Ingrediente active: azitromicină
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimate filmate
De ce se utilizează azitromicina - medicament generic? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antibacteriene de uz sistemic - Macrolide.
INDICAȚII TERAPEUTICE
- Tratamentul infecțiilor cauzate de germeni sensibili la azitromicină.
- infecții ale căilor respiratorii superioare (inclusiv otită medie, sinuzită, amigdalită și faringită);
- infecții ale tractului respirator inferior (inclusiv bronșită și pneumonie);
- infecții odontostomatologice;
- infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;
- uretrita non-gonococică (de la Chlamydia trachomatis);
- ulcer moale (de la Haemophilus ducreyi).
Contraindicații Când Azitromicina - medicament generic nu trebuie utilizat
Utilizarea acestui produs este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la azitromicină, eritromicină, la oricare dintre antibioticele macrolide sau ketolide sau la oricare dintre excipienți.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Azitromicină - Medicament generic
La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR <10 ml / min), s-a observat o creștere cu 33% a expunerii sistemice la azitromicină.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 mL / min), în timp ce trebuie acordată precauție la cei cu insuficiență severă (GFR <10 mL / min).
Deoarece ficatul este calea principală de eliminare a azitromicinei, utilizarea acestuia la pacienții cu afecțiuni hepatice semnificative trebuie efectuată cu prudență de către medic.
Cu azitromicină au fost raportate cazuri de hepatită fulminantă care pot duce la insuficiență hepatică care pune viața în pericol (vezi „Efecte secundare”). Este posibil ca unii dintre acești pacienți să fi suferit de boli hepatice preexistente sau să fi luat alte medicamente hepatotoxice.
În cazurile în care apar semne și simptome ale afectării funcției hepatice, cum ar fi astenia cu debut rapid asociată cu icter, urină închisă la culoare, tendință de sângerare sau encefalopatie hepatică, testele funcției hepatice / diagnosticarea trebuie efectuate imediat.
Administrarea azitromicinei trebuie întreruptă în cazul în care apare o disfuncție hepatică. La pacienții tratați cu derivați de ergotamină, administrarea concomitentă de antibiotice macrolide a agravat ergotismul. Nu există date disponibile cu privire la posibilitatea unei interacțiuni între ergotamină și azitromicină. Cu toate acestea, datorită posibilității teoretice a ergotismului, derivații azitromicinei și ergotaminei nu trebuie administrați simultan.
Ca și în cazul oricărui alt preparat antibiotic, se recomandă o atenție deosebită semnelor legate de apariția suprainfecțiilor cu microorganisme nesensibile, inclusiv ciuperci.
În cazul infecțiilor cu transmitere sexuală, este necesară excluderea unei infecții concomitente cu Treponema pallidum.Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul azitromicinei - medicament generic
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
Antiacide
Într-un studiu farmacocinetic al efectelor administrării concomitente de antiacide și azitromicină, nu s-a observat niciun efect asupra biodisponibilității azitromicinei, deși s-a observat o reducere de aproximativ 25% a concentrațiilor serice maxime. acelasi timp.
Cetirizină
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă a unui regim de 5 zile de azitromicină și 20 mg cetirizină la starea de echilibru nu a evidențiat interacțiuni farmacocinetice sau modificări semnificative în intervalul QT.
Didanozină (Dideoxinosină)
Administrarea concomitentă de doze zilnice de azitromicină 1200 mg / zi și didanozină 400 mg / zi la 6 pacienți HIV pozitivi s-a observat că nu are niciun efect asupra farmacocineticii la starea de echilibru a didanozinei în comparație cu placebo.
Digoxină (substraturi P-gp)
Administrarea concomitentă de antibiotice macrolide, inclusiv azitromicină și substraturi de glicoproteină, cum ar fi digoxina, a fost asociată cu niveluri serice crescute ale substratului de glicoproteină. Prin urmare, dacă azitromicina și substraturile P-gp, cum ar fi digoxina, sunt administrate simultan, posibilitatea creșterii substratului seric trebuie luate în considerare concentrațiile .. Unii antibiotici macrolidici pot afecta metabolismul microbian al digoxinei din intestin la unii pacienți.
Ergotamina
Datorită apariției posibile a ergotismului, nu este recomandată utilizarea concomitentă a derivaților de azitromicină și ergotamină (vezi „Precauții de utilizare”).
Zidovudină
Administrarea de doze unice de 1000 mg și doze multiple de 1200 mg sau 600 mg de azitromicină nu a modificat substanțial farmacocinetica plasmatică sau excreția urinară a zidovudinei sau a metabolitului său glucuronid. semnificația clinică a acestei constatări este neclară, dar poate fi totuși benefică pentru pacient.
Azitromicina nu interacționează semnificativ cu sistemul citocromului hepatic P450. Nu este de așteptat să fie implicată în interacțiunile farmacocinetice, așa cum se găsește cu eritromicina și alte macrolide. De fapt, cu azitromicină, nu există inducere sau inactivare a citocromului hepatic P450 prin complexul metaboliților săi.S-au efectuat studii farmacocinetice între azitromicină și următoarele medicamente, pentru care se cunoaște o activitate metabolică semnificativă mediată de citocrom P450.
Atorvastatină
Administrarea concomitentă de atorvastatină (10 mg / zi) și azitromicină (500 mg / zi) nu a determinat modificări ale concentrațiilor plasmatice ale atorvastatinei (pe baza unui test de inhibare a activității HMG CoA reductazei). rabdomioliza a fost raportată la pacienții care au luat concomitent azitromicină și statine.
Carbamazepina
Într-un studiu de interacțiune farmacocinetică efectuat la voluntari sănătoși, nu a fost observat niciun efect semnificativ asupra nivelului plasmatic al carbamazepinei sau al metabolitului său activ la pacienții care au luat concomitent azitromicină.
Cimetidină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pentru a evalua efectele unei doze unice de cimetidină administrată cu 2 ore înainte de azitromicină, nu au existat dovezi de modificări ale farmacocineticii azitromicinei.
Ciclosporinăla
Creșteri semnificative ale Cmax și ASC0-5 ale ciclosporinei. Prin urmare, orice administrare concomitentă a acestor două medicamente necesită prudență.Dacă administrarea concomitentă a celor două medicamente este strict necesară, nivelurile de ciclosporină trebuie monitorizate cu atenție și doza trebuie ajustată în consecință.
Efavirenz
Administrarea concomitentă a unei doze unice zilnice de azitromicină (600 mg) și efavirenz (400 mg) timp de 7 zile nu a produs interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.
Fluconazol
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a modificat farmacocinetica unei doze unice de fluconazol (800 mg). Timpul total de expunere și timpul de înjumătățire al azitromicinei nu au fost afectate de administrarea concomitentă cu fluconazol, în timp ce s-a observat o scădere clinic nesemnificativă a Cmax (18%).
Indinavir
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a arătat un efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii indinavirului administrat de trei ori pe zi timp de 5 zile în doze de 800 mg.
Metilprednisolon
Un studiu farmacocinetic efectuat la voluntari sănătoși a arătat că azitromicina nu afectează semnificativ farmacocinetica metilprednisolonului.
Midazolam
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg / zi timp de 3 zile nu a dus la modificări semnificative clinic ale farmacocineticii și farmacodinamicii unei doze unice de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administrarea concomitentă de azitromicină (1200 mg) și nelfinavir la starea de echilibru (750 mg de trei ori pe zi) a dus la creșterea concentrațiilor de azitromicină. Nu au fost observate reacții adverse semnificative clinic și nu este necesară modificarea dozei.
Rifabutin
Administrarea concomitentă de azitromicină și rifabutină nu modifică concentrațiile serice ale celor două medicamente.
Au fost observate cazuri de neutropenie la unii pacienți care au luat concomitent azitromicină și rifabutină; deși se știe că rifabutina provoacă neutropenie, nu a fost posibilă stabilirea unei relații cauzale între episoadele de neutropenie de mai sus și combinația rifabutinazitromicină (vezi „Efecte nedorite”).
Sildenafil
La voluntarii sănătoși de sex masculin nu a existat niciun efect al azitromicinei (500 mg / zi timp de 3 zile) asupra ASC și Cmax ale sildenafilului sau a principalului său metabolit circulant.
Teofilina
Administrarea concomitentă de azitromicină și teofilină la voluntari sănătoși nu a arătat o interacțiune semnificativă clinic între cele două medicamente.
Terfenadină
Studiile farmacocinetice nu au evidențiat interacțiuni între azitromicină și terfenadină. Au fost raportate unele cazuri rare în care posibilitatea unei astfel de interacțiuni nu ar putea fi complet exclusă; cu toate acestea, nu există dovezi științifice că interacțiunea a avut loc.
Triazolam
La 14 voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg în ziua 1 și 250 mg în ziua 2 și triazolam 0,125 mg în ziua 2 nu a avut niciun efect semnificativ asupra variabilelor farmacocinetice ale triazolamului comparativ cu triazolam și placebo.
Trimetoprim / Sulfametoxazol
După administrarea concomitentă timp de 7 zile de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) și azitromicină (1200 mg), în ziua 7 nu a existat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor maxime, expunerii sau excreției urinare a trimetoprimului și sulfametoxazolului. Concentrațiile serice de azitromicină sunt similare cu cele găsite în alte studii.
Anticoagulante orale de tip cumarină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pe voluntari sănătoși, sa demonstrat că azitromicina nu modifică efectul anticoagulant al unei doze unice de 15 mg de warfarină.
În faza post-comercializare, au fost raportate cazuri de potențare a acțiunii anticoagulante în urma administrării concomitente de azitromicină și anticoagulante orale de tip cumarină. Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, este recomandabil să se reevalueze frecvența cu care monitorizați timpul până la protrombină atunci când administrați azitromicină pacienților cărora li se administrează anticoagulante de tip cumarină.
Avertismente Este important să știm că:
Hipersensibilitate și reacții anafilactice
La fel ca în cazul eritromicinei și altor macrolide, au fost raportate rareori reacții alergice severe, inclusiv angioedem și anafilaxie (rareori letale).
În cazul unei reacții alergice, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie instituită o terapie adecvată. Medicii trebuie să fie conștienți de faptul că simptomele alergice pot reveni după întreruperea tratamentului simptomatic.
Diareea asociată cu Clostridium difficile
Au fost raportate cazuri de diaree asociată cu Clostridium difficile (CDAD) cu utilizarea tuturor antibioticelor, inclusiv a azitromicinei, de la severitate la diaree ușoară până la colită fatală. Tratamentul cu antibiotice modifică flora normală a colonului și duce la o creștere excesivă a C. difficile.
C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea diareei. Tulpinile de C. difficile care produc exces de toxine determină rate crescute de morbiditate și mortalitate, deoarece aceste infecții sunt de obicei refractare la terapia antibacteriană și necesită adesea colectomie. Posibilitatea diareei asociate cu C. difficile ar trebui luată în considerare la toți pacienții care prezintă diaree în urma tratamentului cu antibiotice. De asemenea, este necesar un istoric medical atent, deoarece cazurile de diaree asociată cu C. difficile au fost raportate chiar mai mult de două luni după administrarea antibioticului.
Prelungirea intervalului QT
Prelungirea repolarizării cardiace și a intervalului QT a fost constatată în tratamentul cu alte macrolide, inclusiv azitromicină, cu riscul de a dezvolta aritmie cardiacă și torsada vârfurilor (vezi secțiunea „Efecte nedorite”). Prin urmare, deoarece următoarele situații pot duce la un risc crescut de aritmie ventriculară (inclusiv torsada vârfurilor) care poate duce la stop cardiac, azitromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care au situații în curs de desfășurare care pot predispune la aritmii (în special la femei și vârstnici pacienți), cum ar fi pacienții:
- cu prelungirea congenitală sau documentată a intervalului QT;
- fiind tratat cu alte substanțe active care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmicele din clasele IA (chinidină și procainamidă) și III (dofetilidă, amiodaronă și sotalol), cisapridă și terfenadină; agenți antipsihotici precum pimozidă; antidepresive precum citalopram; și fluorochinolone cum ar fi moxifloxacină și levofloxacină;
- cu alterarea electroliților, în special în cazurile de hipokaliemie și hipomagnezemie;
- cu bradicardie relevantă clinic, aritmie cardiacă sau insuficiență cardiacă severă.
Dacă aveți probleme cu ficatul, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră înainte de a lua azitromicină; este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă verifice funcția hepatică sau să întrerupă tratamentul.
Miastenia gravis
Exacerbarea simptomelor miasteniei gravis și apariția inițială a sindromului miastenic au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat azitromicină (vezi „Efecte secundare”).
Siguranța și eficacitatea în prevenirea sau tratamentul infecțiilor cu Mycobacterium Avium Complex la copii nu au fost demonstrate.
Comprimatele conțin lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Sarcina
Nu există date adecvate cu privire la utilizarea azitromicinei la femeile gravide. În studiile de toxicitate asupra reproducerii la animale, s-a demonstrat că azitromicina traversează placenta, dar nu s-au observat efecte teratogene. Siguranța azitromicinei nu a fost confirmată în ceea ce privește utilizarea substanței active în timpul sarcinii. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii dacă beneficiul depășește riscul.
Timp de hrănire
S-a observat secreția azitromicinei în laptele matern uman, dar nu există studii clinice adecvate și bine controlate la femeile care alăptează care să determine farmacocinetica excreției azitromicinei în laptele matern uman. Prin urmare, azitromicina nu trebuie utilizată la femei în timpul alăptării. cu excepția cazului în care, în opinia medicului, beneficiile potențiale justifică riscul potențial pentru copil.
Fertilitate
În studiile privind fertilitatea animalelor, s-a observat o reducere a ratei de sarcină după administrarea de azitromicină. Nu se cunoaște relevanța acestei descoperiri pentru specia umană.
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există dovezi că azitromicina poate afecta capacitatea pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Dozare și metoda de utilizare Cum se utilizează azitromicina - medicament generic: Doze
Adulți
Pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator superior și inferior, a pielii și a țesuturilor moi și a infecțiilor odontostomatologice: 500 mg pe zi într-o singură administrare, timp de trei zile consecutive.
Pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuală cauzate de tulpini sensibile de Chlamydia trachomatis sau Haemophilus ducreyi: 1000 mg, administrate o singură dată, într-o singură administrare orală.
Persoane în vârstă
Același program de dozare poate fi aplicat la pacientul vârstnic. Deoarece pot exista situații la pacienții vârstnici care pot predispune la aritmii, se recomandă precauție deosebită din cauza riscului de a dezvolta aritmie cardiacă și torsade de vârf (vezi secțiunea „Atenționări speciale”).
Copii
Pentru copiii cu greutatea de 45 kg sau mai mult, se poate utiliza aceeași doză ca și pentru adulți (500 mg / zi timp de trei zile consecutive).
Doza maximă totală recomandată pentru orice terapie pediatrică este de 1500 mg.
Pacienți cu probleme renale sau hepatice
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul, deoarece este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să schimbe doza obișnuită de medicament.
Medicamentul trebuie administrat întotdeauna sub formă de doză zilnică unică.
AZITHROMYCIN DOC Generici poate fi luat fie pe stomacul gol, fie după mese. Aportul de alimente înainte de administrarea produsului poate atenua orice reacții adverse gastrointestinale cauzate de azitromicină.
Comprimatele trebuie înghițite întregi.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de azitromicină - medicament generic
Evenimentele adverse care au apărut cu doze mai mari decât cele recomandate au fost similare cu cele observate în cazul dozelor normale.
În caz de ingestie / administrare accidentală a unui supradozaj de AZITHROMYCIN DOC Generici, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea AZITHROMYCIN DOC Generici, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale azitromicinei - medicament generic
Ca toate medicamentele, Azithromycin Accord poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse identificate în timpul desfășurării studiilor clinice și în timpul supravegherii după punerea pe piață, defalcate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență.
Reacțiile adverse identificate în timpul supravegherii după punerea pe piață sunt prezentate cu caractere cursive. Frecvența este definită folosind următoarea convenție:
foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,
Reacții adverse cu corelație posibilă sau probabilă la azitromicină pe baza rezultatelor studiilor clinice și a supravegherii după punerea pe piață:
* numai pentru pulberea pentru soluție perfuzabilă
Reacții adverse cu corelație posibilă sau probabilă la tratament și profilaxie pentru complexul Mycobacterium Avium pe baza rezultatelor studiilor clinice și a supravegherii după punerea pe piață. Aceste reacții adverse diferă atât de tip, cât și de frecvență de cele raportate după administrarea formulărilor cu eliberare imediată sau cu eliberare prelungită:
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate și direct prin intermediul sistemului național de raportare la „adresa” https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Atenție: nu utilizați AZITHROMYCIN DOC Generici după data de expirare înscrisă pe etichetă.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect.
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
NU UTILIZAȚI ÎN CAZ DE SEMNE EVIDENTE DE DETERIORARE
PĂSTRAȚI AZITHROMYCIN DOC Generici ÎN VEDERE ȘI LA ÎNDEMÂNA COPIILOR.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
COMPOZIŢIE
Fiecare comprimat filmat conține:
Ingredient activ: azitromicină dihidrat 524,1 mg egal cu azitromicină bază 500 mg.
Excipienți: hidrogen fosfat de calciu anhidru, amidon pregelatinizat, laurilsulfat de sodiu, croscarmeloză sodică, carmeloză sodică, silice coloidală anhidră, stearat de magneziu.
Acoperire: hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), triacetină (E1518), lactoză monohidrat.
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
Comprimate filmate.
Ambalaj conținând 3 x 500 mg comprimate filmate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AZITHROMYCIN DOC GENERICI 500 MG COMPRIMATE ÎMBINATE CU FILM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimate filmate.
Fiecare comprimat filmat conține:
Principiul activ:
Azitromicină dihidrat 524,1 mg
egală cu baza de azitromicină 500 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Tratamentul infecțiilor cauzate de germeni sensibili la azitromicină.
- infecții ale căilor respiratorii superioare (inclusiv otită medie, sinuzită, amigdalită și faringită);
- infecții ale tractului respirator inferior (inclusiv bronșită și pneumonie);
- infecții odontostomatologice;
- infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;
- uretrita non-gonococică (din Chlamydia trachomatis);
- ulcer moale (din Haemophilus ducreyi).
04.2 Doze și mod de administrare
Adulți
Pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator superior și inferior, a pielii și a țesuturilor moi și a infecțiilor odontostomatologice: 500 mg pe zi într-o singură administrare, timp de trei zile consecutive.
Pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuală cauzate de tulpini sensibile de Chlamydia trachomatis tu urasti Haemophilus ducreyi: 1000 mg, administrat o singură dată, într-o singură administrare orală.
Persoane în vârstă
Același program de dozare poate fi aplicat la pacientul vârstnic. Deoarece pot exista situații la pacienții vârstnici care pot predispune la aritmii, se recomandă precauție deosebită din cauza riscului de a dezvolta aritmie cardiacă și torsade de vârf (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Copii
Pentru copiii cu greutatea de 45 kg sau mai mult, se poate utiliza aceeași doză ca și pentru adulți (500 mg / zi timp de trei zile consecutive).
Doza maximă totală recomandată pentru orice terapie pediatrică este de 1500 mg.
Medicamentul trebuie administrat întotdeauna sub formă de doză zilnică unică.
AZITROMICINĂ DOC Generici (azitromicină) comprimate pot fi luate fie pe stomacul gol, fie după mese. Aportul de alimente înainte de administrarea produsului poate atenua orice reacții adverse gastrointestinale cauzate de azitromicină.
Comprimatele trebuie înghițite întregi.
Funcția renală alterată
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 ml / min), în timp ce trebuie acordată precauție la cei cu insuficiență severă (GFR
Funcția hepatică alterată
Aceeași doză ca la pacienții cu funcție hepatică normală poate fi utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi 4.4 și 5.2).
04.3 Contraindicații
Utilizarea acestui produs este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la azitromicină, eritromicină, la oricare dintre antibioticele macrolide sau ketolide sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1 (Lista excipienților).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
La fel ca în cazul eritromicinei și altor macrolide, au fost raportate rareori reacții alergice severe, inclusiv angioedem și anafilaxie (rareori letale).
Deoarece ficatul este calea principală de eliminare a azitromicinei, utilizarea acestuia la pacienții cu afecțiuni hepatice semnificative trebuie efectuată cu precauție. Cazurile de hepatită fulminantă, care pot cauza insuficiență hepatică care pune viața în pericol, au fost raportate cu azitromicină (vezi pct. 4.8). Este posibil ca unii dintre acești pacienți să fi suferit de boli hepatice preexistente sau să fi luat alte medicamente hepatotoxice.
În cazurile în care apar semne și simptome ale afectării funcției hepatice, cum ar fi astenia cu debut rapid asociată cu icter, urină închisă la culoare, tendință de sângerare sau encefalopatie hepatică, testele funcției hepatice / diagnosticarea trebuie efectuate imediat. Administrarea azitromicinei trebuie întreruptă în cazul în care apare o disfuncție hepatică.
La pacienții tratați cu derivați de ergotamină, administrarea concomitentă de antibiotice macrolide a agravat ergotismul. Nu există date disponibile cu privire la posibilitatea unei interacțiuni între ergotamină și azitromicină. Cu toate acestea, datorită posibilității teoretice a ergotismului, derivații azitromicinei și ergotaminei nu trebuie administrați simultan.
Ca și în cazul oricărui alt preparat antibiotic, se recomandă o atenție deosebită semnelor legate de apariția suprainfecțiilor cu microorganisme nesensibile, inclusiv ciuperci.
Cazuri de diaree asociate cu Clostridium difficile (CDAD), a cărui severitate poate varia de la diaree ușoară la colită fatală. Tratamentul cu antibiotice modifică flora normală a colonului și duce la o creștere excesivă a C. dificil.
The C. dificil produce toxinele A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD. Tulpinile de C. dificil care produc exces de toxine determină rate crescute de morbiditate și mortalitate, deoarece aceste infecții sunt de obicei refractare la terapia antibacteriană și necesită adesea o colectomie. Posibilitatea CDAD trebuie luată în considerare la toți pacienții care prezintă diaree în urma tratamentului cu antibiotice. De asemenea, este necesar un istoric medical atent, deoarece cazurile de CDAD au fost raportate chiar și la mai mult de două luni după administrarea antibioticului.
La pacienții cu insuficiență renală severă (proprietăți farmacocinetice GFR).
Prelungirea repolarizării cardiace și a intervalului QT, cu riscul de a dezvolta aritmie cardiacă și torsada vârfurilor, a fost constatată în tratamentul cu alte macrolide, inclusiv azitromicină (vezi pct. 4.8 Reacții adverse).Prin urmare, deoarece următoarele situații pot duce la un risc crescut de aritmie ventriculară (inclusiv torsada vârfurilor) care poate duce la stop cardiac, azitromicina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care au situații în curs de desfășurare care pot predispune la aritmii (în special la femei și vârstnici pacienți), cum ar fi pacienții:
• cu prelungirea congenitală sau documentată a intervalului QT;
• tratarea cu alte substanțe active care prelungesc intervalul QT, cum ar fi clasa IA (chinidină și procainamidă) și clasa III (dofetilidă, amiodaronă și sotalol) antiaritmice, cisapridă și terfenadină; agenți antipsihotici precum pimozidă; antidepresive precum citalopram; și fluorochinolone precum moxifloxacină și levofloxacină;
• cu modificări ale electroliților, în special în cazurile de hipokaliemie și hipomagnezemie;
• cu bradicardie relevantă clinic, aritmie cardiacă sau insuficiență cardiacă severă.
La pacienții cărora li s-a administrat azitromicină au fost raportate exacerbări ale simptomelor miasteniei grave și apariția inițială a sindromului miastenic (vezi pct. 4.8).
Siguranța și eficacitatea în prevenirea sau tratamentul infecțiilor cu Complex Mycobacterium Avium la copii nu s-a demonstrat.
Comprimatele conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de Lapp-lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Antiacide
Într-un studiu farmacocinetic al efectelor administrării concomitente de antiacide și azitromicină, nu s-a observat niciun efect asupra biodisponibilității azitromicinei, deși s-a observat o reducere de aproximativ 25% a concentrațiilor serice maxime. acelasi timp.
Cetirizină
La voluntari sănătoși, administrarea concomitentă a unui regim de 5 zile de azitromicină și cetirizină 20 mg la stare echilibrată nu au prezentat interacțiuni farmacocinetice sau modificări semnificative în intervalul QT.
Didanozină (Dideoxinosină)
S-a observat că administrarea concomitentă de doze zilnice de 1200 mg / zi de azitromicină și 400 mg / zi de didanozină la 6 pacienți seropozitivi nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii generale. stare echilibrată didanozină comparativ cu placebo.
Digoxină (substraturi P-gp)
Administrarea concomitentă de antibiotice macrolide, inclusiv azitromicină și substraturi ale glicoproteinei P, cum ar fi digoxina, a fost asociată cu niveluri serice crescute ale substratului glicoproteinei P. Prin urmare, dacă azitromicina și substraturile P-gp, cum ar fi digoxina, sunt administrate simultan, trebuie să se ia în considerare concentrațiile crescute ale substratului seric.
Unii antibiotici macrolizi pot afecta metabolismul microbian al digoxinei din intestin la unii pacienți. Pacienții care iau azitromicină și digoxină în același timp ar trebui să ia în considerare posibila creștere a nivelurilor de digoxină.
Zidovudină
Administrarea de doze unice de 1000 mg și doze multiple de 1200 mg sau 600 mg de azitromicină nu a modificat substanțial farmacocinetica plasmatică sau excreția urinară a zidovudinei sau a metabolitului său glucuronid. semnificația clinică a acestei constatări este neclară, dar poate fi totuși benefică pentru pacient.
Azitromicina nu interacționează semnificativ cu sistemul citocromului hepatic P450. Nu este de așteptat să fie implicată în interacțiunile farmacocinetice, așa cum se găsește cu eritromicina și alte macrolide. Cu azitromicină, nu există inducție sau inactivare a citocromului hepatic P450 prin complexul metaboliților săi.
Ergotamina
Datorită posibilei apariții a ergotismului, nu este recomandată utilizarea concomitentă de azitromicină și derivați de ergotamină (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Au fost efectuate studii farmacocinetice între azitromicină și următoarele medicamente pentru care este cunoscută activitatea metabolică semnificativă mediată de citocromul P450.
Atorvastatină
Administrarea concomitentă de atorvastatină (10 mg / zi) și azitromicină (500 mg / zi) nu a determinat modificări ale concentrațiilor plasmatice ale atorvastatinei (pe baza unui test de inhibare a activității HMG CoA reductazei). rabdomioliza a fost raportată la pacienții care au luat concomitent azitromicină și statine.
Carbamazepina
Într-un studiu de interacțiune farmacocinetică efectuat la voluntari sănătoși, nu a fost observat niciun efect semnificativ asupra nivelului plasmatic al carbamazepinei sau al metabolitului său activ la pacienții care au luat concomitent azitromicină.
Cimetidină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pentru a evalua efectele unei doze unice de cimetidină administrată cu 2 ore înainte de azitromicină, nu au existat dovezi de modificări ale farmacocineticii azitromicinei.
Ciclosporină
Creșteri semnificative ale Cmax și ASC0-5 ale ciclosporinei. Prin urmare, orice administrare concomitentă a acestor două medicamente necesită prudență.Dacă administrarea concomitentă a celor două medicamente este strict necesară, nivelurile de ciclosporină trebuie monitorizate cu atenție și doza trebuie ajustată în consecință.
Efavirenz
Administrarea concomitentă a unei doze unice zilnice de azitromicină (600 mg) și efavirenz (400 mg) timp de 7 zile nu a produs interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.
Fluconazol
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a modificat farmacocinetica unei doze unice de fluconazol (800 mg). Timpul total de expunere și timpul de înjumătățire al azitromicinei nu au fost afectate de administrarea concomitentă cu fluconazol, în timp ce s-a observat o scădere clinic nesemnificativă a Cmax (18%).
Indinavir
Administrarea concomitentă a unei doze unice de azitromicină (1200 mg) nu a arătat un efect semnificativ statistic asupra farmacocineticii indinavirului administrat de trei ori pe zi timp de 5 zile în doze de 800 mg.
Metilprednisolon
Un studiu farmacocinetic efectuat la voluntari sănătoși a arătat că azitromicina nu afectează semnificativ farmacocinetica metilprednisolonului.
Midazolam
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg / zi timp de 3 zile nu a dus la modificări semnificative clinic ale farmacocineticii și farmacodinamicii unei doze unice de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administrarea concomitentă de azitromicină (1200 mg) și nelfinavir allo stare echilibrată (750 mg de trei ori pe zi) a dus la creșterea concentrațiilor de azitromicină. Nu au fost observate reacții adverse semnificative clinic și nu este necesară modificarea dozei.
Rifabutin
Administrarea concomitentă de azitromicină și rifabutină nu modifică concentrațiile serice ale celor două medicamente.
Au fost observate cazuri de neutropenie la unii pacienți care au luat concomitent azitromicină și rifabutină; deși se știe că rifabutina provoacă neutropenie, nu a fost posibilă stabilirea unei relații cauzale între episoadele de neutropenie de mai sus și combinația rifabutină-azitromicină (vezi pct. 4.8 Reacții adverse).
Sildenafil
La voluntarii bărbați sănătoși, nu a existat niciun efect al azitromicinei (500 mg / zi timp de 3 zile) asupra ASC și Cmax ale sildenafilului sau a principalului său metabolit circulant.
Teofilina
Administrarea concomitentă de azitromicină și teofilină la voluntari sănătoși nu a arătat o interacțiune semnificativă clinic între cele două medicamente.
Terfenadină
Studiile farmacocinetice nu au evidențiat interacțiuni între azitromicină și terfenadină. Au fost raportate unele cazuri rare în care posibilitatea unei astfel de interacțiuni nu ar putea fi complet exclusă; cu toate acestea, nu există dovezi științifice că interacțiunea a avut loc.
Triazolam
La 14 voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de azitromicină 500 mg în ziua 1 și 250 mg în ziua 2 și triazolam 0,125 mg în ziua 2 nu a avut niciun efect semnificativ asupra variabilelor farmacocinetice ale triazolamului comparativ cu triazolam și placebo.
Trimetoprim / Sulfametoxazol
După administrarea concomitentă timp de 7 zile de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) și azitromicină (1200 mg), în ziua 7 nu a existat niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor maxime, expunerii sau excreției urinare a trimetoprimului și sulfametoxazolului. Concentrațiile serice de azitromicină sunt similare cu cele găsite în alte studii.
Anticoagulante orale de tip cumarină
Într-un studiu farmacocinetic efectuat pe voluntari sănătoși, sa demonstrat că azitromicina nu modifică efectul anticoagulant al unei doze unice de 15 mg de warfarină.
În faza post-comercializare, au fost raportate cazuri de potențare a acțiunii anticoagulante în urma administrării concomitente de azitromicină și anticoagulante orale de tip cumarină. Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, este recomandabil să se reevalueze frecvența cu care monitorizați timpul până la protrombină atunci când administrați azitromicină pacienților cărora li se administrează anticoagulante de tip cumarină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate cu privire la utilizarea azitromicinei la femeile gravide. În studiile de toxicitate asupra reproducerii la animale, s-a demonstrat că azitromicina traversează placenta, dar nu s-au observat efecte teratogene. Siguranța azitromicinei nu a fost confirmată în ceea ce privește utilizarea substanței active în timpul sarcinii. Prin urmare, azitromicina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii dacă beneficiul depășește riscul.
Timp de hrănire
S-a observat secreția azitromicinei în laptele matern uman, dar nu există studii clinice adecvate și bine controlate la femeile care alăptează care să determine farmacocinetica excreției azitromicinei în laptele matern uman. Prin urmare, azitromicina nu trebuie utilizată la femei în timpul alăptării. cu excepția cazului în care, în opinia medicului, beneficiile potențiale justifică riscul potențial pentru copil.
Fertilitate
În studiile privind fertilitatea la șobolani, s-a observat o reducere a ratei sarcinii după administrarea de azitromicină. Nu se cunoaște relevanța acestei descoperiri pentru specia umană.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există dovezi că azitromicina poate afecta capacitatea pacienților de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse identificate în timpul desfășurării studiilor clinice și în timpul supravegherii după punerea pe piață, defalcate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Reacțiile adverse identificate în timpul supravegherii după punerea pe piață sunt prezentate cu caractere cursive. Frecvența este definită folosind următoarea convenție: foarte frecventă (≥1 / 10); frecvente (≥1 / 100,
Reacții adverse cu corelație posibilă sau probabilă la azitromicină pe baza rezultatelor studiilor clinice și a supravegherii după punerea pe piață:
* numai pentru pulberea pentru soluție perfuzabilă
Reacții adverse cu corelație posibilă sau probabilă la tratament și profilaxie pentru Complex Mycobacterium Avium pe baza rezultatelor studiilor clinice și a supravegherii după punerea pe piață. Aceste reacții adverse diferă atât de tip, cât și de frecvență de cele raportate după administrarea formulărilor cu eliberare imediată sau cu eliberare prelungită:
04.9 Supradozaj
Evenimentele adverse care au apărut cu doze mai mari decât cele recomandate au fost similare cu cele observate în cazul dozelor normale. În caz de supradozaj, sunt indicate măsuri generale simptomatice și de susținere adecvate.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic - Macrolide. Codul ATC: J01FA10.
Azitromicina este prima dintr-o sub-clasă de antibiotice macrolide, numite azalide, și este chimic diferită de eritromicină. Din punct de vedere chimic, este derivat din inserția unui atom de azot în inelul lactonic al eritromicinei A.
Denumirea sa chimică este: 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicină A. Greutatea moleculară este 749,0.
Azitromicina își exercită activitatea prin inhibarea sintezei proteinelor bacteriene prin legarea la subunitățile ribozomale din anii 50 și prevenirea astfel a translocației peptidice, dar fără a afecta sinteza acidului nucleic. Azitromicina dovedește in vitro activitate împotriva unei „game largi de bacterii care include:
Aerobi gram-pozitivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (streptococ grupa beta-hemolitică A), Streptococcus pneumoniae, Streptococi alfa hemolitici (grup viridant), alți streptococi e Corynebacterium diphteriae. Bacteriile gram-pozitive rezistente la eritromicină precumStreptococcus faecalis (enterococ) și multe tulpini de stafilococi rezistenți la meticilină prezintă rezistență încrucișată chiar și împotriva azitromicinei;
Aerobi gram negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae și parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromicina demonstrează o activitate variabilă împotriva Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Și Klebsiella spp.
În cazul infecțiilor cu astfel de specii bacteriene, trebuie efectuate teste de sensibilitate in vitro. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. și Pseudomonas aeruginosa de obicei sunt rezistente.
Bacteriile anaerobe: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococ spp., Peptostreptococ spp., Fusobacterium necrophorum Și Propionibacterium acnes.
Microorganisme care cauzează boli venerice: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae și Haemophilus ducreyi.
Alte microorganisme: Borrelia burgdorferi (Agent al bolii Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , Și Listeria monocytogenes.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Azitromicina este mai stabilă la pH gastric comparativ cu eritromicina.
La om, după administrarea orală, azitromicina se distribuie rapid și pe scară largă pe tot corpul; timpul necesar pentru obținerea concentrațiilor plasmatice maxime este de 2-3 ore.
Distribuție
În studiile la animale, s-au observat concentrații mari de azitromicină în celulele fagocitice. În modele experimentale, în plus, concentrațiile mari de azitromicină sunt eliberate de fagocitele activate comparativ cu fagocitele neactivate. Acest fenomen determină, în modelul animal, concentrații mari de azitromicină la locul infecției.
Studiile farmacocinetice la om au arătat niveluri tisulare de azitromicină mai mari decât cele din plasmă (de până la 50 de ori concentrațiile maxime observate în plasmă), indicând astfel faptul că medicamentul este puternic legat de țesuturi. Concentrații în organele țintă precum plămânul, amigdalele și prostată, depășește valorile MIC90 pentru cei mai comuni agenți patogeni, după o singură administrare orală de 500 mg.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică terminală reflectă îndeaproape timpul de înjumătățire prin epuizare a țesuturilor (2 până la 4 zile). Aproximativ 12% dintr-o doză IV este excretată în urină sub formă de medicament nemodificat pe parcursul a 3 zile, cea mai mare parte în primele 24 de ore. Eliminarea biliară este calea principală de eliminare a medicamentului nemodificat după administrarea orală. Concentrații foarte mari de medicament nemodificat s-au găsit în bila umană împreună cu 10 metaboliți, acesta din urmă format prin procese de N-și O-demetilare, prin hidroxilarea desozaminei și a inelului aglconic și prin scindarea conjugatului de cladinoză. HPLC și o metodă microbiologică pentru evaluarea concentrațiilor tisulare ale acestor metaboliți au arătat că nu joacă niciun rol în activitatea antimicrobiană a azitromicinei.
Farmacocinetica la categorii speciale de pacienți
Persoane în vârstă
Un studiu efectuat pe voluntari sănătoși a arătat că după un regim de 5 zile valorile ASC sunt ușor mai mari la subiecții vârstnici (> 65 de ani) decât la subiecții mai tineri (
Funcția renală alterată
După administrarea orală de 1 gram de azitromicină, nu s-au observat efecte farmacocinetice la pacienții cu disfuncție renală ușoară până la moderată (GFR 10 - 80 ml / min.). S-au găsit diferențe semnificative statistic în valorile ASC0-120 (8,8 mcg h / ml față de 11,7 mcg h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml față de 1,6 mcg / ml) și CLr (2,3 ml / min). / Kg vs. 0,2 ml / min / kg) în grupul cu disfuncție renală severă (GFR
Funcția hepatică alterată
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A) până la moderată (clasa B), nu au existat dovezi de modificări semnificative ale farmacocineticii azitromicinei serice comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. La acești pacienți, eliminarea azitromicinei prin urină pare să crească, probabil ca o compensare pentru scăderea clearance-ului hepatic.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile la animale efectuate cu doze mari care au depășit de 40 de ori doza maximă utilizată în practica clinică, sa constatat că azitromicina provoacă fosfolipidoză reversibilă, în general fără consecințe toxicologice evidente. Efectul s-a dovedit a fi reversibil la întreruperea tratamentului cu tratament nu se cunoaște semnificația acestor descoperiri atât pentru animale, cât și pentru oameni.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Excipienți: hidrogen fosfat de calciu anhidru, amidon pregelatinizat, laurilsulfat de sodiu, croscarmeloză sodică, carmeloză sodică, silice coloidală anhidră, stearat de magneziu.
Acoperire: hipromeloză (E464), dioxid de titan (E171), triacetină (E1518), lactoză monohidrat.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
36 luni.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 30 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blister din PVC care conține 3 x 500 mg comprimate filmate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italia.
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimate filmate 3 comprimate - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Iulie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2013
