până se dezintegrează complet înainte de a înghiți cu sau fără apă, în funcție de preferințele pacientului. Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să continuați să luați aceste comprimate. Va trebui să vă consultați medicul în mod regulat pentru a vă examina tratamentul și pentru a vă evalua simptomele.
Dacă uitați să luați Donepezil Mylan Generics Italia
Dacă ați uitat să luați comprimatul, luați un comprimat a doua zi la ora obișnuită. Nu luați niciodată o doză dublă pentru a compensa una uitată.
Dacă uitați să luați medicamentul mai mult de o săptămână, contactați medicul înainte de a lua din nou medicamentul.
Dacă încetați să luați Donepezil Mylan Generics Italia
Când tratamentul este oprit, efectele benefice ale Donepezil Mylan Generics Italia se vor diminua treptat. Nu încetați să luați comprimatele fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Donepezil - medicament generic
Dacă luați mai mult Donepezil Mylan Generics decât trebuie
Nu luați mai mult de un comprimat pe zi. Contactați imediat medicul dumneavoastră sau camera de urgență a celui mai apropiat spital. Luați cu dvs. cutia și orice alte tablete rămase.
Dacă ați luat mai mult Donepezil Mylan Generics decât trebuie, este posibil să aveți simptome precum greață severă, vărsături, salivație, transpirație, ritm cardiac lent (bradicardie), tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială), dificultăți de respirație (depresie respiratorie), slăbiciune musculară . (colaps) și contracții involuntare ale mușchilor (convulsii). În plus, el poate suferi de „slăbiciune musculară crescută, care poate pune viața în pericol dacă sunt implicați mușchii respiratori”.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Donepezil - Medicament generic
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Ar trebui să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă aveți reacții adverse grave menționate mai jos. Poate fi necesar un tratament medical urgent.
- Probleme hepatice, inclusiv hepatită (inflamație a ficatului caracterizată prin urină închisă la culoare, scaune palide, icter, senzație de rău (greață) și febră); acest efect este rar (poate afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- Sângerări și ulcere ale stomacului sau intestinelor; acest efect este mai puțin frecvent (poate afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Convulsii; acest efect este mai puțin frecvent (poate afecta până la 1 din 100 de persoane)
- Febra cu rigiditate musculară, transpirație sau un nivel redus de conștiență (o tulburare numită „Sindrom Neuroleptic Malign”); acest efect este foarte rar (poate afecta până la 1 din 10.000 de persoane).
Alte reacții adverse includ:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
Diaree, senzație de rău (greață), cefalee.
Frecvente (pot afecta mai puțin de 1 din 10 pacienți)
Vărsături, crampe musculare, senzație de oboseală, insomnie (dificultăți de adormire), frig, anorexie (lipsa poftei de mâncare), halucinații (văzând sau auzind lucruri care nu sunt reale), vise neobișnuite, inclusiv coșmaruri, agitație, comportament agresiv, leșin, amețeală, dureri abdominale sau disconfort, erupții cutanate și mâncărime, incontinență urinară, durere, accidente.
Mai puțin frecvente (pot afecta mai puțin de 1 din 100 de pacienți)
Încetinirea bătăilor inimii, o creștere a nivelului sanguin al unei substanțe numite creatin kinază, care este implicată în metabolism.
Rare (pot afecta mai puțin de 1 din 1000 de pacienți)
Simptome extra-piramidale care includ: mișcări involuntare, tremor și rigiditate, neliniște motorie, contracții musculare și modificări ale frecvenței respiratorii și cardiace; modificări ale ritmului cardiac.
Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect.
Expirare și reținere
- Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
- Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
- Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
- Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Other_information "> Alte informații
Ce conține Donepezil Mylan Generics Italia
- Substanța activă este clorhidratul de donepezil.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg comprimate orodispersabile: fiecare comprimat conține 5 mg clorhidrat de donepezil (echivalent cu 4,56 mg donepezil).
- Donepezil 10 mg comprimate orodispersabile: fiecare comprimat conține 10 mg clorhidrat de donepezil (echivalent cu 9,12 mg donepezil).
Celelalte componente sunt manitol, silice coloidală anhidră, hidroxi propil celuloză, acesulfam potasic, wisteria, amidon glicolat de sodiu (tip A), crospovidonă (tip A), celuloză microcristalină, stearat de magneziu.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg comprimate orodispersabile conțin, de asemenea, oxid galben de fier "E172".
Cum arată Donepezil Mylan Generics Italia și conținutul ambalajului
Medicamentul dumneavoastră se prezintă sub formă de comprimate orodispersabile.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg este prezentat sub formă de tablete albe, rotunde, cu margini teșite, gravate cu „DL 5” pe o parte și „M” pe cealaltă.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg este prezentat sub formă de comprimate galbene, rotunde, cu margini teșite, marcate cu „DL 10” pe o parte și „M” pe cealaltă.
Blistere OPA / Al / PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 și 180 comprimate orodispersabile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat de 5 mg conține 5 mg clorhidrat de donepezil (sub formă de monohidrat), echivalent cu 4,56 mg donepezil.
Fiecare comprimat de 10 mg conține 10 mg clorhidrat de donepezil (sub formă de monohidrat), echivalent cu 9,12 mg donepezil.
Excipient cu efecte cunoscute:
Pentru 5 mg: fiecare comprimat orodispersabil conține 70,30 mg manitol.
Pentru 10 mg: fiecare comprimat orodispersabil conține 140,60 mg manitol.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Tabletă orodispersabilă.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg este prezentat sub formă de tablete albe, rotunde, cu margini teșite, gravate cu „DL 5” pe o parte și „M” pe cealaltă.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg este prezentat sub formă de comprimate galbene, rotunde, cu margini teșite, marcate cu „DL 10” pe o parte și „M” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Donepezil Mylan Generics Italia este indicat pentru tratamentul simptomatic ușor până la moderat al demenței Alzheimer.
04.2 Doze și mod de administrare -
Adulți / seniori
Tratamentul se începe cu o doză de 5 mg / zi (o dată pe zi). Donepezil Mylan Generics Italia trebuie administrat pe cale orală, seara, înainte de culcare. Comprimatul trebuie ținut pe limbă până se dezintegrează complet înainte de a înghiți cu sau fără apă, în funcție de preferințele pacientului.
Doza de 5 mg / zi trebuie menținută timp de cel puțin o lună pentru a evalua răspunsul clinic precoce al tratamentului și pentru a permite atingerea concentrațiilor la starea de echilibru ale clorhidratului de donepezil. După o lună de evaluare clinică a tratamentului la 5 mg / zi, doza de donepezil poate fi crescută la 10 mg / zi (o dată pe zi). Doza maximă recomandată este de 10 mg / zi. Doze mai mari de 10 mg / zi nu au fost studiate în studiile clinice.
Tratamentul trebuie inițiat sub supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer. Diagnosticul trebuie făcut în conformitate cu liniile directoare acceptate (de exemplu, DSM IV, ICD 10). Terapia cu donezil trebuie inițiată numai dacă este disponibilă o persoană calificată care poate monitoriza în mod regulat aportul pacientului de produs. Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, ar trebui evaluat beneficiul studiului clinic al donepezilului. În mod regulat, întreruperea trebuie luată în considerare atunci când nu mai există dovezi ale unui efect terapeutic.Răspunsul individual la donepezil nu poate fi prezis.
O reducere treptată a efectelor benefice ale donepezilului a fost observată după întreruperea tratamentului.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
O posologie similară poate fi urmată la pacienții cu insuficiență renală, deoarece clearance-ul donepezilului nu este afectat de această afecțiune.
Datorită creșterii posibile a expunerii la insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2), creșterea dozei trebuie efectuată pe baza tolerabilității individuale. Nu există date pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Populația pediatrică
Utilizarea Donepezil Mylan Generics Italia nu este recomandată la copii.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă, la derivații piperidinei sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Utilizarea clorhidratului de donepezil la pacienții cu demență Alzheimer severă, alte tipuri de demență sau alte tipuri de afectare a memoriei (de exemplu, declinul cognitiv legat de vârstă) nu a fost studiată.
Anestezie
Clorhidratul de donezil, ca inhibitor al colinesterazei, poate exagera relaxarea musculară succinilcolinică în timpul anesteziei.
Tulburări cardiovasculare
Datorită acțiunii lor farmacologice, inhibitorii colinesterazei pot avea efecte vagotone asupra ritmului cardiac (de exemplu, bradicardie). Efectul acestui mecanism poate fi deosebit de relevant la pacienții cu „boală sinusală bolnavă” sau cu alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculare, cum ar fi blocul atrioventricular sau sinoatrial.
Au fost raportate sincope sau convulsii. La evaluarea acestor pacienți ar trebui luată în considerare posibilitatea blocării inimii sau a pauzelor lungi ale sinusurilor.
Tulburări gastrointestinale
Pacienții cu risc crescut de a dezvolta ulcere, de ex. cei cu antecedente de ulcer sau cei tratați concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) ar trebui monitorizați pentru simptome. Cu toate acestea, studiile clinice cu clorhidrat de donepezil nu au arătat creșteri comparativ cu placebo în incidența ulcerului peptic sau a sângerărilor gastro-intestinale. .
Tulburări genito-urinare
Deși nu au fost observate în studiile clinice cu clorhidrat de donepezil, colinomimeticele pot provoca obstrucție urinară.
Tulburări neurologice
Convulsii: se crede că colinomimeticele pot provoca convulsii generalizate. Cu toate acestea, convulsiile pot fi o manifestare a bolii Alzheimer.
Colinomimeticele pot avea potențialul de a exacerba sau induce simptome extrapiramidale.
Sindromul neuroleptic malign (SMN): SMN, o afecțiune care poate pune viața în pericol, caracterizată prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate autonomă, tulburări de conștiență și creatin fosfokinază serică crescută, a fost găsită foarte rar în asociere cu donepezil, în special la pacienții care iau concomitent antipsihotice medicamente. Semne suplimentare pot include mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome care indică un sindrom neuroleptic malign sau prezintă febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale SMN, tratamentul trebuie întrerupt.
Tulburări pulmonare
Datorită acțiunii lor colinomimetice, inhibitorii colinesterazei trebuie prescriși cu precauție pacienților cu antecedente de astm sau boli pulmonare obstructive.
Administrarea clorhidratului de donepezil împreună cu alți inhibitori ai agonistului acetilcolinesterazei, agoniști sau antagoniști ai sistemului colinergic trebuie evitată.
Insuficiență hepatică severă
Nu există date privind pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Mortalitatea în studiile privind demența vasculară
Au fost efectuate trei studii clinice de șase luni la indivizi care îndeplineau criteriile NINDS-AIREN pentru demența vasculară probabilă sau posibilă (VaD). Criteriile NINDS-AIREN au fost concepute pentru a identifica pacienții a căror demență pare a fi cauzată exclusiv de cauze vasculare și pentru a exclude pacienții cu boala Alzheimer. În primul studiu, rata mortalității a fost de 2/198 (1%) cu clorhidrat de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) cu clorhidrat de donepezil 10 mg și 7/199 (3,5%) cu placebo. În al doilea studiu, rata mortalității a fost de 4/208 (1,9%) cu clorhidrat de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) cu clorhidrat de donepezil 10 mg și 1/193 (0,5%) cu placebo. În cel de-al treilea studiu, rata mortalității a fost de 11/648 (1,7%) cu clorhidrat de donepezil 5 mg și 0/326 (0%) cu placebo. Rata mortalității pentru cele 3 studii VaD combinate pentru clorhidratul din grupul donepezil (1,7%) a fost numeric mai mare decât în grupul placebo (1,1%), însă această diferență nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor la pacienții care iau clorhidrat de donepezil sau placebo par a fi rezultatul diferitelor cauze vasculare, care pot fi de așteptat la această populație vârstnică cu boală vasculară concomitentă. O analiză a tuturor evenimentelor grave non-fatale și fatale nu a arătat nicio diferență în rata de debut în grupul donepezil comparativ cu grupul placebo.
În grupul de studii privind boala Alzheimer (n = 4146) și când aceste studii privind boala Alzheimer au fost însumate cu alte studii privind demența, inclusiv studii privind demența vasculară (n = 6888), rata mortalității în grupul placebo a fost mai mare decât cea din grupurile cu clorhidrat de donepezil.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi nu inhibă metabolismul teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinei la om. Metabolismul clorhidratului de donepezil nu este afectat de administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină. in vitro au demonstrat că izoenzima 3A4 a citocromului P450 și într-o măsură mai mică 2D6 sunt implicate în metabolismul donepezilului. in vitro a arătat că ketoconazolul și chinidina, inhibitorii CYP3A4 și respectiv 2D6 inhibă metabolismul donepezilului. Prin urmare, acești și alți inhibitori ai CYP3A4, cum ar fi itraconazolul și eritromicina, și inhibitorii CYP2D6, cum ar fi fluoxetina, pot inhiba metabolismul donepezilului. Într-un studiu efectuat pe voluntari sănătoși, ketoconazolul a dus la o creștere a concentrațiilor medii de donepezil de aproximativ 30%. Inductorii enzimatici precum rifampicina, fenitoina, carbamazepina și alcoolul pot reduce nivelurile de donepezil. Deoarece nu se cunoaște măsura efectului inhibitor sau inductiv, administrarea combinațiilor de medicamente de mai sus trebuie efectuată cu prudență. Clorhidratul de donezil poate interfera cu medicamentele cu activitate anticolinergică. De asemenea, este posibilă o activitate sinergică cu tratament concomitent pe bază de medicamente precum succinilcolina, alți blocanți neuromusculari sau colinomimetici sau cu beta-blocante care acționează asupra conducerii cardiace.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea clorhidratului de donepezil la femeile gravide.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte teratogene, dar au demonstrat toxicitate peri- și postnatală (vezi pct. 5.3). Riscul potențial este necunoscut.
Clorhidratul de donezil nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este clar necesar.
Timp de hrănire
Clorhidratul de donezil este excretat în laptele șobolanilor. Nu se știe dacă donepezilul este excretat în laptele uman și nu există studii la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile care iau donepezil nu trebuie să alăpteze.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Clorhidratul de donezil are o influență ușoară sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Demența poate determina abilitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În plus, clorhidratul de donepezil poate provoca oboseală, amețeli și crampe musculare, în special la începutul terapiei sau când doza este crescută. Medicul curant trebuie să evalueze în mod curent capacitatea pacientului care este tratat cu clorhidrat de donepezil de a continua să conducă sau să opereze utilaje complexe.
04.8 Efecte nedorite -
Cele mai frecvente evenimente adverse sunt diareea, crampele musculare, oboseala, greața, vărsăturile și insomnia.
Reacțiile adverse raportate mai frecvent decât în cazuri izolate sunt enumerate mai jos, sortate după organ și sistem și după frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 și
* La evaluarea pacienților cu sincopă sau convulsii trebuie luată în considerare posibilitatea blocării inimii sau a pauzelor lungi ale sinusurilor (vezi pct. 4.4).
** Cazuri de halucinații, vise și coșmaruri anormale, agitație și comportament agresiv rezolvate cu reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
*** În cazurile de disfuncție hepatică inexplicabilă, trebuie luată în considerare întreruperea clorhidratului de donepezil.
04.9 Supradozaj -
Clorhidratul de donezil este un inhibitor reversibil și specific al acetilcolinesterazei.După o doză orală unică de clorhidrat de donepezil administrată șoarecilor și șobolanilor, s-a calculat o doză medie letală de medicament de 45 mg / kg și respectiv 32 mg / kg; această doză corespunde cu aproximativ 225 și 160 de ori doza maximă recomandată la om, egală cu 10 mg / zi. Au fost observate semne de stimulare colinergică legată de doză la animale, inclusiv: reducerea mișcărilor spontane, poziția predispusă, mersul șchiopătat, lacrimarea, convulsii clonice, depresie respiratorie, salivație, mioză, fasciculare musculară și scăderea temperaturii corpului.
Supradozajul cu inhibitori ai colinesterazei poate provoca crize colinergice caracterizate prin greață severă, vărsături, salivație, transpirație, bradicardie, hipotensiune, depresie respiratorie, colaps și convulsii. Există posibilitatea unei creșteri a slăbiciunii musculare care, în prezența afectării mușchilor respiratori, poate duce la moartea pacientului.
La fel ca în toate cazurile de supradozaj, ar trebui utilizate măsuri generale de susținere. Anticolinergicele terțiare, cum ar fi atropina, pot fi utilizate ca antidot în cazul unei supradoze de clorhidrat de donepezil. Se recomandă administrarea intravenoasă de sulfat de atropină în doza necesară pentru a obține efectul dorit: o doză inițială de 1,0 până la 2,0 mg ev cu ajustarea ulterioară a dozei pe baza răspunsului clinic. S-au produs modificări ale tensiunii arteriale și ale răspunsului ritmului cardiac cu alte colinomimetice administrate concomitent cu anticolinergice cuaternare, cum ar fi glicopirolatul. Nu se știe dacă clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi sunt eliminați prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Codul ATC: N06DA02.
Clorhidratul de donezil este un inhibitor specific și reversibil al acetilcolinesterazei, cea mai frecvent întâlnită colinesterază din creier. Clorhidratul de donezil inhibă această enzimă cu o potență in vitro egală cu 1000 de ori mai mare decât cea a butirilcolinesterazei, o enzimă prezentă în principal în afara sistemului nervos central.
Demența Alzheimer
La pacienții cu demență Alzheimer care au participat la studii clinice, administrarea de doze unice de 5 mg sau 10 mg clorhidrat de donepezil a dus la „inhibarea” activității aceticolinesterazei la starea de echilibru (măsurată în membranele eritrocitelor). Egală cu 63,6% și 77,3%, respectiv, atunci când este detectat după administrarea medicamentului. S-a observat că inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) în eritrocite după utilizarea clorhidratului de donepezil se corelează cu modificările înregistrate de scara ADAS-cog, o scară sensibilă utilizată pentru a evalua aspecte specifice funcției cognitive. Nu a fost studiată capacitatea clorhidratului de donepezil de a modifica evoluția bolii neurologice de bază. Prin urmare, nu este posibil să se afirme că clorhidratul de donepezil poate modifica în vreun fel evoluția bolii.
Eficacitatea tratamentului cu donepezil a fost evaluată în 4 studii clinice controlate cu placebo, dintre care 2 au durat 6 luni și 2 au durat 1 an.
În studiile clinice cu o durată de 6 luni, la încheierea tratamentului cu donepezil clorhidrat, s-a efectuat o analiză pe baza unei combinații de 3 criterii de eficacitate: ADAS-Cog (scară pentru măsurarea performanței cognitive), clinician Interview Impression Based Change with Intrarea îngrijitorului (scară pentru măsurarea funcțiilor globale) și Activități ale vieții zilnice Subscala Scalei de evaluare a demenței clinice (scară pentru măsurarea relațiilor interpersonale și sociale, activități casnice, hobby-uri și îngrijire personală).
Pacienții care au răspuns la tratament au fost definiți ca toți cei care au îndeplinit criteriile enumerate mai jos:
Răspuns = Îmbunătățirea ADAS-Cog cu cel puțin 4 puncte.
Nicio deteriorare a CIBIC.
Nu există deteriorări ale activității vieții zilnice Subscala Scalei de evaluare a demenței clinice.
* p
** p
Clorhidratul de donezil a produs o creștere semnificativă statistic și dependentă de doză a proporției pacienților care au fost judecați „răspuns” la tratament.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 3-4 ore după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice și aria de sub curbă cresc proporțional cu doza. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 de ore și, prin urmare, dozarea multiplă a dozelor zilnice unice permite realizarea treptată a „stării de echilibru”. O concentrație aproape comparabilă cu concentrația de „stare de echilibru” este atinsă în decurs de 3 săptămâni de la începerea terapiei. Odată ce „starea de echilibru" este atinsă, concentrațiile plasmatice ale clorhidratului de donepezil și activitatea farmacologică aferentă prezintă modificări minime în „perioada zilei.
Aportul alimentar nu modifică absorbția clorhidratului de donepezil.
Distribuție
Clorhidratul de donezil este legat în proporție de 95% de proteinele plasmatice. Nu se cunoaște legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-desmetildonepezil. Distribuția clorhidratului de donepezil în diferite țesuturi ale corpului nu a fost definitiv studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de distribuție a masei corporale efectuat la voluntari sănătoși de sex masculin, s-a observat că 240 de ore după administrarea unei doze unice de 5 mg de clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% din medicament nu este eliminat. Această constatare sugerează că clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi pot rămâne în organism mai mult de 10 zile.
Metabolism / Excreție
Clorhidratul de donepezil este excretat nemodificat în urină și este metabolizat de sistemul citocromului P450 în mai mulți metaboliți, dintre care unii nu au fost identificați. După administrarea unei doze unice de 5 mg de clorhidrat de donepezil marcat cu C, radioactivitatea plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată, a fost prezentă în principal sub formă de clorhidrat de donepezil neschimbat (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - numai metabolit cu activitate similară cu clorhidratul de donepezil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) și conjugatul 5-O glucuronid -desmetil donepezil (3%). Aproximativ 57% din totalul radioactivității administrate a fost eliminat în urină (17% ca medicament neschimbat) și 14,5% în materiile fecale; acest fapt sugerează că biotransformarea și excreția urinară sunt principalele căi de eliminare.
Nu există dovezi care să sugereze că clorhidratul de donepezil și / sau metaboliții săi reintră în circulație la nivel entero-hepatic.
Concentrațiile plasmatice ale clorhidratului de donepezil scad cu un timp de înjumătățire de aproximativ 70 de ore.
Sexul, rasa și fumatul nu determină modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale clorhidratului de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată în mod specific la subiecții vârstnici sănătoși sau la pacienții cu Alzheimer sau demență vasculară. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice medii la acești pacienți se potrivesc îndeaproape cu cele găsite la voluntarii tineri sănătoși.
Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată au concentrații crescute de clorhidrat de donepezil: creștere medie a ASC de 48% și creștere medie a Cmax de 39% (vezi pct. 4.2).
05.3 Date preclinice de siguranță -
Studii extinse pe animale au arătat că clorhidratul de donepezil provoacă un număr mic de efecte, altele decât cele din efectele farmacologice proprii ale medicamentului, în concordanță cu acțiunea sa de stimulare colinergică (vezi secțiunea 4.9). Donepezilul nu a produs efecte mutagene în testele de mutație efectuate pe celule bacteriene și de mamifere. Unele efecte clastogene au fost observate in vitro la concentrații clar toxice pentru celule și de 3000 de ori mai mari decât concentrațiile plasmatice la starea de echilibru. Nu s-au observat efecte clastogene sau genotoxice în modelul in vivo de micronuclei de șoarece. Studiile de carcinogenitate pe termen lung, efectuate atât la șobolani, cât și la șoareci, nu au evidențiat niciun potențial oncogen.
Clorhidratul de donezil nu a avut efecte adverse asupra fertilității șobolanilor și nu s-au detectat efecte teratogene la șobolani sau iepuri, dar au avut un ușor efect asupra nașterilor mortale și a supraviețuirii sugarilor prematuri atunci când au fost administrați la șobolani însărcinați la 50 de doze. De ori mai mare decât doza maximă utilizată la om (vezi pct. 4.6).
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Manitol
Silice coloidală anhidră
Hidroxi propil celuloză
Acesulfam potasiu
Wisteria
Amidon glicolat de sodiu (tip A)
Crospovidonă (tip A)
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Oxid de fier galben E172 (numai pentru 10 mg)
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită nicio precauție specială pentru păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Comprimate de 5 mg și 10 mg
Blistere OPA / Al / PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 și 180 comprimate orodispersabile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
041088016 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 7 comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 10 tablete în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 14 comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 28 de comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 30 de tablete în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 50 de tablete în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 56 Comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - „Comprimate orodispersabile de 5 mg” 60 de comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 84 Comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 98 comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 100 de tablete în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 120 comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "Comprimate orodispersabile de 5 mg" 180 de tablete în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - „10 comprimate orodispersabile de 10 mg” 7 tablete în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "10 mg comprimate orodispersabile" 10 tablete în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 14 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 28 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 30 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 50 Comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 56 Comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 60 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 84 Comprimate în blistere Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 98 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 100 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 120 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "10 Mg Comprimate orodispersabile" 180 Comprimate în blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Decembrie 2011
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Septembrie 2013
