Ingrediente active: clortalidonă, metoprolol (tartrat de metoprolol)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
De ce se utilizează Igroton Lopresor? Pentru ce este?
Igroton-Lopresor conține două ingrediente active: clorthalidonă și tartrat de metoprolol.
Chlorthalidona aparține unui grup de medicamente care funcționează prin creșterea cantității de urină produsă de rinichi numită diuretice.
Tartratul de metoprolol aparține unui grup de medicamente care acționează prin încetinirea bătăilor inimii și scăderea tensiunii arteriale numite beta-blocante.
Igroton-Lopresor este utilizat la adulți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială).
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu vă simțiți mai bine sau vă simțiți mai rău.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Igroton Lopresor
Nu luați Igroton-Lopresor
- dacă sunteți alergic la clortalidonă sau tartrat de metoprolol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă sunteți alergic la alte medicamente care aparțin clasei beta-blocante, altele decât metoprololul)
- dacă suferiți de blocarea conducerii electrice a inimii (bloc atrioventricular)
- dacă aveți insuficiență cardiacă necompensată, boli cardiace severe
- dacă suferiți de un număr redus de bătăi cardiace (bradicardie sinusală)
- dacă aveți o boală cardiacă numită „sindromul nodului sinusal” (caracterizată prin tulburări ale ritmului cardiac)
- dacă suferiți de tulburări severe ale circulației sanguine (circulația arterială periferică)
- dacă suferiți de tensiune arterială scăzută cu reducere severă a funcției cardiace (șoc cardiogen)
- dacă aveți o tumoare a glandei suprarenale netratată, o glandă situată deasupra rinichiului care poate provoca tensiune arterială crescută (feocromocitom netratat)
- dacă suferiți de tensiune arterială scăzută
- dacă aveți astm bronșic sever sau aveți antecedente de îngustare severă a bronhiilor care îngreunează respirația
- dacă suferiți de întreruperea sau reducerea producției de urină de către rinichi (anurie)
- dacă aveți probleme renale severe (insuficiență renală)
- dacă aveți boli hepatice severe (insuficiență hepatică severă)
- dacă suferiți de niveluri scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie)
- dacă suferiți de niveluri scăzute de sodiu în sânge (hiponatremie)
- dacă suferiți de niveluri ridicate de calciu în sânge (hipercalcemie)
- dacă aveți niveluri ridicate de acid uric în sânge (hiperuricemie simptomatică) și ați suferit în trecut de gută sau pietre de acid uric - dacă sunteți gravidă.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Igroton Lopresor
Discutați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua Igroton-Lopresor.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre următoarele afecțiuni:
- boli respiratorii (boli bronhospastice)
- niveluri ridicate de zahăr din sânge (diabet), mai ales dacă sunteți tratat pe cale orală cu insulină sau medicamente care scad nivelul glicemiei (vezi secțiunea „Alte medicamente și Igroton-Lopresor”)
- insuficiență cardiacă congestivă netratată, o boală a inimii
- tulburări ale conducției electrice a inimii (bloc atrioventricular de gradul I)
- tulburări de circulație în brațe și picioare (de exemplu, boala sau fenomenul Raynaud, claudicație intermitentă)
- dacă aveți o tumoare cunoscută sau suspectată a glandei suprarenale, o glandă situată deasupra rinichiului care poate provoca creșterea tensiunii arteriale (feocromocitom), Igroton-Lopresor trebuie administrat întotdeauna în același timp cu un blocant alfa și numai după tratament cu blocatorul de alfabet a fost pornit (vezi „Nu luați Igroton-Lopresor”)
- un tip de angină (durere toracică) numită angina Prinzmetal
- o creștere a funcției unei glande numită glanda tiroidă (tirotoxicoză)
- dacă suferiți de alergie și luați beta-blocante, reacțiile alergice pot fi mai severe decât în mod normal
- probleme hepatice, inclusiv ciroza hepatică. Modificările minore ale cantității de lichide și electroliți din sânge, cauzate de diuretice precum clorthalidona, pot agrava tulburarea hepatică până la comă hepatică, mai ales dacă aveți ciroză hepatică. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza nivelurile de lichide și electroliți cu teste adecvate
- probleme cu rinichii (insuficiență renală), deoarece este posibil să aveți cantități crescute de azot în sânge.
Probleme oculare
Dacă aveți reacții adverse la nivelul ochilor sau ale pielii (ochi uscați și / sau ocazional erupții cutanate sub ochi) în timpul tratamentului cu Igroton-Lopresor, consultați imediat medicul dumneavoastră care poate decide întreruperea tratamentului (vezi secțiunea „Reacții adverse posibile”).
Hipokaliemie (niveluri scăzute de potasiu în sânge)
În cazul tratamentului de lungă durată cu Igroton-Lopresor este posibil să aveți o reducere a nivelului de potasiu din sânge (hipokaliemie). Acest efect secundar variază de la o persoană la alta și depinde de doza de IgrotonLopresor pe care o luați. În acest caz, medicul dumneavoastră vă va verifica cantitatea de potasiu din sânge la începutul tratamentului și după 3-4 săptămâni după aceea. Ulterior, dacă cantitățile de potasiu nu sunt afectate de alți factori (de exemplu vărsături, diaree, modificări ale funcției renale), verificările medicului vor fi efectuate la fiecare 4-6 luni. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate prescrie un tratament oral Igroton-Lopresor cu potasiu sau medicamente care economisesc potasiu, cum ar fi triamteren, care cresc nivelul de potasiu din sânge. În acest caz, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale (inhibitori ai ECA), deoarece în acest caz medicul va trebui să reducă doza de IgrotonLopresor sau să o oprească timp de 2-3 zile și / sau să înceapă terapia cu ECA inhibitori.cu o doză mică (vezi „Alte medicamente și Igroton-Lopresor”). Dacă „hipokaliemia este însoțită de alte efecte precum slăbiciune musculară, tulburări cardiace sau modificări ale ritmului bătăilor inimii, medicul va întrerupe tratamentul cu Igroton-Lopresor (vezi secțiunea„ Reacții adverse posibile ”
Persoane în vârstă
Dacă sunteți în vârstă, utilizați acest medicament cu precauție. De fapt, o reducere excesivă a tensiunii arteriale sau a ritmului cardiac poate duce la un aport inadecvat de sânge la organele vitale.
De asemenea, dacă sunteți în vârstă, medicul dumneavoastră vă va monitoriza nivelurile de lichide și electroliți cu teste adecvate.
Pentru cei care desfășoară activități sportive
Pentru cei care desfășoară activități sportive, utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina, în orice caz, teste antidoping pozitive.
Copii și adolescenți
Eficacitatea și siguranța la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite, prin urmare Igroton-Lopresor nu este recomandat la această populație (0-18 ani).
Interacțiuni Care medicamente sau alimente pot modifica efectul Igroton Lopresor
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente
Interacțiunile cu medicamente a căror utilizare concomitentă trebuie monitorizată cu atenție
- medicamente pentru tratarea anumitor afecțiuni cardiace aparținând clasei de blocante ale canalelor de calciu (administrate într-o venă), cum ar fi verapamil și diltiazem. Această combinație poate potența efectele depresive ale Lopresor asupra inimii și tensiunii arteriale
Interacțiuni care trebuie luate în considerare
- medicamente care scad tensiunea arterială, inclusiv: o medicamente care scad nivelul catecolaminelor din sânge (substanțe produse de organism care acționează pentru controlul ritmului cardiac) medicamente oxidază (MAO) utilizate pentru tratamentul depresiei sau clonidinei
- medicamente pentru reducerea nivelului de zahăr din sânge (antidiabetice și insulină)
- medicamente pentru tratarea inflamației și durerii (antiinflamatoare nesteroidiene), de exemplu indometacin
- medicamente pentru tratarea anumitor tulburări cardiace aparținând clasei glicozidelor digitale.
- prazosin
- nitroglicerina, un medicament utilizat pentru tratarea anginei
- medicamente pentru tratarea anomaliilor ritmului cardiac (antiaritmice precum amiodaronă, propafenonă)
- medicamente utilizate pentru tratarea anumitor probleme de respirație (cum ar fi astmul și tusea) sau pentru a curăța nasul (picături nazale) sau pentru a trata anumite tulburări oculare (picături pentru ochi), de exemplu adrenalină
- rifampicina, un antibiotic
- cimetidină și carbenoxolonă, medicamente utilizate pentru tratarea ulcerului gastric
- medicamente pentru inducerea anesteziei în timpul intervenției chirurgicale (anestezice generale și locale, cum ar fi lidocaina). Dacă urmează să efectuați o intervenție chirurgicală care necesită anestezie generală, vă rugăm să spuneți anestezistului (medicul care efectuează anestezia) că luați Igroton-Lopresor. Anestezistul dumneavoastră va alege cel mai potrivit anestezic pentru dumneavoastră, pentru a reduce efectele cardiace nedorite în timpul anesteziei. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea tratamentului cu Igroton-Lopresor înainte de operație; în acest caz suspendarea este treptată și se finalizează cu aproximativ 48 de ore înainte de anestezia generală
- litiu, un medicament utilizat pentru tratarea depresiei
- curare, medicamente utilizate pentru relaxarea mușchilor
- corticosteroizi, medicamente utilizate pentru tratarea inflamației și / sau alergiilor
- un hormon numit "hormon adrenocorticotrop (ACTH)"
- β2-agoniști, medicamente pentru tratarea bolilor respiratorii, cum ar fi astmul
- amfotericina, un medicament pentru tratarea infecțiilor fungice
- alopurinol, un medicament utilizat pentru tratarea gutei, o boală articulară
- amantadina, un medicament utilizat în gripă
- diazoxid, un medicament utilizat pentru a trata nivelurile de zahăr din sânge care sunt prea mici
- medicamente pentru tratarea unor tipuri de cancer, de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat
- medicamente precum atropina și biperidena, substanțe care acționează asupra sistemului nervos
- medicamente pentru tratarea nivelului ridicat de colesterol din sânge, cum ar fi colestiramina
- vitamina D
- săruri de calciu
- ciclosporina, un medicament care reduce activitatea sistemului imunitar, de exemplu după un transplant de organe
Igroton-Lopresor cu alcool
Nu este recomandată utilizarea alcoolului în timpul tratamentului.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu luați Igroton-Lopresor în timpul sarcinii (vezi secțiunea „Nu luați Igroton-Lopresor”).
Utilizarea diureticelor, inclusiv a clortalidonei, în timpul sarcinii a fost asociată cu reacții adverse care apar la adulți și copii.
Atât clorthalidona cât și metoprololul pot provoca scăderea aportului de sânge către placentă (hipoperfuzie placentară). Diuretice tiazidice, inclusiv clorthalidona, traversează bariera placentară și au fost asociate cu trombocitopenie fetală sau neonatală și pot fi asociate cu alte efecte. , Igroton-Lopresor nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Dacă alăptați, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a începe tratamentul cu acest medicament
Igroton-Lopresor trece în laptele matern, astfel încât medicul dumneavoastră va decide dacă întrerupeți utilizarea acestui medicament sau dacă începeți alimentarea cu formulă / înțărcare.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
În timpul tratamentului cu Igroton-Lopresor pot apărea amețeli, oboseală sau tulburări vizuale, în special la începutul tratamentului. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți și nu folosiți niciun instrument sau utilaj.
Igroton-Lopresor conține ulei de ricin polihidric hidrogenat
Poate provoca tulburări de stomac și diaree.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Igroton Lopresor: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
CA
Luați întotdeauna comprimatele cu un pahar cu apă și nu le mestecați.Comprimatul poate fi împărțit în două doze egale.
CÂT COSTĂ
Doza recomandată este de 1 comprimat pe zi, dimineața devreme. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă va prescrie alte medicamente care scad tensiunea arterială (de exemplu un vasodilatator sau un inhibitor ECA) împreună cu Igroton-Lopresor.
În general, medicul dumneavoastră nu va crește doza de acest medicament deoarece creșterea dozei nu dă rezultate mai bune și nu este recomandată.
Utilizare la copii și adolescenți
Utilizarea acestui medicament nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat o supradoză de Igroton Lopresor
Dacă luați prea mult din acest medicament, spuneți medicului dumneavoastră sau mergeți imediat la spital.
În timp ce așteptați medicul, poate fi util să provocați vărsături și / sau să luați cărbune activ pentru a îndepărta medicamentul din stomac și intestine și pentru a ridica picioarele.
O supradoză a acestui medicament poate provoca următoarele simptome:
- scăderea excesivă a tensiunii arteriale (hipotensiune arterială)
- reducerea numărului de bătăi ale inimii (bradicardie sinusală)
- dificultate a inimii în pomparea sângelui către corp datorită unei modificări a sistemului de conducere electrică a inimii (bloc atrioventricular)
- boli cardiace severe (insuficiență cardiacă)
- scăderea tensiunii arteriale cu reducerea severă a funcției cardiace (șoc cardiogen)
- stop cardiac
- tulburări ale ritmului bătăilor inimii (aritmie cardiacă)
- spasme musculare
- îngustarea bronhiilor și dificultăți de respirație (bronhospasm)
- deteriorarea conștiinței (sau chiar comă)
- convulsii
- senzație de slăbiciune
- ameţeală
- somnolenţă
- scăderea fluxului sanguin (hipovolemie)
- greaţă
- A repetat
- decolorarea albăstrui a corpului (cianoză).
Administrarea de alcool, medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, chinidină (medicament pentru tratarea tulburărilor de ritm cardiac) sau barbiturice (medicamente pentru tratamentul epilepsiei) agravează în același timp semnele și simptomele. Primele manifestări ale consumului excesiv de medicament apar la 20 minute până la 2 ore după administrarea medicamentului. Efectele pot persista și câteva zile.
Dacă uitați să luați Igroton-Lopresor
Dacă uitați să luați un comprimat, nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.
Dacă încetați să luați Igroton-Lopresor
Dacă aveți întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui produs, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Întreruperea bruscă a tratamentului
Nu întrerupeți brusc tratamentul cu Igroton-Lopresor, mai ales dacă aveți boli datorate aportului redus de oxigen către inimă (ischemic), cum ar fi angina pectorală (durere toracică). Pentru a preveni agravarea anginei pectorale, medicul dumneavoastră vă va reduce dozați treptat pe o perioadă de 1 până la 3 săptămâni și, dacă este necesar, prescrieți-vă o terapie de substituție.
Medicul dumneavoastră vă va ține sub supraveghere atentă în timp ce întrerupeți tratamentul.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Igroton Lopresor
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă prezentați următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu Igroton-Lopresor, vă rugăm să contactați medicul dumneavoastră care poate ÎNCEPEA tratamentul cu acest medicament:
- ochi uscați și / sau ocazional erupții pe piele sub ochi
- niveluri scăzute de potasiu din sânge însoțite de alte efecte, cum ar fi slăbiciune musculară, boli de inimă sau modificări ale ritmului inimii.
În plus, puteți prezenta următoarele reacții adverse:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- reducerea nivelului de potasiu din sânge (hipokaliemie), în special la doze mai mari
- niveluri crescute de acid uric în sânge (hiperuricemie)
- creșterea lipidelor din sânge (colesterol, trigliceride).
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- oboseală
- ameţeală
- durere de cap
- ritm cardiac lent (bradicardie)
- tensiune arterială scăzută la trecerea de la șezut la stând (hipotensiune ortostatică ocazional cu sincopă), care poate fi agravată de alcool, anestezice sau sedative
- greaţă
- A repetat
- durere în abdomen
- dificultăți de respirație în urma efortului fizic (dispnee de efort)
- scăderea nivelului de sodiu în sânge (hiponatremie)
- scăderea nivelului de magneziu în sânge (hipomagnezemie)
- nivel crescut de zahăr din sânge (hiperglicemie)
- scădere în greutate și apetit (anorexie)
- mici suferințe în stomac și intestine
- urticarie și alte forme de iritare a pielii
- disfuncție erectilă.
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- furnicături în brațe și picioare (parestezie)
- crampe musculare
- boli de inima (insuficienta cardiaca)
- modificări ale ritmului inimii
- umflare (edem)
- percepția bătăilor inimii (palpitații)
- durere la degete și degetele de la picioare care devin mai întâi albicioase apoi albăstrui și în cele din urmă roșiatice (fenomenul Raynaud)
- depresie
- nivel redus de conștiință
- somnolență sau insomnie
- cosmaruri
- diaree
- constipație
- erupții cutanate (sub formă de leziuni cutanate, urticarie)
- bronhospasm (chiar dacă nu ați suferit de boli pulmonare obstructive în trecut)
- niveluri crescute de calciu în sânge (hipercalcemie)
- prezența zahărului în urină (glicozurie)
- agravarea diabetului
- boală articulară din cauza acumulării de acid uric (gută)
- dureri de stomac
- blocarea fluxului de bilă de la ficat la intestin (colestază intrahepatică)
- îngălbenirea pielii și a albului ochilor (icter)
- aritmii cardiace
- sensibilitate la lumina soarelui (fotosensibilizare)
- tulburări vizuale
- reducerea numărului de trombocite în sânge (trombocitopenie)
- reducerea numărului de globule albe din sânge (leucopenie, agranulocitoză și eozinofilie).
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane)
- tulburări ale conducerii electrice a inimii
- dureri în piept
- gangrenă (piele albăstruie sau verzuie pe mâini sau picioare) dacă aveți tulburări circulatorii periferice severe
- tulburări de personalitate
- halucinații
- uscăciunea membranei mucoase a gurii
- anomalii în testele funcției hepatice
- boală hepatică severă (hepatită)
- reacții de sensibilitate la lumină (fotosensibilitate)
- transpirație crescută
- Pierderea parului
- agravarea psoriazisului (boli de piele)
- iritație și inflamație a mucoasei nasului (rinită)
- tulburări ale dorinței sexuale
- Boala Peyronie (boala penisului)
- vedere redusă
- uscăciune și / sau iritare a ochiului
- sunete în urechi (tinitus)
- tulburări de auz în cazul depășirii dozelor recomandate
- creștere în greutate
- inflamație articulară (artrită)
- fibroză retroperitoneală (inflamație a abdomenului)
- lipsa / pierderea de clor în sânge (alcaloză hipocloremică)
- inflamație a pancreasului (pancreatită)
- tulburări respiratorii (edem pulmonar idiosincratic)
- inflamație a rinichilor de origine alergică (nefrită interstițială alergică)
- inflamația vaselor de sânge (vasculită).
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în recipientul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Igroton-Lopresor
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține:
- Ingredientele active sunt tartrat de metoprolol 200 mg și clorthalidonă 25 mg.
- Celelalte ingrediente sunt: silice coloidală anhidră; celuloză microcristalină; fosfat dibazic de calciu dihidrat; dispersie de poliacrilat 30%; stearat de magneziu; hipromeloză; stearat de palmitat de gliceril; oxid de fier roșu; amidon de sodiu carboximetil A; ulei de ricin polihidric hidrogenat (a se vedea paragraful „Igroton-Lopresor conține ulei de ricin polihidric hidrogenat”); talc; dioxid de titan.
Cum arată Igroton-Lopresor și conținutul ambalajului
Igroton-Lopresor este prezentat în comprimate cu eliberare prelungită de culoare roșie pentru uz oral, cu o linie de scor pe ambele fețe și ambalate în blistere calendaristice de 28 de comprimate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG COMPRIMATE DE ELIBERARE PRELUNGITE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține:
Ingrediente active: clortalidonă 25 mg; tartrat de metoprolol 200 mg.
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate cu eliberare prelungită, marcate
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune.
04.2 Doze și mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate.
Acestea pot fi împărțite în jumătate și permit o ajustare a dozelor la nevoile individuale ale pacientului.
Doza normală este de 1 comprimat pe zi, dimineața devreme. Dacă este necesar, poate fi combinat un alt medicament antihipertensiv, de exemplu un vasodilatator sau un inhibitor ECA.
În general, o creștere a dozei nu dă rezultate mai bune și nu este recomandată.
Siguranța și eficacitatea Igroton-Lopresor la copii nu au fost stabilite.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active, la derivații înrudiți (inclusiv beta-blocante, altele decât metoprololul) sau la oricare dintre excipienți.
Metoprolol
Bloc atrioventricular de gradul II sau III insuficiență cardiacă necompensată; bradicardie sinusală relevantă clinic (ritm cardiac mai mic de 45-50 bătăi / minut); sindromul sinusal bolnav; tulburări severe ale circulației arteriale periferice; șoc cardiogen; feocromocitom netratat (vezi pct. 4.4); hipotensiune; astm bronșic sever sau antecedente de bronhospasm sever.
Chlorthalidone
Anurie; insuficiență renală cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min; insuficiență hepatică severă; hipokaliemie refractară sau afecțiuni care determină o creștere a pierderii de potasiu;
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Igroton-Lopresor trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu diabet zaharat. Chlorthalidona poate afecta negativ toleranța la glucoză, deși diabetul zaharat apare foarte rar în timpul tratamentului cu clorthalidone.
Beta-blocantele pot modifica efectele insulinei și ale medicamentelor hipoglicemiante orale (vezi pct. 4.5). Pacienții diabetici trebuie informați că beta-blocantele pot masca tahicardia de la hipoglicemie; eliminat semnificativ și transpirația poate fi crescută.
Igroton-Lopresor trebuie, de asemenea, utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau boli hepatice progresive. Modificările minore ale echilibrului lichid și electrolitic cauzate de diuretice tiazidice pot precipita coma hepatică, în special la pacienții cu ciroză hepatică.
În plus, metoprololul suferă un metabolism hepatic semnificativ la prima trecere și este eliminat în principal prin metabolismul hepatic. Prin urmare, ciroza hepatică poate crește biodisponibilitatea sistemică a metoprololului și poate reduce clearance-ul total al acestuia, ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice.
Metoprolol
În general, beta-blocantele nu trebuie administrate pacienților cu afecțiuni bronhospastice. Cu toate acestea, datorită relativității cardioelectivității metoprololului, Igroton-Lopresor poate fi administrat cu precauție pacienților cu boală bronhospastică ușoară sau moderată în cazurile în care alte medicamente indicate nu sunt tolerate sau nu sunt eficiente. Deoarece selectivitatea b1 nu este absolută, trebuie utilizată cea mai mică doză posibilă de Lopresor și trebuie administrat concomitent un agonist b2. Beta-blocantele nu trebuie utilizate la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă netratată (vezi pct. 4.3); insuficiența cardiacă trebuie stabilizată mai întâi.
Datorită efectului lor negativ asupra conducerii atrioventriculare, beta-blocantele trebuie utilizate numai cu precauție la pacienții cu bloc atrioventricular de gradul I (vezi pct. 4.3). Dacă pacientul prezintă bradicardie progresivă (ritm cardiac mai mic de 50-55 bătăi / minut), doza trebuie redusă treptat sau tratamentul trebuie întrerupt treptat (vezi pct. 4.3).
Igroton-Lopresor trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni arteriale periferice (de exemplu, boala sau fenomenul Raynaud, claudicație intermitentă), deoarece tratamentul cu beta-blocante poate agrava aceste afecțiuni.
Dacă medicamentul este prescris pacienților cu feocromocitom cunoscut sau suspectat, trebuie administrat întotdeauna un blocant a în același timp (vezi pct. 4.3).
Este indicată precauție în tratamentul pacienților vârstnici.O scădere excesivă a tensiunii arteriale sau a ritmului cardiac poate provoca un aport inadecvat de sânge la organele vitale.
Înainte de intervenția chirurgicală care necesită anestezie generală, anestezistul trebuie informat că pacientul este tratat cu un beta-blocant. Trebuie utilizat un anestezic cu cel mai mic efect cardiodepresiv posibil (vezi pct. 4.5). treptat și se finalizează cu aproximativ 48 de ore înainte de anestezia generală.
Întreruperea bruscă a tratamentului trebuie evitată, în special la pacienții cu cardiopatie ischemică. Pentru a preveni o exacerbare a anginei pectorale, Igroton-Lopresor trebuie întrerupt treptat pe o perioadă de 1 până la 3 săptămâni și, dacă este necesar, terapia de substituție inițiată în același timp.
La pacienții tratați cu beta-blocante, reacțiile anafilactice cauzate de alți agenți pot fi deosebit de severe și pot rezista la doze normale de adrenalină. Ori de câte ori este posibil, utilizarea beta-blocantelor trebuie evitată la pacienții cu risc crescut de anafilaxie.
Beta-blocantele pot crește numărul și durata atacurilor de angină la angina la pacienții cu angina prinzmetală (o variantă a anginei pectorale). Beta-blocantele relativ selective, cum ar fi metoprololul, pot fi utilizate la acești pacienți, dar numai cu precauție extremă.
Blocantele beta maschează unele dintre simptomele clinice ale tirotoxicozei. Prin urmare, atunci când Igroton-Lopresor este administrat pacienților cu tirotoxicoză cunoscută sau suspectată, atât funcția tiroidiană, cât și funcția cardiacă trebuie monitorizate îndeaproape.
Sindromul oculomucocutanat în varianta sa completă, descris cu practolol, nu a fost raportat cu metoprolol. Cu toate acestea, manifestări parțiale ale acestui sindrom (ochi uscați și / sau ocazional erupții cutanate) au fost descrise și cu metoprolol. În majoritatea cazurilor, simptomele au dispărut la întreruperea tratamentului cu metoprolol. Pacienții trebuie observați cu atenție pentru potențialele efecte oculare. Dacă apar astfel de efecte, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Igroton-Lopresor.
Chlorthalidone
Tratamentul cu tiazide și diuretice asociate a fost asociat cu modificări ale electroliților serici, cum ar fi hipokaliemia, hipomagneziemia, hipercalcemia și hiponatremia. Hipokaliemia poate sensibiliza inima sau poate crește dramatic răspunsul acesteia la efectele toxice ale digitalului.
Ca și în cazul tuturor diureticelor tiazidice, excreția de potasiu indusă de clorthalidonă este dependentă de doză și variază în mărime de la un subiect la altul. Cu 25-50 mg pe zi, scăderea concentrațiilor serice de potasiu este în medie de 0,5 mmol / l. În cazul tratamentului cronic, concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate la începutul terapiei și ulterior după 3-4 săptămâni. Ulterior, verificările trebuie efectuate la fiecare 4-6 luni, dacă echilibrul electrolitic al potasiului nu este afectat de factori suplimentari (de exemplu vărsături, diaree, modificarea funcției renale).
Dacă este necesar, Igroton-Lopresor poate fi combinat cu terapia orală cu potasiu sau cu un diuretic care economisește potasiul (de exemplu, triamteren). În ambele cazuri, nivelurile serice de potasiu trebuie monitorizate. Dacă hipokaliemia este însoțită de semne clinice (de exemplu slăbiciune musculară, modificări ale ECG), Igroton-Lopresor trebuie întrerupt.
Asocierea dintre Igroton-Lopresor și săruri de potasiu sau diuretice care economisesc potasiu trebuie evitată la pacienții care primesc deja inhibitori ai ECA.
Monitorizarea electroliților serici este deosebit de importantă la pacienții vârstnici și la cei cu ciroză hepatică.
Chlorthalidona poate crește nivelul seric al acidului uric, cu toate acestea atacurile de gută sunt rareori observate în timpul tratamentului cronic.
Au fost raportate creșteri modeste și parțial reversibile ale concentrațiilor plasmatice ale colesterolului total, trigliceridelor sau colesterolului LDL la pacienții tratați cronic cu tiazide sau diuretice asemănătoare tiazidelor. Relevanța clinică a acestor constatări este în discuție.
Chlorthalidona trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă. La astfel de pacienți, diureticele tiazidice pot precipita azotaemia și efectele administrării repetate pot fi cumulative.
Diureticele clortalidonice și tiazidice își pierd efectul diuretic atunci când clearance-ul creatininei este
La pacienții cu arterioscleroză coronariană sau cerebrală severă, trebuie adoptat un program de dozare prudent.
Efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA este potențat de agenți care cresc activitatea reninei circulante (diuretice). Se recomandă reducerea dozei diureticului sau întreruperea acestuia timp de 2-3 zile și / sau inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA cu o doză inițială mică.
Nu lăsați acest medicament la îndemâna copiilor.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul Igroton-Lopresor și al altor antihipertensive asupra tensiunii arteriale este aditiv.
În tratamentul diabeticilor, este indicată precauție, iar doza de antidiabetic trebuie reajustată.
La pacienții diabetici care utilizează insulină, tratamentul cu beta-blocante poate fi asociat cu episoade mai pronunțate sau prelungite de hipoglicemie. Beta-blocantele pot, de asemenea, să antagonizeze efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor. Riscul acestor efecte este mai mic cu un medicament selectiv b1, cum ar fi metoprololul, decât cu beta-blocantele non-cardioselective. Pacienții diabetici care primesc Igroton-Lopresor trebuie monitorizați cu atenție pentru a asigura siguranța controlul diabetului (vezi pct. 4.4).
Tratamentul concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, indometacin) poate scădea efectul antihipertensiv al Igroton-Lopresor. Au existat cazuri izolate de deteriorare a funcției renale la pacienții predispuși la terapia asociată cu un diuretic și un AINS.
Utilizarea concomitentă a glicozidelor digitalice și a beta-blocantelor poate provoca bradicardie excesivă și / sau prelungirea timpului de conducere atrioventriculară.
Metoprolol
Hipotensiunea posturală acută care poate urma primei doze de prazosin poate fi accentuată la pacienții deja tratați cu un beta-blocant.
Pacienții tratați concomitent cu medicamente care provoacă epuizarea catecolaminei, alți beta-blocanți (inclusiv picături oftalmice) sau inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) trebuie să fie supravegheați.
Dacă un pacient este tratat concomitent cu clonidină și metoprolol și tratamentul cu clonidină trebuie întrerupt, beta-blocantul trebuie întrerupt cu câteva zile înainte de clonidină. Acest lucru se datorează faptului că hipertensiunea arterială care poate urma retragerea clonidinei poate fi crescută la pacienții tratați concomitent cu beta-blocante.
Nitroglicerina poate crește efectul hipotensiv al metoprololului.
Metoprololul poate modifica parametrii farmacocinetici ai alcoolului. Antagoniștii de calciu de tip verapamil și diltiazem pot potența efectele depresive ale beta-blocantelor asupra tensiunii arteriale, ritmului cardiac și contractilității și conducerii atrioventriculare. Un antagonist de calciu de tip verapamil (fenilalchilamină) nu trebuie trebuie administrat intravenos pacienților cărora li se administrează Igroton-Lopresor, deoarece există riscul de stop cardiac Pacienții care primesc terapie orală cu un blocant al canalelor de calciu de tip verapamil în asociere cu Igroton-Lopresor trebuie monitorizați îndeaproape.
Amiodarona, propafenona și alte antiaritmice de clasa I pot potența efectul beta-blocantelor asupra ritmului cardiac și asupra conducerii atrioventriculare.
Adrenalina sau alte substanțe cu activitate simpatomimetică (de exemplu, cele conținute în antitusive sau picături nazale și oftalmice) pot provoca reacții hipertensive atunci când sunt administrate simultan cu beta-blocante; cu toate acestea, acest lucru este mai puțin probabil cu dozele terapeutice de medicamente beta-selective decât cu beta-blocante nu cardioselectiv.
Inductorii și inhibitorii enzimei pot modifica concentrațiile plasmatice ale metoprololului. De exemplu, concentrația plasmatică a metoprololului este redusă de rifampicină și poate fi crescută cu cimetidină.
Metoprololul poate reduce clearance-ul lidocainei, determinând o creștere a efectelor lidocainei.
Unele anestezice prin inhalare pot potența efectul cardiodepresiv al beta-blocantelor (vezi pct. 4.4).
Chlorthalidone
Deoarece diureticele cresc litemia, acest lucru trebuie controlat la pacienții tratați cu litiu combinat cu clortalidonă. Acolo unde litiul a indus poliurie, diureticele pot avea un efect antidiuretic paradoxal.
Diureticele sporesc acțiunea derivaților curare.
Efectul hipokaliemiant al clorthalidonei poate fi îmbunătățit de corticosteroizi, ACTH, agoniști β2, amfotericină și carbenoxolonă. Administrarea concomitentă de diuretice tiazidice poate crește incidența reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol, crește riscul de evenimente adverse cauzate de amantadină, crește efectul diazoxid și reduce excreția renală a agenților citotoxici (de exemplu ciclofosfamidă, metotrexat) și, astfel, sporesc efectele lor mielosupresive.
Biodisponibilitatea diureticelor de tip tiazidă poate fi crescută de agenți anticolinergici (de exemplu, atropină, biperiden), aparent din cauza scăderii motilității gastro-intestinale și a ratei de golire a stomacului.
Absorbția diureticelor tiazidice este afectată în prezența rășinilor schimbătoare de anioni, cum ar fi colestiramina. Se poate aștepta o scădere a efectului farmacologic.
Administrarea diureticelor tiazidice cu vitamina D sau cu săruri de calciu poate potența creșterea nivelului seric de calciu.
Tratamentul concomitent cu ciclosporină poate crește riscul de hiperuricemie și complicații de tip gută.
04.6 Sarcina și alăptarea
Atât clorthalidona cât și metoprololul pot provoca hipoperfuzie placentară. Diureticele tiazidice, inclusiv clorthalidona, traversează bariera placentară și au fost asociate cu trombocitopenie fetală sau neonatală și pot fi asociate cu alte efecte nedorite care apar la adulți. Prin urmare, Igroton-Lopresor nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Deoarece ambele ingrediente active trec în laptele matern, va trebui să alegeți între întreruperea medicamentului sau înțărcare.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Metoprololul poate provoca amețeli, oboseală sau tulburări vizuale (vezi pct. 4.8); clorthalidona poate agrava capacitatea pacientului de a reacționa, în special la începutul tratamentului, prin urmare, Igroton-Lopresor poate interfera cu capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
04.8 Efecte nedorite
Interpretarea frecvențelor: foarte frecvente: ≥10%; frecvente: ≥1% a
Metoprolol
Sistemul nervos central și periferic
Frecvente: oboseală, amețeli, cefalee.
Rare: parestezie, crampe musculare.
Sistemul cardiovascular
Frecvente: bradicardie, hipotensiune posturală (ocazional cu sincopă).
Rare: insuficiență cardiacă, aritmii cardiace, edem, palpitații, fenomen Raynaud.
Foarte rare: tulburări ale conducerii cardiace, dureri precordiale, gangrenă la pacienții cu tulburări circulatorii periferice severe anterioare.
Psihicul
Rare: depresie, vigilență mentală scăzută, somnolență sau insomnie, coșmaruri.
Foarte rare: tulburări de personalitate, halucinații.
Tract gastrointestinal
Frecvente: greață, vărsături, dureri abdominale.
Rare: diaree, constipație.
Foarte rare: gură uscată, anomalii ale testelor funcției hepatice, hepatită.
Piele și anexe
Rare: erupții cutanate (sub formă de urticarie, leziuni cutanate psoriasiforme și distrofice).
Foarte rare: fotosensibilitate, transpirație crescută, căderea părului, agravarea psoriazisului.
Tractului respirator
Frecvente: dispnee de efort.
Rare: bronhospasm (care poate apărea la pacienții fără antecedente de boală pulmonară obstructivă).
Foarte rare: rinită.
Sistemul urogenital
Foarte rare: tulburări ale libidoului și ale potenței sexuale, boala Peyronie (relația cu metoprolol nu a fost stabilită definitiv).
Organele senzoriale
Foarte rare: tulburări de vedere, iritații și / sau uscăciune a ochilor, tinitus, dificultăți de auz în cazul depășirii dozelor recomandate.
Sistemul endocrin și metabolismul
Foarte rare: creșterea în greutate.
Sânge
Foarte rare: trombocitopenie.
Diverse
Foarte rare: artrită, fibroză retroperitoneală (relația cu metoprolol nu a fost stabilită definitiv).
Chlorthalidone
Tulburări electrolitice și metabolice
Foarte comun: hipokaliemie, în special la doze mai mari, hiperuricemie și creșterea lipidelor plasmatice.
Uzual: hiponatremie, hipomagnezemie și hiperglicemie.
Rar: hipercalcemie, glicozurie, agravarea diabetului metabolic și gută.
Foarte rar: alcaloză hipocloremică.
Tract gastrointestinal
Uzual: anorexie și dureri gastro-intestinale minore.
Rar. greață și vărsături ușoare, dureri gastrice, diaree, constipație, colostază intrahepatică, icter.
Foarte rar: pancreatită.
Sistemul cardiovascular
Uzual: hipotensiune ortostatică, care poate fi agravată de alcool, anestezice sau sedative.
Rar: aritmii cardiace
Piele
Uzual: urticarie și alte forme de erupție pe piele.
Rar: foto-conștientizare.
Sistemul nervos central și periferic
Uzual: amețeli.
Rar: cefalee, parestezie.
Sistemul urogenital
Uzual: impotenta.
Organele senzoriale
Rar: tulburări vizuale.
Sânge
Rar: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză și eozinofilie.
Diverse
Foarte rar: edem pulmonar idiosincratic, nefrită interstițială alergică și vasculită.
04.9 Supradozaj
semne si simptome
Intoxicația cauzată de supradozajul cu metoprolol poate duce la hipotensiune arterială severă, bradicardie sinusală, bloc atrioventricular, insuficiență cardiacă, șoc cardiogen, stop cardiac, bronhospasm, deteriorarea conștiinței (sau chiar comă), convulsii, greață, vărsături și cianoză.
Aportul simultan de alcool, antihipertensive, chinidină, barbiturice agravează semnele și simptomele. Primele manifestări ale supradozajului cu metoprolol apar după 20 de minute - 2 ore. Efectele unui supradozaj masiv pot persista câteva zile, în ciuda concentrațiilor scăzute testele plasmatice ale metoprololului. .
Au fost observate greață, senzație de slăbiciune, amețeli, somnolență, hipovolemie, hipotensiune arterială și tulburări electrolitice asociate cu aritmie cardiacă și spasme musculare în cazul supradozajului cu clorthalidonă.
Tratament
Pacienții trebuie să fie întotdeauna spitalizați și, în general, în terapie intensivă, pentru a-și monitoriza continuu funcțiile vitale (funcția cardiacă, analiza gazelor din sânge, parametrii biochimici). Poate fi indicată înlocuirea lichidului intravenos și a electroliților. Dacă este cazul, ar trebui instituite măsuri de susținere de urgență, cum ar fi ventilația artificială sau reglarea ritmului cardiac. otrăvire.
În caz de supradozaj care poate pune viața în pericol, inducerea vărsăturilor (dacă pacientul este conștient), spălarea gastrică și / sau administrarea de cărbune activ pentru a elimina medicamentul din tractul gastro-intestinal. Hemodializa este puțin probabil să aducă o contribuție utilă la eliminarea metoprololului.
Pentru a neutraliza efectele blocadei beta excesive, pot fi necesare următoarele măsuri:
În caz de bradicardie semnificativă, atropina poate fi administrată intravenos. Un beta-agonist intravenos (de exemplu, prenalterol, izoprenalină) trebuie utilizat pentru a controla bradicardia și hipotensiunea; pot fi necesare doze foarte mari pentru a depăși blocada beta.
Dopamina, dobutamina sau noradrenalina pot fi administrate pentru a menține tensiunea arterială.
Glucagonul are efecte inotrope și cronotrope pozitive asupra inimii, independent de receptorii β-adrenergici și s-a dovedit a fi eficient în tratamentul hipotensiunii rezistente și a insuficienței cardiace asociate supradozajului beta-blocant.
Diazepamul este medicamentul ales pentru a controla convulsiile. Un 2-agonist sau aminofilină poate fi administrat pentru a contracara bronhospasmul; în timpul și după administrarea bronhodilatatorului, pacienții trebuie monitorizați pentru a monitoriza apariția aritmiilor cardiace.
După un episod de supradozaj, poate apărea retragerea beta-blocantului (vezi pct. 4.4).
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: beta-blocante cardioselective și diuretice.
Codul ATC: C07CB02
Efecte farmacodinamice și mecanism de acțiune
Igroton-Lopresor conține două componente care au mecanisme de acțiune diferite și ale căror efecte de scădere a tensiunii arteriale sunt complementare.
Metoprolol
Metoprololul este un beta-blocant cardioselectiv care acționează asupra receptorilor 1-adrenergici, localizați în principal în inimă, la doze mai mici decât cele necesare blocării receptorilor b2, localizați în principal în vasele periferice și bronhiile.
Metoprololul nu are efect de stabilizare a membranei și nici nu prezintă activitate antagonică parțială (ISA).
Efectul stimulant al catecolaminelor asupra inimii este redus sau inhibat de metoprolol, rezultând o scădere a ritmului cardiac, a contractilității și a producției.
Scade tensiunea arterială ridicată atât în poziția orto, cât și în decubit dorsal și reduce gradul de creștere a tensiunii arteriale ca răspuns la efortul fizic.
Tratamentul duce la o creștere inițială a rezistenței periferice, care normalizează sau, în unele cazuri, scade în timpul tratamentului de lungă durată. Ca și în cazul tuturor beta-blocantelor, mecanismul precis al efectului antihipertensiv al metoprololului nu este pe deplin cunoscut, însă reducerea pe termen lung a tensiunii arteriale observată cu metoprolol pare a fi direct proporțională cu reducerea treptată a rezistenței periferice totale.
Tratamentul pe termen lung cu metoprolol poate reduce sensibilitatea la insulină, însă metoprololul interferează cu eliberarea insulinei și cu metabolismul glucidic mai puțin decât beta-blocantele neselective.
În studiile pe termen scurt, s-a demonstrat că metoprololul modifică profilul lipidic din sânge prin creșterea trigliceridelor și scăderea acizilor grași liberi; în unele cazuri provoacă o ușoară scădere a fracției HDL, deși într-o măsură mai mică decât beta-blocantele neselective. Într-un studiu pe termen lung realizat pe parcursul mai multor ani, nivelul colesterolului a scăzut.
Chlorthalidone
Chlorthalidona este un diuretic benzotiazidic asociat cu diureticele tiazidice cu o durată lungă de acțiune.
Tiazidele și diureticele asemănătoare tiazidelor acționează în principal la nivelul tubului renal distal (primul tract complicat) și inhibă reabsorbția NaCl (prin antagonizarea cotransportorului Na + -Cl-) și promovează reabsorbția Ca ++ (printr-un mecanism necunoscut). Eliberarea crescută de Na + și apă la nivelul tractului cortical al tubului colector și / sau viteza de curgere crescută produc o creștere a secreției și excreției K + și H +.
Creșterea excreției urinare de sodiu și clorură și creșterea urinară mai mică a potasiului indusă de clortalidonă sunt dependente de doză. La persoanele cu funcție renală normală, diureza este indusă după administrarea a 12,5 mg de clorthalidonă. Efectul diuretic se stabilește după aproximativ 2-3 ore, atinge maximul după aproximativ 4-24 ore și poate persista 2-3 zile.
Diureza indusă de diuretice tiazidice are ca rezultat inițial o scădere a volumului plasmatic, a debitului cardiac și a presiunii sistemice. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron poate deveni activ. La pacienții hipertensivi, clorthalidona reduce moderat tensiunea arterială. În caz de administrare continuă, efectul hipotensiv este menținut, probabil din cauza scăderii rezistenței periferice; debitul cardiac revine la valorile pe care le avea înainte de tratament, volumul plasmatic rămâne oarecum redus și activitatea reninei circulante poate fi crescută.
După administrarea cronică, efectul antihipertensiv al clorthalidonei este dependent de doză pentru doze cuprinse între 12,5 și 50 mg / zi. Creșterea dozei peste 50 mg crește complicațiile metabolice și rareori există un efect terapeutic benefic.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Metoprolol
Metoprololul este absorbit pe tot tractul intestinal.
Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 4-5 ore în cazul administrării de metoprolol cu formulări cu eliberare controlată și gradul de absorbție este complet, ca și în cazul unei tablete convenționale. Concentrațiile plasmatice ale metoprololului cresc aproape doză proporțional în intervalul de 50 - 200 mg.
Datorită unui efect masiv de primă trecere, doar aproximativ 50% dintr-o singură doză orală de metoprolol ajunge în circulația sistemică. Gradul de eliminare presistemică diferă la nivel individual, datorită diferențelor genetice în metabolismul oxidativ. Deși profilul plasmatic prezintă o "variabilitate largă între subiecți, este totuși bine reproductibil în contextul" individului unic. După administrare repetată, procentul de medicament disponibil sistemic este mai mare decât cel obținut după administrare unică. Ingerarea medicamentului cu alimente poate crește disponibilitatea sistemică a unei doze orale unice cu aproximativ 20-40%.
Metoprololul se distribuie rapid, cu un volum de distribuție de 3,2-5,6 l / kg. Timpul de înjumătățire plasmatică nu este dependent de doză și nu se modifică cu administrarea repetată. Aproximativ 10% din metoprololul plasmatic este legat de proteine. Metoprololul traversează placenta și se găsește în laptele matern (vezi pct. 4.6). La pacienții cu hipertensiune arterială. de metoprolol sunt similare concentrațiilor plasmatice.
Metoprololul este metabolizat pe scară largă de enzimele hepatice ale sistemului citocromului P450. Metabolismul oxidativ al metoprololului este controlat genetic. Nici un metaboliți ai metoprololului nu contribuie semnificativ la efectul său de blocare beta.
Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al metoprololului este de 3-4 ore; la subiecții cu metabolizare lentă poate fi de 7-9 ore. Aproximativ 95% din doză poate fi recuperată în urină. La majoritatea subiecților (metabolizați extensiv), mai puțin de 5% din doza orală este excretată nemodificată. La subiecții cu metabolizare lentă, până la 40% din doză poate fi excretată nemodificată.
Nu există modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice ale metoprololului la subiecții vârstnici comparativ cu subiecții mai tineri.
Este puțin probabil ca afectarea funcției renale să afecteze biodisponibilitatea metoprololului sau eliminarea acestuia. Cu toate acestea, excreția metaboliților este redusă. A fost observată o acumulare semnificativă de metaboliți la pacienții cu clearance-ul creatininei de aproximativ 5 ml / min sau mai puțin, dar această acumulare nu afectează proprietățile beta-blocante ale metoprololului.
Ciroza ficatului poate crește biodisponibilitatea metoprololului nemodificat și reduce clearance-ul total al acestuia. Pacienții cu anastomoză porta-cavă, în caz de administrare intravenoasă, au un clearance sistemic de aproximativ 0,3 l / min și valori ASC de până la 6 ori mai mari decât cele găsite la voluntarii sănătoși.
Bolile inflamatorii nu afectează farmacocinetica metoprololului, în timp ce hipertiroidismul poate crește clearance-ul pre-sistemic.
Chlorthalidone
Biodisponibilitatea unei doze orale de 50 mg de clorthalidonă este de aproximativ 64%. iar concentrațiile maxime în sânge sunt atinse la aproximativ 8-12 ore după ingestie. Pentru doze de 25 și 50 mg, valorile medii ale Cmax sunt respectiv 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) și 3, 2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). Pentru doze de până la 100 mg c "este o creștere proporțională a ASC. Ca răspuns la administrarea zilnică repetată de 50 mg, concentrațiile sanguine medii la starea de echilibru (măsurate la sfârșitul intervalului de doză de 24 de ore) de 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) sunt atinse după 1-2 săptămâni.
Datorită acumulării ridicate de eritrocite și legării de proteinele plasmatice, în sânge există doar o mică fracțiune de clorthalidonă liberă. Având un grad ridicat de afinitate de legare la eritrocite anhidrază carbonică în timpul tratamentului cu doze de 50 mg doar aproximativ 1,4% din total. cantitatea de clorthalidonă prezentă în sânge se găsește în plasma stării de echilibru. In vitro, legarea clorhalidonei de proteinele plasmatice este de aproximativ 76% și cea mai mare parte este legată de albumină.
Chlorthalidona traversează bariera placentară și trece în laptele matern. La mamele cărora li s-au administrat zilnic 50 mg de clorthalidonă înainte și după naștere, nivelurile de clorthalidonă din sângele fetal integral au fost de aproximativ 15% din cele găsite în sângele matern. din aceea în sângele matern corespunzător.
Metabolismul și excreția hepatică prin bilă reprezintă o cale minoră de eliminare.În 120 de ore, aproximativ 70% din doză este excretată în urină și fecale, majoritatea neschimbată.
Chlorthalidona este eliminată din întreaga circulație a sângelui și a plasmei cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 50 de ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este nealterat după administrarea cronică. Majoritatea dozei absorbite de clorthalidonă se excretă prin rinichi, cu un clearance plasmatic mediu renal de 60 ml / min.
Modificările funcției renale nu modifică farmacocinetica clorthalidonei, afinitatea medicamentului față de anhidrază carbonică a eritrocitelor fiind factorul limitativ al ratei de eliminare a medicamentului din sânge sau plasmă. Eliminarea clorthalidonei are loc mai lent la pacienții vârstnici decât la adulții tineri sănătoși, deși absorbția este aceeași. Prin urmare, este indicată supravegherea medicală atentă a pacienților vârstnici tratați cu clorthalidonă.
05.3 Date preclinice de siguranță
Metoprolol
Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șoareci, șobolani și iepuri nu au evidențiat potențial teratogen al tartratului de metoprolol. Dozele mari au fost asociate cu o anumită toxicitate maternă și cu întârzierea creșterii descendenților, atât în uter, cât și după naștere. Nu au existat dovezi ale afectării fertilității la șobolani la doze orale de până la 500 mg / kg.
În testul Ames, cu celule bacteriene, și în testele in vivo cu celule somatice de mamifere sau celule germinale masculine de șoarece, tartratul de metoprolol a fost găsit lipsit de potențial mutagen / genotoxic.
După administrarea orală de doze de până la 800 mg / kg timp de 21-24 luni, tartratul de metoprolol nu a fost cancerigen la șoareci și șobolani.
Chlorthalidone
Experimentele cu privire la inducerea mutațiilor genetice la bacterii sau celule de mamifere cultivate au dat rezultate negative. La testele foarte citotoxice, aberațiile cromozomiale sunt induse în culturile de celule ovariene de hamster. sau în micronuclei de măduvă osoasă de șoarece sau ficat de șobolan nu au dezvăluit nicio dovadă a inducerii leziunilor cromozomiale. Prin urmare, se crede că rezultatele testelor de celule ovariene de hamster sunt derivate din considerații legate de citotoxicitate mai degrabă decât de genotoxicitate. Se poate concluziona că clorthalidona nu prezintă un risc de mutageneză la om.
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung cu clorthalidonă.
Studiile teratogene la șobolani și iepuri nu au evidențiat niciun potențial teratogen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Celuloză microcristalină; fosfat dibazic de calciu dihidrat; stearat de magneziu; silice coloidală anhidră; talc; dioxid de titan; oxid de fier roșu; hipromeloză; dispersie de poliacrilat 30%; stearat de palmitat de gliceril; ulei de ricin polihidric hidrogenat; amidon de sodiu carboximetil A.
06.2 Incompatibilitate
Nu stie nimeni.
06.3 Perioada de valabilitate
4 ani
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Păstrați comprimatele în recipientul original pentru a le ține departe de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Blistere netoxice ALU / PVC sau ALU / PVC / PVDC
Cutie cu 28 de comprimate filmate cu eliberare prelungită în blistere calendaristice
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Nici unul.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Roma
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Autorizație: 20.12.1984; reînnoire: 1.6.2005
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2008