Ingrediente active: Palivizumab
Synagis 50 mg pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Indicații De ce se folosește Synagis? Pentru ce este?
Synagis conține o substanță activă numită palivizumab, un anticorp care acționează în mod specific împotriva unui virus numit virus sincițial respirator, RSV.
Copilul are un risc ridicat de a suferi de boala cauzată de un virus numit virus respirator sincițial (RSV).
Bebelușii care au cea mai mare probabilitate de a avea o boală severă a VSR (bebeluși cu risc crescut) sunt copiii născuți prematur (35 de săptămâni sau mai puțin) sau copiii născuți cu anumite probleme cardiace sau pulmonare.
Synagis este un medicament care vă ajută să vă protejați copilul de bolile severe ale VRS.
Contraindicații Când Synagis nu trebuie utilizat
Nu utilizați Synagis la copil
Dacă sunteți alergic la palivizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament enumerate la pct. 6.
Semnele și simptomele unei reacții alergice severe pot include:
- erupții cutanate severe, urticarie, mâncărime a pielii
- umflarea buzelor, limbii sau feței
- obstrucție a gâtului, dificultăți la înghițire
- respirație dificilă, rapidă sau neregulată
- culoare albăstruie a pielii, buzelor sau sub unghii
- slăbiciune musculară sau flaciditate
- o scădere a tensiunii arteriale
- lipsa de receptivitate
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Synagis
Aveți grijă deosebită cu Synagis
- dacă bebelușul se simte rău. Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă copilul dumneavoastră se simte rău, deoarece poate fi necesară întârzierea administrării Synagis.
- dacă copilul are manifestări de sângerare, deoarece Synagis este de obicei injectat în coapsă.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Synagis
Nu există interacțiuni cunoscute ale Synagis cu alte medicamente. Cu toate acestea, înainte de a începe terapia Synagis, trebuie să spuneți medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care copilul dumneavoastră le ia în prezent.
Doze și metoda de utilizare Cum se utilizează Synagis: Doze
Cât de des trebuie administrat Synagis copilului?
Synagis trebuie administrat copilului la o doză de 15 mg / kg greutate corporală o dată pe lună, atât timp cât riscul de infecție cu RSV rămâne. Pentru o mai bună protecție a bebelușului, trebuie să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la momentul în care vă întoarceți pentru alte doze de Synagis.
Dacă copilul a suferit o operație cardiacă (intervenție chirurgicală de bypass cardiac), poate avea nevoie de o doză suplimentară de Synagis după operație. Ulterior, copilul poate relua programul inițial de injecție.
Cum primește copilul Synagis?
Synagis va fi administrat copilului dumneavoastră prin injecție într-un mușchi, de obicei în coapsa exterioară.
Ce se întâmplă atunci când copilului îi lipsește o injecție de Synagis?
Dacă bebelușului îi lipsește o injecție, trebuie să contactați medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Fiecare injecție de Synagis vă protejează bebelușul timp de aproximativ o lună înainte de a fi necesară o altă injecție.
Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Synagis
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Synagis poate provoca reacții adverse grave, inclusiv:
- reacții alergice severe, aceste reacții pot pune viața în pericol sau sunt letale (a se vedea „Nu utilizați Synagis la copilul dumneavoastră” pentru o listă de semne și simptome).
- vânătăi neobișnuite sau grupuri de mici pete roșii pe piele.
Spuneți medicului dumneavoastră sau solicitați imediat asistență medicală dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre reacțiile adverse grave enumerate mai sus după ce a primit o doză de Synagis.
Alte efecte secundare
Foarte frecvente (afectează cel puțin 1 din 10 persoane):
- eczemă
- febră
Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100):
- durere, roșeață sau umflături la locul injectării
- o pauză în respirație sau alte dificultăți de respirație
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 de persoane):
- convulsii
- urticarie
Raportarea efectelor secundare
Dacă copilul dumneavoastră prezintă orice reacții adverse, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră. Aceasta include orice reacție adversă posibilă nemenționată în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
A se utiliza în termen de 3 ore de la reconstituire.
Nu înghețați.
Păstrați flaconul în cutie pentru a-l proteja de lumină.
Alte informații
Ce conține Synagis
- Ingredientul activ este palivizumab. 50 mg pe flacon, care eliberează 100 mg / ml de palivizumab atunci când este reconstituit conform instrucțiunilor.
- Celelalte ingrediente sunt:
- pentru pulbere: histidină, glicină și manitol.
- pentru solvent: apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Synagis și conținutul ambalajului
Synagis se prezintă sub formă de pulbere și solvent pentru soluție injectabilă (50 mg pulbere în flacon) + 1 ml solvent în fiolă - pachet de 1.
Synagis este un liofilizat alb sau aproape alb.
Instrucțiuni pentru medic
Flaconul cu pulbere de 50 mg conține o cantitate suplimentară care permite retragerea a 50 mg la reconstituire, dacă urmați instrucțiunile de mai jos.
Pentru reconstituire, scoateți clapeta de aluminiu de pe capacul flaconului și curățați dopul cu 70% etanol sau echivalent.
Adăugați încet 0,6 ml de apă pentru preparate injectabile de-a lungul peretelui interior al flaconului, pentru a evita spumarea. După adăugarea apei, înclinați flaconul ușor și rotiți-l ușor timp de 30 de secunde.
Nu agitați flaconul.
Soluția de palivizumab trebuie să se odihnească la temperatura camerei timp de cel puțin 20 de minute până când devine limpede. Soluția de palivizumab nu conține conservanți și trebuie administrată în termen de 3 ore de la preparare. Flacon de unică folosință. Aruncați orice medicament neutilizat.
Odată reconstituită conform instrucțiunilor, concentrația finală este de 100 mg / ml.
Palivizumab nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau diluanți, cu excepția apei pentru preparate injectabile.
Palivizumab se administrează o dată pe lună pentru utilizare intramusculară, de preferință în aspectul anterolateral al coapsei. Mușchiul gluteu nu trebuie utilizat în mod obișnuit ca loc de injectare, deoarece poate deteriora nervul sciatic. Injecția trebuie efectuată utilizând tehnica aseptică standard.Cantitățile medicamentoase mai mari de 1 ml trebuie administrate în doze divizate.
Când se utilizează palivizumab 100 mg / ml, volumul (în ml) de palivizumab care trebuie administrat la intervale de o lună = [greutatea pacientului în kg] înmulțit cu 0,15
De exemplu, pentru un copil cu o greutate corporală de 3 kg, calculul devine:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumab pe lună.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
SYNAGIS 50 mg pulbere și solvent pentru soluție pentru injectare
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 50 mg de palivizumab *, oferind 100 mg / ml de palivizumab atunci când este reconstituit conform recomandărilor.
* Palivizumab este un anticorp monoclonal umanizat recombinant produs de tehnologia ADN în celulele gazdă ale mielomului de șoarece.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulberea este un liofilizat alb sau aproape alb.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Synagis este indicat în prevenirea bolilor severe ale căilor respiratorii inferioare care necesită spitalizare cauzate de virusul sincițial respirator (RSV) la copiii cu risc crescut de boală RSV:
• Bebelușii născuți cu vârsta gestațională de 35 săptămâni sau mai puțin și mai puțin de 6 luni la momentul debutului focarului sezonier de RSV.
• Copii sub 2 ani care au fost tratați pentru displazie bronhopulmonară în ultimele 6 luni.
• Copii cu vârsta sub 2 ani cu boli cardiace congenitale semnificative din punct de vedere hemodinamic.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Doza recomandată de Palivizumab este de 15 mg per kilogram de corp, administrată o dată pe lună în perioadele în care se anticipează un risc de VSR în comunitate.
Volumul (în ml) de palivizumab care trebuie administrat la intervale de o lună = [greutatea pacientului în kg] înmulțit cu 0,15.
Ori de câte ori este posibil, prima doză trebuie administrată înainte de începerea sezonului critic. Dozele ulterioare trebuie administrate o dată pe lună în perioada de risc. Eficacitatea palivizumab la doze diferite de 15 mg per kg nu a fost stabilită. dozele de o dată pe lună în timpul sezonului RSV.
Cele mai multe experiențe, inclusiv studii clinice majore de fază III, cu palivizumab au fost obținute cu 5 injecții pe parcursul unui sezon (vezi pct. 5.1). Datele, deși limitate, sunt disponibile pentru mai mult de 5 doze (vezi pct. 4.8 și 5.1), prin urmare, beneficiul de protecție peste 5 doze nu a fost stabilit.
Pentru a reduce riscul internărilor repetate în spital, la copiii care iau palivizumab care au fost spitalizați pentru RSV, se recomandă continuarea dozelor lunare de palivizumab pe durata sezonului de virus.
Pentru copiii care suferă bypass cardiac, se recomandă administrarea unei injecții cu palivizumab de 15 mg / kg în greutate imediat ce s-a stabilizat după intervenția chirurgicală pentru a asigura niveluri serice adecvate de palivizumab. Dozele ulterioare trebuie reluate lunar în timpul tratamentului. care continuă să prezinte un risc crescut de infecție cu VSR (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
Palivizumab se administrează intramuscular, de preferință în aspectul anterolateral al coapsei. Mușchiul gluteu nu trebuie utilizat adesea ca loc de injectare, deoarece poate deteriora nervul sciatic. „Injecția” trebuie făcută folosind tehnica aseptică standard.
Cantități mai mari de 1 ml trebuie administrate în doze divizate.
Pentru a vă asigura că volumul corect de Synagis este reconstituit, vezi pct. 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la alți anticorpi monoclonali umanizați.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Au fost raportate reacții alergice, inclusiv cazuri foarte rare de anafilaxie și șoc anafilactic, după administrarea de palivizumab. În unele cazuri, au fost raportate decese (vezi pct. 4.8).
Medicamentele pentru tratamentul reacțiilor severe de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxia și șocul anafilactic, ar trebui să fie disponibile pentru utilizare imediat după administrarea palivizumab.
Utilizarea palivizumab poate fi amânată în prezența infecțiilor severe sau moderate sau în prezența unei boli febrile, cu excepția cazului în care medicul judecă întârzierea administrării de palivizumab ca factor de risc suplimentar. Un sindrom febril moderat, cum ar fi de exemplu căile respiratorii superioare ușoare infecție, de obicei nu duce la amânarea administrării palivizumab.
Palivizumab trebuie administrat cu precauție la pacienții cu trombocitopenie sau alte probleme de coagulare.
Eficacitatea palivizumab atunci când este administrat pacienților ca un al doilea curs de profilaxie în timpul unui nou sezon epidemic de RSV nu a fost evaluată oficial într-un studiu cu acest obiectiv. cu palivizumab nu a fost exclus definitiv cu studii pentru evaluarea acestui aspect particular.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune cu alte medicamente. În studiile clinice de fază III privind incidența RSV la populația pediatrică născută prematur și cu displazie bronhopulmonară, pacienții cărora li s-a administrat placebo și pacienții cărora li s-a administrat palivizumab cărora li s-au administrat și vaccinuri de rutină pentru copii, vaccin antigripal, bronhodilatatoare sau corticosteroizi au prezentat o distribuție similară și au fost observate reacții adverse.
Deoarece anticorpul monoclonal este specific pentru virusul sincițial respirator, nu este de așteptat ca palivizumab să interfereze cu răspunsul imun la vaccinuri.
Palivizumab poate interfera cu testele de diagnostic RSV bazate pe imunitate, cum ar fi unele teste bazate pe antigen. În plus, palivizumab inhibă replicarea virusului în cultura celulară și, prin urmare, poate interfera și cu testele de cultură virală. Palivizumab nu interferează cu testele de reacție în lanț cu transcriptază inversă polimerază. Interferența cu testele ar putea duce la rezultate fals-negative ale testului de diagnostic RSV. Prin urmare, rezultatele testelor de diagnostic, atunci când sunt obținute, ar trebui utilizate împreună cu rezultatele clinice pentru a ghida deciziile medicale.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu este relevant. Synagis nu este indicat pentru utilizare la adulți. Nu există date privind fertilitatea, utilizarea în timpul sarcinii și alăptării.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu este relevant.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai grave reacții adverse care apar cu palivizumab sunt anafilaxia și alte reacții acute de hipersensibilitate. Cele mai frecvente reacții adverse care apar cu palivizumab sunt febra, erupția cutanată și reacția la locul injectării.
Tabelul reacțiilor adverse
Atât reacțiile adverse clinice, cât și cele de laborator, care au apărut în studiile efectuate la pacienții prematuri și copii cu displazie bronhopulmonară și la pacienții cu boli cardiace congenitale pediatrice, sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență (foarte frecvente ≥ 1/10; frecvente ≥1 / 100 în
Reacțiile adverse identificate prin supravegherea după punerea pe piață sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte; nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestora sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la palivizumab. reacțiile din aceste studii nu au arătat nicio diferență între grupurile cu palivizumab și placebo, iar reacțiile nu au fost legate de medicamente.
* Pentru descrierea completă a studiului, vezi Secțiunea 5.1 Studii clinice
# RA identificate prin supravegherea după punerea pe piață
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Experiență post-marketing
Au fost evaluate reacțiile adverse spontane grave după punerea pe piață raportate în timpul tratamentului cu palivizumab între 1998 și 2002, care acoperă patru sezoane epidemice de VSR. Au fost primite 1291 de rapoarte serioase în care palivizumab a fost administrat după cum s-a indicat și durata terapiei a fost de peste un sezon. după a șaptea și 1 după a opta doză). Aceste reacții adverse au caracteristici similare cu cele după primele 5 doze.
Programul de tratament cu palivizumab și reacțiile adverse au fost monitorizate la un grup de aproximativ 20.000 de copii, urmat de un program de aderență a pacienților între 1998 și 2000. Din acest grup, 1250 de copii înrolați au avut 6 injecții. 183 au avut 7 și 27 au avut 8 sau 9. Reacții adverse observate la pacienți după cea de-a șasea doză sau mai mult au avut caracteristici și frecvență similare cu cele după primele 5 doze.
Într-un studiu observațional post-marketing bazat pe baze de date, s-a observat o creștere mică a frecvenței astmului bronșic la pacienții prematuri tratați cu palivizumab; cu toate acestea, relația de cauzalitate este incertă.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției italiene pentru medicamente. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
În studiile clinice, trei copii au primit doze peste 15 mg / kg. Aceste doze au fost de 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg și 22,27 mg / kg. Nu au existat consecințe clinice la acești subiecți.
Din experiența de după punerea pe piață, au fost raportate supradoze cu doze de până la 85 mg / kg și, în unele cazuri, reacțiile adverse raportate nu au fost diferite de cele observate cu doza de 15 mg / kg (vezi pct. 4.8). se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru orice semne sau simptome de reacții adverse sau efecte și instituirea imediată a unui tratament simptomatic adecvat.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: imunoglobuline imune serice, imunoglobuline specifice.
Codul ATC J06BB16.
Palivizumab este un anticorp monoclonal IgG1K umanizat îndreptat împotriva unui epitop la locul antigenic A al proteinei de fuziune a virusului respirator sincițial (RSV). Acest anticorp monoclonal umanizat are o secvență de anticorp uman (95%) și murin (5%). Are o puternică activitate neutralizantă și inhibitoare a mecanismelor de fuziune împotriva VRS atât în tulpinile de subtip A, cât și de subtip B.
La șobolanii de bumbac, s-a demonstrat că concentrațiile serice de palivizumab de aproximativ 30 mcg / ml produc o reducere de 99% a replicării RSV în plămâni.
Educaţie in vitro de activitate antivirală
Activitatea antivirală a palivizumab a fost evaluată într-un test de microneutralizare în care concentrațiile crescânde de anticorpi au fost incubate cu RSV înainte de adăugarea de celule epiteliale HEp-2 umane. După o perioadă de incubație de 4-5 zile, antigenul VRS a fost măsurat într-un test imunoenzimatic (ELISA). Titrul de neutralizare (50% concentrație eficientă [EC50]) este exprimat ca concentrația de anticorpi capabilă să reducă detectarea antigenului VRS prin 50% comparativ cu celulele infectate cu virus netratate. Palivizumab prezintă valori EC50 medii de 0,65 mcg / mL (medie [deviație standard] = 0,75 [0,53] mcg / mL, n = 69, interval 0,07-2,89 mcg / mL) și 0,28 mcg / mL (medie [deviație standard) ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, interval 0,03-0,88 mcg / mL), în RSV A și RSV B, respectiv izolate clinice. Majoritatea izolatelor clinice RSV testate (n = 96) au fost colectate de la subiecți din Statele Unite.
Rezistență
Palivizumab se leagă de o regiune extrem de conservată în domeniul extracelular al proteinei RSV F mature, denumită situs antigenic II sau situs antigenic A, care include aminoacizii 262-275. O analiză genotipică efectuată pe 126 de izolate clinice de la 123 de copii care nu au reușit imunoprofilaxie, toți mutanții RSV cu rezistență la palivizumab (n = 8) au arătat modificări ale aminoacizilor în această regiune a proteinei F. secvență în afara site-ului antigenic A al proteinei VRS F care face RSV rezistent la neutralizarea prin palivizumab. Cel puțin o rezistență la palivizumab asociată cu substituții de aminoacizi N262D, K272E / Q sau S275F / L a fost identificată în aceste 8 izolate clinice RSV, rezultând o frecvență de rezistență asociată mutației cu 6,3%. Analiza datelor clinice nu a evidențiat nicio „asociere între modificările secvenței site-ului antigenic A și severitatea bolii RSV la copiii cărora li se administrează imunoprofilaxie cu palivizumab și dezvoltă boala tractului respirator inferior RSV.” 254 de izolate clinice RSV colectate de la subiecți naivi cu imunoprofilaxie au găsit rezistență la palivizumab asociată cu 2 substituții (1 cu N262D și 1 cu S275F), rezultând o frecvență de rezistență asociată mutației de 0,79%.
Imunogenitate
Anticorpii anti-palivizumab au fost găsiți la aproximativ 1% dintre pacienți în studiul Impact-RSV în prima fază a terapiei. A fost un fenomen tranzitoriu de titru scăzut, rezolvat în ciuda utilizării continue (primul și al doilea sezon) și nu. la 55 din 56 de sugari în timpul celui de-al doilea sezon (inclusiv 2 cu titrare în primul sezon).
Imunogenitatea nu a fost investigată în studiul bolilor cardiace congenitale.
Anticorpii împotriva palivizumab au fost evaluați în patru studii suplimentare la 4.337 pacienți (sugari născuți la 35 de săptămâni de gestație sau mai puțin și la vârsta de 6 luni sau mai puțin sau la 24 de luni sau mai puțin cu displazie bronhopulmonară sau cu boli cardiace congenitale hemodinamice semnificative. atunci când au fost incluse în aceste studii) și au fost observate la 0% - 1,5% dintre pacienți la diferite intervale de studiu. Nu s-a observat nicio asociere între prezența anticorpilor și evenimentele adverse.
Prin urmare, răspunsurile imune la anticorpul antidrog (anticorp antidrog, ADA) par să nu fie relevante din punct de vedere clinic.
Studii clinice cu palivizumab liofilizat
Într-un studiu clinic controlat cu placebo în profilaxia RSV (studiu Impact-RSV) efectuat pe 1502 copii cu risc crescut (1002 Synagis; 500 placebo), 5 doze lunare de 15 mg / kg au redus incidența spitalizării legate de VRS cu 55% (p =
Rata de spitalizare datorată virusului sincițial respirator în grupul placebo a fost de 10,6%. Pe această bază, reducerea absolută a riscului este de 5,8%, ceea ce înseamnă că numărul pacienților care trebuie tratați pentru prevenirea spitalizării este de 17. în terapie intensivă și nici în zilele de respirație mecanică asistată.
Un total de 222 de copii au fost înrolați în două studii separate pentru a examina siguranța palivizumab atunci când a fost administrat pentru al doilea sezon RSV. O sută trei copii au primit injecții cu palivizumab lunar pentru prima dată și 119 copii au primit palivizumab timp de două sezoane consecutive. Nu a existat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește imunogenitatea în niciunul dintre studii. Cu toate acestea, eficacitatea palivizumab atunci când a fost administrată pacienților ca al doilea curs de tratament în timpul debutului sezonului RSV nu a fost investigată formal în niciun studiu. Studiul realizat cu acest obiectiv, relevanța din aceste date din punct de vedere al eficacității este necunoscută.
Într-un studiu clinic prospectiv deschis, conceput pentru a evalua farmacocinetica, siguranța și imunogenitatea, după administrarea a 7 doze de palivizumab într-un singur sezon RSV, datele farmacocinetice au indicat faptul că nivelurile medii adecvate de palivizumab au fost atinse la toți cei 18 copii recrutați. Nivelurile de anticorpi anti-palivizumab scăzute și tranzitorii au fost observate la un copil după cea de-a doua doză de palivizumab și acești anticorpi au scăzut la un nivel incomensurabil la a cincea și a șaptea doză.
Într-un studiu controlat cu placebo la 1287 pacienți cu vârsta ≤ 24 de luni cu boli cardiace congenitale semnificative hemodinamic (639 Synagis; 648 placebo) 5 doze lunare de 15 mg / kg de Synagis au redus incidența spitalizării cu VRS cu 45% (p = 0,003 ) (studiu de boli cardiace congenitale) Grupurile au fost la fel de echilibrate între pacienții cianotici și non-cianotici. Rata de spitalizare RSV a fost de 9,7% în grupul placebo și 5,3% în grupul Synagis. Al doilea obiectiv al studiului de eficacitate pe 100 de copii a arătat reduceri semnificative în grupul Synagis comparativ cu grupul placebo în totalul zilelor de spitalizare pentru RSV (reducere de 56%, p = 0,003) și a numărului total de zile RSV cu l "adăugarea unui supliment de oxigen (reducere de 73% , p = 0,014).
Un studiu observațional retrospectiv a fost efectuat la copii cu boli cardiace congenitale semnificative din punct de vedere hemodinamic (HSCHD) pentru a compara apariția evenimentelor adverse primare grave (infecție, aritmie și deces) în rândul celor care au primit profilaxie Synagis și a celor care nu au primit-o combinată pentru vârstă, tip de leziuni cardiace și intervenții chirurgicale corective anterioare. Incidența aritmiei și decesului a fost similară atât la copiii cărora li s-a administrat profilaxie, cât și la copiii care nu au primit. rezultatele arată că riscul de infecție severă, aritmie severă sau deces la copiii cu boli cardiace congenitale semnificative hemodinamic asociate cu profilaxia Synagis nu a crescut în comparație cu copiii care nu au primit profilul axe.
Studii folosind palivizumab lichid
Au fost efectuate două studii clinice pentru a compara direct formulările lichide și liofilizate ale palivizumab. În primul studiu, toți cei 153 de sugari prematuri au primit ambele formulări în secvențe diferite. În al doilea studiu, 211 și 202 sugari prematuri sau copii cu boli pulmonare cronice au primit palivizumab lichid și, respectiv, liofilizat. În două studii suplimentare, palivizumab lichid a fost utilizat ca control activ (3918 subiecți copii) pentru a evalua un anticorp monoclonal de investigație pentru profilaxia severă a bolii RSV la sugarii prematuri sau copii cu boli pulmonare cronice sau boli de inimă. pe aceste două studii). Rata generală și modelul evenimentelor adverse, analiza întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse și numărul de decese raportate în aceste studii clinice au fost în concordanță cu cele observate în timpul programelor de dezvoltare clinică pentru formularea liofilizată. Nu au fost considerate decese legate de palivizumab și nu au fost identificate evenimente adverse noi în aceste studii.
Sugari prematuri și copii cu boală pulmonară cronică de prematuritate (BPD): Acest studiu, realizat în 347 de centre din America de Nord, Uniunea Europeană și alte 10 țări, a studiat pacienții cu vârsta de 24 luni sau mai mică cu BPD și pacienții cu naștere prematură (mai puțin mai mare sau egal cu 35 de săptămâni de gestație), care aveau 6 luni sau mai puțin la inițierea studiului. Pacienții cu boli cardiace congenitale semnificative hemodinamic au fost excluși din acest studiu și au fost investigați într-un studiu separat. În acest studiu, pacienții au fost randomizați pentru a primi 5 luni injecții de 15 mg / kg de palivizumab lichid (N = 3306), utilizat ca control activ pentru un anticorp monoclonal de investigație (N = 3329). Siguranța și eficacitatea au fost monitorizate la acești subiecți timp de 150 de zile. Nouăzeci și opt la sută din toți pacienții care au primit palivizumab au finalizat studiul, iar 97% au primit toate cele cinci injecții. Obiectivul principal a fost incidența spitalizării cu RSV. Spitalizările cu VSR au avut loc la 62 din 3306 (1,9%) pacienți din grupul cu palivizumab. Rata de spitalizare RSV observată la pacienții înrolați cu diagnostic de BPD a fost de 28 din 723 (3,9%), iar la pacienții înrolați cu diagnostic de prematuritate fără BPD a fost de 34 din 2583 (1,3%).
Studiul 2 CHD: Acest studiu, realizat în 162 de centre din America de Nord, Uniunea Europeană și alte 4 țări, pentru mai mult de două sezoane de RSV, a studiat pacienții cu o vârstă de 24 luni sau mai mică cu CHD semnificativ hemodinamic. Studiul, pacienții au fost randomizați pentru a primi 5 injecții lunare de 15 mg / kg de palivizumab lichid (N = 612), utilizat ca control activ al unui anticorp monoclonal de investigație (N = 624). și eficacitatea au fost monitorizate timp de 150 de zile. Nouăzeci și șapte la sută din toți pacienții care au primit palivizumab au finalizat studiul, iar 95 la sută au primit toate cele cinci injecții. Obiectivul primar a fost un rezumat al evenimentelor adverse și al evenimentelor adverse grave, iar obiectivul secundar a fost incidența spitalizării cu VSR. Incidența spitalizării cu VSR a fost 16 din 612 (2,6%) în grupul cu palivizumab.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Formulare liofilizată a palivizumab
În studiile efectuate pe voluntari adulți, palivizumab a prezentat un profil farmacocinetic similar cu un anticorp IgG1 uman în ceea ce privește volumul de distribuție (medie 57 ml / kg) și timpul de înjumătățire (medie 18 zile).În studiile de profilaxie la copii și adolescenți prematuri cu displazie bronhopulmonară, timpul mediu de înjumătățire plasmatică al palivizumab a fost de 20 de zile, iar dozele intramusculare lunare de 15 mg / kg au atins concentrațiile serice medii ale substanței active în ziua 30 de aproximativ 40 μg / ml. după prima injecție, aproximativ 60 mcg / ml după a doua injecție, aproximativ 70 mcg / ml după a treia și a patra injecție. valoarea concentrațiilor serice ale ingredientului activ, care este de aproximativ 55 mcg / ml după prima injecție și de aproximativ 90 mcg / ml după a patra injecție.
În studiul bolilor cardiace congenitale, la aproximativ 139 de copii care au primit palivizumab, la cei care au suferit bypass cardiopulmonar și pentru care au fost disponibile probe de ser pereche, concentrația serică medie de palivizumab a fost de aproximativ 100 mcg / ml înainte de bypassul cardiac și a scăzut la aproximativ 40 mcg / ml după bypass.
05.3 Date preclinice de siguranță
În studiile de toxicologie cu doză unică efectuate la maimuțe (doză maximă 30 mg / kg), iepuri (doză maximă 50 mg / kg) și șobolani (doză maximă 840 mg / kg), nu au fost găsite date semnificative.
Studiile efectuate pe rozătoare nu au arătat o creștere a reproducerii RSV sau a patologiilor induse de RSV sau generarea de viruși mutanți în prezența palivizumab în condițiile experimentale adoptate.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Praf:
Histidină
Glicină
Manitol (E421)
Solvent:
Apă pentru preparate injectabile.
06.2 Incompatibilitate
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau diluanți, cu excepția apei pentru preparate injectabile.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
După reconstituire, medicamentul trebuie utilizat imediat. În orice caz, stabilitatea în condiții de utilizare a fost demonstrată timp de 3 ore la 20 - 24 ° C.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați.
Păstrați flaconul în cutie pentru a-l proteja de lumină.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
50 mg pulbere într-un flacon de 4 ml (sticlă tip I) cu dop (cauciuc butilic) și sigiliu (aluminiu).
1 ml de apă pentru preparate injectabile într-un flacon (pahar tip I).
Pachet de 1 bucată.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Flaconul cu pulbere de 50 mg conține o cantitate suplimentară care permite retragerea a 50 mg la reconstituire, dacă urmați instrucțiunile de mai jos.
Pentru reconstituire, scoateți clapeta de aluminiu de pe capacul flaconului și curățați dopul cu 70% etanol sau echivalent.
Adăugați încet 0,6 ml de apă pentru preparate injectabile de-a lungul peretelui interior al flaconului, pentru a evita spumarea. După adăugarea apei, înclinați ușor flaconul și rotiți-l ușor timp de 30 de secunde. Nu agitați flaconul. Soluția de palivizumab trebuie să se odihnească la temperatura camerei timp de cel puțin 20 de minute până când devine limpede. Soluția de palivizumab nu conține conservanți și trebuie administrată în termen de 3 ore de la preparare.
Odată reconstituită conform instrucțiunilor, concentrația finală este de 100 mg / ml.
Aspectul soluției reconstituite este clar până la ușor opalescent.
Flacon de unică folosință. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
AbbVie Ltd.
Maidenhead
SL6 4XE
Regatul Unit
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 13 august 1999
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
04/2015
