Ingrediente active: Rasagilina
AZILECT 1 mg comprimate
Indicații De ce se utilizează Azilect? Pentru ce este?
AZILECT este utilizat în tratamentul bolii Parkinson. Poate fi utilizat cu sau fără Levodopa (un alt medicament utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson).
Cu boala Parkinson, pierderea celulelor dopaminergice apare în anumite zone ale creierului. Dopamina este o substanță cerebrală responsabilă de controlul mișcării. AZILECT ajută la creșterea și menținerea nivelului de dopamină în creier.
Contraindicații Când Azilect nu trebuie utilizat
Nu luați AZILECT:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la rasagilină sau la oricare dintre celelalte componente ale AZILECT.
- dacă suferiți de insuficiență hepatică severă.
Nu luați următoarele medicamente în asociere cu AZILECT:
- inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO) (utilizați ca antidepresive, pentru tratarea bolii Parkinsin sau pentru orice altă indicație), inclusiv medicamente fără prescripție medicală și produse naturale, cum ar fi sunătoare.
- pethidină (un analgezic puternic).
Așteptați cel puțin 14 zile după oprirea tratamentului cu AZILECT înainte de a începe tratamentul cu inhibitori MAO sau petidină.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Azilect
Aveți grijă deosebită cu AZILECT
- În caz de insuficiență hepatică ușoară până la moderată.
- Adresați-vă medicului dumneavoastră în cazul în care se suspectează modificări ale pielii.
Copii
Nu se recomandă utilizarea AZILECT la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot modifica efectul Azilect
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripție medicală și dacă sunteți fumător sau intenționați să renunțați la fumat.
Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua oricare dintre următoarele medicamente în asociere cu AZILECT:
- unele antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei, antidepresive triciclice sau tetraciclice)
- antibioticul ciprofloxacină utilizat pentru tratarea infecțiilor
- dextrometorfan, un medicament utilizat pentru tuse
- simpatomimetice precum cele găsite în picăturile de ochi, decongestionantele nazale și orale și medicamentele pentru răceală care conțin efedrină sau pseudoefedrină.
Evitați utilizarea concomitentă a AZILECT și a antidepresivelor care conțin fluoxetină sau fluvoxamină.Înainte de a începe tratamentul cu AZILECT, așteptați cel puțin cinci săptămâni după oprirea tratamentului cu fluoxetină.
Înainte de a începe tratamentul cu fluoxetină sau fluvoxamină, așteptați cel puțin 14 zile după oprirea tratamentului cu AZILECT.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră, familia dvs. sau îngrijitorii observați că dezvoltați comportamente neobișnuite care vă fac să nu puteți rezista impulsului, îndemnului sau dorinței de a vă angaja în anumite activități periculoase sau dăunătoare pentru dvs. sau pentru ei. Alții. Aceste comportamente sunt numite tulburări de control al impulsurilor. Comportamente precum constrângeri, gânduri obsesive, dependență de jocuri de noroc, cheltuieli excesive, au fost observate la pacienții care au luat AZILECT și / sau alte medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson. . Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza sau să întrerupă tratamentul
Utilizarea AZILECT cu alimente și băuturi
AZILECT poate fi luat cu sau fără alimente.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Azilect: Doze
Luați întotdeauna AZILECT exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
Doza uzuală de AZILECT este de 1 comprimat de 1 mg administrat pe cale orală, o dată pe zi. AZILECT poate fi luat cu sau fără alimente.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Azilect
Dacă luați mai mult AZILECT decât ar trebui
Dacă credeți că ați luat mai multe comprimate AZILECT decât ar trebui, contactați imediat medicul dumneavoastră sau farmacistul. Luați cu dumneavoastră blisterul / flaconul AZILECT pentru a arăta medicului sau farmacistului.
Dacă uitați să luați AZILECT
Nu luați o doză dublă pentru a compensa un comprimat uitat. Luați următoarea doză normal, când este timpul să o luați.
Dacă încetați să luați AZILECT
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea AZILECT, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Azilect
Ca toate medicamentele, AZILECT poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice controlate cu placebo.
Frecvența posibilelor efecte secundare enumerate mai jos este definită folosind următoarele convenții:
- Foarte frecvente (la mai mult de 1 din 10 pacienți)
- Frecvente (1 până la 10 din 100 de pacienți)
- Mai puțin frecvente (1 până la 10 din 1000 de pacienți)
- Rare (1 până la 10 din 10.000 de pacienți)
- Foarte rare (mai puțin de 1 din 10000 de pacienți)
- Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).
Foarte comun:
- Mișcări anormale (diskinezie)
- durere de cap.
Uzual:
- durere abdominală
- cade
- alergie,
- febră
- sindrom gripal (gripa)
- senzație generală de rău (stare de rău)
- dureri de gât
- durere toracică (angina pectorală)
- scăderea tensiunii arteriale atunci când stați în poziție verticală însoțită de simptome precum amețeală / amețeală (hipotensiune ortostatică)
- scăderea apetitului
- constipație
- gură uscată
- greață și vărsături
- flatulență
- anomalie în rezultatele analizelor de sânge (leucopenie)
- dureri articulare (artralgii)
- dureri musculo-scheletice
- inflamație articulară (artrită)
- amorțeală și slăbiciune a mușchiului mâinii (sindromul tunelului carpian)
- pierderea in greutate corporala
- vise anormale
- dificultăți de coordonare musculară (tulburări de echilibru)
- depresie
- ameţeală
- contracții musculare prelungite (distonie)
- nas curbat (rinită)
- iritarea pielii (dermatită)
- eritem
- ochi roșii (conjunctivită)
- urgență urinară.
Mai puțin frecvente:
- accident vascular cerebral (accident vascular cerebral cerebral)
- Atac de cord (infarct miocardic)
- vezicule cutanate (eritem veziculobulos).
În plus, cancerul de piele a fost raportat la aproximativ 1% dintre pacienți în studiile clinice controlate cu placebo. Dovezile științifice sugerează că boala Parkinson și nu un anumit medicament este asociată cu un risc mai mare de cancer de piele (nu doar melanom). modificări ale pielii la medicul dumneavoastră.
Boala Parkinson este asociată cu simptome precum halucinații și confuzie. În experiența ulterioară punerii pe piață, aceste simptome au fost observate și la pacienții cu boală Parkinson tratați cu AZILECT.
Au existat cazuri de pacienți care, în timp ce luau unul sau mai multe medicamente pentru tratamentul bolii Parkinson, nu au putut rezista dorinței, dorinței sau tentației de a efectua o acțiune care ar fi putut fi dăunătoare pentru ei înșiși sau pentru ceilalți. Aceste comportamente se numesc impuls tulburări de control. Următoarele comportamente au fost observate la pacienții care au luat AZILECT și / sau alte medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Parkinson:
- Gânduri obsesive sau comportamente impulsive.
- Impuls puternic de a juca excesiv în ciuda consecințelor personale sau familiale grave.
- Interes sexual și comportamente modificate sau crescute care prezintă o preocupare semnificativă pentru sine sau pentru ceilalți, de exemplu o creștere a dorinței sexuale. - Cheltuieli sau achiziții necontrolabile și excesive.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă apare vreunul dintre aceste comportamente; veți discuta despre modalități de gestionare sau reducere a simptomelor.
Dacă vreuna dintre reacțiile adverse devine gravă sau dacă observați orice reacție adversă nemenționată în acest prospect, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Expirare și reținere
Nu lăsați AZILECT la îndemâna și vederea copiilor.
Nu utilizați AZILECT după data de expirare înscrisă pe cutie, flacon sau cutie.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține AZILECT
- Ingredientul activ este rasagilina. Fiecare comprimat conține 1 mg de rasagilină (sub formă de mesilat).
- Celelalte componente sunt manitol, silice coloidală anhidră, amidon de porumb, amidon de porumb pregelatinizat, acid stearic, talc.
Cum arată AZILECT și conținutul ambalajului
AZILECT se prezintă sub formă de tablete alb-aproape-albe, rotunde, plate și teșite la margini, netede pe o parte și în relief cu „GIL” și „1” pe cealaltă.
Comprimatele sunt disponibile în pachete de 7, 10, 28, 30, 100 și 112 comprimate sau în sticle de 30 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
AZILECT 1 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 1 mg de rasagilină (mesilat).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate de culoare albă până la aproape albă, rotunde, plate și teșite la margini, netede pe o parte și în relief cu „GIL” și „1” pe cealaltă.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
AZILECT este indicat pentru tratamentul bolii Parkinson atât ca monoterapie (fără levodopa), cât și ca terapie combinată (cu levodopa) la pacienții cu fluctuații la sfârșitul dozei.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Rasagilina se administrează pe cale orală în doză de 1 mg, o dată pe zi, cu sau fără levodopa.
Poate fi luat fie pe stomacul gol, fie pe stomacul plin.
Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.
Copii și adolescenți: Utilizarea Azilect la copii și adolescenți nu este recomandată din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Pacienți cu insuficiență hepatică: Utilizarea rasagilinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Trebuie evitată utilizarea rasagilinei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Aveți grijă la inițierea tratamentului cu rasagilină la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară Întrerupeți tratamentul cu rasagilină dacă apare insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1).
Tratament concomitent cu alți inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO) (inclusiv medicamente fără prescripție medicală și produse naturale, cum ar fi sunătoare) sau petidină (vezi pct. 4.5). Așteptați cel puțin 14 zile între oprirea tratamentului. Cu rasagilină și inițierea tratamentului cu inhibitori MAO sau petidină.
Utilizarea rasagilinei este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Evitați utilizarea concomitentă de rasagilină și fluoxetină sau fluvoxamină (vezi pct. 4.5). Așteptați cel puțin cinci săptămâni după oprirea tratamentului cu fluoxetină înainte de a începe tratamentul cu rasagilină. Așteptați cel puțin 14 zile între oprirea tratamentului cu rasagilină și începerea tratamentului cu fluoxetină sau fluvoxamină.
Tulburările de control al impulsurilor (ICD) pot apărea la pacienții tratați cu agoniști de dopamină și / sau tratamente dopaminergice. Rapoarte similare privind tulburările de control al impulsului (ICD) au fost primite în experiența de după punerea pe piață la pacienții tratați cu rasagilină. Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor de control al impulsurilor. Pacienții și îngrijitorii trebuie să fie conștienți de simptomele comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor care au fost observate la pacienții tratați cu rasagilină, care includ cazuri de constrângeri, gânduri obsesive, jocuri de noroc patologice, libido crescut, hipersexualitate, comportament impulsiv și cheltuieli compulsive sau cumpărare.
Deoarece rasagilina potențează efectele levodopa, efectele secundare ale levodopa pot fi crescute și dischinezie preexistentă agravată. Reducerea dozei de levodopa poate îmbunătăți acest efect secundar.
Au fost raportate efecte hipotensive când rasagilina se administrează concomitent cu levodopa. Pacienții cu boala Parkinson sunt deosebit de vulnerabili la efectele secundare ale hipotensiunii arteriale din cauza prezenței problemelor de mers pe jos.
Nu este recomandată utilizarea concomitentă de rasagilină și dextrometorfan sau simpatomimetice, inclusiv decongestionante nazale și orale și medicamente care conțin efedrină sau psudoefedrină utilizate pentru tratarea răcelii (vezi pct. 4.5).
În timpul programului de dezvoltare clinică a rasagilinei, au fost observate câteva cazuri de melanom care ar putea sugera o posibilă asociere cu rasagilina. Datele colectate indică faptul că boala Parkinson și nu un anumit medicament este asociată cu un risc mai mare de cancer de piele (nu doar melanom). În caz de suspiciune de leziune a pielii, consultați un specialist.
Aveți grijă la inițierea tratamentului cu rasagilină la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară.
Evitați utilizarea rasagilinei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.Întrerupeți tratamentul cu rasagilină dacă apare insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 5.2).
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Există o serie de interacțiuni cunoscute între inhibitori MAO neselectivi și alte medicamente.
Rasagilina nu trebuie administrată în asociere cu alți inhibitori MAO (inclusiv medicamente fără prescripție medicală și produse naturale, cum ar fi „sunătoare”), deoarece există riscul de „inhibare MAO neselectivă cu posibilă apariție a convulsiilor. secțiunea 4.3).
Au fost raportate reacții adverse grave la utilizarea concomitentă a petidinei și a inhibitorilor MAO, precum și a unui alt inhibitor selectiv MAO-B. Administrarea concomitentă de rasagilină și pethidină este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor MAO și a medicamentelor simpatomimetice a avut ca rezultat fenomene de interacțiune medicamentoasă. Prin urmare, având în vedere activitatea inhibitoare MAO a rasagilinei, administrarea concomitentă de rasagilină și simpatomimetice, precum cele prezente în decongestionantele nazale și medicamentele orale și reci care conțin efedrină sau psudoefedrină ( vezi pct. 4.4).
Au fost raportate interacțiuni medicamentoase cu utilizarea concomitentă de dextrometorfan și inhibitori MAO neselectivi. Prin urmare, datorită activității inhibitoare a MAO a rasagilinei, nu se recomandă utilizarea concomitentă a rasagilinei și a dextrometorfanului (vezi pct. 4.4).
Evitați utilizarea concomitentă de rasagilină și fluoxetină sau fluvoxamină (vezi pct. 4.4).
Pentru utilizarea concomitentă de rasagilină și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) / inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI) în studiile clinice, vezi pct. 4.8.
Au fost raportate reacții adverse grave în cazul utilizării concomitente a SSRI, SNRI, antidepresive triciclice și tetraciclice și inhibitori MAO. Având în vedere activitatea inhibitoare MAO a rasagilinei, se recomandă, prin urmare, prudență în cazul tratamentului cu antidepresive.
Nu a fost raportat niciun efect semnificativ clinic al levodopa asupra clearance-ului rasagilinei la pacienții cu boala Parkinson asupra tratamentului cronic cu levodopa ca medicament combinat.
Educaţie in vitro privind metabolismul a arătat că citocromul P4501A2 (CYP1A2) este principala enzimă responsabilă de metabolismul rasagilinei. Administrarea concomitentă de rasagilină și ciprofloxacină (un inhibitor al CYP1A2) a dus la o creștere de 83% a ASC a rasagilinei. Administrarea concomitentă de rasagilină și teofilină (un substrat al CYP1A2) nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii celor două produse. Prin urmare, inhibitori puternici ai CYP1A2 pot modifica nivelul plasmatic al rasagilinei și trebuie administrați cu precauție.
La pacienții fumători există riscul scăderii concentrațiilor plasmatice de rasagilină din cauza inducerii enzimei metabolizatoare CYP1A2.
Educaţie in vitro a demonstrat că concentrațiile de rasagilină de 1 mcg / ml (echivalent cu un nivel de 160 ori Cmax mediu de ± 5,9-8,5 ng / ml la pacienții cu boala Parkinson după doze multiple de 1 mg de rasagilină), nu au inhibat izoenzimele citocromului P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 și CYP4A. Aceste rezultate arată că este puțin probabil ca concentrațiile terapeutice ale rasagilinei să interfereze semnificativ cu substraturile acestor enzime.
Administrarea concomitentă de rasagilină și entacaponă a dus la o creștere cu 28% a clearance-ului oral al rasagilinei.
Interacțiunea tiramină / rasagilină: rezultatele a cinci studii de stimulare a tiraminei (la voluntari și pacienți cu boala Parkinson), împreună cu datele din monitorizarea zilnică a tensiunii arteriale după mese (la 464 de pacienți tratați cu 0,5 mg / zi sau 1 mg / zi de rasagilină sau placebo ca terapie combinată cu levodopa timp de șase luni fără restricții de tiramină) și absența rapoartelor despre o interacțiune între tiramină și rasagilină în studiile clinice nerestricționate de tiramină indică faptul că rasagilina poate fi utilizată în condiții de siguranță și fără restricții dietetice pentru tiramină.
04.6 Sarcina și alăptarea
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea rasagilinei în timpul sarcinii. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară / fetală, nașterea și dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3.). Este necesară precauție atunci când se prescrie medicamentul femeilor însărcinate.
Datele experimentale indică faptul că rasagilina inhibă secreția de prolactină și, prin urmare, poate inhiba alăptarea.
Nu se știe dacă rasagilina este excretată în laptele uman. O atenție deosebită trebuie acordată administrării medicamentului femeilor care alăptează.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Pacienții trebuie avertizați cu privire la riscul utilizării utilajelor, inclusiv a autovehiculelor, până când sunt convinși că Azilect nu are niciun efect asupra abilităților lor.
04.8 Efecte nedorite
În cadrul programului de dezvoltare clinică a rasagilinei, un total de 1.361 pacienți au primit 3.076,4 ani-pacient cu rasagilină.În studiile dublu-orb controlate cu placebo, 529 pacienți egali cu 212 pacienți-ani au fost tratați cu rasagilină 1 mg / zi și 539 pacienți egali cu 213 pacienți-ani au primit placebo.
Monoterapie
Reacțiile adverse raportate cu o incidență mai mare în studiile controlate cu placebo la pacienții tratați cu rasagilină 1 mg / zi (grup rasazilină n = 149, grup placebo n = 151) sunt enumerate mai jos.
Reacțiile adverse cu diferență de cel puțin 2% față de placebo sunt raportate în cursiv
Numărul dintre paranteze (% dintre pacienți) indică incidența reacției adverse în grupul cu rasagilină vs. respectiv placebo.
Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de frecvență, utilizând următoarele convenții: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100 la 1 / 1.000 la 1 / 10.000 la
Infecții și infestări
Uzual: gripă (4,7% vs. 0,7%)
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
Frecvente: cancer de piele (1,3% vs. 0,7%)
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Frecvente: leucopenie (1,3% vs. 0%)
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente: reacții alergice (1,3% vs. 0,7%)
Tulburări de metabolism și nutriție
Mai puțin frecvente: scăderea apetitului (0,7% vs. 0%)
Tulburari psihiatrice
Uzual: depresie (5,4% vs. 2%), halucinații (1,3% vs. 0,7%)
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte comun: migrenă (14,1% vs. 11,9%)
Mai puțin frecvente: accident vascular cerebral cerebral (0,7% vs. 0%)
Tulburări oculare
Uzual: conjunctivită (2,7% vs. 0,7%)
Tulburări ale urechii și labirintului
Frecvente: amețeli (2,7% vs. 1,3%)
Patologii cardiace
Frecvente: angină pectorală (1,3% vs. 0%)
Mai puțin frecvente: infarct miocardic (0,7% vs. 0%)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Uzual: rinită (3,4% vs. 0,7%)
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: flatulență (1,3% vs. 0%)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Uzual: dermatită (2,0% vs. 0%)
Mai puțin frecvente: eritem veziculobulos (0,7% vs. 0%)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Uzual: dureri musculo-scheletice (6,7% vs. 2,6%), dureri de gât (2,7% vs. 0%), artrita (1,3% vs. 0,7%)
Tulburări renale și urinare
Frecvente: urgență urinară (1,3% vs. 0,7%)
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Frecvente: febră (2,7% vs. 1,3%), stare de rău (2% vs. 0%)
Terapia de asociere
Următoarele sunt reacții adverse observate cu o incidență mai mare în studiile controlate cu placebo la pacienții cărora li s-a administrat rasagilină 1 mg / zi (grupa rasagilină n = 380, grupul placebo n = 388). Numărul dintre paranteze (% dintre pacienți) indică incidența reacției adverse în grupul cu rasagilină vs. respectiv placebo.
Reacțiile adverse cu diferență de cel puțin 2% față de placebo sunt raportate în cursiv.
Reacțiile adverse au fost clasificate în funcție de frecvență, utilizând următoarele convenții: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100 la 1 / 1.000 la 1 / 10.000 la
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
Mai puțin frecvente: melanom cutanat (0,5% vs. 0,3%)
Tulburări de metabolism și nutriție
Frecvente: scăderea poftei de mâncare (2,4% vs. 0,8%)
Tulburari psihiatrice
Frecvente: halucinații (2,9% vs. 2,1%), vise anormale (2,1% vs. 0,8%)
Mai puțin frecvente: confuzie (0,8% vs. 0,5%)
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte comun: dischinezie (10,5% vs. 6,2%)
Frecvente: distonie (2,4% vs. 0,8%), sindrom de tunel carpian (1,3% vs 0%), tulburări de echilibru (1,6% vs. 0,3%)
Mai puțin frecvente: accident vascular cerebral cerebral (0,5% vs. 0,3%)
Patologii cardiace
Mai puțin frecvente: angina pectorală (0,5% vs. 0%)
Patologii vasculare
Uzual: hipotensiune ortostatică (3,9% vs. 0,8%)
Tulburări gastrointestinale
Uzual: dureri abdominale (4,2% vs 1,3%), constipație (4,2% vs 2,1%), greață și vărsături (8,4% vs. 6,2%), gură uscată (3,4% vs. 1,8%)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată (1,1% vs. 0,3%)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Frecvente: artralgie (2,4% vs 2,1%), dureri de gât (1,3% vs. 0,5%)
Testele de diagnostic
Uzual: scăderea greutății corporale (4,5% față de 1,5%)
Leziuni, otrăviri și complicații din cauza traumei
Frecvente: toamnă (4,7% vs. 3,4%)
Boala Parkinson este asociată cu simptome precum halucinații și confuzie. După experiența după punerea pe piață, aceste simptome au fost observate și la pacienții cu boala Parkinson tratați cu rasagilină.
Apariția reacțiilor adverse grave este cunoscută odată cu utilizarea concomitentă de SSRI, SNRI, antidepresive triciclice și tetraciclice și inhibitori MAO. În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic asociat cu agitație, confuzie, rigiditate., Pirexie și mioclonus. la pacienții tratați cu antidepresive / SNRI concomitent cu rasagilină.
În studiile clinice cu rasagilină, utilizarea concomitentă de fluoxetină sau fluvoxamină și rasagilină nu a fost permisă, dar utilizarea următoarelor antidepresive a fost autorizată la următoarele doze: amitriptilină ≤ 50 mg pe zi, trazodonă ≤ 100 mg pe zi, citalopram ≤ 20 mg pe zi, sertralină ≤ 100 mg pe zi și paroxetină ≤ 30 mg pe zi. Nu au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic în timpul programului clinic cu rasagilină, în care 115 pacienți au fost tratați concomitent cu rasagilină și triciclici și 141 pacienți au fost tratați cu rasagilină și SSRI / SNRI.
În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de creștere a tensiunii arteriale la pacienții cărora li s-a administrat rasagilină, inclusiv cazuri rare de criză hipertensivă după ingestia de alimente bogate în tiramină în cantități necunoscute.
Au fost raportate cazuri de interacțiuni medicamentoase cu utilizarea concomitentă de medicamente simpatomimetice cu inhibitori MAO.
În experiența de după punerea pe piață, a fost raportat un caz de creștere a tensiunii arteriale la un pacient care utiliza, de asemenea, un vasoconstrictor oftalmic clorhidrat de tetrahidrozolină în timpul tratamentului cu rasagilină.
Tulburări de control al impulsurilor
La pacienții tratați cu agoniști dopaminergici și / sau alte tratamente dopaminergice, pot apărea jocuri de noroc patologice, libidoul crescut, hipersexualitate, cumpărături compulsive sau cumpărături, consumul excesiv de mâncare și consumul compulsiv. și comportamente impulsive (vezi secțiunea 4.4).
04.9 Supradozaj
Supradozaj: Simptomele raportate după supradozajul cu Azilect în doze cuprinse între 3 mg și 100 mg au inclus disforia, hipomania, criza hipertensivă și sindromul serotoninei.
Supradozajul poate fi asociat cu inhibarea semnificativă a MAO-A și MAO-B.
Voluntarii sănătoși au fost tratați cu 20 mg / zi de produs într-un studiu cu doză unică sau cu 10 mg / zi într-un studiu de zece zile. Evenimentele adverse observate au fost evaluate ca fiind ușoare sau moderate și fără legătură cu tratamentul cu rasagilină. Reacțiile adverse cardiovasculare (inclusiv hipertensiunea și hipotensiunea posturală) au fost raportate într-un studiu de creștere a dozei la pacienții tratați cu levodopa cronică, tratați cu rasagilină 10 mg / zi și au dispărut la întreruperea tratamentului, sunt similare cu cele observate pentru inhibitorii MAO neselectivi.
Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj, monitorizați pacienții și interveniți cu „terapie simptomatică și de susținere adecvată”.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiparkinsoniene, inhibitori de monoaminooxidază -B
Codul ATC: N04BD02
Mecanism de acțiune:
S-a dovedit că rasagilina este un inhibitor selectiv MAO-B puternic și ireversibil, care poate duce la o creștere a nivelurilor de dopamină extracelulară în striat. Creșterea nivelului de dopamină și creșterea consecventă a activității dopaminergice pot fi responsabile de efectele benefice observate cu rasagilina în modelele de disfuncție motorie bazate pe dopaminergice.
1-Aminoindanul este principalul metabolit activ al rasagilinei și nu este un inhibitor MAO-B.
Studii clinice:
Eficacitatea rasagilinei a fost documentată de rezultatele a trei studii: monoterapie în studiul I și terapie combinată în studiile II și III.
Monoterapie:
În studiul I, 404 pacienți au fost randomizați și tratați timp de 26 de săptămâni cu placebo (138 pacienți) cu rasagilină 1 mg / zi (134 pacienți) sau rasagilină 2 mg / zi (132 pacienți), fără niciun alt comparator activ.
În acest studiu, obiectivul primar al eficacității a fost modificarea față de valoarea inițială a scorului total pe scara unificată de evaluare a bolii Parkinson (UPDRS, părțile I-III). Diferența dintre modificarea medie între momentul inițial și cea la 26 săptămâni / sfârșitul tratamentului (LOCF, Ultima observație purtată înainte) a fost semnificativă statistic (UPDRS, părțile I-III: pentru rasagilină 1 mg comparativ cu placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Terapia de asociere:
În studiul II, pacienții au fost randomizați și tratați timp de 18 săptămâni cu placebo (229 pacienți) sau rasagilină 1 mg / zi (231 pacienți) sau entacaponă 200 mg (227 pacienți), un inhibitor al catecol-O-metiltransferazei (COMT), luat împreună cu doza programată de levodopa (LD) / inhibitor al decarboxilazei. În studiul III, pacienții au fost randomizați și tratați timp de 26 de săptămâni cu placebo (159 pacienți), rasagilină 0,5 mg / zi (164 pacienți) sau rasagilină 1 mg / zi (149 pacienți).
În ambele studii, principala măsură a eficacității a fost schimbarea între momentul inițial și perioada de tratament în numărul mediu de ore petrecute în starea „oprit” în timpul zilei (pe baza jurnalelor compilate acasă timp de 24 de ore și compilate timp de trei zile înainte de fiecare vizita de evaluare).
În studiul II, diferența medie în numărul de ore petrecute în starea „off” comparativ cu placebo a fost de -0,78 ore, 95% CI [-1,18 -0,39 ore], p = 0,0001. Reducerea medie zilnică totală a timpului „oprit” observată în grupul entacaponă (-0,80 ore, IC 95% [-1,20 -0,41], p
Măsurile secundare de eficacitate au inclus evaluarea generală a examinatorului cu privire la gradul de îmbunătățire, scorul de subscală a Activităților de viață zilnică (ADL) în starea „off” și scorul UPDRS în starea „on”. Comparativ cu placebo, a rezultat tratamentul cu rasagilină. într-un beneficiu semnificativ statistic.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie: Rasagilina se absoarbe rapid, atingând concentrația plasmatică maximă (Cmax) în aproximativ 0,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a dozei unice de rasagilină este de aproximativ 36%.
Alimentele nu afectează Tmaxul rasagilinei, deși există o scădere a Cmax și a expunerii (ASC) de aproximativ 60% și respectiv 20%, dacă medicamentul este luat cu o masă bogată în grăsimi. ASC nu se modifică substanțial, rasagilina poate să fie luat fie pe stomacul plin, fie pe stomacul gol.
Distribuție: Volumul mediu de distribuție a rasagilinei după injectarea intravenoasă cu doză unică este de 243 l. Legarea proteinelor plasmatice după doza orală unică de rasagilină marcată cu 14C este de aproximativ 60% -70%.
Metabolism: Înainte de a fi excretată, rasagilina suferă o biotransformare aproape completă în ficat. Principalele căi metabolice ale rasagilinei sunt două: N-dezalchilarea și / sau hidroxilarea cu formarea de: 1-Aminoindan, 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindan și 3-hidroxi-1-aminoindan. Experimentele in vitro indicați că ambele căi metabolice ale rasagilinei sunt dependente de sistemul citocromului P450; CYP1A2 este izoenzima majoră implicată în metabolismul rasagilinei. De asemenea, s-a constatat că conjugarea rasagilinei și a metaboliților săi este una dintre căile principale de eliminare cu formarea glucuronidelor.
Excreţie: După administrarea orală de rasagilină marcată cu 14C, medicamentul a fost eliminat în principal prin urină (62,6%) și fecale (21,8%), cu o recuperare totală de 84,4% din doză pe o perioadă de 38 de zile. Mai puțin de 1% din rasagilină este excretat în urină ca medicament neschimbat.
Liniaritate / neliniaritate: Farmacocinetica rasagilinei este liniară în cazul dozelor cuprinse între 0,5 și 2 mg. Timpul său de înjumătățire finală este de 0,6-2 ore.
Caracteristici la pacienți
Pacienți cu insuficiență hepatică: la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară, ASC și Cmax au crescut cu 80%, respectiv 38%. La subiecții cu insuficiență hepatică moderată, ASC și Cmax au crescut cu 568%, respectiv 83% (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență renală: farmacocinetica rasagilinei la subiecții cu insuficiență renală ușoară (CLcr 50-80 ml / min) până la moderată (CLcr 30-49 ml / min) a fost similară cu cea a subiecților sănătoși.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de siguranță, toxicitate după doze repetate și toxicitate asupra funcției de reproducere.
Rasagilina nu are potențial genotoxic in vivo și în numeroase sisteme in vitro folosind bacterii și / sau hepatocite. În prezența metaboliților activi, rasagilina induce o creștere a aberațiilor cromozomiale la concentrații citotoxice excesive care nu sunt utilizate în condițiile de utilizare clinică.
Rasagilina nu a fost cancerigenă la șobolani la o expunere sistemică de 84-339 ori concentrația plasmatică umană așteptată la doza de 1 mg / zi.
La șoareci, s-a observat o creștere a incidenței adenomului bronhiolar / alveolar combinat și / sau carcinomului, cu o expunere sistemică de 144-213 ori mai mare decât concentrația plasmatică umană așteptată la doza de 1 mg / zi.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Manitol
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
Silice coloidală anhidră
Acid stearic
Talc
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
Blister: 3 ani
Sticle: 3 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere: blistere din aluminiu / aluminiu, pachete de 7, 10, 28, 30, 100 sau 112 comprimate.
Flacoane: Flacon alb din polietilenă de înaltă densitate, cu sau fără capac de siguranță rezistent la copii, care conține 30 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Germania
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 21 februarie 2005
Data ultimei reînnoiri: 21 septembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE noiembrie 2013