Ingrediente active: Enalapril (maleat de Enalapril)
Innovace 5 mg, 20 mg comprimate
De ce se utilizează Innovace? Pentru ce este?
Innovace conține o substanță activă numită maleat de enalapril. Această substanță activă aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei).
Innovace este utilizat:
- pentru a trata tensiunea arterială crescută (hipertensiune arterială)
- pentru a trata insuficiența cardiacă (slăbirea funcției cardiace). Poate reduce nevoia de a merge la spital și poate ajuta unii pacienți să trăiască mai mult
- pentru a preveni semnele insuficienței cardiace. Semnele includ: respirație scurtă, oboseală după o activitate fizică ușoară, cum ar fi mersul pe jos sau umflarea gleznelor și picioarelor.
Acest medicament funcționează prin dilatarea vaselor de sânge. Aceasta scade tensiunea arterială. Medicamentul începe de obicei să funcționeze în decurs de o oră, iar efectul durează cel puțin 24 de ore. Unele persoane vor avea nevoie de câteva săptămâni de tratament înainte de a se vedea cel mai bun efect asupra tensiunii arteriale.
Contraindicații Când Innovace nu trebuie utilizat
Nu luați Innovace
- dacă sunteți alergic la maleatul de enalapril sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
- dacă ați avut anterior o reacție alergică la un tip de medicament similar cu acest medicament numit inhibitor ECA
- dacă ați avut anterior umflături ale feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului care au cauzat dificultăți la înghițire și respirație (angioedem) de natură necunoscută sau ereditară
- dacă aveți diabet sau insuficiență renală și sunteți tratat cu un medicament care scade tensiunea arterială care conține aliskiren
- dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni (De asemenea, este de preferat să evitați utilizarea Innovace la începutul sarcinii - vezi secțiunea privind sarcina).
Nu luați acest medicament dacă aveți oricare dintre problemele de mai sus. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a lua acest medicament.
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Innovace
Înainte să luați Innovace, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:
- dacă aveți o problemă cardiacă - dacă aveți o afecțiune care implică vasele de sânge din creier
- dacă aveți o problemă a sângelui, cum ar fi scăderea sau lipsa celulelor albe din sânge (neutropenie / agranulocitoză), număr scăzut de trombocite (trombocitopenie) sau număr scăzut de celule roșii din sânge (anemie)
- dacă aveți o problemă hepatică
- dacă aveți o problemă renală (inclusiv transplant de rinichi). Acest lucru poate duce la o creștere a potasiului din sânge, care poate fi gravă. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să ajusteze doza de Innovace sau să vă monitorizeze nivelul de potasiu din sânge.
- dacă sunteți dializat
- dacă ați avut recent vărsături excesive sau diaree severă
- dacă urmați o dietă săracă în săruri, luați suplimente de potasiu, agenți care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
- dacă aveți peste 70 de ani
- dacă aveți diabet zaharat. Este necesar să verificați cu atenție scăderea nivelului de glucoză din sânge, în special în prima lună de tratament. Nivelul de potasiu din sânge poate fi, de asemenea, mai mare
- dacă ați avut vreodată o reacție alergică cu umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, cu dificultăți la înghițire sau respirație. Trebuie să știți că pacienții de culoare neagră prezintă un risc mai mare pentru aceste tipuri de reacții inhibitoare ale ECA
- dacă aveți tensiune arterială scăzută (observați acest lucru atunci când vă simțiți leșin sau amețit, mai ales când vă ridicați în picioare)
- dacă aveți o boală vasculară de colagen (de exemplu lupus eritematos, artrită reumatoidă sau sclerodermie), urmează un tratament care suprimă sistemul imunitar, luați medicamente alopurinol sau procainamidă sau combinații ale acestora
- dacă luați oricare dintre următoarele medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale:
- un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) (cunoscut și sub numele de sartani - de exemplu valsartan, telmisartan, irbesartan etc.), în special dacă aveți probleme renale legate de diabet
- aliskiren.
Medicul dumneavoastră vă poate verifica la intervale regulate funcția rinichilor, tensiunea arterială și cantitatea de electroliți (de exemplu potasiu) din sânge.
Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă (sau dacă există posibilitatea de a rămâne gravidă). Acest medicament nu este recomandat la începutul sarcinii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de 3 luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este utilizat în această etapă (vezi secțiunea privind sarcina).
Trebuie să știți că acest medicament reduce tensiunea arterială mai puțin eficient la pacienții negri decât la pacienții non-negri.
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică la dumneavoastră, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament.
Dacă sunteți pe punctul de a fi supus unei proceduri
Dacă urmează să aveți oricare dintre următoarele proceduri, spuneți medicului dumneavoastră că luați Innovace:
- orice tip de intervenție chirurgicală sau anestezie (chiar la medicul dentist)
- tratament care îndepărtează colesterolul din sânge numit „afereză LDL”
- tratament de desensibilizare pentru a reduce efectele unei alergii la intepaturile de albine sau viespi.
Dacă oricare dintre cele de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul dumneavoastră sau dentistul înainte de procedură.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Innovace
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Medicamentele pe bază de plante sunt incluse. Acest lucru se datorează faptului că Innovace poate interfera cu modul în care funcționează unele medicamente. Unele alte medicamente pot interfera, de asemenea, cu modul în care funcționează Innovace. Este posibil ca medicul dumneavoastră să fie nevoit să vă schimbe doza și / sau să ia alte măsuri de precauție.
Spuneți în special medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:
- un antagonist al receptorilor angiotensinei II (AIIRA) sau aliskiren (vezi și informațiile de la „Nu luați Innovace” și „Atenționări și precauții”
- alte medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, cum ar fi beta-blocante sau diuretice - medicamente care conțin potasiu (inclusiv înlocuitori de sare din dietă)
- medicamente pentru diabet (inclusiv antidiabetice orale și insulină)
- litiu (un medicament utilizat pentru tratarea unui anumit tip de depresie)
- medicamente pentru depresie numite „antidepresive triciclice” - medicamente pentru probleme mentale numite „antipsihotice”
- unele medicamente pentru tuse și răceală și medicamente care reduc greutatea corporală care conțin așa-numitul „agent simpatomimetic”
- unele medicamente pentru durere sau artrită, inclusiv terapia cu sare de aur - medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori COX-2 (medicamente care reduc inflamația și care pot fi utilizate pentru ameliorarea durerii)
- aspirină (acid acetilsalicilic)
- medicamente utilizate pentru dizolvarea cheagurilor de sânge (trombolitice) - alcool
Dacă nu sunteți sigur dacă oricare dintre situațiile de mai sus vi se aplică, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Innovace.
Innovace cu alimente și băuturi
Innovace poate fi luat cu sau fără alimente. Majoritatea oamenilor iau Innovace cu un pahar cu apă
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina și alăptarea
Sarcina
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.De obicei, medicul dumneavoastră vă va sfătui să încetați să luați Innovace înainte de a rămâne gravidă sau imediat ce știți că sunteți gravidă și vă va sfătui să luați un alt medicament în locul Innovace. Acest medicament nu este recomandat pentru toate „sarcinile timpurii și nu trebuie administrat dacă sunteți gravidă mai mult de trei luni, deoarece poate provoca daune grave copilului dumneavoastră dacă este luat după a treia lună de sarcină.
Timp de hrănire
Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau dacă trebuie să începeți să alăptați. Nu este recomandat să alăptați bebelușii (primele săptămâni după naștere), în special copiii prematuri, în timp ce utilizați acest medicament. În cazul copiilor mai mari, medicul dumneavoastră vă va sfătui despre riscurile și beneficiile administrării acestui medicament în timpul alăptării, comparativ cu alte tratamente.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Este posibil să aveți amețeli sau somnolență în timp ce luați acest medicament. Dacă se întâmplă acest lucru, nu conduceți vehicule și nu folosiți instrumente sau utilaje.
Innovace conține lactoză
Innovace conține lactoză, care este un tip de zahăr. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Innovace: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă aveți dubii, consultați medicul sau farmacistul.
- Este foarte important să continuați să luați acest medicament atât timp cât vi-l prescrie medicul.
- Nu luați mai multe comprimate decât cele prescrise.
Tensiune arterială crescută
- Doza inițială uzuală variază de la 5 la 20 mg o dată pe zi.
- Unii pacienți pot avea nevoie să înceapă tratamentul cu o doză mai mică.
- Doza uzuală de întreținere este de 20 mg o dată pe zi.
- Doza maximă de întreținere este de 40 mg o dată pe zi.
Insuficienta cardiaca
- Doza inițială uzuală este de 2,5 mg o dată pe zi.
- Medicul dumneavoastră va crește treptat doza până la atingerea dozei potrivite pentru dumneavoastră.
- Doza uzuală de întreținere este de 20 mg pe zi, administrată în una sau două doze.
- Doza maximă de întreținere este de 40 mg pe zi, împărțită în două administrări.
Pacienți cu probleme renale
Doza de medicament va varia în funcție de funcționarea rinichilor:
- probleme renale moderate - 5-10 mg pe zi
- probleme renale severe - 2,5 mg pe zi
- dacă sunteți dializat - 2,5 mg pe zi. În zilele în care nu sunteți dializat, doza poate fi variată în funcție de tensiunea arterială.
Pacienți vârstnici
Doza va fi decisă de medicul dumneavoastră și se va baza pe cât de bine funcționează rinichii dumneavoastră.
Utilizare la copii
Experiența cu utilizarea Innovace la copiii cu tensiune arterială crescută este limitată. Dacă copilul este capabil să înghită comprimatele, doza se va baza pe greutatea și tensiunea arterială a copilului. Dozele inițiale obișnuite sunt:
- greutate între 20 kg și 50 kg - 2,5 mg pe zi
- greutate peste 50 kg - 5 mg pe zi.
Doza poate fi modificată în funcție de nevoile copilului:
- o doză maximă de 20 mg pe zi poate fi utilizată la copiii cu greutatea cuprinsă între 20 kg și 50 kg
- o doză maximă de 40 mg pe zi poate fi utilizată la copiii cu o greutate mai mare de 50 kg.
Acest medicament nu este recomandat sugarilor (primelor săptămâni de viață) și copiilor cu probleme renale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Innovace
Dacă luați mai mult Innovace decât ar trebui
Dacă luați mai mult Innovace decât trebuie, spuneți medicului dumneavoastră sau mergeți imediat la spital. Luați pachetul de medicamente cu dvs. Pot apărea următoarele efecte: amețeli sau amețeli. Acest lucru se datorează unei scăderi bruște sau excesive a tensiunii arteriale.
Dacă uitați să luați Innovace
- Dacă uitați să luați un comprimat, săriți doza uitată.
- Luați următoarea doză ca de obicei.
- Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetați să luați Innovace
Nu încetați să luați medicamentul decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă acest lucru. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Innovace
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse pot apărea cu acest medicament:
Nu mai luați Innovace și contactați imediat un medic dacă observați oricare dintre următoarele:
- umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți de respirație sau de înghițire
- umflarea mâinilor, picioarelor sau gleznelor
- dezvoltarea unei erupții cutanate cu umflături roșii ridicate (urticarie).
Trebuie să știți că pacienții negri prezintă un risc mai mare de a dezvolta acest tip de reacție. Dacă observați oricare dintre aceste simptome, încetați să luați Innovace și contactați imediat medicul dumneavoastră.
Vă puteți simți leșinat sau amețit atunci când începeți să luați acest medicament. Dacă se întâmplă acest lucru, poate fi util să vă întindeți. Acest lucru este cauzat de tensiunea arterială scăzută. Ar trebui să se îmbunătățească pe măsură ce continuați să luați medicamentul. Dacă sunteți îngrijorat, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră.
Alte reacții adverse includ:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)
- senzație de amețeală, slăbiciune sau stare de rău
- vedere încețoșată
- tuse
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
- confuzie a minții din cauza tensiunii arteriale scăzute, modificări ale ritmului cardiac, bătăi rapide ale inimii, angină pectorală sau dureri toracice
- cefalee, depresie, leșin (sincopă)
- simțul gustului modificat
- dificultăți de respirație
- diaree, dureri abdominale
- oboseală (oboseală)
- erupții cutanate, reacții alergice cu umflarea feței, buzelor, limbii sau gâtului cu dificultăți de respirație sau de înghițire
- niveluri ridicate de potasiu în sânge, niveluri crescute de creatinină în sânge (ambele se găsesc de obicei într-un test de laborator
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de persoane)
- roşeaţă
- scăderea bruscă a tensiunii arteriale
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii (palpitații)
- atac de cord (posibil datorită tensiunii arteriale foarte scăzute la unii pacienți cu risc crescut, inclusiv la cei cu probleme circulatorii în inimă sau creier)
- accident vascular cerebral (posibil datorită tensiunii arteriale foarte scăzute la pacienții cu risc crescut)
- anemie (inclusiv anemie aplastică și hemolitică)
- confuzie, insomnie sau somnolență, nervozitate
- senzație de furnicături sau amorțeală a pielii
- vertij (senzație de amețeală)
- sunete în urechi (tinitus)
- secreție nazală, durere în gât sau răgușeală - astm asociat cu strângere toracică
- tranzitul încetinit al alimentelor în intestin (ileus), inflamația pancreasului
- senzație de rău (vărsături), digestie dificilă, constipație, pierderea poftei de mâncare
- stomac deranjat (iritație gastrică), gură uscată, ulcer
- crampe musculare
- insuficiență renală, insuficiență renală
- transpirație crescută
- mâncărime sau urticarie
- Pierderea parului
- senzație generală de rău, temperatură corporală ridicată (febră)
- impotenţă
- nivel ridicat de proteine în urină (măsurat într-un test de laborator)
- glicemie scăzută sau sodiu, uree crescută în sânge (toate măsurate într-un test de sânge)
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane)
- „Fenomenul lui Raynaud” în care mâinile și picioarele pot deveni foarte reci și albe din cauza fluxului scăzut de sânge
- modificări ale valorilor sanguine, cum ar fi scăderea numărului de celule albe din sânge și celule roșii din sânge, scăderea hemoglobinei, scăderea numărului de trombocite
- depresia măduvei osoase
- umflarea glandelor din gât, axile sau inghină
- boală autoimună
- vise ciudate sau tulburări de somn
- acumularea de lichide sau alte substanțe în plămâni (evidențiată de raze X)
- inflamația nasului
- inflamație a plămânilor care cauzează dificultăți de respirație (pneumonie)
- inflamația obrajilor, gingiilor, limbii, buzelor, gâtului
- scăderea cantității de urină
- erupție asemănătoare țintei (eritem multiform)
- „Sindromul Stevens-Johnson” și „necroliza epidermică toxică” (afecțiuni cutanate severe în care înroșirea și descuamarea pielii, ulcere buloase sau expuse), dermatită exfoliativă / eritrodermă (erupție cutanată severă cu descuamare sau descuamare a stratului superficial al pielii), pemfigus ( vezicule mici, umplute cu lichid pe piele)
- probleme cu ficatul sau vezica biliară, cum ar fi scăderea funcției hepatice, inflamația ficatului, icter (îngălbenirea pielii sau a ochilor), niveluri ridicate de enzime hepatice sau bilirubină (măsurată într-un test de sânge)
- sânii măriți la bărbați (ginecomastie)
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10.000 de persoane)
- umflarea intestinelor (angioedem intestinal)
Nu se cunoaște (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
- supraproducție de hormon antidiuretic, provocând retenție de lichide, rezultând slăbiciune, oboseală sau confuzie
- A fost raportat un complex de simptome care poate include unele sau toate următoarele: febră, inflamație a vaselor de sânge (serozită / vasculită), durere musculară (mialgie / miozită), durere articulară (artralgie / artrită). Pot apărea erupții cutanate, fotosensibilitate sau alte manifestări ale pielii.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului, inclusiv orice reacții adverse posibile care nu sunt enumerate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare la: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea mai multor informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.Nu aruncați niciun medicament pe calea apei uzate sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Ce conține Innovace
- Ingredientul activ este maleat de enalapril (5 mg sau 20 mg).
- Celelalte componente sunt lactoză monohidrat, carbonat acid de sodiu, amidon de porumb, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu. Comprimatele de 20 mg conțin, de asemenea, oxid de fier roșu (E172) și oxid de fier galben (E172).
Cum arată Innovace și conținutul ambalajului
Innovace este disponibil în următoarele dimensiuni de ambalaj:
ENAPREN 5 mg în blistere din aluminiu conținând 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 sau 100 comprimate.
ENAPREN 20 mg în blistere din aluminiu conținând 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 sau 500 de comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
COMPRIMĂ TABLETE
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Innovace 5 mg.
Fiecare comprimat conține 5 mg de maleat de enalapril.
Excipient: fiecare comprimat conține 196 mg lactoză monohidrat.
Innovace 20 mg.
Fiecare comprimat conține 20 mg maleat de enalapril.
Excipient: fiecare comprimat conține 147 mg lactoză monohidrat.
Excipienți cu efecte cunoscute:
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
5 mg
alb, de formă rotundă, cu semn de fractură pe o parte * și imprimat cu 712 pe cealaltă.
20 mg
de culoarea piersicii, de formă rotundă, cu un sfert de fractură pe o parte * și imprimat cu 714 pe cealaltă.
* Marcajul de fractură este destinat doar pentru a facilita ruperea pentru a face administrarea orală mai ușoară și nu este destinat să împartă comprimatul în doze egale.
04.0 INFORMAȚII CLINICE
04.1 Indicații terapeutice
• Tratamentul hipertensiunii.
• Tratamentul insuficienței cardiace simptomatice.
• Prevenirea insuficienței cardiace simptomatice la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică (fracție de ejecție ≤35%).
(Vezi secțiunea 5.1)
04.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Alimentele nu interferează cu absorbția comprimatelor Innovace.
Doza trebuie adaptată la profilul pacientului (vezi pct. 4.4) și la răspunsul tensiunii arteriale.
Populația pediatrică
Experiența cu utilizarea Innovace în studiile clinice la copii și adolescenți hipertensivi este limitată (vezi pct. 4.4, 5.1 și 5.2).
Hipertensiune
Doza inițială este de 5 mg până la maxim 20 mg, în funcție de gradul de hipertensiune și de starea pacientului (vezi mai jos). Innovace se administrează o dată pe zi. Pentru hipertensiunea arterială ușoară doza inițială recomandată este de 5 până la 10 mg. Pacienții cu un sistem intens renină-angiotensină-aldosteron activat (de exemplu, cei cu hipertensiune renovasculară, depleție de sare și / sau hipovolemie, decompensare sau hipertensiune arterială severă) pot prezenta o scădere excesivă a tensiunea arterială după doza inițială. La acești pacienți se recomandă o doză inițială de 5 mg sau mai mică, iar inițierea terapiei trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă.
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate duce la hipovolemie și la un risc de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril. La acești pacienți se recomandă o doză inițială de 5 mg sau mai mică. Dacă este posibil, terapia cu diuretice trebuie întreruptă timp de 2-3 zile înainte de inițierea tratamentului cu Innovace. Funcția renală și potasiul seric trebuie monitorizate.
Doza uzuală de întreținere este de 20 mg / zi. Doza maximă de întreținere este de 40 mg / zi.
Insuficiență cardiacă / disfuncție ventriculară stângă asimptomatică
În tratamentul insuficienței cardiace simptomatice, Innovace este utilizat împreună cu diuretice și, după caz, digitală sau beta-blocante. Doza inițială de Innovace la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică sau disfuncție ventriculară stângă asimptomatică este de 2,5 mg și trebuie administrată sub observație medicală atentă pentru a determina efectul inițial asupra tensiunii arteriale. În absența hipotensiunii post-focare simptomatice. Inițierea terapiei cu Innovace pentru insuficiență cardiacă sau după tratamentul cu succes al acesteia, doza trebuie crescută treptat, pe baza tolerabilității pacientului, până la doza obișnuită de întreținere de 20 mg, administrată ca doză unică sau împărțită în 2 doze. Această titrare a dozei poate fi efectuată peste o perioadă de 2-4 săptămâni Doza maximă este de 40 mg administrată în două doze divizate.
Tabelul 1: Titrarea dozei sugerate a Innovace
la pacienții cu insuficiență cardiacă / disfuncție ventriculară stângă asimptomatică
* Trebuie luate măsuri de precauție adecvate la pacienții cărora li se administrează diuretice și la cei cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4).
Tensiunea arterială și funcția renală trebuie monitorizate atent atât înainte, cât și după inițierea tratamentului cu Innovace (vezi pct. 4.4), deoarece au fost raportate hipotensiune arterială și (mai rar) insuficiență renală ulterioară. La pacienții tratați cu diuretice, doza trebuie redusă, dacă este posibil. înainte de începerea tratamentului cu Innovace.Apariția hipotensiunii arteriale după doza inițială de Innovace nu implică faptul că hipotensiunea arterială va reveni în timpul terapiei cronice cu Innovace și nu exclude utilizarea continuă a medicamentului.
Dozarea în insuficiență renală
În general, intervalele dintre administrarea enalaprilului trebuie prelungite și / sau doza redusă.
Tabelul 2: Doze în insuficiența renală
* vezi pct. 4.4. Enalaprilat este dializabil. Dozajul în zilele în care pacienții nu sunt dializați trebuie ajustat în funcție de răspunsul tensiunii arteriale.
Utilizare la vârstnici
Doza trebuie să fie în concordanță cu funcția renală a pacientului vârstnic (vezi pct. 4.4).
Utilizare pediatrică
Pentru pacienții care pot înghiți comprimatele, doza trebuie ajustată în funcție de profilul pacientului și de răspunsul la tensiunea arterială. Doza inițială recomandată este de 2,5 mg la pacienții cu vârsta de 20 până la
Innovace nu este recomandat la nou-născuți și la copii și adolescenți cu rata de filtrare glomerulară 2 deoarece nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Utilizare orală.
04.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la alți inhibitori ai ECA.
• Istoricul angioedemului asociat cu terapia cu inhibitori ai ECA.
• Angioedem ereditar sau idiopatic.
• Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4 și 4.6).
• Utilizarea concomitentă a Innovace cu produse care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare
Hipotensiune arterială simptomatică
Hipotensiunea arterială simptomatică a fost rar raportată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții hipertensivi care primesc Innovace, hipotensiunea simptomatică este mai probabil să apară dacă pacientul este hipovolaemic, de exemplu cei tratați cu diuretice, pacienții care au o dietă cu conținut scăzut de sodiu, pacienții cu hemodializă, pacienții cu diaree sau vărsături (vezi pct. 4.5 și 4.8). Hipotensiunea arterială simptomatică a fost observată la pacienții cu insuficiență cardiacă, cu sau fără insuficiență renală asociată. Acest lucru este mai probabil să apară la acei pacienți cu grade mai severe de insuficiență cardiacă, după cum se reflectă în utilizarea unor doze mari. functie renala. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală și pacienții trebuie urmăriți îndeaproape ori de câte ori doza de Innovace și / sau diureticul este ajustată.
Considerații similare pot fi aplicate pacienților cu boală cardiacă ischemică sau cu o „boală cerebrovasculară, în care o scădere excesivă a tensiunii arteriale ar putea duce la infarct miocardic sau la un accident cerebrovascular.
Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și, dacă este necesar, i se administrează perfuzie intravenoasă de ser fiziologic. Un răspuns hipotensiv tranzitoriu nu este o contraindicație pentru dozele suplimentare, care pot fi administrate de obicei fără dificultate odată ce tensiunea arterială a crescut după creșterea volumului.
Tratamentul cu Innovace poate duce la scăderea în continuare a tensiunii arteriale la unii pacienți cu insuficiență cardiacă cu tensiune arterială normală sau scăzută. Acest efect este de așteptat și, în general, nu este necesară suspendarea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, este necesară reducerea dozei și / sau întreruperea diureticului și / sau Innovace.
Stenoza valvei aortice sau mitrale / cardiomiopatia hipertrofică
Ca toți vasodilatatorii, inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu obstrucție a tractului de ieșire valvular și ventricular stâng și trebuie evitați în caz de șoc cardiogen și obstrucție hemodinamică semnificativă.
Afectarea funcției renale
În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei
Insuficiența renală a fost raportată în asociere cu enalapril și a apărut în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă severă și boli renale subiacente, inclusiv stenoză a arterei renale.
Unii pacienți hipertensivi fără boală renală aparentă preexistentă au dezvoltat creșteri ale ureei din sânge și ale creatininei atunci când enalaprilul a fost administrat concomitent cu un diuretic. Poate fi necesară reducerea dozelor de enalapril și / sau întreruperea diureticului. Această circumstanță ar trebui să pună la îndoială posibilitatea unei stenoze a arterei renale de bază (vezi pct. 4.4Hipertensiune renovasculară).
Hipertensiune renovasculară
La pacienții cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoză arterială a singurului rinichi funcțional tratat cu inhibitori ai ECA, există un risc crescut de hipotensiune și insuficiență renală. Pierderea funcției renale poate apărea chiar și cu ușoare modificări ale creatininei serice. La acești pacienți, terapia trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă, cu doze mici, titrare atentă și monitorizare a funcției renale.
Transplant de rinichi
Nu există experiență clinică cu administrarea de Innovace la pacienții cu transplant recent de rinichi. Prin urmare, tratamentul cu Innovace nu este recomandat.
Insuficiență hepatică
Rareori, inhibitorii ECA au fost asociați cu un sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză hepatică fulminantă și (uneori) moarte. Mecanismul acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienții care iau inhibitori ai ECA și dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să fie supuși unui control medical adecvat.
Neutropenie / agranulocitoză
Neutropenia / agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu funcție renală normală și necomplicată, neutropenia apare rar. Enalapril trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală de colagen vascular, terapie imunosupresivă, tratamente cu alopurinol sau procainamidă sau o combinație a acestor complicații, mai ales dacă există insuficiență renală preexistentă. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave care, în unele cazuri, nu au răspuns la terapia intensivă cu antibiotice. Când se utilizează enalapril la acești pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a leucocitelor și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție.
Hipersensibilitate / edem angioneurotic
Edemul angioneurotic al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și / sau laringelui a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv Enapren. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În astfel de cazuri, Innovace trebuie întrerupt imediat și trebuie instituită o monitorizare adecvată pentru a asigura regresia completă a simptomelor înainte ca pacientul să fie externat. Chiar și în cazurile în care edemul este limitat doar la limbă, fără suferință respiratorie, pacienții pot necesita observație prelungită, deoarece tratamentul cu antihistaminice și cortizon este posibil să nu fie suficient.
Foarte rar, au fost raportate decese din cauza angioedemului asociat cu edem laringian sau edem al limbii. Este posibil ca obstrucția căilor respiratorii să apară la pacienții cu limbă, glotă sau laringe implicată, mai ales dacă au un istoric pozitiv de intervenție chirurgicală a căilor respiratorii. trebuie administrat prompt și / sau menținută o cale respiratorie brevetată.
S-a raportat că pacienții negri cărora li se administrează inhibitori ai ECA au o incidență mai mare a angioedemului decât pacienții non-negri.
Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu un inhibitor al ECA (vezi și pct. 4.3).
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării la himenoptere
Rareori, pacienții tratați cu inhibitori ai ECA au raportat reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul desensibilizării cu venin de himenoptere. Aceste reacții au fost evitate prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare desensibilizare.
Reacții anafilactoide în cursul aferezei LDL
Rareori, unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA care au suferit afereza lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) cu sulfat de dextran au dezvoltat reacții anafilactoide care pun viața în pericol. Aceste reacții au fost evitate prin întreruperea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare sesiune de afereză.
Pacienți pe hemodializă
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat (de exemplu, AN 69) și tratați în același timp cu un inhibitor ECA. Pentru astfel de pacienți, ar trebui luată în considerare utilizarea unui tip diferit de membrană de dializă sau a unei clase diferite de agenți antihipertensivi.
Hipoglicemie
Pacienții diabetici tratați cu antidiabetici orali sau insulină care încep tratamentul cu un inhibitor ECA trebuie sfătuiți să monitorizeze îndeaproape hipoglicemia, în special în prima lună de utilizare concomitentă (vezi pct. 4.5).
Tuse
Tusea a fost raportată cu utilizarea inhibitorilor ECA. Tusea este de obicei neproductivă, persistentă și se rezolvă la întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA ar trebui luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.
Chirurgie / anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei cu agenți care provoacă hipotensiune, enalapril blochează formarea angiotensinei II secundară eliberării compensatorii de renină. Hipotensiunea care apare în aceste cazuri poate fi corectată prin creșterea volumului sanguin.
Hiperpotasemie
Au fost observate creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală, agravarea funcției renale, vârsta (> 70 de ani), diabetul zaharat, evenimente care apar, în special deshidratare, insuficiență cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice. , eplerenonă, triamteren sau amilorid), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu; sau utilizarea concomitentă a altor medicamente asociate cu creșteri ale potasiului seric (de exemplu, heparină). În special la pacienții cu insuficiență renală, utilizarea diureticelor care economisesc potasiu, a suplimentelor de potasiu sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric. . Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori fatale. Dacă se consideră adecvată utilizarea concomitentă a enalaprilului și a oricăruia dintre medicamentele de mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Litiu
În general, nu este recomandată combinația de litiu și enalapril (vezi pct. 4.5).
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Există dovezi că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată blocarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă terapia cu bloc dublu este considerată absolut necesară, aceasta trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă și frecventă a funcției rinichilor, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Lactoză
Innovace conține lactoză și, prin urmare, pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Innovace conține mai puțin de 200 mg lactoză pe comprimat.
Populația pediatrică
Există experiență limitată în ceea ce privește eficacitatea și siguranța la copiii hipertensivi cu vârsta peste 6 ani, dar nu există experiență pentru celelalte indicații. Sunt disponibile date farmacocinetice limitate la copiii cu vârsta peste 2 luni (vezi și pct. 4.2, 5.1 și 5.2). Innovace nu este recomandat la copii pentru alte indicații decât hipertensiunea arterială.
Innovace nu este recomandat la nou-născuți și la copii și adolescenți cu rata de filtrare glomerulară
Sarcina
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui trecuți la terapia antihipertensivă alternativă, care are un profil de siguranță stabilit pentru utilizarea în timpul sarcinii. Când se stabilește o sarcină. necesar, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Diferențe etnice
Ca și în cazul altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, enalaprilul pare a fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la persoanele de culoare decât la persoanele care nu sunt de culoare, posibil datorită unei prevalențe ridicate a nivelurilor scăzute de renină în sânge.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Datele studiilor clinice au arătat că blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului este asociată cu o frecvență mai mare a evenimentelor adverse, cum ar fi hipotensiunea arterială, hiperkaliemia și scăderea funcție renală (inclusiv insuficiență renală acută) comparativ cu utilizarea unui singur agent activ pe sistemul RAAS (vezi secțiunile 4.3, 4.4 și 5.1).
Diuretice care economisesc potasiu și suplimente de potasiu
Inhibitorii ECA reduc pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren și amiloridă), suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu pot duce la creșteri semnificative ale potasiului seric. Dacă este indicată utilizarea concomitentă din cauza hipokaliemiei demonstrate, acestea trebuie utilizate cu precauție și cu monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.4).
Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)
Tratamentul anterior cu diuretice cu doze mari poate duce la epuizarea volumului și la riscul de hipotensiune arterială la inițierea tratamentului cu enalapril (vezi pct. 4.4). Efectele hipotensive pot fi reduse prin întreruperea diureticelor, prin creșterea volumului de sânge sau prin administrarea de săruri sau prin inițierea tratamentului cu doză mică de enalapril.
Alți agenți antihipertensivi
Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate crește efectul hipotensiv al enalaprilului. Utilizarea concomitentă cu nitroglicerină și alți nitrați sau alte vasodilatatoare poate reduce și mai mult tensiunea arterială.
Litiu
Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor serice de litiu și episoade de toxicitate la litiu în timpul administrării concomitente de litiu și inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate crește și mai mult nivelul de litiu și crește riscul de toxicitate a litiului cu inhibitori ai ECA. Nu se recomandă utilizarea enalaprilului cu litiul, dar dacă este necesară asocierea, ar trebui să se monitorizeze cu atenție nivelurile serice de litiu (vezi secțiunea 4.4).
Antidepresive triciclice / Antipsihotice / Anestezice / Narcotice
Utilizarea concomitentă a unor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o reducere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2).
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei-2 (inhibitori ai COX-2) pot reduce efectul diureticelor și al altor medicamente antihipertensive. AINS, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.
Administrarea concomitentă de AINS (inclusiv inhibitori COX-2) și antagoniști ai receptorilor de angiotensină II sau inhibitori ai ECA are un efect aditiv asupra creșterii potasiului seric și poate duce la deteriorarea funcției renale. Aceste efecte sunt de obicei reversibile. Insuficiența renală acută poate apărea rar, în special la pacienții cu insuficiență renală (cum ar fi persoanele în vârstă sau pacienții cu volum redus, inclusiv cei tratați cu diuretic). Prin urmare, combinația trebuie administrată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală.Pacienții trebuie hidratați corespunzător și monitorizarea funcției renale trebuie luată în considerare după inițierea terapiei concomitente și, ulterior, periodic.
Auroterapie
Reacții nitroide (simptomele acestora includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) au fost raportate rar la pacienții cărora li s-au administrat săruri de aur injectabile (aurotiomalat de sodiu) cu utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, inclusiv l "enalapril.
Simpatomimetice
Simpatomimeticele pot reduce efectele antihipertensive ale inhibitorilor ECA.
Antidiabetice
Studiile epidemiologice au sugerat că administrarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor antidiabetice (insuline, medicamente hipoglicemiante orale) poate determina o creștere a efectului de scădere a glicemiei cu risc de hipoglicemie. Acest efect pare a fi mai probabil să apară în primele săptămâni de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Alcool
Alcoolul crește efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.
Acid acetilsalicilic, trombolitice și beta-blocante
Enalaprilul poate fi administrat în siguranță concomitent cu acid acetilsalicilic (la doze cardiologice), trombolitice și beta-blocante.
Populația pediatrică
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.
04.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Inhibitori ai ECA:
Utilizarea inhibitorilor ECA nu este recomandată în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în primul trimestru de sarcină nu au fost concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui schimbați la terapia antihipertensivă alternativă, care are un profil de siguranță stabilit pentru utilizarea în timpul sarcinii.
Când este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este necesar, trebuie inițiată o terapie alternativă.
Se știe că expunerea la terapia cu inhibitori ai ECA în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină induce fetotoxicitate la om (funcție renală scăzută, oligohidramnios, întârziere a osificării craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie), (vezi pct. 5.3). au fost cazuri de oligohidramnios, indicând probabil o scădere a funcției renale fetale și care poate provoca contracturi ale membrelor, deformări cranio-faciale și dezvoltarea hipoplaziei pulmonare.
Dacă expunerea la inhibitori ai ECA a avut loc începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.
Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Timp de hrănire
Datele farmacocinetice limitate demonstrează concentrații foarte mici în laptele matern (vezi pct. 5.2). Deși aceste concentrații par a fi irelevante din punct de vedere clinic, utilizarea Innovace în timpul alăptării nu este recomandată sugarilor prematuri și în primele câteva săptămâni după naștere, din cauza riscului ipotetic de efecte cardiovasculare și renale și pentru că există o experiență clinică insuficientă. În cazul sugarilor mai în vârstă, utilizarea Innovace în timpul alăptării poate fi luată în considerare dacă acest tratament este necesar mamei, dar în acest caz sugarul trebuie urmărit pentru posibile efecte adverse.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie avut în vedere faptul că au fost raportate ocazional amețeli și oboseală.
04.8 Efecte nedorite
Următoarele reacții adverse au fost raportate cu enalapril în studiile clinice și în experiența după punerea pe piață:
Tabelul 3. Efectele secundare ale Innovace
* Ratele de incidență au fost comparabile cu cele raportate în grupurile placebo și de control activ în studiile clinice.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Supradozaj
Sunt disponibile date limitate privind supradozajul la om. Cele mai importante manifestări sunt hipotensiunea arterială marcată, care începe la aproximativ șase ore după ingestia comprimatelor, concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și stupoare. Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate și tuse. După ingerarea a 300 mg și 440 mg enalapril, nivelurile serice de enalaprilat au fost raportate a fi de 100 și, respectiv, de 200 de ori mai mari decât cele observate de obicei după dozele terapeutice.
Tratamentul recomandat pentru supradozaj este perfuzie intravenoasă de ser fiziologic. În caz de hipotensiune, pacientul trebuie plasat în decubit dorsal. Dacă este disponibil, poate fi luat în considerare tratamentul cu angiotensină II și / sau catecolamine. (de exemplu: emeză, spălare gastrică, administrare de adsorbanți și sulfat de sodiu). Enalaprilatul poate fi eliminat din circulația generală prin hemodializă (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu stimulator cardiac este indicat pentru bradicardia refractară la terapie. Semnele vitale, concentrațiile serice de electroliți și creatinină trebuie monitorizate continuu.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
05.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Codul ATC: C09A A02.
Innovace (maleat de enalapril) este sarea de maleat a enalaprilului, un derivat al doi aminoacizi, L-alanina și L-prolina. , angiotensina II. După absorbție, enalaprilul este hidrolizat în enalaprilat, care inhibă ECA. Inhibarea ACE are ca rezultat o scădere a nivelului plasmatic de angiotensină II, ceea ce duce la o creștere a activității plasmatice a reninei (datorită eliminării feedback-ului negativ exercitat la eliberarea reninei) și la o scădere în secreția de aldosteron.
ECA este identică cu kininaza II. Astfel, Enapren poate bloca și descompunerea bradikininei, o puternică peptidă vasodilatatoare. Rolul acestei acțiuni asupra efectelor terapeutice ale Enapren nu a fost încă clarificat.
Mecanism de acțiune
Deși mecanismul prin care Innovace scade tensiunea arterială pare să fie în principal supresia sistemului renină-angiotensină-aldosteron, Innovace este eficient și la pacienții cu hipertensiune arterială cu renină scăzută.
Efecte farmacodinamice
Administrarea Innovace la pacienții hipertensivi are ca rezultat o reducere a tensiunii arteriale în decubit dorsal și în picioare, fără o creștere semnificativă a ritmului cardiac.
Hipotensiunea posturală simptomatică este rară.La unii pacienți poate dura câteva săptămâni de tratament pentru a obține o reducere optimă a tensiunii arteriale.Întreruperea bruscă a Innovace nu a fost asociată cu o creștere rapidă a tensiunii arteriale.
Inhibarea eficientă a activității enzimei de conversie începe de obicei la 2 până la 4 ore după administrarea orală a unei doze unice de enalapril. Debutul activității antihipertensive se observă de obicei după o oră și se realizează activitatea maximă. În decurs de 4 - 6 ore de la administrare. Durata efectului este dependentă de doză, însă la doza recomandată efectele hemodinamice și antihipertensive arată că vor continua cel puțin 24 de ore.
În studiile hemodinamice efectuate la pacienții cu hipertensiune arterială esențială, reducerea tensiunii arteriale a fost asociată cu o reducere a rezistenței arteriale periferice cu creșterea debitului cardiac și cu o modificare minimă sau minimă a ritmului cardiac. A existat o creștere a fluxului sanguin renal după administrarea Innovace; rata de filtrare glomerulară a apărut neschimbată. Nu au existat semne de retenție de apă sau sodiu. Cu toate acestea, la pacienții cu o rată de filtrare glomerulară scăzută înainte de tratament, aceasta a arătat de obicei o creștere.
Scăderi ale albuminuriei, excreției IgG urinare și proteinuriei totale au fost observate în studiile clinice pe termen scurt la pacienții renali diabetici și non-diabetici după administrarea enalaprilului.
Atunci când un diuretic tiazidic este administrat concomitent cu Innovace, efectul de scădere a tensiunii arteriale este cel puțin aditiv.Innovace poate reduce sau preveni dezvoltarea hipokaliemiei induse de tiazidă.
La pacienții cu insuficiență cardiacă tratați cu digitală și diuretice, tratamentul cu comprimate Innovace sau injectabile a fost asociat cu scăderi ale rezistenței periferice și ale tensiunii arteriale. Debitul cardiac a crescut în timp ce frecvența cardiacă a scăzut (de obicei crescută la pacienții cu insuficiență cardiacă). Presiunea capilară pulmonară a scăzut, de asemenea. Toleranța la efort și severitatea insuficienței cardiace, măsurate conform criteriilor New York Heart Association, s-au îmbunătățit. Aceste acțiuni au persistat în timpul terapiei cronice.
La pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară sau moderată, enalapril a încetinit progresia dilatării / măririi inimii și a insuficienței cardiace, dovadă fiind reducerea volumelor sistolice și end-diastolice ale ventriculului stâng și a fracției de ejecție îmbunătățite.
Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
Două studii mari randomizate controlate (ONTARGET (ONM Telmisartan Alone și în combinație cu Ramipril Global Endpoint Trial) și VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) au examinat utilizarea combinației unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorul angiotensinei II.
ONTARGET a fost un studiu efectuat la pacienți cu antecedente de boli cardiovasculare sau cerebrovasculare sau diabet zaharat de tip 2 asociat cu dovezi de deteriorare a organelor. VA NEPHRON-D a fost un studiu efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și nefropatie diabetică.
Aceste studii nu au demonstrat niciun efect benefic semnificativ asupra rezultatelor și mortalității renale și / sau cardiovasculare, în timp ce s-a observat un risc crescut de hiperkaliemie, leziuni renale acute și / sau hipotensiune arterială comparativ cu monoterapia.
Aceste rezultate sunt relevante și pentru alți inhibitori ai ECA și antagoniștii receptorilor de angiotensină II, având în vedere proprietățile lor farmacodinamice similare.
Prin urmare, inhibitorii ECA și antagoniștii receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați simultan la pacienții cu nefropatie diabetică.
ALTITUDINE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints Endpoints Endpoints) a fost un studiu menit să verifice avantajul adăugării de aliskiren la terapia standard a unui inhibitor ECA sau a antagonistului receptorului angiotensinei II la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice. , boli cardiovasculare sau ambele. Studiul a fost încheiat devreme din cauza unui risc crescut de evenimente adverse. Moartea cardiovasculară și accidentul vascular cerebral au fost atât mai frecvente numeric în grupul cu aliskiren decât în grupul cu placebo și evenimente adverse și evenimente adverse grave de interes (hiperkaliemie , hipotensiune arterială și disfuncție renală) au fost raportate mai frecvent în grupul cu aliskiren decât în grupul placebo.
Eficacitate și siguranță clinică
Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (SOLVD Prevention Study) a examinat o populație cu disfuncție ventriculară stângă (FEVS)
Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (studiu de tratament SOLVD) a examinat o populație cu insuficiență cardiacă congestivă din cauza disfuncției sistolice (fracțiunea de ejecție a infarctului miocardic 23% (IC 95%, 11- 34%; 20% pangină instabilă) pectoral (IC 95%, 9-29%; p
Populația pediatrică
Există o experiență limitată de utilizare la pacienții hipertensivi pediatrici cu vârsta peste 6 ani. Într-un studiu clinic efectuat pe 110 pacienți hipertensivi pediatrici cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, cu greutatea corporală ≥20 kg și o rată de filtrare glomerulară> 30 ml / min / 1,73 m2, la pacienții cu greutate corporală
05.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Enalaprilul oral se absoarbe rapid; concentrațiile serice maxime de enalapril sunt atinse în decurs de o oră de la administrare. Pe baza cantității excretate în urină, rata de absorbție a enalaprilului din comprimatele Innovace este de aproximativ 60%. Absorbția Innovace orală nu este afectată de prezența alimentelor în tractul gastro-intestinal.
După absorbție, enalaprilul oral este hidrolizat rapid și în mare măsură în enalaprilat, un puternic inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Concentrația plasmatică maximă de enalaprilat apare la aproximativ 4 ore după o doză orală de enalaprilat. Timpul de înjumătățire plasmatică efectiv al enalaprilat după dozele orale multiple de enalapril este de 11 ore. La persoanele cu funcție renală normală, concentrațiile serice de enalaprilat serice au fost atinse după 4 zile de tratament.
Distribuție
Într-un interval de concentrație relevant din punct de vedere terapeutic, enalaprilatul legat de proteinele plasmatice umane nu depășește 60%.
Biotransformare
Cu excepția conversiei la enalaprilat, nu există dovezi ale metabolismului semnificativ al enalaprilului.
Eliminare
Enalaprilatul este eliminat esențial de rinichi.Compușii principali din urină sunt enalaprilatul, care reprezintă 40% din doză și enalaprilul nemodificat (aproximativ 20%).
Afectarea rinichilor
Expunerea la enalapril și enalaprilat a fost crescută la pacienții cu insuficiență renală.La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei 40-60 ml / min), ASC în stadiu constant al enalaprilat a fost de două ori mai mare. funcția renală după administrarea a 5 mg o dată pe zi. La pacienții cu
leziuni renale severe (clearance-ul creatininei
Copii și adolescenți
Un studiu farmacocinetic cu doze multiple a fost efectuat la 40 de pacienți cu vârste cuprinse între 2 luni și ≤16 ani după administrarea orală zilnică de 0,07 până la 0,14 mg / kg de maleat de enalapril. Nu au existat diferențe majore în farmacocinetica enalaprilatului la copii comparativ cu datele istorice la adulți. Datele indică o creștere a ASC (doza normalizată pentru greutatea corporală) odată cu creșterea vârstei; cu toate acestea, nu se observă o creștere a ASC atunci când datele sunt normalizate în funcție de suprafața corpului. La starea de echilibru, timpul mediu de înjumătățire plasmatică efectivă al enalaprilatului a fost de 14 ore.
Timp de hrănire
După o singură doză orală de 20 mg la cinci femei postpartum, nivelul maxim de enalapril în lapte a fost de 1,7 mcg / L (interval 0,54 - 5,9 mcg / L) la 4 până la 6 ore după administrare. Nivelul mediu de vârf al enalaprilatului a fost de 1,7 mcg / L (interval 1,2-2,3 mcg / L); vârfurile au apărut în momente diferite pe parcursul perioadei de 24 de ore. Folosind datele de la nivelurile maxime de lapte, aportul maxim estimat al unui sugar alăptat exclusiv ar fi de aproximativ 0,16% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă.
O femeie care a luat enalapril oral 10 mg zilnic timp de 11 luni a avut niveluri maxime de lapte de enalapril de 2 mcg / L la 4 ore după administrare și niveluri maxime de enalaprilat de 0,75 mcg / L aproximativ 9 ore mai târziu. Cantitatea totală de enalapril și enalaprilat măsurată în lapte în perioada de 24 de ore a fost de 1,44 mcg / L, respectiv 0,63 mcg / L.
Nivelurile de enalaprilat din lapte nu au fost măsurabile (
05.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice privind siguranța nu evidențiază niciun pericol special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen. Într-un studiu în care medicamentul a fost administrat șobolanilor femele înainte de împerechere până la gestație, a existat o creștere a ratei deceselor la descendenții care alăptează. S-a demonstrat că compusul traversează bariera placentară și este excretat în laptele matern. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, ca o clasă, s-au dovedit a fi fetotoxici (cauzând leziuni fetale și / sau deces) atunci când sunt administrați în timpul celui de-al doilea sau al treilea trimestru.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE
06.1 Excipienți
Bicarbonat de sodiu
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
Stearat de magneziu
Lactoză monohidrat
Oxid de fier roșu (E172) - numai comprimate de 20 mg
Oxid de fier galben (E172) - numai comprimate de 20 mg
06.2 Incompatibilitate
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului
Comprimatele Innovace 5 mg sunt disponibile în blistere din aluminiu conținând 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 sau 100 comprimate.
Comprimatele Innovace 20 mg sunt disponibile în blistere din aluminiu conținând 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 sau 500 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Fără instrucțiuni speciale.
07.0 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Marea Britanie
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
28 comprimate 5 mg 025682042
14 comprimate 20 mg 025682028
28 comprimate 20 mg 025682079
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizații:
Comprimate Innovace 5 mg: 27 aprilie 1987
Comprimate Innovace 20 mg: 12 martie 1985
Data ultimei reînnoiri: 17 noiembrie 2010
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015