AINS și inflamație - Inflamarea și sistemul imunitar
Prin inflamație sau flogoză înțelegem setul de modificări care apar într-un district al organismului afectat de daune de o asemenea intensitate încât să nu afecteze vitalitatea tuturor celulelor din acel district. Daunele sunt cauzate de: agenți fizici (traume, căldură), agenți chimici (acizi etc.), agenți toxici și agenți biologici (bacterii, viruși etc.). Răspunsul la daune este dat de celulele care au supraviețuit acțiunii acesteia.Inflamația este o reacție predominant locală.
Cele mai importante simptome ale inflamației (cardinale) sunt căldură (creșterea temperaturii locale datorită creșterii vascularizației), tumora (umflare cauzată de formarea exsudatului), rubor (roșeață legată de „hiperemie activă), durere (durere cauzată de compresia și stimularea intensă a terminațiilor senzoriale de către agentul inflamator și de componentele exsudatului) și functio laesa (afectarea funcțională a zonei afectate).
Pe lângă inflamația acută datorată apariției bruște și rezoluției rapide sau chiar a angioflogozei datorită prevalenței fenomenelor vascular-hematice menționate mai sus, există și inflamația cronică de durată mai lungă numită histoflogoză datorită prevalenței clare a fenomenelor tisulare, cauzată de migrația în țesuturile celulelor mononucleare din sânge (monocite și limfocite), pe celulele vasculare din sânge care în acest caz pot fi, de asemenea, complet absente. Aceasta este o schemă simplistă, utilă sub aspect didactic, deoarece inflamația acută nu este întotdeauna scurtă -viețuit.Inflamația cronică poate urma sau poate fi inflamație acută de la început. Sub aspect etiologic se știe de mult că unii agenți induc selectiv un răspuns inflamator cronic, dar abia recent s-a arătat că „unul sau celălalt tip de răspuns este declanșat sub aspectul patogenetic prin eliberarea preferențială a două categorii specifice de citokine: tip I (sau TH1) și tip 2 (sau TH 2).
Angioflogoză
În esență, are loc în corespondență cu microcirculația, adică partea periferică a sistemului circulator. Acesta este districtul vascular care include rețeaua limfatică terminală, responsabilă fiziologic pentru furnizarea de oxigen și substanțe nutriționale țesuturilor și pentru îndepărtarea dioxidului de carbon și a cataboliților. Atunci când un stimul inflamator lovește o „zonă a oricărui organ, o parte a celulelor devine necroză sau este mai mult sau mai puțin grav deteriorată cu consecința că resturile celulare care se formează constituie, de asemenea,„ o „stimulare flogogenă suplimentară pentru celulele care În consecință, apar o serie de evenimente care implică microcirculația:
- vasoconstricție de durată foarte scurtă (10-20 sec.), mediată de ramura simpatică a sistemului nervos vegetativ (eliberarea de catecolamine); poate lipsi și nu joacă un rol semnificativ.
- vasodilatație, cauzată de relaxarea celulelor musculare netede prezente pe peretele arteriolelor terminale.
- hiperemie activă, depinde de prăbușirea sfincterelor precapilare și de dilatarea peretelui arteriolar, ceea ce permite un flux mai mare de sânge în microcirculație provocând apariția simptomelor calor și rubor.
- hiperemie pasivă indusă de încetinirea vitezei sângelui în microcirculație
- migrația (diapedeză) a leucocitelor, adică scurgerea acestor celule din compartimentul sanguin în cel extravascular, unde sunt rechemate de anumite citokine dotate cu activitate chemotactică numită chemokine și de numeroși alți factori chimiotactici.
- formarea exsudatului, format dintr-o parte lichidă și celulele suspendate în ea. Partea lichidă a sângelui scapă din vase datorită creșterii presiunii hidrostatice, datorită hiperemiei și datorită reducerii presiunii coloidosmotice datorită reducerii concentrația proteinelor plasmatice care se acumulează în afara vaselor, ele contribuie la atragerea în continuare a apei aici. Prezența exsudatului determină formarea edemului inflamator și este responsabilă pentru simptomul tumorii.
- fagocitoza resturilor celulare și a microorganismelor de către fagocite care este urmată de rezoluția sau cronicizarea procesului inflamator.
Mediatorii chimici ai inflamației
Acestea sunt reprezentate de numeroase molecule care declanșează, mențin și chiar limitează modificările microcirculației descrise mai sus. Unele dintre ele sunt conținute în organite celulare de unde sunt eliberate numai dacă celulele sunt atinse de stimuli inflamatori (mediatori preformați), altele sunt sintetizate și secretate după derepresia genică declanșată de stimuli inflamatori (mediatori nou sintetizați), iar altele sunt formate în sânge de la precursori inactivi (mediatori de fază fluidă).
Numeroase celule se acumulează în focarul inflamator îndeplinind diferite funcții, principalele fiind:
- ele contribuie la producerea de citokine și alți mediatori chimici la geneza, menținerea, modularea și, în cele din urmă, la rezolvarea procesului inflamator;
- ele contribuie direct la eliminarea multor agenți flogogeni prin procesul de fagocitoză;
- ele reprezintă punctul de interconectare dintre focarul inflamator și răspunsul imun al organismului.
Celulele implicate în procesul inflamator sunt mastocite, granulocite bazofile, granulocite neutrofile, granulocite eozinofile, monocite / macrofage, celule NK, trombocite, limfocite, plasmocite, endoteliocite, fibroblaste.
Formarea exsudatului
Ca o consecință a creșterii permeabilității capilare, a creșterii presiunii hidrostatice și a obstacolului în calea drenajului limfatic, se formează exsudat, adică trecerea părții lichide a plasmei din compartimentul vascular în compartimentul interstițial care implică o colectare de lichid în "interstitiu căruia i se dă numele de edem inflamator. Exsudatul care are un pH acid datorită prezenței acidului lactic, constă dintr-o parte lichidă și o parte celulară. Partea lichidă derivă din plasmă și conține proteine, acizi nucleici, fosfolipide. Partea celulară variază în compoziție în funcție de tipul de exudat și este reprezentată de celulele sanguine din seria albă, în principal celule polimorfonucleare care traversează peretele capilar prin diapedeză. Se disting diferite tipuri de exudat (seros, sero-fibrinos, cataral sau mucos fibrinos, mucopurulent, purulent, hemoragic, necrotic-hemoragic, alergic) fiecare caracteristică a unui tip specific de inflamație acută.
Evoluția și rezultatele inflamației acute
Rezultatele procesului inflamator pot fi de trei tipuri:
- necroză, cauzată de distrugerea celulară operată de enzime lizozomale care afectează nu numai microorganismele, ci și țesuturile, provocând moartea țesuturilor.
- cronicizarea, care apare atunci când reacția flogistică nu a eliminat complet agentul flogogen.
- vindecare (partea lichidă a exsudatului este reabsorbită în timp ce leucocitele suferă moartea celulară programată după înghițirea și distrugerea agenților flogogeni)
Inflamație cronică sau histoflogoză
Inflamația cronică a procesului inflamator, din cauza lipsei de eliminare a agenților flogogeni nu este singurul mod de debut al inflamației cronice, deoarece aceasta poate fi astfel de la început datorită:
- anumite caracteristici ale unor agenți flogogeni și, în special, rezistența lor la mecanismele de ucidere intracelulare;
- producția preferențială de citokine de tip I.
Atunci când o „inflamație acută devine cronică, există mai întâi o reducere progresivă a fenomenelor vasculare sanguine și a cantității de exudat, așa cum se întâmplă și în procesul de vindecare, în timp ce neutrofilele sunt înlocuite de un infiltrat celular format în principal din macrofage, limfocite, celule plasmatice și celule NK care se aranjează în jurul peretelui vascular ca un manșon care îi induce compresia. În consecință, apare o stare de suferință a țesuturilor. Ulterior, fibroblastele pot fi stimulate să prolifereze cu consecința că multe inflamații cronice culminează în formarea excesivă a țesutului conjunctiv care constituie așa-numita fibroză sau scleroză.Inflamația cronică se prezintă sub aspectul clinic sub două forme diferite: non-granulomatoasă și granulomatoasă.
În inflamațiile cronice non-granulomatoase, tabloul morfologic, reprezentat de infiltratul limfomonocitar, prezintă o prevalență a limfocitelor și a celulelor plasmatice și menține aceleași caracteristici indiferent de agentul etiologic responsabil pentru proces.
Cele granulomatoase intervin atunci când microorganismele de diferite tipuri supraviețuiesc în fagolizozomii macrofagelor sau când produsele lor sau chiar materialele organice sau chiar anorganice nedigerabile rămân în acestea.
Manifestări sistemice ale inflamației
Chiar dacă este un proces localizat, organismul este afectat de prezența sa datorită citokinelor care, după ce au pătruns în sânge, ajung la toate organele în corespondență cu care interacționează cu celulele care expun receptori specifici pentru acestea, stimulând anumite funcții Există trei flogoze: leucocitoză (creșterea leucocitelor în sânge), febră și răspunsul de fază acută (modificarea componentei celulare a sângelui, care suferă modificări ale conținutului său de proteine).
În general vorbind, se poate spune că leucocitoza neutrofilă caracterizează angiofloza, în timp ce leucocitoza limfomonocitară este tipică histoflogozei.
Procesul reparator
Are sarcina de a asigura formarea unei continuități celulare care umple golul format ca urmare a evenimentului vătămător prin stimularea proliferării celulelor supraviețuitoare prezente în zona rănită. Celulele sunt împărțite în: celule labile (se înmulțesc continuu ), celule stabile (au potențialul de a se replica), celule perene (nu se reproduc niciodată). La marginea leziunii țesutului se stabilește o reacție flogistică acută grație căreia zona rănită este invadată de fagocite, care distrug resturile celulare. Țesutul de granulație se formează imediat, constând din endoteliocite, care formează corzi solide care se luminează treptat, astfel încât sângele să poată trece prin ele și, în același timp, proliferează fibroblastele care vor forma cicatricea. Stimulul proliferării endoteliocitelor și a celulelor labile și stabile este dat de eliberarea citokinelor de către celulele supraviețuitoare și celulele inflamatorii.
