COUMADIN - PROSPECT - PLIANTE

Principal / pliante / 2021

Coumadin - Prospect

Indicații Contraindicații Precauții de utilizare Interacțiuni Avertismente Doza și metoda de utilizare Supradozaj Efecte nedorite Perioada de valabilitate și depozitare

Ingrediente active: warfarină (warfarină sodică)

Coumadin 5 mg comprimate divizibile

De ce se utilizează Coumadin? Pentru ce este?

COUMADIN este un anticoagulant, adică ajută la prevenirea formării cheagurilor (bulgări) în sânge.

COUMADIN este un medicament cu un indice terapeutic îngust, ceea ce înseamnă că mici variații ale dozei pot avea consecințe grave, de fapt, prea multe medicamente pot provoca sângerări, prea puține medicamente pot duce la formarea de cheaguri de sânge periculoase.

Medicul dumneavoastră v-a prescris COUMADIN pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge. Aceste cheaguri sunt periculoase, deoarece pot bloca fluxul normal de sânge. De exemplu, dacă un cheag se deplasează către creier poate provoca un accident vascular cerebral (întreruperea fluxului de sânge către creier).

COUMADIN este utilizat pentru tratarea și prevenirea cheagurilor:

în picioare și plămâni
asociat cu o bătăi neregulate și rapide ale inimii, numită „fibrilație atrială”;
asociat cu înlocuirea valvei cardiace.

Dacă ați avut un atac de cord (atac de cord) COUMADIN este utilizat pentru:

scade riscul de a avea un alt atac de cord;
scade riscul de accident vascular cerebral;
scade riscul ca cheagurile să meargă la picioare sau plămâni.

Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu vă simțiți mai bine sau vă simțiți mai rău.

Contraindicații Când nu trebuie utilizat Coumadin

Nu luați COUMADIN

Dacă sunteți alergic la warfarină sodică sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate în secțiunea Ce conține).
Dacă aveți un risc de sângerare sau sângerare continuă.
Dacă sunteți gravidă sau ați putea fi.
Dacă sunteți o femeie fertilă care nu utilizează contraceptive
Dacă sunteți gravidă și riscați să vă pierdeți copilul sau aveți tensiune arterială foarte mare.
Dacă ați suferit recent sau sunteți pe punctul de a fi supus unei operații, chiar și sub anestezie locală (întreruperea durerii într-o zonă a corpului).
Dacă aveți nevoie de o procedură în spital, inclusiv o puncție în spate.
Dacă aveți tensiune arterială foarte mare, care poate provoca leziuni oculare (hipertensiune arterială malignă).
Dacă luați preparate de sunătoare - Hypericum perforatum (medicament pe bază de plante pentru tratarea depresiei) (vezi secțiunea Alte medicamente și Coumadin).

Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Coumadin

Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua COUMADIN
Dacă observați orice sângerare neobișnuită sau dacă aveți semne sau simptome de sângerare (vezi Reacții adverse posibile).
Dacă aveți sau ați avut în trecut valori ale raportului internațional normalizat (INR), un indice de coagulare a sângelui, mai mare de 4,0 sau foarte variabil.
Dacă ați avut vreodată sângerări stomacale și intestinale.
Dacă aveți tensiune arterială crescută.
Dacă suferiți de o boală a vaselor de sânge ale capului.
Dacă suferiți de o scădere a hemoglobinei, o proteină care transportă oxigenul în țesuturi, în sânge (anemie).
Dacă aveți o tumoare malignă (cancer).
Dacă suferiți de boli de rinichi.
Dacă cineva din familia ta suferă de o tulburare de sânge.
Dacă vi s-a spus că va trebui să luați COUMADIN mult timp.
Dacă sunteți în vârstă (65 de ani sau mai mult). Medicul dumneavoastră va decide ce doză este potrivită pentru dumneavoastră. Această doză se poate modifica din când în când.
Dacă degetele de la picioare devin albastre și rănite. Nu mai luați COUMADIN și contactați medicul dumneavoastră care vă va prescrie un alt medicament (vezi secțiunea Reacții adverse posibile).
Dacă suferiți de o scădere a numărului de trombocite, un tip de celule sanguine, în urma tratamentului cu heparină, un medicament pentru subțierea sângelui.
Dacă aveți boli hepatice ușoare până la severe. Medicul dumneavoastră va decide ce doză este potrivită pentru dumneavoastră.
Dacă aveți vărsături, diaree sau o infecție în timp ce luați COUMADIN.
Dacă observați că o parte a corpului sau a pielii devine neagră în timpul tratamentului cu COUMADIN (necroză a pielii sau a țesuturilor) (vezi secțiunea Reacții adverse posibile)
Dacă ați fost echipat cu un cateter (tub mic, flexibil).
Dacă aveți o boală care implică proteina C, o proteină naturală din organism care face sângele mai subțire.
Dacă trebuie să fie supus unei „operații oculare”.
Dacă lovește capul sau cade prost.
Dacă aveți o creștere a celulelor sanguine, care poate fi observată la testele de sânge
Dacă suferiți de „inflamație a vaselor de sânge.
Dacă aveți diabet zaharat (nivel crescut de zahăr din sânge).
Dacă mănâncă puțin.
Dacă suferiți de un deficit de vitamina K.
Dacă luați medicamente sau alimente care conțin vitamina K (vezi secțiunile Alte medicamente și COUMADIN; COUMADIN împreună cu alimente, băuturi și alcool).
Dacă corpul dumneavoastră nu reacționează adecvat la tratamentul cu warfarină.
Dacă urmează să aveți o operație, inclusiv la medicul dentist, spuneți oricărui profesionist din domeniul sănătății care are grijă de dvs. (inclusiv medicul dentist) că luați COUMADIN, deoarece terapia cu COUMADIN trebuie întreruptă sau scăzută înainte, în timpul și imediat după operație.

Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Coumadin

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați orice modificare a stării de sănătate, dacă modificați medicamentele pe care le luați, stilul de viață (călătorii, condiții de mediu, activitate fizică).

În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:

preparate pe bază de plante, în special Hypericum perforatum (utilizat pentru tratarea depresiei) (vezi Nu luați COUMADIN)
Medicamente pentru tratarea infecțiilor (amoxicilină, benzilpenicilină, penicilină G, piperacilină, ticarcilină, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefiximă, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitină, ceftriaxonă, cefuroximă, toxicromiciclină, toxicromaciclină, toxicromiciclină acid nalidixic, moxifloxacină, norfloxacină, pefloxacină, ofloxacină, pirimetamină, sulfafurazolo, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfisoxazol, acid aminosalicilic, isoniazid, cloramfenicol, vancomicină, rifinacilin, clindamicin
medicamente pentru tratarea infecțiilor cauzate de ciuperci (miconazol, econazol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, griseofulvină)
medicamente pentru prevenirea și tratarea infecțiilor cauzate de paraziți (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, chinină)
medicamente pentru tratarea infecțiilor cauzate de viruși (delavirdină, efavirenz, etravirină, nevirapină, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirină, darunavir)
medicamente pentru tratarea respingerii organelor la pacienții cu transplant (ciclosporină)
Medicamente pentru tratamentul inflamației și durerii (paracetamol, acid acetilsalicilic, diflunisal, propoxifen, tramadol, diclofenac, indometacină, ketorolac, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, glucofenacop, dexametazona, metilprednisolon, prednison, cortizon)
medicamente pentru subțierea sângelui (prasugrel, ticlopidină, abciximab, tirofiban, heparină, argatroban, bivalirudină, desirudină, lepidurină)
medicamente pentru dizolvarea cheagurilor de sânge (streptokinază, alteplază)
medicamente pentru tratarea depresiei (desvenlafaxină, duloxetină, venlafaxină, citalopram, escitalopram, fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină, viloxazină, trazodonă)
medicamente pentru tratarea epilepsiei, o boală caracterizată prin mișcări necontrolate ale corpului și pierderea cunoștinței (acid valproic, valproat, fosfenitoină, fenitoină, fenobarbital, primidonă, carbamazepină)
medicamente pentru tratarea tulburărilor psihice și anxietății (haloperidol, clordiazepoxid)
medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson, o boală a sistemului nervos central manifestată de exemplu prin tremor, rigiditate musculară, încetinirea mișcării, dificultăți în menținerea echilibrului (entacaponă, tolcaponă, ropinirol)
medicamente pentru tratarea demenței, o boală caracterizată prin pierderea memoriei, orientare în spațiu și timp, dificultăți de vorbire (Ginko biloba, memantină)
medicamente care stimulează creierul (metilfenidat)
medicamente pentru tratarea insomniei (hidrat de clor, glutetimid, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
medicamente pentru tratarea bolilor pulmonare (zafirlukast)
medicamente pentru tratarea tusei (noscapină, oxolamină)
medicamente pentru tratarea tulburărilor legate de menopauză (întreruperea permanentă a ciclului feminin) la femei (tibolonă, lasofoxifen, raloxifen)
medicamente pentru tratamentul cancerului (tamoxifen, toremifen, megestrol, bicalutamidă, flutamidă, nilutamidă, ciclofosfamidă, ifosfamidă, carboplatină, capecitabină, fluorouracil, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etoposidă, erlotinib, geostatinatinidă, imostatină
medicamente contraceptive (pilula) (medroxiprogesteronă, contraceptive orale care conțin estrogen)
medicamente pentru tratarea tulburărilor sexuale (testosteron)
medicamente pentru tratarea perioadelor neregulate la femei (danazol)
medicamente care cresc metabolismul (metandienonă, oxandrolonă, oximetanolonă, stanozolol)
vaccinuri (vaccin antigripal)
vitamine (vitamina E, C, K)
medicamente pentru tratarea bolilor de piele (izotreție, etretinat, clorură de benzetoniu)
medicamente pentru tratamentul dependenței de alcool (disulfiram)
unguente pentru tratarea durerii (unguent cu salicilat de metil, unguent cu salicilat de trolamină)
medicamente pentru tratarea obezității (orlistat)
medicamente pentru tratarea nivelului ridicat de zahăr din sânge (diabet) (exenatidă)
medicamente pentru tratamentul nivelului scăzut de zahăr din sânge (glucagon)
medicamente pentru tratarea bolilor glandei tiroide, a glandei gâtului (levotiroxină, liotironină, extracte tiroidiene, metimazol, propiltiouracil)
medicamente pentru tratarea incapacității de a ține urina (incontinență urinară) (tolterodină)
medicamente pentru tratarea prostatei mărite, glanda care produce material seminal la bărbați (tamsulosin)
medicamente pentru tratarea artritei reumatoide, o boală caracterizată prin inflamații articulare, umflături, dificultăți de mișcare și durere (leflunomidă, azatioprină)
medicamente pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac (chinidină, propafenonă, amiodaronă, disopiramidă)
medicamente pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute (propanolol, pentoxifilină, benziodaronă)
medicamente pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute în artera pulmonară (bosentan)
medicamente pentru tratarea bolilor de inimă (acid etacrilic, tienil acid, spironolactonă, clortalidonă)
medicamente pentru tratarea lipsei producției de coenzima Q10, o substanță utilă organismului (ubiquinonă sau ubidecarenonă
medicamente pentru tratarea nivelurilor ridicate de grăsimi din sânge (benzafibrat, clofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, atorvastatină, fluvastatină, lovastatină, pravastatină, rosuvastatină, simvastatină, ezetimib, colesevelam, colestiramină)
medicamente pentru tratarea arsurilor la stomac (cimetidină, ranitidină, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sucralfat)
medicamente pentru tratarea vărsăturilor (aprepitant, fosaprepitant)
medicamente pentru tratarea pietrelor sau pietricelelor, în vezica biliară, organul care stochează bila, o substanță importantă în procesele de digestie (chenodiol)
medicamente pentru tratarea tulburărilor digestive (cisapridă)
medicamente pentru tratarea inflamației intestinului (olsalazină)
medicamente pentru tratarea acumulărilor de acid uric care cauzează articulații dureroase (gută) alopurinol, benzbromaronă, sulfinpirazonă)
corticotropină, medicină de diagnosticare
medicamente care conțin alcool (vezi pct. COUMADIN împreună cu alimente, băuturi și alcool)

Avertismente Este important să știm că:

COUMADIN cu alimente, băuturi și alcool

Nu începeți o dietă fără a vă consulta mai întâi medicul.
Nu modificați brusc obiceiurile alimentare, cum ar fi să începeți să consumați cantități mari de alimente care conțin vitamina K (legume cu frunze verzi, cum ar fi spanac, salată, broccoli, conopidă, varză de Bruxelles și, într-o măsură mai mică, cereale, carne și lactate)
Dacă bebelușul ia lapte de lapte, terapia cu COUMADIN poate fi afectată.
Nu luați usturoi, Ginko biloba, ginseng, echinacea, suc de grapefruit și hidrat în timp ce luați COUMADIN. Pentru o listă completă de alimente și ierburi de evitat, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Evitați consumul de alcool.

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Nu luați COUMADIN în timpul sarcinii, dacă credeți că sunteți gravidă sau dacă ați putea rămâne gravidă

Dacă sunteți o femeie fertilă care nu utilizează contraceptive.

De fapt, acest medicament poate provoca daune copilului nenăscut.

Dacă luați COUMADIN, discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a planifica o sarcină.

Timp de hrănire

COUMADIN nu trece în laptele matern, iar sugarii care au fost alăptați de mamele care au luat COUMADIN nu au avut modificări în timpul protrombinei. Luați COUMADIN cu precauție în timpul alăptării și monitorizați nou-născutul pentru vânătăi și sângerări.

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Terapia cu Coumadin nu vă afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

COUMADIN conține lactoză

Acest medicament conține lactoză (zahăr din lapte). Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.

Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Coumadin: Doze

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră și la aceeași oră în fiecare zi. Puteți lua COUMADIN atât cu mesele, cât și între mese. Doza pe care o luați poate varia în timp, în funcție de răspunsul la COUMADIN și de starea ficatului.

Pentru a decide ce doză să vă administreze, medicul dumneavoastră vă va comanda un test de sânge pentru a vă măsura timpul de protrombină (PT); Valorile timpului de protrombină sunt adesea înregistrate ca INR (International Normalized Ratio), care este un mod standard de exprimare a acestora.
Testele pentru evaluarea PT / INR sunt foarte importante, deoarece acestea ajută medicul să înțeleagă cât durează sângele să se coaguleze și să decidă dacă trebuie să schimbe doza de COUMADIN.
Când începeți terapia cu COUMADIN, va trebui să efectuați verificările PT / INR foarte des, ulterior acestea pot fi subțiate. Cu toate acestea, acest lucru nu se va întâmpla dacă suferiți de boli de rinichi. Aceste teste și vizitele regulate la medicul dumneavoastră sunt foarte importante pentru succesul terapiei cu COUMADIN. Pe tot parcursul tratamentului cu COUMADIN, va trebui să vă verificați periodic PT / INR (aproximativ o dată pe lună) și să îl mențineți în cea mai bună gamă pentru starea dumneavoastră de sănătate.

Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.

Tableta poate fi împărțită în părți egale.

Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Coumadin

Dacă luați mai mult COUMADIN decât trebuie

Dacă ați luat prea mult COUMADIN, contactați imediat medicul dumneavoastră sau un centru medical pentru asistență adecvată.

Dacă uitați să luați COUMADIN

Încercați întotdeauna să luați COUMADIN conform recomandărilor medicului dumneavoastră. Dacă întâmplător pierdeți o doză, spuneți imediat medicului dumneavoastră. Luați doza uitată în aceeași zi imediat ce vă amintiți. Dacă este timpul pentru următoarea doză, nu luați și cea omisă, ci continuați cu programul normal de dozare.

Dacă încetați să luați COUMADIN

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Coumadin

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.

Efectele secundare grave includ:

sângerări (hemoragii) în diferite părți ale corpului (în jurul inimii, glandei suprarenale, ochi, intestin, spatele abdomenului, ficatului, capului, plămânilor)
o parte a corpului sau a pielii devine neagră (piele sau altă necroză tisulară),
obstrucția unui vas de sânge din cauza grăsimilor (atheroemboli sistemici și microemboli ai colesterolului). În acest caz, s-ar putea să constatați că degetele de la picioare devin albastre și suferă (sindromul degetului albastru) *.

Dacă prezentați oricare dintre reacțiile adverse menționate mai sus, întrerupeți tratamentul cu COUMADIN și contactați medicul dumneavoastră.

În plus, efectele secundare care pot fi observate, indicate de frecvență, nu sunt cunoscute (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).

Scăderea hemoglobinei, o proteină care transportă oxigenul în țesuturi, în sânge (anemie) *
Dureri în piept*
Umflare în zona burticii (distensie a abdomenului), durere în burtă *, diaree, gust metalic în gură (disgeuzie), dificultate la înghițire (disfagie) *, gaze (flatulență), sângerare a gingiilor, vărsături de sânge (hematemeză), sânge în scaune (hematochezia), scaune întunecate, cu miros urât (melaena), greață, vărsături
Slăbiciune (astenie) *, frisoane, oboseală *, stare de rău *, durere *, paloare *, umflături cauzate de retenția de lichide (umflături) *
Infecție hepatică (hepatită)
Reacție alergică (anafilactică), alergie (hipersensibilitate)
Analize de sânge anormale (creșterea enzimei hepatice)
Durere articulară (artralgie) *, colectare de sânge în jurul unei articulații (hemartroză), durere musculară (mialgie) *
Amețeli *, cefalee *, amorțeală (parestezie) *, pierderea totală sau parțială a intervalului de mișcare (paralizie) *, colectarea de sânge în jurul coloanei vertebrale (hematom vertebral)
Somn profund cu răspuns redus la stimuli normali (letargie) *
Sânge în urină (hematurie)
Pierderi excesive de sânge în perioada feminină (menoragie), sângerări vaginale
Sângerări nazale (epistaxis), dificultăți de respirație (dispnee) *, sânge cu tuse (hemoptizie), sângerări în piept (hemotorax), depunere de sare de calciu în plămâni (calcificare pulmonară)
Pierderea părului și a părului (alopecie), iritarea pielii (dermatită), iritarea pielii cu vezicule (dermatită buloasă), vânătăi (echimoză), pete ale pielii (petechii), mâncărime, erupții cutanate, roșeață a pielii însoțită de mâncărime (urticarie)
Obstrucția unei artere din cauza unei bule de gaz (embolie arterială), scăderea tensiunii arteriale (hipotensiune arterială) *, scăderea tensiunii arteriale cu reducere severă a funcției inimii (șoc) *, leșin (sincopă) *, inflamație a vaselor de sânge (vasculită) )

Efectele secundare marcate cu un asterisc (*) sunt simptome sau afecțiuni medicale care rezultă din sângerări.

Pot exista, de asemenea, variații, găsite în testele de sânge, în nivelurile de hemoglobină (o proteină care transportă oxigenul în țesuturi), hematocrit (procentul de sânge ocupat de celule roșii din sânge) și enzime care indică starea ficatului și biliarului (hepatobiliară ) tract.

Raportarea efectelor secundare

Dacă manifestați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră, inclusiv orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.

Expirare și reținere

A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C. A se păstra în ambalajul original. Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după expirare. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.

Descrierea aspectului COUMADIN și conținutul ambalajului

COUMADIN se prezintă sub formă de tablete care se pot sparge.

COUMADIN este disponibil în ambalaje a câte 30 de comprimate, fiecare conținând 5 mg warfarină sodică.

Ce conține COUMADIN

Ingredientul activ este warfarina sodică.

Celelalte componente sunt amidon, stearat de magneziu, acid stearic, lactoză

Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.

Mai multe informații despre Coumadin pot fi găsite în fila „Rezumatul caracteristicilor”. 01.0 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI 02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 03.0 FORMA FARMACEUTICĂ 04.0 DATE CLINICE 04.1 Indicații terapeutice 04.2 Doze și mod de administrare 04.3 Contraindicații Sarcina 04.4 Atenționări speciale și precauții adecvate de utilizare 04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 04 Sarcina și alăptarea0.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje precauții pentru depozitare 06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului 06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare 07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 09.0 DATA DE PRIMA AUTORIZARE SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI 10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI 11.0 PENTRU RADIOFarmaceutice, DATE COMPLETE PRIVIND DOSIMETRIA INTERNĂ DE RADIARE 12.0 PENTRU DROGURI DE RADIARE, INSTRUCȚIUNI DETALIATE SUPLIMENTARE PRIVIND PREPARAREA CALITĂȚII

01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

COUMADIN 5 MG COMPRIMATE

02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Ingredient activ: 5 mg warfarină sodică

Excipient cu efect cunoscut: lactoză

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICĂ

Tablete

04.0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

Profilaxia și terapia emboliei pulmonare, tromboza venoasă profundă, tromboembolismul arterial asociat cu fibrilația atrială cronică, protezele mecanice sau biologice ale valvei cardiace, tromboza murală intracardică, infarctul miocardic acut.

04.2 Doze și mod de administrare

Dozare

Doza inițială

Doza de COUMADIN trebuie individualizată în funcție de răspunsul pacientului la medicament, după cum se indică prin monitorizarea zilnică a timpului de protrombină (PT) și exprimată în conformitate cu Raportul internațional normalizat (INR). O doză mare de încărcare poate crește riscul de sângerare și alte complicații, nu oferă o protecție mai rapidă împotriva formării trombului și, prin urmare, nu este recomandată. Dozele inițiale mici sunt recomandate la pacienții vârstnici, debilitați sau care pot avea un INR mai mare decât se aștepta ca răspuns la COUMADIN. Se recomandă inițierea terapiei cu COUMADIN folosind doze de 2,5 până la 5 mg pe zi, cu ajustări ale dozei pe baza determinărilor INR.

Doza de întreținere

Majoritatea pacienților sunt menținuți la doze de 2,5 până la 10 mg pe zi, cu rezultate satisfăcătoare. Doza individuală și intervalele de dozare trebuie stabilite pe baza valorilor INR ale pacientului.

Durata terapiei este individuală; în general, terapia anticoagulantă trebuie continuată până la depășirea riscului de tromboză și embolie.

În scop informativ, intervalele terapeutice ale INR recomandate pentru fiecare indicație sunt prezentate mai jos (a se vedea, de asemenea, Ghidul nou pentru terapia anticoagulantă orală a Federației Centrelor de Supraveghere Anticoagulante 1997).

Indicații Domeniul terapeutic (INR) Durată Tratamentul și prevenirea secundară a emboliei pulmonare: În absența unui risc tromboembolic persistent 2-3 3-6 luni În prezența unor afecțiuni trombofile sau episoade recidivante 2-3 care urmează să fie determinată de la caz la caz Tratamentul și prevenirea secundară a trombozei venoase profunde: În absența unui risc tromboembolic persistent 2-3 3-6 luni În prezența unor afecțiuni trombofile sau episoade recidivante 2-3 care urmează să fie determinată de la caz la caz Prevenirea trombozei venoase profunde 1,5-2,5 7-10 zile Pentru pacienții cu risc ridicat, de exemplu în chirurgia ortopedică, ca a doua alegere ca alternativă la heparina cu greutate moleculară mică Tromboembolism arterial 3-4,5* nedefinit Fibrilația atrială cronică cu debut recent pentru a suferi cardioversie 2-3 cel puțin 2 saptamani primul cel puțin 3 săptămâni după cardioversie Proteze de valvă: mecanic 3-4,5* nedefinit biologic 2-3 3 luni Tromboza murală intracardiacă 2-3 până când dispare tromboza Infarct Prevenirea riscului tromboembolic 2-3 3 luni Prevenirea reinfectării 3-4,5* cel puțin 3 ani

Datorită datelor limitate, la pacienții cu valve cardiace biologice, terapia cu warfarină (INR 2-3) este recomandată timp de 12 săptămâni după inserarea valvei. Terapia pe termen mai lung trebuie luată în considerare pentru pacienți cu factori de risc suplimentari, cum ar fi fibrilația atrială sau tromboembolismul anterior .

* Cu excepția cazului în care se indică altfel din punct de vedere medical, un INR mai mare de 4,0 pare să nu aibă alte beneficii terapeutice la majoritatea pacienților și este asociat cu un risc mai mare de sângerare.

În cazul INR mai mare de 5, pacientul trebuie să oprească imediat administrarea warfarinei și să consulte un medic.

Populații speciale

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală, deși poate fi adecvată o monitorizare mai frecventă pentru a menține doza de warfarină în intervalul terapeutic.

Insuficiență hepatică

Disfuncția hepatică poate potența răspunsul la warfarină datorită scăderii metabolismului acesteia și datorită sintezei afectate a factorilor de coagulare. Prin urmare, este necesară o reducere a dozei.

Populația pediatrică

Nu există suficiente informații din studiile clinice controlate privind utilizarea la copii.

Siguranța și eficacitatea COUMADIN la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Pacienți vârstnici

Dozele inițiale mici sunt recomandate la pacienții vârstnici și / sau debilați.

COUMADIN cu heparină

Având în vedere că există un interval de aproximativ 12-18 ore între administrarea dozei inițiale și prelungirea terapeutică a timpului de protrombină și o întârziere de 36-72 de ore pentru realizarea efectului anticoagulant global, în situații de urgență (de ex. pulmonar), se administrează inițial heparină de sodiu împreună cu COUMADIN.Terapia concomitentă cu heparină nefracționată influențează rezultatele testului INR, de aceea se recomandă efectuarea testului la cel puțin șase ore după întreruperea heparinei.

04.3 Contraindicații

COUMADIN este contraindicat în următoarele circumstanțe:

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

Sarcina

La femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive (vezi pct. 4.6 „Sarcina și alăptarea”).

Tendințe hemoragice și discrazii sanguine

Operații recente sau planificate asociate cu un risc ridicat de sângerare

Tendințe de sângerare asociate cu ulcerații active sau sângerări continue ale: tractului gastrointestinal, genito-urinar și respirator; hemoragia sistemului nervos central; anevrism cerebral, anevrism disecant al aortei; pericardită, revărsat pericardic; endocardită bacteriană

Amenințarea avortului, eclampsiei și preeclampsiei

Pacienți nesupravegheați, cu un risc crescut asociat de neaderare la tratament

Puncția coloanei vertebrale și alte proceduri de diagnostic sau terapeutice cu risc de sângerare incontrolabilă

Anestezie lombară sau regională majoră

Hipertensiune arterială malignă

Sunătoare (Hypericum Perforatum): Preparatele Hypericum perforatum nu trebuie administrate concomitent cu warfarina din cauza riscului de scădere a nivelului plasmatic și a scăderii eficacității terapeutice a warfarinei (vezi pct. 4.5 „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”).

04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare

Hemoragie

COUMADIN poate provoca sângerări majore sau fatale. Sângerarea este cel mai probabil să apară în prima lună. Factorii de risc pentru sângerare includ o intensitate ridicată a anticoagulării (INR> 4,0), vârsta de 65 de ani sau mai mult, antecedente de variabilitate ridicată a valorilor INR, antecedente de sângerări gastro-intestinale, hipertensiune arterială, boli cerebrovasculare, anemie, malignitate, traume, leziuni renale, anumiți factori genetici și terapie prelungită cu warfarină.

La majoritatea pacienților, se pare că un INR mai mare de 4,0 nu oferă beneficii terapeutice suplimentare și este asociat cu un risc mai mare de sângerare.

Determinările periodice ale INR trebuie făcute la toți pacienții aflați în tratament. Pacienții cu risc crescut de sângerare pot beneficia de controale INR mai frecvente, ajustări atente ale dozei pentru a obține INR dorit și de o durată mai scurtă a terapiei, adecvată stării clinice. Cu toate acestea , menținerea INR în domeniul terapeutic nu elimină riscul de sângerare.

Medicamentele, modificările dietetice și alți factori pot afecta nivelurile de INR obținute prin terapia cu COUMADIN.INR trebuie monitorizat mai frecvent în cazul inițierii sau întreruperii tratamentului cu alte medicamente, inclusiv medicamente pe bază de plante sau în cazul modificării dozelor cu alte medicamente (vezi secțiunea 4.5 „Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune”).

Pacienții trebuie educați cu privire la măsurile de reducere a riscului de sângerare și la raportarea semnelor și simptomelor sângerării.

O creștere accentuată (> 50 secunde) a timpului de tromboplastină parțială activată (APTT) cu un PT / INR în intervalul dorit a fost identificată ca un indice de risc crescut de sângerare postoperatorie.

Necroza țesuturilor

Necroza și / sau gangrena pielii și a altor țesuturi este un risc neobișnuit, dar grav (amputarea țesutului, membrului, sânului sau penisului implicat.

Este necesară o evaluare clinică atentă pentru a determina dacă necroza este cauzată de o boală latentă. Deși s-au încercat mai multe tratamente, nici o terapie pentru necroză nu a fost considerată eficientă în mod uniform. Tratamentul cu COUMADIN trebuie întrerupt în caz de necroză. Terapia anticoagulantă trebuie continuată , ar trebui luate în considerare medicamentele alternative.

Aheroemboli sistemici și microemboli de colesterol

Terapia anticoagulantă cu COUMADIN poate crește eliberarea plăcilor embolice ateromatoase. Aheroemboli sistemici și microemboli colesterolici se pot manifesta cu o serie de semne și simptome în funcție de locul embolizării. Cele mai frecvent implicate organe viscerale sunt rinichii, urmate de pancreas, splină și ficat. Unele cazuri au dus la necroză sau la deces. Un sindrom distinctiv al microembolilor este sindromul piciorului albastru (picior). Tratamentul cu COUMADIN trebuie întrerupt dacă se observă astfel de fenomene. Dacă este necesară continuarea tratamentului anticoagulant, trebuie luate în considerare medicamente alternative.

Trombocitopenie indusă de heparină

COUMADIN nu trebuie utilizat ca terapie inițială la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină (HIT) și trombocitopenie indusă de heparină cu sindrom trombotic (HITTS). Cazurile de ischemie a membrelor, necroză și gangrenă au apărut la pacienții cu HIT și HITTS când tratamentul cu heparină a fost întrerupt și terapia cu warfarină a fost inițiată sau continuată. La unii pacienți, consecințele au dus la amputarea părților implicate și / sau la deces. Tratamentul cu COUMADIN poate fi luat în considerare după normalizarea numărului de trombocite.

Alți factori care pot influența răspunsul la terapia cu COUMADIN

Insuficiență hepatică moderată până la severă

Boli infecțioase sau tulburări ale florei intestinale (de exemplu, sprue, antibioterapie)

Utilizarea cateterelor fixe

Deficitul răspunsului anticoagulant mediat de proteina C: COUMADIN reduce sinteza anticoagulanților naturali, proteina C și proteina S. Deficiențele ereditare sau dobândite ale proteinei C sau ale cofactorului acesteia, proteina S, au fost asociate cu necroza tisulară după administrarea warfarinei. Terapia anticoagulantă concomitentă cu heparină timp de 5-7 zile în timpul inițierii terapiei cu COUMADIN poate minimiza incidența necrozei tisulare la acești pacienți. Terapia cu warfarină trebuie întreruptă atunci când există suspiciunea că ar putea cauza dezvoltarea necrozei și ar trebui luată în considerare anticoagularea heparinei.

Chirurgie oculară: în chirurgia cataractei, utilizarea COUMADIN a fost asociată cu o creștere semnificativă a complicațiilor minore datorate acului sau blocării anesteziei locale, dar nu a fost asociată cu complicații chirurgicale de sângerare potențial periculoase pentru vedere. Deoarece întreruperea sau reducerea terapiei cu COUMADIN poate duce la complicații tromboembolice severe, decizia de a întrerupe COUMADIN înainte de o intervenție chirurgicală oculară mai puțin invazivă și mai complexă, cum ar fi chirurgia cristalinului, trebuie să se bazeze pe riscurile terapiei anticoagulare ponderate.

Adevărată policitemie

Vasculită

Diabetul zaharat

Stare nutrițională slabă

Deficitul de vitamina K

Consumul crescut de vitamina K Rezistența ereditară la warfarină

Pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă pot prezenta un PT / INR mai mare decât se aștepta, prin urmare sunt necesare controale de laborator mai frecvente și doze reduse de COUMADIN.

Tratamentul continuu al operațiilor dentare și chirurgicale

Anumite proceduri dentare sau chirurgicale pot necesita întreruperea sau modificarea dozei tratamentului cu COUMADIN. Trebuie luate în considerare riscurile și riscurile.

beneficii în caz de întrerupere a tratamentului cu COUMADIN, chiar și pentru perioade scurte. INR trebuie determinat imediat înainte de orice procedură dentară sau chirurgicală. La pacienții supuși procedurilor minim invazive care trebuie anticoagulate înainte, în timpul sau imediat după astfel de proceduri, o ajustare a dozei de COUMADIN pentru a menține INR la cel mai scăzut nivel de gama terapeutică pe care o poate permite în condiții de siguranță menținerea anticoagulării.

Populația pediatrică

Nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate la populația pediatrică și doza optimă, siguranța și eficacitatea la această populație nu sunt cunoscute.

Utilizare la vârstnici

Pacienții cu vârsta de 60 de ani sau mai mult par să prezinte un răspuns INR mai mare decât se aștepta la efectul anticoagulant al warfarinei. Trebuie acordată atenție la administrarea warfarinei pacienților vârstnici în orice situație sau stare fizică în care persistă un risc suplimentar. sunt recomandate pacienților vârstnici.

Farmacogenetică

Variabilitatea genetică, în special în raport cu genele care codifică proteinele CYP2C9 și VKORC1, poate influența semnificativ doza de warfarină necesară pentru a obține efectul clinic dorit. Dacă se cunoaște o asociere cu aceste polimorfisme, ar trebui să fie extremă precauție.

Informații importante despre unele dintre ingrediente:

Acest medicament conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Numeroși factori, singuri sau în combinație, inclusiv modificări ale medicamentelor, preparatelor pe bază de plante și dietă, pot afecta răspunsul pacientului la anticoagulante, inclusiv warfarina.

Medicamentele pot interacționa cu COUMADIN prin mecanisme farmacodinamice sau farmacocinetice. Mecanismele farmacodinamice care stau la baza interacțiunilor medicamentoase cu COUMADIN sunt sinergism (hemostază redusă, sinteză redusă a factorilor de coagulare), antagonism competitiv (vitamina K), modificări ale controlului fiziologic al metabolismului vitaminei K (rezistență ereditară). interacțiunile medicamentoase cu COUMADIN se datorează în principal inducerii enzimei, inhibării enzimei și legării reduse a proteinelor plasmatice. Este important de reținut că unele medicamente pot interacționa cu COUMADIN prin mai multe mecanisme.

Determinările PT / INR trebuie făcute mai frecvent la inițierea sau întreruperea tratamentului cu alte medicamente, inclusiv preparate pe bază de plante, sau la modificarea dozelor altor medicamente, preparate pe bază de plante sau dacă modificați doza altor medicamente, inclusiv medicamente utilizate pentru o perioadă scurtă de timp. timp (cum ar fi antibiotice, antifungice, corticosteroizi).

Pentru a obține informații suplimentare cu privire la interacțiunile cu COUMADIN sau reacțiile adverse legate de sângerare, consultați informațiile despre produs ale tuturor medicamentelor utilizate concomitent.

Interacțiuni cu CYP450

Izoenzimele CYP450 implicate în metabolismul warfarinei includ CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 și 3A4. Enantiomerul S mai puternic al warfarinei este metabolizat de CYP2C9, în timp ce enantiomerul R este metabolizat de CYP1A2 și 3A4.

Inhibitorii CYP2C9, 1A2 și / sau 3A4 au potențialul de a spori efectul (crește INR) al warfarinei prin creșterea expunerii la warfarină.

Inductorii CYP2C9, 1A2 și / sau 3A4 au potențialul de a reduce efectul (scăderea INR) a warfarinei prin scăderea expunerii la warfarină.

Medicamente care cresc riscul de sângerare

Medicamentele aparținând unor clase specifice cunoscute pentru a crește riscul de sângerare sunt prezentate mai jos.

Deoarece riscul de sângerare este crescut atunci când astfel de medicamente sunt administrate concomitent cu warfarină, pacienții cărora li se administrează oricare dintre aceste medicamente cu COUMADIN trebuie monitorizați îndeaproape.

Anticoagulante

Agenți antiplachetari

Trombolitice

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Inhibitori ai recaptării serotoninei

Antibiotice și antifungice

Au fost raportate modificări ale INR la pacienții cărora li s-a administrat warfarină și antibiotice sau antifingine, dar studiile clinice farmacocinetice nu au arătat niciun efect consistent al acestor agenți asupra concentrațiilor plasmatice de warfarină. INR trebuie monitorizat cu atenție la inițierea tratamentului. fiind tratat cu COUMADIN.

Antibioticele cu spectru larg pot potența efectele warfarinei prin reducerea florei intestinale care produce vitamina K.

Medicamente care afectează INR

Medicamentele care pot interacționa cu COUMADIN și pot determina o creștere a valorilor INR includ:

Clasa farmacologică Medicament specific raportat Sistemul cardiovascular Antiaritmice clasa Ia chinidină clasa Ic propafenonă clasa a III-a amiodaronă Agenți antihipertensivi agenți beta-blocanți propanolol Antitrombotice agenți antiplachetari tienopiridine prasugrel, ticlopidină antagoniști ai glicoproteinei IIb / IIIa abciximab, tirofiban anticoagulante heparinici heparină inhibitori direcți ai trombinei argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolitice streptokinază, alteplază Diuretice derivați ai acidului ariloxiacetic acid etacrilic, acid tienil Vasodilatatoare periferice derivați purinici pentoxifilină Vasodilatatoare benziodaronă Agenți modificatori ai lipidelor pachete benzafibrat, clofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil Inhibitori ai HMG CoA reductazei atorvastatină, fluvastatină, lovastatină, pravastatină, rosuvastină, simvastatină alții ezetimibe Sistemul gastrointestinal Antiacide Antagoniști ai receptorilor H2 cimetidină, ranitidină inhibitori ai pompei de protoni esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol Colelitolitice chenodiol Agenți procinetici cisapridă Agenți antiinflamatori intestinali olsalazină SIstemul musculoscheletal Agenți antigut inhibitori ai producției de acid uric alopurinol uricosurice benzbromaronă, sulfinpirazonă Sistem nervos Antidepresive inhibitori ai monoaminooxidazei desvenlafaxină, duloxetină, venlafaxină inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei citalopram, escitalopram, fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei viloxazină, trazodonă Antiepileptice derivați ai acizilor grași acid valproic, valproat derivați de hidantoină fosfenitoină, fenitoină Agenți anti-Parkinson agenți dopaminergici entacapona, tolcapona, ropinirolul Agenți anti demență ginkgo biloba, memantină Stimulanți ai sistemului nervos central metilfenidat Hipnotice aldehide și derivați hidrat de clor derivați ai piperidindionei glutetimidă Sistemul respirator Tratamente pentru boli obstructive ale căilor respiratorii antagoniști ai receptorilor leucotrienelor zafirlukast Supresante pentru tuse alcoloizi opiași și derivați noscapina alții oxolamină Sistemul endocrin Corticosteroizi glucocorticoizi dexametazonă, metilprednisolonă, prednisonă Hormoni sexuali estrogen tibolon antiestrogeni tamoxifen, toremifen progestative medroxiprogesteronă, megestrol androgeni testosteron antiandrogeni bicalutamidă, flutamidă, nilutamidă antigonadotropine danazol steroizi anabolizanți metandienonă, oxandrolonă oximetanolonă, stanozolol Antidiabetice incretin-mimetic exenatidă Agenți hiperglicemici glucagon Terapii tiroidiene hormoni tiroidieni levotiroxină, liotironină, extracte tiroidiene agenți antitiroidieni metimazol, propiltiouracil Sistemul genito-urinar Antispastice urinare tolterodină Medicamente pentru hipertrofia benignă de prostată antagoniști alfa adrenoreceptor tamsulosin Sistem imunitar Imunosupresoare selective leflunomidă Infecții Antibacteriene peniciline amoxicilină, benzilpenicilină, penicilină G, piperacilină, ticarcilină cefalosporine cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxonă, cefuroximă tetracicline doxiciclină, tetraciclină, tigeciclină macrolidele azitromicină, claritromicină, eritromicină, roxitromicină, telitromicină aminoglicozide neomicină chinolonele ciprofloxacină, levofloxacină, acid nalidixic, moxifloxacină, norfloxacină, pefloxacină, ofloxacină sulfonamide sulfadoxină, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfisoxazol agenți anti tuberculoză acid aminosalicilic, izoniazid amfenicol cloramfenicol glicoproteine vancomicină lincosamide clindamicină Antifungice derivați ai imidazolului miconazol derivați de triazol econazol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol Pesticide biguanide proguanil derivați ai nitroimidazolului metronidazol, nimorazol, tinidazol metanolquinolone chinină Antivirale inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse delavirdină, efavirenz, etravirină, nevirapină inhibitori de protează atazanavir, ritonavir Inflamație și durere Analgezice anilide acetaminofen (paracetamol) acid salicilic și derivați aspirină (acid acetilsalicilic), diflunisal opioide propoxifen, tramadol Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene derivați ai acidului acetic diclofenac, indometacin, ketorolac, sulindac derivați ai acidului propionic fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati acid mefenamic, acid meclopenamic oxicam lornoxicam, piroxicam alții glucozamina Antineoplastice Agenți alchilanți analogi de muștar de azot ciclofosfamidă, ifosfamidă, derivați de platină carboplatină Antimetaboliți analogi pirimidinici capecitabină, fluorouracil, tegafur Inhibitori ai microtubulilor taxani paclitaxel Anticorpi monoclonali trastuzumab Inhibitori de topoisomerază etopozid Inhibitori ai tirozin kinazei erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Alții romidepsin, vorinostat Vaccinuri vaccinul antigripal Vitamine Vitamina E Alții alcool, clorură de benzetoniu, disulfiram, unguent de salicilat de metil, unguent de salicilat de trolamină, orlistat

Medicamentele care pot interacționa cu COUMADIN și pot determina o scădere a valorilor INR includ:

Clasa farmacologică Medicament specific raportat Sistemul cardiovascular Antiaritmice clasa Ia disopiramidă Diuretice antagoniști ai aldosteronului spironolactonă sulfonamide clorthalidona Agenți modificatori ai lipidelor sechestratori ai acizilor biliari colesevelam, colestiramină Agenți antihipertensivi ai arterei pulmonare bosentan Alții ubiquinonă (ubidecarenonă) Sistemul gastrointestinal Antiacide Antagoniști ai receptorilor H2 ranitidină alții sucralfat Antiemetice antagoniști ai NK1 aprepitant, fosaprepitant Sistem nervos Antidepresive alții trazodonă Antiepileptice barbiturice și derivați fenobarbital, primidonă carboximide carbamazepină hidantoine fenitoină Antipsihotice butirofenone haloperidol Anxiolitice benzodiazepine clordiazepoxid Hipnotice barbiturice butobarbital, pentobarbital, secobarbital Sistemul endocrin Corticosteroizi glucocorticoizi cortizon, prednison Hormoni sexuali contraceptive orale contraceptive orale care conțin estrogen modulatori selectivi de estrogen lasofoxifen, raloxifen Terapii tiroidiene agenți antitiroidieni metimazol, propiltiouracil Hormonii hipofizari ACTH corticotropină Inhibitori enzimatici aminoglutetimidă Sistem imunitar Imunostimulante interferoni peginterferon alfa-2b Imunosupresoare inhibitori ai calcineurinei ciclosporină alții azatioprină Infecții Antibacteriene peniciline dicloxacilina, nafcilina agenți anti tuberculoză rifampicină, rifapentină Antifungice antibiotice griseofulvin Antivirale nucleozide și nucleotide ribavirină inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse efavirenz, nevirapină inhibitori de protează darunavir, ritonavir Inflamație și durere Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene alții glucozamina Antineoplastice Agenți alchilanți ciclofosfamidă Antimetaboliți mercaptopurină Alții mitotan Vitamine vitamina C vitamina K Alții alcool, etretinat, izotretinoin

Preparate pe bază de plante și alimente

Trebuie avut grijă atunci când preparatele pe bază de plante sunt luate împreună cu COUMADIN. Există puține studii adecvate și bine controlate care să evalueze potențialul interacțiunilor metabolice și / sau medicamentoase între preparatele pe bază de plante și COUMADIN. Datorită lipsei de standardizare a producției de medicamente pe bază de plante, cantitatea de substanță activă poate varia. Acest lucru ar putea confunda și mai mult capacitatea de a evalua interacțiunile potențiale și efectele asupra acțiunii anticoagulante.

Unele preparate pe bază de plante pot provoca sângerări atunci când sunt luate singure (de exemplu, usturoi și Ginkgo biloba) și pot avea proprietăți anticoagulante, antiplachetare și / sau fibrinolitice. poate reduce efectul COUMADIN (de exemplu, coenzima Q10, sunătoare, ginseng). Unele preparate din plante și alimente pot interacționa cu COUMADIN prin interacțiuni cu CYP450 (de exemplu, echinacea, suc de grapefruit, ginko, hidrat, sunătoare) .

Răspunsul pacientului trebuie monitorizat cu alte determinări INR dacă se începe sau se oprește orice preparat pe bază de plante.

Unele preparate pe bază de plante care pot afecta coagularea sunt enumerate mai jos pentru referință, deși această listă nu ar trebui considerată exhaustivă. Multe preparate pe bază de plante au mai multe nume comune și nume științifice. Cele mai cunoscute nume comune ale preparatelor pe bază de plante sunt date mai jos.

Preparate pe bază de plante care conțin cumarine cu potențial efect anticoagulant Agrimoniaa Țelină Floarea pasiunii Angelica chineză (Angelica sinensis) Mușețel (german și roman) Cenușă spinoasă (nordică) Anason Cod păpădie Quassia Arnica Schinduf Trifoi roșu Asafoetida (Ferula assafoetida) Castan de cal Trifoi dulce Trifoi de apă (Menyanthes trifoliata) b Hrean Woodruff (Asperula odorata) Boldo Licorizat Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Urzica Cassiad Diverse preparate pe bază de plante cu proprietăți anticoagulante Fucus vesiculosus Pau d "Arco Preparate din plante care conțin salicilați și / sau au proprietăți antiplachetare Agrimoniaa Merișor Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b Arborele Aspen Cod păpădie Policosanol Cohosh negru rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Tamarind Trifoi de apă (Menyanthes trifoliata) b Usturoi și Salcie Cassiad Ghimbir Ceaiul din Canada Cuisoare Ginko biloba o mie de frunze Ginseng (Panax spp) e Licorizat Preparate din plante cu proprietăți fibrinolitice Bromelain Usturoi și Capsicoc Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Preparate din plante cu proprietăți de coagulare Alfa-alfa (Medicago sativa) Legume verzi (broccoli, kale, spanac, napi și varză de Bruxelles) Sunătoare (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Conține cumarine, are proprietăți antiplachetare și poate avea proprietăți de coagulare datorită conținutului posibil de vitamina K.

b Conține cumarine și salicilați.

c Conține cumarine și are proprietăți fibrinolitice.

d Conține cumarine și are proprietăți antiplachetare.

e Are proprietăți antiplachetare și fibrinolitice.

Eficacitatea terapeutică a warfarinei ar putea fi redusă prin administrarea simultană a preparatelor pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum) Acest lucru se datorează inducerii enzimelor responsabile de metabolismul medicamentelor de către aceste preparate care, prin urmare, nu trebuie administrate. concomitent cu warfarină. Efectul de inducție poate persista cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului cu produse Hypericum perforatum.

Dacă un pacient ia produse Hypericum perforatum concomitent cu warfarină, valorile INR trebuie monitorizate și tratamentul cu aceasta din urmă trebuie întrerupt.

Monitorizați cu atenție valorile INR, deoarece acestea pot crește după oprirea Hypericum perforatum. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de warfarină.

04.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina

COUMADIN este contraindicat în timpul sarcinii la femeile gravide sau care pot rămâne gravide, deoarece medicamentul traversează bariera placentară și poate provoca sângerări fatale fatale în uter (vezi pct. 4.3 „Contraindicații”).

De asemenea, au fost raportate cazuri de malformații congenitale la copiii ale căror mame au fost tratate cu warfarină în timpul sarcinii. Efectele COUMADIN asupra reproducerii și dezvoltării nu au fost evaluate la animale. Dacă acest medicament este utilizat în timpul sarcinii sau dacă o pacientă rămâne gravidă în timp ce ia acest medicament, pacientul trebuie informat cu privire la riscurile potențiale pentru făt .

La om, warfarina traversează placenta și concentrațiile plasmatice fetale se apropie de valorile materne. Expunerea la warfarină în primul trimestru de sarcină a provocat o serie de malformații congenitale la aproximativ 5% din descendenții expuși. Embriopatia cu warfarină se caracterizează prin hipoplazie nazală cu sau fără epifize ascuțite (crondrodisplazie punctată) și întârziere a creșterii (inclusiv greutate redusă la naștere) .mediană dorsală, caracterizată prin agenezie a corpului calos; Malformația Dandy-Walker, atrofia liniei medii cerebeloase și displazia liniei medii ventrale, caracterizată prin atrofia optică. Expunerea la warfarină în al doilea și al treilea trimestru a fost asociată cu retard mental, orbire, schizoencefalie, microcefalie, hidrocefalie și alte rezultate adverse ale sarcinii.

Timp de hrănire

Pe baza datelor publicate despre 15 mame care alăptează, warfarina nu a fost detectată în laptele uman. Dintre cei 15 sugari născuți la termen, 6 sugari care alăptează au prezentat perioade de protrombină în intervalul așteptat. Timpii de protrombină nu au fost obținuți pentru ceilalți 9 sugari care alăptează. Efectele asupra sugarilor prematuri nu au fost evaluate.

Prin urmare, trebuie să se acorde prudență atunci când COUMADIN este administrat femeilor care alăptează, deoarece riscul pentru nou-născuți / sugari nu poate fi exclus. Este recomandabil să verificați parametrii de coagulare a nou-născutului și să monitorizați dacă există vânătăi și sângerări.

04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

COUMADIN nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

04.8 Efecte nedorite

Următoarele reacții adverse grave au fost raportate cu COUMADIN:

Hemoragie

În timpul tratamentului cu COUMADIN poate apărea hemoragie, de la sângerări minore până la sângerări severe (inclusiv rezultate fatale). Sângerarea poate avea loc în orice țesut sau organ și se poate manifesta ca sângerare internă sau externă cu simptome și complicații asociate.

De obicei, următoarele sisteme de corp pot fi afectate:

tractul gastro-intestinal superior (sângerări gingivale, hematemeză) sau inferioare (melaena, hematochezia, sângerări rectale)

Se poate produce și hemoragie retroperitoneală.

tractului respirator (epistaxis, hemoptizie), inclusiv cazuri rare de hemoragie pulmonară alveolară

tractului genito-urinar (hematurie, sângerări vaginale, menoragie)

piele (contuzie, vânătăi și petechii)

De asemenea, poate apărea hemoragia sistemului nervos central, inclusiv hemoragia intracraniană sau hematomul vertebral, hemoragia oculară, hemoragia intraarticulară, hemoragia pleurală, hemoragia pericardică, hemoragia suprarenală și hemoragia hepatică.

Unele complicații hemoragice se pot prezenta ca semne și simptome care nu sunt identificate imediat ca rezultând din sângerare. Aceste reacții adverse sunt marcate în tabelul de mai jos cu un asterisc (*).

Necroza pielii și a altor țesuturi

Aheroemboli sistemici și microemboli de colesterol

Următoarele reacții adverse au fost raportate din experiența de după punerea pe piață a warfarinei. Deoarece aceste reacții au fost raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvențele.

Tabelul următor enumeră reacțiile adverse în funcție de clasa de sisteme de organe, terminologia MedDRA și frecvență.

Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (ge; 1/10); comun (ge; 1/100,

Clasificarea sistemelor și a organelor Frecvență Termen MedDRA Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic Necunoscut Anemie* Patologii cardiace Necunoscut Durere toracică *, hemoragie pericardică Patologii endocrine Necunoscut Hemoragia suprarenală Tulburări oculare Necunoscut Hemoragia oculară Tulburări gastrointestinale Necunoscut Distensie abdominală, durere abdominală *, diaree, disgeuzie, disfagie *, flatulență, sângerare gingivală, hematemeză, hematochezie, melaena, greață, hemoragie rectală, hemoragie retroperitoneală, vărsături Tulburări generale și condiții la locul administrării Necunoscut Astenie *, frisoane, oboseală *, stare generală de rău *, durere *, paloare *, umflături *, pirexie Tulburări hepatobiliare Necunoscut Hemoragie hepatică, hepatită, icter Tulburări ale sistemului imunitar Necunoscut Reacție anafilactică, hipersensibilitate Testele de diagnostic Necunoscut Enzima hepatică a crescut Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Necunoscut Artralgie *, hemartroză, mialgie * Tulburări ale sistemului nervos Necunoscut Amețeli *, cefalee *, hemoragie intracraniană, parestezie *, paralizie *, hematom vertebral Tulburari psihiatrice Necunoscut Letargie * Tulburări renale și urinare Necunoscut Hematurie Boli ale sistemului reproducător și ale sânului Necunoscut Menoragie, sângerări vaginale Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Necunoscut Epistaxis, dispnee *, hemoptizie, hemotorax, hemoragie pulmonară alveolară, calcificare pulmonară Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat Necunoscut Alopecie, dermatită, dermatită buloasă, echimoză, petechii, prurit, erupții cutanate, necroză cutanată, urticarie Patologii vasculare Necunoscut Sindromul piciorului albastru (picior) *, embolie arterială, embolie grasă, hemoragie, hipotensiune *, necroză, șoc *, sincopă *, vasculită

* Simptome sau afecțiuni medicale care rezultă din complicații sângerante.

Rezultatele de laborator

Pot apărea modificări ale nivelului de hemoglobină, hematocrit și enzime hepatobiliare.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Supradozaj

Semne și simptome: Sângerări anormale suspectate sau manifestate (de exemplu, sânge în scaun sau urină, hematurie, flux menstrual excesiv, melaene, petechii, vânătăi sau sângerări persistente din rănile superficiale) este un semn precoce al unei „anticoagulări la un nivel nesatisfăcător de Siguranță.

Tratament: anticoagularea excesivă, cu sau fără sângerări, poate fi controlată prin întreruperea tratamentului cu COUMADIN și, dacă este necesar, prin administrarea a 1-2 mg de vitamina K1 (fitomenadionă) parenteral sau oral. O astfel de utilizare a vitaminei K 1 reduce răspunsul la terapia ulterioară cu COUMADIN După inversarea rapidă a unui PT / INR crescut, pacienții pot reveni la starea trombotică pe care o aveau înainte de tratament. Reluarea dozării COUMADIN inversează efectul vitaminei K și, cu ajustări atente ale dozelor, se poate realiza din nou un PT / INR terapeutic. Dacă este indicată o anticoagulare rapidă, heparina poate fi preferabilă pentru terapia de inițiere.

Dacă o sângerare mică progresează la una mai mare, administrați 5 până la 25 mg (rar până la 50 mg) de vitamina K1 parenteral.

În situații de urgență datorate sângerărilor severe, factorii de coagulare pot fi readuși la niveluri normale prin administrarea a 15 mg / kg de sânge integral proaspăt sau plasmă proaspătă congelată sau prin administrarea a 30-50 unități / kg de concentrat de complex de protrombină.

Utilizarea produselor din sânge este asociată cu riscul de hepatită și alte boli virale și cu un risc crescut de tromboză. Prin urmare, utilizarea acestor preparate trebuie rezervată numai în caz de sângerare extinsă, din cauza unui supradozaj de COUMADIN, care reprezintă un pericol. viața pacientului.

Preparatele purificate de factor IX nu trebuie utilizate deoarece nu cresc nivelurile de protrombină și factorii VII și X, care sunt deprimate, împreună cu factorul IX, ca urmare a tratamentului cu COUMADIN. În caz de pierdere de sânge vizibilă, se pot administra eritrocite în masă. La pacienții vârstnici sau pacienții cu boli de inimă, transfuziile de sânge sau plasmă trebuie monitorizate cu atenție pentru a evita precipitarea unei „embolii pulmonare”.

05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

05.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Agent antitrombotic - antagonist al vitaminei K Codul ATC: B01AA03

Ingredientul activ al COUMADIN (warfarina sodică) este sarea de sodiu a 3 - (- acetonilbenzil) -4-hidroxicumarinei și aparține grupului anticoagulanților dicumarolici indirecți.

COUMADIN și alți anticoagulanți cumarinici acționează prin inhibarea sintezei factorilor de coagulare dependenți de vitamina K, care includ factorii II, VII, IX și X și proteinele anticoagulante C și S. Timpul de înjumătățire este: Factorul II 60 de ore; Factorul VII 4-6 ore; Factorul IX 24 de ore; Factor X 48-72 ore; Proteina C 8 ore și Proteina S 30 ore. Efectul rezultat in vivo este o depresie secvențială a activității factorilor VII, IX, X și II. Vitamina K este un factor esențial pentru sinteza post-ribozomală a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K. Vitamina K promovează biosinteza reziduurilor de acid carboxiglutamic, esențiale pentru activitatea biologică a proteinelor. Se crede că warfarina interferează cu sinteza factorilor de coagulare prin inhibarea regenerării epoxidului de vitamina K1. Gradul de depresie depinde de doza administrată. Dozele terapeutice de warfarină scad cantitatea totală a formei active a fiecărui factor de coagulare dependent de vitamina K cu 30 până la 50%.

Efectul anticoagulant apare în general în decurs de 24 de ore după administrarea medicamentului, dar efectul anticoagulant maxim poate apărea și după 72-96 de ore. Durata acțiunii unei doze unice de warfarină racemică este de 2-5 zile.

Medicamentul nu are efect direct asupra trombozei stabilizate și nici nu inversează daunele ischemice; cu toate acestea, când a apărut tromboza, scopul tratamentului anticoagulant este de a preveni extinderea ulterioară și complicațiile asociate, care pot duce la consecințe grave, chiar fatale.

05.2 Proprietăți farmacocinetice

COUMADIN este un amestec racemic de enantiomeri R și S. La om, enanatiomerul S are o activitate anticoagunat de 5 ori mai mare decât enantiomerul R, dar are, în general, o clerență mai rapidă.

După administrarea orală, absorbția este substanțial completă și concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de 1-9 ore. Aproximativ 97% se leagă de albumina plasmatică. COUMADIN induce de obicei hipoprotrombinemia în decurs de 36-72 de ore și durata acțiunii sale poate persista timp de 4-5 zile, producând astfel o curbă de răspuns lină și de lungă durată.

Până la 92% din doza administrată oral este recuperată în urină, în principal sub formă de metaboliți.