Ingrediente active: Propafenonă (clorhidrat de propafenonă)
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite
Rytmonorm 325 mg capsule cu eliberare prelungită
Rytmonorm 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită
Pachetele Rytmonorm sunt disponibile pentru dimensiunile ambalajului: - Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite, Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite, Rytmonorm 325 mg capsule cu eliberare prelungită, Rytmonorm 425 mg capsule cu eliberare prelungită, dure
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
De ce se utilizează Rytmonorm? Pentru ce este?
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICĂ
Antiaritmic, clasa IC
INDICAȚII TERAPEUTICE
Prevenirea și tratamentul tahicardiilor ventriculare și supraventriculare și tahiaritmiilor, inclusiv sindromul W.P.W., atunci când este asociat cu simptome invalidante.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Rytmonorm
Hipersensibilitate la substanța activă (clorhidrat de propafenonă) sau la alte substanțe înrudite din punct de vedere chimic sau la oricare dintre excipienți.
Cunoscut sindrom Brugada, insuficiență cardiacă manifestă. Boală cardiacă structurală semnificativă, cum ar fi: episod de infarct miocardic în ultimele trei luni, insuficiență cardiacă congestivă necontrolată în care ieșirea (fracția de ejecție) a ventriculului stâng este mai mică de 35%, șoc cardiogen (cu excepția celui cauzat de aritmie), simptomatic sever bradicardie, tulburări preexistente severe în conducerea excitației la nivelurile sinoatriale, atrioventriculare și intraventriculare, boala nodului sinusal atrial (sindromul bradicardiacachicardiei), defecte ale conducerii atriale, blocul atrioventricular de gradul II sau major sau blocul ramurii fasciculului sau blocul distal în absență a unui stimulator cardiac artificial, hipotensiune arterială marcată. Tulburări manifeste ale echilibrului electrolitic (de exemplu tulburări ale metabolismului potasiului), boli pulmonare obstructive severe, miastenie gravis. În general contraindicat în timpul sarcinii (a se vedea „Avertismente speciale”).
Contraindicat în timpul alăptării (vezi „Atenționări speciale”). Administrarea concomitentă de clorhidrat de propafenonă și ritonavir este contraindicată (vezi „Interacțiuni”)
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Rytmonorm
Este esențial să se evalueze electrocardiografic și clinic fiecare pacient primit cu clorhidrat de propafenonă înainte și în timpul tratamentului pentru a determina dacă răspunsul la clorhidratul de propafenonă este suficient pentru a justifica utilizarea continuă. Sindromul Brugada sau modificările similare cu Brugada ale electrocardiogramei (ECG) pot fi cauzate după administrarea de propafenonă la purtătorii asimptomatici ai sindromului. După inițierea terapiei cu propafenonă, trebuie efectuat un ECG pentru a exclude modificările care indică sindromul Brugada. Clorhidratul de propafenonă Brugada poate agrava miastenia gravis.
Pragul de frecvență și sensibilitate al factorilor de stimulare a ritmului poate fi modificat în timpul tratamentului cu propafenonă. Prin urmare, funcționarea ritmului va trebui să fie verificată corespunzător în timpul terapiei și, dacă este necesar, reprogramată.
Există un potențial de conversie a fibrilației atriale paroxistice în flutter atrial, rezultând bloc de conducere 2: 1 sau conducere 1: 1 (vezi „Efecte secundare”). Ca și în cazul altor medicamente antiaritmice de clasa 1C, evenimentele adverse severe sunt mai susceptibile să apară la pacienții cu boli cardiace structurale semnificative care iau acest medicament, prin urmare, clorhidratul de propafenonă este contraindicat la acești pacienți (vezi „Contraindicații”).
În cazul unui infarct miocardic anterior, utilizarea comprimatelor și capsulelor Rytmonorm trebuie limitată la tratamentul aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol.
La pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, acumularea medicamentului poate să apară chiar și cu administrarea de doze terapeutice de comprimate și capsule Rytmonorm. Totuși, sub monitorizare constantă ECG, acești pacienți pot fi tratați cu comprimate și capsule Rytmonorm cu doză redusă.
Clorhidratul de propafenonă trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu obstrucție a căilor respiratorii (de exemplu astm) datorită activității beta-blocante.Administrați cu precauție la pacienții cu boală pulmonară obstructivă, deoarece activitatea beta-blocantă a propafenonei poate crește rezistența.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot schimba efectul Rytmonorm
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele fără prescripție medicală.
În cazul utilizării simultane a anestezicelor locale (de exemplu în timpul implantării stimulatoarelor cardiace, a procedurilor chirurgicale sau dentare), precum și a altor medicamente care au un efect inhibitor asupra ritmului cardiac și / sau a contractilității miocardice (de exemplu, beta-blocante, antidepresive triciclice ) trebuie luată în considerare posibilitatea potențării efectelor secundare ale comprimatelor și capsulelor Rytmonorm.
S-au constatat creșteri ale concentrațiilor plasmatice de ciclosporină, teofilină, desipramină, propranolol, metoprolol și digoxină în urma administrării concomitente a acestor medicamente cu propafenonă. Dacă se observă semne de supradozaj, dozele acestor medicamente trebuie reduse la nevoie.
Utilizarea concomitentă de propafenonă și fenobarbital și / sau rifampicină (inductori ai CYP3A4) poate reduce eficacitatea antiaritmică a propafenonei ca urmare a reducerii concentrației plasmatice de propafenonă. Este necesară o monitorizare atentă a răspunsului la terapia cu propafenonă în timpul administrării cronice în asociere cu fenobarbital și / sau rifampicină.
Anticoagulantele orale pot interacționa cu propafenona, cu consecința îmbunătățirii efectului anticoagulant.
Prin urmare, se recomandă controlul atent al parametrilor de coagulare a acelor pacienți tratați simultan cu anticoagulante orale (de exemplu, fenprocumon, warfarină) și propafenonă, deoarece acesta din urmă poate spori eficacitatea acestor medicamente provocând o creștere a timpului de protrombină. Dacă este necesar, dozele acestor medicamente trebuie ajustate. Medicamentele care inhibă CYP2D6, CYP1A2 și CYP3A4, cum ar fi ketoconazol, cimetidină, chinidină, eritromicină și suc de grapefruit, pot determina creșterea nivelului de propafenonă. Atunci când propafenona este administrată cu inhibitori ai acestor enzime, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și doza ajustată în consecință.
Administrarea concomitentă de propafenonă cu medicamente metabolizate de CYP2D6 (cum ar fi venlafaxina) poate determina creșterea nivelului acestor medicamente.
Propafenona este contraindicată atunci când este administrată concomitent cu ritonavir din cauza potențialului de concentrații plasmatice crescute de propafenonă (vezi „Contraindicații”).
Terapia combinată de amiodaronă și propafenonă poate afecta conducerea și repolarizarea cardiacă și poate duce la anomalii potențial proaritmice. Pot fi necesare ajustări ale dozelor pentru ambii compuși pe baza răspunsului terapeutic.
Utilizarea concomitentă de propafenonă și lidocaină nu a arătat efecte semnificative asupra farmacocineticii, însă s-a raportat că administrarea concomitentă de propafenonă și lidocaină intravenoasă crește riscul de reacții adverse ale sistemului nervos central asociat lidocainei.
Concentrațiile plasmatice crescute de propafenonă pot apărea atunci când sunt administrate concomitent cu ISRS, cum ar fi fluoxetina și paroxetina.
Administrarea concomitentă de clorhidrat de propafenonă și fluoxetină în metabolizatori extensivi crește Cmax și ASC ale S-propafenonei cu 39% și 50% și Cmax și ASC ale R-propafenonei cu 71% și, respectiv, 50%.
Dozele mici de propafenonă pot fi suficiente pentru a obține răspunsul terapeutic dorit.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu se știe dacă amploarea interacțiunilor la vârsta pediatrică este similară cu cea la adulți.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide.
Propafenona trebuie administrată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Se știe că clorhidratul de propafenonă poate traversa bariera placentară la om.
Concentrația de propafenonă în cordonul ombilical pare a fi de aproximativ 30% din cea din sângele matern.
Aportul de Rytmonorm în timpul sarcinii trebuie efectuat în cazuri de necesitate recunoscută și eficientă, sub supraveghere medicală directă.
Timp de hrănire
Nu există studii privind excreția de propafenonă în laptele matern.
Datele limitate sugerează că propafenona poate fi excretată în laptele matern.
Propafenona trebuie utilizată cu precauție la mamele care alăptează
Datorită potențialelor efecte secundare grave asupra nou-născutului, medicul ar trebui să decidă dacă întrerupe alăptarea sau utilizarea medicamentului, având în vedere importanța acestuia din urmă pentru mamă.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Produsul, la unii pacienți, poate provoca vedere încețoșată, amețeli, oboseală sau hipotensiune posturală; aceste simptome pot afecta viteza de reacție a pacientului și pot afecta capacitatea individului de a folosi mașini sau autovehicule.
Informații importante despre unele dintre ingrediente
Rytmonorm 150 mg și 300 mg Comprimatele acoperite conțin 10 mg și, respectiv, 20 mg sodiu per comprimat. De luat în considerare la persoanele cu funcție renală redusă sau care urmează o dietă săracă în sodiu.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Rytmonorm: Doze
- 150 mg și 300 mg comprimate acoperite
Datorită gustului lor amar și datorită efectului amorțitor local al Propafenonei, comprimatele trebuie înghițite întregi (fără a fi mestecate) cu o înghițitură de lichid. Doza trebuie adaptată nevoilor individuale ale pacienților.
Adulți
Pentru tratamentul inițial și de întreținere, doza zilnică recomandată este de 450-600 mg (un comprimat de 150 mg de trei ori pe zi sau un comprimat de 300 mg de două ori pe zi).
Ocazional, poate fi necesară o creștere a dozei zilnice până la 900 mg (un comprimat de 300 mg sau două comprimate de 150 mg de trei ori pe zi).
Această doză zilnică poate fi depășită numai în cazuri excepționale, sub control cardiologic strict.
Aceste doze se referă la pacienții cu o greutate corporală de aproximativ 70 kg. Dozele zilnice trebuie reduse proporțional la pacienții cu greutate corporală mai mică.
Creșterea dozelor nu trebuie făcută până când pacientul nu a luat tratamentul timp de 3 până la 4 zile.
La pacienții care prezintă mărirea semnificativă a complexului QRS sau blocul AV de gradul II sau III, trebuie luată în considerare o reducere a dozei.
Doza individuală de întreținere trebuie determinată sub control cardiac de specialitate, inclusiv monitorizarea ECG și controale repetate ale tensiunii arteriale (faza de titrare).
Persoane în vârstă
În general, nu au fost observate diferențe de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici. Cu toate acestea, o sensibilitate crescută a unor subiecți mai în vârstă nu poate fi exclusă, de aceea acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție. Tratamentul trebuie început treptat și cu precauție deosebită în doze mici incrementale. Același lucru este valabil și pentru terapia de întreținere. Orice creștere a dozei care ar putea fi necesară trebuie începută după cel puțin 5 - 8 zile de tratament.
Insuficiență hepatică / renală
La pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală, acumularea de medicamente poate apărea după administrarea dozelor terapeutice standard. Cu toate acestea, la pacienții cu aceste afecțiuni, doza de clorhidrat de propafenonă poate fi titrată în continuare sub controlul ECG și prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice.
- 325 mg și 425 mg Capsule cu eliberare prelungită, tari
Capsulele trebuie înghițite întregi cu o înghițitură de lichid. Nu zdrobiți și nu împărțiți în continuare conținutul capsulelor.
Doza de propafenonă cu eliberare prelungită trebuie titrată individual pe baza răspunsului și tolerabilității.
Pentru tratamentul inițial și de întreținere, doza zilnică recomandată este de 650 mg (o capsulă dură cu eliberare prelungită de 325 mg de două ori pe zi).
Dacă este necesar un efect terapeutic suplimentar, doza de clorhidrat de propafenonă (capsule cu eliberare prelungită) poate fi crescută la 425 mg administrată la fiecare douăsprezece ore, după cel puțin 5 zile.
Doza de întreținere individuală trebuie determinată sub control cardiologic de specialitate, inclusiv evaluări electrocardiografice repetate și măsurători ale tensiunii arteriale (faza de ajustare a dozei).
Dacă durata intervalului QRS este prelungită sau intervalul QT corectat de rată este prelungit cu mai mult de 20%, doza trebuie redusă sau suspendată până la normalizarea electrocardiografului.
La pacienții cu bloc AV de gradul II sau III, trebuie luată în considerare o reducere a dozei.
Persoane în vârstă
În general, nu au fost observate diferențe de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici. Cu toate acestea, o sensibilitate crescută a unor subiecți mai în vârstă nu poate fi exclusă, de aceea acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție. Titrarea dozei la acești pacienți trebuie făcută cu precauție deosebită.
La pacienții vârstnici sau la pacienții cu leziuni miocardice severe, precum și pentru alte medicamente antiaritmice, doza trebuie crescută treptat prin efectuarea unei monitorizări speciale în timpul fazei inițiale a tratamentului.
Insuficiență renală
Eliminarea metabolitului major al propafenonei este afectată de insuficiența renală, prin urmare clorhidratul de propafenonă cu eliberare prelungită trebuie administrat cu precauție pacienților cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Dozajul trebuie să fie adecvat pentru pacienții cu insuficiență hepatică.
Clorhidratul de propafenonă cu eliberare prelungită este metabolizat extensiv prin oxidază hepatică saturabilă.Datorită biodisponibilității crescute și a timpului de înjumătățire prin eliminare al clorhidratului de propafenonă, poate fi necesară o reducere a dozei recomandate.
Copii
Clorhidratul de propafenonă cu eliberare prelungită nu a fost studiat la copii și adolescenți.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Rytmonorm
Dacă luați din greșeală o supradoză de Rytmonorm, anunțați imediat medicul sau mergeți la cel mai apropiat spital.
Simptomele supradozajului:
Dacă apar simptome de supradozaj, trebuie determinate concentrațiile plasmatice ale medicamentului și dozele administrate trebuie reduse corespunzător.
Simptome miocardice: Efectele supradozajului cu clorhidrat de propafenonă asupra miocardului se manifestă ca tulburări de impuls și conducere, cum ar fi prelungirea PQ, mărirea QRS, blocul automatismului nodului sinusal, blocul atrioventricular, tahicardia ventriculară, flutterul ventricular și fibrilația ventriculară.
Contractilitatea redusă (efect inotrop negativ) poate provoca hipotensiune care, în cazuri severe, poate duce la șoc cardiovascular.
Simptome non-cardiace: Cefalee, amețeli, vedere încețoșată, parestezie, tremurături, greață, constipație și gură uscată pot apărea frecvent în caz de supradozaj. În cazuri extrem de rare de supradozaj, pot apărea convulsii și deces.
În cazurile severe de otrăvire, pot apărea convulsii tonico-clonice, parestezii, somnolență, comă și stop respirator.
Tratament: În plus față de măsurile generale de urgență, semnele vitale ale pacientului ar trebui să fie monitorizate în UCI și ajustate după caz.
Defibrilarea, precum și perfuzia de dopamină și izoproterenol au fost eficiente în controlul ritmului și tensiunii arteriale. Convulsiile au fost ameliorate cu diazepam intravenos. Pot fi necesare măsuri generale de susținere, cum ar fi asistența mecanică respiratorie și masajul. Cardiac extern.
În caz de supradozaj cu clorhidrat de propafenonă, datorită legării ridicate a proteinelor (> 95%) și volumului mare de distribuție, hemodializa este ineficientă și încercările de eliminare prin hemoperfuzie au o eficacitate limitată.
Dacă aveți întrebări cu privire la utilizarea Rytmonorm, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Rytmonorm
Ca toate medicamentele, Rytmonorm poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente și foarte frecvente reacții adverse legate de terapia cu propafenonă sunt: amețeli, tulburări de conducere cardiacă și palpitații. Tabel rezumativ al reacțiilor adverse Tabelul următor prezintă reacțiile adverse apărute la cel puțin unul dintre cei 885 pacienți tratați cu clorhidrat de propafenonă cu eliberare prelungită în cinci studii de fază II și două faze III.
Pentru formulările cu eliberare imediată de clorhidrat de propafenonă, reacțiile adverse și frecvența cu care apar sunt de așteptat să fie similare.
Tabelul următor include, de asemenea, reacțiile adverse raportate din experiența de după punerea pe piață.
Reacțiile considerate cel puțin posibile legate de aportul de clorhidrat de propafenonă sunt descrise în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥1 / 10), frecvente (≥1 / 100 până la
1 Pot apărea colestaze, discrazii sanguine și erupții cutanate
2 Cu excepția vertijului
3 Inclusiv bloc sinoatrial, bloc atrioventricular și bloc intraventricular
4 Propafenona poate fi asociată cu efecte proaritmice care se manifestă ca o creștere a ritmului cardiac (tahicardie) sau fibrilație ventriculară. Unele dintre aceste aritmii pot pune viața în pericol și pot necesita resuscitare pentru a evita un rezultat care pune viața în pericol
5 Poate apărea o agravare a insuficienței cardiace preexistente
6 Acest termen include teste anormale ale funcției hepatice, cum ar fi creșterea aspartatului aminotransferazei, creșterea alaninei aminotransferazei, creșterea gamma-glutamiltransferazei și creșterea fosfatazei alcaline din sânge.
7 Scăderea numărului de spermatozoizi este reversibilă după întreruperea propafenonei
Respectarea instrucțiunilor din prospect reduce riscul de efecte nedorite.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. Efectele nedorite pot fi raportate, de asemenea, direct prin intermediul sistemului național de raportare la „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.„ Informații despre siguranța acestui medicament ”.
Expirare și reținere
Expirare: vezi data de expirare tipărită pe ambalaj.
Data de expirare se referă la produsul ambalat intact, depozitat corect. Atenție: nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.
Comprimate acoperite de 150 mg și 300 mg: Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Capsule cu eliberare prelungită de 325 mg și 425 mg, tari: Păstrați medicamentul sub 30 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
COMPOZIŢIE
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite
Un comprimat acoperit conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 150 mg.
Excipienți: Amidon pre-gelificat, copovidonă, crospovidonă, hipromeloză, macrogol 6000, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu, talc, dioxid de titan.
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite
Un comprimat acoperit conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 300 mg.
Excipienți: Amidon pre-gelificat, copovidonă, crospovidonă, hipromeloză, macrogol 6000, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu, talc, dioxid de titan.
Rytmonorm 325 mg capsule cu eliberare prelungită
O capsulă cu eliberare prelungită, dură conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 325 mg.
Excipienți: hipromeloză, stearat de magneziu. Compoziția capsulei: gelatină, oxid de fier roșu (E 172), laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan (E 171).
Rytmonorm 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită
O capsulă cu eliberare prelungită, dură conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 425 mg.
Excipienți: hipromeloză, stearat de magneziu. Compoziția capsulei: gelatină, oxid de fier roșu (E 172), laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan (E 171).
FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL
- 150 mg comprimate acoperite:
Cutie cu 30 de comprimate
Cutie cu 60 de tablete (*)
- 300 mg comprimate acoperite:
Cutie cu 30 de comprimate
Cutie cu 60 de tablete (*) (*) care nu se află pe piață
- Capsule dure cu eliberare prelungită de 325 mg:
Cutie cu 28 de capsule
- 425 mg capsule cu eliberare prelungită:
Cutie cu 28 de capsule
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
RYTMONORM
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite
Un comprimat acoperit conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 150 mg
Excipienți: Fiecare comprimat de 150 mg conține până la 10,0 mg sodiu
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite
Un comprimat acoperit conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 300 mg
Excipienți: Fiecare comprimat de 300 mg conține sodiu până la 20,0 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
Rytmonorm 325 mg capsule cu eliberare prelungită
O capsulă cu eliberare prelungită, conține tare:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 325 mg
Excipienți: Fiecare capsulă de 325 mg conține până la 0,2200 mg sodiu
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
Rytmonorm 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită
O capsulă cu eliberare prelungită, conține tare:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 425 mg
Excipienți: Fiecare capsulă de 425 mg conține sodiu până la 0,1520 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
Rytmonorm 70mg / 20ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Un flacon de 20 ml conține:
Principiul activ: clorhidrat de propafenonă 70 mg
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate acoperite.
Capsule dure cu eliberare prelungită.
Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
• Rytmonorm 150 mg și 300 mg comprimate acoperite
• Rytmonorm 325 mg și 425 mg capsule cu eliberare prelungită
Prevenirea și tratamentul tahicardiilor ventriculare și supraventriculare și tahiaritmiilor, inclusiv sindromul W.P.W., atunci când este asociat cu simptome invalidante.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Controlul rapid sau profilaxia pe termen scurt a tahicardiilor și tahiaritmiilor ventriculare și supraventriculare, inclusiv sindromul W.P.W., atunci când este asociat cu simptome invalidante.
04.2 Doze și mod de administrare
Doza trebuie să fie cea indicată mai jos, cu excepția cazului în care medicul a modificat-o.
• Rytmonorm 150 mg și 300 mg comprimate acoperite
Doza trebuie adaptată la nevoile individuale ale pacienților.
Adulți
Pentru tratamentul inițial și de întreținere, doza zilnică recomandată este de 450-600 mg (un comprimat de 150 mg de trei ori pe zi sau un comprimat de 300 mg de două ori pe zi).
Ocazional, poate fi necesară o creștere a dozei zilnice până la 900 mg (un comprimat de 300 mg sau două comprimate de 150 mg de trei ori pe zi).
Această doză zilnică poate fi depășită numai în cazuri excepționale, sub control cardiologic strict.
Aceste doze se referă la pacienții cu o greutate corporală de aproximativ 70 kg. Dozele zilnice trebuie reduse proporțional la pacienții cu greutate corporală mai mică. Creșterea dozelor nu trebuie făcută până când pacientul nu a luat tratamentul timp de 3 până la 4 zile.
La pacienții care prezintă mărirea semnificativă a complexului QRS sau blocul AV de gradul II sau III, trebuie luată în considerare o reducere a dozei.
Doza individuală de întreținere trebuie determinată sub control cardiac de specialitate, inclusiv monitorizarea ECG și controale repetate ale tensiunii arteriale (faza de titrare).
Persoane în vârstă
În general, nu au fost observate diferențe de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici. Cu toate acestea, o sensibilitate crescută a unor subiecți mai în vârstă nu poate fi exclusă, de aceea acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție.
Tratamentul trebuie început treptat și cu precauție deosebită în doze mici incrementale. Același lucru este valabil și pentru terapia de întreținere. Orice creștere a dozei care ar putea fi necesară trebuie începută după cel puțin 5 - 8 zile de tratament.
Insuficiență hepatică / renală
La pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală, acumularea de medicamente poate apărea după administrarea dozelor terapeutice standard. Cu toate acestea, la pacienții cu aceste afecțiuni, doza de clorhidrat de propafenonă poate fi titrată în continuare sub controlul ECG și prin monitorizarea concentrațiilor plasmatice (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Datorită gustului lor amar și datorită efectului amorțitor local al propafenonei, comprimatele trebuie înghițite întregi (fără a fi mestecate) cu o înghițitură de lichid.
• Rytmonorm 325 mg și 425 mg capsule cu eliberare prelungită
Dozare
Doza de propafenonă cu eliberare prelungită trebuie titrată individual pe baza răspunsului și tolerabilității.
Pentru tratamentul inițial și de întreținere, doza zilnică recomandată este de 650 mg (o capsulă cu eliberare prelungită de 325 mg de două ori pe zi).
Dacă este necesar un efect terapeutic suplimentar, doza de clorhidrat de propafenonă (capsule cu eliberare prelungită) poate fi crescută la 425 mg administrată la fiecare douăsprezece ore, după cel puțin 5 zile.
Doza de întreținere individuală trebuie determinată sub control cardiologic de specialitate, inclusiv evaluări electrocardiografice repetate și măsurători ale tensiunii arteriale (faza de ajustare a dozei).
Dacă durata intervalului QRS este prelungită sau intervalul QT corectat de rată este prelungit cu mai mult de 20%, doza trebuie redusă sau suspendată până la normalizarea electrocardiografului. La pacienții cu bloc AV de gradul II sau III, trebuie luată în considerare o reducere a dozei.
Insuficiență hepatică
Clorhidratul de propafenonă cu eliberare prelungită este metabolizat extensiv prin „oxidază hepatică saturabilă. Datorită biodisponibilității crescute și a timpului de înjumătățire prin eliminare al clorhidratului de propafenonă, poate fi necesară o reducere a dozei recomandate (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Eliminarea metabolitului major al clorhidratului de propafenonă cu eliberare prelungită este afectată de insuficiența renală, prin urmare clorhidratul de propafenonă trebuie administrat cu precauție (vezi pct. 5.2).
Persoane în vârstă
În general, nu au fost observate diferențe de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici. Cu toate acestea, sensibilitatea crescută a unor subiecți mai în vârstă nu poate fi exclusă și, prin urmare, acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție. Titrarea dozei la acești pacienți trebuie făcută cu precauție deosebită.
La pacienții vârstnici sau la pacienții cu leziuni miocardice severe, precum și pentru alte medicamente antiaritmice, doza trebuie crescută treptat prin efectuarea unei monitorizări speciale în timpul fazei inițiale a tratamentului.
Populația pediatrică
Clorhidratul de propafenonă cu eliberare prelungită nu a fost studiat la copii și adolescenți.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghițite întregi cu o înghițitură de lichid. Nu zdrobiți și nu împărțiți în continuare conținutul capsulelor.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Dozare
Dozajul trebuie individualizat și determinat sub controlul ECG și monitorizarea tensiunii arteriale.La administrarea soluțiilor perfuzabile, este necesară o monitorizare atentă a ECG (interval QRS, PR și QTc) și a parametrilor circulatori.
Administrarea intravenoasă cu doză unică este de 1 mg / kg greutate corporală (corespunzând unui flacon de 20 ml la pacienții cu o greutate corporală de 70 kg).
Adesea, efectul terapeutic dorit poate fi atins deja cu o doză de 0,5 mg / kg greutate corporală (corespunzătoare a 10 ml de soluție). Dacă este necesar, doza unică poate fi crescută la 2 mg / kg greutate corporală (corespunzând la 40 ml de soluţie).
Tratamentul trebuie început cu cea mai mică doză posibilă, ținând pacientul sub observație atentă și monitorizarea atentă a electrocardiografiei și a tensiunii arteriale.
Mod de administrare
Injecția intravenoasă lentă trebuie administrată pe o perioadă de 3-5 minute.
Intervalul dintre două injecții nu trebuie să fie mai mic de 90-120 de minute. Dacă intervalul QRS este prelungit sau dacă se observă o prelungire a intervalului QT corectat în frecvență de peste 20%, dozarea trebuie oprită imediat.
Infuzie de scurtă durată
Pentru perfuzie de scurtă durată (1-3 ore) viteza de perfuzie este de 0,5-1 mg / min. de Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă.
Perfuzie intravenoasă lentă
Pentru perfuzia intravenoasă lentă, doza zilnică maximă este, în general, de 560 mg (corespunzând la 160 ml soluție). Pentru prepararea perfuziei trebuie utilizată o soluție de glucoză sau fructoză de 5%. Datorită potențialului de precipitare, soluția salină nu este potrivită pentru prepararea soluției pentru perfuzie.
Insuficiență renală
Clorhidratul de propafenonă trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Dozajul trebuie să fie adecvat pentru pacienții cu insuficiență hepatică.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă (clorhidrat de propafenonă), la alte substanțe strâns legate din punct de vedere chimic sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
Cunoscut sindrom Brugada, insuficiență cardiacă manifestă. Boală cardiacă structurală semnificativă, cum ar fi: episod de infarct miocardic în ultimele trei luni, insuficiență cardiacă congestivă necontrolată în care ieșirea (fracția de ejecție) a ventriculului stâng este mai mică de 35%, șoc cardiogen (cu excepția celui cauzat de aritmie), simptomatic sever bradicardie, tulburări de conducere a excitației atriale, atrioventriculare și intraventriculare preexistente severe, boală a nodului sinusal (sindrom de bradicardie-tahicardie), defecte de conducere atrială, bloc atrioventricular de gradul II sau major sau bloc de ramură de pachet sau bloc distal în absența unui stimulator cardiac artificial, hipotensiune marcată. Tulburări manifeste ale echilibrului electrolitic (de exemplu tulburări ale metabolismului potasiului), boli pulmonare obstructive severe, miastenie gravis. În general contraindicat în timpul sarcinii (vezi 4.6). Contraindicat în timpul alăptării (vezi 4.6).
Administrarea concomitentă de clorhidrat de propafenonă și ritonavir este contraindicată (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Este esențial să se evalueze electrocardiografic și clinic fiecare pacient primit cu clorhidrat de propafenonă înainte și în timpul tratamentului pentru a determina dacă răspunsul la clorhidratul de propafenonă este suficient pentru a justifica utilizarea continuă.
Sindromul Brugada sau modificările similare Brugada ale electrocardiogramei (ECG) pot fi cauzate după administrarea de propafenonă la purtătorii asimptomatici ai sindromului. După inițierea terapiei cu propafenonă, trebuie efectuat un ECG pentru a exclude modificările care indică sindromul Brugada. Brugada.
Clorhidratul de propafenonă poate agrava miastenia gravis.
Soluția injectabilă Rytmonorm conține glucoză și, prin urmare, nu este potrivită pentru persoanele cu sindrom de malabsorbție a glucozei / galactozei.
Pragul de frecvență și sensibilitate al factorilor de stimulare a ritmului poate fi modificat în timpul tratamentului cu propafenonă. Prin urmare, funcționarea ritmului va trebui să fie verificată corespunzător în timpul terapiei și, dacă este necesar, reprogramată.
Există un potențial de conversie a fibrilației atriale paroxistice în flutter atrial, rezultând bloc de conducere 2: 1 sau bloc de conducție 1: 1 (vezi pct. 4.8).
Ca și în cazul altor medicamente antiaritmice de clasa 1C, evenimentele adverse severe sunt mai susceptibile să apară la pacienții cu boli structurale semnificative ale inimii, prin urmare, clorhidratul de propafenonă este contraindicat la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
În cazul unui infarct miocardic anterior, utilizarea Rytmonorm trebuie limitată la tratamentul aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol.
La pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, acumularea medicamentului poate apărea chiar și cu administrarea de doze terapeutice de Rytmonorm.
Cu toate acestea, sub monitorizare constantă ECG, acești pacienți pot fi tratați cu Rytmonorm în doze reduse.
Clorhidratul de propafenonă trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu obstrucție a căilor respiratorii (de exemplu astm) datorită activității beta-blocante.Administrați cu precauție la pacienții cu boală pulmonară obstructivă, deoarece activitatea beta-blocantă a propafenonei poate crește rezistența.
În timpul perfuziei continue, se recomandă monitorizarea atentă a urmelor electrocardiografice și a valorii tensiunii arteriale.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
În caz de utilizare simultană a anestezicelor locale (de exemplu în timpul implantării ritmului, procedurilor chirurgicale sau dentare), precum și a altor medicamente care determină un efect inhibitor asupra ritmului cardiac și / sau a contractilității miocardice (de exemplu, beta-blocante, triciclice antidepresive) trebuie luat în considerare potențialul de potențare a efectelor secundare ale Rytmonorm.
S-au constatat creșteri ale concentrațiilor plasmatice de ciclosporină, teofilină, desipramină, propranolol, metoprolol și digoxină în urma administrării concomitente a acestor medicamente cu propafenonă. Dacă se observă semne de supradozaj, dozele acestor medicamente trebuie reduse la nevoie.
Utilizarea concomitentă de propafenonă și fenobarbital și / sau rifampicină (inductori ai CYP3A4) poate reduce eficacitatea antiaritmică a propafenonei ca urmare a reducerii concentrației plasmatice de propafenonă. Este necesară o monitorizare atentă a răspunsului la terapia cu propafenonă în timpul administrării cronice în asociere cu fenobarbital și / sau rifampicină.
Anticoagulantele orale pot interacționa cu propafenona, cu consecința îmbunătățirii efectului anticoagulant.
Prin urmare, se recomandă controlul atent al parametrilor de coagulare a acelor pacienți tratați simultan cu anticoagulante orale (de exemplu, fenprocumon, warfarină) și propafenonă, deoarece acesta din urmă poate spori eficacitatea acestor medicamente provocând o creștere a timpului de protrombină. Dacă este necesar, dozele acestor medicamente trebuie ajustate.
Medicamentele care inhibă CYP2D6, CYP1A2 și CYP3A4, cum ar fi ketoconazol, cimetidină, chinidină, eritromicină și suc de grapefruit, pot determina creșterea nivelului de propafenonă. Atunci când propafenona este administrată cu inhibitori ai acestor enzime, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape și doza ajustată în consecință.
Administrarea concomitentă de propafenonă cu medicamente metabolizate de CYP2D6 (cum ar fi venlafaxina) poate determina creșterea nivelului acestor medicamente.
Propafenona este contraindicată în cazul administrării concomitente cu ritonavir din cauza potențialului de concentrații plasmatice crescute de propafenonă (vezi pct. 4.3).
Terapia combinată de amiodaronă și propafenonă poate afecta conducerea și repolarizarea cardiacă și poate duce la anomalii potențial proaritmice. Pot fi necesare ajustări ale dozelor pentru ambii compuși pe baza răspunsului terapeutic.
Utilizarea concomitentă de propafenonă și lidocaină nu a arătat efecte semnificative asupra farmacocineticii, însă s-a raportat că administrarea concomitentă de propafenonă și lidocaină intravenoasă crește riscul de reacții adverse ale sistemului nervos central asociat lidocainei.
Concentrațiile plasmatice crescute de propafenonă pot apărea atunci când sunt administrate concomitent cu ISRS, cum ar fi fluoxetina și paroxetina. Administrarea concomitentă de clorhidrat de propafenonă și fluoxetină în metabolizatori extensivi crește Cmax și ASC ale S-propafenonei cu 39% și 50% și Cmax și ASC ale R-propafenonei cu 71% și, respectiv, 50%.
Dozele mici de propafenonă pot fi suficiente pentru a obține răspunsul terapeutic dorit.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Nu se știe dacă amploarea interacțiunilor la vârsta pediatrică este similară cu cea la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide.
Propafenona trebuie administrată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Se știe că clorhidratul de propafenonă poate depăși bariera placentară la om.
Concentrația de propafenonă în cordonul ombilical pare a fi de aproximativ 30% din cea din sângele matern.
Aportul de Rytmonorm în timpul sarcinii trebuie efectuat în cazuri de necesitate recunoscută și eficientă, sub supraveghere medicală directă.
Timp de hrănire
Nu există studii privind excreția de propafenonă în laptele matern.
Datele limitate sugerează că propafenona poate fi excretată în laptele matern. Propafenona trebuie utilizată cu precauție la mamele care alăptează.
Datorită potențialelor efecte secundare grave asupra nou-născutului, medicul ar trebui să decidă dacă întrerupe alăptarea sau utilizarea medicamentului, având în vedere importanța acestuia din urmă pentru mamă.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Produsul, la unii pacienți, poate provoca vedere încețoșată, amețeli, oboseală sau hipotensiune posturală; aceste simptome pot afecta viteza de reacție a pacientului și pot afecta capacitatea individului de a folosi mașini sau autovehicule.
04.8 Efecte nedorite
Cele mai frecvente și foarte frecvente reacții adverse legate de terapia cu propafenonă sunt: amețeli, tulburări de conducere cardiacă și palpitații.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul următor prezintă reacțiile adverse care au apărut la cel puțin unul dintre cei 885 pacienți tratați cu clorhidrat de propafenonă cu eliberare prelungită în cinci studii de fază II și două studii de fază III. Pentru formulările cu eliberare imediată de clorhidrat de propafenonă, reacțiile adverse și frecvența cu care apar sunt de așteptat să fie similare.
Tabelul următor include, de asemenea, reacțiile adverse raportate din experiența de după punerea pe piață. / 100 până la
1 Pot apărea colestaze, discrazii sanguine și erupții cutanate
2 Cu excepția vertijului
3 Inclusiv bloc sinoatrial, bloc atrioventricular și bloc intraventricular.
Propropenona poate fi asociată cu efecte proaritmice care se manifestă ca o creștere a ritmului cardiac (tahicardie) sau fibrilație ventriculară. Unele dintre aceste aritmii pot pune viața în pericol și pot necesita resuscitare pentru a evita un rezultat care pune viața în pericol
5 Poate apărea o agravare a insuficienței cardiace preexistente
6 Acest termen include teste anormale ale funcției hepatice, cum ar fi creșterea aspartatului aminotransferazei, creșterea alaninei aminotransferazei, creșterea gamma-glutamiltransferazei și creșterea fosfatazei alcaline din sânge.
7 Scăderea numărului de spermatozoizi este reversibilă după întreruperea propafenonei
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului
Dacă apar simptome de supradozaj, trebuie determinate concentrațiile plasmatice ale medicamentului și dozele administrate trebuie reduse corespunzător.
Simptome miocardice:
Efectele supradozajului cu clorhidrat de propafenonă asupra miocardului se manifestă ca tulburări de impuls și conducere, cum ar fi prelungirea PQ, mărirea QRS, blocul automatismului nodului sinusal, blocul atrioventricular, tahicardia ventriculară, flutterul ventricular și fibrilația ventriculară.
Contractilitatea redusă (efect inotrop negativ) poate provoca hipotensiune care, în cazuri severe, poate duce la șoc cardiovascular.
Simptome non-cardiace:
Cefalee, amețeli, vedere încețoșată, parestezie, tremurături, greață, constipație și gură uscată pot apărea frecvent în caz de supradozaj.
În cazuri extrem de rare de supradozaj, pot apărea convulsii și deces.
În cazurile severe de otrăvire, pot apărea convulsii tonico-clonice, parestezii, somnolență, comă și stop respirator.
Tratament:
În plus față de măsurile generale de urgență, semnele vitale ale pacientului trebuie monitorizate în UCI și ajustate după caz.
Defibrilarea, precum și perfuzia de dopamină și izoproterenol au fost eficiente în controlul ritmului și tensiunii arteriale. Convulsiile au fost ameliorate cu diazepam intravenos. Pot fi necesare măsuri generale de susținere, cum ar fi asistența mecanică respiratorie și masajul. Cardiac extern.
În caz de supradozaj cu clorhidrat de propafenonă, datorită legării ridicate a proteinelor (> 95%) și volumului mare de distribuție, hemodializa este ineficientă și încercările de eliminare prin hemoperfuzie au o eficacitate limitată.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiaritmice, clasa IC.
Codul ATC: C01BC03
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Clorhidratul de propafenonă este un medicament antiaritmic foarte eficient, cu acțiune anestezică locală și efect stabilizator asupra membranei celulare miocardice și blocarea canalelor de sodiu (Vaughan Williams, clasa 1C).
Acest medicament are, de asemenea, o ușoară eficacitate beta-blocantă (clasa a II-a, conform lui Vaughan Williams).
Clorhidratul de propafenonă reduce rata de creștere a potențialului de acțiune și, în consecință, încetinește conducerea impulsului (efect dromotrop negativ). Prelungește perioada refractară atrială și ventriculară proporțional cu doza utilizată. Clorhidratul de propafenonă prelungește perioadele refractare în accesoriu. pachete la pacienții cu sindrom WPW Prin urmare, Rytmonorm are un efect puternic și eficient în aritmiile cardiace de diferite origini.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Propafenona este un amestec racemic de propafenonă S și R.
Timp de înjumătățire în faza b: 3,6 ± 0,2 ore.
Legarea proteinelor plasmatice: 97%.
Se supune unui important metabolism hepatic de primă trecere; ponderea medicamentului nemodificat excretat de rinichi este de 1% în 24 de ore.
Pentru administrare orală :
Absorbţie
Rytmonorm 150 mg și 300 mg Comprimate acoperite :
După un debut rapid (aproximativ 30 de minute), concentrația plasmatică maximă este atinsă după 2-3 ore de administrare a clorhidratului de propafenonă cu eliberare imediată și efectul persistă mai mult de 8 ore. primul efect de trecere) ducând la biodisponibilitatea dependentă de doză absolută și de forma farmaceutică.
Deși alimentele au crescut concentrația plasmatică maximă și biodisponibilitatea într-un studiu cu doză unică, în timpul administrării de doze multiple de propafenonă la subiecți sănătoși, alimentele nu au modificat semnificativ biodisponibilitatea.
Rytmonorm 150 mg și 300 mg Comprimate acoperite este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și biodisponibilitatea sa este de 49%.
Rytmonorm 325 mg și 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită :
nivelul maxim al concentrației plasmatice este atins după 3-8 ore și efectul, datorită eliberării prelungite a principiului activ, persistă mai mult de 12 ore. Caracteristica de eliberare prelungită garantează, de asemenea, cu doar două administrări zilnice, concentrații sanguine de propafenonă mai constantă decât cele obținute cu Rytmonorm 150 mg și 300 mg Comprimate acoperite luat de trei ori pe zi.
Rytmonorm 325 mg și 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și biodisponibilitatea sa este de 32%.
Distribuție
Propafenona se distribuie rapid. Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 1,9 până la 3,0 L / kg. Gradul de legare a proteinelor plasmatice de propafenonă este dependent de concentrație și scade de la 97,3% cu 0,25 ng / ml la 91,3% cu 100 ng / ml.
Biotransformare și eliminare
Există două tipuri determinate genetic de metabolism al propafenonei. La peste 90% dintre pacienți, medicamentul este metabolizat rapid și extensiv cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 2 până la 10 ore (metabolizatori rapizi). Acești pacienți metabolizează propafenonă în doi metaboliți activi: 5-hidroxipropafenonă care se formează din CYP2D6 și „ N-depropilpropafenonă (norpropafenonă) care este formată atât din CYP3A4, cât și din CYP1A2. La mai puțin de 10% dintre pacienți, metabolismul propafenonei este mai lent, deoarece metabolitul 5-hidroxi nu este deloc format sau este slab format (metabolizatori slabi). La pacienții cu metabolism slab al medicamentelor, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare atât al clorhidratului de propafenonă cu eliberare imediată, cât și cu eliberare prelungită este între 10 și 32 de ore.
Clearance-ul propafenonei variază de la 0,67 la 0,81 L / h / kg.
Deoarece propafenona este supusă metabolizării hepatice la prima trecere și are o cinetică neliniară (exponențială), cu formularea cu eliberare prelungită, cantitatea de medicament disponibilă în sânge pare a fi, la aceeași doză, mai mică decât cea obținută. după administrarea Rytmonorm 150 mg și 300 mg Comprimate acoperite.
Pentru a obține o expunere egală, sunt necesare doze zilnice mai mari pentru formularea cu eliberare prelungită, comparativ cu formularea cu eliberare imediată.
Studiile de bioechivalență au arătat că 650 mg sau 850 mg de Rytmonorm 325 mg și 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită(corespunzător unei capsule cu eliberare prelungită de 325 mg sau 425 mg de două ori pe zi) garantează niveluri sanguine echivalente cu cele obținute cu 450 mg sau 600 mg de Rytmonorm 150 mg și respectiv 300 mg Comprimate acoperite.
Liniaritate / neliniaritate
În metabolizatorii extensivi, ciclul de hidroxilare saturabilă (CYP2D6) prezintă farmacocinetică neliniară. La metabolizatorii săraci, farmacocinetica propafenonei este liniară. Deoarece starea de echilibru este atinsă în trei până la patru zile pentru propafenonă cu eliberare imediată (patru până la cinci zile pentru propafenonă cu eliberare prelungită) după administrarea medicamentului la toți pacienții, programul de dozare recomandat atunci când se iau propafenonă cu eliberare imediată și clorhidrat cu eliberare prelungită sunt la fel pentru toți pacienții.
Inter / intravariabilitatea subiecților
Cu propafenonă, există un grad considerabil de variabilitate individuală în farmacocinetică, care se datorează în mare măsură efectului hepatic de primă trecere și farmacocineticii neliniare la pacienții cu metabolism intensiv. Variabilitatea largă a nivelurilor sanguine necesită o titrare atentă. o atenție deosebită pentru testele clinice și electrocardiografice pentru toxicitate.
Populația vârstnică
Expunerea la propafenonă la subiecții vârstnici cu funcție renală normală este foarte variabilă și nu este semnificativ diferită la subiecții tineri sănătoși.
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, expunerea la propafenonă și 5-hidroxipropafenonă este similară cu cea observată la controalele sănătoase, în timp ce s-a observat acumularea de metaboliți glucuronidici. Clorhidratul de propafenonă trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.
Insuficiență hepatică
Propafenona prezintă biodisponibilitate orală crescută și timp de înjumătățire plasmatică la pacienții cu insuficiență hepatică. Dozajul trebuie ajustat pentru pacienții cu insuficiență hepatică.
Populația pediatrică
Clearance-ul (aparent) al propafenonei la sugari și copii cu vârsta cuprinsă între 3 zile și 7,5 ani variază de la 0,13 la 2,98 L / h / kg după administrarea intravenoasă și orală, fără o relație clară cu vârsta.
Concentrațiile la starea de echilibru ale propafenonei orale normalizate în doză la 47 de copii cu vârsta cuprinsă între 1 zi și 10,3 ani (mediană 2,2 luni) au fost cu 45% mai mari la copiii cu vârsta mai mare de 1 an comparativ cu subiecții cu vârsta sub un an. Deși există o variabilitate intersubiectivă considerabilă, pentru ajustarea dozei, monitorizarea ECG pare mai potrivită decât cea a concentrațiilor plasmatice de propafenonă.
Pentru administrare parenterală :
Debutul acțiunii are loc în timpul sau la scurt timp după injecție. Efectul atinge maximum câteva minute după injecție și persistă mai mult de patru ore.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu arată că aportul acestui medicament poate reprezenta un pericol special pentru oameni conform studiilor convenționale efectuate cu privire la farmacologia de siguranță, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul cancerigen sau toxicitatea asupra funcției de reproducere.
Toxicitate acuta
Testele toxicologice au arătat că propafenona este bine tolerată la cele mai frecvente animale de laborator (LD50 șobolan p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg fără diferențe substanțiale între cele două sexe).
Toxicitate subacută și cronică
Studiile de toxicitate subacută și cronică nu au arătat nicio modificare funcțională sau histologică a sistemelor uropoietice, hepatice și medulare la animalele tratate. De asemenea, s-a constatat că nu este nici mutagen, nici teratogen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Rytmonorm 150 mg și 300 mg comprimate acoperite
Amidon pre-gelificat, copovidonă, crospovidonă, hipromeloză, macrogol 6000, stearat de magneziu, emulsie siliconică antispumă (polidimetilsiloxan, eter poliglicolestearilic), laurilsulfat de sodiu, talc, dioxid de titan.
Rytmonorm 325 mg capsule cu eliberare prelungită
Hipromeloză, stearat de magneziu.
Compoziția capsulei: gelatină, oxid de fier roșu (E 172), laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan (E 171).
Rytmonorm 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită
Hipromeloză, stearat de magneziu.
Compoziția capsulei: gelatină, oxid de fier roșu (E 172), laurilsulfat de sodiu, dioxid de titan (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Apă pentru preparate injectabile, glucoză.
06.2 Incompatibilitate
Când medicamentul este administrat prin perfuzie de lungă durată, amestecurile cu soluții saline fiziologice trebuie evitate, deoarece precipitații pot apărea în anumite condiții de temperatură și concentrație.
06.3 Perioada de valabilitate
Rytmonorm 150 mg și 300 mg Comprimate acoperite și 325 mg și 425 mg Capsule dure cu eliberare prelungită: 5 ani
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă: 3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Comprimate acoperite
Capsule dure cu eliberare prelungită
Păstrați medicamentul sub 30 ° C.
Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă
Păstrați medicamentul între 15 ° C și 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Cutie care conține 30 de comprimate acoperite de 150 mg în blistere din aluminiu / PVC
Cutie conținând 60 de comprimate acoperite de 150 mg în blister din aluminiu / PVC
Cutie conținând 30 de comprimate acoperite de 300 mg în blister din aluminiu / PVC
Cutie conținând 60 de comprimate acoperite de 300 mg în blister din aluminiu / PVC
Cutie conținând 28 capsule cu eliberare prelungită de 325 mg în blistere din PVC / PVDC / Alu
Cutie conținând 28 capsule cu eliberare prelungită de 425 mg în blistere din PVC / PVDC / Alu
Cutie conținând 5 flacoane (câte 20 ml) de 70 mg
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite, 30 comprimate - A.I.C .: Nu 024862017
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite, 60 comprimate - A.I.C .: Nu 024862070 *
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite, 30 comprimate - A.I.C .: Nu 024862029
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite, 60 comprimate - A.I.C .: Nu 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Capsule cu eliberare prelungită, tari, 28 capsule - A.I.C .: Nu 024862094
Rytmonorm 425 mg Capsule cu eliberare prelungită, tari, 28 capsule - A.I.C .: Nu 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă, 5 fiole -
A.I.C .: n. 024862031
* nu pe piață
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite, 30 comprimate: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg comprimate acoperite, 60 comprimate: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite, 30 comprimate: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg comprimate acoperite, 60 comprimate: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Capsule cu eliberare prelungită, tari, 28 capsule: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Capsule cu eliberare prelungită, tari, 28 capsule: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Soluție injectabilă pentru administrare intravenoasă, 5 fiole: 15.12.1982
Reînnoirea autorizației: 01.06.2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Rezoluția AIFA V&A nr. 1796/2014 din 09.09.2014
