Ingrediente active: Nebivolol
NEBILOX 5 mg comprimate
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NEBILOX 5 MG COMPRIMATE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat NEBILOX conține 5 mg nebivolol (sub formă de clorhidrat de nebivolol): 2,5 mg SRRR-nebivolol (sau d-nebivolol) și 2,5 mg RSSS-nebivolol (sau l-nebivolol).
Excipienți cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 141,75 mg (vezi pct. 4.4 și 6.1).
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Tabletă albă, rotundă, cu două bare. Tableta poate fi împărțită în patru părți egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
Hipertensiune
Tratamentul hipertensiunii esențiale.
Insuficiență cardiacă cronică
Tratamentul insuficienței cardiace cronice ușoare și moderate stabile ca adjuvant la terapiile standard la pacienții vârstnici cu vârsta de 70 de ani.
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Hipertensiune
Adulți
Doza este de 1 comprimat (5 mg) pe zi, de preferință întotdeauna în același timp. Efectul antihipertensiv este evident după 1-2 săptămâni de tratament.Ocazional, efectul optim se realizează numai după 4 săptămâni de tratament.
Asocierea cu alte medicamente antihipertensive
Blocantele beta pot fi utilizate singure sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive. Până în prezent, s-a observat un efect antihipertensiv suplimentar numai prin combinarea NEBILOX 5 mg cu hidroclorotiazidă 12,5-25 mg.
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală, doza inițială recomandată este de 2,5 mg pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Există date limitate privind utilizarea nebivololului la pacienții cu insuficiență hepatică sau insuficiență hepatică, prin urmare administrarea NEBILOX la acești pacienți este contraindicată.
Persoanele în vârstă
La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, doza inițială recomandată este de 2,5 mg pe zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg.
Cu toate acestea, există date limitate cu privire la utilizarea nebivololului la pacienții cu vârsta peste 75 de ani. Prin urmare, administrarea nebivololului trebuie efectuată cu prudență și pacienții trebuie monitorizați cu atenție.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea NEBILOX la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Prin urmare, utilizarea la copii și adolescenți nu este recomandată.
Insuficiență cardiacă cronică
Tratamentul insuficienței cardiace cronice stabile trebuie să înceapă cu o creștere treptată a dozei până când se atinge doza optimă de întreținere pentru fiecare pacient.
Pacienții trebuie să aibă insuficiență cardiacă cronică stabilă fără exacerbări în ultimele șase săptămâni. Se recomandă ca medicul curant să aibă experiență în tratamentul insuficienței cardiace cronice.
La pacienții tratați cu medicamente cardiovasculare, inclusiv diuretice și / sau digoxină și / sau inhibitori ai ECA și / sau antagoniști ai angiotensinei II, doza acestor medicamente trebuie stabilizată în ultimele două săptămâni înainte de începerea tratamentului cu NEBILOX.
Creșterea dozei inițiale trebuie făcută la intervale de 1-2 săptămâni, pe baza tolerabilității pacientului, după cum urmează: 1,25 mg nebivolol, care urmează să fie crescut la 2,5 mg nebivolol o dată pe zi, apoi la 5 mg o dată pe zi și 10 mg o dată pe zi după aceea.
Doza maximă recomandată este de 10 mg nebivolol o dată pe zi.
Inițierea terapiei și orice creștere a dozei ar trebui să aibă loc sub supravegherea unui medic cu experiență pentru o perioadă de cel puțin două ore pentru a se asigura că starea clinică (în special în ceea ce privește tensiunea arterială, ritmul cardiac, tulburări de conducere, semne de deteriorare a inimii eșec) rămân stabile.
Doza maximă recomandată nu poate fi atinsă de toți pacienții din cauza apariției efectelor adverse. Dacă este necesar, doza obținută poate fi, de asemenea, redusă treptat și reintrodusă corespunzător.
În timpul fazei de titrare, în caz de agravare a insuficienței cardiace sau a intoleranței, se recomandă mai întâi reducerea dozei de nebivolol sau întreruperea imediată, dacă este necesar (în caz de hipotensiune severă, agravarea insuficienței cardiace cu edem pulmonar acut, șoc cardiogen , bradicardie simptomatică sau bloc atrioventricular).
Tratamentul insuficienței cardiace cronice stabile cu nebivolol este, în general, un tratament pe termen lung.
Tratamentul cu Nebivolol nu trebuie oprit brusc, deoarece acest lucru ar putea duce la agravarea temporară a insuficienței cardiace. Dacă este necesară o întrerupere, doza trebuie redusă treptat prin înjumătățirea dozei săptămânal.
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul insuficienței renale ușoare până la moderate, deoarece titrarea până la doza maximă tolerată este ajustată individual. Nu există experiență la pacienții cu insuficiență renală severă (creatinină serică 250micromol / L). Prin urmare, administrarea de nebivolol la acești pacienți nu este recomandată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Există date limitate privind utilizarea nebivololului la pacienții cu insuficiență hepatică. Prin urmare, administrarea NEBILOX la acești pacienți este contraindicată.
Persoanele în vârstă
Nu este necesară ajustarea dozelor, deoarece titrarea la doza maximă tolerată este ajustată individual.
Populația pediatrică
Siguranța și eficacitatea NEBILOX la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite, prin urmare nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Utilizare orală.
Comprimatele pot fi luate împreună cu mesele.
04.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1
- Insuficiență hepatică sau afectarea funcției hepatice
- Insuficiență cardiacă acută, șoc cardiogen sau episoade de insuficiență cardiacă acută care necesită terapie inotropă intravenoasă.
De asemenea, ca și în cazul altor beta-blocante, NEBILOX este contraindicat în caz de
- nodul sinusal bolnav, inclusiv blocul sino-atrial
- bloc cardiac de gradul II și III (fără stimulator cardiac)
- antecedente de bronhospasm și astm bronșic
- feocromocitom netratat
- acidoză metabolică
- bradicardie (ritm cardiac
- hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică
- tulburări circulatorii periferice severe
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
A se vedea, de asemenea, pct. 4.8 Reacții adverse.
Următoarele avertismente și precauții de utilizare reflectă cele aplicabile în general medicamentelor antagoniste beta-adrenergice.
Anestezie
Menținerea blocadei beta reduce riscul de aritmii în timpul inducției și intubației. Dacă, în anticiparea intervenției chirurgicale, se decide întreruperea blocării receptorilor beta, terapia cu antagoniști beta-adrenergici trebuie oprită cu cel puțin 24 de ore înainte.
Trebuie acordată o atenție deosebită utilizării anumitor medicamente anestezice care cauzează depresie miocardică Pacientul poate fi protejat împotriva reacțiilor vagale prin administrarea intravenoasă de atropină.
Sistemul cardiovascular
În general, antagoniștii beta-adrenergici nu trebuie utilizați la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă netratată decât dacă starea lor a fost stabilizată.
La pacienții cu cardiopatie ischemică, tratamentul cu antagoniști beta-adrenergici trebuie întrerupt treptat, adică peste 1-2 săptămâni. Dacă este necesar, terapia de substituție trebuie începută în același timp pentru a preveni o „exacerbare” a anginei pectorale.
Antagoniștii beta-adrenergici pot induce bradicardie: dacă ritmul cardiac scade sub 50-55 bpm în repaus și / sau pacientul prezintă simptome atribuibile bradicardiei, doza trebuie redusă.
Antagoniștii beta-adrenergici trebuie utilizați cu precauție în:
- pacienții cu boli circulatorii periferice (sindromul sau boala Raynaud, claudicația intermitentă), deoarece aceste tulburări se pot agrava;
- pacienți cu bloc cardiac de gradul I datorită efectului negativ al beta-blocantelor asupra timpului de conducere;
- pacienți cu angina Prinzmetal din cauza vasoconstricției coronare datorită stimulării alfa-adrenergice necontrastate: antagoniștii beta-adrenergici pot crește numărul și durata atacurilor de angina.
Administrarea de nebivolol în asociere cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil și diltiazem, cu medicamente antiaritmice de clasa I și antihipertensive cu acțiune centrală nu este, în general, recomandată, pentru detalii vezi pct. 4.5.
Metabolismul și sistemul endocrin
NEBILOX, la pacienții cu diabet zaharat, nu interferează cu zahărul din sânge.Cu toate acestea, trebuie utilizat cu precauție la pacienții diabetici, deoarece nebivololul poate masca unele simptome de hipoglicemie (tahicardie, palpitații).
Medicamentele antagoniste beta-adrenergice pot masca simptomele tahicardiei în hipertiroidism.Întreruperea bruscă a tratamentului poate intensifica aceste simptome.
Sistemul respirator
La pacienții cu tulburări pulmonare obstructive cronice, antagoniștii beta-adrenergici trebuie utilizați cu precauție, deoarece constricția căilor respiratorii poate fi agravată.
Alții
La pacienții cu antecedente de psoriazis, antagoniștii beta-adrenergici trebuie administrați numai după o analiză atentă.
Antagoniștii beta-adrenergici pot crește sensibilitatea la alergeni și severitatea reacțiilor anafilactice.
Inițierea tratamentului cu insuficiență cardiacă cronică cu nebivolol necesită monitorizare periodică. Pentru posologie și metoda de administrare, vezi pct. 4.2. Tratamentul nu trebuie oprit brusc decât dacă este indicat în mod explicit. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.2.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacodinamice:
Următoarele interacțiuni reflectă cele descrise în general pentru antagoniști beta-adrenergici.
Combinațiile nu sunt recomandate:
Antiaritmice de clasa I (chinidină, hidroquinidină, cibenzolină, flecainidă, disopiramidă, lidocaină, mexiletină, propafenonă): efectul asupra timpului de conducere atrioventricular poate fi potențat și efectul inotrop negativ poate fi îmbunătățit (vezi pct. 4.4).
Blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi verapamil / diltiazem: efect negativ asupra contractilității și conducerii atrioventriculare. Administrarea intravenoasă de verapamil la pacienții tratați cu beta-blocante poate duce la hipotensiune arterială profundă și bloc atrioventricular (vezi pct. 4.4).
Antihipertensive cu acțiune centrală (clonidină, guanfacină, moxonidină, metildopa, rilmenidină): utilizarea concomitentă a antihipertensivelor cu acțiune centrală poate agrava insuficiența cardiacă prin scăderea tonusului central simpatic (ritm cardiac redus și debit cardiac, vasodilatație) (vezi pct. 4.4). hipertensiune arterială de revenire ".
Combinații care trebuie utilizate cu precauție
Antiaritmice de clasa III (amiodaronă): poate potența efectul asupra timpului de conducere atrioventriculară.
Anestezice volatile halogenate: utilizarea concomitentă de antagoniști beta-adrenergici și medicamente anestezice poate atenua tahicardia reflexă și crește riscul de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4). În general, evitați întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocante.
Anestezistul trebuie informat cu privire la utilizarea NEBILOX de către pacient.
Insulina și medicamentele antidiabetice orale: deși NEBILOX nu are nicio influență asupra glicemiei, utilizarea concomitentă poate masca anumite simptome de hipoglicemie (palpitații, tahicardie).
Baclofen (un agent antispastic), amifostină (pe lângă antineoplastice ): utilizarea concomitentă cu antihipertensive poate crește scăderea tensiunii arteriale, prin urmare doza medicamentului antihipertensiv trebuie ajustată în consecință.
Asociațiile care trebuie luate în considerare
Glicozide digitale: utilizarea concomitentă poate crește timpul de conducere atrioventriculară. Studiile clinice cu nebivolol nu au furnizat dovezi clinice ale interacțiunii. Nebivololul nu are efect asupra cineticii digoxinei.
Antagoniști ai calciului de tip dihidropiridină (amlodipină, felodipină, lacidipină, nifedipină, nicardipină, nimodipină, nitrendipină): utilizarea concomitentă poate crește riscul de hipotensiune arterială și, la pacienții cu insuficiență cardiacă, nu poate fi exclusă o creștere a riscului de deteriorare suplimentară a funcției pompei ventriculare.
Antipsihotice, antidepresive (triciclice, barbiturice și fenotiazine): utilizarea concomitentă poate potența efectul hipotensiv al beta-blocantelor (efect aditiv).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): nici o interferență asupra efectului hipotensor al nebivololului.
Medicamente simpatomimetice: utilizarea concomitentă poate contracara efectul antagoniștilor beta-adrenergici. Medicamentele beta-adrenergice pot duce la activitate alfa adrenergică non-contracarată a medicamentelor simpaticomimetice cu efecte alfa și beta adrenergice (risc de hipertensiune arterială, bradicardie severă și stop cardiac).
Interacțiuni farmacocinetice:
Deoarece izoenzima CYP2D6 este implicată în metabolismul nebivololului, administrarea concomitentă de substanțe care inhibă această enzimă, în special paroxetină, fluoxetină, tioridazină și chinidină, poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice de nebivolol, asociată cu un risc crescut de bradicardie excesivă și evenimente.
Administrarea concomitentă de cimetidină a crescut nivelurile plasmatice de nebivolol fără a modifica efectul clinic. Administrarea concomitentă de ranitidină nu a afectat farmacocinetica nebivololului.
Dacă NEBILOX se administrează în timpul meselor și se iau medicamente antiacide între mese, cele două tratamente pot fi prescrise în același timp.
Combinația de nebivolol cu nicardipină a crescut slab nivelurile plasmatice ale ambelor medicamente fără a modifica efectul clinic. Aportul concomitent de alcool, furosemid sau hidroclorotiazidă nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii nebivololului.
Nebivololul nu are niciun efect asupra farmacocineticii și farmacodinamicii warfarinei.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nebivololul are efecte farmacologice care pot fi dăunătoare sarcinii și / sau fătului / nou-născutului. În general, beta-blocantele reduc perfuzia placentară și acest lucru a fost asociat cu întârzierea creșterii, moartea intrauterină, avortul spontan sau nașterea prematură. Efecte adverse (de exemplu, hipoglicemie și bradicardie) pot apărea la făt și la nou-născuți. Dacă tratamentul cu beta-blocante este considerat necesar, trebuie să se utilizeze blocante beta-selective.
Nebivololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Dacă tratamentul cu nebivolol este considerat necesar, fluxul sanguin uteroplacentar și creșterea fetală trebuie monitorizate. În caz de efecte dăunătoare asupra sarcinii sau fătului, trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție. Simptomele hipoglicemiei și bradicardiei sunt de obicei așteptate în primele 3 zile.
Timp de hrănire
Studiile la animale au arătat că nebivololul este excretat în laptele matern. Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele matern uman.
Majoritatea beta-blocantelor, în special a compușilor lipofili precum nebivololul și metaboliții săi activi, trec în laptele matern, deși într-o manieră variabilă. Prin urmare, alăptarea nu este recomandată în timpul administrării nebivololului.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Studiile farmacodinamice au arătat că NEBILOX 5 mg nu are efect asupra funcției psihomotorii.
Când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie avut în vedere faptul că ocazional pot apărea amețeli și oboseală.
04.8 Efecte nedorite
Evenimentele adverse sunt enumerate separat pentru hipertensiune și insuficiență cardiacă cronică datorită diferențelor dintre boli.
Hipertensiune
Tabelul de mai jos, grupat pe clase de sisteme de organe și enumerate în ordinea frecvenței, listează reacțiile adverse care sunt în mare parte ușoare sau moderate ca intensitate.
În plus, pot fi observate următoarele reacții adverse cu unii antagoniști beta-adrenergici: halucinații, psihoză, confuzie, extremități reci / cianotice, fenomenul Raynaud, ochi uscați și toxicitate oculo-mucocutanată, cum ar fi practololul.
Răsplată cardiac cronic
Datele privind reacțiile adverse la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică sunt obținute dintr-un studiu clinic controlat cu placebo care a implicat 1067 pacienți tratați cu nebivolol și 1061 pacienți tratați cu placebo. În acest studiu, un total de 449 pacienți tratați cu nebivolol (42,1%) comparativ cu 334 pacienți din grupul placebo (31,5%) au raportat cel puțin posibil reacții adverse legate de medicament. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu nebivolol au fost bradicardia și amețelile, ambele apărând la aproximativ 11% dintre pacienți. Frecvența corespunzătoare la pacienții tratați cu placebo a fost de aproximativ 2% și respectiv 7%.
Au fost raportate reacții adverse (cel puțin posibil legate de medicamente) considerate în mod specific relevante în tratamentul insuficienței cardiace cronice, cu următoarele incidențe:
- Insuficiența cardiacă s-a agravat la 5,8% dintre pacienții tratați cu nebivolol, comparativ cu 5,2% dintre pacienții tratați cu placebo.
- Hipotensiunea posturală a fost raportată la 2,1% dintre pacienții tratați cu nebivolol, comparativ cu 1,0% dintre pacienții tratați cu placebo.
- Intoleranța la medicamente a apărut la 1,6% dintre pacienții tratați cu nebivolol, comparativ cu 0,8% dintre pacienții tratați cu placebo.
- Blocul atrioventricular de gradul I a apărut la 1,4% dintre pacienții tratați cu nebivolol, comparativ cu 0,9% dintre pacienții tratați cu placebo.
- Edemul membrelor inferioare a fost raportat de 1,0% dintre pacienții tratați cu nebivolol, comparativ cu 0,2% dintre pacienții tratați cu placebo.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Supradozaj
Nu există date privind supradozajul cu NEBILOX.
Simptome
Simptomele supradozajului cu beta-blocante sunt: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm și insuficiență cardiacă acută.
Tratament
În caz de supradozaj sau hipersensibilitate, pacientul trebuie ținut sub supraveghere atentă și trebuie tratat într-o unitate de terapie intensivă. Trebuie verificat nivelul glicemiei. Absorbția oricăror reziduuri de medicamente încă prezente în tractul gastro-intestinal poate fi prevenită prin spălarea gastrică și administrarea de cărbune activat și un laxativ. Poate fi necesară respirația artificială. Bradicardia sau reacțiile vagale extinse trebuie tratate prin administrarea de atropină sau metilatropină. să fie tratat cu plasmă / înlocuitori de plasmă și, dacă este necesar, cu catecolamine. Efectul beta-blocant poate fi contracarat prin administrarea intravenoasă lentă de clorhidrat de izoprenalină, începând cu o doză de aproximativ 5 microg / minut, sau de dobutamină cu o doză inițială de 2,5 microg / minut până la atingerea efectului. În cazurile refractare, izoprenalina poate fi asociată cu dopamina. Dacă aceasta nu produce efectul dorit, trebuie luată în considerare administrarea intravenoasă de 50-100 microg / kg i.v. de glucagon. Dacă este necesar, injecția trebuie repetată în decurs de o „oră pentru a fi urmată - dacă este necesar - de o perfuzie IV de glucagon 70 microg / kg / h. În cazuri extreme de bradicardie rezistentă la tratament, se poate aplica un stimulator cardiac.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: beta-blocant, selectivă.
Codul ATC C07AB12.
Nebivololul este un racemat de doi enantiomeri, SRRR-nebivolol (sau d-nebivolol) și RSSS-nebivolol (sau l-nebivolol). Este un medicament cu activitate farmacologică dublă:
- este un antagonist competitiv și selectiv al receptorilor beta; acest efect este atribuit enantiomerului SRRR (d-enantiomer).
- are proprietăți vasodilatatoare ușoare datorită interacțiunii cu calea L-arginină / oxid azotic.
Nebivololul administrat în doze unice și repetate reduce frecvența cardiacă și tensiunea arterială, în repaus și în timpul efortului, atât la pacienții normotensivi, cât și la cei hipertensivi.
Efectul antihipertensiv se menține în timpul tratamentului cronic.
La doze terapeutice, nebivololul este lipsit de antagonism alfa-adrenergic.
Rezistența vasculară sistemică scade în timpul tratamentului acut și cronic cu nebivolol la pacienții hipertensivi. Reducerea debitului cardiac în repaus sau sub efort poate fi conținută, în ciuda reducerii ritmului cardiac, datorită creșterii debitului sistolic.
Relevanța clinică a acestor diferențe hemodinamice față de alți antagoniști beta-1 nu a fost pe deplin stabilită.
La pacienții hipertensivi, nebivololul crește răspunsul vascular mediat de nitroxid la acetilcolină (Ach), care este redus la pacienții cu disfuncție endotelială.
Într-un studiu de mortalitate-morbiditate controlat cu placebo la 2.128 pacienți cu vârsta de 70 de ani (vârstă mediană: 75,2 ani) cu insuficiență cardiacă cronică stabilă, cu sau fără afectarea fracției de ejecție a ventriculului stâng (LVEF medie: 36 12,3%, cu următoarea distribuție: la 56% dintre pacienții cu FEVS mai puțin de 35%, la 25% dintre pacienții cu FEVS între 35% și 45% și la 19% dintre pacienții cu FEVS mai mare de 45%), urmată pentru o perioadă medie de 20 de luni, nebivolol, pe lângă terapia standard, s-a demonstrat că prelungește semnificativ intervalul de timp până la deces sau spitalizare din cauze cardiovasculare (obiectivul principal al eficacității), cu o reducere a riscului relativ de 14% (reducere absolută: 4,2%). Această reducere a riscului a fost evidentă după 6 luni de tratament și a fost menținută pe toată durata tratamentului (durata mediană: 18 luni). Efectul nebivololului a fost independent de vârstă, sex sau fracția de ejecție a ventriculului stâng al subiecților studiați. Beneficiul tuturor cauzelor mortalității nu a atins semnificația statistică comparativ cu placebo (reducere absolută: 2,3%).
O scădere a cazurilor de moarte subită a fost observată la pacienții tratați cu nebivolol (4,1% față de 6,6%, reducere relativă de 38%).
Studiile experimentale in vitro și in vivo pe animale au arătat că nebivololul este lipsit de activitate simpatomimetică intrinsecă.
Studiile experimentale in vitro și in vivo pe animale au arătat că nebivololul nu are activitate de stabilizare a membranei la doze farmacologice.
La voluntarii sănătoși, nebivololul nu are niciun efect semnificativ asupra capacității maxime de exercițiu sau a rezistenței.
05.2 "Proprietăți farmacocinetice
Ambii enantiomeri ai nebivololului sunt absorbiți rapid după administrare orală. Absorbția nebivololului nu este afectată de aportul concomitent de alimente; nebivololul poate fi luat cu sau fără alimente.
Nebivololul este metabolizat extensiv, parțial în metaboliți hidroxi activi. Nebivololul este metabolizat prin hidroxilare aromatică și aliciclică, N-dealchilare și glucuronidare cu formarea ulterioară de glucuronide ale hidroxi-metaboliților. Metabolizarea nebivololului prin hidroxilare aromatică este supusă polimorfismului genetic oxidativ dependent de CYP2D6. Biodisponibilitatea orală a nebivololului este în medie de 12% la metabolizatorii extensivi și este practic completă la metabolizatorii săraci. La starea de echilibru și la același nivel de doză, concentrația plasmatică maximă a nebivololului nemodificat este de aproximativ 23 de ori mai mare la metabolizatorii săraci decât la metabolizatorii extensivi. Când se ia în considerare suma concentrațiilor medicamentului de bază și a metaboliților activi, diferența concentrațiilor plasmatice la vârf este de 1,3-1,4 ori. Datorită variabilității ratei metabolismului, doza de NEBILOX trebuie întotdeauna adaptată individual nevoilor fiecărui pacient: metabolizatorii săraci, prin urmare, pot necesita doze mai mici.
La metabolizatorii rapizi, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a enantiomerilor nebivololului este în medie de 10 ore. În metabolizatorii lenti sunt de 3-5 ori mai lungi. La metabolizatorii rapizi, nivelurile plasmatice ale enantiomerului RSSS sunt ușor mai mari decât cele ale enantiomerului SRRR. La metabolizatorii lent această diferență este mai mare. La metabolizatorii rapizi, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a hidroximetaboliților ambilor enantiomeri este în medie de 24 de ore și este de aproximativ două ori mai lung la subiecții cu metabolism lent.
La majoritatea subiecților (metabolizatori extensivi) starea de echilibru se obține în 24 de ore pentru nebivolol și în câteva zile pentru hidroxi-metaboliți.
Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza în intervalul 1-30 mg. Farmacocinetica nebivololului nu este afectată de vârstă.
În plasmă, ambii enantiomeri ai nebivololului sunt legați în principal de albumină.
Legarea proteinelor plasmatice este de 98,1% pentru SRRR-nebivolol și 97,9% pentru RSSS-nebivolol. După o săptămână de administrare, 38% din doză este excretată în urină și 48% în fecale. Excreția urinară a nebivololului nemodificat este mai mică de 0,5% din doză.
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de genotoxicitate și potențial cancerigen.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Polisorbat 80, hipromeloză, lactoză monohidrat, amidon de porumb, croscarmeloză sodică, celuloză microcristalină, siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt furnizate în blistere (PVC / Al). Pachete de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90.100, 500 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Sub licență de la Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
A.I.C. n. 032209013 - „5 mg comprimate” 28 comprimate în blister din PVC / AL
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Prima autorizare: ianuarie 1997
Reînnoire 18 octombrie 2010
