Ingrediente active: vaccin 9-valent pentru virusul papilomului uman (recombinant, adsorbit)
Gardasil 9 suspensie injectabilă în seringă preumplută
De ce se utilizează Gardasil 9? Pentru ce este?
Gardasil 9 este un vaccin indicat pentru copii și adolescenți de la vârsta de 9 ani și pentru adulți. Vaccinarea cu Gardasil 9 este indicată pentru protecția împotriva bolilor cauzate de papilomavirusul uman (HPV) tipurile 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58.
Aceste condiții includ leziunile precanceroase și canceroase ale organelor genitale feminine (colul uterin, vulva și vagin), leziunile precanceroase și canceroase ale anusului și negi genitale la bărbați și femei.
Gardasil 9 a fost studiat la bărbați și femei cu vârste cuprinse între 9 și 26 de ani.
Gardasil 9 protejează împotriva tipurilor de HPV care sunt responsabile pentru majoritatea cazurilor de aceste boli.
Gardasil 9 este indicat pentru a preveni aceste boli. Vaccinul nu este utilizat pentru tratarea bolilor legate de HPV. Gardasil 9 nu are efect la persoanele care au deja o infecție persistentă sau o boală asociată cu unul dintre tipurile de HPV conținute în vaccin. Cu toate acestea, la persoanele care au fost deja infectate cu unul sau mai multe tipuri de HPV conținute în vaccin, Gardasil 9 poate proteja în continuare împotriva bolilor asociate cu celelalte tipuri de HPV conținute în vaccin.
Gardasil 9 nu poate provoca boli legate de HPV.
Când o persoană este vaccinată cu Gardasil 9, sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) stimulează producerea de anticorpi împotriva celor 9 tipuri de HPV din vaccin, care ajută la protejarea împotriva bolilor cauzate de acești viruși.
Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră primiți o primă doză de Gardasil 9, trebuie finalizat cursul de vaccinare cu Gardasil 9.
Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră ați primit deja un vaccin HPV, întrebați-vă medicul dacă Gardasil 9 este potrivit pentru dumneavoastră.
Gardasil 9 trebuie utilizat în conformitate cu liniile directoare oficiale.
Contraindicații Când Gardasil nu trebuie utilizat 9
Nu trebuie să primiți Gardasil 9 dacă dumneavoastră sau copilul:
- sunteți alergic la una dintre substanțele active sau la oricare dintre celelalte ingrediente ale acestui vaccin (enumerate ca „alte ingrediente” în secțiunea 6);
- ați dezvoltat o reacție alergică după ce ați primit o doză de Gardasil sau Silgard (tip HPV 6,11,16 și 18) sau Gardasil 9.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Gardasil 9
Discutați cu medicul sau asistenta dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră:
- aveți o tulburare de sângerare (o boală care implică sângerări mai mult decât cele normale), cum ar fi hemofilia;
- aveți un sistem imunitar slăbit, de exemplu din cauza unui defect genetic, infecție cu HIV sau medicamente care afectează sistemul imunitar;
- aveți o boală cu febră mare. Cu toate acestea, o febră ușoară sau o „infecție a căilor respiratorii superioare (de exemplu, o răceală) nu constituie în sine un motiv pentru amânarea vaccinării.
Leșinul, uneori însoțit de căderi, poate apărea (în special la adolescenți) după orice injecție cu ac. De aceea, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă ați leșinat de la o injecție anterioară.
Ca și în cazul tuturor vaccinurilor, Gardasil 9 poate să nu protejeze pe deplin toate persoanele vaccinate.
Gardasil 9 nu va proteja împotriva niciunui tip de papilomavirus uman. Prin urmare, trebuie menținută utilizarea măsurilor de precauție adecvate împotriva bolilor cu transmitere sexuală.
Vaccinarea nu înlocuiește controlul cervical de rutină. Dacă sunteți femeie, va trebui să urmați în continuare instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la testele de frotiu cervical / Papanicolau și măsurile preventive și de protecție.
Ce alte informații importante trebuie să știți dumneavoastră sau copilul despre Gardasil 9
În prezent, durata protecției conferite este necunoscută. Studiile pe termen mai lung sunt în desfășurare pentru a determina dacă este necesară o doză de rapel.
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Gardasil 9
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă dumneavoastră sau copilul luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente fără prescripție medicală.
Gardasil 9 poate fi administrat împreună cu un vaccin de rapel combinat care conține difterie (d) și tetanos (T) împreună cu pertussis [componentă celulară] (ap) și / sau poliomielită (IPV) [inactivată] (vaccinuri dTap, dT-IPV, dTap -IPV), în locuri separate de injecție (într-o altă parte a corpului, de exemplu, celălalt braț sau picior) în timpul aceleiași sesiuni de vaccinare.
Gardasil 9 poate să nu aibă un efect optim atunci când este utilizat împreună cu medicamente care suprimă sistemul imunitar.
Contraceptivele hormonale (de exemplu, pilula) nu reduc protecția conferită de Gardasil 9.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați, cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a primi acest vaccin.
Gardasil 9 poate fi administrat femeilor care alăptează sau intenționează să alăpteze.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Gardasil 9 poate afecta ușor și temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).
Gardasil 9 conține clorură de sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, adică în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Gardasil 9: Doze
Gardasil 9 este administrat prin injecție de către medicul dumneavoastră. Tu sau copilul veți primi 3 doze de vaccin.
Prima injecție: la data stabilită.
A doua injecție: de preferință la 2 luni după prima injecție.
A treia injecție: de preferință 6 luni după prima injecție.
Dacă este necesar un program alternativ de vaccinare, a doua doză trebuie administrată la cel puțin o lună după prima doză și a treia doză trebuie administrată la cel puțin 3 luni după a doua doză. Toate cele trei doze trebuie administrate într-o perioadă de 1 an. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru mai multe informații despre acest lucru.
Subiecții care primesc vaccinul trebuie să finalizeze cursul de vaccinare cu 3 doze; în caz contrar, persoana care primește vaccinul poate să nu fie pe deplin protejată.
Gardasil 9 va fi administrat prin injecție prin piele în mușchi (de preferință mușchiul brațului sau al coapsei).
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Gardasil 9
Dacă nu se administrează o doză de Gardasil 9:
Dacă ratați una dintre injecțiile planificate, medicul dumneavoastră va decide când să vă administreze doza lipsă. Este important să urmați instrucțiunile medicului sau asistentei cu privire la ședințele de vaccinare ulterioare pentru administrarea dozelor rămase. Dacă uitați să mergeți la medic la ora stabilită sau nu puteți merge, cereți sfatul medicului dumneavoastră. prima doză, următoarele două doze pentru a finaliza cursul de vaccinare cu 3 doze ar trebui să fie Gardasil 9 și nu un alt vaccin HPV.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui vaccin, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Gardasil 9
La fel ca toate vaccinurile, acest vaccin poate provoca reacții adverse, deși nu toată lumea le primește.
Următoarele reacții adverse pot fi observate după utilizarea Gardasil 9:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): reacții adverse observate la locul injectării (durere, umflături, roșeață) și cefalee.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): reacții adverse observate la locul injectării (vânătăi și mâncărime), febră, oboseală, amețeli și greață.
Când Gardasil 9 a fost administrat cu un vaccin combinat de difterie, tetanos, pertussis [component celular] și poliomielită [inactivat] în timpul aceleiași sesiuni de vaccinare, a fost raportată o mai mare umflare la locul injectării.
Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea GARDASIL sau SILGARD și pot apărea și după administrarea Gardasil 9:
A fost raportat leșin, uneori însoțit de scuturare sau rigidizare. Deși episoadele de leșin nu sunt frecvente, persoanele vaccinate trebuie respectate timp de 15 minute după administrarea vaccinului HPV.
Au fost raportate reacții alergice. Unele dintre aceste reacții au fost severe. Simptomele pot include dificultăți de respirație, oboseală în respirație, respirație șuierătoare, urticarie și / sau erupții cutanate.
Ca și în cazul altor vaccinuri, au fost raportate reacții adverse în timpul utilizării pe scară largă a vaccinului, care includ: ganglioni limfatici măriti (gât, axile, inghinală); (slăbiciune musculară, senzații anormale, furnicături în brațe, picioare și partea superioară a corpului, sau confuzie (sindrom Guillain-Barré, encefalomielită acută diseminată); vărsături, dureri articulare, dureri musculare, oboseală și slăbiciune neobișnuite, frisoane, senzație generală de disconfort, sângerări sau vânătăi mai ușor decât în mod normal și infecție a pielii la locul injectării .
Raportarea efectelor secundare
Dacă dumneavoastră sau copilul prezentați orice reacții adverse, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul, care include orice reacții adverse posibile nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse puteți contribui la furnizarea mai multor informații cu privire la siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați vaccinul la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest vaccin după data de expirare înscrisă pe eticheta seringii și pe cutia exterioară după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați. Păstrați seringa în carcasa exterioară pentru a o proteja de lumină.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a deșeurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Compoziție și formă farmaceutică
Ce conține Gardasil
Ingredientele active sunt: proteine neinfecțioase foarte purificate pentru fiecare tip de papilomavirus uman (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58).
1 doză (0,5 ml) conține aproximativ:
Papilomavirus uman1 proteină L1 tip 6 30 micrograme
Papilomavirus uman1 proteină L1 tip 11 40 micrograme
Papilomavirus uman1 proteină tip 16 L1 60 micrograme
Papilomavirus uman1 tip 18 L1 proteină 40 micrograme
Papilomavirus uman1 tip 31 L1 proteină 20 micrograme
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 33 20 micrograme
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 45 20 micrograme
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 52 20 micrograme
Papilomavirus uman1 proteină tip 58 L1 20 micrograme
1 Papilomavirus uman = HPV.
2 proteine L1 sub formă de particule asemănătoare virusului produse de celulele de drojdie (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) prin tehnologia ADN-ului recombinant.
3 adsorbit pe adjuvant de sulfat de hidroxifosfat de aluminiu amorf (0,5 miligrame de Al).
Hidroxifosfatul de aluminiu sulfat amorf este prezent în acest vaccin ca adjuvant. Adjuvanții sunt utilizați pentru a spori răspunsul imun al vaccinurilor.
Celelalte componente prezente în suspensia de vaccin sunt: clorură de sodiu, L-histidină, polisorbat 80, borat de sodiu și apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Gardasil 9 și conținutul ambalajului
1 doză de Gardasil 9 suspensie injectabilă conține 0,5 ml.
Înainte de agitare, Gardasil 9 apare ca un lichid limpede cu un precipitat alb. După o agitare atentă, apare ca un lichid alb opalescent.
Gardasil 9 este disponibil în pachete de 1 sau 10 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
GARDASIL 9 SUSPENSIE PENTRU INJECȚIE ÎN SERINGĂ PREUMPLUTĂ
▼ Medicament supus unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă a noilor informații de securitate. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată. Vezi pct. 4.8 pentru informații despre cum să raportezi reacțiile adverse.
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 doză (0,5 ml) conține aproximativ:
Papilomavirus uman1 proteină L1 tip 6 30 mcg
Papilomavirus uman1 proteină L1 tip 11 40 mcg
Papilomavirus uman1 proteină L1 tip 16 60 mcg
Papilomavirus uman1 proteină tip 18 L1 40 mcg.
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 31 20 mcg
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 33 20 mcg
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 45 20 mcg
Papilomavirus uman1 proteină L1 de tip 52 20 mcg.
Papilomavirus uman1 tip 58 L1 proteină 20 mcg.
1 Papilomavirus uman = HPV.
2 proteine L1 sub formă de particule asemănătoare virusului produse de celulele de drojdie (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) prin tehnologie ADN recombinant.
& isup3; Adsorbit pe adjuvant de sulfat de aluminiu hidroxifosfat amorf (0,5 miligrame de Al).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
Lichid limpede cu precipitat alb.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Gardasil 9 este indicat pentru imunizarea activă a persoanelor de la vârsta de 9 ani împotriva următoarelor boli HPV:
• Leziuni precanceroase și tumori care afectează colul uterin, vulva, vaginul și anusul cauzate de subtipurile de HPV conținute în vaccin.
• veruci genitale (Condyloma acuminata) cauzate de tipuri specifice de HPV.
A se vedea secțiunile 4.4 și 5.1 pentru informații importante privind datele care susțin aceste indicații terapeutice.
Utilizarea Gardasil 9 trebuie stabilită în conformitate cu recomandările oficiale.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Cursul primar de vaccinare constă în administrarea separată a 3 doze de 0,5 ml, conform următoarei scheme: 0, 2, 6 luni.
Dacă este necesar un program alternativ de vaccinare, a doua doză trebuie administrată la cel puțin o lună după prima doză și a treia doză trebuie administrată la cel puțin 3 luni după a doua doză. Toate cele trei doze trebuie administrate într-o perioadă de 1 an.
Nu a fost stabilită necesitatea unei doze de rapel.
Se recomandă ca subiecții cărora li se administrează o primă doză de Gardasil 9 să finalizeze cursul de vaccinare cu 3 doze cu Gardasil 9 (vezi pct. 4.4).
Pentru Gardasil 9, nu au fost efectuate studii folosind scheme mixte (interschimbabile) de vaccinuri HPV.
Subiecții vaccinați anterior cu un regim de 3 doze de vaccin quadrivalent de tip HPV 6, 11, 16 și 18 (Gardasil sau Silgard), denumit în continuare vaccin qHPV, pot primi 3 doze de Gardasil 9 (vezi pct. 5.1).
Populație pediatrică (copii cu vârsta sub 9 ani)
Siguranța și eficacitatea Gardasil 9 la copii cu vârsta sub 9 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile (vezi pct. 5.1).
Populație feminină cu vârsta de peste 27 de ani
Siguranța și eficacitatea Gardasil 9 la femeile cu vârsta de 27 de ani și peste nu au fost studiate (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injecție intramusculară. Locul preferat este regiunea deltoidă a brațului superior sau zona anterolaterală superioară a coapsei.
Gardasil 9 nu trebuie injectat intravascular, subcutanat sau intradermic. Vaccinul nu trebuie amestecat în aceeași seringă cu alte vaccinuri sau soluție.
Pentru instrucțiuni privind manipularea vaccinului înainte de utilizare, vezi secțiunea 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Subiecții cu hipersensibilitate după o administrare anterioară de Gardasil 9 sau Gardasil / Silgard nu trebuie să primească doze suplimentare de Gardasil 9.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Decizia de a vaccina un subiect trebuie să ia în considerare riscul expunerii anterioare la HPV și potențialul beneficiu al vaccinării.
La fel ca în cazul tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul medical adecvat și supravegherea trebuie să fie întotdeauna disponibile în caz de reacții anafilactice rare după administrarea vaccinului.
Sincopa (leșin) poate apărea, uneori asociată cu căderea, după sau chiar înainte de orice vaccinare, în special la adolescenți ca răspuns psihogen la injecția cu ac. Acest fenomen poate fi însoțit de diverse tulburări neurologice, cum ar fi tulburări tranzitorii ale vederii. mișcări tonico-clonice ale membrelor în timpul fazei de recuperare Prin urmare, subiecții vaccinați trebuie ținuți sub observație aproximativ 15 minute după vaccinare. Este important să existe proceduri pentru a evita leziunile cauzate de leșin.
Vaccinarea trebuie amânată la subiecții care suferă de boli febrile acute severe. Cu toate acestea, prezența unei infecții minore, cum ar fi o infecție ușoară a tractului respirator superior sau febră scăzută, nu este o contraindicație pentru imunizare.
Ca și în cazul oricărui alt vaccin, vaccinarea cu Gardasil 9 poate să nu asigure protecția tuturor persoanelor vaccinate.
Vaccinul va proteja numai împotriva bolilor cauzate de tipurile de HPV acoperite de vaccin (vezi pct. 5.1). Prin urmare, trebuie continuate măsurile de precauție adecvate împotriva bolilor cu transmitere sexuală.
Vaccinul este indicat numai pentru uz profilactic și nu are niciun efect asupra infecțiilor active cu HPV sau a patologiilor clinice stabilite. Nu s-a demonstrat că vaccinul are un efect terapeutic. Prin urmare, vaccinul nu este indicat pentru tratamentul cancerului de col uterin, a leziunilor displazice de înaltă calitate ale colului uterin, vulvei și vaginului sau a verucilor genitale. De asemenea, vaccinul nu este indicat pentru a preveni progresia altor leziuni existente legate de virusul papilomului uman (HPV).
Gardasil 9 nu previne leziunile cauzate de unul dintre tipurile de HPV conținute în vaccin la persoanele infectate cu același tip de HPV în momentul vaccinării (vezi pct. 5.1).
Vaccinarea nu înlocuiește screeningul cervical tradițional. Deoarece niciun vaccin nu este 100% eficient și Gardasil 9 nu protejează împotriva niciunui tip de HPV și nici împotriva infecțiilor cu HPV prezente în momentul vaccinării, screeningul tradițional al gâtului "uterul își păstrează importanța critică și ar trebui efectuat în conformitate cu recomandările locale.
Nu există date privind utilizarea Gardasil 9 la subiecții cu un răspuns imun redus. Siguranța și imunogenitatea vaccinului qHPV au fost evaluate la persoanele cu vârste cuprinse între 7 și 12 ani cu infecție cunoscută cu virusul imunodeficienței umane (HIV).) (Vezi secțiunea 5.1).
Este posibil ca persoanele cu un răspuns imun redus, datorită utilizării unei terapii imunosupresoare puternice, a unui defect genetic, a infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) sau a altor cauze, să nu răspundă la vaccin.
Acest vaccin trebuie administrat cu precauție la persoanele cu trombocitopenie sau orice altă tulburare de coagulare, deoarece sângerarea poate să apară la acești indivizi după administrarea intramusculară.
În prezent sunt în curs studii de urmărire pe termen lung pentru a determina durata protecției (vezi pct. 5.1).
Nu există date de siguranță, imunogenitate sau eficacitate care să susțină interschimbabilitatea Gardasil 9 cu vaccinuri HPV bivalente sau cvadrivalente.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Siguranța și imunogenitatea la subiecții care au primit imunoglobulină sau produse derivate din sânge în cele 3 luni anterioare vaccinării nu au fost studiate în studiile clinice.
A se utiliza cu alte vaccinuri
Gardasil 9 poate fi administrat concomitent cu un vaccin de rapel combinat care conține difterie (d) și tetanos (T) împreună cu pertussis [componentă celulară] (ap) și / sau lapoliomielită (inactivată) (IPV) (vaccinuri dTap, dT-IPV, dTap -IPV) fără interferențe semnificative cu răspunsul la anticorpi al oricărui vaccin. Aceste date se bazează pe rezultatele observate într-un studiu clinic în care vaccinul combinat dTap-IPV a fost administrat concomitent cu prima doză de Gardasil 9 (vezi pct. 4.8).
A se utiliza cu contraceptive hormonale
În studiile clinice, 60,2% dintre femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani care au primit Gardasil 9 foloseau contraceptive hormonale în timpul perioadei de vaccinare. Utilizarea contraceptivelor hormonale nu pare să afecteze răspunsurile imune specifice la Gardasil 9.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Un număr mare de studii cu Gardasil 9 la femeile gravide (peste 1000 de cazuri afectate) nu indică nicio malformație sau toxicitate fetală / neonatală (vezi pct. 5.1).
Studiile la animale nu indică toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Cu toate acestea, aceste date sunt considerate insuficiente pentru a recomanda utilizarea Gardasil 9. în timpul sarcinii. Prin urmare, vaccinarea trebuie amânată până la finalizarea sarcinii (vezi pct. 5.1).
Timp de hrănire
Gardasil 9 poate fi utilizat în timpul alăptării.
Un total de 92 de femei alăptau în timpul perioadei de vaccinare din studiile clinice cu Gradasil 9. În studii, imunogenitatea vaccinului a fost similară între mamele care alăptează și femeile care nu alăptează. Profilul reacțiilor adverse pentru femeile care alăptează a fost similar la femeile din populația din studiile clinice generale. Nu au fost raportate reacții adverse grave la sugarii care au fost alăptați în timpul perioadei de vaccinare.
Fertilitate
Nu există date privind efectele Gardasil 9 asupra fertilității umane. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Gardasil 9 nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, unele dintre efectele menționate la punctul 4.8 „Efecte nedorite” pot afecta temporar capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
A. Rezumatul profilului de siguranță
Pe parcursul a 7 studii clinice, subiecții au primit Gardasil 9 în ziua înscrierii și aproximativ 2 și 6 luni mai târziu. Siguranța a fost evaluată prin supraveghere cu suport pentru cardul de vaccinare (VRC - buletin de vaccinare), în cele 14 zile următoare fiecărei injecții cu Gardasil 9. Un total de 15.776 subiecți (din care 10.495 subiecți cu vârste cuprinse între 16 și 26 și 5.281 adolescenți cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani la momentul înscrierii) primiseră Gardasil 9. Puțini subiecți (0,1%) au întrerupt administrarea din cauza reacțiilor adverse.
Cele mai frecvente reacții adverse observate cu Gardasil 9 au fost legate de locul injectării (84,8% dintre vaccinați în 5 zile după fiecare sesiune de vaccinare) și cefalee (13,2% din vaccinați în decurs de 15 zile după fiecare sesiune de vaccinare).). Aceste reacții adverse au fost în general ușoare sau moderate ca intensitate.
B. Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Studii clinice
Reacțiile adverse, care au fost considerate posibil legate de vaccinare, au fost împărțite la frecvență.
Frecvențele sunt raportate ca:
• Foarte frecvente (≥1 / 10)
• Frecvente (≥1 / 100 y
Tabelul 1: Reacții adverse observate după administrarea Gardasil 9, cu o frecvență de cel puțin 1,0% în studiile clinice
Într-un studiu clinic care a implicat 1.053 adolescenți sănătoși cu vârsta cuprinsă între 11 și 15 ani, administrarea primei doze de Gardasil 9 concomitent cu doza de rapel a unui vaccin combinat difteric, tetanic, pertussis [component celular] și poliomielită [inactivat] a arătat reacții crescute la locul injectării (umflare, eritem), cefalee și febră. Diferențele observate au fost
Experiență post-marketing
Următoarele reacții adverse au fost raportate spontan în timpul utilizării vaccinului qHPV după autorizarea acestuia și au putut fi observate și în timpul experienței de punere pe piață cu Gardasil 9. Experiența de siguranță după punerea pe piață a vaccinului qHPV este corelată cu Gardasil 9, deoarece vaccinurile conțin L1 Proteine HPV din 4 din aceleași tipuri de HPV.
Deoarece aceste reacții adverse au fost raportate voluntar de la o populație de dimensiuni nedefinite, nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestora sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la vaccin pentru toate evenimentele.
Infecții și infestări: celulită la locul injectării
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: purpură trombocitopenică idiopatică, limfadenopatie.
Tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice / anafilactoide.
Tulburări ale sistemului nervos: encefalopatie acută diseminată, sindrom Guillan-Barré, sincopă însoțită uneori de mișcări tonice / clonice.
Tulburări gastro-intestinale: Vărsături.
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: Artralgie, mialgie.
Tulburări generale și condiții la locul de administrare: astenie, frisoane, stare de rău.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri, vaccinuri cu papilomavirus, codul ATC: J07BM03
Mecanism de acțiune
Gardasil 9 este un vaccin recombinant neinfecțios adjuvant cu 9 valenți. Este preparat din particule virale (VLP) extrem de purificate ale proteinei majore L1 din capsidă din cele 4 tipuri de papilomavirus uman (HPV) (6, 11, 16 și 18), prezente în vaccinul Gardasil sau Silgard qHPV și din cele 5 tipuri suplimentare de HPV. Folosește același adjuvant amorf de sulfat de aluminiu hidroxifosfat utilizat pentru vaccinul qHPV. VLP-urile nu pot infecta celulele, nu se pot reproduce sau provoca boli. Eficacitatea vaccinurilor L1 VLP este considerată a fi mediată de dezvoltarea unui răspuns imun asemănător umoralului.
Studiile epidemiologice sugerează că Gardasil 9 protejează împotriva diferitelor tipuri de HPV responsabile de aproximativ: 90% din cancerele de col uterin, mai mult de 95% din adenocarcinoamele in situ (AIS), 75-85% din gradul înalt de col uterin (CIN 2/3), 85 -90% din cancerele vulvare legate de HPV, 90-95% din neoplasmele intraepiteliale vulvare de înaltă calitate legate de HPV (VIN 2/3), 80-85% din cazurile de cancer vaginal legate de HPV, 75-85% din cazurile de HPV neoplasmele intraepiteliale vaginale de grad înalt (VaIN 2/3), 90-95% din cancerele anale legate de HPV, 85-90% din neoplasmele anale intraepiteliale analizate legate de HPV (AIN 2/3) și 90% dintre negi genitale.
Indicația Gardasil 9 se bazează pe:
• imunogenitatea non-inferioară între Gardasil 9 și vaccinul qHPV pentru tipurile de HPV 6, 11, 16 și 18 la fete și femei cu vârste cuprinse între 9 și 26 de ani; în consecință, se poate deduce că eficacitatea Gardasil 9 împotriva infecțiilor și bolilor persistente legat de tipurile HPV 6, 11, 16 sau 18, este comparabil cu cel al vaccinului qHPV.
• demonstrarea eficacității împotriva infecției persistente și a bolilor legate de tipurile HPV 31, 33, 45, 52 și 58 la fete și femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani și
• demonstrarea imunogenității nu mai puțin față de cele nouă tipuri de HPV conținute în Gardasil 9, la băieți și fete cu vârste cuprinse între 9 și 15 și bărbați cu vârste între 16 și 26 de ani, comparativ cu fetele și femeile cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani ani.
Studii clinice pentru vaccinul qHPV
Eficacitate la femei și bărbați cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani
Eficacitatea a fost evaluată în 6 studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază II și III, care au implicat 28.413 subiecți (20.541 fete și femei cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani, 4.055 băieți și bărbați cu vârste între 16 și 26 de ani). s-a dovedit a fi eficient în reducerea incidenței CIN (orice grad, inclusiv CIN 2/3); AIS, negi genitale; VIN 2/3; și VaIN 2/3 pentru vaccinul împotriva tipurilor de HPV 6,11,16 sau 18 la acele fete și femei care au dat rezultate negative la PCR și seronegative la momentul inițial (Tabelul 2). Vaccinul qHPV a fost eficient în reducerea incidenței verucilor genitale legate de tipurile HPV 6 și 11 la băieți și bărbați care au fost PCR negativi și seronegativi la momentul inițial. sau cancerul penian / perineal / perianal nu a fost demonstrat din cauza prea puține cazuri pentru a atinge semnificația statistică (Tabelul 2). Vaccinul qHPV a fost eficient în reducerea incidenței neoplasmelor intraepiteliale anale (AIN) de gradele 2 și 3 legate de tipurile de vaccin HPV 6, 11, 16 și 18 la băieții și bărbații cu PCR negativi și seronegativi la momentul inițial (Tabelul 2).
Tabelul 2: Analiza eficacității vaccinului qHPV în populația PPE * pentru vaccinul împotriva diferitelor tipuri de HPV
* Populația PPE a fost formată din persoane care au primit toate cele 3 vaccinări în decurs de 1 an de la înscriere, care nu au avut abateri semnificative de la protocolul de studiu și au fost naive (PCR negative și seronegative) pentru tipurile de HPV în cauză (Tipuri 6, 11, 16 și 18) înainte de doza 1 și până la o lună după doza 3 (luna 7).
† Analizele studiilor combinate au fost planificate prospectiv și au inclus utilizarea unor criterii de incluziune similare.
N = numărul de persoane cu cel puțin o vizită de urmărire după 7 luni.
CI = Interval de încredere.
Eficacitatea la femeile cu vârsta cuprinsă între 24 și 45 de ani
Eficacitatea vaccinului qHPV la femeile cu vârsta cuprinsă între 24 și 45 de ani a fost evaluată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat placebo, de fază III (Protocol 019, FUTURE III), care a inclus un total de 3.817 femei.
În populația PPE, eficacitatea vaccinului qHPV împotriva incidenței combinate a infecției persistente, a condiloamelor genitale, a vulvei și a leziunilor vaginale, a tuturor tipurilor de cancer CIN, AIS și colului uterin legate de HPV tip 6, 11, 16 sau 18 a fost de 88,7% (IC 95%: 78,1, 94,8). Eficacitatea vaccinului qHPV împotriva incidenței combinate a infecției persistente, a condiloamelor genitale, a leziunilor vulvare și a vaginului, a oricărui CIN de grad, AIS și a cancerului de col uterin legat de tipurile 16 sau 18 de HPV a fost de 84,7 % (IC 95%: 67,5, 93,7).
Studii de eficacitate pe termen lung
Un subset de subiecți este în prezent urmărit la 10 până la 14 ani după vaccinarea cu HPV pentru siguranță, imunogenitate și protecție împotriva bolilor clinice legate de tipurile HPV 6/11/16/18.
Persistența răspunsului anticorpului a fost observată timp de 8 ani la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani în momentul vaccinării; timp de 9 ani la femeile cu vârste cuprinse între 16 și 23 de ani în momentul vaccinării; timp de 6 ani la bărbații cu vârsta cuprinsă între 16 și 23 de ani la momentul vaccinării și la femeile cu vârsta cuprinsă între 24 și 45 de ani la momentul vaccinării.
Protecția clinică a fost observată la toți subiecții (inclusiv cei care s-au dovedit seronegativi pentru anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 și anti-HPV 18): nu s-au observat cazuri de boală HPV după o monitorizare. de aproximativ 6,9 ani la fetele cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani în momentul vaccinării; 6,5 ani la bărbați cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani în momentul vaccinării; 8 ani la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 23 de ani în momentul vaccinării; 6 ani la bărbații cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani la momentul vaccinării și la femeile cu vârsta cuprinsă între 24 și 45 de ani la momentul vaccinării.
Eficacitatea la subiecții infectați cu HIV
Un studiu care a documentat siguranța și imunogenitatea vaccinului qHPV a fost efectuat pe 126 de subiecți infectați cu HIV cu vârsta cuprinsă între 7 și 12 ani, cu o rată inițială a CD4 ≥ 15 și cel puțin 3 luni de terapie antiretrovirală foarte activă (HAART) pentru subiecții cu procent de CD4 antigeni au apărut la mai mult de 96% dintre subiecți. Mijloacele geometrice ale titrurilor (GMT) au fost ușor mai mici decât cele raportate în alte studii la subiecți neinfectați cu HIV de aceeași vârstă. Relevanța clinică a răspunsului inferior este necunoscută. Profilul de siguranță a fost similar cu cel la subiecții neinfectați cu HIV raportați în alte studii. Procentul de CD4 sau ARN HIV plasmatic nu a fost afectat de vaccinare.
Studii clinice ale Gardasil 9
Eficacitatea și / sau imunogenitatea Gardasil 9 au fost evaluate în șapte studii clinice. Studiile clinice care evaluează eficacitatea Gardasil 9 versus placebo nu au fost acceptabile, deoarece vaccinarea HPV este recomandată și implementată în multe țări pentru protecția împotriva infecției și bolilor HPV. Prin urmare, studiul clinic pivot (Protocolul 001) a evaluat eficacitatea Gardasil 9, utilizând vaccinul qHPV ca comparator.
Eficacitatea față de tipurile HPV 6, 11, 16 și 18 a fost evaluată mai întâi printr-o strategie de legătură care demonstrează imunogenitate similară (măsurată prin titruri medii geometrice (GMT)) a vaccinului Gardasil 9 versus vaccinul qHPV (Protocolul 001 și GDS01C / Protocolul 009).
În studiul pivot al Protocolului 001, eficacitatea Gardasil 9 împotriva tipurilor HPV 31, 33, 45, 52 și 58 a fost evaluată împotriva vaccinului qHPV la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani (N = 14.204: 7.099 beneficiari Gardasil 9; 7.105 qHPV destinatarii vaccinului).
Protocolul 002 a evaluat imunogenitatea Gardasil 9 la fete și băieți cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani și la femei cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani (N = 3.066: 1.932 fete; 666 băieți; și 468 femei care au primit Garsadil 9).
Protocolul 003 a evaluat imunogenitatea Gardasil 9 la bărbații cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani și la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani (1.103 bărbați heterosexuali [HM]; 313 bărbați care au întreținut relații sexuale cu bărbați [MSM] și femeile care au primit Gardasil 9).
Protocoalele 005 și 007 au evaluat administrarea Gardasil 9 concomitent cu vaccinurile recomandate de rutină la fete și băieți cu vârsta cuprinsă între 11 și 15 ani (N = 2.295).
În Protocolul 006 au evaluat administrarea Gardasil 9 fetelor și femeilor cu vârste cuprinse între 12 și 26 de ani, vaccinate anterior cu vaccinul qHPV (N = 921; 615 care au primit Gardasil 9 și 306 care au primit placebo).
GDS01C / Protocolul 009 a evaluat imunogenitatea Gardasil 9 la fetele cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani (N = 600; 300 care primesc Gardasil 9 și 300 care primesc vaccin qHPV).
Studii care susțin eficacitatea Gardasil 9 împotriva tipurilor 6, 11, 16, 18 ale HPV
Studii comparative de eficacitate între Gardasil 9 și vaccinul qHPV, împotriva diferitelor tipuri de HPV 6, 11, 16 și 18 au fost efectuate la o populație de femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani din protocolul 001 și fete cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani de la GDS01C / Protocol 009.
O „analiză statistică a non-inferiorității a fost efectuată în luna 7 și a comparat titrurile anticorpilor cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 și anti-HPV 18 între subiecții vaccinați cu Gardasil 9 și subiecții vaccinați cu Gardasil Răspunsurile imune, măsurate prin GMT, pentru Gardasil 9 nu au fost inferioare răspunsurilor imune pentru Gardasil (Tabelul 3.) În studiile clinice 99,6-100% dintre subiecții care au primit Gardasil 9 au devenit seropozitivi pentru anticorpi împotriva tuturor celor 9 tipuri de vaccin până în luna 7 în toate grupurile testate.
Tabelul 3: Compararea răspunsurilor imune (măsurate prin cLIA) între vaccinul Gardasil 9 și vaccinul qHPV pentru tipurile HPV 6, 11, 16 și 18 din populația PPI *, inclusiv fete și femei cu vârste cuprinse între 9 și 26 de ani.
* Populația PPI a fost formată din subiecți care au primit toate cele trei vaccinări în intervalele de zi desemnate, nu au prezentat abateri majore față de protocolul de studiu, au prezentat criterii predefinite pentru intervalele dintre sesiunile din luna 6 și luna 7, au fost naive (PCR negativ și seronegativ) pentru tipurile de HPV în cauză (tipurile 6, 11, 16 și 18) înainte de doza 1 și la fete și femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani, PCR negative pentru tipurile de HPV în cauză până la o lună după administrare 3 (luna 7).
§MMU = unități milli-Merck.
¶ Valoare-p
CI = Interval de încredere.
GMT = Media geometrică a stocurilor.
cLIA = Test imunologic competitiv Luminex.
N = Numărul de subiecți randomizați din grupul de vaccinare respectiv care au primit cel puțin o injecție.
n = numărul de subiecți care au contribuit la analiză.
Studii care susțin eficacitatea Gardasil 9 împotriva tipurilor de HPV 31, 33, 45, 52 și 58. control (Protocolul 001), care a inclus un total de 14.204 femei (Gardasil 9 = 7.099; vaccin qHPV = 7.105). Subiecții au fost urmăriți până în luna 54, cu o durată medie de urmărire de 40 de luni. Gardasil 9 a fost eficient în prevenirea infecțiilor persistente și a bolilor legate de HPV 31-, 33-, 45-, 52- și 58 (Tabelul 4). Gardasil 9 a redus, de asemenea, incidența anomaliilor frotiului Papanicolau, a procedurilor genitale cervicale și externe (de exemplu, biopsii) și a procedurilor terapeutice cervicale definitive legate de HPV 31, 33, 45, 52 și 58 (Tabelul 4).
Tabelul 4: Analiza eficacității Gardasil 9 față de tipurile HPV 31, 33, 45, 52 și 58 la populația EPP ‡ inclusiv femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani.
‡ Populația PPE a fost formată din subiecți care au primit toate cele 3 vaccinări în decurs de 1 an de la înscriere, nu au avut abateri majore de la protocolul de studiu și au fost naivi (PCR negativ și seronegativ) pentru tipurile de HPV în cauză (tipurile 31, 33, 45 , 52 și 58) înainte de doza 1 și care a rămas PCR negativ pentru tipurile de HPV în cauză la o lună după doza 3 (luna 7).
N = Numărul de subiecți randomizați la grupul de vaccinare respectiv care au primit cel puțin o injecție.
n = numărul de persoane care au contribuit la analiză. § Infecție persistentă detectată în probe după două sau mai multe vizite consecutive la 6 luni distanță (ferestre de vizită ± 1).
¶ Infecție persistentă detectată în probe după două sau mai multe vizite consecutive la 6 luni distanță (vizitați ferestrele ± 1).
#Papanicolaou test.
CI = Interval de încredere.
ASC-SUA = Celule scuamoase atipice cu semnificație incertă.
HR = Risc ridicat.
* Numărul de persoane cu cel puțin o vizită de urmărire după 7 luni.
** Subiecții au urmărit până la 54 de luni după administrarea dozei 1 (mediană de 4 ani).
α Nu s-au diagnosticat cazuri de cancer de col uterin, VIN2 / 3, cancer vulvar și vaginal la populația PPE.
† Procedura de excizie prin buclă electrochirurgicală (LEEP) sau conizație.
Evaluarea eficacității suplimentare a Gardasil 9 împotriva tipurilor de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58
Deoarece eficacitatea Gardasil 9 nu a putut fi evaluată față de placebo, au fost efectuate următoarele analize exploratorii: Evaluarea eficacității Gardasil 9 împotriva bolii cervicale de grad înalt cauzate de tipurile HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 și 58 în PPE L "eficacitatea Gardasil 9 împotriva CIN 2 și mai mare, legată de tipurile HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58 în comparație cu vaccinul qHPV a fost de 94,4% (95 % CI 78,8; 99,0) cu 2 / 5.952 cazuri versus 36 / 5.947 cazuri. Eficacitatea Gardasil 9 împotriva CIN 3 legată de tipurile HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58 în comparație cu Vaccinul qHPV a fost de 100% (IC 95% 46,3; 100,0) cu 0 / 5.952 cazuri față de 8 / 5.947.
Impactul Gardasil 9 asupra biopsiei cervicale și terapiei concludente legate de HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58 în EPP Eficacitatea Gardasil 9 împotriva biopsiei cervicale de tip 6, 11 legate de HPV , 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58 în comparație cu vaccinul qHPV a fost de 95,9% (IÎ 95% 92,7, 97,9), cu 11/6016 cazuri față de 262/6018. Eficacitatea Gardasil 9 împotriva cervicalului concludent terapia (inclusiv procedura de excizie prin buclă electrochirurgicală (LEEP) sau conizație) legată de HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58 în comparație cu vaccinul qHPV a fost de 90,7% (IÎ 95% 76,3; 97,0 ) cu 4/6016 cazuri versus 43/6018.
Imunogenitate Titrul minim anti-HPV, care conferă eficacitate protectoare, nu a fost determinat. Au fost utilizate imunoanalize specifice cu tipuri cu standarde specifice pentru a evalua imunogenitatea pentru fiecare tip de HPV conținut în vaccin. Aceste teste măsoară anticorpii împotriva epitopilor neutralizanți pentru fiecare tip de HPV. Baremele pentru aceste teste sunt unice pentru fiecare tip. Fiecare tip de HPV; prin urmare, comparațiile de tip și alte teste nu sunt adecvate Răspunsul imun la Gardasil 9 la luna 7 în toate studiile clinice Imunogenitatea a fost măsurată prin procentul de indivizi seropozitivi pentru anticorpii vaccinului pentru tipul de HPV relevant și din media geometrică a titrurilor (GMT). Gardasil 9 a indus răspunsuri imune anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 și anti-HPV 58 măsurată la Luna 7 (Tabelul 5). În studiile clinice, 99,6-100% dintre persoanele care au primit Gardasil 9, până în luna a 7-a, au devenit HIV pozitive pentru anticorpi împotriva tuturor celor 9 tipuri de vaccin din toate grupurile testate. GMT-urile au fost mai mari la fete și băieți decât la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani și mai mari la băieți decât la fete și femei.
Tabelul 5: Rezumatul lunii 7, a mediei geometrice a titrurilor măsurate cu cLIA Anti-HPV în populația PPI *
* Populația PPI a fost formată din subiecți care au primit toate cele trei vaccinări într-un interval de zi stabilit, nu au prezentat abateri majore față de protocolul de studiu, au prezentat criterii predefinite pentru intervalele dintre sesiunile din luna 6 și luna 7, au fost naivi (PCR negativ și seronegativ) pentru tipurile de HPV în cauză (Tipurile 6, 11, 16 și 18) înainte de doza 1 și la fetele și femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani și care au fost PCR negative pentru tipurile de HPV în cauză (Tipurile 6, 11, 16 și 18 ) la 1 lună după doza 3 (luna 7).
§MMU = unități milli-Merck.
cLIA = Test imunologic competitiv Luminex.
CI = Interval de încredere.
GMT = Media geometrică a stocurilor.
N = Numărul de subiecți randomizați din grupul de vaccinare respectiv care au primit cel puțin o injecție.
n = numărul de subiecți care au contribuit la analiză.
Răspunsurile anti-HPV în luna a 7-a la fete / băieți cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani au fost comparabile cu răspunsurile anti-HPV la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani în baza de date combinată a studiului de imunogenitate Gardasil 9. o astfel de punte de imunogenitate, eficacitatea Gardasil 9 la băieți și fete cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani se deduce.
Anticorpii anti-HPV GMT în luna a 7-a la băieții și bărbații heterosexuali (HM) cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani au fost comparabili cu anticorpii anti-HPV GMT la fete și femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani. Imunogenitate ridicată a fost observată la bărbații care au avut relații sexuale cu bărbați (MSM) cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani, deși mai mică decât cea a HM-urilor, similar vaccinului qHPV. Aceste rezultate susțin eficacitatea Gardasil 9 la populația masculină.
Nu s-au efectuat studii la femei cu vârsta peste 26 de ani. Eficacitatea Gardasil 9 pentru cele 4 tipuri originale la femeile cu vârsta cuprinsă între 27 și 45 de ani este de așteptat pe baza eficacității ridicate a vaccinului qHPV la femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 45 de ani și a imunogenității comparabile a Gardasil 9 și a vaccinului qHPV la fete și femei 9 - 26 de ani.
Persistența răspunsului imun la Gardasil 9 Persistența răspunsului la anticorpi în urma unui program complet de vaccinare cu Gardasil 9 este studiată la un subgrup de subiecți care vor fi urmăriți cel puțin 10 ani după vaccinare pentru a evalua siguranța, „imunogenitatea și eficacitatea. " La adolescenții cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani, persistența răspunsului la anticorpi a fost demonstrată de cel puțin 3 ani; în funcție de tipul de HPV, 93-99% dintre subiecți au fost HIV pozitivi. La femeile cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani, persistența răspunsului la anticorpi a fost demonstrată timp de cel puțin 3,5 ani; în funcție de tipul de HPV, 78-98% dintre subiecți au fost HIV pozitivi. Eficacitatea a fost menținută la toți subiecții până la sfârșitul studiului, indiferent de starea seropozitivă, pentru orice tip de vaccin HPV.
Administrarea Gardasil 9 la persoanele vaccinate anterior cu vaccinul qHPV
Protocolul 006 a evaluat imunogenitatea Gardasil 9 la 921 de fete și femei (cu vârsta cuprinsă între 12 și 26 de ani) care au fost vaccinate anterior cu vaccinul qHPV. a fost administrat cu un interval de cel puțin 12 luni între finalizarea vaccinării cu vaccinul qHPV și inițierea vaccinării cu Gardasil 9 (intervalul de timp de 12 până la 36 de luni) .pe protocol, seropozitivitate pentru tipurile de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 și 58 în luna a 7-a, a variat de la 98,3 la 100%, la subiecții care au primit Gardasil 9. GMT-urile pentru tipurile de HPV 6, 11, 16, 18, au fost mai mari decât populația care nu primiseră anterior vaccinul qHPV în alte studii, în timp ce GMT-urile pentru tipurile HPV 31, 33, 45, 52 și 58 au fost mai mici. Semnificația clinică a acestui studiu observațional este necunoscută.
Sarcina
Nu au fost efectuate studii specifice pe Gardasil 9 la femeile gravide. Vaccinul QHPV a fost utilizat ca control activ în timpul programului de dezvoltare clinică pentru Gardasil 9.
În timpul programului de dezvoltare clinică Gardasil 9, 2.586 femei (dintre care 1.347 în grupul destinatar Gardasil 9 comparativ cu 1.239 în grupul beneficiar vaccin qHPV) au avut cel puțin o sarcină. Tipul de anomalii sau proporția sarcinilor adverse la subiecții care au primit Gardasil 9 sau vaccinul qHPV au fost comparabile și în concordanță cu cele raportate de populația generală.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Nu se aplică.
05.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate cu doză unică și repetate la șobolani și studii de toleranță locală nu au evidențiat niciun risc special pentru om.
Administrarea Gardasil 9 la șobolani femele nu a avut niciun efect asupra capacității de reproducere, fertilității sau dezvoltării embrionare / fetale.
Administrarea Gardasil 9 la șobolani femele nu a avut niciun efect asupra dezvoltării, comportamentului, capacității de reproducere sau fertilității descendenților. Anticorpii împotriva tuturor celor 9 tipuri de HPV au fost transmise descendenților în timpul gestației și alăptării.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Clorura de sodiu
L-histidină
Polisorbat 80
Borat de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
Pentru adjuvant, vezi secțiunea 2.
06.2 Incompatibilitate
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte produse.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
Nu înghețați. Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a o proteja de lumină.
Gardasil 9 trebuie administrat cât mai curând posibil, după ce a fost scos din frigider.
Datele de stabilitate indică faptul că componentele vaccinului rămân stabile pentru o perioadă de 72 de ore dacă vaccinul este păstrat la temperaturi cuprinse între 8 ° C și 25 ° C sau între 0 ° C și 2 ° C. La sfârșitul acestui timp, Gardasil 9 trebuie utilizat sau eliminat. Aceste date sunt un ghid pentru profesioniștii din domeniul sănătății numai în cazul unei excursii temporare la temperatură.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
0,5 ml suspensie în seringă preumplută (sticlă) cu dop cu piston (elastomer bromobutilic acoperit cu FluroTec siliconat) și capac (amestec sintetic de izopren și bromobutil), cu 2 ace în pachete de 1 până la 10.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
• Înainte de agitare, Gardasil 9 poate apărea ca un lichid limpede cu un precipitat alb.
• Agitați bine înainte de utilizare până când se formează o suspensie.După o agitare atentă, se obține un lichid alb opalescent.
• Înainte de administrare, suspensia trebuie inspectată vizual pentru prezența particulelor și decolorarea. Eliminați vaccinul în prezența particulelor și / sau dacă culoarea apare decolorată.
• În ambalaj sunt furnizate 2 ace de diferite lungimi, alegeți acul adecvat pentru a asigura administrarea intramusculară (IM) în funcție de mărimea și greutatea pacientului.
• Introduceți acul rotindu-l în sensul acelor de ceasornic până când este fixat ferm de seringă.Administrați întreaga doză conform protocolului.
• Se injectează imediat intramuscular (IM), de preferință în regiunea deltoidă a brațului superior sau în zona anterolaterală superioară a coapsei.
• Vaccinul trebuie utilizat conform instrucțiunilor. Trebuie utilizată doza completă de vaccin recomandată.
• Pentru a menține vaccinul în suspensie este necesar să se agite bine înainte de utilizare.
Orice material neutilizat și deșeuri derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Franţa
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/15/1007/002
700017940
EU / 1/15/1007/003
700017953
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: ZA luna AAAA
.jpg)
