Ingrediente active: ademetionină
SAMYR 100 mg / 5ml Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
SAMYR 200 mg / 5ml Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
SAMYR 200 mg Comprimate gastro-rezistente
Inserturile de ambalaj Samyr sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - SAMYR 100 mg / 5ml Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă, SAMYR 200 mg / 5ml Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă, SAMYR 200 mg Comprimate gastro-rezistente
- SAMYR 400 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă, SAMYR 400 mg comprimate gastro-rezistente
De ce se folosește Samyr? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Alte medicamente ale sistemului gastrointestinal și ale metabolismului, aminoacizi și derivați
INDICAȚII TERAPEUTICE
Sindroame depresive.
Contraindicații Când Samyr nu trebuie utilizat
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Ademetionina este contraindicată la pacienții cu defecte genetice care afectează ciclul metioninei și / sau cauzează homocistinurie și / sau hiperhomocisteinemie (de exemplu, deficit de cistationină beta-sintază, defecte ale metabolismului vitaminei B12).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Samyr
Injecția intravenoasă trebuie făcută încet.
Nivelurile de amoniac trebuie monitorizate la pacienții cu stări precirotice și cirotice sau hiperamoniemie după administrarea orală de ademetionină.
Deoarece deficitul de vitamina B12 și folat poate scădea nivelurile de ademetionină, pacienții cu risc (care suferă de anemie, boli de ficat, gravide sau în caz de potențial deficit de vitamine din cauza altor patologii sau a obiceiurilor alimentare, cum ar fi veganii) trebuie să efectueze teste de sânge în mod curent pentru a verifica plasma niveluri. Dacă se constată deficiențe, se recomandă tratamentul cu vitamina B12 și / sau folat înainte sau concomitent cu administrarea de ademetionină.
Unii pacienți pot prezenta amețeli în timp ce iau ademetionină. Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje în timpul tratamentului până când nu sunt în mod rezonabil siguri că terapia cu ademetionină nu le afectează capacitatea de a opera. În astfel de activități (vezi paragraful „Atenționări speciale”).
Suicid / Ideație sinucigașă
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și suicid (suicid / evenimente conexe). Acest risc persistă până când apare remisia specifică. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni sau imediatele de tratament, pacienții trebuie monitorizați cu atenție până când apare ameliorarea. În general, din experiența clinică, riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
Terapia medicamentoasă cu antidepresive trebuie întotdeauna asociată cu supravegherea atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (sau îngrijitorii) ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza și raporta imediat medicului lor orice înrăutățire clinică, apariția comportamentului sau gândurilor suicidare sau modificări ale comportamentului.
Nu se recomandă utilizarea la pacienții cu boală bipolară.Cazuri de tranziție de la depresie la hipomanie sau manie au fost raportate atunci când au fost tratați cu ademetionină.
În literatura de specialitate a fost raportat un singur caz de sindrom de serotonină la pacienții care au luat ademetionină și clomipramină. Deși se suspectează interacțiunea potențială, se recomandă prudență atunci când se administrează concomitent ademetionină cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), antidepresive triciclice (cum ar fi Clomipramina) și medicamente triptofan și suplimente fito (vezi secțiunea „Interacțiuni”).
Eficacitatea ademetioninei în tratamentul depresiei a fost studiată în studii clinice pe termen scurt (durata de 3-6 săptămâni). Eficacitatea ademetioninei în tratamentul depresiei pe perioade lungi de timp nu este cunoscută.
Există multe medicamente pentru tratarea depresiei, iar pacienții trebuie să se consulte cu medicul lor pentru a determina terapia optimă. Pacienții trebuie încurajați să își informeze medicii dacă simptomele lor nu se reduc sau se agravează în timpul tratamentului cu ademetionină. Pacienții cu depresie sunt expuși riscului de sinucidere și, prin urmare, alte evenimente grave ar trebui să primească sprijin psihiatric continuu în timpul terapiei cu ademetionină pentru a se asigura că simptomele depresiei sunt luate în considerare și tratate în mod adecvat.
Au fost raportate cazuri de anxietate tranzitorie sau exacerbare a stărilor de anxietate la pacienții cărora li s-a administrat ademetionină. În majoritatea cazurilor, nu a fost necesar să se oprească tratamentul. În câteva cazuri, anxietatea s-a rezolvat prin reducerea dozei sau întreruperea terapiei.
Disfuncție hepatică: parametrii farmacocinetici sunt similari la voluntarii sănătoși și la pacienții cu afecțiuni hepatice cronice.
Disfuncție renală: Nu au fost efectuate studii cu pacienți cu insuficiență renală. Prin urmare, se recomandă prudență la administrarea ademetioninei la acești pacienți.
Pacienți vârstnici: Studiile clinice efectuate cu ademetionină nu au înscris un număr suficient de subiecți cu vârsta peste 65 de ani pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri.
Experiența clinică raportată nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri.
În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie făcută cu prudență, de obicei începând cu cea mai mică doză din intervalul terapeutic și luând în considerare cea mai mare rată de scădere a funcției hepatice, renale sau cardiace, prezența altor boli concomitente sau a altor medicamente. terapii.
Copii: Siguranța și eficacitatea ademetioninei la copii nu au fost stabilite.
Interferența cu imunotestul homocisteină
Ademetionina interferează cu imunoanalizele homocisteinei, la pacienții tratați cu ademetionină analiza poate prezenta concentrații plasmatice ridicate de homocisteină. Prin urmare, la pacienții cărora li se administrează ademetionină, se recomandă utilizarea unor teste neimunologice pentru a măsura nivelurile plasmatice de homocisteină.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul lui Samyr
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Sindromul serotoninei a fost raportat la pacienții care au luat ademetionină și clomipramină. Prin urmare, deși se presupune interacțiunea potențială, se recomandă prudență atunci când se administrează ademetionină concomitent cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), antidepresive triciclice (cum ar fi Clomipramina) și medicamente triptofan și suplimente fito (vezi secțiunea „Precauții de utilizare”).
Combinația de SAMYR este compatibilă cu orice alt medicament antidepresiv, în special triciclici și inhibitori de monoaminooxidază. Aportul de ademetionină nu prezintă interacțiuni negative cu aportul de alcool.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Aportul de doze terapeutice de Ademetionină la femei în ultimele trei luni de sarcină nu a avut ca rezultat evenimente adverse. Este recomandabil să se administreze Ademetionină în primele trei luni de sarcină numai dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Ademetionina trebuie administrată în timpul alăptării numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru sugar.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amețeli au apărut la unii pacienți în timpul tratamentului cu ademetionină. Se recomandă să nu conduceți vehicule sau să folosiți utilaje în timpul tratamentului până când nu sunteți sigur că terapia cu ademetionină nu vă afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a efectua astfel de activități.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Samyr 100 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă conține mai puțin de 1 mmol sodiu pe flacon, adică este în esență „fără sodiu”.
Samyr 200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă conține mai puțin de 1 mmol sodiu pe flacon, adică este în esență „fără sodiu”.
Samyr 200 mg comprimate gastrorezistente conțin mai puțin de 1 mmol sodiu pe comprimat, adică este în esență „fără sodiu”.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează Samyr: Doze
Tratamentul poate fi inițiat prin administrare parenterală și continuat pe cale orală sau poate fi inițiat pe cale orală.
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Pulberea liofilizată trebuie dizolvată folosind solventul său la momentul utilizării, porțiunea neutilizată trebuie aruncată. Ademetionina nu trebuie amestecată cu soluții alcaline sau soluții care conțin ioni de calciu. produsul nu trebuie utilizat.
Administrarea intravenoasă de pulbere de ademetionină și solvent pentru soluție injectabilă trebuie făcută încet.
Tablete
Comprimatele de ademetionină trebuie înghițite întregi și nu mestecate.
Pentru o mai bună absorbție a substanței active și pentru un efect terapeutic complet, comprimatele de ademetionină nu trebuie luate în timpul meselor.
Comprimatele de ademetionină trebuie extrase din blister imediat înainte de utilizare.Dacă comprimatele par de culoare maronie (datorită prezenței găurilor în învelișul din aluminiu), se recomandă să nu utilizați produsul.
Sticle: 1-2 sticle pe zi pentru cicluri de 15-20 de zile, intravenos sau intramuscular (echivalent cu 100-200 mg / zi sau echivalent cu 200-400 mg / zi).
Comprimate: Terapie de atac: 400 mg de 2-3 ori pe zi timp de 15-30 de zile (echivalent cu 800-1200 mg / zi).
Terapie de întreținere: 200 mg de 2-3 ori pe zi conform prescripției medicale.
Instructiuni de folosire
CUM SE DESCHIDE FLACONUL DE SOLVENT
Flacon pre-tăiat de siguranță
INDICAȚII PENTRU DESCHIDERE:
- poziționați flaconul așa cum este indicat în figura 1;
- exercitați presiune cu degetul mare așezat peste punctul colorat așa cum se arată în figura 2.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Samyr
Cazurile de supradozaj cu Ademetionină par a fi rare. Medicul trebuie să contacteze centrele locale de control al otrăvurilor. În general, pacienții trebuie monitorizați și trebuie acordate îngrijiri de susținere.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unui supradozaj de SAMYR, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea SAMYR, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale lui Samyr
Ca toate medicamentele, SAMYR poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Nu sunt raportate efecte secundare majore nici după administrarea pe termen lung și dozele mari. Nu au fost raportate cazuri de dependență sau dependență de droguri. Datorită tolerabilității sale excelente, Ademetionina poate fi utilizată în siguranță la femeile gravide, persoanele în vârstă și bolile cronice ale ficatului.
Rar, și numai la subiecții deosebit de sensibili, SAMYR poate provoca tulburări ale ritmului somn-veghe: în astfel de cazuri, utilizarea de seară a unui hipnoinductor poate fi utilă.
Având în vedere aciditatea pH-ului la care, din motive de stabilitate, se menține ingredientul activ din tablete, unii pacienți au raportat, după administrarea orală a produsului, unele cazuri de arsuri la stomac și un sentiment de greutate epigastrică, fenomene totuși, de entitate minoră și care să nu pună în pericol continuarea terapiei.
Rareori pot apărea idei / comportamente suicidare.
Reacții în timpul studiilor clinice
De mai bine de doi ani, Ademetionina a fost studiată la 2434 de pacienți în studii clinice controlate și deschise; dintre care 1983 suferind de patologii hepatice și 817 suferind de depresie.
Tabelul de mai jos se bazează pe 1667 de pacienți înrolați în 22 de studii clinice și tratați cu ademetionină. Dintre aceștia 121 (7,2%) au prezentat în total 188 de reacții adverse. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost greața, durerile abdominale și diareea. Nu a fost întotdeauna posibil să se evalueze cauzalitatea dintre evenimentul advers și medicament.
Reacții de supraveghere postmarketing sau studii clinice de fază IV
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate, reacții anafilactoide sau reacții anafilactice (adică înroșirea feței, dispnee, bronhospasm, dureri de spate, opresiune toracică, tensiune arterială modificată (hipotensiune arterială, hipertensiune arterială) sau ritm cardiac (tahicardie, bradicardie)).
Tulburari psihiatrice
Anxietate
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Edem laringian
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Reacție la locul injectării (foarte rar cu necroză a pielii), angioedem, reacții alergice ale pielii (adică erupții cutanate, prurit, urticarie, eritem).
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Comprimate gastro-rezistente: nu există măsuri speciale de păstrare.
Fiole și solvent: se păstrează la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Din punct de vedere chimico-fizic, produsul reconstituit rămâne stabil timp de 6 ore.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. În caz contrar, condițiile de depozitare (după reconstituire) sunt responsabilitatea utilizatorului și, în orice caz, nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea are loc în condiții aseptice controlate și validate.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere.
Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI ACEST PRODUS MEDICINAL ÎN VEDERE ȘI LA ÎNDEMÂNA COPIILOR
Compoziție și formă farmaceutică
COMPOZIŢIE
O sticlă de pulbere de 100 mg conține: ademetionină (sulfo-adenosil-L-metionină) p-toluensulfonat sulfat 192 mg egal cu 100 mg ion. Excipienți: manitol.
Un flacon de 5 ml de solvent conține: apă pentru preparate injectabile, L-lizină, hidroxid de sodiu.
O sticlă de 200 mg pulbere conține: ademetionină 1,4-butanedisulfonat 380 mg egal cu ion 200 mg. Excipienți: manitol.
Un flacon de 5 ml de solvent conține: apă pentru preparate injectabile, L-lizină, hidroxid de sodiu.
Un comprimat gastro-rezistent de 200 mg conține: ademetionină 1,4-butanedisulfonat 380 mg egal cu ion 200 mg. Excipienți: silice coloidală, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, copolimer acid metacrilic, polietilen glicol 6000, simeticonă, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, talc, oxid de fier.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
„100 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă” 5 sticle + 5 flacoane cu 5 ml de solvent
„200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă” 5 sticle + 5 flacoane cu solvent de 5 ml
„200 mg comprimate gastrorezistente” 20 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SAMYR
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
O sticlă de pulbere conține:
Principiul activ:
Ademetionină (Sulfo-Adenosil-L-Metionină) sulfat p-toluensulfonat 192 mg egal cu ionul 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
O sticlă de pulbere conține:
Principiul activ:
1,4-butanedisulfonat de ademetionină 380 mg egal cu ionul 200 mg
• SAMYR 200 mg comprimate gastrorezistente
Un comprimat gastro-rezistent conține:
Principiul activ:
1,4-butanedisulfonat de ademetionină 380 mg egal cu ionul 200 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Comprimat gastro-rezistent
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Sindroame depresive.
04.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul poate fi inițiat prin administrare parenterală și continuat pe cale orală sau poate fi inițiat pe cale orală.
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Pulberea liofilizată trebuie dizolvată folosind solventul relativ în momentul utilizării, porțiunea neutilizată trebuie aruncată.
Ademetionina nu trebuie amestecată cu soluții alcaline sau soluții care conțin ioni de calciu. Dacă pulberea de liofilizat apare altfel decât de culoare albă (din cauza unei vătămări a flaconului sau din cauza expunerii la căldură), produsul nu trebuie utilizat.
Administrarea intravenoasă de pulbere de ademetionină și solvent pentru soluție injectabilă trebuie făcută încet.
Tablete
Comprimatele de ademetionină trebuie înghițite întregi și nu mestecate.
Pentru o mai bună absorbție a substanței active și pentru un efect terapeutic complet, comprimatele de ademetionină nu trebuie luate în timpul meselor.
Comprimatele de ademetionină trebuie extrase din blister imediat înainte de utilizare.Dacă comprimatele par de culoare maronie (datorită prezenței găurilor în învelișul din aluminiu), se recomandă să nu utilizați produsul.
Sticle: 1-2 sticle pe zi pentru cicluri de 15-20 de zile, intravenos sau intramuscular (echivalent cu 100-200 mg / zi sau echivalent cu 200-400mg / zi).
Comprimate: Terapie de atac: 400 mg de 2-3 ori pe zi timp de 15-30 de zile (echivalent cu 800-1200 mg / zi).
Terapie de întreținere: 200 mg de 2-3 ori pe zi conform prescripției medicale.
Pacienți vârstnici: Studiile clinice efectuate cu ademetionină nu au înscris un număr suficient de subiecți cu vârsta peste 65 de ani pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri. Experiența clinică raportată nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri.
În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie făcută cu prudență, de obicei începând cu cea mai mică doză din intervalul terapeutic și luând în considerare cea mai mare rată de scădere a funcției hepatice, renale sau cardiace, prezența altor boli concomitente sau a altor medicamente. terapii.
Copii: Siguranța și eficacitatea ademetioninei la copii nu au fost stabilite.
Disfuncție hepatică: parametrii farmacocinetici sunt similari la voluntarii sănătoși și la pacienții cu afecțiuni hepatice cronice.
Disfuncție renală: Nu au fost efectuate studii cu pacienți cu insuficiență renală. Prin urmare, se recomandă prudență la administrarea ademetioninei la acești pacienți.
04.3 Contraindicații
Ademetionina este contraindicată la pacienții cu defecte genetice care afectează ciclul metioninei și / sau cauzează homocistinurie și / sau hiperhomocisteinemie (de exemplu, deficit de cistationină beta-sintază, defecte ale metabolismului vitaminei B12).
Ademetionina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Injecția intravenoasă trebuie făcută încet.
Nivelurile de amoniac trebuie monitorizate la pacienții cu stări precirotice și cirotice sau hiperamoniemie după administrarea orală de ademetionină.
Deoarece deficitul de vitamina B12 și folat poate scădea nivelurile de ademetionină, pacienții cu risc (care suferă de anemie, boli de ficat, gravide sau în caz de potențial deficit de vitamine din cauza altor patologii sau a obiceiurilor alimentare, cum ar fi veganii) trebuie să efectueze teste de sânge în mod curent pentru a verifica plasma niveluri. Dacă se constată deficiențe, se recomandă tratamentul cu vitamina B12 și / sau folat înainte sau concomitent cu administrarea de ademetionină.
Unii pacienți pot prezenta amețeli în timp ce iau ademetionină.Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje în timpul tratamentului până când nu sunt în mod rezonabil siguri că terapia cu ademetionină nu le afectează capacitatea de a opera în astfel de activități (vezi pct. 4.7).
Suicid / Ideație sinucigașă
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și suicid (suicid / evenimente conexe). Acest risc persistă până când apare remisia specifică. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni sau imediatele de tratament, pacienții trebuie monitorizați cu atenție până când apare ameliorarea. În general, din experiența clinică, riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
Alte afecțiuni psihiatrice pentru care este prescris Samyr pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de comportament suicidar. În plus, aceste condiții pot fi asociate cu tulburări depresive majore. De aceea, trebuie luate măsuri de precauție la tratarea pacienților cu alte tulburări psihiatrice atunci când se tratează pacienții cu tulburări depresive majore.
Pacienții cu antecedente de comportament sau gânduri suicidare sau care prezintă un grad semnificativ de idei suicidare înainte de inițierea tratamentului, prezintă un risc crescut de gânduri suicidare sau gânduri suicidare și trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului. medicamentele în comparație cu placebo în terapia tulburărilor psihiatrice, au prezentat un risc crescut de comportament suicidar la grupa de vârstă sub 25 de ani a pacienților tratați cu antidepresive comparativ cu placebo.
Terapia medicamentoasă cu antidepresive trebuie întotdeauna asociată cu supravegherea atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (sau îngrijitorii) ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza și raporta imediat medicului lor orice înrăutățire clinică, apariția comportamentului sau gândurilor suicidare sau modificări ale comportamentului.
Nu se recomandă utilizarea la pacienții cu boală bipolară.Cazuri de tranziție de la depresie la hipomanie sau manie au fost raportate atunci când au fost tratați cu ademetionină.
În literatura de specialitate a fost raportat un singur caz de sindrom de serotonină la pacienții care au luat ademetionină și clomipramină. Deși se suspectează interacțiunea potențială, se recomandă prudență atunci când se administrează ademetionină concomitent cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), antidepresive triciclice (cum ar fi Clomipramina) și medicamente triptofan și suplimente fito (vezi pct. 4.5 ").
Eficacitatea ademetioninei în tratamentul depresiei a fost studiată în studii clinice pe termen scurt (durata de 3-6 săptămâni). Eficacitatea ademetioninei în tratamentul depresiei pe perioade lungi de timp nu este cunoscută. Există multe medicamente pentru tratarea depresiei, iar pacienții trebuie să se consulte cu medicul lor pentru a determina terapia optimă. Pacienții trebuie încurajați să își informeze medicii dacă simptomele lor nu se reduc sau se agravează în timpul tratamentului cu ademetionină. Pacienții cu depresie sunt expuși riscului de sinucidere și, prin urmare, alte evenimente grave ar trebui să primească sprijin psihiatric continuu în timpul terapiei cu ademetionină pentru a se asigura că simptomele depresiei sunt luate în considerare și tratate în mod adecvat.
Au fost raportate cazuri de anxietate tranzitorie sau exacerbare a stărilor de anxietate la pacienții cărora li s-a administrat ademetionină. În majoritatea cazurilor, nu a fost necesar să se oprească tratamentul. În câteva cazuri, anxietatea s-a rezolvat prin reducerea dozei sau întreruperea terapiei.
Interferența cu imunotestul homocisteină
Ademetionina interferează cu imunoanalizele homocisteinei, la pacienții tratați cu ademetionină analiza poate prezenta concentrații plasmatice ridicate de homocisteină. Prin urmare, la pacienții cărora li se administrează ademetionină, se recomandă utilizarea unor teste neimunologice pentru a măsura nivelurile plasmatice de homocisteină.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Sindromul serotoninei a fost raportat la pacienții care au luat ademetionină și clomipramină.Prin urmare, deși se presupune interacțiunea potențială, se recomandă prudență atunci când se administrează ademetionină concomitent cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), antidepresive triciclice (cum ar fi Clomipramina) și medicamente triptofan și suplimente fito (vezi paragraful 4.4 ").
De asemenea, trebuie remarcat faptul că asocierea Ademetioninei cu orice alt medicament antidepresiv (cum ar fi triciclice și IMAO) este compatibilă. Aportul de ademetionină nu prezintă interacțiuni negative cu aportul de alcool.
04.6 Sarcina și alăptarea
Când este solicitat de anumite condiții clinice (colestază, vărsături în timpul sarcinii), acesta poate fi utilizat în siguranță în timpul sarcinii, fără consecințe nedorite pentru mamă și făt.
Sarcina
Asumarea dozelor terapeutice de Ademetionină la femei în ultimele luni de sarcină nu a condus la evenimente adverse. Se recomandă administrarea Ademetioninei în primele trei luni de sarcină numai dacă este absolut necesar.
Timp de hrănire
Ademetionina trebuie administrată în timpul alăptării numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru sugar.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amețeli au apărut la unii pacienți în timpul tratamentului cu ademetionină. Se recomandă să nu conduceți vehicule sau să folosiți utilaje în timpul tratamentului până când nu sunteți sigur că terapia cu ademetionină nu vă afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a efectua astfel de activități.
04.8 Efecte nedorite
Nu s-au raportat efecte nedorite majore nici după administrarea pe termen lung și dozele mari. Nu au fost raportate cazuri de dependență sau dependență de droguri. Datorită tolerabilității sale excelente, Ademetionina poate fi utilizată în siguranță la femeile gravide, persoanele în vârstă și bolile cronice ale ficatului.
Rar, și numai la subiecții deosebit de sensibili, SAMYR poate provoca tulburări ale ritmului somn-veghe: în astfel de cazuri, utilizarea de seară a unui hipnoinductor poate fi utilă.
Având în vedere aciditatea pH-ului la care, din motive de stabilitate, se menține ingredientul activ din tablete, unii pacienți au raportat arsuri la stomac și un sentiment de greutate epigastrică de către unii pacienți după administrarea produsului pe cale orală. pentru a pune în pericol continuarea terapiei.
Rare: ideea / comportamentul suicidar (vezi pct. 4.4).
Reacții în timpul studiilor clinice
De mai bine de doi ani, Ademetionina a fost studiată la 2434 de pacienți în studii clinice controlate și deschise; dintre care 1983 suferind de patologii hepatice și 817 suferind de depresie.
Tabelul de mai jos se bazează pe 1667 de pacienți înrolați în 22 de studii clinice și tratați cu ademetionină. Dintre aceștia 121 (7,2%) au prezentat în total 188 de reacții adverse. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost greața, durerile abdominale și diareea. Nu a fost întotdeauna posibil să se evalueze cauzalitatea dintre evenimentul advers și medicament.
Reacții de supraveghere postmarketing sau studii clinice de fază IV
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacții anafilactice
Tulburari psihiatrice
Anxietate
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Edem laringian
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat.
Reacție la locul injectării (foarte rar cu necroză cutanată), erupție cutanată, angioedem.
04.9 Supradozaj
Cazurile de supradozaj cu Ademetionină par a fi rare. Medicul trebuie să contacteze centrele locale de control al otrăvurilor. În general, pacienții trebuie monitorizați și trebuie acordate îngrijiri de susținere.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antidepresiv, codul ATC: N06AX49
S-adenozil L-metionina (Ademetionina) este un aminoacid prezent fiziologic cu o distribuție aproape omniprezentă în țesuturile și fluidele corpului, unde intervine în importante procese biologice la oameni și animale, în principal ca coenzimă și ca donator de metil ( Transmetilarea este, de asemenea, esențială în dezvoltarea stratului fosfolipidic al membranelor celulare și contribuie la fluiditatea membranei. Ademetionina poate pătrunde în bariera hematoencefalică și transmetilarea mediată a ademetioninei este esențială în formarea neurotransmițătorilor din sistemul nervos central, inclusiv a catecolaminelor. (dopamină, noradrenalină, adrenalină), serotonină, melatonină și histamină. Ademetionina este, de asemenea, un precursor al compușilor fiziologici ai sulfului (cisteină, taurină, glutation, CoA etc.) în reacțiile de transulfurare. Glutationul, cel mai puternic antioxidant din ficat, este important în detoxifierea ficatului. Ademetionina crește nivelul ficatului. De glutation la pacienți cu boli hepatice cauzate de alcool și nu. Atât folatul, cât și vitamina B12 sunt co-factori esențiali în metabolismul și restaurarea ademetioninei.
Transferul grupării metil (transmetilare) de la ademetionină la molecule biologice precum hormoni, neurotransmițători, acizi nucleici, proteine, fosfolipide constituie un pas fundamental în procesele metabolice ale organismului.
În copilărie și adolescență, nivelurile de ademetionină sunt crescute, la adulți scad considerabil și sunt reduse în continuare la bătrânețe.
Procesele de transmetilare capătă o valoare deosebită în creier deoarece intervin în metabolismul neurotransmițătorilor de catecolamină (dopamină, noradrenalină, adrenalină), indolamine (serotonină și melatonină) și imidazoli (histamină).
Ademetionina exogenă traversează bariera hematoencefalică, crește concentrația de ademetionină a LCR și crește rotația serotoninei și noradrenalinei din creier.
Mai mult, tratamentul cronic cu Ademetionină permite prevenirea reducerii metilării fosfolipidice care are loc în timpul senescenței; în consecință, se păstrează fluiditatea membranelor sinaptozomale și eficiența receptorilor b-adrenergici. Aceste date au sugerat utilizarea ademetioninei în sindroamele depresive, caracterizate printr-o rotație redusă a serotoninei și / sau noradrenalinei și printr-o sensibilitate b- inadecvată receptor.
Rezultatele clinice arată că SAMYR exercită o activitate antidepresivă marcată și că acțiunea farmacologică este rapidă, în termen de 2-6 zile și fără efecte secundare nedorite.
Este compatibilă asocierea cu orice alt medicament antidepresiv, în special triciclici și inhibitori de monoaminooxidază.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
La om, după administrarea intravenoasă, profilul farmacocinetic al SAMYR este de tip bi-exponențial și este compus dintr-o fază de distribuție rapidă aparentă în țesuturi și o fază de purificare caracterizată printr-un timp de înjumătățire de aproximativ 80 de minute. Pe cale intramusculară, absorbția medicamentului este practic completă (93%); valorile plasmatice maxime ale ademetioninei sunt atinse la aproximativ 30-45 de minute după administrare și produsul are un timp de înjumătățire similar cu cel observat cu calea intravenoasă.
Pe cale orală, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 3 până la 5 ore după ingestia comprimatelor rezistente la grăsimi (400-1000 mg). Concentrația plasmatică maximă obținută după administrarea comprimatelor gastro-rezistente este corelată cu doza cu concentrațiile plasmatice maxime de 0,5 până la 1 mg / l, atinse între 3 și 5 ore după o singură administrare cuprinsă între 400 mg și 1000 mg. Concentrațiile plasmatice scad până la momentul inițial în 24 de ore.
SAMYR se leagă doar prost de proteinele plasmatice (5%) și se distribuie rapid în țesuturi și celule.
Majoritatea medicamentului face parte din căile metabolice caracteristice ademetioninei (transmetilare, transulfurare, decarboxilare etc.); restul medicamentului este excretat nemodificat prin urină.
SAMYR administrat oral este absorbit din tractul intestinal și induce creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de sulfo-adenozil-L-metionină.
Restul este absorbit și intră pe căile metabolice caracteristice ademetioninei. Excreția urinară apare în principal sub formă de metaboliți și se ridică la 15% din doză în 48 de ore după administrare.
Distribuție
Au fost raportate volume de distribuție de 0,41 și 0,44 L / kg pentru doze de 100 mg și, respectiv, 500 mg de ademetionină. Legarea de proteinele plasmatice este subestimată, deoarece este mai mare de 5%.
Metabolism
Reacțiile care produc, consumă și regenerează ademetionină se numesc ciclul ademetioninei. În primul pas al acestui ciclu, o metilază dependentă de ademetionină folosește ademetionina ca substrat pentru a produce S-adenosil homocisteină. S-adenosil homocisteina este apoi hidrolizată în homocisteină Și adenozină din S-adenosil homocisteină hidrolază. Homocisteina este apoi transformată înapoi în metionină cu transferul unei grupări metil din 5-metiltetrahidrofolat. În cele din urmă, metionina poate fi convertită în ademetionină, finalizând ciclul.
Excreţie
Excreția ademetioninei nemetabolizate la bărbați este împărțită între excreția urinară (15,5 ± 1,5%) și excreția fecală (23,5 ± 3,5%)
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile toxicologice au fost efectuate pe mai multe specii de animale (șobolani, șoareci, câini) de ambele sexe. Testele de toxicitate cronică nu au identificat modificări semnificative ale organelor.
Au fost efectuate studii de toxicitate unică, doză repetată, toxicitate asupra funcției de reproducere și mutagenitate, care nu au demonstrat niciun semn de toxicitate. Când a fost administrat în timpul sarcinii, nu s-au observat evenimente adverse în creșterea și dezvoltarea embrionului sau a fătului.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
• SAMYR 100 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Manitol. Un flacon de 5 ml de solvent conține: apă pentru preparate injectabile, L-lizină, hidroxid de sodiu.
• SAMYR 200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Manitol. Un flacon de 5 ml de solvent conține: apă pentru preparate injectabile, L-lizină, hidroxid de sodiu.
• SAMYR 200 mg comprimate gastrorezistente
Silice coloidală, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, copolimer de acid metacrilic, polietilen glicol 6000, simeticonă, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, talc, oxid de fier.
06.2 Incompatibilitate
SAMYR 100 mg / 5 ml și 200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă nu trebuie amestecate cu soluții alcaline sau soluții care conțin ioni de calciu.
06.3 Perioada de valabilitate
• SAMYR 100 mg / 5 ml și 200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă: 3 ani
• SAMYR 200 mg comprimate gastrorezistente: 3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimate gastro-rezistente: nu există măsuri speciale de păstrare.
Fiole și solvent: se păstrează la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
Din punct de vedere chimico-fizic, produsul reconstituit rămâne stabil timp de 6 ore.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. În caz contrar, condițiile de depozitare (după reconstituire) sunt responsabilitatea utilizatorului și, în orice caz, nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 și 8 ° C, cu excepția cazului în care reconstituirea are loc în condiții aseptice controlate și validate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
• Cutie conținând 5 sticle de sticlă închise ermetic (dop de cauciuc și capac metalic din aluminiu) de 100 mg + 5 flacoane de sticlă conținând 5 ml de solvent.
• Cutie conținând 5 sticle de sticlă închise ermetic (dop de cauciuc și capac metalic din aluminiu) de 200 mg + 5 flacoane de sticlă conținând 5 ml de solvent.
• Cutie care conține 2 blistere (aluminiu / aluminiu) a 10 comprimate gastro-rezistente de 200 mg.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Cum se deschide flaconul cu solvent:
INDICAȚII PENTRU DESCHIDERE:
• așezați flaconul;
• exercitați presiune cu degetul mare așezat peste punctul colorat.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
"100 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă" 5 flacoane pulbere + 5 flacoane cu solvent de 5 ml - A.I.C .: n. 022865149
"200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă" 5 flacoane pulbere + 5 flacoane cu solvent 5 ml - A.I.C .: n. 022865190
20 comprimate gastro-rezistente de 200 mg - A.I.C .: n. 022865202
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
• „100 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă” 5 flacoane de pulbere + 5 flacoane de 5 ml solvent: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml pulbere și solvent pentru soluție injectabilă" 5 flacoane pulbere + 5 fiole de 5 ml solvent: 21.06.1984
• 20 comprimate gastro-rezistente de 200 mg: 09.07.1982
Reînnoirea autorizației: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2012