Ingrediente active: heparină (heparină de calciu)
CALCIPARINE 20.000 UI / 4 ml soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
De ce se utilizează Calciparin? Pentru ce este?
CATEGORIE FARMACOTERAPEUTICĂ
Antitrombotic.
INDICAȚII TERAPEUTICE
Profilaxia și terapia bolii tromboembolice venoase și arteriale
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Calciparin
Heparina de sodiu sau de calciu nu trebuie utilizată la pacienți:
- cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
- cu trombocitopenie severă;
- în care testele de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare a sângelui integral și timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) nu pot fi efectuate la intervale adecvate. Această contraindicație se referă la „heparină de sodiu sau calciu la doze anticoagulante; în general, nu este necesar să se monitorizeze parametrii de coagulare la pacienții cărora li se administrează heparină la doze profilactice mici (mai mici sau egale cu 0,2 ml de 3 ori pe zi pentru„ heparină de calciu sau 15.000 de unități pe zi pentru heparina de sodiu);
- cu o stare de sângerare necontrolată; dacă este asociată cu coagulare intravasculară diseminată (DIC), utilizarea heparinei va fi evaluată în contextul clinic specific;
- anestezia loco-regională pentru procedurile chirurgicale elective este contraindicată la pacienții cărora li se administrează heparină în doze anticoagulante;
- cu accidente cerebrovasculare hemoragice;
- în prezența leziunilor organice cu risc crescut de sângerare, utilizarea heparinei va fi evaluată în contextul clinic specific, luând în considerare raportul risc-beneficiu în cazul individual;
- perioada de activitate terapeutică a antivitaminelor K.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Calciparin
Tratamentul persoanelor în vârstă, al persoanelor cu antecedente de alergie sau cu insuficiență hepatică sau renală necesită o supraveghere specială.
Hemoragii
Acestea pot apărea oriunde în organism la pacienții cărora li se administrează heparină de sodiu și calciu. O scădere inexplicabilă a hematocritului, o scădere a tensiunii arteriale sau orice alt semn sau simptom care nu poate fi atribuit altor cauze ar trebui să ridice suspiciunea unui eveniment de sângerare. Heparina de sodiu sau calciu trebuie utilizată cu precauție extremă în condițiile în care există riscul sângerării. Unele dintre aceste condiții sunt:
- cardiovascular: endocardită bacteriană subacută, hipertensiune arterială severă necontrolată prin terapie antihipertensivă;
- hematologic: afecțiuni asociate cu o tendință crescută de sângerare, cum ar fi sindroame hemofile sau deficit de factori de coagulare, trombocitopenie, trombocitopatii și unele purpure vasculare hemoragice (boala Rendu-Osler de tip);
- gastrointestinale: ulcer peptic, esofagită sau gastrită erozivă, boală inflamatorie a intestinului în faza activă, alte patologii gastroenterologice cu risc hemoragic, drenaj continuu al stomacului sau intestinului subțire;
- chirurgical: în timpul și imediat după: a) rahicenteză sau anestezie a coloanei vertebrale sau b) intervenții chirurgicale majore care implică creierul, coloana vertebrală sau ochiul;
- altele: afecțiuni hepatice cu modificări ale parametrilor de coagulare și / sau varice esofagiene sau gastropatie din hipertensiune portală cu risc hemoragic ridicat, amenințare cu avortul.
Test de coagulare
Când heparina de sodiu sau calciu este administrată în doze anticoagulante, doza lor trebuie ajustată cu teste frecvente de coagulare. Dacă testele de coagulare sunt peste intervalul terapeutic sau dacă apar sângerări, doza trebuie redusă sau, dacă este cazul, heparina trebuie întreruptă. (a se vedea „Doza, metoda și timpul de administrare).
Având în vedere acțiunea tranzitorie a heparinei de sodiu, testele de hemocoagulare vor reveni la limitele normale în câteva ore; poate fi necesar timp mai lung pentru heparina de calciu.
Trombocitopenie indusă de heparină
Trombocitopenia este o complicație bine cunoscută a terapiei cu heparină de sodiu sau calciu și poate apărea la 4 până la 10 zile după începerea tratamentului, dar și mai devreme în cazul trombocitopeniei anterioare induse de heparină. La 10 - 20% dintre pacienți, o trombocitopenie ușoară (trombocite) mai mare de 100.000 / mm3), care poate rămâne stabilă sau regresa, chiar dacă administrarea de heparină este continuată.
În unele cazuri, în schimb (de la 0,3 la 3% din cazuri) se poate determina o formă mai severă (trombocitopenie de heparină de tip II), mediată imun, caracterizată prin formarea de anticorpi împotriva complexului heparină-factor trombocitar 4. tromb asociat cu trombocitopenie, rezultat din „agregarea ireversibilă a trombocitelor indusă de„ heparină, așa-numitul „sindrom al trombului alb”.
Acest proces poate duce la complicații tromboembolice grave, cum ar fi necroza cutanată, gangrena extremităților, care poate necesita, în unele cazuri, amputare, infarct miocardic, embolie pulmonară, accident vascular cerebral și, uneori, moarte. Prin urmare, administrarea heparinei de sodiu sau calciu ar trebui pentru debutul trombozei, chiar dacă pacientul dezvoltă o nouă tromboză sau o agravare a unei tromboze anterioare. "heparină, cu un anticoagulant alternativ. Utilizarea heparinelor cu greutate moleculară mică în aceste cazuri este riscantă datorită posibilității de reactivitate încrucișată, la fel ca și a introducerii imediate a terapiei anticoagulante orale (cazuri descrise de agravare a trombozei). Prin urmare, trombocitopenia de orice natură trebuie monitorizată cu atenție. Dacă numărul trombocitelor scade sub 100000 / mm3 sau dacă apare tromboză recurentă, heparina de sodiu sau de calciu trebuie întreruptă. Numărul de trombocite trebuie evaluat înainte de tratament și de două ori pe săptămână după aceea pentru prima lună, în cazul administrării prelungite.
Sensibilitate scăzută la heparină:
o sensibilitate scăzută la heparină de sodiu sau calciu poate apărea în febră, tromboză, tromboflebită, infecții cu tendință trombotică, stări inflamatorii, uneori în timpul infarctului miocardic, cancer, deficit de antitrombină III și la pacienții post-chirurgicali. evita administrarea intramusculară de medicamente.
La pacienții supuși anesteziei spinale sau epidurale, analgeziei epidurale sau puncției lombare, profilaxia cu doze mici de heparină nefracționată poate fi foarte rar asociată cu hematoame spinale sau epidurale care pot duce la paralizie prelungită sau permanentă. Riscul este crescut prin utilizarea de catetere peridurale de locuit pentru perfuzie continuă, prin aportul concomitent de medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau anticoagulante, de la traume sau de la puncția spinării repetată , prin prezența unei tulburări hemostatice subiacente și prin bătrânețe. Prezența unuia sau mai multora dintre acești factori de risc trebuie evaluată cu atenție înainte de a continua cu acest tip de anestezie / analgezie, în timpul profilaxiei cu heparine nefracționate.
De regulă, inserția cateterului spinării trebuie efectuată cel puțin 8-12 ore după ultima administrare de heparină nefracționată (de obicei calciu) la doze profilactice mici. Dozele ulterioare nu trebuie administrate decât după ce au trecut cel puțin 2-4 ore după introducerea sau îndepărtarea cateterului sau întârziate sau neadministrate în cazul aspiratului hemoragic în timpul plasării inițiale a coloanei vertebrale sau epidurale. îndepărtarea unui cateter epidural „intern” trebuie făcută cât mai departe posibil (aproximativ 8-12 ore) de ultima doză profilactică de heparină efectuată sub anestezie.
Dacă se decide administrarea de heparină nefracționată înainte sau după o „anestezie epidurală sau spinală, trebuie efectuate precauții extreme și o monitorizare frecventă pentru a identifica semnele și simptomele alterărilor neurologice, cum ar fi: dureri lombare, deficit senzorial și motor (amorțeală și slăbiciune membre inferioare ), modificări ale funcției vezicii urinare sau intestinului Personalul care alăptează trebuie instruit să identifice aceste semne și simptome.
Pacienții trebuie instruiți să anunțe imediat personalul medical sau asistența medicală dacă apare oricare dintre simptomele de mai sus. Dacă sunt suspectate semne sau simptome ale hematomului epidural sau al coloanei vertebrale, trebuie pus un diagnostic imediat și inițiat un tratament care include decompresia măduvei spinării.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul calciparinei
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Combinații cu medicamente care cresc riscul de sângerare
Anticoagulante orale
Heparina de sodiu sau de calciu cu dozare anticoagulantă poate prelungi ușor timpul de protrombină (creștere de aproximativ 0,5 din INR). Acest aspect trebuie luat în considerare la evaluarea acestui parametru, mai ales atunci când terapia cu heparină este combinată cu cea anticoagulantă orală. Se recomandă o atenție clinică-laborator deosebită (evaluarea frecventă a PT și APTT) în cazul utilizării combinate a heparinei nefracționate la doze anticoagulante cu aceste medicamente.
Agenți antiplachetari
Medicamentele precum acidul acetilsalicilic, salicilații, dipiridamolul, hidroxiclorochina, ticlopidina, inhibitorii glicoproteinei Iib / IIIa sau alte medicamente care interferează cu agregarea plachetară (care este principala apărare hemostatică a pacientului heparinizat) pot induce sângerări și trebuie utilizate cu mare precauție în pacienți tratați cu heparină de sodiu sau calciu, mai ales dacă se administrează doze anticoagulante.
Trombolitice
Posibil risc crescut de sângerare.
Dextran 40 (injectabil)
Risc crescut de sângerare (datorită inhibării funcției plachetare)
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției trombocitelor și efect dăunător asupra mucoasei gastro-duodenale).
Asociații care necesită precauții speciale
Alte terapii concomitente
Digitalele, tetraciclinele, nicotina, glucocorticoizii, penicilinele, fenotiazinele, antihistaminicele pot reduce parțial acțiunea anticoagulantă a heparinei.
Amestecurile de CALCIPARIN cu soluții ale altor medicamente pot da naștere precipitațiilor și pierderii de at
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Heparina nu traversează bariera placentară.CALCIPARINA trebuie utilizată sub supraveghere specială în timpul sarcinii, în special în ultimul trimestru și în postpartum imediat, din cauza riscului de hemoragie utero-placentară.
Sarcina
CALCIPARINA nu se excretă în laptele matern.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
CALCIPARINE nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Calciparin: Doze
Administrare intravenoasă: Nu se injectează intramuscular.
Conform prescripției medicale.
Când heparina de sodiu sau calciu este administrată la o doză anticoagulantă, doza lor trebuie determinată prin teste frecvente de coagulare. Dacă testele de coagulare sunt peste intervalul terapeutic sau dacă apar sângerări, doza trebuie redusă sau, dacă este cazul, heparina trebuie întreruptă (vezi Precauții pentru utilizare).
Acțiunea antagonică a protaminei
Protamina servește pentru neutralizarea rapidă a activității heparinei în caz de sângerare semnificativă (vezi „Supradozaj”). Cantitatea necesară depinde de nivelul sanguin de heparină administrat și de timpul scurs de la injecție. Administrarea de protamină trebuie făcută prin perfuzie intravenoasă lentă; 50 mg de protamină neutralizează 5.000 UI de heparină. Doza de protamină care trebuie administrată la neutralizează un heparină bolus scade proporțional cu timpul scurs de la administrarea bolusului (100% din doză imediat după bolus, 50% după 1 oră, 25% după 2 ore).
Doza de protamină care trebuie administrată în caz de perfuzie continuă de heparină este cea utilă pentru neutralizarea UI de heparină perfuzată în ultimele 4 ore.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Calciparin
Supradozajul accidental de heparină poate provoca complicații hemoragice.
Riscul de sângerare este proporțional cu nivelul de hipocoagulabilitate și cu integritatea vasculară a pacientului.
Neutralizarea heparinemiei se realizează imediat prin intermediul unei injecții intravenoase de sulfat de protamină care neutralizează heparina pentru a forma un complex inactiv: vezi Doză, metodă și timp de administrare: „Acțiune antagonistă a protaminei”.
Cu toate acestea, utilizarea acestui antidot trebuie să ia în considerare efectele sale secundare.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unei doze excesive de CALCIPARINE, anunțați imediat medicul dumneavoastră sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea CALCIPARIN, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale calciparinei
Ca toate medicamentele, CALCIPARIN poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos pe organe, organe / sistem și pe frecvență.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: hemoragie.Hemoragia este principala complicație care poate apărea în timpul tratamentului cu heparină de sodiu sau calciu, în special la doze anticoagulante.
S-au înregistrat fenomene hemoragice atât sub formă de hematom la locul injectării, cât și la diverse localizări: hematom al plăgii chirurgicale, sângerări ale tractului gastro-intestinal, hemoragii retro-peritoneale sau intracraniene, hematurie, epistaxis, hemoragie gingivală, subconjunctival hemoragie și hematom pleoapă, sângerări hemoroidale, sângerări minore.
Timpii de coagulare peste intervalul terapeutic sau sângerările mici în timpul terapiei pot fi de obicei rezolvate prin reducerea dozei sau, dacă este cazul, oprirea temporară a medicamentului.
Sângerarea gastro-enterică sau urinară în timpul terapiei anticoagulare poate indica prezența unei leziuni oculte subiacente. Sângerarea poate apărea în orice parte a corpului, dar anumite complicații specifice sângerării pot fi dificil de detectat:
a) În timpul terapiei anticoagulare a fost descrisă hemoragie suprarenală, care are ca rezultat insuficiență suprarenală acută. Prin urmare, tratamentul trebuie întrerupt dacă pacientul dezvoltă semne și simptome de insuficiență suprarenală acută;
b) hemoragia ovariană (corpul galben) s-a dezvoltat la femeile aflate la vârstă fertilă pe terapie anticoagulantă pe termen lung sau scurt;
c) hemoragii retroperitoneale.
În orice caz de nicio hemoragie minoră, terapia cu heparină va fi întreruptă și în caz de hemoragie majoră, heparina încă în circulație va fi neutralizată prin administrarea de protamină (vezi „Doza, metoda și timpul de administrare”).
Rare: eozinofilie, trombocitopenie. Au fost raportate cazuri de trombocitopenie la pacienții cărora li s-a administrat heparină de sodiu sau calciu (vezi „Precauții de utilizare”). Deși ușoară și clinic nesemnificativă, trombocitopenia este uneori însoțită de complicații trombotice și / sau embolice severe.
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente: reacții de hipersensibilitate generalizate cu frisoane, febră și urticarie și, mai rar, astm, rinită, lacrimare, șoc
Patologii endocrine
Rare: osteoporoză - după terapia pe termen lung cu doze mari, supresia sintezei aldosteronului.
Tulburări de metabolism și nutriție
Rare: hiperlipidemie de revenire la întreruperea tratamentului.
Tulburări ale sistemului nervos:
Mai puțin frecvente: anorexie, amețeli, cefalee, parestezie, accident vascular cerebral.
Frecvență necunoscută: instabilitate posturală.
Patologii cardiace
Rare: bradicardie-asistolă, edem în scădere.
Patologii vasculare
Mai puțin frecvente: hipotensiune arterială acută.
Frecvență necunoscută: ischemie acută a membrului superior.
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: greață, vărsături, epigastralgie, gastrită, boală parodontală, hemoroizi.
Frecvență necunoscută: diaree.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: eczeme, alopecie, alopecie temporară întârziată.
Rare: necroză cutanată.
Frecvență necunoscută: erupție maculo-papulară sau impetiginoasă, eritem exudativ, toxicodermie urticarială, dermatită eczematoasă, eritem polimorf, erupție punctată.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Rare: crampe, dureri lombare.
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Rare: priapism.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: Iritarea locală cu prurit, eritem, noduli ai pielii, durere ușoară, hematom, ulcerație, abces subcutanat sau flebită pot urma administrării subcutanate de heparină.
Aceste complicații sunt mult mai frecvente după administrarea intramusculară, astfel încât această ultimă utilizare este absolut de evitat, chiar și ocazional.
Frecvență necunoscută: astenie, stare de rău, durere, opresiune toracică, tromboflebită, transpirație.
Testele de diagnostic
Rare: transaminaze crescute.
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
COMPOZIŢIE
1 flacon de 4 ml conține:
Principiul activ
Heparină de calciu * 20.000 I.U.
Excipient
Apă pentru preparate injectabile
* (purificat din EDTA)
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Soluție injectabilă intravenos. 10 fiole de 4 ml (20.000 I.U.)
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SOLUTIE CALCIPARINA PENTRU INJECTIE PENTRU UTILIZARE SUBCUTANEA
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
a) CALCIPARIN 0,2 ml (5.000 I.U.)
Fiecare doză unitară de 0,2 ml conține:
Heparină de calciu (purificată din EDTA) 5.000 I.U.
b) CALCIPARIN 0,5 ml (12.500 I.U.)
Fiecare doză unitară de 0,5 ml conține:
Heparină de calciu (purificată din EDTA) 12.500 I.U.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă pentru utilizare subcutanată.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Profilaxia și terapia bolii tromboembolice venoase și arteriale.
04.2 Doze și mod de administrare
Conform prescripției medicale.
Când heparina de sodiu sau calciu este administrată la o doză anticoagulantă, doza lor trebuie determinată prin teste frecvente de coagulare. Dacă testele de coagulare sunt peste intervalul terapeutic sau dacă apare sângerare, doza trebuie redusă sau, dacă este cazul, heparina trebuie întreruptă (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Acțiunea antagonică a protaminei
Protamina servește pentru neutralizarea rapidă a activității heparinei în caz de sângerare semnificativă (vezi pct. 4.9 Supradozaj). Cantitatea necesară depinde de nivelul sanguin de heparină administrat și de timpul scurs de la injecție. Administrarea de protamină trebuie făcută prin perfuzie intravenoasă lentă; 50 mg de protamină neutralizează 5.000 UI de heparină. Doza de protamină care trebuie administrată la neutralizează un heparină bolus scade proporțional cu timpul scurs de la administrarea bolusului (100% din doză imediat după bolus, 50% după 1 oră, 25% după 2 ore).
Doza de protamină care trebuie administrată în caz de perfuzie continuă de heparină este cea utilă pentru neutralizarea UI de heparină perfuzată în ultimele 4 ore.
În cazul tratamentului cu heparină de calciu subcutanată la o doză anticoagulantă, trebuie administrată o doză de protamină pentru a neutraliza aproximativ 25% din ultima doză de heparină, repetând această administrare la fiecare 3 ore de până la 4 ori.
CUM SĂ UMPLEȚI SERINGA
Asigurați-vă că conținutul flaconului nu este colectat în gât: în acest caz transferați-l în partea inferioară agitând flaconul în mod repetat și apoi menținându-l în poziție verticală timp de cel puțin 30 "pentru a permite colectarea completă a lichid pe fund.
Apoi operați după cum urmează:
- rupe flaconul
- aspirați cu acul atașat la seringă evitând formarea bulelor de aer.
Dacă acestea apar:
1) Așezați seringa în poziție verticală cu acul îndreptat în sus
2) aspirați o "cantitate suplimentară de" aer
3) atingeți ușor și repetat seringa cu unghia pentru a colecta tot aerul din partea superioară a seringii
4) lăsați aerul să iasă.
TEHNICA DE INJECȚIE
Injecția, utilizând o seringă de 1 ml gradată în zecimi și un ac de 45/100 grosime și 10 mm lungime, trebuie efectuată în țesutul celular subcutanat, de preferință în fese sau în regiunea creastei iliace, ambele pe dreapta iar în stânga.
Acul trebuie introdus în întregime, perpendicular și nu tangențial, în grosimea pliului cutanat realizat între degetul mare și arătătorul operatorului.
Pliul trebuie menținut pe toată durata injecției. Dacă introducerea acului a dus la dureri severe (vătămarea unui vas), retrageți-l și injectați din partea opusă.
04.3 Contraindicații
Heparina de sodiu sau de calciu nu trebuie utilizată la pacienți:
• cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
• cu trombocitopenie severă;
• în care testele de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare a sângelui integral și timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) nu pot fi efectuate la intervale adecvate. Această contraindicație se referă la „heparină de sodiu sau calciu la doze anticoagulante; în general, nu este necesar să se monitorizeze parametrii de coagulare la pacienții cărora li se administrează heparină la doze profilactice mici (mai mici sau egale cu 0,2 ml de 3 ori pe zi pentru„ heparină de calciu sau 15.000 de unități pe zi pentru heparina de sodiu);
• cu o stare de sângerare necontrolată; dacă este asociată cu coagulare intravasculară diseminată (DIC), utilizarea heparinei va fi evaluată în contextul clinic specific;
• anestezia loco-regională pentru procedurile chirurgicale elective este contraindicată la pacienții cărora li se administrează heparină în doze anticoagulante;
• cu accidente cerebrovasculare hemoragice;
• în prezența leziunilor organice cu risc crescut de sângerare, utilizarea heparinei va fi evaluată în contextul clinic specific, luând în considerare raportul risc-beneficiu în cazul individual;
• perioada de activitate terapeutică a antivitaminelor K.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Tratamentul persoanelor în vârstă, al persoanelor cu antecedente de alergie sau cu insuficiență hepatică sau renală necesită o supraveghere specială.
Hemoragii:
Acestea pot apărea oriunde în organism la pacienții cărora li se administrează heparină de sodiu și calciu. O scădere inexplicabilă a hematocritului, o scădere a tensiunii arteriale sau orice alt semn sau simptom care nu poate fi atribuit altor cauze ar trebui să ridice suspiciunea unui eveniment de sângerare.
Heparina de sodiu sau calciu trebuie utilizată cu precauție extremă în condițiile în care există riscul sângerării. Unele dintre aceste condiții sunt:
• cardiovascular: endocardită bacteriană subacută, hipertensiune arterială severă necontrolată prin terapie antihipertensivă;
• hematologic: afecțiuni asociate cu o tendință crescută de sângerare, cum ar fi sindroame hemofile sau deficiența factorilor de coagulare, trombocitopenie, trombocitopatii și unele purpure vasculare hemoragice (cum ar fi boala Rendu-Osler);
• gastrointestinal: ulcer peptic, esofagită sau gastrită erozivă, boală inflamatorie a intestinului într-o fază activă, alte patologii gastroenterologice cu risc de sângerare, drenaj continuu al stomacului sau intestinului subțire;
• chirurgical: în timpul și imediat după:
a) rahicenteza sau anestezia coloanei vertebrale o
b) intervenții chirurgicale majore care implică creierul, coloana vertebrală sau ochiul;
• altele: afecțiuni hepatice cu modificări ale parametrilor de coagulare și / sau varice esofagiene sau gastropatie din hipertensiunea portală cu risc crescut de sângerare, amenințare cu avortul.
Test de coagulare
Când heparina de sodiu sau calciu este administrată în doze anticoagulante, doza lor trebuie ajustată cu teste frecvente de coagulare. Dacă testele de coagulare sunt peste intervalul terapeutic sau dacă apare sângerare, doza trebuie redusă sau, dacă este cazul, heparina trebuie întreruptă (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare).
Având în vedere acțiunea tranzitorie a heparinei de sodiu, testele de hemocoagulare vor reveni la limitele normale în câteva ore; poate fi necesar timp mai lung pentru heparina de calciu.
Trombocitopenie indusă de heparină
Trombocitopenia este o complicație bine cunoscută a terapiei cu heparină de sodiu sau calciu și poate apărea la 4 până la 10 zile după începerea tratamentului, dar și mai devreme în cazul trombocitopeniei anterioare induse de heparină. La 10-20% dintre pacienți, o trombocitopenie ușoară (număr de trombocite) mai mare de 100.000 / mm3), care poate rămâne stabilă sau regresa, chiar dacă administrarea de heparină este continuată.
În unele cazuri, în schimb (de la 0,3 la 3% din cazuri) se poate determina o formă mai severă (trombocitopenie de heparină de tip II), mediată imun, caracterizată prin formarea de anticorpi împotriva complexului heparină-factor trombocitar 4. tromb asociat cu trombocitopenie, rezultat din „agregarea ireversibilă a trombocitelor indusă de„ heparină, așa-numitul „sindrom al trombului alb”. Acest proces poate duce la complicații tromboembolice severe, cum ar fi necroza cutanată, gangrena extremităților, care poate necesita amputare în unele cazuri, infarct miocardic, embolie pulmonară, accident vascular cerebral și, uneori, moartea.
Prin urmare, administrarea de heparină de sodiu sau calciu trebuie oprită pe lângă apariția trombocitopeniei, chiar dacă pacientul dezvoltă o nouă tromboză sau o agravare a unei tromboze anterioare.
Continuarea terapiei anticoagulante, pentru tromboza care este cauza tratamentului în curs sau pentru o nouă apariție sau agravare, trebuie întreprinsă, după suspendarea heparinei, cu un anticoagulant alternativ.
Utilizarea heparinelor cu greutate moleculară mică în aceste cazuri este riscantă datorită posibilității de reactivitate încrucișată, la fel ca și a introducerii imediate a terapiei anticoagulante orale (cazuri descrise de agravare a trombozei). Prin urmare, trombocitopenia de orice natură trebuie monitorizată cu atenție. Dacă numărul trombocitelor scade sub 100.000 / mm3 sau dacă apare tromboză recurentă, heparina de sodiu sau de calciu trebuie întreruptă. Numărul de trombocite trebuie evaluat înainte de tratament și de două ori pe săptămână după aceea pentru prima lună, în cazul administrării prelungite.
Sensibilitate scăzută la heparină:
o sensibilitate scăzută la heparină de sodiu sau calciu poate apărea în febră, tromboză, tromboflebită, infecții cu tendință trombotică, stări inflamatorii, uneori în timpul infarctului miocardic, cancer, deficit de antitrombină III și la pacienții post-chirurgicali.
În cazul tratamentului cu heparină la doze anticoagulante, evitați administrarea intramusculară a medicamentelor.
La pacienții supuși anesteziei spinale sau epidurale, analgeziei epidurale sau puncției lombare, profilaxia cu doze mici de heparină nefracționată poate fi foarte rar asociată cu hematoame spinale sau epidurale care pot duce la paralizie prelungită sau permanentă. Riscul este crescut prin utilizarea de catetere peridurale de locuit pentru perfuzie continuă, prin aportul concomitent de medicamente care afectează hemostaza, cum ar fi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inhibitori ai agregării plachetare sau anticoagulante, de la traume sau de la puncția spinării repetată , prin prezența unei tulburări hemostatice subiacente și prin bătrânețe. Prezența unuia sau mai multora dintre acești factori de risc trebuie evaluată cu atenție înainte de a continua cu acest tip de anestezie / analgezie, în timpul profilaxiei cu heparine nefracționate.
De regulă, inserția cateterului spinării trebuie efectuată cel puțin 8-12 ore după ultima administrare de heparină nefracționată (de obicei calciu) la doze profilactice mici. Dozele ulterioare nu trebuie administrate decât după ce au trecut cel puțin 2-4 ore după introducerea sau îndepărtarea cateterului sau întârziate sau neadministrate în cazul aspiratului hemoragic în timpul plasării inițiale a coloanei vertebrale sau epidurale. Îndepărtarea unui cateter epidural „intern” trebuie făcută cât mai departe posibil (aproximativ 8-12 ore) de ultima doză profilactică de heparină efectuată sub anestezie.
Dacă se decide administrarea de heparină nefracționată înainte sau după o „anestezie epidurală sau spinală, ar trebui efectuată o precauție extremă și o monitorizare frecventă pentru a identifica semnele și simptomele modificărilor neurologice, cum ar fi: dureri lombare, deficit senzorial și motor (amorțeală și slăbiciune membru inferior ), modificări ale funcției vezicii urinare sau a intestinului Personalul medical trebuie să fie instruit să identifice aceste semne și simptome Pacienții trebuie să fie instruiți să anunțe imediat personalul medical sau cel medical dacă apar oricare dintre simptomele de mai sus.
Dacă sunt suspectate semne sau simptome ale hematomului epidural sau al coloanei vertebrale, trebuie pus un diagnostic imediat și inițiat un tratament care include decompresia măduvei spinării.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Combinații cu medicamente care cresc riscul de sângerare
Anticoagulante orale
Heparina de sodiu sau de calciu cu dozare anticoagulantă poate prelungi ușor timpul de protrombină (creștere de aproximativ 0,5 din INR). Acest aspect trebuie luat în considerare la evaluarea acestui parametru, mai ales atunci când terapia cu heparină este combinată cu cea anticoagulantă orală. Se recomandă o atenție clinică-laborator deosebită (evaluarea frecventă a PT și APTT) în cazul utilizării combinate a heparinei nefracționate la doze anticoagulante cu aceste medicamente.
Agenți antiplachetari
Medicamentele precum acidul acetilsalicilic, salicilații, dipiridamolul, hidroxiclorochina, ticlopidina, inhibitorii glicoproteinei IIb / IIIa sau alte medicamente care interferează cu agregarea plachetară (care este principala apărare hemostatică a pacientului heparinizat) pot induce sângerări și ar trebui utilizate cu mare precauție în pacienți tratați cu heparină de sodiu sau calciu, mai ales dacă se administrează doze anticoagulante.
Trombolitice
Posibil risc crescut de sângerare.
Dextran 40 (injectabil)
Risc crescut de sângerare (datorită inhibării funcției trombocitelor).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Risc crescut de sângerare (inhibarea funcției trombocitelor și efect dăunător asupra mucoasei gastro-duodenale).
Asociații care necesită precauții speciale
Alte terapii concomitente
Digitalele, tetraciclinele, nicotina, glucocorticoizii, penicilinele, fenotiazinele, antihistaminicele pot reduce parțial acțiunea anticoagulantă a heparinei.
Amestecurile de CALCIPARIN cu soluțiile altor medicamente pot provoca precipitate și pierderea activității.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Heparina nu traversează bariera placentară CALCIPARINA trebuie utilizată sub supraveghere specială în timpul sarcinii, în special în ultimul trimestru și în perioada imediat post-partum, din cauza riscului de hemoragie utero-placentară.
Timp de hrănire
CALCIPARINA nu se excretă în laptele matern.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
CALCIPARINE nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos pe organe, organe / sistem și pe frecvență.
Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: hemoragie. Hemoragia este principala complicație care poate apărea în timpul tratamentului cu heparină de sodiu sau calciu, în special la doze anticoagulante.
S-au înregistrat fenomene hemoragice atât sub formă de hematom la locul injectării, cât și la diverse localizări: hematom al plăgii chirurgicale, sângerări ale tractului gastro-intestinal, hemoragii retro-peritoneale sau intracraniene, hematurie, epistaxis, hemoragie gingivală, subconjunctival hemoragie și hematom pleoapă, sângerări hemoroidale, sângerări minore.
Timpii de coagulare peste intervalul terapeutic sau sângerările mici în timpul terapiei pot fi de obicei rezolvate prin reducerea dozei sau, dacă este cazul, oprirea temporară a medicamentului.
Sângerarea gastro-enterică sau urinară în timpul terapiei anticoagulare poate indica prezența unei leziuni oculte subiacente. Sângerarea poate apărea în orice parte a corpului, dar anumite complicații specifice sângerării pot fi dificil de detectat:
a) s-a descris o hemoragie suprarenală, rezultând insuficiență suprarenală acută în timpul terapiei anticoagulare. Prin urmare, tratamentul trebuie întrerupt dacă pacientul dezvoltă semne și simptome de insuficiență suprarenală acută;
b) hemoragia ovariană (corpul galben) s-a dezvoltat la femeile aflate la vârstă fertilă pe terapie anticoagulantă pe termen lung sau scurt;
c) hemoragii retroperitoneale.
În orice caz de nicio hemoragie minoră, terapia cu heparină va fi întreruptă și în caz de hemoragie majoră, heparina încă în circulație va fi neutralizată prin administrarea de protamină (vezi secțiunea 4.2 „Acțiunea antagonistă a protaminei”).
Rare: eozinofilie, trombocitopenie. Au fost raportate cazuri de trombocitopenie la pacienții cărora li s-a administrat heparină de sodiu sau calciu (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare). Deși ușoară și nesemnificativă din punct de vedere clinic, trombocitopenia este uneori însoțită de complicații trombotice și / sau embolice severe.
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente: reacții de hipersensibilitate generalizate cu frisoane, febră și urticarie și, mai rar, astm, rinită, lacrimare, șoc.
Patologii endocrine
Rare: osteoporoză - după terapia pe termen lung cu doze mari, supresia sintezei aldosteronului.
Tulburări de metabolism și nutriție
Rare: hiperlipidemie de revenire la întreruperea tratamentului.
Tulburări ale sistemului nervos:
Mai puțin frecvente: anorexie, amețeli, cefalee, parestezie, accident vascular cerebral.
Frecvență necunoscută: instabilitate posturală.
Patologii cardiace
Rare: bradicardie-asistolă, edem în scădere.
Patologii vasculare
Mai puțin frecvente: hipotensiune arterială acută.
Frecvență necunoscută: ischemie acută a membrului superior.
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente: greață, vărsături, epigastralgie, gastrită, boală parodontală, hemoroizi.
Frecvență necunoscută: diaree.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: eczeme, alopecie, alopecie temporară întârziată.
Rare: necroză cutanată.
Frecvență necunoscută: erupție maculo-papulară sau impetiginoasă, eritem exudativ, toxicodermie urticarială, dermatită eczematoasă, eritem polimorf, erupție punctată.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Rare: crampe, dureri lombare.
Boli ale sistemului reproducător și ale sânului
Rare: priapism.
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: Iritarea locală cu prurit, eritem, noduli ai pielii, durere ușoară, hematom, ulcerație, abces subcutanat sau flebită pot urma administrării subcutanate de heparină.
Aceste complicații sunt mult mai frecvente după administrarea intramusculară, astfel încât această ultimă utilizare este absolut de evitat, chiar și ocazional.
Frecvență necunoscută: astenie, stare de rău, durere, opresiune toracică, tromboflebită, transpirație.
Testele de diagnostic
Rare: transaminaze crescute.
04.9 Supradozaj
Supradozajul accidental de heparină poate provoca complicații hemoragice.
Riscul de sângerare este proporțional cu nivelul de hipocoagulabilitate și cu integritatea vasculară a pacientului.
Neutralizarea heparinemiei se realizează imediat prin intermediul unei injecții intravenoase de sulfat de protamină care neutralizează heparina pentru a forma un complex inactiv (vezi secțiunea 4.2 „Acțiunea antagonistă a protaminei”).
Cu toate acestea, utilizarea acestui antidot trebuie să ia în considerare efectele sale secundare.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antitrombotică.
Codul ATC B01AB01.
CALCIPARIN subcutanat și o soluție concentrată de heparină de calciu (purificată din EDTA). Această sare de calciu este destinată în mod special tratamentului heparinei subcutanate: de fapt, heparina de calciu, fiind deja saturată cu calciu, nu deplasează acest ion din vase, deci atunci când este injectat sub piele, respectă integritatea capilarelor și permite o reabsorbție treptată, rezultând o heparinemie durabilă și eficientă, fără vârfuri excesive (care protejează împotriva sângerărilor legate de hipocoagulabilitate excesivă) sau flexiuni bruște. Efectul apare la aproximativ 30 de minute după injecție și se menține, atunci când doza este adecvată, timp de aproximativ 12 ore.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
O injecție subcutanată de 15.000 UI de heparină de calciu are ca rezultat o heparinemie de 0,2 UI / ml (deci deja eficientă) între minutele 15 și 30. Concentrația de heparină crește progresiv până la a 3-a oră și se stabilizează în jurul valorii de 0,5 UI / ml între Orele 3 și 7.
Ulterior heparinemia scade progresiv pentru a atinge, la a 12-a oră, o valoare de aproximativ 0,15 UI / ml încă capabilă, în multe cazuri, să inducă o stare de hipocoagulabilitate.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicitatea heparinei este scăzută (LD50 la șoarece intravenos este de 2 g / kg). Doze foarte mari pot fi administrate animalelor experimentale fără efecte toxice semnificative: dacă se evită trauma, nu apar nici fenomene hemoragice.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
a) CALCIPARIN 0,2 ml (5.000 I.U.)
Apa pentru preparate injectabile q.s. până la 0,2 ml
b) CALCIPARIN 0,5 ml (12.500 I.U.)
Apa pentru preparate injectabile q.s. până la 0,2 ml
06.2 Incompatibilitate
Necunoscut.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie conținând 10 fiole de 0,2 ml (5.000 UI).
Flacoane din sticlă transparentă de 1 ml cu pre-spargere.
Cutie conținând 10 fiole de 0,5 ml (12.500 UI).
Flacoane din sticlă transparentă de 1 ml cu pre-spargere.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 MILAN
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
5.000 UI / 0,2 ml soluție injectabilă pentru utilizare subcutanată 10 fiole
AIC n. 022579128
12.500 UI / 0,5 ml soluție injectabilă pentru utilizare subcutanată 10 fiole
AIC n. 022579193
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Autorizație: 17/07/1987
Reînnoire: 01/06/2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
DETERMINAREA AIFA N. 179/2013 DIN 17/06/2013
