Ingrediente active: Finasteridă
FINASTID 5 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Finastid? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
FINASTID este un inhibitor al enzimei care transformă testosteronul în dihidrotestosteron (5-reductaza tip II).
INDICAȚII TERAPEUTICE
FINASTID este indicat pentru tratamentul și controlul hiperplaziei benigne de prostată (HBP) denumită și hipertrofie de prostată, deoarece induce regresia măririi prostatei, îmbunătățește fluxul urinar și simptomele asociate cu HBP.
Contraindicații Când Finastid nu trebuie utilizat
FINASTID nu este destinat utilizării la femei și copii.
FINASTID nu trebuie utilizat:
- la persoanele hipersensibile la substanța activă sau la oricare dintre excipienți;
- sarcina; femeile care sunt sau pot fi gravide (vezi „Precauții pentru utilizare”, „Expunerea la finasteridă - Risc pentru fătul masculin”, „Sarcina și alăptarea”).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Finastid
Spuneți medicului dumneavoastră orice boală actuală sau trecută sau problemă medicală sau orice alergie.
Este important ca medicul să fie informat dacă pacientul are un volum rezidual de urină și / sau un flux de urină sever redus.
Deși BPH nu este o tumoare malignă și nici nu poate deveni malignă, cele două afecțiuni pot coexista. Numai medicul poate evalua simptomele și cauzele posibile.
Efecte asupra PSA (antigen specific prostatei) și a cancerului de prostată
Când medicul evaluează valorile de laborator ale PSA (un indicator al prezenței posibile a cancerului de prostată) la pacienții tipici tratați cu FINASTID timp de 6 luni sau mai mult, el ar trebui să ia în considerare faptul că concentrațiile sale în sânge scad cu aproximativ 50% și stabilizați la o nouă linie de bază. Prin urmare, valoarea PSA trebuie dublată pentru o comparație corectă cu intervalul normal la bărbații care nu sunt tratați cu FINASTID.
Expunerea la finasteridă - Risc pentru fetusul masculin
FINASTID este indicat pentru tratamentul BPH, o boală care apare numai la bărbați. Femeile care sunt sau pot fi gravide nu trebuie să intre în contact cu comprimatele FINASTID sfărâmate sau rupte, deoarece posibila absorbție a substanței active a FINASTID ar putea interfera cu dezvoltarea normală a unui bebeluș de sex masculin în uterul mamei comprimatele întregi FINASTID au un strat care previne contactul cu ingredientul activ în timpul contactului manual normal, atâta timp cât comprimatele nu au fost sfărâmate sau sparte.
Utilizare pediatrică
FINASTID nu este indicat pentru uz pediatric. Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Finastid
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase de importanță clinică. Finasterida este metabolizată în esență, cu toate acestea, nu pare să interfereze semnificativ cu acesta din urmă prin sistemul citocromului P450 3A4. va modifica concentrația plasmatică a finasteridei. Cu toate acestea, pe baza marjelor de siguranță stabilite, este puțin probabil ca orice creștere datorată utilizării concomitente a acestor inhibitori să aibă relevanță clinică.
FINASTID nu pare să aibă un efect semnificativ asupra sistemului enzimatic de metabolizare a medicamentului legat de citocromul P450.
Substanțele studiate la om includ propranolol, digoxină, glibenclamidă, warfarină, teofilină și fenazonă și nu au fost găsite interacțiuni semnificative clinic.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Sarcina
Dacă partenerul sexual al pacientului este sau poate fi gravidă, pacientul trebuie să evite expunerea la propriul spermă care poate conține cantități minime de medicament. FINASTID nu trebuie utilizat la femeile care sunt sau pot fi gravide (vezi „Contraindicații”).
Timp de hrănire
FINASTID nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu se știe dacă finasterida este excretată în laptele uman.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să sugereze că FINASTID afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informații importante despre unele dintre ingredientele FINASTID
FINASTID conține lactoză. Pacienții intoleranți la unele zaharuri trebuie să se adreseze medicului înainte de a lua acest medicament.
Insuficiență hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii finasteridei nu a fost studiat.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Finastid: Doze
Doza recomandată este de un comprimat de 5 mg pe zi, cu sau fără mese.
Medicul dumneavoastră vă poate prescrie FINASTID împreună cu un alt medicament, doxazosin, pentru a îmbunătăți controlul hipertrofiei prostatice.
Deși poate fi observată o îmbunătățire timpurie, poate fi necesar să luați FINASTID timp de cel puțin șase luni pentru a determina dacă a fost obținut un răspuns favorabil.
Dozarea în insuficiență renală
La pacienții cu diferite grade de insuficiență renală (clearance-ul creatininei scade până la 9 ml / min) nu sunt necesare ajustări ale dozelor, deoarece studiile farmacocinetice nu au indicat modificări ale distribuției finasteridei.
Dozajul la vârstnici
Deși studiile farmacocinetice au indicat că eliminarea finasteridei scade ușor la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, nu este necesară ajustarea dozelor.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Finastid
În caz de ingestie accidentală a unei doze excesive de FINASTID, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Pacienții au primit doze unice de FINASTID până la 400 mg și doze multiple de FINASTID până la 80 mg / zi timp de trei luni, fără efecte adverse.
Nu este recomandat niciun tratament specific în caz de supradozaj cu FINASTID.
Dacă luați prea multe comprimate, contactați imediat medicul dumneavoastră.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea FINASTID, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Finastid
Ca toate medicamentele, FINASTID poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Impotența și scăderea libidoului sunt cele mai frecvente reacții adverse. Aceste reacții adverse apar la începutul terapiei și se rezolvă în cursul terapiei la majoritatea pacienților.
Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse raportate în studiile clinice și / sau după punerea pe piață.
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1 / 10), Frecvente (≥1 / 100 și <1/10), Mai puțin frecvente (≥1 / 1.000 și <1/100), Rare (≥1 / 10.000 și <1 / 1.000), Foarte rare (<1 / 10.000), necunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile).
Frecvența sau relația de cauzalitate a reacțiilor adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piață cu finasteridă la doze mai mici nu pot fi determinate, deoarece acestea sunt derivate din rapoarte spontane.
Terapia medicală a simptomelor prostatice (MTOPS)
Studiul MTOPS a comparat finasteridă 5 mg / zi (n = 768), doxazosin 4 sau 8 mg / zi (n = 756), combinație de finasteridă 5 mg / zi și doxazosin 4 sau 8 mg / zi (n = 786) și placebo (n = 737). În acest studiu, profilul de siguranță și tolerabilitate al terapiei combinate a fost în general în concordanță cu profilurile componentelor individuale ale terapiei combinate. Incidența tulburărilor de ejaculare la pacienții tratați cu combinația a fost comparabilă cu suma incidențelor acestei experiențe adverse pentru cele două monoterapii.
Alte date pe termen lung
Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 7 ani, care a înrolat 18.882 de bărbați sănătoși, dintre care 9.060 cu date de biopsie cu ac disponibile pentru analiză, cancerul de prostată a fost detectat la 803 (18,4%) dintre bărbații tratați cu FINASTID. Și la 1.147 (24,4%) ) din bărbații tratați cu placebo.În grupul FINASTID, 280 (6,4%) bărbați au avut cancer de prostată cu un scor Gleason de 7-10 detectat la biopsia cu ac comparativ cu 237 (5,1%) bărbați din grupul placebo. O analiză suplimentară sugerează că prevalența crescută a cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul FINASTID poate fi explicată printr-o tendință de identificare datorită efectului FINASTID asupra volumului prostatei. Din totalul cazurilor de cancer de prostată diagnosticate în acest studiu, aproximativ 98% au fost clasificate ca intracapsulare (stadiul clinic T1 sau T2) la diagnostic. Relevanța clinică a datelor scorului Gleason 7-10 este necunoscută.
Test de laborator
La măsurarea nivelurilor de PSA, trebuie avut în vedere faptul că nivelurile de PSA au scăzut în timpul tratamentului cu FINASTID (vezi „Precauții pentru utilizare”).
Trebuie să raportați imediat medicului dumneavoastră orice modificare a țesutului mamar, cum ar fi umflarea, durerea, ginecomastia sau descărcarea mamelonului, deoarece acestea pot fi semne ale unei afecțiuni grave, cum ar fi cancerul de sân.
Respectarea instrucțiunilor conținute în prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să informați medicul sau farmacistul.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Fără precauții speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
PĂSTRAȚI ÎN VEDERE ȘI LA ÎNDEMÂNA COPIILOR
Alte informații
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat FINASTID conține:
- Ingredient activ: 5 mg de finasteridă.
- Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, amidon carboximetil de sodiu, oxid de fier galben, dioctil sulfosuccinat de sodiu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropil celuloză, dioxid de titan, talc, E 132 indigo carmin pe hidrat de aluminiu.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
5 mg comprimate filmate (pachete de 15 și 30 de comprimate).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMATE FINASTID 5 MG ÎMPĂRTATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține: finasteridă 5 mg.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
FINASTID este indicat în tratamentul și controlul hiperplaziei benigne de prostată, numită și hipertrofie de prostată, deoarece induce regresia măririi prostatei, îmbunătățește fluxul urinar și simptomele asociate cu hiperplazia benignă de prostată.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de un comprimat de 5 mg pe zi, cu sau fără mese.
FINASTID poate fi administrat singur sau cu doxazosin alfa-blocant (vezi 5.1 Proprietăți farmacodinamice, Studii clinice).
Deși poate fi observată o îmbunătățire timpurie, o acțiune terapeutică de cel puțin șase luni poate fi necesară pentru a stabili dacă a fost obținut un răspuns favorabil.
Dozarea în insuficiență renală
La pacienții cu grade diferite de insuficiență renală (reducerea degajare de creatinină până la 9 ml / min) nu sunt necesare ajustări ale dozelor, deoarece studiile farmacocinetice nu au indicat modificări ale distribuției finasteridei.
Dozajul la vârstnici
Deși studiile farmacocinetice au indicat că eliminarea finasteridei scade ușor la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, nu este necesară ajustarea dozelor.
04.3 Contraindicații
FINASTID este contraindicat în caz de:
• hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
• sarcină - utilizarea la femeile care sunt sau pot fi gravide (vezi 4.6 Sarcina și alăptarea, Expunere la finasteridă - risc pentru fătul masculin).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
General
Pentru a evita complicațiile obstructive, este important ca pacienții cu urină reziduală considerabilă și / sau flux de urină sever redus să fie monitorizați îndeaproape. Ar trebui luată în considerare posibilitatea unei intervenții chirurgicale.
Efecte asupra PSA și detectarea cancerului de prostată
Nu s-a demonstrat încă niciun beneficiu clinic la pacienții cu cancer de prostată tratați cu FINASTID. Pacienții cu BPH și antigen specific prostatic crescut (PSA) au fost monitorizați în studii clinice controlate cu dozare periodică de PSA și biopsii de prostată. În aceste studii privind BPH, FINASTID nu a părut să modifice rata de depistare a cancerului de prostată, iar incidența generală a cancerului de prostată nu a fost semnificativ diferită la pacienții tratați cu FINASTID sau placebo.
Se recomandă efectuarea scanărilor rectale digitale, precum și a altor evaluări ale cancerului de prostată, la pacienți înainte de inițierea tratamentului cu FINASTID și periodic ulterior. Determinarea antigenului specific prostatic (PSA) în ser este, de asemenea, utilizată pentru detectarea cancerului de prostată. De obicei, o valoare PSA de bază> 10 ng / ml (Hybritech) sugerează o evaluare suplimentară și sugerează luarea în considerare a unei biopsii; pentru niveluri de PSA între 4 și 10 ng / Se recomandă o evaluare ulterioară a ml. Există o suprapunere considerabilă a nivelurilor de PSA între bărbații cu și fără cancer de prostată. Astfel, la bărbații cu BPH, valorile PSA în intervalul normal de referință nu exclud cancerul de prostată, indiferent de tratamentul cu FINASTID. A valoarea PSA de bază
FINASTID determină o scădere a concentrației serice de PSA de aproximativ 50% la pacienții cu HPB chiar și în prezența cancerului de prostată. Această reducere a nivelurilor serice de PSA la pacienții cu BPH tratați cu FINASTID trebuie luată în considerare la evaluarea datelor PSA și nu exclude concomitent cancerul de prostată.
Această reducere, deși poate varia la pacienții individuali, este aplicabilă pentru întreaga gamă de valori ale PSA. Analiza datelor PSA la mai mult de 3.000 de pacienți într-un studiu de 4 ani, dublu-orb, controlat cu placebo. Privind eficacitatea pe termen lung și siguranța FINASTID (PLESS) a confirmat că la pacienții tipici tratați cu FINASTID timp de 6 luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate în comparație cu intervalul normal la bărbații netratați.
Această ajustare menține sensibilitatea și specificitatea testului PSA, care își menține capacitatea de a detecta cancerul de prostată.
Orice creștere persistentă a nivelurilor serice de PSA la pacienții tratați cu finasteridă trebuie luată în considerare cu atenție, luând în considerare și lipsa de conformitate cu terapia cu FINASTID.
Procentul de PSA liber (raportul dintre PSA liber și PSA total) nu este semnificativ scăzut de FINASTID. Raportul dintre PSA liber și PSA total rămâne constant chiar și în timpul tratamentului cu FINASTID. Atunci când se utilizează valoarea procentuală a PSA gratuit ca ajutor în diagnosticul cancerului de prostată, nu este necesar să se ajusteze valoarea în niciun fel.
Interacțiuni medicamente / teste de laborator
Efect asupra nivelurilor de PSA
Concentrația serică de PSA se corelează cu vârsta pacientului și volumul prostatei, iar volumul prostatei se corelează cu vârsta pacientului. La evaluarea valorilor de laborator ale PSA, trebuie luat în considerare faptul că nivelurile de PSA scad la pacienții tratați cu FINASTID. O scădere rapidă a nivelurilor de PSA este observată la majoritatea pacienților în prima lună de tratament, ulterior nivelurile de PSA stabilizându-se la un nou nivel de bază. Valoarea inițială post-tratament este de aproximativ jumătate din valoarea pre-tratament. Prin urmare, la pacienții tipici tratați cu FINASTID timp de șase luni sau mai mult, valorile PSA trebuie dublate în comparație cu intervalul normal la bărbații netratați. Pentru interpretare clinică, vezi 4.4 Atenționări speciale și precauții de utilizare, Efecte asupra detectării PSA și a cancerului de prostată.
Cancerul de sân la bărbați
Cancerul de sân a fost raportat la bărbații care au luat FINASTID în studiile clinice și în perioada de după punerea pe piață. Medicii trebuie să-i instruiască pacienții să raporteze cu promptitudine orice modificare a țesutului mamar, cum ar fi umflarea, durerea, ginecomastia sau secreția mamelonară.
Utilizare pediatrică
FINASTID nu este indicat pentru uz pediatric.
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Lactoză
Comprimatul conține lactoză monohidrat. Pacienții cu oricare dintre următoarele deficiențe genetice nu trebuie să ia acest medicament: intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză.
Insuficiență hepatică
Efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii finasteridei nu a fost studiat.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase de importanță clinică. Finasterida este metabolizată în esență prin intermediul sistemului citocromului P450 3A4, însă nu pare să interfereze semnificativ cu acesta din urmă. concentrația plasmatică de finasteridă. Cu toate acestea, pe baza marjelor de siguranță stabilite, este puțin probabil ca orice creștere datorată utilizării concomitente a acestor inhibitori să aibă relevanță clinică.
FINASTID nu pare să interfereze semnificativ cu sistemul enzimatic care metabolizează medicamentul legat de citocromul P450.
Substanțele studiate la om includ propranolol, digoxină, glibenclamidă, warfarină, teofilină și fenazonă și nu au fost găsite interacțiuni semnificative clinic.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
FINASTID este contraindicat la femeile care sunt sau pot fi gravide (vezi 4.3 Contraindicații).
Datorită capacității inhibitorilor de tip II 5a-reductază de a inhiba conversia testosteronului în dihidrotestosteron, aceste medicamente, inclusiv finasterida, atunci când sunt administrate unei femei gravide, pot provoca malformații ale organelor genitale externe în cazul unui făt mascul.
Expunerea la finasteridă / Risc pentru fătul masculin
Femeile nu trebuie să intre în contact cu comprimatele FINASTID sfărâmate sau rupte atunci când sunt sau pot fi gravide, din cauza unei eventuale absorbții a finasteridei și a riscului potențial care rezultă pentru un făt mascul (vezi 4.6 Sarcina și alăptarea - Sarcina). Comprimatele FINASTID au o acoperire, care previne contactul cu componenta activă în timpul contactului manual normal, atât timp cât comprimatele nu au fost sfărâmate sau sparte.
Cantități mici de finasteridă au fost găsite în materialul seminal al persoanelor care iau finasteridă 5 mg / zi. Nu se știe dacă un făt mascul poate fi expus la evenimente adverse dacă mama este expusă materialului seminal al unui pacient care este tratat cu finasteridă. Atunci când partenerul sexual al pacientului este sau poate fi gravidă, pacientul trebuie sfătuit să minimizeze expunerea partenerului la propriul său material seminal.
Timp de hrănire
FINASTID nu este indicat pentru utilizare la femei.
Nu se știe dacă finasterida este excretată în laptele uman.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să sugereze că FINASTID afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Impotența și scăderea libidoului sunt cele mai frecvente reacții adverse.Aceste reacții adverse apar la începutul terapiei și se rezolvă în cursul terapiei la majoritatea pacienților.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiile clinice și după punerea pe piață.
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100,
Frecvența sau relația de cauzalitate a reacțiilor adverse raportate în timpul utilizării după punerea pe piață cu finasteridă la doze mai mici nu pot fi determinate, deoarece acestea sunt derivate din rapoarte spontane.
(*) S-a raportat o disfuncție sexuală persistentă (scăderea libidoului, disfuncție erectilă și tulburări de ejaculare) în timpul utilizării după punerea pe piață după întreruperea tratamentului cu FINASTID.
Terapia medicală a simptomelor prostatice (MTOPS)
Studiul MTOPS a comparat finasteridă 5 mg / zi (n = 768), doxazosin 4 sau 8 mg / zi (n = 756), combinație de finasteridă 5 mg / zi și doxazosin 4 sau 8 mg / zi (n = 786) și placebo (n = 737). În acest studiu, profilul de siguranță și tolerabilitate al terapiei combinate a fost în general în concordanță cu profilurile componentelor individuale ale terapiei combinate. Incidența tulburărilor de ejaculare la pacienții tratați cu combinația a fost comparabilă cu suma incidențelor acestei experiențe adverse pentru cele două monoterapii.
Alte date pe termen lung
Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 7 ani, înscriind 18.882 bărbați sănătoși, dintre care 9.060 cu date de biopsie cu ac disponibile pentru analiză, cancerul de prostată a fost detectat la 803 (18,4%) dintre bărbații tratați cu FINASTID și la 1.147 (24,4%) din bărbați tratați cu placebo. În grupul FINASTID, 280 (6,4%) bărbați au avut cancer de prostată cu scor Gleason de 7-10 la biopsia cu ac comparativ cu 237 (5,1%) bărbați din grupul placebo. O analiză suplimentară sugerează că prevalența crescută a cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul FINASTID poate fi explicată printr-o tendință de identificare datorită efectului FINASTID asupra volumului prostatei. Din totalul cazurilor de cancer de prostată diagnosticate în acest studiu, aproximativ 98% au fost clasificate ca intracapsulare (stadiul clinic T1 sau T2) la diagnostic. Relevanța clinică a datelor scorului Gleason 7-10 este necunoscută.
Test de laborator
La măsurarea nivelurilor de PSA trebuie remarcat faptul că nivelurile de PSA sunt scăzute în timpul tratamentului cu FINASTID (vezi 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
04.9 Supradozaj
Pacienții au primit doze unice de FINASTID până la 400 mg și doze multiple de FINASTID până la 80 mg / zi timp de trei luni, fără efecte adverse.
În caz de supradozaj cu FINASTID nu se recomandă un tratament specific.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Categoria medicamentelor terapeutice: inhibitori ai testosteronului-5-alfa-reductazei.
Codul ATC: G04CB01
Finasterida este descrisă chimic: N- (1,1-dimetiletil) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-enă-17 beta carboxamidă. Este o substanță cristalină albă, solubilă liber în cloroform și alcooli inferiori, dar practic insolubilă în apă.
Finasterida este un inhibitor competitiv al 5a-reductazei de tip II, cu care formează încet un complex enzimatic stabil. 5a-reductaza de tip II este o enzimă intracelulară care metabolizează testosteronul într-un androgen mai puternic, dihidrotestosteronul (DHT). The cifra de afaceri din acest complex este extrem de lent (t½? 30 zile). In vitro și in vivo, finasterida sa dovedit a fi un inhibitor specific pentru 5a-reductaza de tip II și nu are nicio afinitate pentru receptorii de androgen.
Dezvoltarea și mărirea glandei prostatei, și ulterior a BPH, depinde de DHT puternic al androgenului. Testosteronul, secretat de testicule și glandele suprarenale, este rapid transformat în DHT de tipul II 5a-reductază, în special în glanda prostată, ficat și în piele unde este legat preferențial de nucleele celulare ale acelor țesuturi.
O doză unică de 5 mg de finasteridă a determinat o scădere rapidă a concentrației serice de DHT, cu efectul maxim observat după 8 ore. În timp ce nivelurile plasmatice de finasteridă variază pe parcursul a 24 de ore, nivelurile serice de DHT în această perioadă rămân constante, ceea ce înseamnă că concentrațiile plasmatice ale medicamentelor nu se corelează direct cu cele ale DHT. La pacienții cu HPB, administrarea de finasteridă timp de 4 ani la o doză de 5 mg / zi s-a dovedit a reduce concentrațiile circulante de DHT cu aproximativ 70% și a fost asociată cu o reducere mediană a volumului de prostată de aproximativ 20%. În plus, PSA a fost redus cu aproximativ 50% față de valoarea inițială, sugerând o reducere a creșterii prostatei. celulele epiteliale ale prostatei. prostată hiperplazică asociată cu scăderea Nivelurile de PSA. În aceste studii, nivelul de testosteron circulant a crescut cu aproximativ 10-20%, rămânând în continuare în valorile fiziologice.
Când FINASTID a fost administrat timp de 7-10 zile pacienților care așteptau să fie supuși prostatectomiei, medicamentul a determinat o scădere cu aproximativ 80% a DHT intraprostatic.
La voluntarii sănătoși tratați cu FINASTID timp de 14 zile, valorile DHT au revenit la nivelurile de pre-tratament în aproximativ 2 săptămâni după întreruperea tratamentului. La pacienții tratați timp de 3 luni, volumul prostatei, care a scăzut cu aproximativ 20%, a revenit aproape de valoarea inițială după aproximativ 3 luni după întreruperea tratamentului.
Finasterida nu a avut niciun efect, comparativ cu placebo, asupra nivelurilor circulante de cortizol, estradiol, prolactină, hormon tirotrop sau tiroxină. Nu s-au observat efecte semnificative clinic asupra profilului lipidic plasmatic (de exemplu, colesterol total, lipoproteine cu densitate mică, lipoproteine cu densitate mare și trigliceride) sau densitatea minerală osoasă.
La pacienții tratați timp de 12 luni, s-a observat o creștere de aproximativ 15% a hormonului luteinizant (LH) și de aproximativ 9% a hormonului foliculostimulant (FSH); cu toate acestea, aceste niveluri au rămas bine în limitele valorilor fiziologice. Nivelurile de LH și FSH după stimularea cu hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH) nu au fost modificate, indicând faptul că controlul axei hipofizo-gonadale nu a fost afectat. După tratamentul cu FINASTID timp de 24 de săptămâni de voluntari bărbați sănătoși pentru a evalua parametrii materialului seminal, nu a existat niciun efect semnificativ clinic asupra concentrației spermei, motilității, morfologiei sau pH-ului spermei. A fost observată o scădere mediană a volumului ejaculat de 0,6 ml, cu o reducere concomitentă a spermei totale per ejaculare. Acești parametri au rămas în intervalul normal. gamă și au fost reversibile la întreruperea tratamentului.
S-a demonstrat că finasterida inhibă metabolismul steroizilor C19 și C21, arătând astfel un efect inhibitor atât asupra activității hepatice, cât și a celor periferice ale 5a-reductazei de tip II.
Studii clinice
FINASTID Studiu de eficacitate și siguranță pe termen lung (PLESS)
PLESS este un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de 4 ani, efectuat pentru a evalua efectul terapiei FINASTID asupra simptomelor BPH și evenimentelor urologice conexe (intervenție chirurgicală și retenție urinară acută). [RUA]) care implică 3.040 de pacienți ( 45-78 ani) cu simptome moderate până la severe de BPH și prostată mărită la examenul rectal digital. Studiul a fost finalizat de 1.883 pacienți (finasteridă n = 1000; placebo n = 883).
În studiul PLESS, intervenția chirurgicală sau retenția urinară acută au apărut la 13,2% dintre pacienții tratați cu placebo, comparativ cu 6,6% dintre pacienții tratați cu FINASTID (51% reducerea riscului). FINASTID a redus riscul de intervenție chirurgicală cu 55% (10,1% pentru placebo vs. 4,6% pentru FINASTID) și retenție urinară de 57% (6,6% pentru placebo vs. 2,8% pentru FINASTID).
FINASTID a îmbunătățit scorul simptomului cu 3,3 puncte, comparativ cu 1,3 puncte în grupul placebo (p. 3)
Terapia medicală a simptomelor prostatice (MTOPS)
MTOPS este un studiu de patru până la șase ani în care 3.047 bărbați cu BPH simptomatică au fost randomizați la tratament cu finasteridă 5 mg / zi, doxazosin 4 sau 8 mg / zi, combinație de finasteridă 5 mg / zi și doxazosină 4 o 8 mg / zi, Comparativ cu placebo, tratamentul cu finasteridă, doxazosin sau terapia combinată a dus la o reducere semnificativă a riscului de progresie clinică a BPH (definită prin: creșterea scorului simptomelor de la momentul inițial ≥ 4 puncte, retenția urinară, legată de BPH insuficiență renală, infecții urinare sau urosepsis recurente, incontinență) de 34, 39 și respectiv 67%.
Majoritatea evenimentelor (274 din 351) care au constituit progresia BPH au fost confirmate creșteri ale scorului simptomelor ≥ 4; riscul de progresie a fost redus cu 30, 46 și 64% în grupurile cu finasteridă, doxazosin și, respectiv, terapie combinată, comparativ cu placebo. Retenția urinară acută a reprezentat 41 din 351 evenimente de progresie a BPH; riscul de a dezvolta retenție urinară acută a fost redus cu 67, 31 și 79% în grupurile de finasteridă, doxazosin și, respectiv, de terapie combinată, comparativ cu placebo.
Alte studii clinice
Efectele urodinamice ale finasteridei în tratamentul obstrucției scurgerii vezicii urinare datorate BPH au fost evaluate folosind tehnici invazive într-un studiu dublu-orb, controlat placebo, efectuat pe 24 de săptămâni, la 36 de pacienți cu simptome moderate până la severe de obstrucție urinară. la pacienții tratați cu 5 mg de FINASTID, s-a demonstrat o scădere a obstrucției comparativ cu placebo, evidențiată de o îmbunătățire semnificativă a presiunii detrusorului și o creștere a ratei medii a debitului.
Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pe un an, efectele finasteridei asupra volumului zonelor periferice și periuretrale ale prostatei au fost evaluate prin RMN la 20 de bărbați cu HPB. Pacienții tratați cu FINASTID, dar nu și cei tratați cu placebo, au prezentat o scădere semnificativă a dimensiunii glandei [11,5 ± 3,2 cc (SE)] in toto, în mare parte atribuită unei reduceri [6,2 ± 3 cc] a dimensiunii zonei periuretrale. Deoarece zona periuretrală este responsabilă pentru obstrucția fluxului, această reducere poate explica răspunsul clinic favorabil observat la acești pacienți.
Într-un studiu clinic controlat cu placebo de 7 ani, care a înscris 18.882 bărbați sănătoși cu vârsta ≥ 55 de ani, cu constatări rectale digitale normale și PSA ≤ 3,0 ng / ml, dintre care 9.060 cu date de biopsie cu ac disponibile pentru analiză, cancerul de prostată a fost detectat în 803 ( 18,4%) dintre bărbații tratați cu FINASTID și la 1.147 (24,4%) dintre bărbații tratați cu placebo. În grupul FINASTID, 280 (6,4%) bărbați au avut cancer. Prostată cu un scor Gleason de 7-10 detectat la biopsia acului vs. 237 (5,1%) bărbați din grupul placebo. Date suplimentare sugerează că prevalența crescută a cancerului de prostată de grad înalt observată în grupul tratat cu FINASTID poate fi explicată printr-o tendință de identificare (distorsiune de detectare) datorită efectului FINASTID asupra volumului de prostată.Din totalul cazurilor de cancer de prostată diagnosticate în acest studiu, aproximativ 98% au fost clasificate ca intracapsulare (stadiul clinic T1 sau T2) în momentul diagnosticului. Nu se cunoaște relevanța clinică a datelor scorului Gleason 7-10.
Aceste informații pot avea o anumită relevanță pentru bărbații care urmează tratament cu FINASTID pentru BPH. FINASTID nu are nicio indicație pentru reducerea riscului de cancer de prostată.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Biodisponibilitatea finasteridei este de aproximativ 80% și nu este afectată de alimente. Concentrațiile plasmatice maxime de finasteridă sunt atinse la aproximativ 2 ore după administrare și absorbția este completă după 6-8 ore.
Distribuție
După administrarea zilnică de 5 mg / zi, concentrația plasmatică de echilibru a fost de 8-10 ng / ml și a rămas stabilă în timp.
Legarea proteinelor este de aproximativ 93% chiar și la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei de la 9 la 55 ml / min).
Finasterida a fost găsită în lichidul cefalorahidian (LCR) la pacienții tratați cu un curs de 7-10 zile de finasteridă, dar medicamentul nu pare să se concentreze preferențial la nivelul LCR. Finasterida a fost de asemenea găsită în materialul seminal tratat cu FINASTID 5 mg / zi. La omul adult, cantitatea de finasteridă în material seminal a fost de 50 până la 100 de ori mai mică decât doza de finasteridă (5 mg) și nu a avut niciun efect asupra nivelurilor circulante de DHT (vezi și 5.3 Date preclinice de siguranță - Toxicitate pentru dezvoltare și reproducere).
Biotransformare / Eliminare
La om, după o doză orală de 14C-finasteridă, 39% din doză a fost excretată în urină sub formă de metaboliți (practic nu s-a excretat niciun medicament nemodificat în urină) și 57% din doza totală a fost excretată cu fecale.
Finasterida prezintă un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 6 ore degajare plasma și volumul de distribuție al finasteridei sunt de aproximativ 165 ml / min, respectiv 76 de litri.
Rata de eliminare a finasteridei este ușor scăzută la vârstnici. Odată cu înaintarea în vârstă, timpul de înjumătățire plasmatică se prelungește de la un timp de înjumătățire mediu de aproximativ 6 ore la bărbații cu vârsta cuprinsă între 18-60 până la 8 ore la bărbații cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani. Peste 70 de ani vârstă Această observație nu are nicio semnificație clinică și, prin urmare, o reducere a dozei nu este justificată.
La pacienții cu insuficiență renală cronică ale căror degajare creatinina a variat de la 9 la 55 ml / min, distribuția unei doze unice de 14C-finasteridă nu a fost diferită de cea a voluntarilor sănătoși. Unii dintre metaboliții care sunt excretați în mod normal de rinichi au fost excretați prin fecale. Prin urmare, se pare că excreția fecală crește proporțional cu scăderea excreției urinare a metaboliților. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții fără dializă cu insuficiență renală.
05.3 Date preclinice de siguranță
Toxicologie animală
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și potențialul cancerigen.
LD oral de finasteridă la șoareci masculi și femele este de aproximativ 500 mg / kg. LD oral al finasteridei la șobolani masculi și femele este de aproximativ 400 și, respectiv, 1.000 mg / kg.
Într-un test de hepatotoxicitate, 40 mg / kg / zi de finasteridă a fost administrat pe cale orală câinilor timp de 28 de zile. Sângele venos a fost analizat pentru transaminaze (SGPT / SGOT). Nici transaminaza nu a fost crescută, ceea ce arată că finasterida nu a provocat leziuni hepatice.
În plus, nu s-au observat modificări importante ale funcțiilor renale, gastrice și respiratorii la câini sau ale sistemului cardiovascular la câini și șobolani cu finasteridă.
Într-un studiu care a durat 24 de luni, nu au fost observate dovezi ale unui efect cancerigen la șobolanii cărora li s-au administrat doze de finasteridă de până la 320 mg / kg / zi (de 3.200 ori doza recomandată la om de 5 mg / zi).
Nu s-au observat dovezi de mutagenitate într-un test in vitro mutageneză bacteriană, un test de mutageneză a celulelor mamifere sau un test de eluție alcalină in vitro.
Toxicitate pentru dezvoltare și reproducere
Studiile de toxicologie a reproducerii la șobolani masculi au demonstrat o reducere a greutății prostatei și a veziculelor seminale, secreția redusă din glandele genitale accesorii și o reducere a indicelui de fertilitate (cauzată de efectul farmacologic primar al finasteridei). Relevanța clinică a acestor date este neclară.
Ca și în cazul altor 5 inhibitori de alfa-reductază, feminizarea fetușilor de la șobolani masculi a fost observată cu administrarea de finasteridă în perioada de gestație.
Efectele intrauterine ale expunerii la finasteridă în timpul dezvoltării embrion-fetale au fost evaluate la maimuța rhesus (perioada de gestație 20 - 100 de zile), o specie de animal mai asemănătoare oamenilor decât șobolanul și iepurele, deși privește dezvoltarea intrauterină.
Administrarea intravenoasă de finasteridă la maimuțele rhesus însărcinate la doze de până la 800 ng / zi pe întreaga perioadă de dezvoltare embrionară și fetală nu a dus la anomalii la făturile masculine. Această doză este de aproximativ 60-120 de ori cantitatea estimată prezentă în materialul seminal de un bărbat care a luat finasteridă 5 mg și la care o femeie ar putea fi expusă prin spermă. Confirmând relevanța modelului rhesus pentru dezvoltarea fătului uman, administrarea orală de finasteridă 2 mg / kg / zi (expunere sistemică (ASC ) de maimuțe a fost ușor (3x) mai mare decât cea a oamenilor care au luat 5 mg de finasteridă, sau de aproximativ 1 milion de ori cantitatea estimată de finasteridă prezentă în material seminal) la maimuțe în timpul sarcinii, a rezultat în anomalii ale organelor genitale externe ale făturilor masculine. Nu s-au observat alte anomalii la fetuții masculi și nu s-au observat anomalii legate de finasteridă la fetuții feminini pentru oricare dintre dozele utilizate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat, amidon carboximetil de sodiu, oxid galben de fier, dioctil sulfosuccinat de sodiu, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, hipromeloză, hidroxipropil celuloză, dioxid de titan, talc, carmin indigo E132 pe hidrat de aluminiu.
06.2 Incompatibilitate
Incompatibilitățile cu alte medicamente sunt necunoscute.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt conținute în blistere opace din PVC / PE / PVDC și aluminiu. Blisterul este inclus în prospect într-o cutie de carton litografiată.
15 comprimate filmate de 5 mg
30 comprimate filmate de 5 mg
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AIC n. 028309019 - 15 comprimate filmate 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 comprimate filmate 5 mg
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Iulie 2002
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
ianuarie 2013
.jpg)
