Ingrediente active: Eplerenonă
Inspra 25 mg și 50 mg comprimate filmate
De ce se folosește Inspra? Pentru ce este?
Inspra aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de agenți selectivi de blocare a aldosteronului. Acești agenți inhibă acțiunea aldosteronului, o substanță produsă de organism care controlează tensiunea arterială și funcția inimii. Nivelurile ridicate de aldosteron pot provoca modificări în organism care provoacă insuficiență cardiacă.
Inspra este utilizat pentru a vă trata insuficiența cardiacă, pentru a preveni agravarea acesteia și pentru a reduce spitalizarea dacă:
- ați avut recent un atac de cord, în asociere cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul insuficienței cardiace
- are simptome moderate și persistente în ciuda tratamentului pe care l-a efectuat până acum.
Contraindicații Când Inspra nu trebuie utilizat
Nu luați Inspra:
- Dacă sunteți alergic la eplerenonă sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- Dacă aveți concentrații crescute de potasiu în sânge (hiperkaliemie)
- Dacă luați medicamente care ajută la eliminarea excesului de lichide corporale (diuretice care economisesc potasiu) sau „comprimate de sare” (cum ar fi suplimentele de potasiu)
- Dacă aveți boli renale severe
- Dacă aveți boli hepatice severe
- Dacă luați medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor fungice (ketoconazol sau itraconazol)
- Dacă luați medicamente antivirale pentru tratamentul HIV (nelfinavir sau ritonavir)
- Dacă luați antibiotice pentru tratarea infecțiilor bacteriene (claritromicină sau telitromicină)
- Dacă luați nefazodonă pentru tratamentul depresiei
- Dacă luați medicamente pentru tratarea anumitor afecțiuni cardiace sau hipertensiune arterială (numite împreună inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei [inhibitori ai ECA] și blocanți ai receptorilor de angiotensină [ARB]).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Inspra
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a lua Inspra
- Dacă aveți boli de rinichi sau ficat (vezi și „Nu luați Inspra”)
- Dacă luați litiu (utilizat în general pentru tulburări maniaco-depresive, numite și tulburări bipolare)
- Dacă luați tacrolimus sau ciclosporină (utilizat pentru tratarea afecțiunilor pielii, cum ar fi psoriazisul sau eczema și pentru a preveni respingerea după transplantul de organe)
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea eplerenonei la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Inspra
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.
Nu trebuie să luați Inspra împreună cu următoarele medicamente (vezi secțiunea „Nu luați Inspra”):
- itraconazol sau ketoconazol (pentru tratarea infecțiilor fungice), ritonavir, nelfinavir (medicamente antivirale pentru tratamentul HIV), claritromicină, telitromicină (pentru tratarea infecțiilor bacteriene) sau nefazodonă (pentru depresie), deoarece aceste medicamente reduc „eliminarea Inspra, prelungind efectul acesteia .
- diuretice care economisesc potasiul (medicamente care ajută la eliminarea excesului de lichide corporale) și suplimente de potasiu (tablete de sare), deoarece aceste medicamente cresc riscul nivelurilor ridicate de potasiu din sânge.
- inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA) și blocanți ai receptorilor angiotensinei (ARB) împreună (utilizați pentru tratarea tensiunii arteriale crescute, a bolilor de inimă sau a afecțiunilor renale particulare), deoarece aceste medicamente pot crește riscul de concentrație ridicată de potasiu în sânge.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- Litiu (utilizat de obicei pentru tulburări maniaco-depresive, numite și tulburări bipolare). S-a demonstrat că utilizarea litiului împreună cu diuretice și inhibitori ai ECA (utilizați în tratamentul tensiunii arteriale crescute și a tulburărilor cardiace) crește nivelul de litiu din sânge, care poate provoca următoarele efecte secundare: pierderea poftei de mâncare, scăderea vederii, oboseală, slăbiciune musculară , crampe musculare.
- Ciclosporină sau tacrolimus (utilizate pentru tratarea afecțiunilor pielii, cum ar fi psoriazisul sau eczemele și pentru a preveni respingerea transplantului de organe) .Aceste medicamente pot provoca probleme cu rinichii și, prin urmare, cresc riscul unor niveluri ridicate de potasiu în sânge.
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS - unele analgezice, cum ar fi ibuprofenul, utilizate pentru ameliorarea durerii, rigidității și inflamației). Aceste medicamente pot provoca probleme cu rinichii și, prin urmare, cresc riscul unor niveluri ridicate de potasiu din sânge.
- Trimetoprimul (utilizat pentru tratarea infecțiilor bacteriene) poate crește riscul unor niveluri ridicate de potasiu din sânge.
- Alfa-1-blocante, cum ar fi prazosin sau alfuzosin (utilizate pentru a trata tensiunea arterială crescută și pentru anumite afecțiuni ale prostatei) pot provoca o scădere a tensiunii arteriale și amețeli atunci când stați în picioare.
- Antidepresive triciclice precum amitriptilina sau amoxapina (pentru tratamentul depresiei), antipsihotice (cunoscute și ca neuroleptice) precum clorpromazina sau haloperidolul (pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice), amifostina (utilizată în chimioterapia anticanceroasă) și baclofenul (utilizat pentru tratamentul de spasme musculare). Aceste medicamente pot provoca scăderea tensiunii arteriale și amețeli atunci când stați în picioare.
- Glucocorticoizii, cum ar fi hidrocortizonul sau prednisonul (utilizate pentru tratarea inflamației și a unor afecțiuni ale pielii) și tetracosactida (utilizate în principal pentru diagnosticarea și tratarea tulburărilor cortexului suprarenal) pot reduce efectul Inspra.
- Digoxina (utilizată în tratamentul afecțiunilor cardiace). Nivelurile de digoxină din sânge pot crește atunci când sunt administrate împreună cu Inspra.
- Warfarina (un medicament anti-coagulant): cu warfarină se recomandă precauție, deoarece nivelurile ridicate de warfarină din sânge pot modifica efectele Inspra.
- Eritromicina (utilizată pentru tratarea infecțiilor bacteriene), saquinavir (medicament antiviral pentru tratamentul HIV), fluconazol (utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice), amiodaronă, diltiazem și verapamil (pentru tratarea bolilor de inimă și a tensiunii arteriale crescute) reduc eliminarea Inspra și prelungesc efectul său.
- Sunătoarea (produs medicinal din plante), rifampicina (utilizată pentru tratarea infecțiilor bacteriene), carbamazepina, fenitoina și fenobarbitalul (utilizate și pentru tratarea epilepsiei) pot crește eliminarea Inspra și, prin urmare, scad efectele acesteia.
Inspra cu alimente și băuturi Inspra poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Efectul Inspra nu a fost evaluat în timpul sarcinii la om.
Nu se știe dacă eplerenona este excretată în laptele matern. Medicul dumneavoastră va trebui să decidă dacă întrerupe alăptarea sau să înceteze administrarea medicamentului.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să vă simțiți amețit după ce ați luat Inspra. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje.
Pentru cei care desfășoară activități sportive: utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive.
Inspra conține lactoză monohidrat
Inspra conține lactoză monohidrat (un tip de zahăr). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Inspra: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Comprimatele Inspra pot fi administrate pe stomacul plin sau gol. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu o cantitate mare de apă.
Inspra se administrează de obicei împreună cu alte medicamente pentru insuficiența cardiacă, cum ar fi beta-blocantele. De obicei, doza inițială este de un comprimat de 25 mg o dată pe zi, apoi crește doza după 4 săptămâni la 50 mg o dată pe zi. Pe zi (o 50 mg comprimat sau două comprimate de 25 mg) Doza zilnică maximă este de 50 mg.
Nivelurile de potasiu din sânge trebuie măsurate înainte de începerea tratamentului cu Inspra, în prima săptămână și în prima lună de tratament sau după o modificare a dozei. Doza poate fi ajustată de medic pe baza nivelurilor de potasiu din sânge.
Dacă aveți o boală renală ușoară, trebuie să începeți terapia cu un comprimat de 25 mg o dată pe zi. Dacă boala renală este moderată, trebuie să începeți terapia cu un comprimat de 25 mg la fiecare două zile. Dacă medicul dumneavoastră consideră acest lucru și pe baza nivelurilor serice de potasiu, aceste doze pot fi ajustate. Inspra nu este recomandat la pacienții cu afecțiuni renale severe.
Nu sunt necesare ajustări inițiale ale dozelor la pacienții cu probleme ușoare până la moderate ale funcției hepatice. Dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul, este posibil să fie nevoie să vi se verifice mai frecvent nivelul de potasiu din sânge (vezi și „Nu luați Inspra”).
Pentru vârstnici: nu este necesară ajustarea inițială a dozei.
Pentru copii și adolescenți: utilizarea Inspra nu este recomandată.
Dacă uitați să luați
Inspra Dacă este aproape timpul pentru următoarea tabletă, săriți doza uitată și luați următoarea tabletă la ora corectă. În caz contrar, îl puteți lua imediat ce vă amintiți, având în vedere că trebuie să treacă cel puțin 12 ore înainte de a lua următoarea doză. Apoi reluați medicamentul așa cum ați face în mod normal.
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Inspra
Este important să luați Inspra conform recomandărilor, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă spune să întrerupeți tratamentul.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Inspra
Dacă ați luat prea multe comprimate Inspra, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă ați luat prea multe comprimate, cele mai probabile simptome vor fi tensiunea arterială scăzută (senzație de amețeală, amețeală, vedere încețoșată, slăbiciune, pierderea bruscă a conștienței) sau hiperkaliemie, niveluri crescute de potasiu în sânge (manifestate prin crampe musculare, diaree, greață, amețeli sau cefalee).
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Inspra
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă aveți oricare dintre următoarele simptome:
Spuneți imediat medicului dumneavoastră
- Umflarea feței, limbii sau gâtului
- Dificultate la inghitire
- Urticarie și dificultăți de respirație.
Acestea sunt simptome ale edemului angioneurotic, un efect secundar mai puțin frecvent (poate afecta până la 1 din 100 de persoane).
Alte reacții adverse raportate includ:
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane):
- niveluri ridicate de potasiu în sânge (simptomele includ crampe musculare, diaree, greață, amețeli sau cefalee)
- ameţeală
- leșin
- creșterea cantității de colesterol din sânge
- insomnie (dificultăți de somn)
- durere de cap
- probleme cardiace de ex. bătăi neregulate ale inimii, insuficiență cardiacă
- tuse
- constipație
- tensiune arterială scăzută
- diaree
- greaţă
- A repetat
- afectarea funcției renale
- eczemă
- mâncărime
- dureri de spate
- slăbiciune
- spasme musculare
- creșterea nivelului de uree din sânge
- niveluri crescute de creatinină din sânge, care pot indica probleme cu rinichii
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane):
- infecții
- eozinofilie (creșterea unor globule albe din sânge)
- deshidratare
- creșterea cantității de trigliceride (grăsimi) din sânge
- niveluri scăzute de sodiu în sânge
- bataie rapida de inima
- inflamația vezicii biliare
- scăderea presiunii care poate provoca amețeli la ridicarea picioarelor
- tromboză (cheaguri de sânge) la nivelul picioarelor
- Durere de gât
- flatulență
- funcție tiroidiană redusă
- creșterea zahărului din sânge
- sensibilitate redusă la atingere
- transpirație crescută
- dureri musculo-scheletice
- senzație generalizată de stare de rău
- inflamația rinichilor
- mărirea sânilor la bărbați
- modificări ale valorilor testelor de sânge.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Alte informații
Ce conține Inspra
Ingredientul activ din comprimatele filmate Inspra este eplerenonă. Fiecare comprimat conține 25 mg sau 50 mg de eplerenonă.
Celelalte ingrediente sunt:
lactoză monohidrat, celuloză microcristalină (E460), croscarmeloză sodică (E468), hipromeloză (E464), laurilsulfat de sodiu, talc (E553b) și stearat de magneziu (E470b).
Stratul galben opadry al Inspra 25 mg și 50 mg comprimate filmate conține: hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), macrogol 400, polisorbat 80 (E433), oxid galben de fier (E172), oxid de fier roșu (E172) .
Cum arată Inspra și ce este în cutie
Comprimatele Inspra 25 mg sunt comprimate filmate de culoare galbenă, marcate cu „Pfizer” pe o față și „NSR” și „25” pe cealaltă față.
Comprimatele Inspra 50 mg sunt comprimate filmate de culoare galbenă, marcate cu „Pfizer” pe o parte și „NSR” și „50” pe cealaltă față.
Pachetele de comprimate filmate Inspra 25 mg și 50 mg sunt disponibile în blistere opace din PVC / Al conținând 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 sau 200 comprimate și în cutii de 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 sau 200x1 (10 ambalaje de 20x1) comprimate în blistere opace din PVC / Al divizibile pentru doza unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE INSPRA ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 25 mg sau 50 mg de eplerenonă.
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate de 25 mg: comprimate galbene cu „Pfizer” pe o parte a tabletei și „NSR” și „25” pe cealaltă parte.
Comprimate de 50 mg: comprimate galbene cu „Pfizer” pe o parte a tabletei și „NSR” și „50” pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Eplerenona este indicată pentru reducerea riscului de mortalitate și morbiditate cardiovasculară la pacienții stabili cu disfuncție ventriculară stângă (FEVS ≤ 40%) și dovezi clinice ale insuficienței cardiace după infarctul miocardic recent, în plus față de terapia standard, inclusiv beta-blocante.
04.2 Doze și mod de administrare
Concentrațiile de 25 mg și 50 mg sunt disponibile pentru ajustarea individuală a dozei.
Doza de întreținere recomandată de eplerenonă este de 50 mg o dată pe zi. Tratamentul trebuie inițiat la 25 mg o dată pe zi și titrat la doza recomandată de 50 mg o dată pe zi, de preferință în decurs de 4 săptămâni, luând în considerare nivelurile serice de potasiu (vezi Tabelul 1). Terapia cu eplerenonă trebuie să înceapă în mod normal în decurs de 3-14 zile de la un episod de infarct miocardic acut.
Pacienții cu concentrații plasmatice de potasiu> 5,0 mmol / L nu trebuie să inițieze terapia cu eplerenonă (vezi pct. 4.3).
Potasiul seric trebuie măsurat înainte de inițierea terapiei cu eplerenonă, în prima săptămână de tratament și la o lună după inițierea tratamentului sau ajustarea dozei. Ulterior, potasiul seric trebuie evaluat periodic, după cum este necesar.
După inițierea terapiei, doza trebuie ajustată în funcție de nivelul seric de potasiu, așa cum este indicat în Tabelul 1.
Tabelul 1: Tabel pentru ajustarea dozelor după inițierea tratamentului
După întreruperea eplerenonei din cauza concentrațiilor plasmatice de potasiu ≥ 6,0 mmol / L, tratamentul cu eplerenonă poate fi reluat la o doză de 25 mg la fiecare două zile, când nivelurile de potasiu au scăzut sub 5,0 mmol / L.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date care să recomande utilizarea eplerenonei la populația pediatrică, prin urmare nu este recomandată utilizarea în acest grup de pacienți.
Persoane în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici. Datorită afectării funcției renale legată de vârstă, riscul de hiperkaliemie crește la pacienții vârstnici. Acest risc poate crește atunci când există comorbiditate asociată cu expunerea sistemică crescută, în special în prezența insuficienței hepatice ușoare până la ușoare. Moderată Monitorizarea periodică a potasiu seric este recomandat la acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară. La acești pacienți se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Eplerenona nu este dializabilă.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Datorită creșterii expunerii sistemice la eplerenonă, se recomandă monitorizarea frecventă și regulată a potasiului seric la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, în special la vârstnici (vezi pct. 4.4).
Utilizare concomitentă
În cazul tratamentului concomitent cu inhibitori slabi sau moderate ai CYP3A4, de ex. amiodaronă, diltiazem și verapamil, tratamentul poate fi început cu 25 mg pe zi. Doza nu trebuie să depășească 25 mg pe zi (vezi pct. 4.5).
Eplerenona poate fi administrată cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la eplerenonă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
• Pacienți cu concentrații plasmatice de potasiu> 5,0 mmol / L la începutul tratamentului.
• Pacienți cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei
• Pacienți cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh C).
• Pacienții care iau diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicină, telitromacină și nefazodonă) (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hiperpotasemie: Conform mecanismului său de acțiune, hiperkaliemia poate apărea odată cu administrarea de eplerenonă. Nivelurile serice de potasiu trebuie monitorizate la toți pacienții la inițierea tratamentului și după modificarea dozei. Ulterior, se recomandă monitorizarea periodică în special la pacienții cu risc de hiperkaliemie, cum ar fi pacienții (vârstnici) cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2) și pacienții diabetici. Utilizarea suplimentelor de potasiu după începerea tratamentului cu eplerenonă nu este recomandată din cauza unui risc crescut de hiperkaliemie. Reducerea dozei de eplerenonă a fost observată pentru a reduce nivelurile serice de potasiu. Într-un studiu. Adăugarea hidroclorotiazidei la tratamentul cu eplerenonă compensați creșterile potasiului seric.
Insuficiență renală: Nivelurile de potasiu trebuie monitorizate regulat la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv la pacienții cu microalbuminurie diabetică. Riscul de hiperkaliemie crește odată cu scăderea funcției renale. Deși datele din studiul EPHESUS la pacienții cu diabet de tip 2 și microalbuminurie sunt limitate, a fost observată o creștere a hiperkaliemiei la acest număr mic de pacienți. Prin urmare, acești pacienți trebuie tratați cu prudență. Eplerenona nu este eliminată prin hemodializă.
Insuficiență hepatică: Nu s-au observat creșteri ale potasiului seric peste 5,5 mmol / l la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (Scorul Child Pugh A și B). Nivelurile de electroliți trebuie monitorizate la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Utilizarea eplerenonei la pacienții cu funcție hepatică severă nu a fost evaluată și, prin urmare, utilizarea acesteia este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Inductori CYP3A4: administrarea concomitentă de eplerenonă cu inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată (vezi pct. 4.5)
Litiu, ciclosporină, tacrolimus trebuie evitat în timpul tratamentului cu eplerenonă (vezi pct. 4.5).
Lactoză: Comprimatele conțin lactoză și pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice
Diuretice care economisesc potasiu și suplimente de potasiu: Datorită riscului crescut de hiperkaliemie, eplerenona nu trebuie administrată la pacienții cărora li se administrează diuretice care economisesc potasiu și suplimente de potasiu (vezi pct. 4.3).
Litiu: Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu litiu. Cu toate acestea, a fost raportată toxicitate la litiu la pacienții care iau litiu concomitent cu diuretice și inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.4). Administrarea concomitentă de eplerenonă și litiu trebuie evitată. Dacă această combinație este necesară, concentrațiile plasmatice de litiu trebuie monitorizate (vezi pct. 4.4).
Ciclosporină, tacrolimus: ciclosporina și tacrolimus pot duce la afectarea funcției renale și pot crește riscul de hiperkaliemie. Trebuie evitată utilizarea concomitentă de eplerenonă și ciclosporină sau tacrolimus. Dacă este necesar, se recomandă monitorizarea atentă a potasiului seric și a funcției renale atunci când ciclosporina și tacrolimus sunt administrate în timpul tratamentului cu eplerenonă (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): tratamentul cu AINS poate provoca insuficiență renală acută printr-o acțiune directă asupra filtrării glomerulare, în special la pacienții cu risc (pacienți vârstnici și / sau deshidratați). Pacienții tratați cu eplerenonă și AINS trebuie să fie hidrați în mod adecvat și funcția renală trebuie verificată înainte de începerea tratamentului .
Trimetoprim: Administrarea concomitentă de trimetoprim și eplerenonă crește riscul de hiperkaliemie. Trebuie efectuată monitorizarea potasiului seric și a funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență renală și la vârstnici.
Inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AIIA): Administrarea concomitentă de eplerenonă cu inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor de angiotensină II trebuie făcută cu precauție. Asocierea eplerenonei cu aceste medicamente poate crește riscul de hiperkaliemie la pacienții cu risc de insuficiență renală, de ex. seniori. Se recomandă monitorizarea atentă a nivelului seric de potasiu și a funcției renale.
Blocante alfa-1 (ex. prazosin, alfuzosin): atunci când blocanții alfa-1 sunt administrați în asociere cu eplerenonă, poate apărea un efect hipotensiv crescut și / sau hipotensiune posturală. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică a hipotensiunii posturale în cazul administrării concomitente cu blocanți alfa-1.
Antidepresive triciclice, neuroleptice, amifostină, baclofen: Administrarea concomitentă a acestor medicamente cu eplerenonă poate crește efectele antihipertensive și riscul de hipotensiune posturală.
Glucocorticoizi, tetracosactidă: Administrarea concomitentă a acestor medicamente cu eplerenonă poate reduce efectele antihipertensive (retenție de sodiu și lichide).
Interacțiuni farmacocinetice:
Studii in vitro indicați că eplerenona nu este un inhibitor al izoenzimelor CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 sau CYP3A4. Eplerenona nu este un substrat sau un inhibitor al glicoproteinei P.
Digoxină: Expunerea sistemică (ASC) la digoxină crește cu 16% (IÎ 90%: 4% - 30%) atunci când este administrată împreună cu eplerenonă. Se recomandă prudență atunci când digoxina este administrată la doze apropiate de limita terapeutică superioară.
Warfarina: Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic cu warfarină. Se recomandă prudență atunci când warfarina este administrată la doze apropiate de limita terapeutică superioară.
Substraturi CYP3A4: rezultatele studiilor farmacocinetice pe substraturi specifice ale CYP3A4, de ex. midazolam și cisaprid nu au prezentat nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă atunci când aceste medicamente au fost administrate concomitent cu eplerenonă.
Inhibitori ai CYP3A4:
- Inhibitori puternici ai CYP3A4Interacțiuni farmacocinetice semnificative pot apărea atunci când eplerenona este administrată concomitent cu medicamente care inhibă enzima CYP3A4. Un inhibitor puternic al CYP3A4 (ketoconazol 200 mg BID) a dus la o creștere cu 441% a ASC a eplerenonei (vezi pct. 4.3). Este contraindicată utilizarea concomitentă a eplerenonei cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicină, telitromicină și nefazadonă (vezi pct. 4.3).
- Inhibitori slabi-moderate ai CYP3A4: Administrarea concomitentă de eritromicină, saquinavir, amiodaronă, diltiazem, verapamil și fluconazol a condus la interacțiuni farmacocinetice semnificative cu creșteri ale ASC de la 98% la 187%. Prin urmare, doza de eplerenonă nu trebuie să depășească 25 mg atunci când inhibitorii slabi-moderati ai administrat împreună cu eplerenonă (vezi pct. 4.2).
Inductori CYP3A4: Administrarea concomitentă a sunătoarei (un puternic inductor al CYP3A4) cu eplerenonă a determinat o scădere cu 30% a ASC a eplerenonei. O scădere mai pronunțată a „ASC” a eplerenonei poate apărea cu inductori mai puternici ai CYP3A4, cum ar fi rifampicina. Datorită riscului de eficacitate redusă a eplerenonei, nu este recomandată utilizarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A4 (rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, sunătoare) cu eplerenonă (vezi pct. 4.4).
Antiacide: Pe baza rezultatelor unui studiu clinic farmacocinetic, nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative atunci când se administrează antiacide cu eplerenonă.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina: Nu există date suficiente despre utilizarea eplerenonei la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat evenimente adverse directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (a se vedea secțiunea 5.3).
Timp de hrănire: Nu se știe dacă eplerenona este excretată în laptele uman după administrarea orală. Cu toate acestea, datele preclinice arată că eplerenona și / sau metaboliții săi sunt prezenți în laptele șobolanilor și că șobolanii tineri expuși acestei căi de administrare se dezvoltă normal. Deoarece nu sunt cunoscute posibilele evenimente adverse asupra sugarului în timpul alăptării, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau a tratamentului, luând în considerare importanța medicamentului pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje în urma utilizării eplerenonei. Eplerenona nu provoacă somnolență sau afectează funcția cognitivă, dar atunci când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie luat în considerare faptul că în timpul cursului pot apărea amețeli. de tratament.
04.8 Efecte nedorite
În studiul de eficacitate și supraviețuire a insuficienței cardiace după infarct miocardic acut (studiu EPHESUS), incidența generală a evenimentelor adverse raportate cu eplerenonă (78,9%) a fost similară cu placebo (79,5%). pacienții care au luat eplerenonă și 4,3% pentru cei care au luat placebo.
Evenimentele adverse raportate mai jos sunt originare este din studiul EPHESUS și sunt cei cu o suspiciune de corelație la tratament și care apar într-un procent mai mare decât placebo sau cei severi și care apar cu un procent semnificativ mai mare decât placebo, sau au fost raportate în etapa de comercializare a produsului. Evenimentele adverse raportate sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: comune> 1/100, 1/1000,
Infecții și infestări
Mai puțin frecvente: pielonefrita
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Mai puțin frecvente: eozinofilie
Tulburări de metabolism și nutriție
uzual: hiperkaliemie
Mai puțin frecvente: hiponatremie, deshidratare, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie,
Tulburari psihiatrice
Mai puțin frecvente: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
uzual: amețeală
Mai puțin frecvente: durere de cap
Patologii cardiace
Mai puțin frecvente: infarct miocardic, insuficiență cardiacă stângă, fibrilație atrială
Patologii vasculare
uzual: hipotensiune
Mai puțin frecvente: tromboză arterială la nivelul picioarelor, hipotensiune posturală
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: faringită
Tulburări gastrointestinale
uzual: diaree, greață
Mai puțin frecvente: vărsături, flatulență
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată
Mai puțin frecvente: mâncărime, transpirație crescută
Necunoscut: edem angioneurotic
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente: dureri de spate, crampe la picioare.
Tulburări ale căilor renale și urinare
Uzual: afectarea funcției renale
Tulburări ale sistemului reproducător al sânilor:
Mai puțin frecvente: ginecomastie
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Mai puțin frecvente: astenie, stare de rău
Testele de diagnostic
Mai puțin frecvente: creșterea azotului uree din sânge, creșterea creatininei
În studiul EPHESUS, au apărut mai multe accidente vasculare cerebrale la grupul de pacienți vârstnici (≥75 ani). Cu toate acestea, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între incidența accidentului vascular cerebral în grupul cu eplerenonă comparativ cu placebo.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu eplerenonă. Cea mai probabilă manifestare a supradozajului la oameni este de așteptat să fie hipotensiunea sau hiperkaliemia. Eplerenona nu este eliminată prin hemodializă. S-a observat că eplerenona se leagă în mare măsură de cărbune. Dacă apare hipotensiune simptomatică, trebuie inițiat un tratament de susținere. În caz de hiperkaliemie, trebuie început tratamentul standard.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoniști ai aldosteronului, codul ATC: C03DA04
Eplerenona prezintă selectivitate relativă pentru legarea la receptorii recombinanti ai mineralocorticoizilor umani comparativ cu legarea la receptorii recombinanti ai glucocorticoizilor umani, progesteronului și androgenilor. Eplerenona previne legarea aldosteronului, un hormon cheie în sistemul renin. tensiunea arterială și în fiziopatologia bolilor cardiovasculare.
S-a observat că eplerenona provoacă creșteri persistente ale reninei plasmatice și ale aldosteronului seric, în conformitate cu inhibarea feedback-ului regulator negativ exercitat de aldosteron asupra secreției de renină. Creșterea consecventă a activității reninei plasmatice și a nivelurilor circulante de aldosteron nu anulează efectele eplerenonei.
În studiile efectuate cu diferite concentrații de eplerenonă la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (clasificarea NYHA II-IV), adăugarea acestuia din urmă la terapia standard a dus la creșteri predictibile ale aldosteronului în funcție de doză. cu insuficiență cardiorenală, tratamentul cu eplerenonă a determinat o creștere semnificativă a aldosteronului. Aceste rezultate confirmă blocarea receptorului mineralocorticoid în aceste grupuri de pacienți.
Eplerenona a fost evaluată în studiul de eficacitate și supraviețuire în insuficiența cardiacă în urma infarctului miocardic acut (studiu EPHESUS). disfuncție (măsurată prin fracția de ejecție a ventriculului stâng [FEVS] ≤40%) și semne clinice de insuficiență cardiacă.În următoarele 3-14 zile (mediană 7 zile) în infarctul miocardic acut, pacienții au fost tratați cu eplerenonă la o doză inițială de 25 mg o dată pe zi sau placebo, pe lângă terapiile standard; doza de eplerenonă a fost apoi crescută treptat la doza recomandată de 50 mg o dată pe zi, după 4 săptămâni, dacă potasiul seric a fost acid acetilsalicilic (92%), inhibitori ai ECA (90%), blocanți? (83%), nitrați (72%) , diuretice de ansă (66%) sau inhibitori ai HMG CoA reductazei (60%).
În studiul EPHESUS, obiectivele co-primare au fost mortalitatea cauzată de toate cauzele și mortalitatea cardiovasculară combinată sau obiectivul de spitalizare; 14,4% dintre pacienții tratați cu eplerenonă și 16,7% dintre pacienții tratați cu placebo au murit (toate cauzele), în timp ce 26,7% dintre pacienți tratați cu eplerenonă și 30,0% dintre pacienții tratați cu placebo au atins obiectivul combinat de deces din cauze cardiovasculare sau spitalizare. Astfel, în studiul EPHESUS, eplerenona a redus riscul de deces din toate cauzele cu 15% (RR 0,85; IC 95%, 0,75-0,96; p = 0,008) comparativ cu placebo, în principal cu o reducere a mortalității cardiovasculare. decesul sau spitalizarea din cauze cardiovasculare cu eplerenonă a fost redus cu 13% (RR 0,87; IC 95%, 0,79-0,95; p = 0,002). eficacitatea a fost demonstrată în primul rând când tratamentul cu eplerenonă a fost inițiat la pacienții cu vârsta de 75 de ani nu este clar. Clasificarea funcțională NYHA s-a îmbunătățit sau a rămas stabilă pentru un procent semnificativ statistic mai mare de pacienți care au primit eplerenonă decât cei din grupul placebo. Incidența hiperkaliemiei a fost de 3,4% în grupul cu eplerenonă versus 2,0% în grupul cu placebo (pipokaliemia a fost de 0,5% în grupul cu eplerenonă versus 1,5% în grupul cu placebo.
Nu au fost observate efecte uniforme asupra ritmului cardiac, a duratei undelor QRS sau a intervalului PR sau QT la 147 subiecți sănătoși supuși evaluării modificărilor electrocardiografice în timpul studiilor farmacocinetice.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție:
biodisponibilitatea absolută a eplerenonei este necunoscută. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ două ore. Ambele niveluri plasmatice maxime (Cmax) și aria de sub curbă (ASC) sunt proporționale cu dozele cuprinse între 10 și 100 mg și sub o creștere proporțională cu doze peste 100 mg. Starea de echilibru este atinsă în termen de 2 zile. Absorbția nu este afectată de alimente.
Legarea eplerenonei de proteinele plasmatice este de aproximativ 50% și se leagă în primul rând de glicoproteine ale acidului alfa-1. Volumul aparent de distribuție la starea de echilibru este estimat la 50 (± 7) litri. Eplerenona nu apare. Se leagă preferențial de eritrocite.
Metabolism și excreție:
Metabolizarea eplerenonei este mediată în principal de CYP3A4. Metaboliții activi ai eplerenonei în plasma umană nu au fost identificați.
Mai puțin de 5% din doza de eplerenonă se găsește în urină și fecale ca medicament nemodificat. După administrarea unei doze orale unice de medicament marcat radioactiv, aproximativ 32% din doză este eliminată în fecale și aproximativ 67% în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al eplerenonei este de aproximativ 3-5 ore. Clearance-ul aparent al plasmei este de aproximativ 10 L / oră.
Populații speciale
Vârstă, sex și rasă: Farmacocinetica eplerenonei în doză de 100 mg o dată pe zi a fost studiată la pacienți vârstnici (≥ 65 ani), bărbați și femei și la subiecți de culoare neagră. Farmacocinetica eplerenonei nu a diferit semnificativ între bărbați și femei. Au fost observate creșteri ale Cmax la starea de echilibru (22%) și ASC (45%) la subiecții vârstnici comparativ cu subiecții mai tineri (18-45 ani). La subiecții de culoare neagră, Cmax la starea de echilibru a fost cu 19% mai mică, iar ASC a fost cu 26% mai mică (vezi pct. 4.2).
Insuficiență renală: Farmacocinetica eplerenonei a fost evaluată la pacienții cu grade diferite de insuficiență renală și la pacienții supuși hemodializei. Comparativ cu martorii, ASC și Cmax la starea de echilibru au crescut cu 38% și, respectiv, cu 24%, la pacienții cu insuficiență renală severă și a scăzut cu 26% și, respectiv, 3% la pacienții supuși hemodializei. Nu a existat nicio corelație între clearance-ul plasmatic al eplerenonei și clearance-ul creatininei. Eplerenona nu este eliminată prin hemodializă (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică: Farmacocinetica eplerenonei 400 mg a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh B) și comparată cu farmacocinetica la subiecții sănătoși. (vezi pct. 4.2) Deoarece utilizarea eplerenonei nu a fost evaluată la pacienții cu insuficiență hepatică severă, medicamentul este contraindicat la acest grup de pacienți (vezi pct. 4.3).
Insuficienta cardiaca: Farmacocinetica eplerenonei 50 mg a fost evaluată la pacienții cu insuficiență cardiacă (clasificarea NYHA II-IV). Comparativ cu voluntarii sănătoși comparabili pentru vârstă, greutate și sex, ASC la starea de echilibru și Cmax la pacienții cu insuficiență cardiacă au fost de 38% și Conform acestor rezultate, o „analiză farmacocinetică a eplerenonei” efectuată pe un subgrup de pacienți incluși în studiul EPHESUS indică faptul că clearance-ul eplerenonei la pacienții cu insuficiență cardiacă este similar cu cel observat la vârstnici sănătoși. subiecte.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile preclinice de siguranță, genotoxicitate, potențial cancerigen și toxicitate asupra funcției de reproducere nu au evidențiat niciun pericol special pentru om.
În studiile de toxicitate după doze repetate, atrofia prostatei a fost observată la șobolani și câini la niveluri de expunere ușor peste nivelurile de expunere clinică. Modificările prostatei nu au fost asociate cu consecințe funcționale adverse. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Miezul tabletei:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină (E460)
Croscarmeloză sodică (E468)
Hipromeloză (E464)
Laurilsulfat de sodiu
Talc (E553b)
Stearat de magneziu (E470b)
Acoperire tablete:
Opadry galben:
Hipromeloză (E464)
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 400
Polisorbat 80 (E433)
Oxid de fier galben (E172)
Oxid de fier roșu (E172)
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Pachete de 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 sau 200 de comprimate în blister opac din PVC / Al.
Pachete de 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 sau 200x1 (10 pachete de 20x1) comprimate în blistere opace din PVC / Al divizibile pentru doza unitară.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Comprimate de 25 mg:
10 comprimate filmate: AIC n 037298015 / M
20 comprimate filmate: AIC n 037298027 / M
28 comprimate filmate: AIC n 037298039 / M
30 comprimate filmate: AIC n 037298041 / M
50 comprimate filmate: AIC n 037298054 / M
90 comprimate filmate: AIC n 037298256 / M
100 comprimate filmate: AIC n 037298066 / M
200 comprimate filmate: AIC n 037298078 / M
20x1 comprimate filmate: AIC n 037298080 / M
30x1 comprimate filmate: AIC n 037298092 / M
50x1 comprimate filmate: AIC n 037298104 / M
Comprimate filmate 90x1: AIC n 037298268 / M
100x1 comprimate filmate: AIC n 037298116 / M
200x1 comprimate filmate: AIC n 037298128 / M
50 mg comprimate:
10 comprimate filmate: AIC n 037298130 / M
20 comprimate filmate: AIC n 037298142 / M
28 comprimate filmate: AIC n 037298155 / M
30 comprimate filmate: AIC n 037298167 / M
50 comprimate filmate: AIC n 037298179 / M
90 comprimate filmate: AIC n 037298270 / M
100 comprimate filmate: AIC n 037298181 / M
200 comprimate filmate: AIC n 037298193 / M
20x1 comprimate filmate: AIC n 037298205 / M
30x1 comprimate filmate: AIC n 037298217 / M
50x1 comprimate filmate: AIC n 037298229 / M
Comprimate filmate 90x1: AIC n 037298282 / M
100x1 comprimate filmate: AIC n 037298231 / M
200x1 comprimate filmate: AIC n 037298243 / M
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
22 ianuarie 2008
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
22 ianuarie 2008
