Ingrediente active: Cinacalcet
Mimpara 30 mg comprimate filmate
Mimpara 60 mg comprimate filmate
Mimpara 90 mg comprimate filmate
Indicații De ce se utilizează Mimpara? Pentru ce este?
Mimpara acționează pentru controlul nivelului de hormon paratiroidian (PTH), calciu și fosfor al corpului dvs. Este utilizat pentru tratarea bolilor cauzate de probleme cu organele numite glandele paratiroide. Glandele paratiroide sunt patru glande mici găsite în gât., Lângă tiroidă glandei și care produc hormon paratiroidian (PTH).
Mimpara este utilizat:
- pentru tratarea hiperparatiroidismului secundar la pacienții cu afecțiuni renale severe care au nevoie de dializă pentru a-și purifica sângele de deșeuri.
- pentru a reduce nivelurile ridicate de calciu din sânge (hipercalcemie) la pacienții cu cancer paratiroidian.
- pentru a reduce nivelurile ridicate de calciu din sânge (hipercalcemie) la pacienții cu hiperparatiroidism primar, atunci când îndepărtarea glandelor nu este posibilă.
În „hiperparatiroidismul primar și secundar”, o cantitate excesivă de PTH este produsă de glandele paratiroide. "Primar" înseamnă că "hiperparatiroidismul nu este cauzat de nicio altă afecțiune și" secundar "înseamnă că" hiperparatiroidismul este cauzat de "o altă afecțiune, cum ar fi boala renală. Atât hiperparatiroidismul primar, cât și cel secundar pot provoca pierderi de calciu. Din os, care poate provoca dureri osoase și fracturi, probleme cu vasele de sânge și inimă, pietre la rinichi, tulburări mentale și comă.
Contraindicații Când nu trebuie utilizat Mimpara
Nu utilizați Mimpara:
- Dacă sunteți alergic la cinacalcet sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Precauții pentru utilizare Ce trebuie să știți înainte de a lua Mimpara
Discutați cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală înainte de a utiliza Mimpara.
Înainte de a lua Mimpara, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți sau ați avut vreodată:
- convulsii (uneori numite convulsii sau convulsii). Riscul de a avea convulsii este mai mare dacă ați avut anterior crize;
- probleme cu ficatul;
- compromis cardiac.
La pacienții tratați cu Mimpara, au fost raportate evenimente care pun viața în pericol și rezultate fatale asociate cu niveluri scăzute de calciu (hipocalcemie).
Nivelurile scăzute de calciu pot avea un efect asupra ritmului cardiac. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți bătăi cardiace neobișnuit de rapide sau accelerate, aveți probleme de ritm cardiac sau luați medicamente despre care se știe că provoacă probleme de ritm cardiac în timp ce luați Mimpara.
Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea 4.
În timpul tratamentului cu Mimpara, spuneți medicului dumneavoastră:
- dacă ați început sau ați încetat să fumați, deoarece acest lucru poate afecta modul în care funcționează Mimpara.
Copii și adolescenți
Copiii cu vârsta sub 18 ani nu trebuie să utilizeze Mimpara.
Interacțiuni Ce medicamente sau alimente pot schimba efectul Mimpara
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau ați putea utiliza orice alte medicamente.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați următoarele medicamente.
Medicamente care ca atare pot avea un efect asupra acțiunii Mimpara:
- medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor pielii sau a infecțiilor fungice (ketoconazol, itraconazol și voriconazol);
- medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene (telitromicină, rifampicină și ciprofloxacină);
- un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor cu HIV și SIDA (ritonavir);
- un medicament utilizat pentru tratarea depresiei (fluvoxamina).
Mimpara poate afecta acțiunea următoarelor medicamente:
- medicamente utilizate pentru tratarea depresiei (amitriptilină, desipramină, nortriptilină și clomipramină);
- un medicament utilizat pentru ameliorarea tusei (dextrometorfan);
- medicamente utilizate pentru tratarea modificărilor ritmului cardiac (flecainidă și propafenonă);
- un medicament utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (metoprolol).
Învață cu mâncare și băutură
Mimpara trebuie luat cu sau la scurt timp după mese.
Avertismente Este important să știm că:
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă, intenționați să rămâneți gravidă sau alăptați, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Mimpara nu a fost testat la femeile gravide. Dacă sunteți gravidă, medicul dumneavoastră poate decide să vă schimbe tratamentul, deoarece Mimpara vă poate afecta copilul nenăscut.
Nu se știe dacă Mimpara este excretat în laptele uman. Medicul dumneavoastră vă va discuta dacă alăptarea sau tratamentul cu Mimpara trebuie întrerupt.
Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Amețeli și convulsii au fost raportate la pacienții care iau Mimpara. Dacă prezentați aceste simptome, capacitatea dumneavoastră de a conduce poate fi afectată.
Mimpara conține lactoză
Dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveți o „intoleranță la unele zaharuri, contactați medicul înainte de a lua acest medicament.
Doză, metodă și timp de administrare Cum se utilizează Mimpara: Doze
Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Dacă nu sunteți sigur, consultați medicul sau farmacistul. Medicul dumneavoastră vă va spune cât de mult Mimpara trebuie luat.
Mimpara trebuie administrat oral cu sau la scurt timp după mese. Comprimatele trebuie luate întregi și nedivizate.
Medicul dumneavoastră va efectua periodic teste de sânge în timpul tratamentului pentru a evalua răspunsul dumneavoastră la terapie și va ajusta doza, dacă este necesar.
Dacă sunteți tratat pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar
Doza inițială de Mimpara este de 30 mg (un comprimat) o dată pe zi.
Dacă sunteți tratat pentru tratamentul cancerului paratiroidian sau al hiperparatiroidismului primar
Doza inițială de Mimpara este de 30 mg (un comprimat) de două ori pe zi.
Dacă uitați să luați Mimpara
Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă ați uitat o doză de Mimpara, trebuie să luați următoarea doză obișnuită.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.
Supradozaj Ce trebuie făcut dacă ați luat prea mult Mimpara
În cazul în care utilizați mai mult Mimpara decât trebuie, contactați imediat medicul dumneavoastră. Semnele posibile de supradozaj includ amorțeală sau furnicături în jurul gurii, dureri musculare sau crampe și convulsii.
Efecte secundare Care sunt efectele secundare ale Mimpara
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele.
Dacă începeți să simțiți amorțeală sau furnicături în jurul gurii, dureri musculare sau crampe și convulsii, trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră. Aceste simptome pot indica faptul că nivelurile de calciu sunt prea mici (hipocalcemie).
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane
- greață și vărsături, aceste reacții adverse sunt de obicei destul de ușoare și de scurtă durată.
Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane
- ameţeală
- amorțeală sau senzație de furnicături (parestezie)
- pierdere (anorexie) sau scăderea poftei de mâncare
- dureri musculare (mialgie)
- slăbiciune (astenie)
- reacții cutanate (erupție cutanată)
- niveluri reduse de testosteron
- niveluri ridicate de potasiu în sânge (hiperkaliemie)
- reacții alergice (hipersensibilitate)
- durere de cap
- convulsii (convulsii sau crize)
- tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială)
- infectia tractului respirator superior
- dificultăți de respirație (dispnee)
- tuse
- indigestie (dispepsie)
- diaree
- dureri abdominale, dureri la nivelul abdomenului superior
- constipație
- spasme musculare
- dureri de spate
- niveluri scăzute de calciu în sânge (hipocalcemie)
Nu se cunoaște: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile
- Urticaria
- Umflarea feței, buzelor, gurii, limbii sau gâtului, care poate provoca dificultăți la înghițire sau respirație (angioedem).
- Frecvență cardiacă neobișnuit de rapidă sau galopantă care poate fi asociată cu niveluri scăzute de calciu din sânge (prelungirea intervalului QT și aritmie ventriculară secundară hipocalcemiei).
După administrarea Mimpara, un număr foarte mic de pacienți cu insuficiență cardiacă au avut o agravare a stării lor și / sau tensiune arterială scăzută (hipotensiune arterială).
Copii și adolescenți
Utilizarea Mimpara la copii și adolescenți nu a fost stabilită. Un eveniment fatal a fost raportat la un adolescent cu niveluri foarte scăzute de calciu din sânge (hipocalcemie) care participa la un studiu clinic.
Raportarea efectelor secundare
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare enumerat în Anexa V. Reacțiile adverse pe care le puteți ajuta furnizați mai multe informații despre siguranța acestui medicament.
Expirare și reținere
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și flacon. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Nu aruncați niciun medicament prin apele uzate sau deșeurile menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai utilizați. Acest lucru va ajuta la protejarea mediului.
Termen limită "> Alte informații
Ce conține Mimpara
- Ingredientul activ este cinacalcet. Fiecare comprimat filmat conține cinacalcet 30 mg, 60 mg sau 90 mg (sub formă de clorhidrat).
- Celelalte ingrediente sunt:
- Amidon de porumb pregelatinizat
- Celuloză microcristalină
- Povidonă
- Crospovidonă
- Stearat de magneziu
- Silice coloidală anhidră
- Acoperirea tabletei conține:
- Ceara de carnauba
- Verde opadry (lactoză monohidrat, hipromeloză, dioxid de titan (E171), triacetat de glicerol, carmin indigo (E132), oxid galben de fier (E172))
- Clear Opadry (conține hipromeloză, macrogol)
Cum arată Mimpara și conținutul ambalajului
Mimpara este un comprimat filmat de culoare verde deschis. Comprimatele sunt de formă ovală și au „30”, „60” sau „90” marcate pe o parte și „AMG” pe cealaltă.
Mimpara este disponibil în blistere conținând 30 mg, 60 mg sau 90 mg comprimate filmate.
Fiecare cutie poate conține 14, 28 sau 84 de comprimate ambalate în blistere.
Mimpara este disponibil în sticle care conțin comprimate filmate de 30 mg, 60 mg sau 90 mg într-o cutie. Fiecare flacon conține 30 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Prospect sursă: AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Conținut publicat în ianuarie 2016. Este posibil ca informațiile prezente să nu fie actualizate.
Pentru a avea acces la cea mai actualizată versiune, este recomandabil să accesați site-ul web AIFA (Agenția italiană pentru medicamente). Declinare de responsabilitate și informații utile.
01.0 DENUMIREA MEDICAMENTULUI -
MIMPARA
02.0 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ -
Fiecare comprimat conține 30 mg cinacalcet (sub formă de clorhidrat).
Fiecare comprimat conține cinacalcet 60 mg (sub formă de clorhidrat).
Fiecare comprimat conține cinacalcet 90 mg (sub formă de clorhidrat).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat de 30 mg conține lactoză 2,74 mg.
Fiecare comprimat de 60 mg conține 5,47 mg lactoză.
Fiecare comprimat de 90 mg conține 8,21 mg lactoză.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICĂ -
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimat filmat de culoare verde deschis, oval, cu „AMG” pe o parte și „30” pe cealaltă parte.
Comprimat filmat, verde deschis, oval, cu „AMG” pe o parte și „60” pe cealaltă parte.
Comprimat filmat de culoare verde deschis, oval, cu „AMG” pe o parte și „90” pe cealaltă parte.
04.0 INFORMAȚII CLINICE -
04.1 Indicații terapeutice -
Tratamentul hiperparatiroidismului secundar (HPT) la pacienții cu boală renală în stadiul final (ESRD) în cadrul terapiei de dializă de întreținere.
Mimpara poate fi utilizat ca parte a unui regim de tratament care include lianți fosfatici și / sau vitamina D, după cum este necesar (vezi pct. 5.1).
Reducerea hipercalcemiei la pacienții cu:
• carcinom paratiroidian.
• hiperparatiroidism primar, în care paratiroidectomia ar fi indicată pe baza valorilor serice ale calciului (în conformitate cu liniile directoare de tratament relevante), dar în care intervenția chirurgicală nu este adecvată clinic sau contraindicată.
04.2 Doze și mod de administrare -
Hiperparatiroidism secundar
Adulți și vârstnici (> 65 de ani)
Doza inițială recomandată pentru adulți este de 30 mg o dată pe zi. Pentru a obține concentrații de hormon paratiroidian (PTH) între 150 și 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) în testul paratiroidian intact (iPTH) la pacienții cu dializă, doza de Mimpara trebuie crescută treptat la fiecare 2-4 săptămâni , până la o doză zilnică maximă de 180 mg. Determinarea nivelurilor de PTH trebuie făcută la cel puțin 12 ore după administrarea Mimpara. Liniile directoare actuale de tratament trebuie menționate.
După inițierea tratamentului cu Mimpara sau după modificarea dozei, PTH trebuie determinată în decurs de 1-4 săptămâni.În timpul terapiei de întreținere, PTH trebuie monitorizată aproximativ la fiecare 1-3 luni. Atât testul hormonului paratiroidian intact (iPTH), cât și al testului hormonului paratiroidian biointact (biPTH) pot fi utilizate pentru a măsura nivelurile PTH; tratamentul cu Mimpara nu modifică raportul dintre PTH intact și PTH biointact.
În timpul creșterii dozei, nivelurile serice de calciu trebuie măsurate frecvent și, în orice caz, în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului cu Mimpara sau o modificare a dozei. După stabilirea dozei de întreținere, nivelurile serice de calciu trebuie măsurate aproximativ în fiecare lună.În cazul în care nivelurile serice de calciu scad sub intervalul normal, trebuie luate măsuri adecvate, inclusiv modificarea tratamentului concomitent (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Mimpara nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 4.4).
Carcinom paratiroidian și hiperparatiroidism primar
Adulți și vârstnici (> 65 de ani)
Doza inițială recomandată de Mimpara la adulți este de 30 mg de două ori pe zi. Doza de Mimpara trebuie crescută treptat la fiecare 2-4 săptămâni în următoarea secvență de dozare: 30 mg de două ori pe zi, 60 mg de două ori pe zi. Zi, 90 mg de două ori pe zi. și 90 mg de trei sau patru ori pe zi, după cum este necesar pentru a reduce concentrația serică de calciu la sau sub limita superioară a normalului. Doza maximă utilizată în studiile clinice a fost de 90 mg de patru ori pe zi.
După inițierea tratamentului cu Mimpara sau după o modificare a dozei, calciu seric trebuie determinat în termen de o săptămână. După stabilirea dozei de întreținere, calciu seric trebuie măsurat la fiecare 2-3 luni. După titrarea Mimpara la doza maximă, ser calciu trebuie monitorizat la intervale periodice; dacă nu se poate menține o reducere relevantă clinic a calciului seric, „trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Mimpara (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Mimpara nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
Nu este nevoie să modificați doza inițială. Mimpara trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă și tratamentul trebuie monitorizat îndeaproape în timpul creșterii dozei și în timpul tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Mod de administrare
Pentru uz oral. Se recomandă să luați Mimpara împreună cu mesele sau imediat după masă, deoarece studiile clinice au arătat că biodisponibilitatea cinacalcetului este mai mare atunci când este luată cu alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele trebuie luate întregi și nu împărțite.
04.3 Contraindicații -
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
04.4 Avertismente speciale și precauții adecvate pentru utilizare -
Calciu seric
Tratamentul cu Mimpara nu trebuie început la pacienții cu calciu (corectat pentru albumină) mai mic decât limita inferioară a intervalului normal.
Au fost raportate evenimente care pun viața în pericol și rezultate fatale asociate cu hipocalcemia la pacienții adulți și copii tratați cu Mimpara. Parestezia, mialgia, crampele, tetania și convulsiile sunt printre manifestările hipocalcemiei. Scăderea calciului seric poate, de asemenea, prelungi intervalul QT, cauzând potențial „aritmie ventriculară secundară„ hipocalcemiei. Au fost raportate cazuri de prelungire QT și aritmie ventriculară la pacienții tratați cu cinacalcet (vezi pct. 4.8). Da, se recomandă prudență la pacienții cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QT, cum ar fi pacienții cu sindromul QT lung congenital cunoscut sau pacienții care sunt tratați cu medicamente cunoscute ca cauzând prelungirea QT.
Deoarece cinacalcet reduce calciu seric, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipocalcemie (vezi pct. 4.2). Calciul seric trebuie măsurat în decurs de o săptămână după începerea sau ajustarea dozei de Mimpara. Odată stabilită doza. Doza de întreținere, calciu seric trebuie măsurat. aproximativ o dată pe lună.
În cazul în care nivelurile serice de calciu scad sub 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) și / sau apar simptome de hipocalcemie, se recomandă următoarea procedură:
Aproximativ 30% dintre pacienții cu insuficiență renală cronică (CKD) supuși dializei cărora li sa administrat Mimpara au avut cel puțin o valoare serică a calciului sub 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).
Cinacalcet nu este indicat la pacienții cu insuficiență renală cronică, care nu sunt dializați. În studiile clinice, la pacienții cu insuficiență renală cronică care nu erau dializați tratați cu cinacalcet, s-a demonstrat un risc crescut de hipocalcemie (niveluri serice de calciu ale funcției renale).
Convulsii
În studiile clinice, convulsiile au fost observate la 1,4% dintre pacienții tratați cu Mimpara și la 0,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. a pragului de debut.
Hipotensiune și / sau agravarea insuficienței cardiace
Au fost raportate cazuri izolate, idiosincrazice de hipotensiune și / sau agravare a insuficienței cardiace în studiile de farmacovigilență de după punerea pe piață la pacienții cu funcție cardiacă redusă, pentru care o relație de cauzalitate cu cinacalcet nu a putut fi complet exclusă și care ar putea fi mediată de reduceri ale serului. nivelurile de calciu. Datele dintr-un studiu clinic au arătat că hipotensiunea arterială a apărut la 7% dintre pacienții tratați cu cinacalcet și 12% dintre pacienții tratați cu placebo, iar insuficiența cardiacă a apărut la 2% dintre pacienții tratați cu cinacalcet sau placebo.
General
Boala osoasă adinamică se poate dezvolta dacă hormonul paratiroidian este suprimat cronic la niveluri de iPTH de aproximativ 1,5 ori sub limita superioară a normalului. Obiectivul recomandat, doza de Mimpara și / sau vitamina D trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt.
Nivelurile de testosteron
La pacienții cu insuficiență renală în stadiu final, nivelurile de testosteron sunt adesea sub intervalul normal. Într-un studiu clinic, efectuat la pacienți cu ESRD supuși dializei, după 6 luni de tratament, a fost observată o scădere mediană a nivelului de testosteron liber de 31,3% la pacienții tratați cu Mimpara și de 16,3% la pacienții cărora li s-a administrat placebo. O fază de extensie deschisă a acestui studiu nu a demonstrat reduceri suplimentare ale concentrațiilor de testosteron liber și total la pacienții tratați cu Mimpara pe o perioadă de 3 ani. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor reduceri ale testosteronului seric.
Insuficiență hepatică
Deoarece nivelurile plasmatice de cinacalcet pot fi atinse de 2-4 ori mai mari la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (clasificarea Child-Pugh), Mimpara trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți și tratamentul trebuie monitorizat îndeaproape (vezi pct. 4.2 și 5.2 ).
Lactoză
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
04.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune -
Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului
Cinacalcet este metabolizat parțial de enzima CYP3A4. Administrarea concomitentă de 200 mg bid de ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, a dus la o creștere de aproximativ 2 ori a nivelurilor de cinacalcet. Poate fi necesară o ajustare a dozei de Mimpara în timpul zilei. pacientul tratat cu Mimpara începe sau oprește terapia cu un inhibitor puternic (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, telitromicină, voriconazol sau ritonavir) sau inductor (de exemplu, rifampicină) al acestei enzime.
Datele in vitro indicați că cinacalcetul este parțial metabolizat de CYP1A2. Fumatul induce CYP1A2; Clearance-ul cinacalcetului a fost observat cu 36-38% mai mare la fumători decât la nefumători. Efectul inhibitorilor puternici ai CYP1A2 (de exemplu, fluvoxamină, ciprofloxacină) asupra nivelului plasmatic al cinacalcetului nu a fost studiat. Ajustarea dozei poate fi necesară dacă pacientul începe sau încetează fumatul sau dacă pacientul începe să fumeze sau întreruperea tratamentului concomitent cu Inhibitori ai CYP1A2.
Carbonat de calciu: Administrarea concomitentă de carbonat de calciu (o doză unică de 1500 mg) nu a modificat farmacocinetica cinacalcetului.
Sevelamer: Administrarea concomitentă de sevelamer (2.400 mg t.i.d.) nu a afectat farmacocinetica cinacalcetului.
Pantoprazol: Administrarea concomitentă de pantoprazol (80 mg o dată pe zi) nu a modificat farmacocinetica cinacalcetului.
Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente
Medicamente metabolizate de enzima P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet este un inhibitor puternic al CYP2D6.Când Mimpara se administrează concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP2D6, titrate individual și cu un indice terapeutic îngust (de exemplu, flecainidă, propafenonă, metoprolol, desipram , nortriptilină, clomipramină) pot fi necesare ajustări ale dozei de medicamente concomitente.
Desipramină: Administrarea concomitentă de 90 mg de Cinacalcet qd cu 50 mg de desipramină, un antidepresiv triciclic metabolizat în principal de CYP2D6, a dus la o creștere semnificativă de 3,6 ori a concentrației de desipramină (IÎ 90%: 3,0-4, 4) în metabolizatorii extensivi ai CYP2D6.
Dextrometorfan: Doze multiple de 50 mg cinacalcet au crescut ASC de 30 mg dextrometorfan (metabolizat în principal de CYP2D6) de 11 ori în metabolizatorii extensivi ai CYP2D6.
Warfarina: Doze orale multiple de cinacalcet nu au afectat farmacocinetica sau farmacodinamica warfarinei (după cum s-a evaluat prin timpul de protrombină și factorul VII de coagulare).
Lipsa efectului cinacalcetului asupra farmacocineticii R-warfarinei și S-warfarinei și absența autoinducției după administrarea de doze multiple la pacienți indică faptul că cinacalcetul nu este un inductor al CYP3A4, CYP1A2 și CYP2C9 la om.
Midazolam: Administrarea concomitentă de cinacalcet (90 mg) cu midazolam (2 mg), un substrat al CYP3A4 și CYP3A5, pe cale orală, nu a modificat farmacocinetica midazolamului. Aceste date sugerează că cinacalcetul nu afectează farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt metabolizate de CYP3A4 și CYP3A5, cum ar fi unele medicamente imunosupresoare, inclusiv ciclosporina și tacrolimus.
04.6 Sarcina și alăptarea -
Sarcina
Nu există date clinice privind utilizarea cinacalcetului la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, nașterii sau dezvoltării postnatale. În studiile efectuate la șobolani și iepuri gravide, nu s-au observat efecte toxice asupra "embrionului / fătului , cu excepția unei reduceri a greutății corpului fetal la șobolan la doze asociate cu toxicitatea maternă (vezi pct. 5.3). Mimpara trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potențiale justifică riscul potențial pentru făt.
Timp de hrănire
Nu se știe dacă cinacalcet este excretat în laptele uman. Cinacalcet este excretat în laptele șobolanilor care alăptează cu un raport mare lapte / plasmă. După o evaluare atentă a raportului beneficiu / risc, trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Mimpara.
Fertilitate
Nu există date clinice privind efectul cinacalcetului asupra fertilității. Nu există efecte asupra fertilității în studiile la animale.
04.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje -
Nu s-au efectuat studii privind capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, însă anumite reacții adverse pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
04.8 Efecte nedorite -
a) Rezumatul profilului de siguranță
Hiperparatiroidism secundar, carcinom paratiroidian și hiperparatiroidism primar
Pe baza datelor disponibile de la pacienții cărora li s-a administrat cinacalcet în studii controlate cu placebo și studii cu un singur braț, reacțiile adverse cele mai frecvent raportate au fost greața și vărsăturile. Greața și vărsăturile au fost de natură ușoară până la moderată și trecătoare la majoritatea pacienților. Întreruperea tratamentului pentru efectele secundare a fost cauzată în principal de greață și vărsături.
b) Tabelul reacțiilor adverse
Reacțiile adverse, considerate cel puțin posibil atribuite tratamentului cu cinacalcet în studii controlate cu placebo și studii cu un singur braț, bazate pe evaluarea celor mai bune dovezi de cauzalitate, sunt enumerate mai jos conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la
Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice controlate și experiența după punerea pe piață este după cum urmează:
† vezi pct. 4.4
* vezi paragraful C
c) Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții de hipersensibilitate
Reacțiile de hipersensibilitate, inclusiv angioedemul și urticaria, au fost identificate în timpul utilizării după punerea pe piață a Mimpara. Frecvențele evenimentelor individuale, inclusiv angioedemul și urticaria, nu pot fi calculate din datele disponibile.
Hipotensiune și / sau agravarea insuficienței cardiace
În timpul supravegherii de siguranță după punerea pe piață, au fost raportate cazuri idiosincratice de hipotensiune și / sau agravare a insuficienței cardiace la pacienții tratați cu cinacalcet cu funcție cardiacă afectată, frecvența acestor cazuri nu poate fi calculată din datele disponibile.
Prelungirea intervalului QT și aritmia ventriculară secundară hipocalcemiei
Prelungirea intervalului QT și aritmia ventriculară secundară hipocalcemiei au fost identificate în timpul utilizării după punerea pe piață a Mimpara, frecvențele acestor evenimente nu pot fi calculate din datele disponibile (vezi pct. 4.4).
d) Populația pediatrică
Mimpara nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți. Siguranța și eficacitatea Mimpara la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Un eveniment fatal a fost raportat la un pacient cu hipocalcemie severă înrolat într-un studiu clinic pediatric (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate care apar după autorizarea medicamentului este importantă, deoarece permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu / risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate prin intermediul sistemului național de raportare (Agenția italiană pentru medicamente - Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Supradozaj -
La pacienții cu dializă au fost administrate doze de până la 300 mg o dată pe zi, fără a cauza motive de siguranță.
Supradozajul cu Mimpara poate duce la hipocalcemie. În caz de supradozaj, pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hipocalcemie și trebuie instituit un tratament simptomatic și de susținere. Deoarece cinacalcetul este legat în mare parte de proteine, hemodializa nu este un tratament eficient în caz de supradozaj.
05.0 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE -
05.1 "Proprietăți farmacodinamice -
Grupa farmacoterapeutică: homeostazie de calciu, preparate antiparatiroidiene.
Codul ATC: H05BX01.
Mecanism de acțiune
Receptorul sensibil la calciu de pe suprafața celulelor principale ale paratiroidului este principalul regulator al secreției hormonului paratiroidian (PTH).Cinacalcet este un calcimimetic care, prin creșterea sensibilității receptorului sensibil la calciu față de calciu extracelular, reduce în mod direct nivelurile de PTH. Scăderea PTH este asociată cu o scădere concomitentă a concentrațiilor serice de calciu.
Scăderea nivelurilor de PTH este legată de concentrația de cinacalcet.
După ce s-a atins starea de echilibru, concentrațiile serice de calciu rămân constante în intervalul de doză.
Hiperparatiroidism secundar
La pacienții cu dializă cu insuficiență renală în stadiul final (ESRD) și hiperparatiroidism necontrolat secundar, au fost efectuate trei studii clinice dublu-orb, controlate cu placebo, cu o durată de 6 luni (n = 1.136). Demografia și evaluările inițiale au fost tipice pentru populația de pacienți cu dializă cu hiperparatiroidism secundar. Concentrațiile inițiale de PTH intacte (iPTH) în cele 3 studii au fost 733 și 683 pg / ml (77,8 și, respectiv, 72,4 pmol / L), la pacienții tratați cu cinacalcet și la pacienții tratați cu placebo. La momentul începerii studiului, 66% dintre pacienți erau tratați cu vitamina D și mai mult de 90% dintre pacienți erau tratați cu lianți fosfatici. Reduceri semnificative ale iPTH, produsului fosforic calcic seric (Ca x P), calciu și fosfor au fost observate la pacienții tratați cu cinacalcet comparativ cu pacienții tratați cu terapie standard care au primit placebo; rezultatele au fost comparabile în toate cele trei studii. În cele trei studii, obiectivul primar (procentul pacienților cu o concentrație de iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) a fost atins de 41%, 46% și 35% dintre pacienții tratați cu cinacalcet și 4%, 7% și 6% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Aproximativ 60% dintre pacienții tratați cu cinacalcet au obținut o reducere ≥ 30% a nivelurilor de iPTH și acest efect a fost înregistrat pentru orice nivel inițial de iPTH. Reducerile medii ale produsului Ca x P, calciu și fosfor sunt de 14%, 7% și 8 %.
Reducerile produsului iPTH și Ca x P au fost menținute pe parcursul tratamentelor de până la 12 luni. Cinacalcet a redus iPTH, produs Ca x P, calciu și fosfor indiferent de produsul inițial iPTH sau Ca x P și indiferent de modalitatea de dializă (dializă peritoneală sau hemodializă). ), durata dializei sau posibila administrare a vitaminei D.
Reducerea PTH a fost asociată cu o reducere nesemnificativă a markerilor metabolismului osos (fosfatază alcalină osoasă, N-telopeptidă, rotire osoasă și fibroză osoasă). Examinând datele colectate din studiile clinice de 6 și 12 luni retrospectiv, estimările Kaplan-Meier pentru fracturile osoase și paratiroidectomia au fost mai mici în grupul cu cinacalcet decât în grupul de control.
Studiile clinice la pacienți cu insuficiență renală cronică și hiperparatiroidism secundar, nu în dializă, au indicat faptul că cinacalcetul a redus nivelul PTH în mod similar cu cel observat la pacienții cu ESRD și hiperparatiroidismul secundar la dializă. Cu toate acestea, eficacitatea, siguranța, dozele optime și obiectivele tratamentului la pacienții cu pre-dializă cu insuficiență renală nu au fost încă stabilite. tratat cu cinacalcet: acest lucru se poate datora nivelurilor bazale mai scăzute de calciu și / sau prezenței funcției renale reziduale.
EVOLVE (Evaluarea terapiei cu Cinacalcet HCl pentru a reduce evenimentele cardio-vasculare), un studiu randomizat, dublu-orb, realizat pentru a evalua efectele cinacalcetului HCl față de placebo asupra reducerii riscului de mortalitate de toate cauzele și a evenimentelor cardiovasculare la 3.883 de pacienți cu hiperparatiroidism secundar și CKD în curs de dializă. Studiul nu a îndeplinit obiectivul principal de a demonstra o reducere a riscului de mortalitate de toate cauzele sau evenimente cardiovasculare, inclusiv infarct miocardic, spitalizare pentru angină instabilă, insuficiență cardiacă sau evenimente vasculare periferice (HR 0,93; IC 95%: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). Într-o analiză secundară, după ajustarea pentru caracteristicile de bază, HR pentru obiectivul primar compozit a fost 0,88; IC 95%: 0,79 - 0,97.
Carcinom paratiroidian și hiperparatiroidism primar
Într-un studiu clinic, 46 de pacienți (29 cu cancer paratiroidian, 17 cu hiperparatiroidism primar și hipercalcemie severă care au eșuat sau au avut contraindicații la paratiroidectomie) au primit cinacalcet timp de până la 3 ani (medie 328 zile pentru pacienții cu cancer paratiroidian și 347 zile pacienți cu hiperparatiroidism primar). Cinacalcet a fost administrat în doze de 30 mg de două ori pe zi până la 90 mg de patru ori pe zi. Obiectivul principal al studiului a fost o reducere a calciului cu ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L). La pacienții cu cancer paratiroidian, calciu mediu a scăzut de la 14,1 mg / dL la 12,4 mg / dl (de la 3,5 mmol / l la 3,1 mmol / l) în timp ce la pacienții cu hiperparatiroidism primar calciul a scăzut de la 12,7 mg / dl la 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) Optsprezece din 29 de pacienți (62%) cu carcinom paratiroidian și 15 din 17 pacienții (88%) cu hiperparatiroidism primar au obținut o reducere a calciului din sânge de ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).
Într-un studiu controlat cu placebo de 28 de săptămâni, au fost incluși 67 de pacienți cu hiperparatiroidism primar care erau eligibili pentru paratiroidectomie pe baza calciului seric total corectat> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L), dar ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ) care nu a putut suferi paratiroidectomie. Cinacalcet a fost inițial administrat la o doză de 30 mg de două ori pe zi, apoi a crescut treptat pentru a menține o concentrație totală de calciu seric corectată în intervalul normal. O proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu cinacalcet a atins concentrația medie de calciu seric corectat ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / L) și o scădere față de valoarea inițială ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l), a serului total corectat mediu concentrația de calciu comparativ cu pacienții tratați cu placebo (75,8% față de 0% și respectiv 84,8% față de 5,9%, respectiv).
05.2 "Proprietăți farmacocinetice -
Absorbţie
După administrarea orală de Mimpara, concentrația plasmatică maximă de cinacalcet este atinsă în aproximativ 2-6 ore. Pe baza comparațiilor între studii, cinacalcetul a fost estimat a avea o biodisponibilitate absolută la subiecții la post de aproximativ 20-25%. Administrarea Mimpara cu mesele are ca rezultat o creștere a biodisponibilității cinacalcetului cu aproximativ 50-80%. Creșterile concentrațiilor plasmatice de cinacalcet sunt similare, indiferent de conținutul de grăsimi din alimente.
Absorbția este saturată la doze peste 200 mg, posibil datorită solubilității slabe.
Distribuție
Volumul de distribuție este mare (aproximativ 1.000 de litri), indicând „o distribuție largă. Cinacalcet este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97% și este distribuit foarte puțin în eritrocite.
După absorbție, concentrațiile de cinacalcet scad într-o manieră bifazică, cu un timp de înjumătățire inițială de aproximativ 6 ore și un timp de înjumătățire plasmatică de 30-40 de ore. de cinacalcet nu variază în timp.
Biotransformare
Cinacalcet este metabolizat de mai multe enzime, în principal CYP3A4 și CYP1A2 (contribuția CYP1A2 nu a fost încă caracterizată clinic). Principalii metaboliți circulanți sunt inactivi.
Datele in vitro arată că cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6, dar la concentrații realizate clinic cu doze terapeutice nu inhibă alte enzime CYP, inclusiv CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 sau inductori ai CYP1A2, CYP2C4 și CYP3.
Eliminare
După administrarea unei doze de 75 mg marcate radioactiv voluntarilor sănătoși, cinacalcetul a fost rapid și extensiv metabolizat prin oxidare și conjugare ulterioară. Excreția renală a metaboliților a fost calea predominantă de eliminare a radioactivității. Aproximativ 80% din doză a fost recuperată în urină și 15% în materiile fecale.
Liniaritate / neliniaritate
ASC și Cmax ale cinacalcetului cresc aproximativ liniar în intervalul de doze de 30 până la 180 mg o dată pe zi.
Relații farmacocinetice / farmacodinamice
PTH începe să scadă la scurt timp după administrare, ajungând la nadir aproximativ 2-6 ore mai târziu, corespunzător Cmax al cinacalcetului. După aceea, pe măsură ce nivelurile de cinacalcet scad, nivelurile de PTH cresc până la 12 ore după administrare, suprimarea PTH rămâne apoi constantă până la sfârșitul intervalului zilnic de dozare. o doză și următoarea.
Persoane în vârstăNu există diferențe relevante clinic în farmacocinetica cinacalcetului din cauza vârstei.
Insuficiență renală: Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă și la cei cu hemodializă sau dializă peritoneală este similar cu cel observat la voluntarii sănătoși.
Insuficiență hepatică: Insuficiența hepatică ușoară nu a afectat în special farmacocinetica cinacalcetului. Comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală, ASC medie a cinacalcetului a fost de aproximativ 2 ori mai mare la subiecții cu insuficiență moderată și de aproximativ 4 ori mai mare la subiecții cu insuficiență severă. % și, respectiv, cu 70% mai mult. Legarea de proteinele cinacalcetului nu este afectată de insuficiența hepatică. Deoarece doza este titrată pentru fiecare subiect pe baza parametrilor de siguranță și eficacitate, nu este necesară nicio ajustare suplimentară a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2 și 4.4).
Sex: Clearance-ul cinacalcetului la femei poate fi mai mic decât la bărbați. Deoarece doza este titrată individual, nu sunt necesare ajustări suplimentare ale dozei din cauza sexului.
Populație pediatrică: farmacocinetica cinacalcetului a fost studiată la 12 pacienți copii și adolescenți (6-17 ani) cu BCR supusă dializei, cărora li s-a administrat o doză unică orală de 15 mg. Valorile medii ale ASC și Cmax (23,5 (interval 7.22-77.2) ng * hr / ml și respectiv 7.26 (interval 1.80-17.4) ng / ml) au fost aproximativ 30% din valorile medii pentru ASC și Cmax observate în un singur studiu la adulți sănătoși care au primit o doză unică de 30 mg (33,6 (intervalul 4,75-66,9) ng * oră / ml și 5,42 (intervalul 1,41-12,7) ng / ml, respectiv). Datorită datelor limitate disponibile la subiecții pediatrici, nu poate fi exclusă o expunere mai mare la subiecții mai ușori / mai tineri decât la subiecții mai grei / mai în vârstă. Nu a fost studiată farmacocinetica la subiecți copii după doze multiple.
Fum: clearance-ul cinacalcetului este mai mare la fumători decât la nefumători, posibil datorită inducerii metabolismului mediat de CYP1A2. Faptul că un pacient începe sau se oprește din fumat ar putea afecta nivelul plasmatic al cinacalcetului și, prin urmare, ar necesita corectarea dozei.
05.3 Date preclinice de siguranță -
Cinacalcet nu a fost teratogen la iepuri după administrarea dozelor care, pe baza ASC, au fost de 0,4 ori doza maximă la om pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar (180 mg pe zi). Pe baza datelor ASC, doza neteratogenă la șobolan a fost de 4,4 ori mai mare decât doza maximă pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar.Nu au fost detectate efecte asupra fertilității masculine sau feminine după expuneri de până la 4 ori mai mari decât doza de 180 mg / zi utilizate la om (marjele de siguranță la populația mică de pacienți tratați cu o doză terapeutică maximă de 360 mg / zi ar fi aproximativ jumătate din cele indicate mai sus).
La șobolanii gravide s-a observat o ușoară scădere a greutății corporale și a consumului de alimente la cea mai mare doză. La șobolani, s-a observat o reducere a greutății fetale la doze pentru care mamele au avut hipocalcemie severă. S-a demonstrat că Cinacalcet traversează bariera placentară la iepuri.
Cinacalcet nu a prezentat niciun potențial genotoxic sau cancerigen. Marjele de siguranță observate în studiile de toxicologie sunt restrânse datorită hipocalcemiei cu limitare a dozei observată la modelele experimentale pe animale. Opacitatea cataractei și a cristalinului a fost observată în studiile de toxicologie și carcinogenitate cu doze repetate efectuate la rozătoare, dar nu și la câini, fie la maimuțe, fie în studiile clinice în care formarea cataractei a fost monitorizată La rozătoare, se știe că apare cataracta în urma hipocalcemiei.
În studii in vitro, valorile CI50 pentru transportorul de serotonină și pentru canalele KATP au fost de 7 și 12 ori mai mari decât EC50 pentru receptorul sensibil la calciu, respectiv, obținut în aceleași condiții experimentale. Relevanța clinică este necunoscută, cu toate acestea, posibilitatea ca cinacalcetul să acționeze asupra acestor ținte secundare nu poate fi exclusă complet.
06.0 INFORMAȚII FARMACEUTICE -
06.1 Excipienți -
Miezul tabletei
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Povidonă
Crospovidonă
Stearat de magneziu
Silice coloidală anhidră
Acoperirea tabletei
Ceara de carnauba
Opadry II verde: (Lactoză monohidrat, hipromeloză, dioxid de titan [E171], triacetat de glicerol, carmin indigo [E132], oxid galben de fier [E172])
Clear Opadry: (Hipromeloză, macrogol)
06.2 Incompatibilitate "-
Nu este relevant.
06.3 Perioada de valabilitate "-
Blister: 5 ani.
Sticla: 5 ani.
06.4 Precauții speciale pentru depozitare -
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
06.5 Natura ambalajului imediat și conținutul ambalajului -
Blister Aclar / PVC / PVAc / aluminiu conținând 14 comprimate. Pachete de 1 blister (14 comprimate), 2 blistere (28 comprimate) sau 6 blistere (84 comprimate) pe cutie.
Flacon din polietilenă de înaltă densitate cu spirală de bumbac și capac din polipropilenă rezistentă la copii cu sigiliu de inducție, ambalat într-o cutie de carton. Fiecare flacon conține 30 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
06.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare -
Nu există instrucțiuni speciale pentru eliminare.
Medicamentele neutilizate și deșeurile derivate din acest medicament trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.
07.0 DEȚINĂTORUL „AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ” -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Olanda
08.0 NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ -
EU / 1/04/292/001 - cutie cu 14 comprimate
EU / 1/04/292/002 - cutie cu 28 de comprimate
EU / 1/04/292/003 - cutie de 84 comprimate
EU / 1/04/292/004 - flacon de 30 de comprimate
EU / 1/04/292/005 - cutie cu 14 comprimate
EU / 1/04/292/006 - cutie cu 28 de comprimate
EU / 1/04/292/007 - cutie de 84 comprimate
EU / 1/04/292/008 - flacon de 30 de comprimate
EU / 1/04/292/009 - cutie cu 14 comprimate
EU / 1/04/292 / 010- cutie cu 28 de comprimate
EU / 1/04/292/011 - cutie de 84 comprimate
EU / 1/04/292/012 - flacon de 30 de comprimate
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATA PRIMEI AUTORIZAȚII SAU REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI -
Data primei autorizații: 22 octombrie 2004
Data celei mai recente reînnoiri: 23 septembrie 2009
10.0 DATA REVIZUIRII TEXTULUI -
Decembrie 2016