Ingrediente active: Clomipramină
NAFRANIL 10 mg comprimate acoperite
NAFRANIL 25 mg comprimate acoperite
NAFRANIL 75 mg comprimate acoperite
NAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
ANAFRANIL
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite
O tabletă conține:
Principiul activ: clorhidrat de clomipramină 10 mg
Excipienți: lactoză, zaharoză
ANAFRANIL 25 mg comprimate acoperite
O tabletă conține:
Principiul activ: clorhidrat de clomipramină 25 mg
Excipienți: lactoză, zaharoză
ANAFRANIL 75 mg comprimate cu eliberare prelungită
O tabletă conține:
Principiul activ: clorhidrat de clomipramină 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă
Un flacon conține:
Principiul activ: clorhidrat de clomipramină 25 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate acoperite.
Comprimate cu eliberare prelungită.
Soluție injectabilă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Stări depresive de etiologie și simptomatologie variate: forme endogene, reactive, nevrotice, organice, mascate și involutive ale depresiei; depresie asociată cu schizofrenie și tulburări de personalitate; sindroame depresive din presenilitate sau senilitate, din stări dureroase cronice și tulburări somatice cronice.
Alte indicații: sindroame obsesiv-compulsive, fobii, atacuri de panică și stări dureroase cronice.
04.2 Doze și mod de administrare
Înainte de a începe tratamentul cu Anafranil, orice hipokaliemie prezentă trebuie tratată în mod adecvat (vezi pct. 4.4).
Înainte de a începe tratamentul, este de asemenea recomandabil să verificați tensiunea arterială a pacientului, deoarece subiecții hipotensivi cu hipotensiune posturală sau cu probleme circulatorii pot reacționa la medicament cu o scădere a tensiunii arteriale.
Poziția și metodele de administrare trebuie determinate individual și adaptate la starea pacientului. De regulă, ar trebui să încercați să obțineți efectul optim cu doze eficiente minime și să le măriți treptat cu precauție, în special la pacienții vârstnici, deoarece această categorie de pacienți prezintă, în general, un răspuns mai marcat la Anafranil.
Se recomandă respectarea dozelor indicate și precauție în creșterea dozelor atunci când se administrează concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT sau cu alte medicamente serotoninergice, pentru a evita orice episoade de toxicitate QT lungă sau serotoninergică (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Comprimatele acoperite trebuie înghițite întregi.
Comprimatele cu eliberare prelungită de 75 mg pot fi împărțite în jumătăți exact egale și permit dozarea să fie adaptată la nevoile fiecărui pacient.
Depresii, sindroame obsesiv-compulsive, fobii
la) Oral: Începeți tratamentul cu 1 comprimat acoperit de 25 mg de 2-3 ori pe zi sau 1 comprimat cu eliberare prelungită de 75 mg o dată pe zi (de preferință seara). În prima săptămână de tratament, creșteți doza zilnică treptat, în funcție de tolerabilitatea tratamentului, de ex. 25 mg la fiecare câteva zile până la 4-6 comprimate acoperite cu 25 mg sau 2 comprimate cu eliberare prelungită de 75 mg.
În cazurile severe, doza poate fi crescută până la maximum 250 mg pe zi. După ce se obține o îmbunătățire marcată, ajustați doza zilnică la un nivel de întreținere de 2-4 comprimate acoperite de 25 mg sau 1 comprimat cu eliberare prelungită de 75 mg.
b) Intramuscular: începeți cu 1-2 fiole de 25 mg; apoi creșteți doza cu 1 fiolă pe zi până când pacientul primește 4-6 fiole pe zi. După ce s-a stabilit îmbunătățirea, reduceți treptat numărul de injecții în timp ce administrați pacientului tratament oral cu doze de întreținere.
c) Perfuzie intravenoasă: inițial 2-3 fiole (50-75 mg), diluate și amestecate cu 250-500 ml soluție salină izotonică sau soluție de glucoză și perfuzate o dată pe zi pe o perioadă de 1,5-3 ore. În timpul perfuziei este necesar să se monitorizeze îndeaproape apariția reacțiilor nedorite; în special, tensiunea arterială trebuie verificată deoarece poate apărea hipotensiune posturală.
Odată ce se obține o îmbunătățire marcată, perfuzia trebuie administrată încă 3-5 zile. Pentru a menține răspunsul, terapia trebuie continuată pe cale orală; 2 comprimate acoperite de 25 mg sunt în general echivalente cu 1 fiolă. 25 mg.
O schimbare treptată de la terapia prin perfuzie la terapia de întreținere orală se poate face, de asemenea, recurgând la o etapă intermediară a injecțiilor intramusculare.
Pacienți vârstnici
În tratamentul pacienților vârstnici, posologia trebuie stabilită cu atenție de către medic, care va trebui să evalueze o posibilă reducere a dozelor indicate mai sus.
Prin urmare, se recomandă începerea tratamentului cu 1 comprimat acoperit de 10 mg pe zi și creșterea treptată a dozei la un nivel optim de 30-50 mg pe zi, care trebuie atinsă după aproximativ 10 zile și urmată până la sfârșitul tratamentului .
Stări dureroase cronice
Dozajul trebuie individualizat (10-150 mg pe zi), luând în considerare orice tratament concomitent cu medicamente analgezice (și posibilitatea reducerii dozelor analgezice).
Atacuri de panica
Inițial 1 comprimat acoperit de 10 mg, posibil în combinație cu o benzodiazepină. Pe baza tolerabilității medicamentului, creșteți doza până când se obține răspunsul dorit și, în același timp, întrerupeți treptat benzodiazepina.
Doza zilnică necesară variază foarte mult de la pacient la pacient, cu valori cuprinse între 25 și 100 mg. Dacă este necesar, poate fi crescut la 150 mg.
Se recomandă să nu opriți tratamentul mai devreme de 6 luni și în acest timp doza de întreținere trebuie redusă încet.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Hipersensibilitate încrucișată la alte antidepresive triciclice aparținând grupului dibenzazepină.
Concomitent sau în termen de două săptămâni de tratament cu un inhibitor de monoaminooxidază (IMAO) (vezi pct. 4.5).
Tratamentul concomitent cu inhibitori MAO-A selectivi și reversibili, cum ar fi moclobemida.
Glaucom.
Hipertrofie prostatică, stenoză pilorică și alte afecțiuni stenozante ale sistemului gastro-enteric și genito-urinar.
Boală de ficat.
Insuficienta cardiaca. Ritmul miocardic și tulburările de conducere. Perioada de recuperare post-infarct.
Manie.
Sindromul QT lung congenital.
Sarcină cunoscută sau suspectată.
Timp de hrănire.
Persoanele cu vârsta sub 18 ani.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Antidepresivele triciclice nu trebuie utilizate pentru tratarea copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Studiile efectuate în depresie la copiii din această grupă de vârstă nu au demonstrat eficacitatea pentru această clasă de medicamente. Studiile cu alte antidepresive au evidențiat riscul de sinucidere, auto-vătămare și ostilitate legate de aceste medicamente. Acest risc poate apărea și la aceste medicamente. antidepresive triciclice.
Mai mult, antidepresivele triciclice sunt asociate cu un risc de evenimente cardiovasculare adverse la toate grupele de vârstă. Trebuie avut în vedere faptul că nu există date de siguranță pe termen lung disponibile la copii și adolescenți cu privire la creștere, maturare și dezvoltare cognitivă și comportamentală.
Suicid / Ideație sinucigașă
Depresia este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și suicid (suicid / evenimente conexe). Acest risc persistă până când apare remisiunea semnificativă. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele săptămâni sau imediatele de tratament, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape până când apare ameliorarea. În general, din experiența clinică, riscul de sinucidere poate crește în stadiile incipiente ale ameliorării.
Alte afecțiuni psihiatrice pentru care este prescris Anafranil pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de comportament suicidar. În plus, aceste condiții pot fi asociate cu tulburări depresive majore. Prin urmare, aceleași precauții urmate la tratarea pacienților cu alte tulburări psihiatrice ar trebui respectate la tratarea pacienților cu tulburări depresive majore.
Pacienții cu antecedente de comportament sau gânduri suicidare sau care prezintă un grad semnificativ de idei suicidare înainte de inițierea tratamentului, prezintă un risc crescut de gânduri suicidare sau gânduri suicidare și trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului. medicamentele în comparație cu placebo în terapia tulburărilor psihiatrice, au prezentat un risc crescut de comportament suicidar la grupa de vârstă sub 25 de ani a pacienților tratați cu antidepresive comparativ cu placebo.
Terapia medicamentoasă cu antidepresive trebuie întotdeauna asociată cu supravegherea atentă a pacienților, în special a celor cu risc crescut, în special în etapele inițiale ale tratamentului și după modificarea dozei. Pacienții (sau îngrijitorii) ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea de a monitoriza și raporta imediat medicului lor orice înrăutățire clinică, apariția comportamentului sau gândurilor suicidare sau modificări ale comportamentului.
La acești pacienți, ar trebui luată în considerare posibilitatea modificării regimului de tratament, inclusiv întreruperea tratamentului, mai ales dacă aceste simptome sunt severe, cu debut brusc sau nu fac parte din simptomele prezentate de pacient înainte de tratament (vezi și „Întreruperea tratamentului "în secțiunea 4.4).
Pentru a reduce riscul de supradozaj, prescripțiile Anafranil ar trebui să fie pentru cantitățile minime de tablete utile pentru o bună gestionare a pacientului.
Alte efecte psihiatrice
Mulți pacienți cu atacuri de panică au raportat anxietate crescută la începutul tratamentului cu Anafranil (vezi pct. 4.2); acest efect paradoxal este foarte evident în primele zile de tratament și apoi dispare în general în decurs de 2 săptămâni.
Exacerbarea stărilor psihotice a fost ocazional observată la pacienții cu schizofrenie care iau antidepresive triciclice.
La pacienții cu tulburare afectivă bipolară, în tratamentul cu antidepresive triciclice, au fost raportate episoade de manie sau hipomanie în timpul fazei depresive. În aceste cazuri este necesar să reduceți doza sau să întrerupeți Anafranil și să administrați medicamente antipsihotice. Controlați aceste episoade, dacă este necesar. , poate fi reluat un tratament cu doze mici cu Anafranil.
La pacienții predispuși și la pacienții vârstnici, antidepresivele triciclice pot provoca psihoze induse de droguri (iluzii), mai ales noaptea, care dispar în câteva zile de îndată ce medicamentul este întrerupt.
Tulburări cardiace și vasculare
Tratamentul cu Anafranil trebuie administrat cu precauție la pacienții cu disfuncție cardiovasculară, în special la cei cu insuficiență cardiovasculară, tulburări de conducere (de exemplu bloc atrioventricular de gradul I până la III) sau aritmii. La acești pacienți, precum și la pacienții vârstnici, se recomandă monitorizarea funcției cardiace și efectuarea unei electrocardiograme.
Pot apărea prelungiri ale intervalului QTc și aritmii „torsade de pointes”, în special cu doze peste intervalul terapeutic sau cu concentrații plasmatice de clomipramină peste nivelurile terapeutice, așa cum se întâmplă cu administrarea concomitentă de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei. , trebuie evitată administrarea concomitentă de medicamente care provoacă acumularea de clomipramină. Trebuie evitată și administrarea concomitentă de medicamente care pot prelungi intervalul QTc (vezi pct. 4.5). Se știe că hipokaliemia este un factor de risc pentru prelungirea intervalului QTc și pentru apariția aritmiilor de torsadă de vârfuri. Prin urmare, hipokaliemia trebuie tratată adecvat înainte de a începe tratamentul cu Anafranil. Anafranil trebuie administrat cu precauție în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitori ai recaptării serotoninei și noradrenalinei sau diuretice (vezi pct. 4.5).
Convulsii
Antidepresivele triciclice pot reduce pragul convulsivant. Prin urmare, utilizarea lor la epileptice și la pacienții cu alți factori predispozanți, cum ar fi leziuni cerebrale de diferite etiologii, utilizarea concomitentă a neurolepticelor, abstinența de la alcool sau medicamente cu proprietăți anticonvulsivante (de exemplu benzodiazepine), este permisă numai sub supravegherea atentă a medicului. . Debutul convulsiilor pare a fi dependent de doză, prin urmare nu trebuie depășite dozele zilnice recomandate.
Ca și în cazul altor antidepresive triciclice, terapia electroconvulsivă concomitentă trebuie efectuată numai de personal cu experiență specială.
Efecte anticolinergice
Datorită proprietăților sale anticolinergice, Anafranil trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de presiune intraoculară crescută, glaucom cu unghi îngust sau retenție urinară (de exemplu, boală de prostată).
Scăderea lacrimării și acumularea secrețiilor mucoide, datorită proprietăților anticolinergice ale antidepresivelor triciclice, pot deteriora epiteliul corneei la pacienții cu lentile de contact.
Categorii particulare de pacienți
Se recomandă o precauție deosebită atunci când se administrează antidepresive triciclice pacienților cu disfuncție hepatică sau renală severă și cu tumori ale glandei suprarenale (feocromocitom, neuroblastom), deoarece pot fi cauzate crize hipertensive.
De asemenea, este necesară precauție la pacienții cu hipertiroidie sau la pacienții care iau preparate tiroidiene, datorită posibilității unei agravări a efectelor secundare cardiace.
În cazul pacienților cu disfuncție hepatică, nivelul enzimelor hepatice trebuie verificat periodic.
Se recomandă prudență la administrarea Anafranil la pacienții cu constipație cronică. Antidepresivele triciclice pot provoca ileus paralitic, în special la pacienții vârstnici sau la pat, pentru perioade lungi de timp.
Tratamentele lungi cu antidepresive triciclice pot duce la o creștere a incidenței cariilor dentare. Prin urmare, este recomandabil să efectuați controale periodice în timpul tratamentelor prelungite.
Mulți pacienți cu atacuri de panică au raportat anxietate crescută la începutul tratamentului cu Anafranil (vezi pct. 4.2); acest efect paradoxal este foarte evident în primele zile de tratament și apoi dispare în general în decurs de 2 săptămâni.
Exacerbarea stărilor psihotice a fost ocazional observată la pacienții cu schizofrenie care iau antidepresive triciclice.
Au fost raportate episoade de manie sau hipomanie în timpul fazei depresive la pacienții cu tulburare afectivă bipolară care primesc antidepresive triciclice. În aceste cazuri este necesar să se reducă doza sau să se întrerupă Anafranil și să se administreze medicamente antipsihotice. După acestea au fost monitorizate. Episoade, dacă este necesar. , tratamentul cu doze mici de Anafranil poate fi reluat.
La pacienții predispuși și la persoanele în vârstă, antidepresivele triciclice pot provoca iluzii și psihoze induse de medicamente, în special noaptea, care dispar în câteva zile de îndată ce medicamentul este întrerupt.
Numărul de celule albe din sânge
Deși au existat doar cazuri izolate de modificare a numărului de celule albe din sânge după tratamentul cu Anafranil, este recomandabil să verificați periodic numărul de sânge și să monitorizați apariția simptomelor precum febră și dureri în gât, în special în primele luni de tratament și în timpul tratamentelor prelungite.
Anestezie
Înainte de o anestezie locală sau generală, este recomandabil să informați anestezistul că pacientul este tratat cu Anafranil (vezi pct. 4.5).
Întreruperea tratamentului
Întreruperea bruscă a tratamentului din cauza apariției posibile a reacțiilor adverse trebuie evitată. Dacă se decide întreruperea tratamentului, doza de medicament trebuie redusă cât mai repede posibil, totuși ținând cont de faptul că întreruperea bruscă poate fi asociată cu anumite simptome. (vezi pct. 4.8 pentru descrierea riscurilor întreruperii tratamentului cu Anafranil).
Sindromul serotoninei
Având în vedere riscul de toxicitate a serotoninei, este recomandabil să procedați cu prudență în administrarea dozei recomandate și creșterea acesteia dacă se administrează concomitent un alt medicament serotoninergic. când clomipramina se administrează concomitent cu medicamente serotoninergice, cum ar fi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei, antidepresive triciclice și litiu (vezi pct. 4.2 și 4.5). 2-3 săptămâni „spălare” înainte și după tratamentul cu fluoxetină.
Șoc anafilactic
Au fost raportate cazuri izolate de șoc anafilactic. Se recomandă prudență dacă Anafranil este administrat intravenos.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Inhibitori de monoaminooxidază
Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO), cum ar fi moclobemida, sunt inhibitori in vivo puternici ai CYP2D6 (catalizator de hidroxilare a clomipraminei și a metabolitului său activ); prin urmare, antidepresivele triciclice nu trebuie combinate cu IMAO datorită posibilității unor efecte nedorite severe (hipertermie , convulsii, criză hipertensivă, mioclon, agitație, delir, coma) Aceeași precauție trebuie respectată atunci când se administrează un IMAO după tratamentul anterior cu Anafranil.În ambele cazuri, Anafranil sau medicamentul MAOI trebuie administrat inițial în doze mici, care pot fi apoi crescute treptat prin monitorizarea efectelor (vezi pct. 4.3).
Unele date indică faptul că antidepresivele triciclice pot fi administrate numai 24 de ore după administrarea unui inhibitor reversibil de tip A MAO, cum ar fi moclobemida; cu toate acestea, intervalul de spălare de 2 săptămâni trebuie, în orice caz, respectat dacă inhibitorul MAO-A este administrat după tratamentul cu un antidepresiv triciclic.
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, cum ar fi fluoxetina, paroxetina sau sertralina, sunt inhibitori ai CYP2D6, iar alții (cum ar fi fluvoxamina) sunt, de asemenea, inhibitori ai CYP1A2 și CYP2C19 (citocromii P450 implicați în demetilarea clomipraminei); prin urmare, administrarea concomitentă a acestor medicamente cu clomipramină poate provoca efecte aditive asupra sistemului serotoninergic datorită unei potențiale creșteri a concentrațiilor plasmatice de Anafranil, rezultând apariția efectelor nedorite.
Concentrațiile serice de clomipramină în starea de echilibru cresc de aproximativ 4 ori după administrarea concomitentă de fluvoxamină (N-desmetilclomipramina scade de aproximativ 2 ori).
Agenți serotoninergici
Sindromul serotoninergic poate apărea atunci când clomipramina se administrează concomitent cu medicamente serotoninergice, cum ar fi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei, antidepresive triciclice și litiu. Se recomandă o perioadă de spălare de 2-3 săptămâni înainte și după tratamentul cu fluoxetină.
Diuretice
Administrarea diureticelor poate induce hipokaliemie, care la rândul său crește riscul de prelungire a QTc și aritmiile „Torsade de Pointes”. Prin urmare, hipokaliema trebuie tratată în mod adecvat înainte de a începe tratamentul cu Anafranil (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Substanțe depresive ale SNC
Antidepresivele triciclice pot accentua acțiunea alcoolului și a altor medicamente depresive ale SNC, cum ar fi hipnotice, sedative, anxiolitice și anestezice.
Neuroleptice
Administrarea concomitentă de neuroleptice și antidepresive triciclice poate induce o creștere a concentrației plasmatice a acestora din urmă, o scădere a pragului convulsiv și apariția convulsiilor. Administrarea concomitentă de tioridazină poate induce aritmii cardiace severe.
Blocante ale neuronilor adrenergici
Antidepresivele triciclice blochează recuperarea sinaptică a guanetidinei și a altor agenți hipotensori cu un mecanism similar de acțiune, reducând activitatea lor terapeutică. Prin urmare, este recomandabil să se administreze pacienților care au nevoie de tratament antihipertensiv medicamente cu diferite mecanisme de acțiune (de exemplu, diuretice, vasodilatatoare sau β- blocante).
Anticoagulante :
Antidepresivele triciclice, prin inhibarea metabolismului hepatic al medicamentelor cumarinice (de exemplu warfarina), pot crește efectul anticoagulant, prin urmare se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor plasmatice de protrombină.
Medicamente anticolinergice
Utilizarea medicamentelor parasimpatolitice (de exemplu, fenotiazine, medicamente utilizate în terapia bolii Parkinson, antihistaminice, atropină, biperiden) necesită atenție, deoarece antidepresivele triciclice își pot spori efectele asupra ochiului, sistemului nervos central, intestinelor și vezicii urinare.
Medicamente simpatomimetice
Medicamentele simpatomimetice (de exemplu, adrenalină, noradrenalină, izoprenalină, efedrină, fenilefrină) nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu clomipramină, ale cărei efecte, în special cele asupra inimii și circulației, pot fi accentuate semnificativ.
Asocierea cu L-DOPA facilitează apariția hipotensiunii și a aritmiilor cardiace.
Mai mult, trebuie evitată utilizarea decongestionantelor nazale și a produselor utilizate în tratamentul astmului și polinozei, care conțin substanțe simpatomimetice.
Antihipertensive
Combinația de antidepresive triciclice cu antihipertensive poate provoca hipotensiune ortostatică (efect aditiv).
Antiaritmice
Antidepresivele triciclice nu trebuie utilizate în asociere cu antiaritmice (cum ar fi chinidina și propafenona), care sunt inhibitori puternici ai CYP2D6.
Inductori ai enzimelor hepatice
Administrarea concomitentă de medicamente cunoscute sub numele de inductori ai enzimelor citocromului P450, în special CYP3A4, CYP2C19 și / sau CYP1A2, poate accelera metabolismul și scădea eficacitatea Anafranil.
Inductorii CYP3A și CYP2C, cum ar fi rifampicina, contraceptivele orale, antiepileptice (de exemplu, barbiturice, carbamazepină, fenobarbital și fenitoină), pot reduce concentrațiile de clomipramină.
Inductorii cunoscuți ai CYP1A2 (de exemplu, nicotină și alte componente ale fumului de țigară), scad concentrațiile plasmatice ale medicamentelor triciclice. La fumătorii de țigări, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru au scăzut într-un raport de 2: 1 comparativ cu nefumătorii (fără modificări pentru N-desmetilclomipramină).
Inhibitori ai enzimei hepatice
Utilizarea concomitentă a antagonistului receptorului histaminei 2 (H2) cimetidină ca inhibitor al diferitelor enzime P450, inclusiv CYP2D6 și CYP3A4, poate crește concentrațiile plasmatice ale antidepresivelor triciclice, a căror doză ar trebui, prin urmare, redusă.
Metilfenidatul poate crește concentrațiile antidepresivelor triciclice potențial prin inhibarea metabolismului acestora și poate fi necesară o reducere a dozei de antidepresive triciclice.
Clomipramina este ea însăși un inhibitor al activității CYP2D6 in vitro și in vivo și, prin urmare, poate determina concentrații crescute de medicamente administrate concomitent, care sunt în principal CYP2D6 dezactivate în metabolizatorii rapidi. Concentrațiile serice de fenitoină și carbamazepină pot crește, rezultând efecte secundare: dintre aceste medicamente poate fi necesară ajustarea.
Diferite fenotiazine, haloperidol și cimetidină pot întârzia eliminarea clomipraminei prin creșterea concentrației sale sanguine.
Estrogen
S-a constatat că administrarea simultană de estrogeni poate provoca în unele cazuri un efect paradoxal de reducere a eficacității și, în același timp, creșterea toxicității Anafranilului.
Nu există interacțiuni documentate între utilizarea cronică a contraceptivelor orale (15 sau 30 mg / zi de etinilestradiol) și Anafranil (25 mg / zi). Nu se știe că estrogenii sunt inhibitori ai CYP2D6, enzima implicată cel mai mult în eliminarea clomipraminei și, prin urmare, nu sunt așteptate interacțiuni. Deși, în câteva cazuri, cu terapii cu doze mari de estrogen (50 mg / zi) și antidepresivul triciclic clomipramină, au fost observate efecte nedorite crescute și răspuns terapeutic, relevanța dintre aceste cazuri și terapiile cu clomipramină nu este clară și doză mică de estrogen Monitorizarea răspunsului terapeutic la antidepresivele triciclice administrate concomitent cu doze mari de estrogen (50 mg) este recomandabilă și poate fi necesară ajustarea dozei.
Concurență cu proteinele plasmatice
Legarea clomipraminei de proteinele plasmatice poate fi redusă prin concurența dintre fenitoină, fenilbutazonă, acid acetilsalicilic, scopolamină și fenotiazine.
Informații importante despre unele componente ale ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite și ANAFRANIL 25 mg comprimate acoperite conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite conțin zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
A nu se utiliza în sarcini cunoscute sau suspectate.
Timp de hrănire
Deoarece clomipramina și metabolitul său desmetilclomipramină trec în laptele matern, tratamentul cu Anafranil trebuie întrerupt treptat la femeile care alăptează sau pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă alăptarea.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care iau Anafranil trebuie avertizați cu privire la posibila apariție a vederii încețoșate, a somnolenței și a altor tulburări ale sistemului nervos central (vezi pct. 4.8). În astfel de cazuri, acestea nu trebuie să conducă, să opereze utilaje sau să efectueze lucrări care necesită vigilență perfectă.
De asemenea, pacienții trebuie avertizați că aportul de băuturi alcoolice sau alte medicamente poate potența aceste efecte (vezi pct. 4.5).
04.8 Efecte nedorite
Efectele nedorite sunt de obicei ușoare și trecătoare în natură și, în general, dispar odată cu continuarea terapiei sau, eventual, reducerea dozei. Nu sunt întotdeauna legate de doză sau de nivelurile plasmatice. Este adesea dificil să distingem efectele secundare de simptomele depresiei, cum ar fi oboseala, tulburările de somn, agitația, anxietatea, constipația și gura uscată.
Debutul reacțiilor adverse neurologice sau psihiatrice severe necesită întreruperea tratamentului.
Pacienții vârstnici sunt deosebit de sensibili la efectele anticolinergice, neurologice, psihiatrice sau cardiovasculare. Capacitatea de metabolizare și eliminare a medicamentului poate fi de fapt redusă la acești pacienți, cu riscul de a atinge concentrații plasmatice ridicate la doze terapeutice.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvența apariției, utilizând următoarea convenție:
• foarte frecvente: ≥1 / 10
• frecvente: ≥1 / 100 e
• mai puțin frecvente: ≥1 / 10.000 e
• rare: ≥1 / 1000 e
• foarte rar:
În cadrul grupului de frecvență, efectele nedorite sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.
Patologii ale sistemului nervos
Efecte psihice
Foarte comun: somnolență, oboseală, senzație de imposibilitate de odihnă, apetit crescut.
uzual: confuzie mintală, dezorientare, halucinații (în special la pacienții vârstnici sau cu boala Parkinson), anxietate, agitație, tulburări de somn, manie, hipomanie, agresivitate, cadențe de memorie, depersonalizare, insomnie, coșmaruri, agravarea depresiei, dificultăți de concentrare, căscat.
Mai puțin frecvente: activarea simptomelor psihotice.
Efecte neurologice
Foarte comun: amețeli, tremurături, dureri de cap, mioclonie.
uzual: delir, tulburări de vorbire, parestezie, slăbiciune musculară, hipertonie musculară.
Mai puțin frecvente: convulsii, ataxie.
Foarte rar: Modificări EEG, hiperpirexie.
Efecte anticolinergice
Foarte comun: gură uscată, transpirație, constipație, tulburări de acomodare vizuală și vedere încețoșată, tulburări de urinare.
uzual: bufeuri, midriază.
Foarte rar: glaucom, retenție urinară.
Modificarea gustului a fost raportată frecvent.
Patologii cardiace
uzual: hipotensiune posturală, tahicardie sinusală, modificări irelevante din punct de vedere clinic ale ECG (de exemplu modificări ale TS și T) la pacienții cu o imagine cardiologică normală, palpitații.
Mai puțin frecvente: aritmii, tensiune arterială crescută.
Foarte rar: tulburări de conducere (de exemplu, mărirea complexului QRS, prelungirea intervalului QTc, modificări ale tractului PQ, bloc de ramificație a pachetului, aritmii „torsada vârfurilor” în special la pacienții cu hipokaliemie).
Tulburări gastrointestinale
Foarte comun: greață.
uzual: vărsături, disconfort abdominal, diaree, anorexie.
Tulburări hepatobiliare
uzual: creșterea valorilor transaminazelor.
Foarte rar: hepatită cu sau fără icter.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rar: alveolită alergică (pneumonie) cu sau fără eozinofilie, reacții anafilactice / anafilactoide sistemice, inclusiv hipotensiune arterială.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
uzual: reacții alergice ale pielii (erupție pe piele, urticarie) fotosensibilitate, mâncărime.
Foarte rar: edem (local sau generalizat), reacții locale după injecție intravenoasă (tromboflebită, limfangită, senzație de arsură, reacții alergice ale pielii), căderea părului.
Patologii endocrine
Foarte comun: creșterea în greutate, libidoul și tulburările de potență.
uzual: galactoree, mărirea sânilor.
Foarte rar: sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic (SIADH).
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Foarte rar: leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, eozinofilie și purpură.
Tulburări ale urechii
Frecvent: tinitus.
Efecte de clasă
Studiile epidemiologice efectuate în principal la pacienți cu vârsta de peste 50 de ani indică un risc crescut de fracturi osoase la pacienții care iau ISRS și TCA.
Mecanismul din spatele acestui risc nu este cunoscut.
Simptome de întrerupere
Datorită întreruperii bruște a tratamentului sau reducerii dozei, pot apărea frecvent greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, insomnie, cefalee, nervozitate, anxietate (vezi pct. 4.4).
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Anafranil injectabil, prin urmare, informațiile de mai jos se referă la cazuri de supradozaj cu formele orale.
Semnele și simptomele supradozajului cu Anafranil sunt similare cu cele raportate pentru alte antidepresive triciclice. Modificările majore se întâlnesc la nivel cardiac și neurologic. La copii, ingestia accidentală de Anafranil în orice doză trebuie considerată gravă și potențial fatală.
semne si simptome
Simptomele apar în general în decurs de 4 ore de la ingestie și ating severitatea maximă după 24 de ore. Datorită absorbției încetinite (efect anticolinergic), timpului de înjumătățire lung și circulației enterohepatice a medicamentului, pacientul trebuie considerat cu risc pentru 4-6 zile.
Următoarele semne și simptome pot fi întâlnite:
Sistem nervos central: somnolență, stupoare, comă, ataxie, incapacitate de odihnă, agitație, hiperreflexie, rigiditate musculară, mișcări coreoatetoide, convulsii.În plus, au fost observate simptome atribuite sindromului serotoninei (de exemplu, hiperpirexie, mioclonie, delir și comă).
Sistemul cardiovascular: aritmie, tahicardie, prelungirea intervalului QTc și aritmii incluzând „torsada vârfurilor”, tulburări de conducere, insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială, șoc, în cazuri foarte rare stop cardiac.
Depresie respiratorie, cianoză, vărsături, midriază, transpirație, oligurie sau anurie, febră.
Tratament
Nu există un antidot specific, astfel încât tratamentul este în esență simptomatic și de susținere.
Chiar și simpla suspiciune de otrăvire cu antidepresive triciclice, în special la copii, necesită spitalizare imediată și supraveghere atentă timp de cel puțin 72 de ore.
Dacă pacientul este conștient, induceți vărsături sau efectuați spălături gastrice cât mai curând posibil. Dacă pacientul este inconștient, nu provocați vărsături și intubați traheea înainte de a continua cu spălarea gastrică. Aceste măsuri ar trebui luate și la 12 sau mai multe ore după supradozajul, deoarece proprietățile anticolinergice ale medicamentului pot întârzia golirea gastrică. Administrarea cărbunelui activat poate fi de ajutor în reducerea absorbției medicamentelor.
Simptomele trebuie tratate cu metode moderne de terapie intensivă; ar trebui avută în vedere monitorizarea continuă a funcției cardiace, a gazelor din sânge, a electroliților. Dacă este necesar, trebuie luate măsuri de urgență, cum ar fi terapia anticonvulsivantă, respirația artificială și resuscitarea. Administrarea de fizostigmină trebuie evitată, deoarece au fost raportate cazuri de bradicardie severă, asistolă și convulsii. Dializa și hemodializa peritoneală nu prezintă niciun beneficiu, deoarece concentrațiile plasmatice de clomipramină sunt scăzute.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria medicamentelor terapeutice: antidepresiv triciclic. Inhibitor al recaptării noradrenalinei și (preferențial) a serotoninei.
Codul ATC: N06A A04.
Proprietățile antidepresive ale Anafranilului se datorează probabil capacității sale de a inhiba recaptarea neuronală a noradrenalinei (NA) și a serotoninei (5-HT) eliberate în spațiul sinaptic; cu toate acestea, inhibarea recaptării 5-HT pare a fi componenta predominantă a activității sale.
Spectrul larg farmacologic al Anafranil include proprietăți α1-adrenolitice, anticolinergice, antihistaminice și antiserotonergice (blocarea receptorilor 5-HT).
Anafranil acționează asupra sindromului depresiv în întregime, incluzând aspecte particulare precum încetinirea psihomotorie, starea de spirit deprimată și anxietatea. Răspunsul clinic apare de obicei după 2-3 săptămâni de tratament.
Anafranil exercită, de asemenea, un efect specific, distinct de cel antidepresiv, în sindroamele obsesiv-compulsive. În stările cronice dureroase, dependente sau nu de cauzele somatice, medicamentul acționează probabil facilitând transmiterea nervului serotonergic și noradrenergic.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Clomipramina administrată oral este complet absorbită din tractul gastro-intestinal.
După administrarea orală, biodisponibilitatea clomipraminei nemodificate este redusă cu 50% prin metabolizarea hepatică de primă trecere, care o transformă în metabolitul activ N-desmetilclomipramină. Aportul alimentar nu modifică în mod semnificativ biodisponibilitatea clomipraminei: este posibilă o ușoară întârziere la debutul absorbției și, prin urmare, o întârziere în atingerea vârfului plasmatic. Absorbția comprimatelor acoperite și a comprimatelor cu eliberare prelungită este echivalentă.
În timpul administrării orale a dozelor zilnice constante de Anafranil, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru arată o variabilitate mare de la pacient la pacient. Doza zilnică de 75 mg, împărțită în 3 doze de 25 mg sau un comprimat cu eliberare prelungită de 75 mg o dată pe zi, produce concentrații la starea de echilibru cuprinse între 20 și 175 ng / ml.
Concentrațiile la starea de echilibru ale metabolitului activ desmetilclomipramină urmează un model similar; cu toate acestea, au valori cu 40-85% mai mari decât cele ale clomipraminei la o doză de 75 mg pe zi.
După administrarea repetată intravenoasă sau intramusculară de 50-150 mg zilnic de Anafranil, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în a doua săptămână de tratament. Acestea variază de la
Distribuție
Clomipramina se leagă 97,6% de proteinele plasmatice.
Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 12-17 L / kg greutate corporală.
Concentrațiile în LCR sunt de aproximativ 2% din cele din plasmă.
Clomipramina se găsește în laptele matern în concentrații similare cu cele din plasmă.
Biotransformare
Calea metabolică majoră a clomipraminei este demetilarea către metabolitul activ N-desmetilclomipramină. N-desmetilclomipramina poate fi formată din diferite enzime P450, în principal CYP3A4, CYP2C19 și CYP1A2. Clomipramina și N-desmetilclomipramina sunt hidroxilate pentru a forma 8-hidroxiclomipramină sau 8-hidroxi-N-desmetilclomipramină. Activitatea metaboliților 8-hidroxi nu a fost definită in vivo. Clomipramina este, de asemenea, hidroxilată în poziția 2, iar N-desmetilclomipramina poate fi demetilată în continuare pentru a forma didesmetilclomipramină. Metaboliții 2- și 8-hidroxi sunt excretați în principal ca glucuronide în urină. Eliminarea componentelor active, clomipramina și N-desmetilclomipramina, prin formarea 2- și 8-hidroxiclomipraminei este catalizată de CYP2D6.
Eliminare
Clomipramina și desmetilclomipramina sunt eliminate din plasmă cu un timp de înjumătățire de 21 de ore (interval: 12-36 ore) și respectiv 36 de ore.
După administrarea intramusculară sau intravenoasă, timpul de înjumătățire plasmatică a fost de 25 de ore (interval 20-40 ore) și, respectiv, de 18 ore.
Aproximativ 2/3 dintr-o singură doză de clomipramină este excretată sub formă de conjugați solubili în apă în urină și aproximativ 1/3 în materiile fecale. 5% din doza administrată.
Populații speciale de pacienți
La pacienții vârstnici, concentrațiile plasmatice de clomipramină sunt mai mari decât la pacienții mai tineri, deoarece au un clearance plasmatic mai mic.
Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica clomipraminei în caz de insuficiență renală sau hepatică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Anafranilul nu pare să aibă, din datele experimentale disponibile, niciun efect mutagen, cancerigen sau teratogen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite
Lactoză; glicerină; amidon de porumb; talc; stearat de magneziu; zaharoză; jeleu; hipromeloză; copovidonă; dioxid de titan; celuloză microcristalină; oxid galben de fier; polietilen glicol-8000; povidonă.
ANAFRANIL 25 mg comprimate acoperite
Silice coloidală anhidră; lactoză; acid stearic; glicerină; amidon de porumb; talc; stearat de magneziu; oxid galben de fier; dioxid de titan; copovidonă; hipromeloză; celuloză microcristalină; polietilen glicol-8000; povidonă; zaharoză.
ANAFRANIL 75 mg comprimate cu eliberare prelungită
Silice coloidală anhidră; fosfat de calciu dibazic; stearat de calciu; 30% dispersie de poliacrilat; hipromeloză; oxid de fier roșu; gliceril polietilen glicol oxistearat; talc; dioxid de titan.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă
Glicerină; apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Clomipramina este incompatibilă cu diclofenacul; prin urmare, nu amestecați soluții injectabile ale celor două medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
ANAFRANIL 10 mg și 25 mg comprimate acoperite
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C, în ambalajul original pentru a proteja medicamentul de umiditate.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C, în ambalajul original, pentru a proteja medicamentul de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite: cutie cu 50 de comprimate acoperite în blister din PVC; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg comprimate acoperite: cutie cu 20 de comprimate acoperite în blister din PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg comprimate cu eliberare prelungită: cutie cu 20 de tablete divizibile în blister din PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă: cutie cu 5 fiole de sticla tip chihlimbar.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă
Deschiderea flacoanelor cu rupere prestabilită: luați flaconul cu vârful colorat orientat în sus și rupeți-l cu o mișcare ascuțită.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugalia)
Dealer pentru Italia:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite - 50 comprimate - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg comprimate acoperite - 20 comprimate - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg comprimate cu eliberare prelungită - 20 comprimate - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă - 5 fiole - AIC n. 021643034
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
ANAFRANIL 10 mg comprimate acoperite
Prima autorizație: 15.07.1972 / Reînnoire: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg comprimate acoperite
Prima autorizație: 09.03.1970 / Reînnoire: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg comprimate cu eliberare prelungită
Prima autorizare: 09.03.1991 / Reînnoire: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml soluție injectabilă
Prima autorizație: 09.03.1970 / Reînnoire: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2010
.jpg)
.jpg)
