Ingrediente active: Pemetrexed
ALIMTA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
ALIMTA 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Indicații De ce se utilizează Alimta? Pentru ce este?
ALIMTA este un medicament utilizat în tratamentul cancerului.
ALIMTA se administrează în asociere cu cisplatina, un alt medicament anticancer, ca tratament pentru mezoteliomul pleural malign, o formă de cancer care afectează mucoasa plămânilor, pacienților care nu au primit chimioterapie anterioară.
Mai mult, ALIMTA, în combinație cu cisplatină, este administrat pentru terapia de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar avansat.
ALIMTA poate fi prescris pentru cancer pulmonar avansat dacă boala a răspuns la tratament sau dacă rămâne în mare parte neschimbată după chimioterapia inițială.
ALIMTA este, de asemenea, un tratament pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat a căror boală a progresat după chimioterapia inițială anterioară.
Contraindicații Când Alimta nu trebuie utilizat
Nu luați ALIMTA:
- dacă sunteți alergic (hipersensibil) la pemetrexed sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
- dacă alăptați; trebuie să întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului cu ALIMTA.
- dacă ați avut recent sau sunteți pe punctul de a fi vaccinat împotriva febrei galbene.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte să luați Alimta
Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul din spital înainte de a lua ALIMTA.
Dacă aveți sau ați avut probleme cu rinichii, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului din spital, deoarece este posibil să nu puteți primi ALIMTA.
Înainte de fiecare perfuzie, veți extrage sânge pentru a vedea dacă aveți suficientă funcție hepatică și renală și pentru a verifica dacă aveți suficiente celule sanguine pentru a primi ALIMTA. Medicul dumneavoastră poate decide să schimbe doza sau să întârzie tratamentul în funcție de starea dumneavoastră generală și dacă testul de sânge (globule albe și trombocite) este inadecvat (prea mic). De asemenea, dacă primiți cisplatină, medicul dumneavoastră vă va sfătui trebuie să vă asigurați că sunteți hidratat în mod adecvat și că primiți un tratament adecvat înainte și după administrarea cisplatinei pentru a preveni vărsăturile.
Dacă ați avut sau va trebui să urmați un tratament cu radiații, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, deoarece o reacție timpurie sau întârziată din cauza tratamentului cu radiații poate apărea cu ALIMTA.
Dacă ați fost vaccinat recent, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră, deoarece acest lucru ar putea provoca efecte nocive cu ALIMTA.
Dacă aveți boli de inimă sau antecedente de boli de inimă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră.
Dacă aveți o acumulare de lichid în jurul plămânilor, medicul dumneavoastră poate decide să îndepărteze lichidul înainte de a vă administra ALIMTA.
Copii și adolescenți
Nu există o utilizare relevantă a ALIMTA la populația pediatrică
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Alimta
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente pentru durere sau pentru un proces inflamator (umflături), cum ar fi medicamente numite „medicamente antiinflamatoare nesteroidiene” (AINS), inclusiv medicamente cumpărate fără prescripție medicală (cum ar fi „ibuprofen). Există multe tipuri de AINS cu durată de activitate diferită. Pe baza datei preconizate a perfuziei ALIMTA și / sau a funcției renale, medicul dumneavoastră vă va sfătui ce medicamente puteți lua și când le puteți lua. Dacă nu sunteți sigur, întrebați medicul sau farmacistul dacă vreunul dintre medicamentele dumneavoastră este AINS.
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului din spital dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente, chiar și cele obținute fără prescripție medicală.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina
Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Trebuie evitată utilizarea ALIMTA în timpul sarcinii. Medicul dumneavoastră vă va vorbi despre riscul potențial de a lua ALIMTA în timpul sarcinii.
Timp de hrănire
Dacă alăptați, vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu ALIMTA.
Fertilitate
Bărbații sunt sfătuiți să nu conceapă un copil în timpul tratamentului cu ALIMTA timp de până la 6 luni și apoi să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ALIMTA sau până la 6 luni după aceea. Dacă doriți să concepeți un copil în timpul tratamentului sau în termen de 6 luni după aceea, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări. Este recomandabil să solicitați informații despre cum să păstrați sperma înainte de a începe terapia.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
ALIMTA poate induce oboseala. Aveți grijă când conduceți un vehicul sau când folosiți utilaje.
ALIMTA conține sodiu
ALIMTA 500 mg conține aproximativ 54 mg sodiu pe flacon. Trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu. ALIMTA 100 mg conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe flacon, adică este în esență „fără sodiu”.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Alimta: Doze
Doza de ALIMTA este de 500 mg pentru fiecare metru pătrat de suprafață corporală. Înălțimea și greutatea sa sunt măsurate pentru a calcula suprafața corpului. Medicul dumneavoastră va utiliza această suprafață corporală pentru a calcula doza potrivită pentru dumneavoastră. Această doză poate fi ajustată sau tratamentul poate fi întârziat în funcție de analiza de sânge și de starea generală. Un farmacist, asistent medical sau medic din spital va amesteca pulbere ALIMTA cu soluție de clorură de sodiu 9 mg / ml. (0,9%) pentru injecții înainte de a o administra tu.
Veți primi întotdeauna ALIMTA prin perfuzie într-o venă. Infuzia va dura aproximativ 10 minute.
Când ALIMTA este utilizat în asociere cu cisplatină: medicul dumneavoastră sau farmacistul din spital vor calcula doza de care aveți nevoie în funcție de înălțimea și greutatea dumneavoastră. Cisplatina se administrează, de asemenea, prin perfuzie într-o venă, la aproximativ 30 de minute de la finalizarea perfuziei ALIMTA. Infuzia de cisplatină va dura aproximativ 2 ore.
De obicei, trebuie să primiți perfuzia o dată la 3 săptămâni.
Medicamente suplimentare:
Corticosteroizi: medicul dumneavoastră vă va prescrie comprimate cu steroizi (echivalent cu 4 miligrame de dexametazonă de două ori pe zi) pe care va trebui să le luați cu o zi înainte, în aceeași zi și a doua zi după tratamentul cu ALIMTA. Acest medicament vi se administrează pentru a reduce frecvența și severitatea reacțiilor cutanate care pot apărea în timpul tratamentului împotriva cancerului.
Supliment de vitamine: medicul dumneavoastră vă va prescrie acid folic (vitamina) sau un produs multivitaminic care conține acid folic (350-1000 micrograme) pe cale orală, pe care trebuie să îl luați o dată pe zi în timp ce luați ALIMTA. Trebuie să luați cel puțin 5 doze în timpul celor șapte zile dinaintea primei doze de ALIMTA. Trebuie să continuați să luați acid folic timp de 21 de zile după ultima doză de ALIMTA. Veți primi, de asemenea, o injecție cu vitamina B12 (1000 micrograme) în săptămâna înainte de a lua ALIMTA și apoi aproximativ la fiecare 9 săptămâni (corespunzător a 3 cure de tratament ALIMTA). Vitamina B12 și acidul folic vi se administrează pentru a reduce posibilele efecte toxice de tratament anticancerigen.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Alimta
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Trebuie să vă contactați imediat medicul dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse:
- Febra sau infecția (frecventă): dacă aveți o temperatură corporală de 38 ° C sau mai mare, transpirații sau alte semne de infecție (deoarece este posibil să aveți mai puține celule albe din sânge decât în mod normal, ceea ce este foarte frecvent). Infecția (sepsis) poate fi gravă și poate duce la moarte.
- Dacă începeți să simțiți dureri în piept (frecvente) sau aveți o frecvență cardiacă rapidă (mai puțin frecvente).
- Dacă aveți durere, roșeață, umflături sau răni în gură (foarte frecvente).
- Reacție alergică: dacă dezvoltați o erupție cutanată (foarte frecventă) / senzație de arsură sau furnicături (frecventă) sau febră (frecventă). Rareori, reacțiile cutanate pot fi severe și pot duce la moarte. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți o erupție cutanată severă, mâncărime sau vezicule (sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică).
- Dacă vă simțiți obosit, leșinați, respirați ușor sau arătați palid (deoarece este posibil să aveți mai puțină hemoglobină decât în mod normal, ceea ce este foarte frecvent).
- Dacă aveți sângerări ale gingiilor, nasului sau gurii sau orice sângerare care nu se oprește, urină roșiatică sau ușor roz, vânătăi neașteptate (deoarece este posibil să aveți mai puține trombocite decât în mod normal, ceea ce este foarte frecvent).
- Dacă aveți dificultăți de respirație bruscă, dureri toracice severe sau tuse cu sânge în spută (mai puțin frecvente) (acest lucru poate indica un cheag de sânge în vasele de sânge ale plămânilor).
Efectele secundare asociate cu ALIMTA pot include:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
- Număr scăzut de celule albe din sânge
- Nivel scăzut de hemoglobină (anemie)
- Număr scăzut de trombocite
- Diaree
- A repetat
- Durere, roșeață, umflături sau răni în gură
- Greaţă
- Pierderea poftei de mâncare
- Oboseală (oboseală)
- Eczemă
- Pierderea parului
- Constipație
- Pierderea senzației
- Rinichi: analize de sânge anormale
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
- Reacție alergică: erupție cutanată / senzație de arsură sau furnicături Infecție, inclusiv sepsis
- Febră
- Deshidratare
- Insuficiență renală
- Iritarea pielii și mâncărime
- Dureri în piept
- Slabiciune musculara
- Conjunctivită (inflamație a ochilor)
- Stomac deranjat
- Durere în abdomen
- Gust deranjat Ficat: analize de sânge anormale
- Lacrimare crescută
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
- Insuficiență renală acută
- Creșterea ritmului cardiac
- Inflamația peretelui interior al esofagului s-a manifestat prin tratamentul cu ALIMTA / radiații
- Colită (inflamație a peretelui interior al colonului care poate fi asociată cu sângerări intestinale sau rectale)
- Pneumonie interstițială (mici cicatrici în jurul alveolelor pulmonare)
- Edem (exces de lichid în țesutul corpului, care provoacă umflături)
- Unii pacienți au avut un atac de cord, un accident cerebrovascular, chiar unul minor, în timpul tratamentului cu ALIMTA, de obicei în combinație cu „alte terapii anticancer”.
- Pancitopenia - număr combinat scăzut de celule albe din sânge, globule roșii și trombocite.
Pneumonia actinică (mici cicatrici în jurul alveolelor pulmonare, legate de radioterapie) poate apărea la pacienții care primesc tratament cu radiații înainte, în timpul sau după perfuzia ALIMTA.
Au fost raportate dureri de extremitate, temperatură corporală scăzută și decolorarea pielii.Cheaguri de sânge în vasele de sânge pulmonare (embolie pulmonară).
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)
- Fenomene de rechemare a radiațiilor (erupții cutanate asemănătoare arsurilor solare severe), care pot apărea în zone ale pielii expuse anterior radioterapiei timp de zile până la ani după iradiere.
- Blister (boli de piele care provoacă vezicule) - care includ sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.
- Anemie hemolitică mediată imun (distrugerea celulelor roșii din sânge de către anticorpi).
- Hepatită (inflamație a ficatului).
- Șoc anafilactic (reacție alergică severă).
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
- Umflături cu durere și roșeață la nivelul membrelor inferioare
Este posibil să aveți oricare dintre aceste simptome și / sau afecțiuni. Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră cât mai curând posibil când începeți să aveți oricare dintre aceste reacții adverse.
Dacă aveți întrebări cu privire la orice reacție adversă, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Alimta
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Soluții reconstituite și perfuzabile: Produsul trebuie utilizat imediat. Atunci când sunt preparate conform instrucțiunilor, stabilitatea chimică și fizică în utilizare a soluțiilor reconstituite și perfuzabile de pemetrexed a fost demonstrată timp de 24 de ore la temperatura refrigerată.
Acest medicament este de unică folosință, orice soluție neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu cerințele legale locale.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Soluții reconstituite și perfuzabile: Produsul trebuie utilizat imediat. Atunci când sunt preparate conform instrucțiunilor, stabilitatea chimică și fizică în utilizare a soluțiilor reconstituite și perfuzabile de pemetrexed a fost demonstrată timp de 24 de ore la temperatura refrigerată.
Acest medicament este de unică folosință, orice soluție neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu cerințele legale locale.
Alte informații
Ce conține ALIMTA
Ingredientul activ este pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Fiecare flacon conține 100 miligrame de pemetrexed (ca pemetrexed disodic)
ALIMTA 500 mg: Fiecare flacon conține 500 miligrame de pemetrexed (ca pemetrexed disodic)
După reconstituire, soluția conține 25 mg / ml de pemetrexed. Înainte de administrare, este necesară o diluare suplimentară de către personalul medical.
Celelalte componente sunt manitol, acid clorhidric și hidroxid de sodiu.
Descrierea aspectului ALIMTA și conținutul ambalajului
ALIMTA este o pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă într-un flacon. Este o pulbere liofilizată, de culoare variată de la alb la galben deschis sau galben-verde
Fiecare pachet ALIMTA conține un flacon ALIMTA.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul medical sau medical
Instrucțiuni de utilizare, manipulare și eliminare
- Trebuie utilizate tehnici aseptice în timpul reconstituirii și diluării ulterioare a pemetrexed pentru administrarea perfuziei intravenoase.
- Calculați doza și numărul de flacoane ALIMTA necesare. Fiecare flacon conține un exces de pemetrexed pentru a facilita distribuirea cantității indicate pe etichetă.
- ALIMTA 100 mg: Reconstituiți fiecare flacon de 100 mg cu 4,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), fără conservanți, pentru a obține o soluție care conține 25 mg / ml de pemetrexed. ALIMTA 500 mg: Reconstituiți fiecare flacon de 500 mg cu 20 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), fără conservanți, pentru a obține o soluție care conține 25 mg / ml de pemetrexed. Agitați ușor fiecare flacon până când pulberea este complet dizolvată. Soluția astfel obținută este clară și variază de la incolor la galben sau galben-verde, fără a afecta negativ calitatea produsului. PH-ul soluției reconstituite este între 6,6 și 7,8. Este necesară o diluare suplimentară.
- Volumul adecvat de soluție reconstituită pemetrexed trebuie diluat în continuare la 100 ml cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), fără conservant, și administrat prin perfuzie intravenoasă timp de 10 minute.
- Soluțiile de perfuzie Pemetrexed preparate așa cum sunt descrise mai sus sunt compatibile cu pungile de perfuzie cu clorură de polivinil și poliolefină și seturile de administrare Pemetrexed este incompatibil cu solvenții care conțin calciu, inclusiv Ringer lactat pentru injecții și Ringer pentru injecții.
- Înainte de administrare, medicamentele parenterale trebuie verificate vizual pentru prezența particulelor și a modificărilor culorii. A nu se administra dacă se observă particule.
- Soluțiile Pemetrexed sunt de unică folosință. Produsul neutilizat și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu cerințele legale locale.
Precauții pentru preparare și administrare: Ca și în cazul altor agenți anticanceroși potențial toxici, trebuie administrată precauție la manipularea și prepararea soluțiilor de perfuzie cu pemetrexed. Se recomandă utilizarea mănușilor. Dacă o soluție de pemetrexed intră în contact cu pielea, spălați imediat și bine cu săpun. și apă. Dacă soluțiile de pemetrexed intră în contact cu membranele mucoase, spălați bine cu apă. Pemetrexed nu se formează vezicule. Nu există un antidot specific pentru extravazarea pemetrexed. Au fost raportate unele cazuri. extravazarea pemetrexed care nu a fost considerată gravă de către investigator Extravazarea trebuie gestionată în conformitate cu procedurile standard, ca și în cazul altor agenți fără vezicule.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
A HRANI
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
ALIMTA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Fiecare flacon conține 100 mg de pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic).
Excipienți cu efecte cunoscute
Fiecare flacon conține aproximativ 11 mg sodiu.
ALIMTA 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Fiecare flacon conține 500 mg de pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic).
Excipienți cu efecte cunoscute
Fiecare flacon conține aproximativ 54 mg sodiu.
După reconstituire (vezi pct. 6.6), fiecare flacon conține 25 mg / ml de pemetrexed.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Pulbere liofilizată, de culoare albă până la galben deschis sau galben-verde.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Mezoteliom pleural malign
ALIMTA în combinație cu cisplatină este indicat în tratamentul chimioterapic al pacienților netratate cu mezoteliom pleural malign nerezecabil.
Carcinom pulmonar cu celule mici
ALIMTA în asociere cu cisplatină este indicat ca tratament de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar non-celular mic avansat local sau metastatic, altul decât histologia cu celule scuamoase (vezi pct. 5.1).
Alimta este indicat ca monoterapie pentru tratamentul de întreținere a cancerului pulmonar non-celular local avansat sau metastazat, cu excepția histologiei predominant scuamoase, la pacienții a căror boală nu a progresat imediat după chimioterapia pe bază de platină (vezi punctul 5.1).
ALIMTA este indicat ca monoterapie pentru tratamentul de linia a doua a pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici, avansat local sau metastatic, altul decât histologia cu celule scuamoase (vezi pct. 5.1).
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
ALIMTA trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea chimioterapiei anticanceroase.
A HRANI în asociere cu cisplatina
Doza recomandată de ALIMTA este de 500 mg / m2 de suprafață corporală care trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 10 minute în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Doza recomandată de cisplatină este de 75 mg / m2 suprafață corporală care trebuie administrată prin perfuzie timp de 2 ore, aproximativ 30 de minute după finalizarea perfuziei cu pemetrexed în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Pacienții trebuie să primească un tratament anti-emetic adecvat. și hidratare adecvată înainte și / sau după administrarea cisplatinei (vezi și Rezumatul caracteristicilor produsului cisplatinei pentru recomandări specifice de dozare).
A HRANI în monoterapieLa pacienții tratați pentru cancer pulmonar cu celule mici, după chimioterapie anterioară, doza recomandată de ALIMTA este de 500 mg / m2 suprafață corporală, care trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 10 minute în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile.
Schema de pre-medicamente
Pentru a reduce incidența și severitatea reacțiilor cutanate, un corticosteroid trebuie administrat cu o zi înainte, în aceeași zi și a doua zi după administrarea pemetrexedului. Corticosteroidul trebuie să fie echivalent cu 4 mg dexametazonă administrat oral de două ori pe zi. .
Pentru a reduce toxicitatea, pacienții tratați cu pemetrexed trebuie să primească, de asemenea, supliment de vitamine (vezi pct. 4.4). Pacienții trebuie să ia zilnic acid folic oral sau un produs multivitaminic care conține acid folic (350-1000 μg). Cel puțin cinci doze de acid folic trebuie administrate în cele șapte zile premergătoare primei doze de pemetrexed și suplimentarea trebuie să continue pe toată durata terapiei și timp de 21 de zile după ultima doză de pemetrexed. Pacienții trebuie să primească, de asemenea, o injecție intramusculară de vitamina B12 (1000 mcg) în săptămâna anterioară primei doze de pemetrexed și o dată la trei cicluri ulterioare. Injecțiile ulterioare de vitamina B12 pot fi administrate în aceeași zi cu pemetrexed.
Monitorizarea
Pacienții cărora li se administrează pemetrexed trebuie supuși unui control cu un test de sânge complet, incluzând formula numărului de globule albe din sânge (CMC) și numărul de trombocite, înainte de fiecare administrare. Înainte de administrarea fiecărei chimioterapii, trebuie efectuate teste de chimie hematologică pentru a evalua funcția renală și hepatică. Înainte de a începe un curs de chimioterapie, pacienții ar trebui să aibă următoarele valori: Numărul total de neutrofile (ANC) ar trebui să fie ≥ 1.500 celule / mm3 și trombocitele ar trebui să fie ≥ 100.000 celule / mm3. Clearance-ul creatininei trebuie să fie ≥ 45 ml / min.
Bilirubina totală trebuie să fie ≤ 1,5 ori limita superioară a normalului. Fosfataza alcalină (AP), aspartatul aminotransferază (AST sau SGOT) și alanina aminotransferaza (ALT sau SGPT) trebuie să fie de ≤ 3 ori limita superioară a normalului. Fosfataza alcalină, AST și ALT ≤ 5 ori limita superioară a normalului sunt acceptabile dacă ficatul este metastatic.
Ajustările dozei
Ajustările dozei la începutul unei cure ulterioare trebuie făcute pe baza numărului hematologic mai mic sau a celui mai înalt grad de toxicitate non-hematologică observat în cursul anterior al terapiei. Tratamentul poate fi întârziat pentru a permite o perioadă de recuperare suficientă. recuperate, acestea trebuie tratate din nou în conformitate cu liniile directoare prezentate în tabelele 1, 2 și 3, care sunt aplicabile pentru ALIMTA utilizat ca un singur medicament sau în combinație cu cisplatină.
a Sângerare ≥ Gradul 2 conform Criteriilor comune de toxicitate (CTC) ale Institutului Național al Cancerului (v2.0; NCI 1998)
În cazul în care pacienții dezvoltă toxicități non-hematologice ≥ Gradul 3 (cu excepția neurotoxicității), ALIMTA trebuie întrerupt până când acesta revine la mai puțin sau egal cu ceea ce pacientul a avut înainte de tratament. Tratamentul trebuie reluat în conformitate cu liniile directoare indicate în Tabelul 2.
Criterii comune de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoxicitatea exclusă
În caz de neurotoxicitate, ajustarea dozei recomandată pentru ALIMTA și cisplatină este descrisă în Tabelul 3. Pacienții trebuie să întrerupă tratamentul dacă se observă neurotoxicitate de gradul 3 sau 4.
Criterii comune de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului (CTC v2.0; NCI 1998)
Tratamentul cu ALIMTA trebuie întrerupt dacă un pacient prezintă orice toxicitate hematologică sau non-hematologică de gradul 3 sau 4 după 2 reduceri de doză sau imediat dacă se observă neurotoxicitate de gradul 3 sau 4.
Persoane în vârstă
În studiile clinice, nu au existat dovezi că pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste au un risc crescut de apariție a evenimentelor adverse comparativ cu pacienții cu vârsta mai mică de 65 de ani. Nu sunt necesare reduceri ale dozelor dincolo de cele recomandate pentru toți pacienții.
Populația pediatrică
Nu există indicații pentru utilizarea specifică a ALIMTA la populația pediatrică cu mezoteliom pleural malign și cancer pulmonar cu celule mici.
Pacienți cu insuficiență renală (Formula standard Cockcroft și Gault sau Metoda de calcul al filtrării glomerulare măsurată cu Tc99m-DPTA)
Pemetrexed se elimină în principal sub formă nemodificată prin excreție renală. În studiile clinice, pacienții cu clearance-ul creatininei ≥ 45 ml / min nu au necesitat ajustări ale dozelor decât cele recomandate pentru toți pacienții. Nu există date suficiente despre utilizarea pemetrexed la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 45 ml / min; prin urmare, utilizarea pemetrexed nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu au fost identificate relații între AST (SGOT), ALT (SGPT) sau bilirubina totală și farmacocinetica pemetrexed.Cu toate acestea, pacienții cu insuficiență hepatică, cum ar fi cei cu bilirubină ≥ 1,5 ori limita superioară a normalului și / sau cu aminotransferaze ≥ 3,0 ori limita superioară a normalului (în absența metastazelor hepatice), sau ≥ 5,0 ori limita superioară a normal (în prezența metastazelor hepatice).
Mod de administrare
Pentru precauțiile care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea ALIMTA, vezi secțiunea 6.6.
ALIMTA trebuie administrat prin perfuzie intravenoasă timp de 10 minute în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea ALIMTA înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
04.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Alăptarea (vezi secțiunea 4.6).
Utilizarea simultană a vaccinului împotriva febrei galbene (vezi pct. 4.5).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Pemetrexed poate suprima funcția măduvei osoase, după cum reiese din neutropenie, trombocitopenie și anemie (sau pancitopenie) (vezi pct. 4.8). Mielosupresia este de obicei toxicitate care limitează doza. Pacienții trebuie monitorizați pentru mielosupresie în timpul tratamentului și pemetrexed nu trebuie administrat pacienților până când numărul total de neutrofile (ANC) revine la ≥ 1500 celule / mm3 și numărul de trombocite la ≥ 100.000 celule / mm3. Reducerea dozei pentru cursurile ulterioare se bazează pe ANC la nadir, numărul de trombocite și cel mai înalt grad de toxicitate non-hematologică observat în cursul anterior al terapiei (vezi pct. 4.2).
S-au raportat o toxicitate mai mică și o reducere a toxicităților hematologice și hematologice de gradul 3/4, cum ar fi neutropenia, neutropenia febrilă și infecția cu neutropenia de gradul 3/4, când s-a administrat pretratamentul cu acid folic și vitamina B12. Prin urmare, toți pacienții tratați cu pemetrexed trebuie instruiți să ia acid folic și vitamina B12 ca măsură profilactică pentru a reduce toxicitatea legată de tratament (vezi pct. 4.2).
Au fost raportate reacții cutanate la pacienții care nu au fost tratați anterior cu un corticosteroid. Pre-tratamentul cu dexametazona (sau echivalent) poate reduce incidența și severitatea reacțiilor cutanate (vezi pct. 4.2).
A fost studiat un număr insuficient de pacienți cu clearance-ul creatininei sub 45 ml / min. Prin urmare, utilizarea pemetrexed la pacienții cu clearance-ul creatininei
Pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei de 45 până la 79 ml / min) trebuie să evite administrarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofen și acid acetilsalicilic (> 1,3 g / zi) în ultimele 2 zile, în în aceeași zi și în termen de 2 zile după administrarea pemetrexed (vezi pct. 4.5).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată eligibili pentru terapia cu pemetrexed, AINS cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare trebuie întrerupt cu cel puțin 5 zile înainte, în aceeași zi și cel puțin 2 zile după administrarea pemetrexed (vezi pct. 4.5).
Au fost raportate evenimente renale grave, inclusiv insuficiență renală acută, în asociere cu pemetrexed singur sau în asociere cu alți agenți chimioterapeutici.
Efectul asupra pemetrexed al acumulării de lichide în al treilea spațiu, cum ar fi revărsatul pleural sau ascita, nu este complet definit. Un studiu de fază 2 cu pemetrexed la 31 de pacienți cu tumoră solidă cu acumulare stabilă de lichid în spațiul al treilea nu a arătat nicio diferență în concentrațiile plasmatice normalizate în doză sau clearance-uri ale pemetrexed în comparație cu pacienții fără colecții de lichide în spațiul al treilea. În consecință, drenajul colectării lichidului în cel de-al treilea spațiu trebuie luat în considerare înainte de tratamentul cu pemetrexed, deși acest lucru poate să nu fie necesar.
S-a observat o deshidratare severă în urma toxicității gastro-intestinale a pemetrexedului administrat în asociere cu cisplatină. Prin urmare, pacienții trebuie să primească un tratament antiemetic adecvat și o hidratare adecvată înainte și / sau după ce au primit tratament.
Evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic și evenimente cerebrovasculare au fost raportate rar în studiile clinice cu pemetrexed, de obicei atunci când sunt administrate în asociere cu un alt agent citotoxic. Majoritatea pacienților la care au fost observate aceste evenimente au avut factori de risc cardiovascular pre-existenți (vezi pct. 4.8).
Imunosupresia este frecventă la pacienții cu cancer, prin urmare, utilizarea concomitentă a vaccinurilor vii atenuate nu este recomandată (vezi pct. 4.3 și 4.5).
Pemetrexed poate avea efecte dăunătoare la nivel genetic. Se recomandă bărbaților maturi sexual să nu procreeze în timpul tratamentului și timp de 6 luni după aceea. Se recomandă măsuri contraceptive sau abstinență.Datorită posibilității ca tratamentul cu pemetrexed să provoace infertilitate ireversibilă, bărbaților li se recomandă să întrebe despre modul în care este depozitat sperma înainte de a începe tratamentul.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu pemetrexed (vezi pct. 4.6).
Au fost raportate cazuri de pneumonie actinică la pacienții tratați cu radiații înainte, în timpul sau după perfuzia cu pemetrexed. O atenție deosebită trebuie acordată acestor pacienți, precum și utilizării altor agenți radiosensibilizanți.
Au fost raportate cazuri de „rechemare a radiațiilor” la pacienții care au fost tratați cu radioterapie în săptămânile sau anii anteriori.
Excipienți
ALIMTA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Medicamentul conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe flacon, adică este în esență „fără sodiu”.
ALIMTA 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Medicamentul conține aproximativ 54 mg sodiu pe flacon. Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Pemetrexed este eliminat în principal renal nemodificat prin secreție tubulară și într-o măsură mai mică prin filtrare glomerulară. Administrarea concomitentă de medicamente nefrotoxice (de exemplu, aminoglicozide, diuretice de ansă, compuși de platină, ciclosporină) poate duce la un clearance întârziat al pemetrexedului. Această combinație trebuie utilizată cu precauție. Clearance-ul creatininei trebuie monitorizat dacă este necesar.
Administrarea concomitentă a substanțelor care sunt secretate tubular (de exemplu, probenecid, penicilină) ar putea duce la o întârziere a eliminării pemetrexedului. Se recomandă prudență atunci când se utilizează aceste medicamente în asociere cu pemetrexed. Dacă este necesar, clearance-ul creatininei trebuie monitorizat îndeaproape.
La pacienții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei ≥ 80 ml / min), doze mari de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, cum ar fi ibuprofen în doze> 1600 mg / zi) și doze mari de acid acetilsalicilic (≥ 1,3 g / zi) zi poate reduce eliminarea pemetrexed și, prin urmare, poate crește apariția evenimentelor adverse ale pemetrexed. Prin urmare, se recomandă prudență în administrarea de doze mai mari de AINS sau de doze mari de acid acetilsalicilic concomitent cu pemetrexed la pacienții cu funcție renală normală (clearance creatinină ≥ 80 ml / min).
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 45 până la 79 ml / min), administrarea concomitentă de pemetrexed cu AINS (de exemplu, ibuprofen) sau doze mai mari de acid acetilsalicilic trebuie evitată în ultimele 2 zile. Aceeași zi și în termen de 2 zile după administrarea de pemetrexed (vezi pct. 4.4).
În absența datelor privind interacțiunea potențială cu AINS cu timp de înjumătățire mai lung, cum ar fi piroxicam sau rofecoxib, administrarea concomitentă cu pemetrexed la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă trebuie întreruptă cu cel puțin 5 zile înainte, în aceeași zi și cel puțin în cele 2 zile după administrarea de pemetrexed (vezi pct. 4.4). Dacă este necesară administrarea concomitentă de AINS, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în ceea ce privește toxicitatea, în special mielosupresia și toxicitatea gastrointestinală.
Pemetrexed suferă un metabolism hepatic limitat. Rezultatele studiilor in vitro cu microsomi hepatici umani au indicat faptul că pemetrexedul nu ar determina o inhibare semnificativă clinic a clearance-ului metabolic al medicamentelor metabolizate de citocromii CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 și CYP1A2.
Interacțiuni comune tuturor citotoxicelor
Datorită riscului crescut de tromboză la pacienții cu cancer, utilizarea terapiei anticoagulante este frecventă. Dacă se decide tratarea pacientului cu anticoagulante orale, variabilitatea mare individuală a coagulării în timpul bolii și posibilitatea interacțiunii dintre anticoagulante orale și chimioterapia anticanceroasă necesită o frecvență mai mare de monitorizare a INR (International Normalized Ratio).
Utilizarea concomitentă contraindicată: Vaccinul împotriva febrei galbene: risc de boală generalizată a vaccinului fatal (vezi pct. 4.3).
Utilizarea concomitentă nu este recomandată: Vaccinuri atenuate vii (cu excepția vaccinului împotriva febrei galbene, pentru care utilizarea concomitentă este contraindicată): riscul unei boli sistemice posibile fatale.Riscul este mai mare la pacienții care sunt deja imunosupresați din cauza bolii de bază. (poliomielită) (vezi pct. 4.4).
04.6 Sarcina și alăptarea
Contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu pemetrexed. Pemetrexed poate avea efecte dăunătoare genetic. Se recomandă bărbaților maturi sexual să nu procreeze în timpul tratamentului și timp de 6 luni după aceea. Se recomandă măsuri contraceptive sau abstinență.
Sarcina
Nu există date privind utilizarea pemetrexed la femeile gravide, dar se crede că pemetrexed ca și alți anti-metaboliți provoacă anomalii congenitale grave atunci când este administrat în timpul sarcinii. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Pemetrexed nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este absolut necesar, după o evaluare atentă a nevoilor mamei și a riscului pentru făt (vezi pct. 4.4).
Timp de hrănire
Nu se știe dacă pemetrexed este excretat în laptele uman și nu pot fi excluse reacțiile adverse la sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu pemetrexed (vezi pct. 4.3).
Fertilitate
Din cauza posibilității ca tratamentul cu pemetrexed să provoace infertilitate ireversibilă, bărbații sunt sfătuiți să întrebe despre modul în care este depozitat sperma înainte de a începe tratamentul.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, s-a raportat că pemetrexed provoacă oboseală. Prin urmare, dacă apare acest eveniment, pacienții trebuie avertizați despre conducerea vehiculelor și despre „utilizarea utilajelor.
04.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai frecvent raportate efecte nedorite legate de pemetrexed, atunci când sunt utilizate singure sau în combinație, sunt suprimarea funcției măduvei osoase, rezultând anemie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie; și toxicități gastrointestinale care se manifestă ca anorexie, greață, vărsături, diaree, constipație, faringită, mucozită și stomatită. Alte efecte nedorite includ toxicitate renală, aminotransferaze crescute, alopecie, oboseală, deshidratare, erupții cutanate, infecție / sepsis și neuropatie. Evenimentele rar observate includ sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.
Tabel rezumativ al reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă frecvența și severitatea efectelor nedorite care au fost raportate la mai mult de 5% dintre cei 168 de pacienți cu mezoteliom care au fost randomizați pentru a primi cisplatină și pemetrexed și la 163 de pacienți cu mezoteliom randomizați pentru a primi cisplatină ca un singur medicament. În ambele brațe de tratament, acești pacienți netratați au primit supliment de acid folic și vitamina B12 pe durata tratamentului.
Definiția frecvenței: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,
În cadrul fiecărei clase de frecvență, reacțiile adverse sunt raportate în ordinea descrescătoare a severității.
* Referindu-se la versiunea 2 a Institutului Național al Cancerului CTC pentru orice grad de toxicitate, cu excepția termenului „clearance al creatininei scăzut”
** derivat din termenul „renal / genito-urinar - altele”.
*** Conform Institutului Național al Cancerului CTC (v2.0; NCI 1998), modificarea gustului și
alopecia trebuie raportată numai ca gradul 1 sau 2.
A fost utilizată o limită de 5% pentru funcția acestui tabel pentru includerea tuturor evenimentelor pentru care reporterul a considerat că există o posibilă relație cu pemetrexed și cisplatină.
Toxicitățile CTC relevante clinic raportate la ≥ 1% și ≤ 5% dintre pacienții cărora li s-a atribuit aleatoriu să primească cisplatină și pemetrexed includ: insuficiență renală, infecție, pirexie, neutropenie febrilă, creșterea AST, ALT și GGT, urticarie și durere toracică.
Toxicitățile CTC relevante clinic raportate într-un procent
alocate aleatoriu pentru a primi cisplatină și pemetrexed, acestea includ aritmie și neuropatie motorie.
Tabelul de mai jos prezintă frecvența și severitatea efectelor nedorite care au fost raportate la mai mult de 5% din cei 265 de pacienți cărora li s-a atribuit aleatoriu să primească pemetrexed ca un singur medicament cu un supliment de "acid folic și vitamina B12 și la cei 276 de pacienți. cărora li s-a atribuit aleatoriu să primească docetaxel ca un singur medicament Toți pacienții au fost diagnosticați cu cancer pulmonar non-celular mic avansat local sau metastatic și au primit chimioterapie anterioară.
* Cu referire la versiunea 2 a Institutului Național al Cancerului CTC pentru fiecare grad de toxicitate.
** Conform Institutului Național al Cancerului CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia ar trebui raportată numai ca gradul 1 sau 2.
A fost utilizată o limită de 5% pentru funcția acestui tabel pentru includerea tuturor evenimentelor pentru care reporterul a considerat că există o posibilă relație cu pemetrexed.
Toxicități CTC relevante clinic raportate la ≥ 1% și reacție alergică / de hipersensibilitate, creșterea creatininei serice, neuropatie motorie, neuropatie senzorială, eritem multiform și dureri abdominale.
Toxicitățile CTC relevante clinic raportate într-un procent
Toxicitățile de laborator relevante clinic de gradul 3 și gradul 4 au fost similare între rezultatele integrate de fază 2 din trei studii cu pemetrexed ca un singur medicament (n = 164) și studiul de fază 3 cu pemetrexed ca un singur medicament descris mai sus, cu excepția neutropeniei ( 12,8% vs 5,3%, respectiv) și „creșterea” alaninei aminotranferazei (15,2% vs 1,9%, respectiv).Aceste diferențe s-au datorat probabil diferențelor în populația de pacienți, deoarece studiile de fază 2 au inclus atât pacienți cu cancer de sân, cât și cu metastaze hepatice pre-existente și / sau teste ale funcției hepatice, cu valori inițiale anormale, care nu au fost tratate și au fost tratate puternic.
Tabelul de mai jos prezintă frecvența și severitatea efectelor nedorite considerate posibil legate de medicamentul de studiu care au fost raportate la mai mult de 5% din cei 839 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici, randomizați pentru a primi cisplatină și pemetrexed și 830 de pacienți cu cancer. boală pulmonară cu celule mici, randomizată pentru a primi cisplatină și gemcitabină. Toți pacienții au primit terapiile de mai sus ca prim tratament pentru cancerul pulmonar non-celular mic avansat local sau metastatic și pacienții din ambele brațe de tratament au primit supliment de acid folic și vitamina B12 pe durata studiului.
* Valori P
** Cu referire la Institutul Național al Cancerului CTC (v2.0; NCI 1998) pentru fiecare grad de toxicitate.
*** Potrivit Institutului Național al Cancerului CTC (v2.0; NCI 1998), tulburările de gust și alopecia ar trebui raportate numai ca gradul 1 sau 2.
În acest tabel, a fost utilizată o limită de 5% pentru a include toate evenimentele pentru care a fost luată în considerare o posibilă relație cu pemetrexed și cisplatină.
Toxicitate relevantă din punct de vedere clinic, raportată la ≥ 1% și ≤ 5% dintre pacienții cărora li s-a atribuit aleatoriu să primească cisplatină și pemetrexed, include: creșterea AST, creșterea ALT, infecție, neutropenie febrilă, insuficiență renală, pirexie, deshidratare, conjunctivită și scăderea creatininei degajare.
Toxicitate relevantă clinic, raportată într-un procent de durere toracică, aritmie și neuropatie motorie.
În ceea ce privește sexul, toxicitățile relevante clinic s-au suprapus substanțial la întreaga populație de pacienți tratați cu pemetrexed plus cisplatină.
Tabelul de mai jos prezintă frecvența și severitatea efectelor nedorite, considerate posibil legate de medicamentul de studiu, care au fost raportate la mai mult de 5% din cei 800 de pacienți randomizați la pemetrexed ca un singur medicament și 402 pacienți randomizați la placebo în studiile cu pemetrexed. medicament de întreținere (JMEN: N = 663) decât continuarea pemetrexedului în întreținere (PARAMOUNT: N = 539). Toți pacienții fuseseră diagnosticați cu NSCLC în stadiul IIIB sau IV și primiseră anterior chimioterapie pe bază de platină. Pacienții din ambele brațe de tratament au primit suplimente complete de acid folic și vitamina B12.
Abrevieri: ALT = alanină aminotransferază; AST = aspartat aminotransferază; CTCAE = Criterii comune de terminologie pentru evenimentele adverse; NCI = Institutul Național al Cancerului; SGOT = aminotransferaza oxaloacetică glutamică serică; SGPT = serul glutamic piruvic aminotransferaza.
* Definiția frecvenței: Foarte frecvente - ≥ 10%; Frecvente -> 5% e
** Cu referire la criteriile NCI CTCAE (versiunea 3.0; NCI 2003) pentru fiecare grad de toxicitate. Frecvențele raportate sunt în conformitate cu versiunea 3.0 a CTCAE.
*** Tabelul reacțiilor adverse integrate combină rezultatele studiilor de pemetrexed în întreținere conform protocolului JMEN (N = 663) și de pemetrexed în întreținere continuă conform protocolului PARAMOUNT (N = 539).
**** Termenul combinat include creșterea creatininei serice / sanguine, scăderea filtrării glomerulare, insuficiență renală și renală / genito-urinară - altele.
Toxicitate CTC relevantă clinic de orice grad care a fost raportată la ≥ 1% și lacrimare, amețeli și neuropatie motorie.
Toxicitate CTC relevantă clinic, care a fost raportată la o rată alergică / de hipersensibilitate, eritem multiform, aritmie supraventriculară și embolie pulmonară.
Siguranța a fost evaluată pentru pacienții care au fost randomizați pentru a primi pemetrexed (N = 800). Pentru pacienții care au primit ≤ 6 cicluri de întreținere pemetrexed (N = 519), a fost evaluată incidența reacțiilor adverse și comparată cu pacienții care au primit> 6 cicluri de pemetrexed (N = 281). O creștere semnificativă a incidenței neutropeniei de grad 3/4 posibil legată de medicamentul de studiu a fost observată cu expunere mai lungă la pemetrexed (≤6 cicluri: 3,3%,> 6 cicluri: 6,4%: p = 0,046) Nu s-au observat diferențe semnificative statistic la nicio altă reacție adversă individuală de grad 3/4/5 cu expunere mai lungă.
Evenimente cardiovasculare și cerebrovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, angina pectorală, accident cerebrovascular și atac ischemic tranzitor, au fost raportate rar în timpul studiilor clinice cu pemetrexed, de obicei atunci când sunt administrate în asociere cu un alt agent citotoxic. Majoritatea pacienților la care s-au observat aceste evenimente aveau factori de risc cardiovascular pre-existenți.
Au fost raportate cazuri rare de hepatită, potențial grave, în studiile clinice cu pemetrexed.
Pancitopenia a fost raportată rar în studiile clinice cu pemetrexed.
În studiile clinice, cazuri de colită (asociate cu sângerări intestinale și rectale uneori fatale, perforație intestinală, necroză intestinală și tiflită) au fost raportate mai puțin frecvent la pacienții tratați cu pemetrexed.
În studiile clinice, cazuri de pneumonie interstițială asociată cu insuficiență respiratorie, uneori letală, au fost raportate mai puțin frecvent la pacienții tratați cu pemetrexed.
Au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de edem la pacienții tratați cu pemetrexed.
Radiația esofagitei / esofagitei a fost raportată rar în studiile clinice cu pemetrexed.
Sepsis, uneori cu un rezultat fatal, a fost raportat frecvent în studiile clinice cu pemetrexed.
În timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate următoarele reacții adverse la pacienții tratați cu pemetrexed:
Au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de insuficiență renală acută cu pemetrexed singur sau în asociere cu alți agenți chimioterapeutici (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de pneumonie actinică la pacienții cărora li s-a administrat radioterapie înainte, în timpul sau după perfuzia cu pemetrexed (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate cazuri rare de „rechemare a radiațiilor” la pacienții care au fost tratați cu radioterapie în săptămânile sau anii anteriori (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate cazuri mai puțin frecvente de ischemie periferică, care uneori duc la necroză a extremităților.
Au fost raportate rare cazuri de afecțiuni buloase, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, care în unele cazuri au fost fatale.
Rareori, la pacienții tratați cu pemetrexed a fost raportată anemie hemolitică mediată de imunitate.
Au fost raportate cazuri rare de șoc anafilactic.
Cu o frecvență necunoscută, s-a raportat edem eritematos în principal la membrele inferioare.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare.
04.9 Supradozaj
Simptomele de supradozaj raportate includ neutropenie, anemie, trombocitopenie, mucozită, polineuropatie senzorială și reacție cutanată. Complicațiile așteptate ale supradozajului includ suprimarea funcției măduvei osoase, evidențiată de neutropenie, trombocitopenie și anemie. În plus, pot fi observate infecții cu sau fără febră, diaree și / sau mucozită. În cazul unui suspect de supradozaj, pacienții ar trebui să fie examinați pentru analiza hemoleucogramă și ar trebui să primească terapie de susținere, după cum este necesar. Utilizarea folinatului de calciu / acid folinic trebuie luată în considerare în tratamentul supradozajului cu pemetrexed.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analogi ai acidului folic.
Codul ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) este un agent antifolat antitumoral multi-țintă care își exercită acțiunea prin interferența cu procesele metabolice fundamentale dependente de folat esențiale pentru replicarea celulelor.
Educaţie in vitro au arătat că pemetrexed acționează ca un agent antifolat multi-țintă prin inhibarea timidilat sintazei (TS), dihidrofolat reductazei (DHFR) și glicinamidă-ribonucleotid-formil transferază (GARFT), care sunt enzime cheie dependente de folatul pentru biosinteză de novo de nucleotide timidină și purină. Pemetrexed este transportat în celule atât de către purtătorul de folat redus, cât și de sistemele de transport ale proteinelor cu membrană care leagă folatul. Odată ajuns în celulă, pemetrexedul este transformat rapid și eficient în forme de poliglutamat prin celulă. "Enzima foli-poliglutamat sintetază. Formele de poliglutamat sunt păstrate în celule și sunt și mai puternici inhibitori ai TS și GARFT. Poliglutamarea este un proces dependent de timp și concentrație care are loc în celulele tumorale și într-o măsură mai mică în țesuturile normale.
Metaboliții poliglutamat au un timp de înjumătățire intracelular mai lung care determină o „acțiune prelungită a medicamentului în celulele maligne.
Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor efectuate cu ALIMTA în toate subgrupurile populației pediatrice în indicațiile autorizate (vezi pct. 4.2).
Eficacitate clinică
Mezoteliom
EMPHACIS, un studiu orbit, multicentric, randomizat de fază 3 al ALIMTA plus cisplatină versus cisplatină la pacienții netratate cu mezoteliom pleural malign, a demonstrat că pacienții tratați cu ALIMTA și cisplatină au avut un beneficiu clinic semnificativ de 2,8 luni în supraviețuirea mediană comparativ cu pacienții care au primit cisplatină singură.
În timpul studiului, doze mici de acid folic și vitamina B12 au fost adăugate la terapia pacienților pentru a reduce toxicitatea. Analiza primară a acestui studiu a fost efectuată pe populația tuturor pacienților care au fost repartizați aleatoriu într-un braț de tratament care a primit medicament din studiu (randomizat și tratat). O analiză subgrup a fost efectuată la pacienții cărora li s-au administrat suplimente de acid folic și vitamina B12 pe tot parcursul studiului perioada de terapie (suplimentată pe durata tratamentului). Rezultatele acestor analize de eficacitate sunt rezumate în următorul tabel:
Abreviere: CI = interval de încredere
* valoarea p se referă la comparația dintre cele două brațe.
** În brațul ALIMTA / cisplatină, randomizat și tratat (N = 225) și integrat pe durata tratamentului (N = 167)
O îmbunătățire semnificativă statistic a simptomelor clinice specifice (durere și dispnee) asociată cu mezoteliom pleural malign a fost demonstrată în brațul ALIMTA / cisplatină (212 pacienți) comparativ cu brațul singur cisplatină (218 pacienți) care utilizează scala simptomului cancerului pulmonar. În plus, s-au observat diferențe semnificative statistic în testele funcției pulmonare. Distincția între brațele de tratament a fost făcută prin evaluarea îmbunătățirii funcției pulmonare în brațul ALIMTA / cisplatină și agravarea funcției pulmonare în timp în brațul de control.
Există date clinice limitate la pacienții cu mezoteliom pleural malign tratați numai cu ALIMTA. ALIMTA în doză de 500 mg / m2 a fost studiat ca un singur medicament la 64 de pacienți netratate cu mezoteliom pleural malign. Rata de răspuns globală a fost de 14,1%.
NSCLC, tratament de linia a doua
Un studiu deschis, multicentric, randomizat, de fază 3, ALIMTA versus docetaxel la pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic, după chimioterapie anterioară, a demonstrat timpii medii de supraviețuire de 8,3 luni pentru pacienții tratați cu ALIMTA (intenționat să trateze pacienții n = 283) și 7,9 luni pentru pacienții tratați cu docetaxel (ITT n = 288). Chimioterapia anterioară nu a inclus ALIMTA. O „analiză a impactului histologiei cancerului pulmonar cu celule non-mici asupra efectului tratamentului asupra supraviețuirii globale a fost în favoarea ALIMTA față de docetaxel pentru histologie predominant non-scuamoasă (n = 399, 9,3 versus 8)., 0 luni, FC corectată = 0,78; IC 95% = 0,61 - 1,00, p = 0,047) și a fost în favoarea docetaxelului pentru histologie scuamoasă (n = 172, 6,2 față de 7,4 luni, FC corectată = 1,56; IC 95% = 1,08 - 2,26, p = 0,018). În ceea ce privește profilul de siguranță al ALIMTA, nu au fost observate diferențe semnificative clinic între subgrupurile histologice.
Datele clinice limitate dintr-un singur studiu randomizat, controlat în faza 3, sugerează că datele de eficacitate (supraviețuire globală, supraviețuire fără progresie) ale pemetrexed sunt similare între pacienții tratați anterior cu docetaxel (n = 41) și pacienții care nu au fost tratați anterior cu docetaxel (n = 540).
Eficacitatea ALIMTA față de docetaxel în populația NSCLC ITT
Abrevieri: CI = interval de încredere; HR = raportul de pericol; ITT = intenția de a trata; n = mărimea populației totale.
NSCLC, tratament de primă linie
Un studiu deschis, multicentric, randomizat, de fază 3, ALIMTA plus cisplatină versus gemcitabină plus cisplatină la pacienți netratate cu cancer pulmonar non-celular mic avansat local sau metastatic (stadiul IIIb sau IV) a arătat că ALIMTA plus cisplatină (populație intenționată) To-Treat [ITT] n = 862) și-a îndeplinit obiectivul primar și a prezentat o eficacitate clinică similară cu gemcitabina plus cisplatina (ITT n = 863) în supraviețuirea globală (raport de risc corectat 0,94; IC 95% 0,84 - 1,05) Toți pacienții incluși în acest studiul a avut un statut de performanță de 0 sau 1 pe scara ECOG.
Analiza principală a eficacității s-a bazat pe populația ITT. Analizele de sensibilitate ale principalelor ținte de eficacitate au fost evaluate și pe populația calificată de protocol (PQ). Analizele de eficacitate utilizând populația PQ sunt în concordanță cu analizele asupra populației ITT și susțin -inferioritatea AC versus GC.
Supraviețuirea fără progresie (SFP) și rata de răspuns obiectivă au fost similare între cele două brațe de tratament: SFP mediană a fost de 4,8 luni pentru ALIMTA plus cisplatină comparativ cu 5,1 luni pentru gemcitabină plus cisplatină (raportul de risc corectat 1,04; IC 95% 0,94 - 1,15) și rata de răspuns obiectiv a fost de 30,6% (IÎ 95% 27,3 - 33,9) pentru ALIMTA plus cisplatină comparativ cu 28,2% (IÎ 95% 25,0 - 31,4) pentru gemcitabină plus cisplatină. Datele PFS au fost parțial confirmate de o revizuire independentă (400 / 1.725 de pacienți au fost selectați aleatoriu pentru revizuire).
În cazul cancerului pulmonar cu celule mici, analiza impactului histologiei asupra supraviețuirii globale a demonstrat diferențe semnificative clinic în funcție de tipul histologic, a se vedea tabelul de mai jos.
Eficacitatea ALIMTA + cisplatină vs. gemcitabină + cisplatină ca tratament al
prima linie de cancer pulmonar cu celule mici
Populația ITT și subgrupurile histologice
Abrevieri: CI = interval de încredere; ITT = intenția de a trata; N = mărimea populației globale.
a Statistic semnificativ pentru non-inferioritate, cu intervalul complet de încredere pentru HR mult sub marja de non-inferioritate de 1,17645 (p
Nu au fost observate diferențe semnificative clinic în profilul de siguranță al ALIMTA plus cisplatină în cadrul subgrupurilor histologice.
Pacienții tratați cu ALIMTA și cisplatină au necesitat mai puține transfuzii (16,4% vs 28,9%, p globule roșii (16,1% vs 27,3%, p eritropoietină / darbepoietină (10,4% vs 18, 1%, p derivați de fier (4,3% vs 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, tratament de întreținere
JMEN
Un studiu de fază 3 (JMEN) controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat, multicentric, a comparat eficacitatea și siguranța tratamentului de întreținere ALIMTA combinată cu cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) (n = 441) cu „Eficacitatea și siguranța placebo asociate BSC tratament (n = 222) la pacienții cu cancer pulmonar non-celular mic (stadiul IIIB) sau metastazat (stadiul IV) care nu au progresat după 4 cure de linie de terapie care conțin Cisplatină sau Carboplatină în asociere cu Gemcitabină, Paclitaxel sau Docetaxel. ALIMTA nu a fost cuprins în prima linie de terapie cu medicamente duale. Toți pacienții incluși în acest studiu au avut un statut de performanță de 0 sau 1 pe scara ECOG. Pacienții au primit tratament de întreținere până la progresia bolii. Eficacitatea și siguranța au fost măsurate în funcție de timp până la randomizare după finalizarea terapiei de primă linie (inducție). Pacienții au primit o mediană de 5 cure de tratament de întreținere ALIMTA și 3,5 cicluri de placebo. Un total de 213 pacienți (48,3%) au finalizat ≥ 6 cicluri iar un total de 103 pacienți (23,4%) au urmat ≥ 10 cure de ALIMTA.
Studiul și-a îndeplinit obiectivul primar și a arătat o creștere a SFP în brațul ALIMTA comparativ cu brațul placebo (n = 581, populație revizuită independent; mediană de 4,0 luni și respectiv 2,0 luni) (raport de pericol = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p examinările radiologice ale pacienților au confirmat rezultatele investigatorilor cu privire la evaluarea SFP. Supraviețuirea mediană globală (OS) a întregii populații (n = 663) a fost de 13,4 luni pentru brațul ALIMTA și 10,6 luni pentru brațul placebo, raportul de pericol = 0,79 (IC 95%: 0,65 până la 0,95; p = 0,01192).
O diferență de eficacitate în funcție de histologia NSCLC a fost observată în studiul JMEN, în concordanță cu alte studii cu ALIMTA. Pentru pacienții cu NSCLC, altele decât histologia celulelor predominant scuamoase (n = 430, populație revizuită independent), PFS mediană a fost de 4,4 luni pentru brațul ALIMTA și 1,8 luni pentru brațul placebo, raport de risc = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, p = 0,00001. OS median pentru pacienții cu NSCLC, alta decât histologia celulelor predominant scuamoase (n = 481) a fost de 15, 5 luni pentru brațul ALIMTA și 10,3 luni pentru brațul placebo (raport de pericol = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Adăugând, de asemenea, faza de inducție, OS median pentru pacienții cu NSCLC, cu excepția histologiei celulelor predominant scuamoase, a fost de 18,6 luni pentru brațul ALIMTA și de 13,6 luni pentru brațul placebo (raport de pericol = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
Rezultatele SFP și SG la pacienții cu histologie scuamoasă nu au sugerat niciun avantaj pentru ALIMTA față de placebo.
Nu au fost observate diferențe relevante clinic pentru profilul de siguranță al ALIMTA în cadrul subgrupurilor histologice.
PARAMOUNT
Un studiu de fază 3, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (PARAMOUNT), a comparat eficacitatea și siguranța tratamentului de întreținere cu ALIMTA plus BSC (n = 359) cu cele ale tratamentului cu placebo plus BSC (n = 180) la pacienții cu NSCLC local avansat (stadiul IIIB) sau metastazat (stadiul IV), cu excepția histologiei celulare predominant scuamoase care nu a progresat după 4 cure de terapie de primă linie cu ALIMTA în asociere cu cisplatină. Dintre cei 939 de pacienți cu inducție tratați cu ALIMTA plus cisplatină, 539 de pacienți au fost randomizați la tratament de întreținere cu pemetrexed sau placebo. Dintre pacienții randomizați, 44,9% au obținut un răspuns complet / parțial și 51,9% stabilitate a bolii după inducția cu ALIMTA plus cisplatină. Toți pacienții randomizați la tratament de întreținere au fost obligați să aibă o stare de performanță de 0 sau 1 pe scara ECOG. Timpul mediu de la inițierea tratamentului cu inducție ALIMTA plus cisplatină până la inițierea întreținerii a fost de 2,96 luni atât în brațele pemetrexed, cât și în brațele placebo. Pacienții randomizați au primit tratament de întreținere până la progresia bolii. Eficacitatea și siguranța au fost măsurate din momentul randomizării după finalizarea terapiei de primă linie (inducție). Pacienții au primit o mediană de 4 cure de tratament de întreținere ALIMTA și 4 cursuri de placebo. Un total de 169 pacienți (47,1%) au finalizat ≥ 6 cure de tratament de întreținere ALIMTA, reprezentând cel puțin 10 cursuri totale de ALIMTA.
Studiul și-a îndeplinit obiectivul primar și a arătat o creștere semnificativă statistic a SFP în brațul ALIMTA comparativ cu brațul placebo (n = 472, populație revizuită independent; mediană de 3,9 luni și respectiv 2,6 luni) (raport de risc = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Revizuirea independentă a examenelor radiologice ale pacienților a confirmat constatările anchetatorilor cu privire la evaluarea SFP. Pentru pacienții randomizați, atunci când s-a măsurat de la inițierea tratamentului cu ALISTA plus prima linie de tratament cu cisplatină (inducție), PFS median detectat de investigator a fost de 6,9 luni pentru brațul ALIMTA și 5,6 luni pentru brațul placebo (raport de pericol = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
După inducția cu ALIMTA plus cisplatină (4 cicluri), tratamentul cu ALIMTA a demonstrat o creștere semnificativă statistic a supraviețuirii globale (OS) comparativ cu tratamentul cu placebo (mediană 13,9 luni versus 11,0 luni, Raport de pericol = 0,78,95% CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). La momentul analizei finale de supraviețuire, 28,7% dintre pacienții din brațul ALIMTA erau în viață sau au pierdut la urmărire, comparativ cu 21,7% din brațul placebo. Efectul relativ al tratamentului cu ALIMTA a fost consecvent la toți pacienții. de boală, răspuns la tratamentul de inducție, starea de performanță în funcție de scara ECOG, starea fumatului, sexul, histologia și vârsta) și similară cu cea observată în supraviețuirea globală (OS) și analiza supraviețuirii fără progresie (SFP). Ratele de supraviețuire la 1 și 2 ani pentru pacienții tratați cu ALIMTA au fost de 58% și respectiv 32%, comparativ cu 45% și 21% pentru pacienții tratați cu placebo. De la inițierea tratamentului de primă linie cu ALIMTA plus cisplatină (inducție), supraviețuirea mediană globală (OS) a fost de 16,9 luni pentru pacienții din brațul ALIMTA și de 14 luni pentru pacienții din brațul placebo (raport de pericol = 0, 78, 95 % CI = 0,64-0,96) Procentul pacienților care au primit tratament post-studiu a fost 64,3% dintre cei din brațul ALIMTA și 71,7% dintre cei din brațul placebo.
Profilurile de siguranță ale tratamentului de întreținere ALIMTA din cele două studii JMEN și PARAMOUNT s-au dovedit a fi similare.
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Proprietățile farmacocinetice ale pemetrexedului ca medicament unic au fost evaluate la 426 pacienți cu cancer, cu o diversitate de tumori solide, la doze cuprinse între 0,2 și 838 mg / m2 administrate prin perfuzie pe o perioadă de 10 minute. Pemetrexed are un volum de distribuție la starea de echilibru de 9 L / m2. Educaţie in vitro indică faptul că pemetrexed este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 81%. Legarea nu este afectată în mod deosebit de diferite grade de insuficiență renală. Pemetrexed este supus unui metabolism hepatic limitat. se recuperează nemodificat în urină în primele 24 de ore după administrare in vitro indicați că pemetrexedul este eliminat activ de transportatorul de anioni organici OAT3. Clearance-ul sistemic total al pemetrexed este de 91,8 ml / min, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore la pacienții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei de 90 ml / min). Variabilitatea clearance-ului între pacienți este modestă la 19,3%. expunerea sistemică (ASC) și concentrația plasmatică maximă a pemetrexedului cresc proporțional cu doza. Farmacocinetica pemetrexedului este constantă pe mai multe cure de tratament.
Proprietățile farmacocinetice ale pemetrexedului nu sunt afectate de administrarea concomitentă cu cisplatină. Integrarea acidului folic oral și a vitaminei intramusculare B12 nu afectează farmacocinetica pemetrexedului.
05.3 Date preclinice de siguranță
Administrarea de pemetrexed la șoareci însărcinați a dus la o reducere a activității fetale, o reducere a greutății fetale, osificarea incompletă a unor structuri scheletice și fisurarea palatului.
Administrarea de pemetrexed la șoareci masculi a dus la afectarea capacității de reproducere caracterizată printr-o reducere a gradului de fertilitate și a atrofiei testiculare. Un studiu efectuat la câini beagle, administrând bolusuri intravenoase de pemetrexed timp de 9 luni, a relevat modificări testiculare (degenerare / necroză a epiteliului seminifer). Acest lucru sugerează că pemetrexed poate afecta fertilitatea masculină. Efectul asupra fertilității feminine nu a fost studiat.
Pemetrexed nu a fost mutagen nici în testul de aberație al cromozomului cu celule ovariene de hamster chinezesc, nici în testul Ames. Pemetrexed s-a dovedit a fi clastogen în test in vivo pe micronucleul mouse-ului.
Nu s-au efectuat studii pentru a evalua potențialul cancerigen al pemetrexed.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Manitol.
Acid clorhidric.
Hidroxid de sodiu.
06.2 Incompatibilitate
Pemetrexed este incompatibil fizic cu solvenții care conțin calciu, inclusiv Ringer lactat pentru injecții și Ringer pentru injecții. În absența altor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
06.3 Perioada de valabilitate
Flacon închis
3 ani.
Soluții reconstituite și perfuzabile
Când sunt preparate conform indicațiilor, reconstituite și soluțiile de perfuzie ALIMTA nu conțin conservanți antimicrobieni. Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a soluțiilor reconstituite și perfuzabile de pemetrexed a fost demonstrată timp de 24 de ore la temperatura refrigerată. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Depozitarea produsului în uz și condițiile anterioare utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură cuprinsă între 2 ° C și 8 ° C.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Flacon închis
Fără precauții speciale de păstrare.
Pentru condițiile de depozitare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
ALIMTA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Flacon de sticlă tip I cu dop de cauciuc care conține 100 mg de pemetrexed.
Pachet de 1 flacon.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
ALIMTA 500 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă
Flacon de sticlă tip I cu dop de cauciuc conținând 500 mg de pemetrexed.
Pachet de 1 flacon.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
1. Utilizați tehnici aseptice atunci când reconstituiți și diluați în continuare pemetrexed pentru administrare perfuzabilă intravenoasă.
2. Calculați doza și numărul de flacoane ALIMTA necesare. Fiecare flacon conține un exces de pemetrexed pentru a facilita distribuirea cantității indicate pe etichetă.
3. ALIMTA 100 mg
Reconstituiți flacoanele de 100 mg cu 4,2 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), fără conservanți, pentru a obține o soluție care conține 25 mg / ml de pemetrexed.
ALIMTA 500 mg
Reconstituiți flacoanele de 500 mg cu 20 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), fără conservanți, pentru a obține o soluție care conține 25 mg / ml de pemetrexed.
Agitați ușor fiecare flacon până când pulberea este complet dizolvată. Soluția astfel obținută este clară și variază de la incolor la galben sau galben-verde, fără a afecta negativ calitatea produsului. PH-ul soluției reconstituite este între 6,6 și 7,8. Este necesară o diluare suplimentară.
4. Volumul adecvat de soluție reconstituită de pemetrexed trebuie diluat în continuare la 100 ml cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg / ml (0,9%), fără conservanți și administrat prin perfuzie intravenoasă timp de 10 minute.
5. Soluțiile de perfuzie Pemetrexed preparate conform descrierii de mai sus sunt compatibile cu pungile de perfuzie și seturile de administrare cu clorură de polivinil și poliolefină.
6. Înainte de administrare, medicamentele parenterale trebuie verificate vizual pentru prezența particulelor și a modificărilor culorilor. A nu se administra dacă se observă particule.
7. Soluțiile Pemetrexed sunt de unică folosință. Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
Precauții pentru preparare și administrare
Ca și în cazul altor agenți anticanceroși potențial toxici, trebuie administrată prudență la manipularea și pregătirea soluțiilor de perfuzie cu pemetrexed. Se recomandă utilizarea mănușilor. Dacă o soluție de pemetrexed intră în contact cu pielea, spălați imediat și bine cu apă și săpun. Dacă soluțiile pemetrexed intră în contact cu membranele mucoase, spălați bine cu apă. Pemetrexed nu prezintă vezicule. Nu există un antidot specific pentru extravazarea pemetrexed. Au fost raportate câteva cazuri de extravazare cu pemetrexed, care nu au fost considerate grave de către investigator. Extravazarea trebuie gestionată în conformitate cu procedurile standard, ca și în cazul altor agenți fără vezicule.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EU / 1/04/290/001
036587018
EU / 1/04/290/002
036587020
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații: 20 septembrie 2004
Data celei mai recente reînnoiri: 20 septembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
D.CCE februarie 2017
